Traducere

Pagina 1
CAPITOL
38
Produse chimice bioactive și sănătate
Beneficiile produselor de viță de vie
Marcello Iriti și Franco Faoro
Dipartimento di Produzione Vegetale, Universit e a di Milano și Istituto di Virologia Vegetale,
Dipartimento Agroalimentare, CNR, Milano, Italia
Avem vin chiar și în această țară, pentru pământul nostru
crește struguri și soarele îi coace, dar asta
băuturi precum nectarul și ambrozia, toate într-una
Odiseea, Cartea IX, Homer
1. INTRODUCERE
Fructele și legumele reprezintă importante
componente ale dietei mediteraneene, o com
plex al obiceiului alimentar caracterizat prin frecvente
consumul de cereale integrale, leguminoase, pește,
ulei de măsline pentru condimente, aport scăzut de carne roșie,
iaurt și brânză și asociate cu regu
băutură largă, moderată de vin (două pahare / zi).
Conform liniilor directoare moderne, dietetice
modele incluzând 400-600 g (până la 8 porții
de 80 g) de fructe și legume pe zi, cu
un conținut redus de calorii și o creștere
densitatea nutrienților, precum și dietele cu deficit de
grăsimi saturate și carbohidrați rafinați și
abundent în fibre, scade semnificativ
incidența rezistenței la insulină (metabolică) sin
drome, diabet de tip II și obezitate, risc
factori pentru bolile cardiovasculare, cerebrovas
accidente clare și cancere. În prezent,
Stilul alimentar mediteranean este cu siguranță dieta
cel mai asemănător cu obiceiurile nutriționale care descurajează
a exploatat evoluția genului Homo în timpul
epoca paleolitică. Cu toate acestea, unele dintre
factori de risc menționați anterior, de exemplu
consum excesiv de carne roșie (de 7 ori pe
săptămâna), joacă un rol important în nutrienți
etiologia sională a multor afecțiuni maligne [1] .
După cum atestă Teofrast și Hesiod,
viticultura și vinificația erau pe scară largă
în Grecia antică, deși este pe scară largă
credea că vinificarea a început mai devreme, în
Perioada neolitică (8500-4000 î.Hr. ). Pe lângă reli
cuviincios, social și academic (la simpozion)
contexte în care a fost introdus vinul,
utilizările medicale au fost studiate de către fizic grec
ciani, după cum a raportat Hipocrate (460-370 î.Hr. ).
El a recomandat vinul pentru a vindeca febra și ca.
analgezic, antiseptic, diuretic, tonic și digestiv
tive [2]. Romanii au atribuit și terapeu
proprietăți tic pentru vin și Galen (129-200 d.Hr. ),
Alimentele bioactive în promovarea sănătății: fructe și legume
581
r 2010 Elsevier Inc. Toate drepturile rezervate.
Pagina 2
582
38. BENEFICIILE PENTRU SĂNĂTATE ALE VIE
în special, a furnizat o descriere detaliată
despre utilizările medicale ale vinului în practica sa. În
grija gladiatorilor, el a folosit vinul ca anti
septic pentru vindecarea rănilor și ca analgezic
pentru operație. Alte boli care fizice Roman
cienii tratați cu vin au inclus depresie,
pierderea memoriei, constipație, diaree, gută, hali
toză, mușcături de șarpe, tenii, căile urinare
mentele și vertijul [3].
În acest capitol, oferim mai întâi un rezumat
descrierea chimiei complexe a strugurilor, adică
marea varietate de metaboliți sintetizați de
planta și depozitată în diferite țesuturi de boabe;
în al doilea rând, descriem cele mai relevante biologii
activități calificate ale produselor viticole și ale strugurilor
substanțe chimice, raportate atât la om, cât și la animale
modele experimentale in vivo / in vitro .
2. CHIMIA STRUGURILOR
Metaboliții secundari (fitochimici) în gra
pene ( Vitis vinifera L.) apar în lemn, frunze,
tulpini (rahis și pedicel) și fructe de pădure [4].
Deși fructele de pădure sunt consumate ca fructe
și, împreună cu tulpini, pentru vinificație,
frunzele nu sunt utilizate în mod normal ca comestibile
vegetale de către oameni, cu excepția
unele grecești tipice (dolmadakia) și mijlocii
Mâncăruri orientale cu frunze de viță de vie umplute rol
condus cu orez. Prin urmare, în această secțiune, vom face
accentuează fitochimicalele prezente în boabe
șervețele.
Chimia strugurilor este destul de complexă și
unele mii de compuși au fost identici
clasificate în genul Vitis , incluse în cele trei
principalele clase de produse naturale, fenilpropa
noids, izoprenoizi și alakaloizi, pe scară largă
tributat atât în alimentele vegetale, cât și în cele medicinale
ierburi [5,6]. În general, metaboliții secundari
exercită un rol funcțional în plantă / viță de vie
ecologie, în principal ca fitoalexine, compuși
implicat în apărarea împotriva agenților patogeni și
fitofagii, precum și intoleranța la detri
condiții abiotice mentale; de exemplu, advers
climă, iradiere ultravioletă ridicată, expunere la exces
lumină (foto-oxidare), deficit de apă și
poluanți antropici [7,8].
2.1 Fenilpropanoizi
Calea fenilpropanoidă începe de la
aminoacidul aromatic fenilalanină (Phe,
cu fragmentul fenilpropanoid C 6 -C 3 ) și
duce la derivate cu unul, doi sau mai mulți
inele aromatice (C 6 ), fiecare inel cu un caracter
model de substituție istică și cu diferite
modificări ale reziduului de propan din Phe
(C 3 ) ( Figura 38.1). Acizi hidroxicinamici
(C 6 -C 3 ) includ p- cumaric, cafeic, ferulic și
acizi sinapici, cu diferite grade de hidrox
ylation și metilarea C 6 (Figura 38.1 ).
Scindarea unui C 2 fragment din
lanțul lateral alifatic al acidului p- cumaric conduce
la acizii hidroxibenzoic (C 6 - C 1 ), cum ar fi
acizi salicilici, vanilici, galici și siringici
(Figura 38.1) [9].
Condensarea trei C 2 de reziduuri cu
se produce un acid hidroxicinamic activat
două clase de metaboliți cu un al doilea aro
inel matic legat de fenilpropanoidul moi
ety, flavonoide (C 6 - C 3 - C 6 ) ( Figura 38.2)
iar stilbenele (C 6 -C 2 -C 6 ) ( Figura 38.3 ) [10] .
Structura chimică de bază a flavonoidelor este
nucleu flavan, format din 15 atomi de carbon
dispuse în trei inele: două inele de benzen (A
și B) combinate cu un conținut de oxigen
inel piranic (C) (Figura 38.2). Clasele principale
de flavonoide din struguri (flavanone, flavone, fla
vonoli, flavanoli și antocianidine) diferă în
nivelul de oxidare și saturație al C
inel, în timp ce compușii individuali din a
clasa variază în modelul de substituție al A
și inele B [11].
Dintre flavonoide, antocianidinele sunt
pigmenți cei mai abundenți în boabe de struguri
piele. Derivații lor conjugați (glicone),
antocianine, legate în principal de zaharuri, hidroxi
cinamații sau acizii organici sunt solubili în apă
C. ACȚIUNI ALE FRUTELOR INDIVIDUALE ÎN BOLILE ȘI PREVENIREA ȘI TRATAMENTUL CANCERULUI
Pagina 3
583
Hidroxicinamate
COOH
COOH
COOH
COOH
OH
MeO
OMe HO
OH
MeO
OH
OH
OH
Acid salicilic
Acid siringic
acid galic
Acid vanilic
COOH
COOH
COOH
NH 2
PAL
CA4H
−C 2
Fenilalanină
trans-
OH
Acid cinamic
p -Acidul cumaric
(Acid hidroxicinamic)
COOH
COOH
COOH
MeO
OMe
MeO
HO
OH
OH
OH
Acid sinapic
Acid ferulic
Acid cafeic
Hidroxibenzoați
FIGURA 38.1 Fenolii simpli, hidroxicinamati si hidroxibenzoati, provin din fenilpropanoid
cale care începe cu dezaminarea fenilalaninei prin fenilalanină amoniac-liază (PAL), ducând la trans- cinamic
acid, la rândul său hidroxilat în acid p- cumaric prin intermediul acidului cinamic 4-hidroxilază (CA4H).
pigmenți care conferă albastru, albastru închis, roșu și
nuanțe violete pentru flori, fructe și alte plante
organe. Antocianinele Vitis sunt structurale
pe baza a cinci agliconi / antocianidine - mal
vidină, cianidină, delfinidină, peonidină și animal de companie
unidin - care se diferențiază pe baza
numărul și poziția grupărilor lor hidroxil
și gradul lor de metilare (Figura 38.2)
[12,13] . Flavonolii includ în principal kaempferol,
quercetin și myricetin aglycones. Apigenina este
flavona principală în struguri, în timp ce flavanolii
furnizează catehine, unitățile monomerice pentru
biosinteza proantocianidinei (Figura 38.2)
(vezi mai târziu în această secțiune). Molecule aparținând
la familia stilbene sunt de asemenea abundente în
celulele pielii de fructe de pădure și posedă chimii de bază
structură bazată pe trans- resveratrol
schelet ( Figura 38.3 ). Stilbenele cuprind
piceide, pterostilbene și viniferine care sunt
glucozide, derivați dimetilați și oligo
de resveratrol, respectiv (Figura 38.3)
[14,15] .
Pagina 4
584
O
C
O
FLAVANONE
(Naringenin)
O
C
OH
FLAVANOLI
(Catechine)
O
O
O
C
C
C
OH
O
O
O
FLAVONE
ISOFLAVONES
FLAVONOLI
(Apigenin)
(Genistein)
(Quercetin)
O
A
B
C
+
O
C
OH
ANTOCIANIDINE
NUCLEUL FLAVAN
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
OH
O
O
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
n
Proantocianidine ( taninuri condensate )
polifenoli non-flavonoizi
R 1
OH
+
O
HO
R 2
OH
OH
Cyanidin, R 1 =
Delfinidina R 1 =
Malvidin,
R 1 =
Peonidină, R 1 =
Petunidin, R 1 =
OH; R 2 = H
R 2 = OH
R 2 = OCH- 3
OCH 3 ; R 2 =
OCH 3 ; R 2 =
Antocianidine
H
OH
FIGURA 38.2 Structura chimică generală a flavonoidelor: diferitele clase de flavonoide variază în funcție de nivelul de oxidare
și substituția inelului C, în timp ce compușii individuali dintr-o clasă diferă în modelul de substituție al inelelor A și B,
ca în cazul antocianidinelor. Polimerizarea unităților flavonoide, în special a flavanolilor, duce la proantocianidine.
Proantocianidine, cunoscute și sub denumirea de con
taninurile densizate sau pur și simplu taninurile, sunt ambele olig
compuși omerici și polimerici care provin din
condensarea flavanolului. În struguri, cel mai com
mon monomerii includ epimeri de catehină
[(+) -catechin și (-) -epicatechin], ale căror
gradul de polimerizare variază în principal între
3 și 11 (Figura 38.2) [16]. În Vitis , proantho
cianidinele sunt prezente în principal în semințe, piele și
țesuturile stem ale ciorchinei. În semințe, proantho
cianidinele reprezintă fracțiunea majoră a
extract de polifenol total și sunt caracterizate
printr-un grad mai mic de polimerizare decât
cei prezenți în pielea de boabe. Cu toate acestea, pielea
Pagina 5
585
proantocianidinele se extrag mai ușor
în timpul vinificării, din cauza localizării lor
în vacuol și peretele celular, conferind astfel
prezintă proprietăți organoleptice importante vinului,
precum astringența, amărăciunea, rumenirea, tur
biditatea și stabilitatea culorii [17-19].
Pentru a rezuma, flavonoide, stilbene și
proantocianidinele sunt grupate colectiv în
polifenoli ( Figura 38.4), denumirea indicând
atât compușii cu un al doilea aromat
inel și cele care rezultă din polimerizare
a unităților flavonoidice / catehinice.
polifenoli non-flavonoizi
HO
OH
OH
R 1
O
OH
R
2 stilbene
HO
OH
trans-Resveratrol: R 1 = R 2 = OH
viniferine
trans-Piceid: R 1 = GlcO; R 2 = OH
(trans-ξ-viniferin)
trans-Pterostilbene: R 1 = R 2 = CH 3 O
FIGURA 38.3 Familia stilbene include non-flavonoid
compuși care posedă un schelet bazat pe trans
structura resveratrolului.
FENOLI SIMPLI
Hidroxibenzoați (acizi fenolici)
Hidroxicinamate
C 3
POLIFENOLI
C 3
Flavonoizi: Flavanoli, Flavonoli, Flavoni,
Flavanone, antocianidine
C 2
Stilbeni: Resveratrol, Piceide, Ptero
stilbene, viniferine
Proantocianidine (taninuri condensate)
n (3-11)
C 3
FIGURA 38.4 Porțiuni de bază ale fenilpropanoidelor.
Polifenolii diferă de fenolii simpli din cauza unei secunde
inel aromatic, în timp ce proantocianidinele sunt oligomerice sau
derivați polimerici ai flavonoizilor cu polimerizare
grad, variind de la 3 la 11 în struguri.
2.2 Izoprenoizi
Izoprenoizii, sau terpenoizii, sunt uriași și
grup diversificat de compuși lipidici, derivat
din acetil-coenzima A (CoA) prin
molecula intermediară mevalonat și de către
activitatea enzimelor cheie hidroximetilglutaril-
CoA (HMG-CoA) sintază și reductază
(Figura 38.5) [20] . Câteva sute de volatile
compușii au fost identificați în struguri,
a cărei aromă se datorează în mare măsură C10 mono
terpene, reprezentanți ai izoprenoizilor și
componente majore ale uleiurilor esențiale. Ei includ
alcoolii aciclici geraniol, nerol, linalool, citro
nellol și homotrienol și monociclic
α -terpineol (Figura 38.5 ) [21-23] . La om
celule adenocarcinom mamar (MCF-7), geraniol
s-a demonstrat că inhibă progresia ciclului celular
și proliferare, prin intermediul unui mevalonat independent
cale (similar cu statinele, unii izoprenoizi,
inclusiv monoterpene, pot inhiba HMG-CoA
activitatea reductazei și, în consecință, mevalonatul
acumulare, inhibând astfel creșterea celulară) [24] .
Carotenoizii sunt tetraterpene izoprenoidiene
(C 40 ) care se acumulează în boabele de struguri coapte,
a cărei oxidare produce fragmente volatile,
C- 13- norisoprenoizi ( Figura 38.5) [23] . Aceste
sunt compuși puternic odoriferi, cum ar fi
β -iononă (aroma violei), β -damascenonă
(aroma de miere și fructe exotice), β
damascon (aroma de trandafir și fructe) și β
ionol (aroma florilor și fructelor) ( Figura 38.5)
[21,25-28]. În special, β- ionona, un compus
cu un analog inelar de capăt al β- carotenului,
prezintă o activitate anticanceroasă puternică, după cum sa raportat
atât în modelele animale, cât și în liniile celulare. În 2008 a
inhibarea dozei dependente a carcinogenezei de către
β- ionona dietetică a fost observată la un mamă de șobolan
modelul cancerului glandei mary indus de 7,12-dime
thylbenz [a] antracen (DMBA) [29] . În plus,
în studiile anterioare, β- ionona a inhibat
creșterea MCF-7, adenocarci gastrici umani
noma (SGC-7901), adenocarci de colon uman
noma (Caco-2) și promielocitar uman
leucemie (HL-60) linii celulare prin diferite
Pagina 6
586
MONOTERPENE (C
10
)
TETRATERPENE (C 40 )
OH
OH
CH 3
HOOC
Mevalonat
β
β
β-caroten
O
O
O
OH
β-Iononă
β-Ionol
β-Damascon
β-Damascenonă
NORISOPRENOIDE (C 13 )
Oxidare
OH
OH
OH
OH
OH
OH
Linalool Geraniol
Nerol Citronellol Homotrienol
α − Terpineol
FIGURA 38.5 Clase majore de izoprenoizi din struguri, mevalonatul fiind precursorul.
mecanisme moleculare: oprirea ciclului celular,
inducerea apoptozei și inhibarea celulei
proliferare, invazivitate și metastază
[24,30-32] . Din cauza asemănării dintre
structura chimică a β -iononei și a retinoizilor
( β- caroten, vitamina A, acizi retinoici), a fost
a sugerat că β- ionona poate acționa ca un ligand
agonist al receptorilor retinoizi, o clasă de
receptorii nucleari care reglementează creșterea celulară diferă
entiație și apoptoză, după cum demonstrează
reglarea în sus a dozei a reti
ARNm al receptorului noid din colonul uman poate
linia celulară cer HCT-166 [33].
2.3 Alcaloizi
Alcaloizi indolici, derivați din aromat
aminoacizi triptofan (Trp), au fost detectați
atât în struguri, cât și în produse din struguri. Tetrahidro- β
carbolinele sunt derivați tricolici ai indolului
inel în cantități mici în struguri, suc de struguri și
vin. În special, acizii carboxilici ai tetra-
apar hidro- β -carboline, răspândite în fructe
de la Trp printr-un Pictet-Spengler nonenzimatic
condensare, adică ciclizarea nucleului indol
cu substraturi carbonilice, aldehide în mod tipic
(Figura 38.6). Ele apar la ng / g și μ g / L
nivelurile de struguri și respectiv suc / vin,
contribuind la capacitatea antioxidantă a acestora
produse [34-37]. În plus, tetrahidro- β -car
bolinele sunt sintetizate în creierul mamiferelor
țesuturi prin condensarea endogenă a
Trp, sau 5-hidroxitriptofan, cu formalde
hidă sau acetaldehidă [38] . În nervos central
sistem, acestea afișează un spectru larg de psy
proprietăți choactive, ca neurotransmițători și
Pagina 7
587
GÂNGURI-
GÂNGURI
N
NH 2
HO
NH 3 +
N
NH 3 +
O
N
+
Triptofan
Triptofan
R
H
H
H
H
hidroxilază
decarboxilaza
5-Hidroxitriptofan
Triptofan
Triptamina
NH
CH 3
NH
CH 3
CH 3 O
H
N
N
O
H
COOH
HO
N
NH 2
Melatonina
NH
H
Hidroxiindol
N
Serotonina
O-metiltransferaza
H
(5-Hidroxitriptamina)
Tetrahidro- β -carboline
FIGURA 38.6 Principalii alcaloizi indoli ai strugurilor din triptofan.
Tetrahidro- β -carbolinele apar printr-o condensare non-enzimatică cu substraturi carbonilice (aldehide) și nucleu indol
ciclizarea, în timp ce melatonina este sintetizată prin intermediarii 5-hidroxitriptofan și serotonină.
neuromodulatori: tetrahidro- β -carboline func
ca inhibitori puternici reversibili ai enzimei
monoaminooxidază (MAO), pe lângă legarea la
benzodiazepina, imidazolina, serotonina
(5-hidroxitriptamina, 5-HT) și dopamină
receptori și inhibarea (re) absorbției 5-HT [39,40].
MAO catalizează dezaminarea oxidativă a
amine biogene, inclusiv neurotransmițători
(dopamina, 5-HT, triptamina, norepinefrina),
dietă vasoactivă (tiramină) și xenobiotic
amine, fiind astfel implicate în dis neurologice
ordine, stări psihiatrice și depresie
[41,42] . Pe lângă psihofarul raportat
efecte macologice, tetrahidro- β -carbolinele sunt
puternici agenți antioxidanți și anticanceroși, activi
prin diferite mecanisme biochimice și moleculare
isme, cum ar fi inducerea apoptozei, inhibarea
a ADN topoizomerazei I și II și a ciclinei
kinaze dependente [35,43,44]. Cu toate acestea, pre
efectele cise ale acestor compuși asupra sănătății umane
sunt încă dezbătute, iar cantitatea de tetra-dietetică
hidro- β -carboline efectiv acumulate în
țesuturile și fluidele biologice sunt încă necunoscute,
în ciuda apariției lor în multe fer comerciale
alimente menționate și afumate, cum ar fi oțetul,
bere, brânză, iaurt, pâine și pește [45,46] .
Melatonina
( N -acetil-5-metoxitriptamină)
a fost descoperit în pielea de boabe a gra
pes [47,48]. Aminoacidul esențial Trp este
precursorul tuturor 5-metoxindolilor sau
indoleamine / triptamine, inclusiv melato
nin, prin intermediarul 5-HT și
activitatea hidroxiindol- O- metiltransferazei
(Figura 38.6) [49]. Melatonina a fost mult timp gândită
a fi un neurohormon găsit exclusiv în
vertebrate, până la detectarea sa în bacterii, proto
zoani, alge, plante, ciuperci și nevertebrate
[50]. De atunci, melatonina a fost găsită în
plante comestibile, plante medicinale și semințe,
deși fiziologice și fiziopatologice
funcția cal în
planta
este încă neclar.
Cu toate acestea, a fost un rol asemănător hormonilor
putativ atribuit melatoninei la unele
specii de plante [51-53]. Printre cei examinați
conțin soiuri de struguri, Nebbiolo și Croatina
cele mai ridicate niveluri de melatonină, 0,9 și 0,8 ng / g,
Pagina 8
ROS
Antioxidant
apărări
588
respectiv, în timp ce cea mai mică concentra
a fost detectată în Cabernet Franc
(0,005 ng / g) [47] . Așa cum era de așteptat, melatonina are
au fost găsite și în vin, cu concentrații
variind de la 0,05 la 0,5 ng / g și, interes
de obicei, la om, nivelul seric al melatoninei crește
este semnificativ după aportul de vin roșu (1 oră după
o singură suplimentare de 100 ml) [54,55].
Melatonina este, de asemenea, un puternic antioxidant. Aceasta
posedă un inel indol aromatic bogat în electroni
și acționează cu ușurință ca un donator de electroni pentru aluniță
cule lipsite de acesta, reducând și reparând astfel
radicali electrofili [56] . După oxidarea de către o
radical liber, de exemplu radical anion hidroxil
-
.
( OH), melatonina generează o rezonanță-stabi
radical concentrat pe azot, indolilul (sau
melatonil) radical cationic. Acesta din urmă, după o blană
stingerea radicalului anionic superoxid
-
.
( O 2 ), formează grajd, N netoxică 1 -acetil-N 2
formil-5-metoxikinuramina, în sine un puternic
antioxidant și un antiinflamator capabil să
îmbunătăți metabolismul mitocondrial și la
inhibă ciclooxigenaza (COX) 2 [57,58].
În mod curios, s-a postulat că o reacție
între melatonină și peroxidaze este prezentă
în țesuturile plantelor, capabile să îmbunătățească producția
de kinuramine [59] . În cele din urmă, melatonina poate
contracarează, de asemenea, sarcina oxidativă a celulelor indi
rect, prin stimularea producției de ROS
enzime detoxifiante, în special glutation
peroxidază, glutation reductază și superox
ide dismutase [60].
3. CHEMIC DE ULEVINE /
BIOACTIVITĂȚI DE PRODUSE: FOCUS
PE POLIFENOLI
beneficii pentru sănătate atribuite pe scară largă acestor plante
alimente și băuturi. Cu toate acestea, în ultima dec
adesea, o mulțime de studii s-au concentrat în principal pe
fenoli, considerați ca arhetipuri de
bioactivități ale produsului de viță de vie. In aceasta sectiune,
subliniem și proprietățile polifenolice,
tratând separat descoperirile strugurilor
cercetare.
3.1 Stresul și structura oxidativă -
Relație de activitate de eliminare radicală
de polifenoli
La nivel biochimic, stresul oxidativ poate fi
definită ca o perturbare a oxidării celulare /
starea de reducere (redox). Metabolismul aerobului
organisme inevitabil și continuu pro
reduce intermediarii de oxigen parțial reduși,
mai reactiv decât oxigenul molecular din
stat de bază, incluzând atât radical cât și non-
forme radicale denumite colectiv reactive
specii de oxigen (ROS) (Figura 38.7). Pe parcursul
respirație, scurgeri de electroni din mito
lanțul de transport condrial duce la
reducerea electronică a oxigenului molecular și la
Exogen
De mediu
surse alimentare
metabolism
poluare
Endogen
Patologic
surse
condiții
Aerobic
Deteriorarea macromoleculelor
Efectele de promovare a sănătății ale viței de vie pro
conductele depind strict de potpourri din FIGURA 38.7 Homeostaza oxidării / reducerii celulei
stare de acțiune.
substanțe chimice prezente în țesuturile strugurilor, fenilpro-
Perturbarea echilibrului pro-oxidant-antioxidant poate
panoizi, izoprenoizi și alcaloizi, susținând astfel
provoacă o supraacumulare a speciilor reactive de oxigen
presupunând că niciun anume (ROS), ducând astfel la un stres oxidativ, dăunător pentru
compusul este în sine responsabil pentru biomacromolecule.
Pagina 9
589
3. BIOACTIVITĂȚI CHIMICE / PRODUSE ALE GRAPEVINULUI: FOCUS PE POLIFENOLI
formarea consecventă a superoxidului
radical anionic ( O 2

-
.
) (Figura 38.8 ).
În plus față de sursele de ROS sub
condiții fiziologice stabile, alte situri ale
Producția ROS există. În timpul unei inflamații
și răspuns imun, fagul activat
celule albe citice (neutrofile, macrofage,
și monocite) generează
-
. O 2
din molecular
oxigen de către o NADPH oxidază. Acest radical este
apoi transformat în alte ROS, în principal
peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ) și anion hidroxil
.
radicalii ( OH
-
), implicat în toxicitate directă
spre microbi, un proces cunoscut sub numele de respi
explozie ratorie. Factorii externi pot, de asemenea, să deterioreze
afectează organismele aerobe, cum ar fi bolile,
fumatul țigării, expunerea la radiații, pol
lutanți și metabolismul xenobiotic de către cito
crom P450 oxidază sistem de detoxifiere, toate
condiții care contribuie la exacerbarea oxi-ului
povară dativă prin generarea semnificativă
cantități de ROS ( Figura 38.7) [61-64] .
-
e
-
• O 2
O 2
-
-
e
• O 2
H 2 O 2
e−
• OH−
H 2 O 2
Generația ROS
LH + OH •
L • + H 2 O
L • + O 2
LOO •
LH + LOO •
L • + LOOH
Peroxidarea lipidelor
Patologic
condiții
mecanic
legate de stresul oxidativ includ inflamma
, aterogeneză și carcinogeneză. Prin urmare
nu este surprinzător faptul că alimentele bogate în antioxi
compușii dant joacă un rol esențial în
prevenirea cancerului, cardiovascular
boli, tulburări neurodegenerative precum
Bolile Parkinson și Alzheimer și pre
îmbătrânirea matură ( Figura 38.9) [61,62,64]. Din cauza
reactivitatea ridicată a ROS, necontrolată a acestora
producția poate provoca rănirea celui mai apropiat bio
macromolecule (lipide, proteine, acizi nucleici,
și carbohidrați), dacă pro-oxidantul / antioxiul
echilibrul dant nu este păstrat ( Figura 38.7 ). În
în special, peroxidarea lipidelor este un radical liber
reacție mediată care dăunează atât poli
acizi grași nesaturați, în membranele celulare,
și particule de lipoproteine plasmatice, cum ar fi scăzut
lipoproteine cu densitate mare (LDL) (Figura 38.8)
[65,66]. Pentru a depăși aceste și alte părți
efectele vieții aerobe și pentru a proteja vulnerabilii
(A)
(B)
FIGURA 38.8 Explozia oxidativă generează specii reactive de oxigen (ROS) (A) care cauzează peroxidarea lipidelor
quent alterări ale stratului bicomponent al membranei celulare (B).
Peroxidarea lipidelor este o reacție în lanț care începe prin extracția unui atom de H din acizi grași polinesaturați (PUFA)
. .
și formarea unui acid gras radical (L ); acesta din urmă reacționează cu O 2 pentru a da un lipid peroxil radical (LOO ) și, în final, un lipid
hidroperoxid (LOOH).
Pagina 10
590
ținte biochimice
stări clinice
(lipoproteine cu densitate scăzută,
LDL, oxidare)
LIPIDE
(lipidă membranară
peroxidare)
ADN
(mutageneză)
ATEROSCLEROZE
(boli cardiovasculare,
accident cerebrovascular)
CANCER
ÎMBĂTRÂNIRE
NEUROLOGIC
DEGENERATIV
TULBURĂRI
(Alzheimer și
Boli Parkinson)
oxidativ
stres
PROTEINE
FIGURA 38.9 Țintele biochimice și condițiile clinice legate mecanic de stresul oxidativ.
ținte, organisme au dezvoltat strategii sofisticate
gies, denumite în mod colectiv apărări antioxidante,
care contracarează dezechilibrul redoxului celular
homeostazie și menține nivelurile ROS sub
citotoxice
prag
( Figura
38.7)
[67].
Apărările antioxidante cuprind, de asemenea, vitamine
și nutraceutice, adică sca neenzimatic
răzbunători abundenți în alimente vegetale și intro
produse de diete, inclusiv bogate în polifenoli
produse din struguri [68-71]. Orice capac compus
boli de stingere a ROS, fără a suferi în sine
transformarea într-o specie radicală distructivă,
poate fi considerat ca un antioxidant, ca în
caz de flavonoide dietetice [72,73] .
După cum s-a introdus deja, flavonoidul de bază
structura chimică este nucleul flavan, con
formată din 15 atomi de carbon dispuși în trei
inele (C 6 -C 3 -C 6 ): două inele aromatice (A și B)
conectat printr-un heterociclic cu trei atomi de carbon
inel, un inel piranic care conține oxigen (C)
(Figura 38.2 ) [11]. Flavonoidele acționează ca anti
oxidanți prin donarea de electroni și oprire
lanțuri radicale ( Figura 38.10 ). Această activitate este
atribuit hidroxililor fenolici, crescând
cu numărul grupelor OH din A și B
inele (Figura 38.10) [74] . Structural necesită
mentele considerate esențiale pentru eficacitate
eliminarea radicalilor de către flavonoizi sunt prezenții
începerea unei grupări 3u, 4u-dihidroxi ( o -difenolic
grup, o structură de catecol) pe inelul B și
o dublă legătură între C 2 și C 3 ( Δ 2,3 ) conju
gated cu o funcție ceto la C 4 a inelului C.
(Figura 38.2-38.10 ). Grupările hidroxil de pe B
inelul donează hidrogen și un electron la radi
specii cal, stabilizându-le și dând naștere
la un radical flavonoid relativ stabil
(Figura 38.10). Legătura dublă C 2 -C 3 și
Grupul 4-ceto este responsabil pentru electron delo
calificare din inelul B (Figura 38.10 ).
Grupări hidroxil în pozițiile 3 și 5, în com
binare cu funcție 4-oxo și C 2 -C 3 dublu
legătură, contribuie la îmbunătățirea în continuare a radicalului
activitate de curățare (Figura 38.10) [75-78] .
3.2 Antioxidant și antimutagenic
Activitatea polifenolilor
Probabil cel mai investigat biologic
activitatea polifenolilor este antioxidantul lor
putere, deși posedă și o multitudine de
proprietăți mai mult sau mai puțin corelate, cum ar fi anti-
mutagen, antiinflamator, antitumoral,
antihipertensiv, cardio și neuroprotector
activități [6,11].
După cum sa raportat mai sus, polifenoli furnizați de
dieta exercită beneficii pentru sănătate prin eliminarea ROS,
și acest lucru a fost demonstrat și în studii bazate pe studii
Pagina 11
591
OH
+ R •
OH
4!
OH
3!
3!
O •
4!
+ RH
2!
2!
8
B
B
1!
8
1!
O
5!
O
5!
7
2
7
6!
2
A
C
6!
A
C
3
6
3
5
6
OH
4
OH
4
5
OH O
OH O
(A)
(B)
Fv - O • + R •
Fv − OR
Fv - O • - H •
Fv = O
(C)
Fv − O • + Fv − O •
Fv − O − Fv
FIGURA 38.10 Activitatea flavonoizilor ca eliminatori de radicali este atribuită hidroxililor fenolici și crește
cu numărul de - grupuri OH din inelele A și B.
. .
O - OH poate reacționa cu un radical liber (R Pentru a da un flavonoid radical) (Fv-O ;) după aceea trei reacții de terminare diferite
pot apărea: o reacție de cuplare între un radical flavonoid cu o altă specie de radical (A); o dimerizare cu
un alt radical flavonoid (B); o pierdere suplimentară a unui atom de hidrogen din radicalul flavonoid (C).
privind suplimentarea produselor viticole
[70,79] . Într-un studiu, capacitatea antioxidantă
de struguri roșii a fost evaluat în HepG2 (uman
carcinom hepatic celular hepatic) linie celulară și
corelat pozitiv cu con fenolic total
cort și la absorbția radicalului de oxigen
valorile capacității (ORAC) ale extractelor de struguri.
autorii au ajuns la concluzia că creșterea con
presupunerea reprezintă o strategie adecvată pentru a consilia
stres oxidativ terat și pentru a reduce riscul de
cancer [80]. Polifenolii dietetici contribuie, de asemenea
ute pentru a ridica capacitatea antioxidantă a
sânge uman. Consumul zilnic de struguri
suc (10 ml / kg greutate corporală) timp de 2 săptămâni
a dus la o rezistență crescută a LDL la ex
oxidare vivo , comparabilă cu valoarea
obținut după suplimente de α -tocoferol (400 UI)
tarea [81] . Aceste rezultate au confirmat în continuare
date raportate anterior de Day și coleg
arătând că aportul zilnic de struguri
suc (125 ml), timp de 1 săptămână, în mod semnificativ
a redus oxidabilitatea LDL. Ei, de asemenea
a arătat o creștere cu 8% a antioxidantului plasmatic
capacitate măsurată la 1 oră după sucul de struguri sup
plementarea ca antioxidant feric redus
potențial (FRAP) [82]. Într-un studiu pe termen scurt,
aportul acut al unui suc bogat în fenol
(400 ml), cu struguri ca ingredient major,
a îmbunătățit starea antioxidantă în substanțe sănătoase
jects, determinate atât în ser, cât și în urină de
FRAP. În aceeași lucrare, au arătat autorii
că compușii fenolici ai sucului erau
biodisponibil, așa cum este dezvăluit de creșterea phe
nolici care ar putea lega fracțiunea lipidică a
seric și prin creșterea lor în excreții urinari
, cu un maxim atins la 2 ore după con
supunere [83]. În pre- și postmenopauză
la femei, stresul oxidativ al întregului corp a fost
redus semnificativ după suplimente zilnice
pulbere de struguri liofilizată (36 g) pentru
4 săptămâni, prin reducerea nivelului de F urinar 2
izoprostani, biomarkeri ai stresului oxidativ
[84] . Consum de struguri negri (1 g / kg corp
greutate) au exercitat efecte similare, comparativ cu
suc și pulbere, crescând semnificativ
potențialul antioxidant plasmatic al unui volum sănătos
la 4 ore după ingestie [85] .
Deteriorarea ADN-ului oxidativ, ceea ce duce la modificarea
identificarea bazelor ADN este legată de mutagen
sis, carcinogeneză și îmbătrânire ( Figura 38.9 ).
Supliment zilnic de suc de struguri (480 ml),
timp de 8 săptămâni, catenă ADN redusă intră
Pagina 12
592
limfocite periferice, detectate de păcat
electroforeză cu gel cu celule gle (test de cometă, un pow
instrument util în studiile de mutageneză), pe lângă
scăderea cantității de ROS eliberate [86].
În mod similar, tratamentul limfocitelor umane
cu un extract de semințe de struguri a redus fre
cantitatea de micronuclei (o analiză pentru detec
de daune ADN) cu 40% și
producerea de malildialdehidă (un biomarker
de peroxidare lipidică) cu 30%, în timp ce crește
activitățile enzimelor antioxidante cata
lase și glutation S-transferaza cu 10 și
15%, respectiv [87]. Într-un alt studiu,
activitatea antimutagenică atât a aposului cât și
extract metanolic din două varie de struguri greci
legăturile (roșu și alb) au fost evaluate în raport cu
Deteriorarea ADN-ului indus de ROS, folosind
Testul Salmonella / reversiune și oxidantul
mutageni bleomicina și H 2 O 2 . Neasteptat,
atât fracții bogate în polifenoli, cât și fracțiuni unice
fenoli (resveratrol, catehină, epicatechină, quer
cetină, acizi galici și protocatechuici) de la roșu
extractele de struguri nu au afectat bleomicina
și H 2 O 2 mutagenitate indusă, fie posi
activ sau negativ, deși unele ușoare
au fost raportate efecte oxidante și mutagene
pentru resveratrol și quercetin la testat
concentrații [88]. De acord cu acestea
rezultatele, datele raportate cu privire la antimutagen
activitatea fitochimicalelor individuale ale strugurilor sunt
încă evaziv. În treaba ADN timus de vițel purificat
cu oxidanți, resveratrolul a prezentat o
răspuns bimodal la formarea a 8
hidroxi-2-deoxiguanozină (8-OH-dG, un bio
marker al deteriorării oxidative a ADN-ului), cu a
ușor efect pro-oxidant, la concentrație mai mică
și o activitate antioxidantă la niveluri superioare
concentrații, reducând acumularea de 8-OH-dG
în mod dependent de doză. Această bio
markerul produce transformări GT și AC
în timpul replicării ADN, rezultând cancerigen
esis [89]. În mod curios, melatonina, pe lângă faptul că este
mai eficient decât resveratrolul, a inversat
deteriorarea ADN-ului oxidant indusă de concentrarea scăzută
de resveratrol, atunci când se adaugă în combinație,
care arată o acțiune sinergică [90]. În plus,
pretratarea cu resveratrol a împiedicat
acumularea de pauze de catenă ADN induse de
fumul de tutun condensat în linii celulare de diferă
ent origine histogenetică, evaluată de cometă
test [91]. În consecință, în culturile de celule animale, rez
Cu toate acestea, veratrolul nu a reușit să inducă daune ADN-ului
a crescut ușor aberațiile cromozomiale la
cele mai mari doze testate [92].
În concluzie, se pare că protecția
efect împotriva ADN-ului oxidativ indus de ROS
daunele nu pot fi atribuite polifenolilor
prezenți individual în struguri, ci mai degrabă în sânge
diferență între polifenoli înșiși și / sau
între ele și alte tipuri de bioactive
produse chimice.
3.3 Chimioprevenția cancerului
Prevenirea a devenit la fel de importantă ca și ea
apie pentru a controla cancerul, pentru a le reduce pe ambele
morbiditatea și mortalitatea prin cancer. Chimioterapia cancerului
prevenirea este strategia de prevenire, arestare
sau inversarea carcinogenezei prin intermediul
agenți chimiopreventivi, terapie dietetică
eficace la fiecare pas al progresiei neoplazice.
Prin urmare, agenții chemopreventivi pot fi
împărțit în agenți de blocare, care arestează initi
stadiului de malignitate și suprimare
agenți care acționează asupra promovării tumorii și
progresia prin inhibarea transforului malign
marea celulelor inițiate. Din nou, chemopreven
agenții activi pot evita tumora dependentă de timp
rezistenta (chemoresistance) la chemotherapeu
agenți tici și toxicitatea lor nespecifică față de
celule nevizate [93-99].
Cancerul este un dis multifazat și multifactorial
usurinta, a doua cauza principala a lumii mortii
larg după boli de inimă, al căror risc și
incidența crește odată cu vârsta. Pe lângă
factori genetici, de mediu și nutriționali
factorii joacă un rol major în etiologia cancerului. În
țări dezvoltate industrializate, sân,
cancerele de prostată și colorectal predomină,
Pagina 13
593
din cauza unei diete bogate în alimente de origine animală și
carbohidrați rafinați și deficienți în plante
alimente. În schimb, în țările în curs de dezvoltare,
unde dieta se bazează în mare parte pe cereale / amidon
alimente, cancer esofagian, stomac și ficat
au o incidență mai mare [100] .
O rețea complicată de căi de semnalizare este
implicat în patogeneza cancerului, reglând
(im) echilibru între promovarea creșterii celulare și
mecanisme de inhibare a creșterii (Figura 38.11 ).
La nivel molecular, interacțiunile cu ambele
factorii de transcripție și receptorii au fost
propuse ca mecanisme putative pentru
a raportat o activitate anticarcinogenă a (strugurilor)
polifenoli (Figura 38.11). Mai mult, che
agenții dietetici mopreventivi pot promova
apoptoza în celulele premaligne și maligne
prin modificarea diferitelor etape ale apoptoticului
proces, inclusiv starea redox a celulei
(Figura 38.11) [101] .
Proprietățile chemopreventive ale strugurilor pro
conductele sunt mai probabil atribuite com
efectul combinat al componentelor lor bioactive,
mai degrabă decât la una sau câteva molecule specifice,
deși resveratrolul reprezintă cel mai stud
Ied exemplu de struguri biologic activ com
lira [5,6]. În seminalul său și pionier
studiu, Pezzuto și grupul său [b] au raportat pentru
prima dată potențialul chemopreventiv al
resveratrol în diferite teste reprezentând
trei etape de carcinogeneză. Au arătat și ei
că resveratrolul a inhibat dezvoltarea
leziuni preneoplazice la un mamar de șoarece
cultura glandelor tratate cu cancerigen
DMBA, precum și tumorigeneză la un șoarece
model de cancer de piele [102]. Cu toate acestea, trebuie
Carcinogeneză
ROS
COX-2
NF- k B
AP-1
ODC
DNApol
RibRed
p53
BAX
Bcl2
Survivin
ER-uri
RA
AHR
HIF-1α
MMP-uri
Polifenoli
HO
OH
O
O
OH
R2
R1
OH
R1
R2
OH
(?)
(?)
Oxidant
stres
Inflamaţie
și transcriere
factori
Ciclul celulei
și cel
creştere
Apoptoza
Receptorii
Angiogeneza
și metastază
FIGURA 38.11 Mecanisme de prevenire a cancerului polifenolilor prin inhibarea (k) sau ameliorarea (m): oxigen reactiv spe
producția de cies (ROS); factori importanți de transcripție (NFκB, AP-1) și enzime implicate în inflamație (ciclooxigen
ase-2, COX-2); receptorii de androgeni și estrogeni (AR, ER); receptori de hidrocarburi arii (AHR); pro-apoptotic (p53, BAX)
și proteine antiapoptotice (Bcl-2, Survivin); ornitină decarboxilază (ODG) și alte enzime care reglementează creșterea celulară
(ADN polimerază, ribonucleotid reductază); factor de inducere a hipoxiei 1 α (HIT-1 α ) și metaloproteinaze matrice (MMP)
implicat în metastaze și angiogeneză (vezi textul pentru detalii).
Pagina 14
594
să fie subliniat faptul că, atunci când consumați un aliment sau
băutură, îi ingerăm potpurii de substanțe chimice.
Cancerul și inflamația cronică sunt cauzele
legate de aliat, după cum demonstrează creșterea
expresia genei și / sau activitatea enzimelor sin
dimensionarea proinflamatorie derivată din arahidonat
mediatori, și prin producția augmentată de
acești mediatori (prostanoizi) în diferite tipuri de cancer
[103.104]. Prin urmare, inhibarea ciclooxigenazelor
(COXs), în special a izoenzimei COX-2 inductibile
zimă și blocarea cascadei de prostaglandine
sunt mecanisme relevante și eficiente pentru țară
carcinogeneză terapeutică în mai multe etape ( Figura 38.11)
[105]. Printre polifenoli, capacul resveratrolului
capacitatea de a bloca diferite componente ale
a fost cunoscută cascada proinflamatorie
pentru o lungă perioadă de timp, după cum este raportat în
celule epiteliale mamare umane tratate, unde
resveratrolul a inhibat ambele trans ale genei COX-2
cripție și activitate enzimatică [106] . Anti
proprietățile inflamatorii ale resveratrolului au fost
raportat apoi într-o varietate de modele și la dif
niveluri biochimice ferente. Acest compus semnifică
a inhibat cantly expresia COX-2 în: i)
macrofage peritoneale de șoarece tratate cu
LPS, 12- O -tetradecanoilforbol-13-acetat (TPA)
sau H 2 O 2 [107] ; ii) macrofagele RAW 264.7 stimulează
cu LPS plus interferon γ (INF-γ) [108];
și iii) piele de șoarece tratată cu TPA [109].
In vivo (șobolan F344), resveratrol la concentra
între 1 și 2 mg / kg greutate corporală
a suprimat atât numărul, cât și dimensiunea
N- nitrosometilbenzilamină (NMBA) indusă
tumori esofagiene pe șobolan, prin țintirea COX-urilor
și prostaglandina E 2 (PGE 2 ) [110] . Resveratrol
și alți stilbeni au scăzut, de asemenea, COX-2 activ
și a redus producția de PGE 2 în
leucocite din sânge periferic tratate cu LPS
plus INF-γ [111].
S-a demonstrat că resveratrolul inhibă două impor
factori de transcripție atât, NFκB, implicați în
căi de semnalizare care mediază inflamația,
oncogeneza (inclusiv angiogeneza și metasta
sis), apoptoză și (împreună cu antocianine)
proteina activatoare 1 (AP-1), reglând
expresia genelor implicate în adaptarea celulară,
diferențierea și proliferarea ( Figura 38.11)
[112-116].
Interacțiunea cu ambii androgeni (AR)
și receptorii de estrogen (ER), aparținând
familia receptorilor de hormoni steroizi nucleari,
reprezintă un alt mecanism molecular
implicat în chemopreven mediat de resveratrol
( Figura 38.11 ). O scădere a proliferelor celulare
a fost raportat la androgen-responsive
linii celulare de cancer de prostată LNCaP tratate cu
resveratrol și quercetin, datorită inhibării
atât a expresiei, cât și a funcției AR-urilor
[117,118]. RA reprezintă mediatori esențiali
a activității androgenilor, controlând transcripția
de gene inductibile de androgen, cum ar fi profesioniștii
antigen specific tate (PSA). De aceea sunt
implicat în dezvoltarea hormonilor
cancer de prostată receptiv. Mai mult,
creșterea prostatei care nu răspunde la androgen
celulele cer au fost, de asemenea, inhibate de resveratrol,
deși într-o măsură mai mică decât cea a andro
linii celulare care răspund la gen [119] . Estrogeni regu
târziu transcrierea genelor țintă de către
legându-se de diferiți estrogeni intracelulari
receptori (ER α și ER β ) cu țesut și
specificitatea ligandului, influențând creșterea, dif
ferentație și funcția țesuturilor țintă și
jucând un rol esențial în cancerul de sân. Ca
fitoestrogen, s-a demonstrat că resveratrolul prezintă pos
ses fie agonist estrogen cât și antagonist
activitate, ridicând astfel unele controverse în ceea ce privește
aplicarea sa terapeutică împotriva estro
receptiv la gen
sân
cancerele
[120-122].
Fitoestrogenii sunt metabo difenolic al plantelor
lite care exercită agonist / antagonist de estrogen
activitate datorită asemănărilor lor structurale
la steroizi estrogeni naturali și sintetici.
Sunt compuși asemănători hormonilor, cu
activitate estrogenică inerentă sau poate fi convertită
de flora intestinala la com slab estrogen
lire sterline. Alți fitoestrogeni includ lignani
și izoflavone, prezente în cerealele întregi și
leguminoase, respectiv clasificate ca selective
modulatori ai receptorilor de estrogen (SERM) [123].
Pagina 15
595
Inhibarea ambelor aromataze (estrogen sin
thetase) activitate și exprimare prin semințe de struguri
extractul reprezintă un alt mecanism al sânului
supresia cancerului (Figura 38.11 ), ca demon
stratificat într-un MCF-7 transfectat cu aromatază
sân
cancer
xenogrefă
model
[124].
Aromataza este o enzimă citocrom P450,
care transformă androgenii C 19 în C 18 aromat
estrogeni, exprimate la niveluri mai ridicate în sân
cancer decât în țesuturile normale. Prin urmare, este
supraexprimarea în celulele canceroase ale sânului poate
influențează progresia tumorală în sine,
din cauza rolului major al estrogenilor în sân
dezvoltarea cancerului [125] .
Receptorul de hidrocarburi arii (AHR) este un cito
solicită proteine care se translocează în nucleu
la legarea ligandului. Activarea metabolică a
hidrocarburile arii (AH) rezultă din legarea lor
AHR care, după migrare, activează
transcrierea genei CYP1A1 , codificare pentru
izozima citocromului P450 (CYP450)
CYP1A1. Enzimele CYP450 sunt implicate în
metabolismul unei varietăți de xenobiotice, inclusiv
substanțe cancerigene precum AH și sunt
exprimate într-o varietate de tumori ( Figura 38.11).
Formele active metabolizate ale agenților cancerigeni
poate interacționa ulterior cu ADN, deci cauz
mutații. S-a demonstrat că resveratrolul acționează
un puternic efect inhibitor asupra indus de AH
Expresia CYP1A1 , atât la ARNm, cât și la pro
nivel de tein, precum și pe alte izozime CYP450,
cum ar fi CYP1A2 și CYP3A4 [126-128].
Pe lângă rețeaua de semnalizare menționată mai sus
lucrări reglementate de polifenoli, inducția
al apoptozei este un alt mecanism molecular
implicate în efectele lor antiproliferative
( Figura 38.11) [101] . Într-o varietate de celule tumorale
liniile, printre care celulele leucemice, a fost
a raportat că resveratrolul activează mito-ul
cale apoptotică dependentă de condrie de către
reglarea în sus a pro-apoptotic p53 și Bax
proteinele și reglarea descendentă a morții
proteina inhibitoare Bcl-2 [129-134] . Gena
p53 este un oncosupresor important al cărui
mutații, precum și pierderea proteinei p53
funcție, sunt legate de mai mult de jumătate din
cancerul uman [101] . Cu toate acestea, în celule diferite
linii, polifenolii induc apoptoza prin mecan
isme, altele decât modularea genei p53 [135,136].
Suprimarea supraviețuirii anti-apoptotice poate fi
un alt mecanism pro-apoptotic promovat de
polifenoli ai viței de vie, așa cum sa raportat pentru ceaiul verde
polifenoli, care au scăzut atât ARNm cât și
expresia proteinei supravieținei ( Figura 38.11)
[137]. Survivin este un membru al inhibitorului
familia proteinei apoptozei (IAP), supraexprimată în
mai multe neoplasme umane [138].
Inhibarea ribonucleotide reductazei
(enzima care catalizează reducerea ribo
nucleotide în dezoxiribonucleotide), de ADN
polimeraza, a ornitinei decarboxilazei (ODC,
o enzimă cheie a sintezei poliaminei foarte mult
implicat în creșterea cancerului) și promovarea
de oprire a ciclului celular sunt procese cheie în continuare con
tributând potențialului chemopreventiv al
polifenoli (Figura 38.11 ) [139-146].
Extractul din semințe de struguri a prezentat o eficiență promițătoare
de asemenea, împotriva a două procese importante
implicat în progresia cancerului, angiogeneza
și metastază, inhibată în prostată și sân
carcinom, respectiv [147.148] . Din cauza
activitate metabolică crescută și con oxigen
consumul de celule cu proliferare rapidă, solide
tumorile sunt susceptibile de a menține un intratumoral
mediu hipoxic, care, la rândul său, induce a
set de gene sensibile la hipoxie pentru a
permit adaptarea celulelor tumorale. Expresia lui
aceste gene sunt reglate de inducerea hipoxiei
ible factor (HIF), un regulator major al celulelor
homeostazia oxigenului [149] . Resveratrolul a fost
raportat pentru a inhiba expresia HIF-1 α în
celulele canceroase ovariene umane OVCAR-3, de asemenea
ca și factorul de creștere endotelial vascular
(VEGF), un factor angiogen reglementat de HIF
[150] . Factorii angiogeni favorizează neovascularea
izarea stromei interstițiale, țesutul sur
rotunjirea locului tumorii primare, un proces
care furnizează cerințe nutriționale pro
celulele neoplazice care cresc și le facilitează
acces la sistemul vascular (intravasare).
Pagina 16
596
Înainte de a pătrunde în endoteliul vaselor de sânge,
de la locul tumorii primare și câștigând
acces la fluxul sanguin, celulele canceroase trebuie
invadează țesuturile locale degradând extracelular
componente ale matricei (ECM) și, în cele din urmă, tra
versează membrana subsolului. Odată ajuns în circula
aceste celule pot forma colonii metastatice la
locații secundare. A fost raportat resveratrol
pentru a inhiba invazivitatea cancerului divers
celulelor prin reducerea expresiei și activității
metaloproteinaza matricială (MMP) -2 și MMP-9,
implicat în degradarea ECM [151-153] .
În afară de efectele benefice exercitate de
polifenoli în principal pe prostată, sân și
cancerele de sânge, după cum sa discutat mai sus, alte tipuri
de tumori pot beneficia de regulat, moderat
consumul de produse din struguri. Carcinoamele de
tractul digestiv sunt frecvente și riscul lor
crește odată cu vârsta. În celulele canceroase gastrice, rez
s-a demonstrat că veratrolul inhibă proliferarea celulară
și pentru a induce apoptoza [154-156]. Resveratrol
și extractele de vin roșu au inhibat, de asemenea
creșterea a 15 izolate clinice de Helicobacter
pylori , determinantul etiologic primar al
cancer gastric [157] . Polifenoli din struguri, în principal
quercetin, s-a arătat că suprimă forma
de focare de criptă aberante, în modele animale de
carcinogeneza, prin modularea ambelor prolif celular
eratie si apoptoza [158] . Cripta este
unitate fundamentală de proliferare epitelială în
mucoasa colonică, unde se blochează genetic
celulele stem îmbătrânite sunt îndepărtate din epithe
lium prin apoptoză, înainte ca acestea să fie supuse clonelor
expansiune. Prin urmare, apoptoza crescută în
zona de proliferare a criptei colonice asigură
un mecanism de protecție împotriva celulei criptă
hiperproliferare și neoplazie [158]. În ambele
colon uman cancerigen și necanceros tis
procese, extracte de struguri negri au modificat activitatea
de enzime implicate în rotația ADN, adeno
sine deaminază, 5u nucleotidază și xantină
oxidază, privând astfel celulele canceroase de nucleu
maree pentru proliferare [159]. Rezultate similare
au fost raportate asupra cancerului și necanceroasei
uman
urinar
vezica urinara
șervețele
[160].
Mai mult, creșterea mașinii colorectale umane
celulele cinoma au fost inhibate de o sămânță de struguri
extract bogat în proantocianidine [161], și a
fibre dietetice de struguri roșii (obținute din semințe)
hipoplazie epitelială indusă cu scădere
în adâncimea criptelor atât la șobolan cecal cât și dis
mucoasa colonului tal, precum și o scădere a
densitatea criptei și grosimea mucoasei [162] .
Fotochimoprevenție de către agenți botanici
poate preveni cancerul de piele în diferite stadii ale
carcinogeneză, după cum se arată în diferite modele.
Aplicarea topică a resveratrolului și a apigeninei
la șoareci fără păr SKH-1, înainte de expunerea la UV,
a prevenit în mod eficient carcino indus de radiații
geneza [163]. Mecanisme implicate în fotografie
chimioprevenția prin resveratrol include
inhibarea semnalizării NFκB, după cum sa demonstrat
în kera epidermică umană normală expusă la UV
tinocite [164] . La șoareci SKH-1, semințe de struguri
proantocianidinele au prevenit, de asemenea, induse de UV
stres oxidativ, scăderea peroxidării lipidelor,
și a inhibat activarea semnalizării NFκB
și, în cele din urmă, fotocarcinogeneza [165.166] . La fel de
pentru alte linii celulare, resveratrolul a indus apopto
sis în două linii celulare de melanom uman prin acti
vating o cale MAP kinază [167] .
Paradigma care aduce beneficii asupra sănătății
din consumul de fructe se datorează eficacității
dintre toți fitocomponenții biologic activi
a fost accentuat asupra cancerului pancreatic
celule. Cancerul pancreatic este foarte agresiv
malignitate, tratată în prezent cu succes limitat
de terapie convențională și cu un
prognostic extrem de slab [168]. Un amestec de
izoflavonă
10 nM + cucurmin
500 nM +
epigalocatechin-3-galat 125 nM + resveratrol
125 nM inhibat de 40%, până la 72 de ore, celula
creșterea celulelor BxPC-3, un pancreatic uman
linia celulelor canceroase, printr-un mecanism parțial datorat
inactivarea NFκB. Autorii con
a inclus că un tratament combinat cu fito
substanțele chimice induc o inhibare mai mare a celulei
creșterea decât cea obținută după tratamentul cu
compuși simpli [169]. În cele din urmă, în tigaie umană
linia celulară a cancerului creatic Panc02 inoculată în
Pagina 17
597
Șoareci C57BL / 6, atât resveratrol, cât și quercetin
cancer pancreatic suprimat prin diferite
mecanisme, și anume inducerea apoptozei (de
caspaza 3 și 8), oprirea ciclului celular în faza G1,
și inhibarea migrației celulelor tumorale (inva
sensibilitate) prin bariera ECM [170] .
3.4 Aterogeneza, hipertensiunea arterială și
Cardioprotecție
Ateroscleroza este o boală cronică, inflamatorie,
proces fibroproliferativ al
arterele de dimensiuni. Rezultă progresiv pentru
marea plăcilor fibroase care afectează
fluxul de sânge în interiorul vaselor. La cei afectați
artera, leziunile aterosclerotice rezultate din an
îngroșarea excentrică a intimei poate fie
promovează o tromboză ocluzivă sau produce o
stenoza treptată a lumenului arterial. În
primul caz, formarea trombului din cauza dis
ruperea suprafeței leziunii poate duce la infarc
organul furnizat de cei afectați
vas, cum ar fi un atac de cord, atunci când un coro
artera nară este blocată brusc sau într-un throm
accident vascular cerebral botic, atunci când o arteră cerebrală este
deteriorat. În al doilea caz, stenoza de
vasul limitează alimentarea cu sânge a tisului local
acțiuni în judecată, ducând la un progresiv și gradual
vătămarea organului afectat [171].
Disfuncție endotelială, modificare oxidativă
de LDL, agregare plachetară și inflamație
mation sunt factori cheie în aterogeneză și
hipertensiune. Celulele endoteliale exercită multiple
funcții fiziologice, menținerea integ
ritatea peretelui vascular și reprezentând o
barieră permeabilă prin care difuzie
și transportul activ al mai multor substanțe
apar. Mai mult, celulele endoteliale sunt consti
este un non-trombotic și neaderent
suprafață pentru trombocite și leucocite; ei regu
întârzie tonusul vascular prin producerea de azot
oxid (NO), eicosanoizi, endotelini și
citokine [172] .
În bolile cardiovasculare, un lucru important
procesul inflamator are loc după leuko
mobilizarea cyte. Fosfolipaza A2 duce la
hidroliza fosfoliei membranei plasmatice
pids, în principal fosfatidilcolină și fosfă
tidiletanolamină și la cele ulterioare
eliberarea acidului arahidonic. Acest acid este sub
strategia COX și a lipoxigenazei (LOX),
enzime implicate în sinteza prosta
noide (prostaglandine și tromboxani) și
leucotrienele, respectiv, inflamația
mediatori grupați colectiv în eicosanoizi.
Dintre modulatorii de trombocite derivate din COX,
tromboxani,
în principal
tromboxan
A2
(TXA2), potențează reactivitatea trombocitelor, în timp ce
prostaciclinele ajută la menținerea trombocitelor într-un qui
starea de ascensiune [173] . Polifenoli, în principal interogare
staniu și resveratrol, s-au dovedit a inhiba COX
și activități LOX și sinteză eicosanoidă
(Tabelul 38.1, Figura 38.12 ) [107.174-178].
O mulțime de dovezi sugerează o inversă
relația dintre consumul de produse din struguri
boli cardiovasculare. Studii clinice
a demonstrat că strugurii și sucul de struguri
TABEL 38.1 Mecanisme de polifenol de struguri
Efecte de protecție cardiovasculare promovate
Mecanisme
Referințe
Inhibarea inflamației și a eicosa
[84.107.174 -
sinteza noid
178.207 ]
Îmbunătățirea funcției endoteliale
[186-190 ]
Scăderea LDL
[84.196 ]
Creșterea HDL
[84.196 ]
Inhibarea oxidării LDL
[81,82,187 ]
Inhibarea agregării plachetare și
[177.179.180.191-
tromboză
195 ]
Îmbunătățirea vasorelaxării
[193,199-202]
Inhibarea ET-1
[204 ]
Îmbunătățirea fibrinolizei
[209 ]
Inhibarea proliferării VSMC și
[210-212 ]
hiperplazie vasculară
LDL, lipoproteine cu densitate redusă; HDL, densitate mare
lipoproteine; ET-1, endotelină-1; VSCM, vascular neted
celulele musculare.
Pagina 18
598
dungi grase
(aterom)
lumenul vasului
endoteliu
aderența trombocitelor și
agregare ()
TROMBOZĂ
TROMBOZĂ
O
POLIFENOLI
POLIFENOLI
bou-LDL
ROS
(eicosanoizi
citokine)
NF- k B
COX, LOX
INFLAMAŢIE
macrofag
celule de spumă
subendotelial
spaţiu
endotelină ()
oxid de azot
(
)
vasoconstricție
vasodilatație
neted
muşchi
celule
FIBRINOLIZĂ
FIBRINOLIZĂ
FIGURA 38.12 Efectele cardioprotectoare ale polifenolilor.
Mecanisme moleculare prin care compușii polifenolici pot contracara disfuncția endotelială și ateroscleroza
includ: prevenirea oxidării lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) și depunerea plăcii ateromatoase; suprimarea
ciclooxigenazele (COX), lipoxigenazele (LOX), factorul nuclear κB (NFκB) și eicosanoide și citokine pro-inflamatorii;
inhibarea agregării plachetare și formarea trombului; îmbunătățirea fibrinolizei; scăderea mediată de endotelină
vasoconstricție; eliberarea de oxid nitric și vasodilatație.
consum îmbunătățit funcția endotelială,
La pacienții cu boli coronariene,
agregarea redusă a trombocitelor și ingestia de trombocite de suc de struguri roșii (8 ml / kg corp
interacțiunile celulelor thelial, scăderea presiunii în sânge) zilnic timp de 2 săptămâni endothe îmbunătățit
sigur, și a influențat pozitiv funcția lială a biomarkerilor, crescând dila mediată de flux
cum ar fi LDL și HDL (lipoproziune cu densitate ridicată a arterei brahiale la 6,5%, comparativ
adolescenți) ( Tabelul 38.1, Figura 38.12). În plus, la valorile de bază măsurate prin rezoluție înaltă
prevenirea oxidării LDL, ca ultrasunografie anterior a arterei brahiale (o măsură de
descris, a contribuit în continuare la cardiopro-endoteliul dependent
vasodilatație).
The
efectul tectiv al produselor viticole (Tabelul 38.1, autorii au raportat, de asemenea, o reducere a suspensiei LDL
Figura 38.12) [179-186].
ceptibilitatea la oxidare la aceiași subiecți
Pagina 19
599
[187,188] . Rezultate similare au fost ulterior
raportat, la pacienții hipercolesterolemici sup
strâns cu suc de struguri roșii (500 ml / zi) timp de 2
săptămâni, cu o creștere de 6,7% a brahialului
dilatarea mediată de fluxul arterei, legată de
linia de bază [189] . Îmbunătățirea arterială
dilatarea endotelială a fost de asemenea prezentată la subiecți
cu boală coronariană, atingând vârful de 60 min
după aportul acut al unui strugure roșu fenolic
extract (600 mg în 20 ml de apă) [190].
Inhibarea activității trombocitelor după struguri
suplimentarea cu suc a fost repor extinsă
ted. Sucul de struguri roșii a redus medierea trombocitelor
formarea trombului în coroasa canină stenozată
arterelor nare, abolind ciclul (trombo
genic) reducerea fluxului în sângele coronarian
flux [191] . Incubația in vitro a trombocitelor
cu suc de struguri roșii diluat redus lor
agregare, scăzută . O 2

-
producție,
și a îmbunătățit eliberarea derivatelor din trombocite
oxid nitric (NO). La rândul său, eliberarea NO de către
trombocitele contribuie la inhibarea lor în continuare
agregare proprie și recrutarea lor într-o
tromb în creștere [192] . Aceleași rezultate
au fost raportate în probe de plasmă de la sănătoși
subiecți suplimentați zilnic cu suc de struguri
(7 mL / kg), timp de 2 săptămâni [193]. Intrigant,
sucurile de portocale și grapefruit nu au reușit să le inhibe
funcția trombocitelor la pacienții sănătoși, probabil
din cauza cantității mai mici de polifenoli
în aceste produse decât în suc de struguri roșii, ca
afirmat de autori [194]. De fapt, în asta
studiază doar aportul zilnic de suc de struguri
(5-7,5 mL / kg) timp de 7-10 zile redus cu 77%
valorile inițiale ale plachetelor aggrega
răspuns la 1,0 mg / L de colagen [194].
Mai mult, agregatul trombocitar mediat de colagen
gation a fost mai mare atunci când semințele de struguri și strugurii
extractele de piele au fost furnizate individual decât
atunci când este utilizat în combinație, atât la om, cât și la
probe de sânge de câine [195].
La pacienții cu hemodializă, supliment zilnic
cu suc de struguri roșii (100 ml) timp de 2 săptămâni
ameliorat profilul scăderii lipoproteinelor
concentrația plasmatică a LDL și
creșterea HDL, pe lângă reducerea
nivelul plasmatic de LDL oxidat și monocit
proteina chimiotratantă 1 (MCP-1), o inflamă
biomarker matorial asociat cu cardiovascu
risc de boală lar. În același studiu, un rapid
a fost raportată absorbția quercetinei, cu
concentrația plasmatică maximă atingând 3 ore
după ingestia de suc de struguri [196] . De asemenea
nivelurile factorului de necroză tumorală α (TNF- α ), a
citokina plasmatică proinflamatorie eliberată de
ambii
endotelial
celule
și
leucocite,
a scăzut la femeile pre și postmenopauză
după suplimentarea unui liofilizat
pudră de struguri (36 g zilnic) timp de 4 săptămâni.
Inflamație vasculară și activă endotelială
ziunea indusă de TNF- α joacă un rol critic
în ateroscleroză. Trigliceride plasmatice con
centrările au fost, de asemenea, reduse în același
pacienți [84] .
Parametrii tensiunii arteriale și aterosclero
sis au fost, de asemenea, ameliorate prin aportul de suc de struguri.
Suplimentarea bărbaților hipertensivi cu roșu
suc de struguri (5,5 mL / kg greutate corporală), zilnic pentru
8 săptămâni, redus în medie cu 7,2 și
6,2 mm Hg presiunea sanguină sistolică și diastolică
sigur, respectiv, comparativ cu linia de bază
, cu 3,5 și 3,2 mm Hg, respectiv
comparativ cu un placebo asociat cu calorii
[197] . Prin utilizarea unui model de aterosclu de hamster
roză, s-a demonstrat că aportul de suc de struguri
a redus cu 10% aria aortei acoperită de
celule de spumă, adică macrofage care interiorizează oxi
LDL amețit, la animalele furnizate cu choles
dieta terol / grăsimi saturate timp de 10 săptămâni [71] .
Interesant, un alt efect antitrombotic
de polifenoli ai vinului roșu este capacitatea lor de a pre
ventilați fenomenul de revenire al trombocitelor
hiperagregabilitate observată după alcoolul acut
consum și responsabil pentru ischemie
accident vascular cerebral sau decese subite care apar după epi
sode ale beției. Acest efect de revenire a fost
nu se observă după aportul acut de vin, deoarece
a componentelor bioactive prezente în aceasta
produs cu privire la alte băuturi alcoolice
erages [198].
Pagina 20
600
Alte mecanisme moleculare prin care
polifenolii pot contracara dis endotelial
funcție, jucând astfel un rol în etiopat
geneza și fiziopatologia aterosclerozei,
includ: i) eliberarea de NO de către endotelial
oxid de azot sintază (eNOS); ii) scăderea
producției de endotelină 1 (ET-1); și iii)
suprimarea expresiei NFκB ( Tabelul 38.1,
Figura 38.12).
Polifenoli, în principal antociani, declanșează
un
dependent de endoteliu,
NU mediată
vasorelaxare, în timp ce delfinidina inhibă
apoptoza celulelor endoteliale [199.200]. NU
exercită vasodilatatoare, antitrombotice și anti-
efecte proliferative, pe lângă inhibarea leuko
adeziunea citei la peretele vascular. Fără alcool
extractul de polifenol de vin roșu mărește eNOS
expresie și eliberarea ulterioară a NO [201].
În plus, incubația celulelor endoteliale
cu vinuri roșii mNr eNOS reglate în sus și
exprimarea proteinelor cu o producție de bioac
nu de până la trei ori mai mare decât atât
raportat în celulele de control [202] . Printre ROS,
-
. O 2
poate reacționa rapid cu endoteliul
derivat NO, ducând la oxidantul puternic per
oxinitrat (ONOO
-
) și reducerea sumei
de NO bioactiv disponibil pentru vasodilatație.
Prin urmare,
antioxidant
putere
reprezintă
un alt mecanism cardioprotector al poli-
fenoli prin eliminarea ROS și reducerea NO
defalcare [203].
În alte lucrări, procianidinele, o clasă de
proantocianidine, a blocat producția de
ET-1 prin suprimarea transcripției genei ET-1 în
celule endoteliale aortice bovine cultivate. ET-1 este
un vasoconstrictor foarte puternic, care, de asemenea, pro
adeziune leucocitară motes, chimioterapie monocitară
taxiuri și proliferarea celulelor musculare netede, în
pe lângă facilitarea preluării LDL de către
celule endoteliale [204] . ET-1 acționează ca natural
omolog al NO derivat din endoteliu care,
pe lângă efectul său de creștere a tensiunii arteriale,
induce hipertro vascular și miocardic
phies, un factor de risc independent pentru cardiovasculare
morbiditate și mortalitate culară [205] .
După cum sa explicat în secțiunea anterioară, NFκB
este un factor de transcripție pleiotropic supus
o reglementare redox și implicată în diferite
căi de semnalizare și procese, inclusiv
inflamație vasculară. Prin urmare, se poate
evocat de un stres oxidativ și inhibat de
antioxidanți [206]. În coronarianul uman endotheează
-
celule liale, resveratrol (10 6 mol / L) redus cu
50% activarea NFκB mediată de TNF
α , pe lângă atenuarea monocitului
adezivitate la endoteliu [207]. Perturbare
a căii de semnalizare NFκB activată de citokine
modul exercită o acțiune vasculoprotectoare prin atenție
inflamația vasculară și prevenirea
aterogeneză. În plus, un spectru de dif
gene ferente exprimate în ateroscleroză a fost
se arată că este supus reglementării de către NFκB, inclusiv
cele care codifică TNF- α , MCP-1, interleukină
1 (IL-1), molecule de adeziune a celulelor vasculare
(VCAM) și molecule de aderență intracelulară
(ICAM) [206].
Îmbunătățirea fibrinolizei și a inhibării
proliferă a celulei musculare netede vasculare (VSMC)
acțiunea și migrația reprezintă două elemente suplimentare
procesele implicate în protecția cardiovasculară
efecte
de
polifenoli
( Tabel
38,1 ,
Figura 38.12). Clinic și epidemiologic
studiile sugerează că afectarea fibrino
sistemul litic contribuie semnificativ la athero
dezvoltarea trombozei [208] . A fost
a demonstrat că polifenolii din struguri (catehină,
epicatechin, quercetin și resveratrol) cresc
nivelurile de ARNm ale activatorilor de plasminogen (PA)
în celulele endoteliale ale venei ombilicale umane, inde
în mod etanol [209] . PA convertesc plas
minogen la plasmin, acesta din urmă capabil să se degradeze
fibrină într-un tromb și în cele din urmă plumb
pentru a coagula dizolvarea. Proliferele anormale
ciunea VSMC în intima arterială joacă un
rol important în patogeneza athero
scleroză. Într-un model de denudare endotelială,
iepuri hrăniți cu o dietă cu resveratrol în doze mari
a dezvoltat mai puțină hiperplazie intimă decât controlul
iepuri, cu un număr considerabil redus
de SMC la animale tratate cu resveratrol [210] . În
Pagina 21
601
de acord cu aceste rezultate, aortica bovină
Proliferarea SMC a fost inhibată după tratament
cu polifenoli din struguri (dezalcoolizat
vin roșu, extract de polifenol de vin roșu sau rez
veratrol), conform unei relații doză-răspuns
[211] . La șobolanii hipertensivi predispuși la accident vascular cerebral, resver
atrolul inhibă proliferarea și colagenul sin
teză în VSMC la concentrație atinsă în
plasmatică la doze terapeutice (de la 0,01 la 0,01%)
1,0 μ M) [212].
3.5 Neuroprotecție și îmbătrânire
Neurodegenerarea este un proces implicat în
atât condițiile neuropatologice, cât și creierul
îmbătrânire. Deși creierul contează mai puțin
mai mult de 2% din greutatea corporală, consumă aproximativ
20% din oxigenul disponibil prin respira
ziune. Prin urmare, din cauza oxigenului său ridicat
cerere, creierul este cel mai susceptibil
organ
la
oxidativ
deteriora
[213-215].
În plus, cantitatea mare de polyunsatu
acizi grași nominali (PUFA) prezenți în neuronal
membranele fac tesuturile creierului particu
sensibil la reacții de peroxidare lipidică
(Figura 38.8 ), rezultând în formarea cito
aldehide toxice, precum malondialdhidă
(MDA) și 4-hidroxinonenal (HNE) [216].
Această sarcină oxidativă poate fi eficientă
terat de apărarea celulelor antioxidante (vezi
Secțiunea 3.1), inclusiv acidul ascorbic (vitamina
C), a cărei concentrație în creier este cea mai mare
printre toate țesuturile corpului. Flavonoidele pot
joacă, de asemenea, un rol important ca neuroprotec
în virtutea eliminării radicalilor liberi
putere (Figura 38.10 ) [217.218]. Altă importanță
proprietate atât pentru un agent neuroprotector
privește capacitatea sa de a traversa bara sânge-creier
rier (BBB) pentru a ajunge la site-urile țintă ale
sistemul nervos central. Un număr limitat
de studii, atât in vitro , cât și pe modele animale
axat pe capacitatea flavonoidelor de a traversa
stratul de celule endoteliale al BBB în funcție
pe lipofilicitatea compusă și pe activ
de transportoare specifice [219-223] .
In conformitate
la
the
Lume
Sănătate
Organizație (OMS), dis neurodegenerativ
facilitățile (ND) în 2020 vor reprezenta opta
cea mai mare cauză a sarcinii bolii pentru cei dezvoltați
țări și, până la mijlocul secolului
vor deveni al doilea lider mondial
cauza morții, depășirea cancerului [224]. Mulți
ND importante includ dis amiloidogenice
facilitățile, caracterizate prin schimbări conformaționale
(plierea greșită) și agregarea proteinelor și
peptide în interiorul sau în exteriorul celulelor. Maior amy
bolile legate de loid includ boala Alzheimer
uşura
(ANUNȚ),
Parkinson
boală
(PD),
Boala Huntington, boala prionică și tipul
Diabetul II [225]. Formele familiale ale acestor dis
ușurează datorită unei mutații a genei care codifică
proteina agregată anormal reprezintă a
minoritate de cazuri, majoritatea ND-urilor apărând sporadi
calic și apărând prin interacțiuni între
factori genetici și de mediu [226] .
AD este o tulburare progresivă, degenerativă
care reprezintă 65% din totalul vârstei
demențe, cu o prevalență estimată
între 1 și 5% în rândul persoanelor cu vârsta de 65 de ani, dou
sângerând la fiecare patru ani pentru a ajunge la aproximativ 30% la
80 de ani [227] . Histopatologia o dezvăluie pe aceea
dintre semnele principale ale AD este abundenta
depozite de proteine în neuroni care declanșează neuro
degenerescenta nal. Aceste depozite rezultă din
acumularea extracelulară și intracelulară
a peptidelor β (A β ) amiloide și fosforice
proteina tau (Pτ), respectiv. A β și
Agregarea Pτ duce la formare și
depunerea plăcilor senile și neurofibrilare
încurcături, care promovează inflamma
ziune și moartea celulelor neuronale. Printre non-
factorii genetici care influențează AD, studiază puternic
a susținut ipoteza că anumite diete
obiceiuri, cum ar fi dietele mediteraneene,
poate juca un rol benefic în riscul relativ
pentru demența clinică AD [228] . Invers,
unii alți factori dietetici, cum ar fi caloric ridicat
aportul sub formă de grăsimi saturate poate fi
implicat în etiologia nutrițională a ND și
promovează neuropatologia AD [229,230].
Pagina 22
602
În studiul canadian privind sănătatea și îmbătrânirea,
o analiză prospectivă a factorilor de risc pentru AD
a fost realizat de un studiu de cohortă pe scară largă pe
un eșantion reprezentativ al populei canadiene
în vârstă de 65 de ani sau mai mult. Con alcool regulat
consum (bere, vin și băuturi spirtoase, cel puțin
săptămânal) a fost asociat cu un risc redus de
AD, cu aportul de vin, reducând riscul cu 50%.
Interesant, consumul zilnic de cafea a fost
observat a fi asociat semnificativ cu o
risc mai mic de AD, diferit de aportul de ceai,
deși ambele băuturi sunt surse importante de
compuși polifenolici [231] . Rezultate similare
au fost raportate în Proiectul Kame , un alt mare
studiu prospectiv bazat pe populație bazat pe a
cohorta de japonezi americani. În acest studiu, a
relație inversă semnificativă între fructe /
s-au observat sucuri de legume și AD.
În plus, riscul pentru AD a fost semnificativ
redusă în rândul persoanelor care au consumat fructe
și sucuri de legume de trei sau mai multe ori pe
săptămână, în comparație cu cei care au băut aceste
sucuri mai puțin de o dată pe săptămână. Din nou, ceaiul a fost
nu este asociat cu riscul de AD, în timp ce
asocierea între aportul de vin (sau sake) și
AD a fost inversă, dar nu semnificativă statistic,
probabil din cauza puținilor subiecți care beau
vin inclus în cohorta Proiectului Kame [232].
Într - un alt studiu comunitar prospectiv, în
Zona Bordeaux, consum de vin (3-4 stan
ochelari dard) a fost asociat cu mai mult de un
Riscul redus de 80% de demență și 75%
risc redus de AD [233].
În diferite linii celulare transfectate stabil cu
precursorul proteinei β amiloid uman (APP), rez
s-a demonstrat că veratrolul promovează intracelularul
degradarea peptidelor A β printr-un mecanism
implicând proteazomul, fără inhi direct
biciul enzimelor β - și γ-secretaze imp
licată în A β
sinteza proteinelor [234].
Efectele neuroprotectoare ale trei struguri majori
constituenți polifenolici (resveratrol, querce
staniu și catehină) au fost evaluate în cultură
celule mixte (gliale / neuronale) de hipocam de șobolan
puroi, o zonă a creierului grav afectată atât în AD
și ischemie. Tratamentul celulelor hipocampice cu
polifenolii au redus atât citotoxicitatea
indusă de donatorul de sodiu al radicalilor liberi NO
nitroprusid (SNP) și prin intracelular
Acumularea ROS [235] . Într-un model de mouse
al bolii Alzheimer, consumul moderat
ziunea Cabernet Sauvignon a promovat non
prelucrarea amiloidogenă a APP mediată de
α- secretetaza, prevenind sau întârzând astfel
generarea de peptide A β [236]. În 2008, a
Studiul a arătat că o sămânță de struguri polifenolică
extractul a prevenit semnificativ oligo proteina A β
merizare, prin inhibarea agregatei proteinei A β
gation în oligomeric cu greutate moleculară mare
O specie β , atât in vitro , cât și la șoareci Tg2576.
În plus, atunci când este administrat oral acestor ani
mals, extractul a atenuat deteriile cognitive
tipic al bolii Alzheimer [237].
S-au descris polifenoli pentru a inhiba for
marea asamblării fibrilelor amiloide in vitro și
pentru a-i reduce citotoxicitatea. Mecanismul
implicate în acest proces se bazează pe structurale
constrângeri și interacțiuni aromatice care
direcționează polifenoli către miezul amiloidogen.
Toți inhibitorii de polifenoli eficienți sunt com
pus din cel puțin două inele fenolice cu două
la șase linkeri atomici și minimum trei
Grupuri OH în inele aromatice. Se pare ca
aceste caracteristici structurale sunt esențiale pentru
interacțiune non-covalentă cu structurile β- sheet,
comun tuturor structurilor amiloidogene [238].
De asemenea, s-a raportat că polifenolii vinului roșu
exercită anti-amiloidogen și fibril-destabilizant
efectele într-o manieră dependentă de doză
eliminarea speciilor de radicali liberi implicați în
Neurotoxicitate β -amiloidă [239-241]. Un alt
studiul a atribuit activitatea anti-amiloidogenă
polifenolilor la lor particular C 6 -linkers-C 6
structură, capabilă să inhibe A β fibrila agregă
ziune. Malvidin, malvidin glucozid și resvera
trol au fost cei mai eficienți inhibitori ai fibrilelor
întrucât acizii fenolici (cumarici, cafeici,
acizi hidroxibenzoici) au prezentat doar un slab
activitate inhibitorie, probabil din cauza lor
C 6 -C 3
structură, indicând astfel
Pagina 23
603
relația structură-activitate a polifenolilor
împotriva formării fibrilelor β [242].
Demența vasculară (VaD) este un alt neuro
tulburare logică datorată atrofiei vasculare cerebrale,
caracterizată prin scăderea perfuziei cerebrale și
provocând o afectare cognitivă ușoară. Alimente
iar băuturile bogate în flavonoide au fost
pledat ca agenți preventivi pentru a contracara
demență [217.228]. În special, flavanolii (adică
catehină și epicatechină) au fost raportate la
crește fluxul de sânge creier și perfuzie, întârziere
apariția atrofiei vasculare cerebrale și
dezvoltarea afectării cognitive ușoare
[243] . În 2008, o revizuire sistematică și o meta
au fost efectuate analize pentru a evalua corespondența
între incidența demenței sau
declin cognitiv la vârstnici și con alcool
supunere. Rezultatele au sugerat că de la scăzut la moderat
cantitățile consumate de vin sunt
asociat cu un risc redus cu 38 și 32% pentru
demență și respectiv AD. Deși pentru
VaD și declinul cognitiv au arătat rezultatele
o tendință similară, acestea nu erau statistic sig
semnificativ [244].
Boala Parkinson (PD) este o mișcare dis
ordin considerat cel mai frecvent neurod
boală generativă după AD, cauzată de
degenerarea neuronilor dopaminergici în
substantia nigra. Una dintre principalele patologice
hallmarks of PD is the aggregation of the intra
proteina celulară α- sinucleina pentru a forma intra
incluziuni citoplasmatice (corpuri Lewy) în acestea
neuroni [226]. În prezent, oxidativ și nitros
se crede că stresul este unul dintre cele mai importante
cauzele degenerescenței neuronale în PD
[245,246] . Administrarea zilnică a resvera
trol (50 sau 100 mg / kg) timp de 1 sau 2 săptămâni până la
șoarecii masculi adulți au împiedicat în mod semnificativ
epuizarea neuronului dopaminergic nigrostriatal
după tratamentul acut cu neurotoxina
1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină
(MPTP) injectat intraperitoneal [247]. În
efecte generale, protectoare ale polifenolilor
împotriva PD pot fi atribuite anti-amy lor
activități loidogene și antioxidante [238] .
Accidentele cerebrovasculare includ în principal
accident vascular cerebral ischemic (ocluziv) și hemoragic.
Accidentul vascular cerebral ischemic reprezintă unul dintre cele mai importante
cauzele mortalității și invalidității permanente în
adulți din întreaga lume. Rezultă din ocluzie
a unei artere cerebrale majore de către un tromb sau
embolie, cu pierderea ulterioară a sângelui
curgerea și scăderea aportului de oxigen
și nutrienți pentru regiunea creierului afectată.
Hipertensiunea este principala cauză a hemoragiei
accident vascular cerebral, exacerbând riscul de hemor cerebral
rhage [228248]. În inima orașului Copenhaga
Studiu, aport de vin lunar, săptămânal sau
zilnic a fost asociat cu un risc mai mic de
accident vascular cerebral, comparativ cu consumul de vin. Fără așa
relație între consumul de bere sau băuturi spirtoase și
a fost raportat riscul de accident vascular cerebral, sugerând astfel
că unele componente ale vinului, pe lângă eth
anol, poate fi responsabil pentru benefic
efectul aportului de vin asupra riscului de accident vascular cerebral [249].
Studiul Framingham a evaluat asociația
între tipul de băuturi alcoolice
și incidențele de accident vascular cerebral ischemic, care arată o
efect protector al consumului de vin printre
subiecți în vârstă de 60-69 de ani [250] . Date de la a
studiul caz-control asupra femeilor tinere a fost con
în concordanță cu studiile raportate mai sus și, în
în general, aportul de bere și băuturi spirtoase nu a reușit să exercite
efecte neuroprotectoare [249-251] .
Alte mecanisme prin care polifenoli
întârzie procesul de îmbătrânire și întârzie apariția
bolile legate de îmbătrânire seamănă cu cele induse
prin restricție calorică (CR), sugerând că
acești compuși și CR au o pondere similară
căi moleculare ( Figura 38.13 ) [252.253] . A
reducere moderată a aportului de calorii cu 20-
40% extinde semnificativ durata de viață într-un
spectru larg de organisme, variind de la bac
teria primatelor, un proces mediat de o clasă
proteine de reglare a informației silențioase (SIR),
sirtuinele [254-256] . La mamifere, cei șapte
membrii familiei sirtuin (SIRT1-7) repre
a trimis noi ținte terapeutice pentru a trata vârsta
boli ciate și neurodegenerative, fiind
implicat într-o varietate de funcții celulare,
Pagina 24
604
Sirtuins
Polifenoli
(STAC)
Neurologic
tulburări
Îmbătrânire
Neuro-protecție
FIGURA 38.13 Resveratrol, quercetină și alte poli-
fenolii sunt compuși activatori ai sirtuinei (STAC), capabili
activați SIRT1, care la rândul său reglează unele fiziologice
procesele afectate în timpul îmbătrânirii.
Polifenolii exercită, de asemenea, un efect neuroprotector prin contra
acționând apariția tulburărilor neurologice.
variind de la mutarea genelor, peste control
a ciclului celular și a apoptozei, la metabo energetic
lism [257]. Două activități enzimatice diferite
au fost raportate pentru sirtuine de mamifere, a
nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD
+
)
activitate deacetilază dependentă sau o adenozină
activitate difosfat (ADP) -ribozil transferază,
și au localizări subcelulare diverse
(nucleu, nucleol, citosol și mitocondrii)
[258.259] . Prin urmare, sirtuin activing com
lire sterline (STAC) reprezintă o clasă promițătoare de
terapeutice, inclusiv resveratrol, quercetină,
și alți polifenoli capabili să activeze SIRT1,
care la rândul său reglează unele fiziologice
procesele afectate în timpul îmbătrânirii și modificate
de CR (Figura 38.13 ) [260-262]. SIRT1 surditate
întârzie multe substraturi, inclusiv histone și
substraturi non-histonice, precum tumora sup
proteina presor p53 și factorul de transcripție
NFκB, pe lângă reglarea activității
receptor nuclear PPAR-γ (peroxizom pro-
receptor activat de liferator γ) și PGC-1 α
(PPAR-γ co-activator 1 α ), regulatori principali ai
adipogeneza, depozitarea grăsimilor în țesutul adipos alb
procesele, metabolismul hepatic și celulele musculare diferă
tierea [254] .
4. PRODUSE DE VIET ȘI
SĂNĂTATEA ORALĂ
Sarcina bolilor orale este în special
mare pentru populația defavorizată și săracă
grupuri atât în țările în curs de dezvoltare, cât și în cele dezvoltate
încearcă. Boli orale, cum ar fi cariile dentare, peri
boală odontală, pierderea dinților, leziuni ale mucoasei bucale
și cancerele orofaringiene, imunodefi umane
ciency virus / immunodeficiency dobândită syn
boala orală asociată cu drome (HIV / SIDA) și
traumele orodentale reprezintă unele dintre cele mai importante
probleme de sănătate publică la nivel mondial [263].
Dintre tumorile capului și gâtului, carcino
masul cavității bucale, în principal de celule scuamoase
tip, cuprind un grup important de malignan
cies a căror incidență crește peste tot
lume. Cancerul tractului aerodigestiv superior,
inclusiv cancere ale buzelor, limbii, cavității bucale,
și faringe, ocupă locul al șaptelea cel mai com
mon cauză a cancerului la nivel mondial și reprezintă
2-4% din toate cazurile de cancer diagnosticate, asociate cu
un prognostic slab și o rată de supraviețuire, dacă nu
diagnosticat precoce [264-266] . Administrarea de
proantocianidinele au arătat un prolifer suprimat
acțiunea carcinomului cu celule scuamoase orale umane
într-o manieră dependentă de doză [267]. Mai multe inter
în mod esențial, proantocianidinele au inhibat proliful
erecția carcinomului celular și după transfecție
cu virusul papiloma uman (HPV), altul
factor de risc presupus pentru cancerul oral [267] . Are
Pagina 25
605
5. PERSPECTIVE NOI ÎN CERCETAREA PRIN STUDII: MELATONINA
de asemenea, a fost raportat că, în cele două bine-charac
linii celulare de carcinom cu celule scuamoase orale terizate
CAL-27 și SCC-25, efectul antiproliferativ
a unui extract din semințe de struguri a fost corelată cu
reglarea dramatică a expresiei mARN a
caspases 2 și 8, proteazele considerate
călăii apoptozei [268]. La om
limbă celule carcinom cu celule scuamoase SCC-9,
resveratrolul a inhibat angiogeneza prin reducere
Acumularea de proteine HIF-1 α și expres VEGF
, promovând degradarea proteazomală
de HIF-1 α fără a afecta mRNA HIF-1 α
expresie [269] .
Este de remarcat faptul că consumul de alcool,
precum și fumatul de tutun, reprezintă majoritatea
cancerele orale, și astfel ar fi posibil
preveni aproximativ 75% din astfel de cazuri de cancer prin
evitarea abuzului de alcool și fumatul. Alcool
poate acționa ca solvent pentru agenți cancerigeni și
crește permeabilitatea mucoasei bucale la mașină
cinogeni înșiși, precum cei din
tutun. În plus, metabolitul etanol acetal
dehidă a fost identificată ca cauzatoare de tumori
substanță [270.271]. Cu toate acestea, cancerigenul
efectul alcoolului poate depinde de băut
obiceiuri, deși efectul tipului de băutură asupra
riscul de a dezvolta cancer oral rămâne con
troversial. În ansamblu, pare atât de greu
consumul de alcool este asociat cu o majoritate
incidența cancerului bucal, acesta din urmă fiind mai mare
printre consumatorii de băuturi spirtoase decât băutorii de vin
[272-274] . Prin urmare, este posibil ca roșu
vin, în virtutea conținutului său polifenolic,
poate avea un efect benefic asupra riscului de can
ceri ai tractului aerodigestiv superior, în special
în contextul unei diete mediteraneene
[275,276] . În opoziție, Maserejian și coleg
Gues a observat creșteri similare în dezvoltarea
mentul leziunilor premaligne orale după
consumul de băuturi spirtoase, vin și bere,
deși asocierea cu vinul nu era sta
semnificativ din punct de vedere statistic [277].
Parodontita cronică este o boală inflamatorie locală
boală care mediază distrugerea parodonului
țesuturi tal (care susțin dinții), declanșate de
infecție bacteriană și care duce la resorpierea oaselor
zie și pierderea dinților. Perioada gram-negativă
bacterii ontopatogene care sunt difuzate în
situri subgingivale, inclusiv Porphyromonas gingi
valis, Tannerella forsythia, Treponema denticola,
Fusobacterium nucleatum, Actinobacillus actinomy
cetemcomitani , induc o imunitate locală și
răspuns inflamator prin eliberarea bacteriană
produse precum lipopolizaharidele (LPS). În
pentru a otrăvi direct agenții patogeni, acti
celulele imune vate produc o varietate de alunițe
cule prin explozia respiratorie, în principal ROS și
specii reactive de azot (RNS). In orice caz,
niveluri tisulare crescute ale acestor molecu reactive
speciile lar creează un stres oxidativ care,
în cele din urmă, rezultă moartea celulară și distrugerea țesuturilor
tion [278]. Proprietățile antioxidante ale strugurilor
proantocianidinele semințelor au fost investigate într-un
model in vitro al macrofagelor murine (RAW
264.7) stimulat cu LPS izolat de perioadă
ontopatogene. Tratamentul celulelor imune cu
extract de proantocianidină din semințe de struguri, la non
concentrațiile citotoxice, au scăzut atât ROS
și NO producție, precum și iNOS (inductibil
oxid de azot sintază) expresie proteică [279].
În 2008, constituenții antimicrobieni ai stafidelor
au fost analizați împotriva a doi agenți patogeni orali,
Streptococcus mutans și Porphyromonas gingiva
lis , asociat cu carie și parodontită,
respectiv. Acid oleanolic și derivații săi,
aldehida oleanolică, 5- (hidroximetil) -2-furfural,
și rutina au fost cei mai eficienți compuși,
inhibând creșterea bacteriană la concentrații
variind de la 4 la 500 μ g / mL [280].
5. PERSPECTIVE NOI ÎN STUP
CERCETARE: MELATONIN
Fără îndoială, polifenolii reprezintă pro
tipul efectelor de promovare a sănătății asociate
asociat cu aportul de produse de viță de vie, deși a
descoperirea unui nou metabolit bioactiv în
strugurii, melatonina, adaugă un element nou
să înțelegeți în continuare farmacocondiționalul
Pagina 26
606
proprietățile produselor din struguri, pe lângă deschidere
noi perspective în domeniul strugurilor
cercetare [48].
La mamifere, melatonina este sintetizată
mai ales în glanda pineală, predominant dur
în timpul nopții, deși poate fi și pro
produs în alte organe, cum ar fi retina,
tractului gastrointestinal, limfocitelor și osului
celulele măduvei. În schimb, lumina are o inhibiție
efect conservator asupra biosintezei melatoninei, inițiat
prin preluarea L-triptofanului din circulație
în glanda pineală și care apar în interior
pinealocitele. Odată sintetizată, melatonina
nu este stocat în celulele pineale, ci este eliberat
în fluxul sanguin cu un ritm circadian
din care ajunge la alte fluide corporale, inclusiv
saliva, lichidul cefalorahidian, bila, material seminal și
lichid amniotic. Ritmul circadian al melato
secreția nin este generată de biologic
ceas, situat în nucleul suprachiasmatic
(SCN) al hipotalamusului, printr-un neuronal
cale care începe în retină și implică
tractul retinohipotalamic [281]. În mam
melatonina acționează în principal prin activare
două membrane cu afinitate ridicată, cuplate cu proteina G
receptori desemnați MT 1 și MT 2 . Aceste
receptorii au cea mai mare densitate în
sistemul nervos central (SNC), în special în
adenohipofiză și SCN și în cardio
sistemul vascular, localizat în principal pe endothe
celulele musculare netede liale și vasculare ale inimii,
arterele coronare și aorta. Al treilea receptor
tipul MT 3 , cu o afinitate mai mică, nu este cuplat
cu proteina G. Condiții fiziopatologice
reglată de melatonină printr-un receptor mediat
mecanismul include controlul somnului /
ciclul de veghe, reglarea dezvoltării reproductive
și metabolismul osos [282] . Inafara de
aceste procese mediate de receptor, melatonina
exercită o serie de funcții independente de receptor
datorită puternicului său antioxidant
activitate. Melatonina poate elimina direct
speciile radicale, atât ROS, cât și RNS, stimulează
activitatea enzimelor antioxidante și inhibă
căi pro-oxidante [283] .
Unele plante, precum și non-mamifere
vertebrate și unele nevertebrate, de asemenea syn
această melatonină și a fost sugerată
că fitomelatonina, adică melatonina din edi
plante, pot promova beneficii pentru sănătate prin
în virtutea potențialului său antioxidant și / sau prin
modulând căile dependente de receptor
[284.285]. În acest punct de vedere, fitomelatonina ar putea
contribuie la ameliorarea fiziologiei
funcții reglementate la om de către endoge
noi melatonină și contribuie la contracararea
mutageneză, carcinogeneză, cardiovasculară
boli, tulburări neurologice și îmbătrânire
[286-288] .
În special, s-a dovedit că melatonina
exercită o activitate anti-amiloidogenă datorită
interacțiunea sa structurală cu peptidele A β
[289-291] . De asemenea, s-a raportat că melatonina
a avut un efect protector în experimentele pe animale
modele de PD, atât in vitro , cât și in vivo ,
datorită capacității sale antioxidante puternice capabile
pentru a preveni deteriorarea celulelor dopaminergice nigrale
[292-294] . Melatonina îmbunătățește sistemul cardiovascular
sănătate: mecanismele cardioprotectoare includ
vasodilatație, anti-adren central și periferic
acțiune ergică. În SNC, melatonina crește
Semnalizarea GABA-ergică și reduce simpaticul
de ieșire, rezultând în final o tensiune arterială
scădere [295] . Leucocitele sintetizează melato
nin și posedă atât membrană, cât și nuclear
receptorii melatoninei, indicând astfel o relație
între melatonină și producerea de celule imune
funcție și funcție [296]. Antiinflamatorii
activitatea melatoninei se datorează în principal abilității sale
probabil să reducă legarea NFκB de ADN
împiedicând translocarea acestuia către nucleu
[297]. Activitatea anticancerigenă a melatoninei implică
diferite mecanisme, printre care se numără
scăderea absorbției și metabolismului grăsimilor
acizi din celulele canceroase, reducerea telomei
activitatea rase și restaurarea cromului
o oarecare instabilitate, activitatea anti-estrogenică
relevante în unele tumori receptive la hormoni,
și inhibarea ET-1 și a angiogenezei
[281.282.286].
Pagina 27
REFERINȚE
607
Într-un studiu de pionierat, biodisponibilitatea
melatonina din plantele comestibile a fost demon
precum și obligativitatea competitivă a
fitomelatonina la receptorii melatoninei la mam
creier mal. În special, hrănirea puilor cu
produsele vegetale bogate în melatonină le-au crescut
nivelurile de melatonină plasmatică, în timp ce (fito) mela
tonina extrasă din plante a inhibat legarea
administrarea de melatonină marcată la membrana celulară
receptori în creierul de iepure [298] . În 2008, a fost
a arătat că, la om, melatonina serică con
centrarea a crescut semnificativ la 1 oră după un păcat
gle 100 ml administrare vin roșu. In aceea
la locul de muncă, conținutul de melatonină din vinuri a variat
de la 50 la 80 pg / ml și melatonina serică
concentrare la voluntari semnificativ crescut
cantitativ de la 10 la 12 pg / ml. Vin alb, în gen
eral conținând cantități mai mici de melatonină,
nu a reușit să ridice nivelul seric al melatoninei [299] .
6. REZUMAT
La sfârșitul acestui sondaj, s-ar putea presupune
că produsele din viță de vie, în special vinul roșu,
reprezintă un fel de panaceu împotriva multitudinii
de stări patologice, inclusiv cele mai multe
cauzele importante ale morbidității și mortalității în
țările dezvoltate. De fapt,
beneficii pentru sănătate care rezultă dintr - o regulă și
consum adecvat al acestor alimente
poate fi atribuit în mare parte sutelor
a componentelor bioactive prezente în acesta și
deci încercarea de a determina care dintre
acești compuși sunt responsabili în mod specific
pentru efectele benefice raportate reprezintă a
sarcină foarte grea și, eventual, inadecvată.
Mai mult, în ultimele decenii cercetările au avut
concentrat în principal pe un număr relativ mic de
molecule, mai presus de toate resveratrol.
De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că fiecare
fructele sau legumele posedă sănătate
proprietăți nu numai datorită conținutului său de polifenoli,
dar și în virtutea componentelor sale, altele decât
polifenoli, și anume vitamine, săruri minerale,
fibre dietetice, macronutrienți (carbohidrați,
lipide, proteine) și alte substanțe fitochimice. Prin urmare,
o singură hrană vegetală de la sine poate pune la îndoială
îmbunătăți starea de sănătate, chiar dacă con
însumat; iar o regulă dietetică adecvată este cea a
diversificând pe cât posibil alimentele con
rezumat, ca în contextul unei diete mediteraneene.
În cele din urmă, o mai bună înțelegere a biodisponibilității
capacitatea fitochimicalelor dietetice este critică în
pentru a le evalua corect bioactivitatea, pentru a
să interpreteze rezultatele experimentale și să proiecteze
noi abordări. Cu toate acestea, datele biokinetice sup
portând absorbția, distribuția, metabo-ul lor
lismul și excreția în corpul uman sunt încă
fragmentară în ciuda cantității enorme de
indicații privind bioactivitățile acestora. Fito dietetic
substanțele chimice trebuie absorbite pentru a le exercita
beneficii pentru sănătate și mai multe studii la om
într-adevăr a raportat dovezi directe de absorbție
și excreția urinară a acestor compuși după
admisie. Cu toate acestea, variabilitatea ridicată a
date privind biodisponibilitatea lor, cel puțin pentru
polifenoli, depinde de complexitatea
matrice alimentară (fructe și legume) și pe
structura chimică a compușilor specifici
[300-302].
MULȚUMIRI
Autorii îi mulțumesc cu căldură dr. Giovanni
Lodi pentru citirea critică a secțiunii pe oral
sănătate.
Referințe
1. Simopoulos, AP (2001). Dietele mediteraneene:
Ce este atât de special la dieta Greciei? Știința
dovezi specifice. Jurnalul de nutriție , 131 , S3065-S3073.
2. Johnson, H. (1989). Vintage: Povestea vinului. Simon
și Schuster. pp. 35-46, New York.
3. Phillips, R. (2000). O scurtă istorie a vinului. Harper și
Collins, pp. 57-63, New York.
4. Mikes
a, N., Tríska, J., Kysela
a, M., &
s, O., Vrchotova
akova
sSmidrkal, J. (2008). Distribuția polifenolicului major
cresc compuși din struguri de viță de vie din diferite soiuri
în podgoriile din sudul Moraviei. Jurnalul Cehoslovac al
Știința alimentelor , 26 , 182-189.

Traducere

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Traducere

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Pagina 1

radical anionic ( O 2

agregare, scăzută . O 2

S-ar putea să vă placă și