“AÑO DE LA UNIVERSALIZACIÓN DE LA SALUD”

UNIVERSIDAD PRIVADA FRANKLIN ROOSEVELT

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESPECIALIDAD: FARMACIA Y BIOQUÍMICA

PRACTICA N° 4

DISOLUCIÓN DE TABLETAS EN
FUNCIÓN DE TEMPERATURA Y pH

CURSO: CONTROL DE CALIDAD

DOCENTE: Mg. Q.F MARTHAVALDERRAMA

SUELDO

ALUMNO: CONTRERAS FLORES JUAN

CARLOS
:
CICLO : I X

HUANCAYO – PERÚ 2020

 INTRODUCCIÓN

Esta guía está elaborada para formas de dosificación de las tabletas y tiene el
propósito de proveer recomendaciones generales para las pruebas de
disolución; enfoques para establecer especificaciones de disolución
relacionadas con las características biofarmacéuticas de la sustancia medicinal;
métodos estadísticos para comparar los perfiles de disolución; y un proceso para
ayudar a determinar cuándo las pruebas de disolución bastan para otorgar una
exención de un estudio de bioequivalencia in vivo.

Este documento también provee recomendaciones para pruebas de disolución

para ayudar a asegurar calidad y rendimiento continuos del producto medicinal
después de ciertos cambios de fabricación posteriores a la aprobación. Se
provee información sumaria sobre la metodología de disolución, los aparatos y
las condiciones operativas para las pruebas de disolución de productos de IR en
forma resumida en el Apéndice A.

Esta guía tiene el propósito de complementar la guía de SUPAC-IR para la

industria: Formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata;
Aumentos en escala y cambios posteriores a la aprobación: química,
fabricación y controles, pruebas de disolución in vitro y documentación de
bioequivalencia in vivo, con referencia específica a la generación de perfiles de
disolución con fines comparativos.
La disolución de un fármaco es prerrequisito para la absorción y respuesta clínica
de la mayoría de los fármacos administrados por vía oral. La liberación in vitro
de un fármaco a partir de la forma farmacéutica que lo contiene depende de las
características fisicoquímicas del fármaco, de los excipientes empleados y de la
tecnología utilizada para su fabricación. Los perfiles de disolución in vitro son
útiles cuando la disolución es el paso limitante de la absorción, además permiten
establecer especificaciones de disolución, control de calidad y si se encuentra
bien documentada la correlación in vitro-in vivo, permiten predecir el
comportamiento in vivo a través del modelo encontrado por el perfil in vitro,
además de poder ser un sustituto de un estudio de BE (bioequivalencia) y por
consiguiente, solicitar la bioexención.
OBJETIVOS

Determinar la disolución del ibuprofeno en tableta en función al pH y temperatura

MARCO TEÓRICO

DISOLUCIÓN: Es el proceso por medio del cual una sustancia sólida (soluto),
se dispersa en el disolvente para dar una solución (dispersión molecular
homogénea).

PRUEBAS DE DISOLUCIÓN EN EL PROCESO DE DESARROLLO DE

MEDICAMENTOS:
La prueba de disolución se utiliza a lo largo de todo el proceso de desarrollo de
medicamentos y es un requisito en todas las formas de dosificación oral sólidas
para la liberación del producto y las pruebas de estabilidad.
Es una prueba analítica esencial utilizada para detectar cambios físicos en un
principio activo (API). Una vez que se forma un medicamento, sus propiedades
de disolución tienen un efecto directo en su absorción en el cuerpo.
Por lo tanto, la tasa de disolución de un comprimido o cápsula, por ejemplo, es
fundamental para este proceso.
La disolución y la liberación del medicamento en comprimidos está controlada
por varias propiedades, como son el material del comprimido, su estructura
morfológica, el material de la superficie, las propiedades de la capa de gel
durante la disolución, el pH del ambiente durante la disolución, etc. La
microscopía de RMN es una técnica que se puede utilizar en la disolución de
comprimidos.
El proceso de disolución puede visualizarse mediante imágenes resueltas en el
tiempo en 2D y 3D, observando los protones de agua.
El microscopio de fuerza atómica (AFM) también se ha utilizado con éxito para
estudiar la dinámica del proceso de disolución y ha contribuido a la comprensión
general de la industria farmacéutica de este proceso a escala molecular.
El AFM se ha utilizado con gran éxito para evaluar muchos de los pasos en el
proceso de fabricación de medicamentos, entre otros, estudios de interacciones
de medicamentos, medios de transmisión de genes, crecimiento de cristales y
formación de partículas.
El ensayo de disolución (o Test de disolución) es una técnica analítica de empleo
común en el análisis de medicamentos. Se emplea generalmente en
formulaciones orales con el objetivo de evaluar «in vitro» la disolución de los
principios activos contenidos en la forma farmacéutica.

Este ensayo es una parte fundamental de los análisis empleados para evaluar
las formas farmacéuticas durante su desarrollo, estabilidad y control de la
calidad.
El objetivo de la disolución es que el fármaco se libere lo más cerca al 100% y
que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean
clínicamente efectivos.
Los equipos de test de disolución han evolucionado a lo largo del tiempo,
existiendo diferentes modelos según las necesidades. Alcanzar temperaturas de
37ºC en un breve periodo de tiempo era un problema, por lo que además de los
tradicionales equipos de disolución con baño, podemos encontrar la tecnología
sin baño mediante el uso de camisas calefactoras que eliminan los problemas
asociados al mantenimiento del baño y ahorran tiempo ya que reducen a sólo 15
minutos el tiempo necesario para alcanzar la Tª de 37ºC.
Es posible realizar ensayos con palas y cestas a volúmenes estándar, pero
también con grandes y pequeños volúmenes.
Para dar servicio a los equipos de disolución, se pueden añadir colectores de
fracciones tanto para medir posteriormente en UV como en HPLC. Incluso es
posible no realizar muestreos y realizar la medida in-situ de espectros UV
utilizando Fibra Óptica. Recogido en el capítulo <1092> de la USP.
Para intentar ahorrar el mayor tiempo posible, están disponibles algunas
herramientas de productividad como los dispensadores de medio y las lavadoras
de vasos. Con estos equipos es posible la dispensación de volúmenes precisos
de medio atemperado y la retirada y limpieza del medio usado en test anteriores,
ambos directamente del vaso.
Este ensayo se emplea para determinar el comportamiento de la disolución de
los principios activos contenidos en una forma farmacéutica sólida de uso oral,
estableciendo un criterio de evaluación de las propiedades físicas y
biofarmacéuticas del producto.
Los métodos descriptos se aplican en las monografías que establecen un
límite de principio activo disuelto bajo el título Disolución.
PRUEBA DE DISOLUCIÓN “IN VITRO” DE MEDICAMENTOS
La prueba de disolución se aplica a tabletas y cápsulas con cualquier potencia, y se
realiza en un equipo de disolución especial, diseñado exclusivamente para disolución de
medicamentos; además, los métodos para llevar a cabo la prueba son establecidos por la
USP u otra farmacopea en el caso de los productos oficiales y por las propias casas
fabricantes, en el caso de productos no oficiales.
La prueba consiste en determinar la cantidad de principio activo que se disuelve, luego de
someter 6 dosis a disolución con el respectivo método, el cual establece: medio de
disolución, tipo de medio de disolución a 37 InterSedes. Vol. XVI. (33-2015) ISSN: 2215-
2458 31 °C, aparato 1 o 2 (canastas o paletas), velocidad de agitación (de las paletas o
canastas en revoluciones por minuto) y el tiempo de disolución.Al finalizar el tiempo de
prueba, se toma determinado volumen de muestra de cada uno de los vasos de
disolución, se filtra, se ajusta la concentración a la indicada en la farmacopea y se
comparan con un estándar a una concentración similar a la de las muestras, utilizando
alguna técnica instrumental cuantitativa que sea aplicable.
1. MATERIALES:

6 vasos descartables.

Sorbete

Termómetro

Cronometro

Hielo

Agua hervida (70 – 80 °C)

Agua tibia a 37°C

2. PARTE EXPERIMENTAL:

 EN FUNCIÓN A LA TEMPERATURA:

 En el vaso N° 1 ponemos agua helada y colocamos una

pastilla de ibuprofeno y observamos en que tiempo se
disuelve controlando a 1min, 5min,10min, 15min, 20min y
30 min. Removiendo constantemente.
 En el vaso N° 2 ponemos agua tibia y agregamos el
ibuprofeno 400mg y observamos en que tiempo se disuelve
controlando el tiempo a 1min, 5min, 10min, 15min, 20min y
30 min. Con movimientos contantemente.

 En el vaso N° 3 ponemos agua caliente agregamos una

pastilla de ibuprofeno 400mg y observamos en que tiempo
demora en disolverse controlando con un cronometro el
tiempo 1min, 5min, 10min, 15min, 20min y 30min. Con
movimientos constantemente.
 RESULTADO: Se observó que en el agua a 80°c la tableta se disuelve
más rápida y completa.

1 MIN 5 MIN 10 MIN 15 MIN 30 MIN

IBUPROFENO Se observa Se Se observa Se observa Se observa
EN AGUA que se observa una una una
HELADA despende que se disolución 40 disolución disolución
la primera desintegra % 50% con
capa de la a trozos partículas
tableta grandes solidas
IBUPROFENO Se observa Se observa Se observa Se observa Se observa
EN AGUA que se una una sedimento una
37°C desintegra disolución disolución al de disolución
en al 60 % 80 % partículas al 90%
partículas pequeñas
pequeñas
IBUPROFENO Se observa Se observa Se observa Se observa Se observa
EN AGUA A que se que se una una una
80 °C desintegra desintegra disolución disolución solución
en en Con al 90% con
partículas partículas partículas partículas
pequeñas pequeñas, pequeñas pequeñas
disolución sedimentadas
al 70%
  EN FUNCIÓN AL pH
 En el vaso N° 1 preparamos el agua acidulada (esto tiene
agua con jugo de 1 limón) y colocamos una pastilla de
ibuprofeno y observamos en que tiempo se disuelve
controlando a 1min, 5min,10min, 15min, 20min y 30 min.
Removiendo constantemente.
3.

 En el vaso N° 2 ponemos agua hervida o agua destilada y

agregamos el ibuprofeno 400mg y observamos en que
tiempo se disuelve controlando el tiempo a 1min, 5min,
10min, 15min, 20min y 30 min. Con movimientos
contantemente.

 En el vaso N° 3 preparamos el agua básica (disolvemos ¼

cdta. de bicarbonato en medio vaso de agua) y agregamos
una pastilla de ibuprofeno 400mg y observamos en que
tiempo demora en disolverse controlando con un cronometro
el tiempo 1min, 5min, 10min, 15min, 20min y 30min. Con
movimientos constantemente.
RESULTADO: se observó que en el medio acido la disolución es más rápido.
 1 MIN 5 MIN 10 MIN 15 MIN 30 MIN
IBUPROFENO Se observa Se Se observa Se observa Se observa
NEUTRO que se observa una una una
despende que se disolución 40 disolución disolución
la primera desintegra % 50% con
capa de la a trozos partículas
tableta grandes solidas
IBUPROFENO Se observa Se observa Se observa Se observa Se observa
EN AGUA que se una una sedimento una
BÁSICO desintegra disolución disolución al de disolución
en al 30 % 40 % partículas al 50%
partículas pequeñas
pequeñas
IBUPROFENO Se observa Se observa Se observa Se observa Se observa
EN AGUA que se que se una una una
ACIDULADA desintegra desintegra disolución disolución solución
en en Con al 90% con
partículas partículas partículas partículas
pequeñas pequeñas, pequeñas pequeñas
disolución sedimentadas
al 70%
CONCLUSIONES:

El 90% del ibuprofeno logro disolverse en el agua acidulada ya que el

ibuprofeno es de un medio acido.
El 90% se disolvió en el agua hervida.

BIBLIOGRAFÍA:

 https://iesmat.com/catalogos/WC_DISOLUC/disolucion/#:~:text=El
%20ensayo%20de%20disoluci%C3%B3n%20(o,contenidos%20e
n%20la%20forma%20farmac%C3%A9utica.
 http://www.anmat.gov.ar/fna/ensayo_disolucion.pdf.
 http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/CLASEDISOLUCION
MAR15_30395.pdf.