1.

Oncocitom renal: IHC: Cd117+, Ck 7 SLAB +

DD cu:
Carcinom cu celule clare cromofob, varianta eozinofila: CK7+
RCC cu citoplasma granulara eozinofila: CAIX +, CD10+
2. Adenom metanefric: IHC: nuclear WT1+ (or wilm s tumor), AMACR +, CD57+
DD cu:
Tumora wilms: CD57-

3. Carcinom cu celule clare: deletie brat scurt cromozom 3, metastaze corelate cu deletia cr
14
Reteaua vasculara- aspect de “chicken wire”
IHC: CAIX +, keratina +, vimetina +, CD10+
Dd cu:
RCC cromofob: CD117+, CAIX-
4. Carcinom renal papilar
IHC: CK7+, AMACR +
5. Carcinom renal papilar cu celule clare: CAIX+
6. Carcinom renal cu celule cromofobe:
- are nevoie de coloratie speciala: Halle cu fier coloidal
- IHC: CD117+, Ksp-cadherina+, CK7+ (difuz)
7. Carcinom de ducte colectoare Bellini:
- IHC: HMWK+
8. MiTF/TTF translocation-associated carcinoma:
- IHC: keratina - or focal +, TFE3+ nuclear, TFEB + nuclear
9. Tumora wilms/nefroblastom
- IHC: WT1+
10. Angimiolipom renal:
IHC: HMB45+, Sma focal +, melanA slab +, VImentina +, CK-
Vezica urinara:
1. Carcinom urotelial in situ:
IHC: CK20+, basal or absent CD44+ (scazut), p53+ crescut

Carcinom scuamos (plaman)- IHC: p63, p40, CK5, CK 5/6

Adenocarcinom (plaman)-IHC: TTF1; ??napsin A pozitiv citoplasmatic
Desmogleina 3: sensibilitate si specificitate 83-100% in carcinom scuamos pulm fata de ADK
pulmonar

*CARCINOM MICROCELULAR - IHC: TTF1 / CD56 / SYNPT / CHROMOG / NSE

*CARCINOM NON-MICROCELULAR (NSCLC)
1. SCUAMOS - IHC: p40/CK5 -> testare IHC PD-L1 -> terapie
2. ADK - IHC: napsina A/TTF1 -> testare IHC PD-L1 -> testare ONCOGENIC
DRIVERS (EGFR + BRAF - PCR/NGS & ALK + ROS1 - IHC) -> terapie

4 din aceste tinte au agenti aprobati FDA + EMA:

**EGFR - mutatii
**BRAF - mutatii
**ALK - rearanjari genice (gene de fuziune)
**ROS1 - rearanjari genice (gene de fuziune)

INHIBITORI DE PD-1: NIVOLUMAB, PEMBROLIZUMAB

INHIBITORI DE PD-L1: ATEZOLIZUMAB, DURVALUMAB

TRANSLOCATIA EML4-ALK
-gena de fuziune
-mai frecvent la nefumatori/cei care fumeaza putin
-ADK ACINARE / CU CEL "IN INEL DE PECETE"
*EML4-ALK tinde sa apara in absenta mutatiilor K-ras si EGFR
*REZISTENTA LA terapia cu CRIZOTINIB prin mutatii in domeniul de TK al ALK
ALK (D5F3) IHC - detecteaza supraexpresia proteinei ALK

REARANJARI ROS1
-mai frecvent la pacientii tineri, nefumatori
-frecvent ADK CU CEL "IN INEL DE PECETE"
parteneri de fuziune: CD74, SDC4, EZR, TPM3, TFG, ZCCHC8, SLMAP, MYO5C
TOTI PARTENERII DE FUZIUNE LASA INTACT DOMENIUL TIROZIN KINAZIC AL
GENEI ROS1!!
REARANJARILE ROS1 SE EXCLUD RECIPROC CU MUTATIILE GENELOR EGFR,
BRAF, K-ras sau a TRANSLOCATIEI GENEI ALK
*PACIENTII RASPUND la terapia cu CRIZOTINIB

MUTATII EGFR
*MUTATIIle FAVORABILE au o BUNA CORELATIE CU RASPUNSUL LA TKIs si CU
PERIOADA DE SUPRAVIETUIRE

MUTATII EGFR
*exon 18, in codonul 719
-asociaza raspuns la TKIs
*exon 19 – del codonului 19
-asociaza raspuns la TKIs
*exon 20 – insertia exonului 20, mutatia pct T790M, S768I
-asociaza LIPSA raspunsului la TKIs
*exon 21 – mutatii missense, L858R, L861Q
- asociaza raspuns la TKIs

RASPUNSul la TKIs apare de obicei la:

• NEFUMATORI / CEI CARE FUMEAZA PUTIN
• Populatia de origine ASIATICa
• FEMEI
• CBP BINE DIFERENTIATE

REZISTENTA LA EGFR TKIs

1. primara
2. secundara (dobandita)
-mutatii pct T790M in exonul 20
-mutatii K-ras in codonul 12 sau 13
-amplificarea MET activeaza “HER3 tyrosine receptor” ocolind HER1
-inh caii PTEN
MUTATII K-ras
K-ras = MOLECULA DE SEMNALIZARE CU EFECT INHIBITOR PENTRU EGFR
-apar in cazurile de supraexpresie a proteinei EGFR
-MUTATIILE K-ras SE EXCLUD RECIPROC CU MUTATIILE EGFR, BRAF SI
TRANSLOCATIILE ALK
-apar mai ales la fumatori si NSCLC moderat differentiate
**PREDICTIVE PT:
• PROGNOSTIC REZERVAT POST OPERATOR
• rezistenta la tratamentul cu erlotinib sau gefitinib
• lipsa raspunsului la tratamentul cu cetuximab
**eval K-ras – marker de prognostic / screening pentru lipsa raspunsului la TKIs

Biopsia lichida
-tehnica noninvaziva de detectie a celulelor tumorale circulante si acizilor nucleici

** tissue and liquid biopsy = gold standard biopsy

TUMORA SOLITARA FIBROASA A PLEUREI / TUMORA FIBROASA LOCALIZATA
GENA DE FUZIUNE NAB2-STAT6
IHC: CD34, CD99, vimentina, bcl-2 -> POZITIV
IHC: SMA, CK, EMA, pS100 -> NEGATIV

MEZOTELIOM MALIGN
IHC: calretinina, CK 5/6, WT1, D2-40 -> POZITIV
WT1 - negativ in ADK pulmonare
IHC: BerEP4, TTF-1, Napsin A -> NEGATIV
BerEP4, TTF1, Napsin A – POZITIVE IN ADK pulmonare

Gastrita cronica atrofica autoimuna – AD haplotipuri HLA-B8 si HLA-DR3

CANCERUL GASTRIC
TINTE GENICE: TP53, K-ras

BICI (boala inflamatorie cronica a intestinului)

Agregare familiala; HLA B27 – BICI + spondilita ankilopoietica

Sindromul de polipoza juvenila: BMPR 1A, SMAD4, mutatii gena PTEN (Cowden sindrom)
Sindromul Peutz- Jeghers: LKB1/STK11 (crz 19)

Polipoza colonica: microvezicular- mutatii BRAF V600E, CIMP

Goblet cell- KRAS