Química Orgánica II

PhD. Tatiana Sarmiento Monsalve

PhD. Diana Vargas Oviedo

PRÁCTICA V. Reacción SEAr síntesis de p-nitroacetanilida

Objetivos:

- Sintetizar el compuesto aromático p-nitroacetanilida a partir de la reacción de

sustitución nucleofílica aromática.
- Identificar las características principales en el mecanismo de la reacción SEAr.
- Caracterizar el producto obtenido mediante IR-ATR.

Introducción

Las reacciones de sustitución nucleofílica aromática son de gran importancia para la

síntesis de compuestos con actividad farmacéutica, ya que muchos compuestos en
síntesis de “Active Pharmaceutical Ingredient” (APIs) presentan en sus núcleos
derivados aromáticos electrófilos (E+) que han reemplazado uno o más hidrógenos del
anillo, sin perder la aromaticidad. En esta práctica se realizará la nitración de la
acetanilida, siendo un compuesto intermedio en la ruta de síntesis del acetaminofén,
para ello se empleará como electrófilo el ión nitronio que se producirá in situ.

Apartado experimental:

En un balón de fondo plano de 50 mL vierta 2,5 mL de ácido sulfúrico concentrado y

bajo agitación constante añada, en pequeñas porciones 1 g de acetanilida finamente
pulverizada. Cuando todo el producto se haya disuelto introduzca el matraz en un baño
de hielo – sal; continuar con la agitación hasta que la temperatura llegue a 0°C
(controlar). Agregar lentamente (gota a gota) 1 mL de ácido nítrico concentrado (OJO
muy lentamente!!!!) la agitación y temperatura debe controlarse que no supere los
20°C. Acabada la adición dejar reposar en agitación durante 15 minutos en el baño de
hielo. Vertir la mezcla de reacción en un vaso de 100 mL, junto con aproximadamente 5
g de hielo y 20 mL de agua agitando bien hasta completar la fusión del hielo (5 minutos
en agitación constante). Recoger el sólido que aparece por filtración, lavar bien con agua
fría y se secar lo más posible al aire o, preferiblemente, a vacío. Una vez seco, pesar
para calcular el rendimiento bruto de la reacción y separar una pequeña cantidad para
realizar los espectros de IR.

Preguntas para responder y que ayudarán al informe:

• Realizar los cálculos estequiométricos con el fin de identificar claramente el

reactivo límite y el reactivo en exceso. (Informe)
• ¿Cuáles son las principales características de una reacción SEAr? (PRE-Informe)
• ¿Qué factores y cómo estos afectan la velocidad de la transformación en una
SEAr?.(PRE-Informe)
 Química Orgánica II
PhD. Tatiana Sarmiento Monsalve
PhD. Diana Vargas Oviedo

• ¿Explique por medio del mecanismo por qué en la nitración de la acetanilida se

forma el derivado sustituido en para? (Informe)
• Plantee los siguientes reactivos, medios y mecanismos de reacción necesarios
por los cuales se obtiene la acetaminofén en las reacciones subsecuentes a la
obtención del p-nitroacetanilida. (Informe)

NOTA: Los estudiantes deben traer el hielo y la sal para hacer el baño.

Bibliografía:

• McMurry, J., & Hidalgo Mondragon, C. Química orgánica (7a. ed.). México D.F:
Mundo Académico. 2008.
• Manual de prácticas Química orgánica II. Universidad Autónoma Metropolitana.
México D.F. 2012
• Técnicas experimentales en síntesis orgánica". M.A. Martínez Grau y A.G.
Csákÿ. Editorial. Síntesis, Madrid, 2001.
• Experimental Organic Chemistry. D. R. Palleros. John Wiley and Sons, New
York, 2000 (Unidad 5, págs. 103-112).