Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmaco 6
Farmaco 6
Ulcerul apare din cauza unui dezechilibru la nivelul mucoasei gastrice intre :
factorii de agresiune si factorii de aparare = bariera impotriva factorilor de
agresiune
1
Sinteza si secretia acidului clorhidric
A. Medicamente antisecretorii
B. Antibiotice antihelicobacter pylori
C. Protectoare ale mucoasei gastrice
D. Medicamente antiacide
2
A. Medicamente antisecretorii
Mecanism de actiune
- IPP din singe intra in canaliculul secretor al celulei parietale gastrice unde
este un mediu intens acid
- Se acumuleaza (nu patrunde prin membrana celulara in citoplasma)
- In mediul acid formeaza sulfenamida
- Sulfenamida se leaga covalent de subunitatea alfa a ATP-azei H+/K+
- ATP-aza H+/K+ se blocheaza
- Nu se mai secreta H+
- Sinteza unor noi ATP-aze H+/K+ se face lent
- Secretia este inhibata peste 24 ore (desi T/2 este de aproximativ o ora)
Indicatii
Ulcer duodenal
Ulcer duodenal rezistent la ranitidina
Ulcer gastric
Esofagita de reflux
Sindromul Zollinger Ellison
3
- Digestive: greata, flatulenta, constipatie
- La animale – carcinom gastric prin hipergastrinemie
Interactiuni medicamentoase
- Inhiba citocromul P450 => scade metabolizarea unor medicamente:
diazepam, imipramina
- Scade absorbtia medicamentelor care necesita pH acid: ketoconazol
Efecte farmacologice
- Scaderea secretiei de HCl
- Impiedica si secretia produsa de stimularea gastrinica si muscarinica prin
activarea redusa a proteinkinazei (care este stimulata pe mai multe cai)
Deosebirea dintre antihistaminice:
- Potenta
- Reactii adverse
- Farmacocinetica
- Putin folosita
Durata efect
4
- Previne recaderile
- Inlatura durerea intr-o saptamina
- Grabeste vindecarea
Indicatii
Ulcer gastric si duodenal
* Ulcer activ
- scheme de tratament diferite
- 400mg x 2/zi
* Prevenirea recaderilor
* HDS – 1,2 – 2g/zi in 3 prize
Sindrom Zollinger – Elison (gastrinom)
Esofagita de reflux
Profilaxie ulcer in caz de tratament cu AINS
Profilaxia ulcer stress – cazuri grave din STI
Reactii adverse = 3%
Ginecomastie, oligospermie, impotenta – prin actiune antiandrogenica
Tulburari nervoase – depresie
Insuficienta renala sau hepatica
Nefrita interstitiala, hepatita
Leucopenie
Vertij, cefalee
Eruptii, prurit, dureri musculare
Tulburari dispeptice: diaree, constipatie, greata, voma
Interactiuni medicamentoase
* Cimetidina determina inhibitie enzimatica => rectii toxice a medicamentelor
nemetabolizate:
- anticoagulante cumarinice
- teofilina
- betablocante
- antidepresive triciclice
- sulfamide antidiabetice
5
* Antiacidele determina inhibitia absorbtiei de cimetidina => administrate la un interval
> 1h => inainte de masa – cimetidina + dupa masa – antiacide
Reactii adverse
- Mai putine, aprox. 1% si mai putin
intense
- Efect antiandrogenic slab
- Afectare hepatica, leucopenie,
confuzie – rare
Doze
- Curativ – 300mg/zi in doza unica
sau in 2 prize
- Profilactic – 150 mg/zi
6
Avantaje fata de cimetidina
- Potenta mai mare
- 40mg famotidina = 800 mg
cimetidina
Reactii adverse
- Mai putine 1%
Doze
Curativ – 40mg/zi in doza unica
Profilactic – 20 mg/zi
Potenta
- Similara cu ranitidina
300mg ranitidina = 300mg
Famotidina
Reactii adverse = 1%
7
Efect farmacologic particular fata de alte anti - H2 → Actiune prokinetica => indicatie in
BRGE ( Boala de reflux gastro-esofagian)
3. Analogi ai prostaglandinelor
Mecanism de actiune
- PG se leaga de receptorii celulei
paritale gastrice si
=>Inhiba activarea adenilciclazei
=>Scade sinteza de AMPc
=>Scade sinteza proteinkinazei
=>Scade secretia de H+
Efecte farmacologice
Scade secretia de acid clorhidric
Creste efectul citoprotector prin:
- Cresterea secretiei de bicarbonat
- Cresterea secretiei de mucus
- Cresterea circulatiei locale
Indicatii
Profilaxia ulcerului iatrogen produs de AINS
Ulcer duodenal – eficacitate asemanatoare cu ranitidina
Reactii adverse
Diaree
Actiune ocitocica => contraindicati la gravide
Hipotensiune arteriala
4. Analogi ai somatostatinei
8
Efecte farmacologice
Inhiba secretia endocrina: hormonul
de crestere, insulina, glucagonul,
gastrina, VIP, colecistokinina
Indicatii
HDS prin ruptura de varice esofagiene din HTP - administrare iv.
Fistulele digestive postoperatorii pentru scaderea secretiilor
Tumori carcinoide: vipoame, gastrinoame
Acromegalie
Reactii adverse
- Tulburari digestive
- Iritatie le locul injectarii
- Modificarea tolerantei la glucoza
- Modificari ale enzimelor de citoliza si colestaza
5. Antigastrinice
6. Parasimpatolitice
Atropina, Propantelina____________________________________________________
Pirenzepina (Gastrozepina) ________________________________________________
- Neutilizate in prezent
Mecanism de actiune
- Blocarea receptorilor muscarinici din plexul intramural => scaderea secretiei de HCl
9
Efecte farmecologice
- Inhibitia secretiei bazale de HCl – aprox. 50%
- Intirzierea golierii stomacului
- Avantajos daca se asociaza cu antiacide
- Dezavatajos - in caz de stenoza pilorica pentru ca determina spasm pyloric
- Relaxarea sfincterului esofagian inferior (SEI) determina reflux => contraindicate in
esofagita de reflux
Efecte secundare
- Uscaciunea gurii, constipatie, tulburari de vedere
- Contraindicatii
- Boala de reflux esofagian (BRGE)
- Glaucom, adenom de prostata
Pirenzapina (Gastrozepina)
Amoxicilina
Metronidazol
Tinidazol
Claritromicina
Azitromicina
Tetraciclina
Subcitratul de bismut coloidal
10
Helicobacter pylori
- bacil spiralat de aproximativ 0,5 A
- flagelat, gram negativ, microaerofil
- nesporulat, noninvaziv.
11
urmata de > 90
IPP de 2 ori/zi
5
Claritromicină 500 mg de 2 ori/zi
Tinidazol 500 mg de 2 ori/zi
Sucralfatul
Subcitratul de bismut coloidal
Sucralfatul
- Sucralfatul = zaharoza sulfatata + hidroxid de aluminiu
Mecanism de actiune
- In prezenta pH acid => eliberare hidroxid de aluminiu => se leaga de gruparile
incarcate pozitiv din mucoasa normala sau necrozata => gel protector
Efecte farmacologice
Gel protector care impiedica:
- Difuziunea HCl
- Degradarea mucusului de catre pepsina
- Stimuleaza secretia de prostaglandine
- Stimuleaza secretia de mucus
- Stimuleaza secretia de bicarbonat
Indicatii
Ulcer gastric si duodenal – vindecari asemanatoare blocantilor H2
Efecte secundare
- Constipatie
- Impiedica absorbtia medicamentelor (ex: digoxin, miofilin, fluorochinolone)
Contraindicatii
- Asocierea cu antisecretorii sau antiacide – pentru ca necesita pH acid pentru
activare (sau se administreaza dupa un anumit interval de timp)
Mecanism de actiune
12
- Pelicula de protectie de proteinat de bismut la nivelul nisei ulceroase
Efecte farmacologice
- Antihelicobacter pilori
- Inhibitia proteazei secretate de HP care are propietati mucolitice
- Pelicula de protectie pe nisa
- Complex cu mucina => protectie mai mare a mucusului
- Creste secretia de prostaglandine
- Antiacid slab
Doze
120mg x 4/zi
Efecte secundare
- Scaun negru
- Inegrire limbii in administrari lungi
- Constipatie sau diaree – cind se foloseau doze mari de ordinul a 5-20g
Reactii adverse
- Encefalopatie mioclonica reversibila – la supradoze
Contraindicatii
- Sarcina, insuficienta renala
- Nu se administreaza antiacide cu 30 min inainte pentru ca ii scade eficienta
D. Medicamente antiacide
Antiacide neresorbabile
Hidroxidul de aluminiu
Hidroxidul de magneziu
Oxidul de magneziu (magnezia usta)
Carbonatul de calciu
Antiacide resorbabile
Bicarbonatul de sodiu
Mecanism de actiune
- Antiacidele sunt baze slabe
* Baze slabe + HCl => saruri si apa → scade aciditatea gastrica
13
– Scaderea activitatii proteolitice a pepsinei care este inactiva la pH > 5
– Protectie mucoasa
– Fixare acizi biliari – compusii de aluminiu
– Cresterea eliberarii de gastrina
– Rebaund al secretiei gastrice – mai ales CaCO3
– Modificarea motilitatii intestinale
- Constipatie – compusi de aluminiu si calciu
- Diaree – compusi de magneziu
– Alcaloza – bicarbonatul de sodiu
– Cresterea Na, Ca, Al, Mg – periculos in stari patologice
Indicatiile antiacidelor
- Nu se mai folosesc azi din cauza eficientei slabe
- Rebound-ului
- Efectelor sistemice
- Tulburarilor de tranzit
- Necesitati asocierii a mai multe antiacide pentru a evita constipatia sau diareea
- Compliantei scazute datorita dozelor multiple – 7 doze zilnice
14