LE SYSTÈME DU COMPLÉMENT

Professeur M. DAVID
Dr M. KOLOU, Dr E. AGBENU, Dr A.R. ISSA, Dr NADJIR L.
 PLAN

INTRODUCTION

DEFINITIONS

VOIE CLASSIQUE D’ACTIVATION DU COMPLEMENT

VOIE ALTERNE D’ACTIVATION DU COMPLEMENT

ROLES BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT

METHODES D’ETUDE
 INTRODUCTION
• découverte : fin XIXème « complément sérique sensible à la chaleur qui
amplifiait (complémentait) les propriétés bactéricides du sérum »

• constituant principal de :
- immunité innée (naturelle)
- immunité humorale

• Un des systèmes principaux de défense immunitaire de

l’organisme
 INTRODUCTION
• système biologique complexe  plusieurs composants :
≠ protéines plasmatiques (globulines) / cellulaires

• 16 protéines plasmatiques représentant 10% des protéines

totales du sérum

• élément important de la réaction immunitaire acquise :

agit à la suite de l’action des anticorps , « en partenariat »

avec certaines immunoglobulines
 DEFINITIONS 1

protéines plasmatiques et cellulaires

Auto activation en cascade

Habituellement bénéfique, peut avoir effets secondaires néfastes

Nomenclature : système complément  C

 DÉFINITION (2)

• composé non spécifique

• 3 effets principaux :
- cytolyse
- opsonisation
- effets pro-inflammatoires

• Substances activatrices : 5% protéines sériques 3g/l

7
 SYSTEME COMPLEMENT: FONCTIONS

Déclenchement et amplification réactions inflammatoires

Attraction phagocytes / chimiotactisme

Élimination des CI

Activation cellulaire

Lyse directe des microbes

Rôle déterminant dans développement réponses à anticorps

 GÉNÉRALITÉS
3 fonctions essentielles :
- défense contre l’infection
- élimination des complexes immuns
- régulation physiologique réponse immune et préparation à
la réponse immune adaptative

Activation en cascade # étapes

3 voies d’activation : classique , lectine et alterne  C3

une seule voie effectrice commune

à chaque étape # intervenants : protéines activatrices

protéines inhibitrices
récepteurs de C
 COMPOSANTS (1)
VOIE CLASSIQUE

C1q
C1r
VOIE ALTERNATIVE
C1s
C4 C3 b
C2 B
C3 D
C5
C6
C7
C8
C9

VOIE EFFECTRICE
 COMPOSANTS ET REGULATEURS (1)
• VOIE CLASSIQUE
VOIE ALTERNE
C1q
C1r régulation
C1s
Plasma : facteur P
C4 C3 b
facteur H
C2 B facteur I
C3 D
C5 Membranes: CR1
C6 DAF
C7 MCP
C8
C9

VOIE EFFECTRICE
 NOMENCLATURE
• Complément  C
• chaque composant  C suivi d’un chiffre
et éventuellement d’une lettre

• un composé inactivé est indiqué par lettre i : iC3b

• un composé activé est surligné : C1q

• un composé capable de se fixer sur une membrane est
accompagné d’un astérix : C3b*, C5b*

• Divers:
C4Bp : C4 binding factor DAF : decay accelerating factor

MCP : membran cofactor protein HRF: homologous restricting factor

 VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION (1)

• COMPOSANTS : retrouvés dans sérum

- naïfs , sans activité biologique
- doivent être activés par stimulus

• STIMULUS : complexe Ag – Ac +++

- IgM surtout : 1 seule molécule domaine CH4

- IgG : plusieurs mol. agrégées domaine CH2
 VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION (2)
2 ÉTAPES

étape de reconnaissance :
• Fixation C1q
• Activation C1 C1  C1q , C1r , C1s

formation C3 / C5 convertase
• C3 convertase classique: C4b 2b

• C5 convertase classique: C4b2b3b

 VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION (3)

VOIE EFFECTRICE

Etape d’attaque de la membrane commune aux 2 voies

Aboutit à formation pores transmembranaire cellulaire

(complexe d’attaque membranaire)

 lyse de la cellule

N.B. la régulation de la voie d’attaque membranaire atténue le

risque de dommage « collatéral » aux cellules adjacentes
 VOIE CLASSIQUE : ACTIVATION 3
VOIE EFFECTRICE

Etape d’attaque de la membrane commune aux 2 voies

• clivage C5 C5b se fixe membranes cellulaires

• activation et fixation en cascade : C6, C7, C8, C9

• polymérisation C9  C9n : formation pores sur la

membrane cellulaire (complexe d’attaque membranaire)
 lyse de la cellule
Structure du C1
Pore créé dans une
membrane cellulaire
(microscopie électronique)
 VOIE CLASSIQUE : REGULATION 1

• Facteurs plasmatiques
– C1-inh
• Lieu : plasma
• Action : fixe C1  inhibition spontanée
complexe C1 activé
 C1inh - C1r - C1s - C1inh

– Facteur I
• Lieu : plasma
• Action : clive C4b en C4c et C4d
clive C3b en C3bi puis en C3dg
 VOIE CLASSIQUE : REGULATION 2

• Facteurs plasmatiques
– C4bp
• Lieu : plasma
• Action : dissocie complexe C4b2b
cofacteur au facteur I

– Carboxypeptidase N
• Lieu : plasma
• Action : lyse C3a C4a et C5a par clivage
 VOIE CLASSIQUE : REGULATION 3

• Facteurs cellulaires : DAF, MCP, CR1

• Lieu : membrane
• Action : dissocient la C3 convertase de la voie classique
 VOIE ALTERNE
DEFINITION / GENERALITES

1ère ligne défense : immunité innée , non spécifique

mais peut être activée / complexes immuns + IgG ou

IgA

Se trouve augmentée, amplifiée en présence

d’anticorps
 VOIE ALTERNE : ACTIVATION 1

STIMULI OU ACTIVATEURS

1. Micro-organismes et substances non immunes:

- bactéries Gram + ou –
- virus ( cellules infectées uo transformées par un virus)
- levures
- parasites ( trypanosomes, schistosomes)
- autres : LPS, endotoxines ( bactéries )
zymosan, inuline, gluten, hémoglobine, poussières,
certains produits de contraste radiographiques
responsables de réaction anaphylactique
 VOIE ALTERNE : ACTIVATION 3
COMPOSANTS
retrouvés dans sérum
C3 en permanence, protéolyse spontanée de C3 natif
 petites quantités de C3b like

Facteur B élément de la voie amplificatrice : boucle de la voie

alterne B Ba et Bb

Facteur D présent sous forme active dans le sérum,

avant activation de C, clive facteur B, aidant à formation
complexe C3bBb
 VOIE ALTERNE : ACTIVATION 4

1. Formation C3 b
protéolyse
C3 natif C3 b like se fixe sur surfaces
parois bactériennes, cellules infectées par virus, altérées

2. Formation C3 convertase alterne , C3bBb

rôle facteur B et D  Bb et Ba présence ions Mg +++
amplification: C3bBb clive nouvelles molécules C3 en C3b

3. Formation C5 convertase alterne: (C3bBb)n

Clivage accéléré de C3 par C 3 convertase  ( C3bBb ) n
 VOIE ALTERNE : ACTIVATION (fin)
VOIE EFFECTRICE

Etape d’attaque de la membrane commune aux 2 voies

• clivage C5 C5b se fixe membranes cellulaires

• activation et fixation en cascade : C6, C7, C8, C9

• polymérisation C9  C9n : formation pores sur la

membrane cellulaire (complexe d’attaque membranaire)
 lyse de la cellule
 VOIE ALTERNE : REGULATION 1

• Facteurs plasmatiques : Protéine S

• Lieu : plasma
• Action : liaison C5b7  inhibition insertion et
inactivation complexe attaque membranaire
 VOIE ALTERNE : REGULATION 2

• Facteurs cellulaires :
 Protéine HRF ou CD59
• Lieu : membrane
• Action : empêche polymérisation C9  inhibition activité
lytique C

 CR1, DAF, gp 45-70

• Lieu : double couche lipidique membrane
 RÔLES BIOLOGIQUES DU COMPLÉMENT 1

• Réaction inflammatoire :
 Anaphylatoxines : C3a, C4a C5a  libération histamine

 Kinines : C2a  augmente perméabilité vasculaire

 Facteurs chimiotactiques : C5, C6, C7

 Attraction et multiplication des leucocytes : C3e

 RÔLES BIOLOGIQUES DU COMPLÉMENT 2

• Défense anti-infectieuse
Cytolyse : bactéries, virus, parasites,  MAC
Adhérence / opsonisation  C3b, C3bi

N.B. Activité lytique sur :

- globules rouges → immunohémolyse

- lymphocytes → lymphocytotoxicité
 RÔLES BIOLOGIQUES DU COMPLÉMENT 3

• Métabolisme des immuns complexes :

 Inhibition (voie classique)

 Solubilisation (voie alterne)
 Précipitation puis phagocytose / cellules de Küppfer

• Régulation de la réponse immunitaire

 MÉTHODES D’ÉTUDE DU COMPLÉMENT 1

◦ Dosage de l’activité hémolytique du complément

◦ CH50
◦ VA50

◦ Dosage des composants du complément: néphélémétrie, méthodes

immunoenzymatiques, méthodes hémolytiques

◦ C3  voie classique et voie alterne

◦ C1q, C2, C4  voie classique
◦ Facteur B  voie alterne
◦ C5b9  voie effectrice
 MÉTHODES D’ÉTUDE DU COMPLÉMENT 2

◦ Dosage des produits de dégradation : méthodes

radioimmunologiques ou immunoenzymatiques

 fragments C4a, C2a, C3a, C5a,

 produits de dégradation du C3
 protéines de régulation (C1 inh)
 C3 nephritic factor
 VARIATIONS DU COMPLÉMENT 1

• Variations physiologiques
 Taux bas  naissance jusqu’à 2 ans
 Taux élevés  fin de grossesse

• Variations pathologiques
 Augmentation
• syndromes inflammatoires,
• cancers, lymphosarcomes, Maladie de Hodgkin
 VARIATIONS DU COMPLÉMENT 2

Déficits congénitaux en un facteur

• C2, C4, C1q  LED, PAR

• C3, B, D, P  infections bactériennes récédivantes,

• C5-8  infections à Neisseria, œdème

angioneurotique

• H ou I  infections récédivantes, urticaires,

anémie hémolytique, glomérulonéphrite

• C1 inh  œdème angioneurotique

 VARIATIONS DU COMPLÉMENT 3

Déficits acquis

• Consommation excessive voie classique : glomérulonéphrite aiguë, maladies

à complexes immuns, maladie sérique, CIVD

• Consommation voie alterne : septicémies à germes Gram -, glomérulo-

néphrite membrano-proliférative hypocomplémentaire

• Défaut de synthèse : atteinte hépatique, dénutrition

• Déperdition : grandes brûlures, protéinurie massive non sélective

• Autoanticorps : anti-C1 inh, anti-C3 Nef.

Déficit en C1 inh