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ANTIBIÓTICOS β-LACTÁMICOS
Breve Repaso: Inhibidores de la Pared Celular
 Algunos fármacos antibacterianos interfieren selectivamente en la síntesis de la pared celular bacteriana,
estructura de la que carecen las células de los mamíferos.
 La pared celular está compuesta por un polímero, denominado peptidoglucano, formado por unidades de
glucano unidas entre sí por enlaces peptídicos.
 Para que la eficacia de los inhibidores de la síntesis de la pared celular sea máxima, se requiere que los
microorganismos estén proliferando activamente; su efecto es escaso o nulo sobre las bacterias que no
crecen ni se dividen.
 Los miembros más importantes de este grupo son los antibióticos β-lactámicos (su denominación proviene
del anillo β-lactámico o β-lactamo, esencial para su actividad) y la vancomicina.

Los antibióticos β-lactámicos constituyen uno de los grupos más importantes dentro de la terapéutica
antiinfecciosa, puesto que continúan siendo el tratamiento de primera elección en numerosos procesos infecciosos.

El descubrimiento en origen de este amplio grupo de
antimicrobianos se debe a Fleming, quien en 1928
denominó penicilina a la sustancia producida por un
hongo, Penicillum notatum, que provocaba la lisis de
distintas especies de Staphylococcus. Ojo (Penicilina)
Veinte años más tarde, Brotzu aisló en Cagliari otro
hongo, Cephalosporium acremonium, que identificó
como la fuente de producción de otra de las grandes
familias que constituyen este grupo terapéutico, las
cefalosporinas. Ojo (Cefalosporinas)

Los antibióticos lactámicos β son antimicrobianos útiles recetados y administrados a menudo que comparten una
estructura y un mecanismo de acción comunes: la inhibición de la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular
bacteriana.

CLASIFICACIÓN Y ESTRUCTURA QUÍMICA

 Todos los fármacos pertenecientes a este gran grupo presentan en su estructura química el anillo β-lactámico,
que resulta de la unión de alanina y β-dimetilcisteína.
 La asociación de diferentes tipos de cadenas lineales a este núcleo determina diferencias en la actividad
antibacteriana y en las propiedades farmacocinéticas y da lugar a los diferentes grupos de antibióticos β-
lactámicos.
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 Penicilinas
 Las penicilinas están entre los antibióticos con una eficacia más amplia y también entre los fármacos conocidos
con una toxicidad menor, pero el aumento de las resistencias ha limitado su uso.
 En el grupo de las penicilinas, el anillo β-lactámico se encuentra unido un anillo tiazolidínico de cinco
componentes y una cadena lateral.
 Los miembros de esta familia difieren entre sí en las sustituciones en el grupo R unido al residuo del ácido 6-
aminopenicilánico.
 La naturaleza de esta cadena lateral influye en el espectro antibacteriano, así como en la estabilidad frente a los
ácidos gástricos y en la susceptibilidad a las enzimas degradantes bacterianas (β-lactamasas).

 Cefalosporinas
 Las cefalosporinas son antibióticos β-lactámicos que están estrechamente relacionados, estructural y
funcionalmente, con las penicilinas.
 Las cefalosporinas presentan un anillo dihidrotiazínico de seis componentes unido al anillo β-lactámico y dos
cadenas laterales.
 El cefminox y la cefoxitina presentan un grupo metoxi en la posición 7 del ácido 7-aminocefalosporánico,
constituyendo el grupo de las «cefarnicinas», no reconocido como independiente por la inmensa mayoría de los
autores.
 La mayoría de las cefalosporinas se producen semisintéticamente por adición química de cadenas laterales al
ácido 7-aminocefalosporínico
 Aunque la clasificación de las cefalosporinas podría efectuarse en función de su estructura química, las
propiedades farmacológicas, la resistencia a β-lactamasas o, incluso, el espectro antimicrobiano, lo cierto es
que por su utilidad se ha recurrido a clasificarlas por <<generaciones», a pesar de la aparente arbitrariedad de
este sistema.
 Su fundamento se relaciona principalmente con aspectos muy generales de la actividad antimicrobiana.
 Las cefalosporinas tienen el mismo mecanismo de acción que las penicilinas y pueden verse afectadas por los
mismos mecanismos de resistencia que éstas.
 Sin embargo, tienden a ser más resistentes que las penicilinas frente a ciertas β-lactamasas.

 Carbapenemes
 Los carbapenémicos son antibióticos β-lactámicos sintéticos cuya estructura difiere de la de las penicilinas en el
átomo de azufre del anillo de tiazolidina, que ha sido externalizado y sustituido por un átomo de carbono.
 Los carbapenemes se caracterizan porque su anillo β-lactámico se encuentra unido a un anillo de cinco
componentes, que es insaturado y que contiene un átomo de carbono en sustitución del átomo de azufre típico
de las penicilinas.
 El imipenem, el meropenem y el ertapenem son los únicos fármacos de este grupo disponibles en la
actualidad.

 Monobactámicos
 Su único representante es el aztreonam, que se caracteriza por presentar como única estructura central el anillo
β-lactámico
 La peculiaridad de los monobactámicos, que también alteran la síntesis de la pared bacteriana, es que el anillo
β-lactámico no está fusionado con otro anillo

 Inhibidores de β-lactamasas
 La hidrólisis del anillo β-lactámico, ya sea por escisión enzimática por una β-lactamasa o por el ácido, destruye la
actividad antibacteriana de los antibióticos β-lactámicos.
 En este grupo se incluyen compuestos que se unen a las β-lactamasas y las inactivan, evitando que se fijen a los
antibióticos β-lactámicos y los destruyan.
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 Son el ácido clavulánico, en el que el anillo tiazolidínico ha sido sustituido por un anillo oxazolidinico, y las
sulfonas del ácido penicilánico, sulbactam y tazobactam.
 Se ha estudiado asociado fundamentalmente a cefalosporinas (ceftazidima o ceftarolina), con el objetivo de
aumentar su espectro antibacteriano frente a enterobacterias multirresistentes.
 El inhibidor más recientemente aprobado es el avibactam, que a diferencia de los anteriores no tiene una
estructuraβ-lactámica sino bicíclica. Ojo

Los inhibidores de la β-lactamasa, como el

ácido clavulánico, el sulbactam y el En cambio, se unen a las β-lactamasas y las
tazobactam, contienen un anillo β- inactivan, protegiendo así a los antibióticos
lactámico, pero carecen de actividad que normalmente son sustratos de estas
antibacteriana significativa por sí mismos. enzimas.
Clasificación de
los diferentes β-lactámicos (Según el Velázquez OJO) (Penicilina y
Cefalosporinas) (+ Importantes)
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 Penicilinas (Lean las características diferenciales IMPORTANTE)

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 Cefalosporinas (Acuerdense que estas se clasifican por GENERACIÓN)

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 Carbapenemes (Fármacos y Estructura Química)

 Monobactá
micos
(Fármacos y
Estructura
Química)

 Inhibidores de β-lactamasas (Fármacos y Estructura

Química)
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Clasificación general de los

antibióticos según sus mecanismos de acción.

MECANISMO DE ACCIÓN, DE LOS β-LACTÁMICOS Y DESARROLLO DE RESISTENCIA

 Los antibióticos β-lactámicos inhiben la terminación del enlace cruzado de la pentaglicina.
 Este proceso se encuentra normalmente catalizado por transpeptidasas, que forman una malla bidimensional o
tridimensional, y carboxipeptidasas, que eliminan los residuos terminales no comprometidos en la formación de
los puentes cruzados, impidiendo así la formación de los enlaces cruzados esenciales para la integridad de la
pared celular.
 La conformación espacial de los β-lactámicos es muy similar a la del sustrato (dipéptido D-alanina) de las
transpeptidasas, de manera que los primeros acetilan el núcleo activo de serina de las isoenzimas, que se
transforman en isoenzimas peniciloil, inactivándolas de forma irreversible.
 Lógicamente, para producir este efecto, los β-lactámicos deben primero alcanzar el lugar en el que se
encuentran estas isoenzimas, es decir, las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP).
 Las bacterias producen hasta cuatro tipos distintos de PBP.
 Las de mayor y menor peso molecular contienen las transpeptidasas y las carboxipeptidasas responsables de la
síntesis de peptidoglicano.
 No obstante, existen otras con diversas funciones, como el mantenimiento de la forma bacteriana o la
formación de tabiques en la división.
 La inhibición de las transpeptidasas conduce a la lisis de la bacteria.
 En último término, este fenómeno depende de la acción de enzimas autolíticas localizadas en la pared celular y
que se denominan autolisinas.
 Si una bacteria es deficitaria en estas hidrolasas, los antibióticos β-lactámicos pueden inhibir su crecimiento sin
provocar su destrucción. Ojoo
 Estas bacterias se denominan tolerantes a penicilina y se han aislado cepas de Staphylococcus aureus y
Streptococcus pneumoniae.

Se describen tres mecanismos de resistencia

bacteriana a los β-lactámicos:
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 La pérdida de porinas constituye un mecanismo inespecífico de resistencia que es común a penicilinas,

cefalosporinas y otros antibióticos como cloranfenicol y tetraciclinas.
 Afecta de forma preferente a las bacterias gramnegativas, ya que en las grampositivas el peptidoglicano se
encuentra muy cerca de la superficie celular, hallándose separado de ésta únicamente por las macromoléculas
que configuran la cápsula.
 Por lo tanto, el antibiótico penetra con facilidad la capa externa de la membrana citoplasmática y las PBP.
 La producción bacteriana de PBP con baja afinidad por los β-lactámicos es frecuente y tiene gran importancia
en el caso de enterococos, neumococos y estafilococos.
 Por último, la elaboración de β-lactamasas es el mecanismo más importante de resistencia frente a los β-
lactámicos. Ojoo
 Se trata de un tipo de enzimas que reaccionan covalentemente con el núcleo β-lactámico causando su hidrólisis
y la correspondiente inactivación. Ojoo

Las β-lactamasas se han clasificado de acuerdo con su especificidad por el sustrato (penicilinasas, cefalosporinasas o
carbapenemasas), la clase molecular (A, B, C, D), la susceptibilidad a inhibidores (ácido etilendiaminotetraacético [EDTA] y
ácido clavulánico) y la localización genética (plasmídica o cromosómica). Ojooo

 Las bacterias grampositivas producen gran cantidad de β-lactamasas que se excretan al medio extracelular.
 Son penicilinasas codificadas por plásmidos, inducibles, y pueden ser transferidas a otras bacterias mediante
bacteriófagos.
 En las bacterias gramnegativas, las β-lactamasas se encuentran en menor cantidad, pero se localizan en el
espacio periplasmático, entre las membranas celulares interna y externa.
 Por lo tanto, se encuentran estratégicamente situadas para evitar la exposición de las PBP a la acción de los β-
lactámicos.
 Las β-lactamasas de las bacterias gramnegativas están codificadas en cromosomas o plásmidos y pueden ser
constitutivas o inducibles, con afinidad por las penicilinas, las cefalosporinas y/o los carbapenemes. Ojoo
 Estos fármacos son, bactericidas.
 El éxito de un antibiótico penicilínico a la hora de provocar la muerte celular está relacionado con el tamaño del
antibiótico, su carga eléctrica y su hidrofobicidad.
 Las penicilinas sólo son eficaces frente a microorganismos que crecen rápidamente y sintetizan una pared
celular de peptidoglucano, pero son inactivas ante los gérmenes desprovistos de esta estructura, como
micobacterias, protozoarios, hongos y virus
 El efecto antibacteriano de una penicilina se produce por inhibición de la síntesis de la pared celular y por
destrucción de la pared celular ya existente causada por la acción de las autolisinas.
La incorporación a la terapéutica de las
 Aquellos microorganismos cuya pared celular carece de peptidoglucano o es impermeable a estos fármacos
cefalosporinas de tercera generación y de los
presentan una resistencia natural a las penicilinas (p. ej., Mycoplasma).
monobactámicos, resistentes a la hidrólisis
por β-lactamasas clásicas, supuso un
En 1983 se detectaron en Alemania los
importante avance en el tratamiento de las
primeros aislamientos clínicos de
infecciones causadas por enterobacterias.
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Estas enzimas se
denominaron β-lactamasas
plasmídicas de espectro
ampliado o extendido (BLEE)

Mecanismo de acción de los

antibioticos β-lactámicos.

ACTIVIDAD ANTI-BACTERIANA
 Penicilinas
 El espectro antibacteriano de las
diversas penicilinas viene
determinado, en parte, por su
capacidad para atravesar la pared
celular bacteriana de peptidoglucano
y alcanzar las PBP en el espacio
periplasmático.
 Entre los factores que determinan la susceptibilidad de las PBP a estos antibióticos se encuentran el tamaño, la
carga eléctrica y la hidrofobicidad del antibiótico β-lactámico de que se trate.
 En general, las paredes celulares de los microorganismos Gram positivo son fácilmente atravesadas por las
penicilinas; por lo tanto, si no existe resistencia, son sensibles a estos fármacos.
 Los microorganismos Gram negativo tienen una membrana externa (cubierta) de lipopolisacáridos que rodea la
pared celular y constituye una barrera frente a las penicilinas hidrosolubles.
 Sin embargo, estos Gram negativo tienen una serie de proteínas insertadas en la capa de lipopolisacáridos que
actúan como canales llenos de agua (denominados porinas) para permitir la entrada transmembrana.
 El espectro antibacteriano de la penicilina G y el de su derivado fenoxialquil son similares, aunque la penicilina
G presenta una actividad 5-10 veces superior frente a cocos gramnegativos y ciertos anaerobios. Ojoo
 Las especies del género Streptococcus son sensibles, aunque las cepas productoras de β-lactamasas son
resistentes a ambos antibióticos.
 Por su trascendencia clínica, tiene especial relevancia el incremento de la resistencia a penicilinas de S.
pneumoniae
 La meticilina y la nafcilina son penicilinas semisintéticas con elevada resistencia a la hidrólisis por β-lactamasas.
Son bactericidas frente a cepas de S. aureus resistentes a la penicilina G, aunque no son tan activos como ésta
frente a otros gérmenes grampositivos.
 Las penicilinas isoxazólicas inhiben el crecimiento de la mayoría de los estafilococos productores de β-
lactamasas.
 Las aminopenicilinas presentan una actividad menor que la penicilina G frente a cocos grampositivos. Son muy
sensibles a la acción de β-lactamasas e ineficaces en la mayoría de las infecciones por estafilococos.
 Las carboxipenicillnas presentan actividad frente a Pseudomonas aeruginosa y especies de Proteus resistentes a
las aminopenicilinas. Son inactivos frente a la mayoría de S. aureus y presentan actividad intermedia frente a
Bacteroides fragilis.
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 Las ureidopenicilinas son activas frente a P. aeruginosa y tienen más actividad frente a K. pneumoniae que las
carboxipenicilinas.

 Cefalosporinas
 Las cefalosporinas de primera generación presentan buena actividad frente a bacterias grampositivas y discreta
frente a bacterias gramnegativas.
 La mayor parte de los cocos grampositivos son sensibles, con excepción de Enterococcis pp., S.
aureus resistente a la meticilina y S. pneumoniae resistente a la penicilina.
 No obstante, mantienen buena actividad frente a algunas enterobacterias: E coli, K pneumoniae y
Proteus mirabilis.
 Las cefalosporinas de segunda generación mejoran tanto el espectro como la actividad frente a los
microrganismos gramnegativos con respecto a las de primera generación, aunque a costa de perder cierta
actividad frente a los grampositivos.
 Las cefalosporinas de tercera generación aumentan el espectro y su actividad porque presentan mayor
resistencia a la hidrólisis por β-lactamasas.
 Son muy activas frente a los cocos y los bacilos que resultan sensibles a las cefalosporinas de
generaciones previas y, además, amplían su espectro incluyendo en él a Morganella, Providencia,
Serratia y Citrobacter.
 La actividad frente a B. fragilis es escasa.
 La ceftazidirna presenta actividad frente a P. aeruginosa.
 Son inactivas frente a Staphylococcusre sistentes a la meticilina y Enterococcus.
 Las cefalosporinas de cuarta generación mejoran la actividad de las de tercera frente a Staphylococcus sensibles
a la meticilina, S. pneumoniae, Streptococcus y Pseudomonas (con excepción de ceftazidirna).
 En los últimos años se han comercializado tres nuevas cefalosporinas que corresponderían a una quinta
generación: ceftarolina, ceftobiprol y ceftolozano.
 La ceftarolina se caracteriza fundamentalmente por presentar una actividad significativa frente a
bacterias grampositivas como S. aureus y Staphylococcus coagulasa-negativo, tanto sensibles como
resistentes a meticilina.
 Incluso puede tener actividad frente a S. aureus con sensibilidad intermedia a
vancomicina.
 Además, es activa frente a S. pneumoniae resistente a penicilina.
 Por otro lado, tiene actividad frente a enterobacterias, aunque no aquellas productoras
de BLEE.
 Sin embargo, no tiene actividad frente a bacilos gramnegativos no fermentadores,
incluida P. aeruginosa.
 También es activa frente a algunos anaerobios, excepto B. fragilis y Prevoteffa.
 El ceftobiprol es la cefalosporina con mayor espectro antimicrobiano conocido.
 En relación con las bacterias grampositivas presenta actividad variable frente a S.
aureus y Staphylococcu coagulasa-negativo, tanto sensible como resistente a meticilina.
 Tiene actividad frente a Enterococcus faecalis sensible y resistente a ampicilina y
resistente a vancomicina, pero carece de actividad frente a Enterococcus faecium.
 En cuanto, a las bacterias gramnegativas, tiene actividad similar a cefepima frente a
algunas enterobacterias, excepto K pneumoniae, Enterobacter spp y Proteus spp. indol-
positivo.
 Es activo frente a Pseudomonas, pero no frente a otros bacilos gramnegativos
fermentadores (Acinetobacter, Burkholderia o Stenotrophomona), y su actividad frente
a anaerobios es más reducida que la de la ceftarolina.
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 El cefcolozano se ha comercializado asociado a la β-lactamasa tazobactam (v. «Inhibidores de β-

lactamasas>>).

 Carbapenemes
 Los fármacos de este grupo presentan un espectro muy amplio, en el que se incluyen bacterias grampositivas
y gramnegativas aerobias y anaerobias. ojooooo
 Carecen de actividad frente a S. aureus resistente a la meticilina, E. faecium, Corynebacterium jeikeium y
Stenotrophomonas maftophilia.
 Existen pequeñas diferencias entre los componentes actuales del grupo:
 El imipenem es más activo frente a grampositivos (E. Jaecalis), y el meropenem y el doripenem
frente a algunos gramnegativos (Pseudomonas). Es útil para el tratamiento empírico o provisional y
activo frente a los microorganismos gram positivos y gram negativo productores de penicilinasa,
anaerobios y P. aeruginosa
 El ertapenem presenta escasa actividad marginal frente a P. aeruginosa, Acinetobacter spp. y otros
bacilos gramnegativos no fermentadores y enterococos.
 Imipenem/cilastatina y meropenem son los preparados antibióticos β-lactámicos de más amplio
espectro disponibles actualmente

 Monobactámicos
 El aztreonam presenta un espectro de actividad que incluye bacterias gramnegativas como Enterobacteriaceae,
P. aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae.
 El aztreonam, único monobactámico disponible, posee una actividad antibacteriana dirigida principalmente
contra las enterobacteriáceas, pero también frente a bacilos aerobios gram negativo, incluida P. aeruginosa.
 Carece de acción contra microorganismos gram positivos y anaerobios.
 Este reducido espectro antibacteriano impide su uso exclusivo en el tratamiento provisional.
 El aztreonam es resistente a la acción de las β-lactamasas.
 Puede ser, por todo lo dicho, una alternativa inocua para los pacientes alérgicos a las penicilinas y/o a las
cefalosporinas.

 lnhibidores de β-lactamasas
 El ácido clavulánico y las sulfonas del ácido penicilánico no tienen actividad antimicrobiana, y su única utilidad
radica en aumentar el espectro de los β-lactámicos que sufren inactivación por β-lactamasas. Ojooooooo
 En la práctica clínica se utilizan en asociación fija con amoxicilina y ticarcilina, el ácido clavulánico; con
ampicilina, el sulbactam, y con piperacilina, el tazobactam.
 Entre las bacterias sensibles a la asociación destacan: S. aureus sensible a meticilina, N gonorrhoeae, H.
influenzae, E. coLi, P. mirabilis, K pneumoniae y B. fragilis, y en el caso de la piperacilina con tazobactam,
también Pseudomonas.
 La última incorporación ha sido el ceftolozano asociado a Tazobactam que amplía el espectro de las
cefalosporinas de tercera y cuarta generación, ya que presenta mayor estabilidad frente a β-lactamasas AmpC
tanto de enterobacterias como de Pseudomonas y no produce β-lactamasas inducibles. Ojoooo
 Es capaz, por lo tanto, de superar β-lactamasas de clases A, C y algunas de clase D, exceptuando las
carbapenemasas.
 El avibactam es capaz de inhibir β-lactamasas de clases A, B, C y algunas de clase D, incluidas las BLEE, AmpC y
carbapenemasas de enterobacterias y Pseudomonas.
 Ha mostrado sinergismo con piperacilina, cefalosporinas, aztreonam e imipenem.
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Clasificación de las Diapositivas de la Profe

Farmacocinética

 Absorción:
o La mayoría de las penicilinas se absorben de forma incompleta después de la administración oral y
llegan al intestino en cantidades suficientes como para alterar la composición de la flora intestinal. Sin
embargo, la amoxicilina se absorbe casi por completo y no es apropiada para el tratamiento de la
enteritis por Shigella o Salmonella, pues no se alcanzan concentraciones terapéuticamente eficaces en
las criptas intestinales.
o La absorción de todas las penicilinas resistentes a la penicilinasa disminuye en presencia de alimentos en
el estómago, porque éstos hacen más lento el vaciado gástrico y los fármacos se destruyen en el medio
ácido; deben administrarse, por lo tanto, de 30 a 60 min antes de las comidas, o 2 a 3 h después.
o Algunas cefalosporinas presentan una absorción adecuada después de su administración por vía oral.
o La biodisponibilidad de las cefalosporinas esterificadas se incrementa con la ingesta alimentaria
concomitante debido al retraso en el vaciamiento gástrico. Por el contrario, disminuye cuando se
administran con anti-H2 y antiácidos debido a que la disolución del fármaco no se completa.
o El ácido clavulánico y el sulbactam se absorben de forma adecuada desde el aparato gastrointestinal,
mientras que los monobactámicos y los carbapenemes no se absorben.
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 Distribución:
o Los fármacos de esta familia circulan unidos a las proteínas del plasma, habitualmente a la albúmina, en
un porcentaje que oscila, dependiendo de los fármacos, entre el 15 y el 95 %.
o Los antibióticos β-lactámicos se distribuyen bien por todo el organismo.
o Las concentraciones alcanzadas en el interior de abscesos y en la mayoría de los líquidos corporales son
suficientes siempre que exista una respuesta inflamatoria local.
o La mayoría de los integrantes de este grupo son hidrófilos, y, por consiguiente, penetran escasamente
en el interior de las células.
o El paso a través de las membranas oculares, la barrera hematoencefálica y la próstata es prácticamente
nulo, aunque se incrementa en forma notable cuando existe inflamación.
o La mayoría de las penicilinas presentan excreción biliar, por lo que alcanzan concentraciones muy
elevadas en la bilis, que habitualmente superan incluso las plasmáticas.
o Las cefalosporinas presentan un perfil de distribución similar al de las penicilinas, por lo que alcanzan
concentraciones adecuadas en los distintos tejidos y fluidos del organismo
o Los carbapenemes presentan un volumen de distribución elevado y escasa eliminación biliar.
o organismo.
o Todas las penicilinas atraviesan la barrera placentaria, pero no se ha demostrado que ninguna tenga
acción teratógena. Sin embargo, la penetración en ciertos lugares, como el tejido óseo o el líquido
cefalorraquídeo (LCR) es insuficiente con fines terapéuticos, a menos que dichos lugares estén
inflamados [Nota: durante la fase aguda de la infección, las meninges inflamadas son más permeables a
las penicilinas y se produce un aumento de la proporción entre las cantidades de fármaco en el sistema
nervioso central y en el suero. A medida que disminuye la infección, se reduce la inflamación y se
restablece la barrera a la permeabilidad.]

 Metabolismo:
o El metabolismo de los antibióticos β-lactámicos por parte del huésped suele ser insignificante; no
obstante, en los pacientes con alteración funcional renal se ha observado cierta metabolización de la
bencilpenicilina.

 Eliminación:
o El mecanismo fundamental de eliminación de todos los antibióticos β- lactámicos es la excreción renal
de la molécula sin sufrir metabolismo.
o Las penicilinas se eliminan de forma rápida, por lo que la semivida de eliminación de los componentes
de este grupo es corta, habitualmente inferior a 60 minutos. La eliminación se realiza por filtración
glomerular y, además, por secreción tubular activa, que puede ser inhibida por probenecid. Este
fármaco también compite con los β- lactámicos en los lugares de unión a la albúmina, por lo que
aumenta la cantidad de antibiótico libre en sangre.
o En pacientes con la función renal alterada deben ajustarse las dosis.
o La excreción renal de penicilinas es inferior en los recién nacidos con respecto a otras edades de la
infancia debido a la falta de desarrollo de la función tubular, por lo que es necesario ajustar la posología.
o La gran mayoría de las cefalosporinas se eliminan por la orina, aunque son muy pocos los fármacos que
sufren secreción tubular; por consiguiente, es necesario ajustar la posología en los pacientes con
insuficiencia renal moderada o grave. La excepción es la ceftriaxona, que se elimina en gran proporción
por la bilis.
o El imipenem es eliminado de la circulación por filtración glomerular y secreción tubular. En este proceso
es hidrolizado por la dihidropepcidasa 1, localizada en las células del túbulo proximal renal.
o La administración simultánea y en igual cantidad de cilastatina, un inhibidor de la dipeptidasa, favorece
su recuperación urinaria en forma activa hasta en un 70 %.
o La semi vida de eliminación del inipenem se incrementa 4 veces en pacientes con aclaramiento de
creatinina inferior a 10ml/min.
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o Tanto el imipenen como la cilastatina se eliminan en hemodiálisis.

o El meropenem no es degradado por la dihidropeptidasa tubular renal y, por lo tanto, no requiere la
coadministración de un inhibidor.
o El meropenem y el ertapenem se eliminan con la hemodiálisis y deben
o administrarse tras finalizar cada sesión.
o El doripenem debe ajustarse en presencia de insuficiencia renal moderada o grave. En cado caso, debido
a la poca experiencia por el momento con este fármaco, se debe utilizar con precaución en pacientes
con insuficiencia renal grave.
o El aztreonam se elimina como fármaco inalterado por filtración glomerular y secreción tubular. De
manera similar a los precedentes, se elimina por hemodiálisis y, en menor medida, por diálisis
peritoneal.
o La eliminación de los inhibidores de β lactamasas es también predominantemente renal, aunque el 20-
40% de la dosis puede ser metabolizada. Excepto el avibactam, el 97% se excreta inalterado por la orina.
o No se observa acumulación de ácido clavulánico ni sulbactam hasta que el aclaramiento de creatinina
es inferior a 10ml/min; sin embargo, la eliminación de avibactam está disminuida en los pacientes que
presentan insuficiencia renal moderada o grave.
o La nafcilina se elimina principalmente por vía biliar.