(Naomi Saltos Candela), Jorge Cañarte Alcívar; COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

(Naomi Saltos Candela)1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí –
Ecuador
3
Médico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic. Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED. Portoviejo –
Manabí – Ecuador

Resumen. - The first major histocompatibility

El primer complejo principal de
histocompatibilidad se describió en cepas
murinas utilizando técnicas de trasplante
de tumores y de tejidos entre diferentes
cepas de ratones. Esta región se
denominó H–2 y es homóloga a otros
MHC de otras especies. Además en su
estructura encontramos a dos moléculas
principales: las CMH-I o de clase 1, y las
CMH-II o de clase 2.
Los CMH-I presentan antígenos
citoplasmáticos o endógenos a las células
Tc-CD8, y los CMH-II presentan
antígenos intravesiculares o exógenos a
las células Th-CD4
Para esto, las células T son
seleccionadas durante su ontogenia en el
timo a través de diversos mecanismos. El
MHC también participa activamente en la
formación del repertorio de células T,
aquellas que expresan receptores con
gran afinidad por complejos péptido–
molécula de MHC propios, son eliminadas
o inhibidas mediante un proceso de
selección negativa; por el contrario, las
células con receptores de linfocitos T de
baja afinidad son seleccionadas
positivamente y pasan a conformar el
repertorio definitivo de células T maduras.
complex was described in murine strains
using tumor and tissue transplantation
techniques between different strains of
mice. This region was named H-2 and is
homologous to other MHCs from other
species. In addition, in its structure we find
two main molecules: the HCM-I or class 1,
and the HCM-II or class 2.
MHC-I present cytoplasmic or
endogenous antigens to CD8-Tc cells,
and MHC-II present intravesicular or
exogenous antigens to Th-CD cells.
For this, T cells are selected during
their ontogeny in the thymus through
various mechanisms . The MHC also
participates actively in the formation of the
repertoire of T cells, those that express
receptors with high affinity for their own
MHC peptide-molecule complexes are
eliminated or inhibited by a negative
selection process; on the contrary, cells
with low affinity T lymphocyte receptors
are positively selected and become the
definitive repertoire of mature T cells.
Key words. histocompatibility, type,
molecule, antigen, cell.

Palabras clave. histocompatibilidad,

clase, molécula, antígeno, célula.

Introducción. -
Abstract.-

1
Cátedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
 (Naomi Saltos Candela), Jorge Cañarte Alcívar; COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
El complejo mayo mayor de
histocompatibilidad es el conjunto de
genes o moléculas determinadas (y sus
productos) permite reconocer lo propio de
lo extraño, en el ser humano se encuentra
ubicado en el brazo corto del cromosoma
6. Este cromosoma presenta una porción
que tiene más de 200 genes. La principal
característica de estos genes es su
elevado polimorfismo; esto es, la
presencia de una gran cantidad de
variaciones en cada uno de los individuos.
El primer complejo principal de
histocompatibilidad se describió en cepas
murinas utilizando técnicas de trasplante
de tumores y de tejidos entre diferentes
cepas de ratones. Esta región se
denominó H–2 y es homóloga a otros
MHC de otras especies.
Las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH), también
llamadas antígenos leucocitarios
humanos (HLA), son el producto de un
conjunto de genes responsables de que
los linfocitos rechacen tejidos
trasplantados y detecten elementos
extraños. Estas moléculas participan,
además, en la inducción de la respuesta
inmune específica, a través de la
presentación del antígeno a los linfocitos
T.
Estos marcadores moleculares,
ubicados en la superficie celular, ayudan
a exteriorizar el ambiente intracelular y le
confieren al individuo una identidad tisular
propia, reconocida por su sistema inmune.
Desarrollo. -
En condiciones normales, las
moléculas del CMH llegan a la membrana
celular unidas a elementos propios, por lo
que, al presentarlos a los linfocitos T no
los activan; cuando por infección o
cambios patológicos de la célula,
emergen, portando una molécula extraña
en lugar de una propia, la célula T se
activa y responde inmediatamente.
Cátedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
En la respuesta de las células T
influyen: la genética del individuo, la
estructura y el origen del antígeno, la
estirpe de la célula presentadora y de
manera no menos importante, la región
del organismo en donde se lleva a cabo.
El complejo mayor histocompatibilidad
posee ciertas características generales,
las cuales son: expresión, poligenismo,
polimorfismo y codominancia.
● Expresión. Moléculas
glucoproteicas unidas a la
membrana celular.
● Poligenismo. Las moléculas son
codificadas por familias de genes
en la región denominada CMH que
se localiza en el cromosoma 6,
donde se ubican más de 200
genes.
● Polimorfismo. Dentro de una
población hay formas alternativas
múltiples de un gen, por lo tanto,
las proteínas codificadas, también
son diferentes entre los individuos
de una misma especie.
● Codominancia. El individuo
expresa simultáneamente los
genes de ambos padres. En la
superficie de la célula se
encuentra el producto de seis
alelos procedentes del padre y
seis de la madre
Además en su estructura encontramos
a dos moléculas principales: las CMH-I o
de clase 1, y las CMH-II o de clase 2.
Existe una región en el genoma
denominada CMH-III o clase 3, por su
localización entre las regiones CMH I Y II,
codifica para moléculas que participan en
la respuesta inmune, pero no comparten
las funciones o características del CMH.
Clase I (CMH-I). Presentan antígenos
citoplasmáticos o endógenos (sintetizados
intracelularmente, p. ej. los de
origen viral o tumoral y procesados por el
proteasoma) a las células Tc-CD8
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 (Naomi Saltos Candela), Jorge Cañarte Alcívar; COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
(citotóxicas). Esta molécula está
constituida por una cadena polipeptídica
alfa, con tres plegamientos o dominios (α:
1, 2 y 3) y la subunidad β2 microglobulina.
En la hendidura que se forma entre α1 y
α2, se aloja el péptido antigénico que va a
presentar.
Clase II (CMH-II). Presentan antígenos
intravesiculares o exógenos (sintetizados
extracelularmente y procesados por los
lisosomas) a las células Th-CD4
(cooperadoras). Está integrada por dos
cadenas polipeptídicas: α y β, ambas con
dos dominios. El sitio de unión del péptido
antigénico que presenta, se localiza entre
α1 y β1.
Una de las funciones relevantes del
MHC es distinguir lo propio de lo extraño.
Para esto, las células T son
seleccionadas durante su ontogenia en el
timo a través de diversos mecanismos. El
MHC también participa activamente en la
formación del repertorio de células T,
aquellas que expresan receptores con
gran afinidad por complejos péptido–
molécula de MHC propios, son eliminadas
o inhibidas mediante un proceso de
selección negativa; por el contrario, las
células con receptores de linfocitos T de
baja afinidad son seleccionadas
positivamente y pasan a conformar el
repertorio definitivo de células T maduras.
Los timocitos que no son seleccionados
mueren en el timo, lo que previene la
autoinmunidad. Otros mecanismos de
selección de células T no tienen en
cuenta la interacción entre el MHC y el
receptor de células T.
Las moléculas del MHC son los
principales blancos de la respuesta
inmune en contra de aloinjertos y este
reconocimiento de aloantigenos del MHC
por parte de las células T es el evento
central que inicia el rechazo al trasplante.
Cátedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
En trasplantes se han descrito dos
métodos de reconocimiento de antígenos
foráneos: la vía directa e indirecta. La vía
directa se considera como la principal
fuerza de acción en el rechazo agudo, es
un fenómeno restringido al trasplante, en
el cual las células T del receptor
reconocen las moléculas HLA intactas en
las células del donador. Mientras que en
la vía indirecta, en la que células T del
receptor reconocen aloantígenos del
donador que han sido procesados por
CPA del receptor del injerto, puede tener
un papel importante en el fenómeno de
rechazo crónico.
Conclusión. -
Las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad, también llamadas
antígenos leucocitarios humanos, son el
producto de un conjunto de genes
responsables de que los linfocitos
rechacen tejidos trasplantados y detecten
elementos extraños.
Es de suma importancia en las
reacciones de rechazo de tejidos
trasplantados entre los individuos de la
misma especie, aunque la función
fisiológica de sus productos es la
capacidad de unirse a los péptidos y
presentarlos a los linfocitos.
Bibliografía:
● Alcivar, J. C., Resabala, R. M. M.,
Álvarez, I. H., Guerra, J. A.,
Parrales, E. N. L., Giler, Y. A.
V., ... & Moreira, G. A. C. (2019).
INMUNOLOGÍA BASICA.: Un
enfoque integral (Vol. 1). Jorge
Cañarte Alcívar, MD..
● Barker R, Erwig L, Hill K, Devine
W, Pearce W, Rees A. Antigen
presentation by macrophages is
enhanced by the uptake of
necrotic, but not apoptotic, cells.
Clin Exp Immunol 2002; 127: 220-
225.
3
 (Naomi Saltos Candela), Jorge Cañarte Alcívar; COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
● Briscoe, D. M., & Sayegh, M. H. Annual review of immunology,
(2002). A rendezvous before 17(1): 829-874.
rejection: where do T cells meet ● Segal A. (2005). How neutrophils
transplant antigens?. Nature kill microbes. Annu Rev Immunol ;
medicine; 8(3): 220-222. 23: 197-223.
● Hiltbold E, Roche P. (2002). ● Vega, R. Complejo mayor de
Trafficking of MHC class II histocompatibilidad. (2009). Rev
molecules in the late secretory Fac Med UNAM; 52(2): 86-88.
pathway. Curr Opin Immunol; 14:
30-35.
● Kruisbeek, A. M. (1999).
Introduction: regulation of T cell
development by the thymic
microenvironment. In Seminars in
immunology 11(1):1-2.
● López-Martínez, Alondra, Chávez-
Muñoz,C., & Granados, J. (2005).
Función biológica del complejo
principal de histocompatibilidad.
Revista de investigación clínica,
57(2): 132-141. Recuperado en 12
de diciembre de 2020, de
http://www.scielo.org.mx/scielo.ph
p?script=sci_arttext&pid=S0034-
83762005000200005&lng=es&tlng
=es
● Murphy, B., & Sayegh, M. H.
(1996). Why do we reject a graft?
Mechanisms of recognition of
transplantation antigens.
Transplantation Reviews: 10(3),
150-159.
● Parham P. Inmunología. (2006). 2
ed. Ed. Médica Panamericana.
Buenos Aires, Argentina. .
● Reits E, Griekspoor A, Neijssen J,
Groothuis T, Jalink K, Van Veelen
P, Neefjes J. (2003). Peptide
diffusion, protection and
degradation in nuclear and
cytoplasmic compartments before
antigen presentation by MHC class
I. Immunity; 18: 97-108.
● Sebzda, E., Mariathasan, S.,
Ohteki, T., Jones, R., Bachmann,
M. F., & Ohashi, P. S. (1999).
Selection of the T cell repertoire.

4
Cátedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.