Pregabalina (Generalidades)

La pregabalina, es un nuevo análogo de la gabapentina (se considera de nueva generación a

la gabapentina).

La pregabalina es un antagonista de los canales de calcio dependientes de voltaje y tiene una

mayor afinidad por la subunidad α2δ en comparación con la gabapentina, lo cual conduce a
una mayor disminución del calcio intracelular y su acción en el control del dolor neuropático y
antiepiléptico.

Esto a su vez da como resultado una reducción subsiguiente en la liberación de

neurotransmisores excitadores (por ejemplo, glutamato, norepinefrina, o la sustancia P) en la
hendidura sináptica.
La vida media de eliminación de la pregabalina en los perros es de aproximadamente 7 horas.

En un ensayo clínico prospectivo con perros epilépticos la pregabalina (como un complemento

de la terapia en epilepsia refractaria) se asoció con una reducción global de las convulsiones
en un 57%.

La tasa de respuesta en este estudio fue del 78% y los perros tenían una reducción de los
ataques con una media del 64%. El principal efecto adverso reportado de la pregabalina es la
sedación con dosis iniciales altas.

Pregabalina fue aprobada desde el 2004 por la Agencia Europea para la Evaluación de
Medicamentos para el tratamiento de personas adultas con dolor neuropático periférico y
como tratamiento adyuvante para adultos con crisis convulsivas focales con o sin
generalización secundaria.

Posteriormente se concedió la aprobación en Europa para el dolor neuropático central y para

los trastornos de ansiedad generalizada.

Usos comunes en Neurología Veterinaria

El uso más frecuente actualmente en veterinaria es como analgésico en alteraciones que
puedan conducir a un dolor neuropático, como por ejemplo hernias de disco, trauma en
nervios periféricos, tumores de vaina, dolor radicular, trastornos con alodinea, enfermedad
articular compresiva crónica, neuralgias, etc.

También se ha utilizado en trastornos de origen metabólico (Ejem: Neuropat ía diabética),

autoinmunes, inflamatorios, neoplásicos.

Tiene la ventaja que puede usarse por bastante tiempo con mínimos efectos secundarios, por
lo cual es una buena opción en pacientes con dolor crónico, como es el caso de la hernia
discal tipo 2.

Otros usos más recientes son relacionados con el control de la epilepsia refractaria en perros,
ha mostrado ser efectiva como complemento en el tratamiento para reducir hasta en un 50%
la frecuencia de las crisis epilépticas.

Mecanismo de acción
Similar a la gabapentina, la pregabalina tiene un mecanismo de acción farmacológico que está
mediada por la unión a las subunidades alfa 2-delta de tipo P / Q de los voltajes en los canales
de calcio, de este modo puede atenuar selectivamente la entrada de calcio al espacio
presinaptico a través de estos canales y provocar la disminución de la liberación de
neurotransmisores excitatorios tales como el glutamato, noradrenalina , la serotonina, la
dopamina y la sustancia P .

Farmacocinética y Metabolismo

Estudios recientes han demostrado que la pregabalina se absorbe rápidamente (Tiempo

máximo de 0,6-3,2 h) después de la ingestión oral con una biodisponibilidad 90%, que es
independiente de la dosis.

En fluido cerebro espinal la pregabalina tiene picos de conce ntración de 8 horas después de la
ingesta oral. La administración conjunta de alimentos reduce la velocidad pero no el grado de
absorción de la pregabalina.

En el rango de dosis utilizado clínicamente, las concentraciones séricas de pregabalina están

relacionadas linealmente con la dosis.

El volumen aparente de su distribución es de 0,5 l / kg, hasta la concentración plasmática

máxima que es de aproximadamente 1 hora, la vida media de eliminación es de 7 hrs en
promedio y se alcanza el estado estacionario entre las 24-48 h.

La pregabalina no se une a proteínas plasmáticas y se elimina prácticamente sin cambios en

su metabolismo por el riñón (<2%).

La pregabalina tiene un metabolismo hepático menor al 30% y no induce ni inhibe las enzimas
hepáticas tales como el sistema del citocromo P450.

Las interacciones farmacocinéticas y reacciones adversas

No hay información sobre las interacciones farmacocinéticas de la pregabalina en perros y

gatos. Aunque no existan interacciones farmacocinéticas relevante s en humanos hasta la
fecha, existe una excepción de la disminución moderada del 20% a 30% en las
concentraciones de pregabalina después de la coadministración de inductores enzimáticos
AEM, tales como carbamazepina, oxcarbazepina y fenitoína.

La pregabalina en coadministración no alteró el estado estacionario de las concentraciones

plasmáticas de fenobarbital, topiramato, carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, tiagabina y
valproato.
No se observaron efectos adversos de la pregabalina en un estudio farmacocinético en perros,
que incluyeron perros sanos administrados con una sola dosis oral de 4 mg / kg. Por el
contrario, en un estudio clínico incluyendo 11 perros epilépticos administra dos con pregabalina
en 3-4 mg / kg por vía oral cada 8 h en combinación con fenobarbital y bromuro de potasio, se
informó la sedación y ataxia en diez de los perros (91%) y persistieron durante 3 meses del
periodo de estudio y solo un perro tuvo episodios de mareos y debilidad aparente.

Dosificación y Control
Recomendaciones

Basado en los datos farmacocinéticos de estudios en perros clínicamente normales y de un

rango objetivo previsto, de los seres humanos de 2.8 a 8.2 mg / ml, la dosis oral propuesta de
pregabalina en los perros es de 2-4 mg / kg cada 8-12 h.

Para minimizar la sedación y ataxia relacionados con pregabalina se ha recomendado iniciar a

2 mg / kg por vía oral cada 8 a 12 h y aumentarla por 1 mg / kg cada semana hasta que la
dosis objetivo de 3-4 mg / kg se alcanza.

Hay informes de la utilización de pregabalina en gatos, con una dosis de 1 -2 mg / kg por vía
oral cada 12 h ( Dra. Muñana en el 2013)

Se requieren más estudios farmacológicos y clínicos para identificar la dosis óptima y el

intervalo de dosificación para la pregabalina en gatos.

La pregabalina está altamente correlacionada con la función renal y la reducción de la dosis es

necesaria en pacientes con deterioro de la función renal.

Se recomienda una reducción del 50% de la dosis diaria de pregabalina en personas con
aumento creatinina entre 30 y 60 ml / min.

Un rango de referencia para concentraciones séricas de pregabalina asociado con el control

de las convulsiones aún no se ha establecido en perros y gatos.

En otro estudio clínico en perros epilépticos la pregabalina administrada a 3 -4 mg / kg por vía

oral cada 8 horas, las concentraciones séricas mínimas de pregabalina para todos los perros
varió de 2,0 a 11,0 mg / ml (media, 6,4 mg / ml; mediana, 7,3 mg / ml).
Si no se realiza el monitoreo de niveles plasmáticos de pregabalina es preferible obtener al
menos una muestra para evaluar la concentración más baja y para estandarizar el tiempo de
muestreo en relación a la dosis.

Eficacia

La pregabalina tiene efectos anticonvulsivos, analgésicos y de actividades ansiolíticas que se

han demostrado en una serie de modelos animales, así como en estudios clínicos en seres
humanos con convulsiones focales.

Aunque no existan ensayos clínicos aleatorios que comparen la pregabalina y la gabapentina,

algunos estudios observacionales sugieren que la pregabalina es más potente y eficaz que la
gabapentina en el tratamiento de ambas crisis focales refractarias y el dolor neuropático .

La eficacia de la pregabalina como tratamiento en conjunto con fenobarbital y bromuro de

potasio en perros epilépticos idiopáticos se ha investigado en un estudio abierto no
comparativo, que incluyó a 11 perros administrados de pregabalina d e 3 a 4 mg / kg por vía
oral cada 8 h.

El número de ataques generalizados 3 meses antes y después del inicio del tratamiento con
pregabalina fue registrado y comparado.

Dos perros se retiraron prematuramente del estudio, a petición de los propietarios debido a
una falta de eficacia (aumento el 139% en la frecuencia de las convulsiones en un perro) y los
efectos adversos.

En los restantes nueve perros hubo una reducción significativa en la frecuencia de las crisis
(media, 57%; mediana, 50%).

Siete (64%) de los nueve perros que completaron el estudio tenían una media y una reducción
media en la frecuencia de los ataques del 64% y 58%, respectivamente.

Siete perros con convulsiones en racimo, el número medio de convulsiones para cada evento
racimo se redujo significativamente en el período de 3 meses después del inicio del
tratamiento de pregabalina.

Resumen de las recomendaciones

La pregabalina y la gabapentina tienen efecto antiepiléptico y antinociceptivo en las personas
y los modelos experimentales con animales.

 La pregabalina se considera más potente y eficaz que la gabapentina.

 La pregabalina parece ser relativamente bien tolerada y segura en los perros.

Aún se requieren más estudios clínicos y de investigación para evaluar de mejor forma la
dosis óptima de pregabalina en perros epilépticos a largo plazo.

 La vida media de la pregabalina tiene una eliminación rápida y se requiere por lo tanto
la administración como efecto anticonvulsivante cada 8 horas, aunque para el
tratamiento del dolor neuropático ha sido muy efectiva hasta en dosis de cada 12 hrs.

 Un rango de referencia similar a la gabapentina para las concentraciones en plasma

de la pregabalina son recomendadas para el control de convulsiones.

 Existe poca información sobre el uso de la pregabalina en gatos y serán necesarios

para evaluar su seguridad y eficacia.

 No existen datos sobre la tolerabilidad, seguridad y eficacia de la pregabalina en los

gatos.