Sunteți pe pagina 1din 6

Daniela

3. Anticoagulantele cu acţiune indirectă: clasificarea, particularităţile farmacodinamice şi farmacocinetice, regimul


de dozare şi principiile de utilizare, indicaţiile, contraindicaţiile, reacţiile adverse şi profilaxia lor. Metodele de
verificare a eficacităţii şi securităţii administrării anticoagulantelor indirecte. Antagoniştii anticoagulantelor
indirecte. Principiile de selectare şi utilizare rațională în staționar și ambulator. Caracterizarea comparativă cu
heparina standard.

Anticoagulante cu acţiune indirectă ce inhibă

activarea factorilor plasmatici ai coagulării. Efectul lor se


instalează lent, este de lungă durată, fiind prezent numai in
vivo.

CLASIFICARE :Din această grupă de substanţe sintetice fac parte:

1) Derivaţii cumarinici: biscumacetatul de etil (neodicumarina, pelentan, tromexan etc), fepromarona,


nitrofarina, acenocumarolul (sincumar, trombostop etc.), warfarina (cumadin, panwarfin etc.), fenprocumona
(marcumar, falitrom).

2) Derivaţii indandionici: fenindiona (fenilina, trombosol etc), omefina, difenadiona (depaxin etc ).
Principii de selectare si administrare

Biscumacetatul de etil (neodicumarină).

Principii de selectare şi utilizare: intern în prima zi câte 0,3 g de 2 ori pe zi sau câte 0,2 g de 3 ori pe zi,
în a 2-a zi câte 0,15 g de 3 ori; după instalarea efectului terapeutic, doza treptat se micşorează până la 0,2–
0,1 g/zi (activitatea protrombinică trebuie menţinută la 50–70%); tratamentul se efectuează sub un strict
control din partea medicului. D.Max.U. pentru administrarea orală – 0,3 g, D.Max.Z – 0,9 g.

Acenocumarol (sincumar).

Principii de selectare şi utilizare: intern, în prima zi câte 0,008–0,016 g; în ziua a 2-a câte 0,012–0,008
g şi în zilele următoare câte 0,004–0,001 g/zi; doza zilnică divizată pentru 2–3 prize; în timpul
tratamentului este necesar de a respecta măsurile de precauţie, ca şi la administrarea biscumacetatul de
etil.

Fenindionă (fenilină).

Principii de selectare şi utilizare: intern câte 0,12–0,18 g de 3–4 ori pe zi (primele 2 zile), apoi câte
0,03–0,06 g/zi în dependenţă de nivelul protrombinei în sânge, astfel ca activitatea protrombinică să nu
fie mai mică de 50–40%. În timpul tratamentului este necesar de a respecta măsurile de precauţie ca şi la
administrarea biscumacetatului de etil. D.Max.U. pentru uz intern – 0 05 g, D.Max.Z. – 0,2 g.

Omefină.

Principii de selectare şi utilizare: intern câte 0,05 g de 2–4 ori pe zi după mese (în prima zi), câte 0,05 g
de 2 ori/zi (în ziua a doua); doza de întreţinere 0,01–0,075 g/zi.

Tratamentul trebuie efectuat cu toate precauţiile


sub controlul medicului. Dozele trebuie alese
astfel, încât activitatea protrombinică să fie egală
cu 50-70%. Cura tratamentului constituie 1,5–2
luni.
4. Farmacologia clinică a antiagregantelor: clasificarea, particularităţile mecanismului de acţiune,
indicaţiile, contraindicațiile și reacţiile adverse, principiile de selectare şi utilizare rațională.
Interacţiunile medicamentoase.

AP- inhiba agregarea plachetara si procesele responsabile de formarea trobusului alb plachetar , in faza
initiala.

Clasificare

I. Inhibitorii metabolismului acidului arahidonic al plachetelor:


1) inhibitorii fosfolipazei - glucocorticoizii (hidrocortizonul, prednisolonul etc.), papaverina;
2) inhibitorii ciclooxigenazei - antiinflamatoriile nesteroidiene (acidul acetilsalicilic, indometacina,
ibuprofenul, diclofenacul sodic, naproxenul etc.), sulfinpirazona;
3) inhibitorii selectivi ai tromboxansintetazei – indobufenul, ridogrel, dazoxiben, vapiprost.
II. Preparatele ce cresc concentraţia şi durata acţiunii AMPc:
1) activatorii adenilatciclazei - prostaciclina, epoprostenolul, alprostadilul etc.;
2) inhibitorii fosfodiesterazei derivaţii xantinici (pentoxifilina, aminofilina, xantinolul nicotinat
etc.); alcaloizii din Vinca minor (vinpocetina) etc.
3. inhibitorii adenozindezaminazei şi fosfodiesterazei: dipiridamol, trifluzal.
III. Antagoniştii receptorilor tromboxanului A2 – dextranii 40, 70; sulotroban.
IV. Preparatele, ce împiedică expunerea şi/sau blochează receptorii trombocitari specifici
(ADP) – ticlopidina, clopidogrelul.
V. Antagoniştii receptorilor membranari GP IIb/IIIa - abciximab, eptifibatid, tirofiban,
xemilofiban, lamifiban, ortofiban, fradafiban.
VI. Preparatele ce stimulează sinteza prostaciclinei (PGI2) – derivaţii cumarinici, pentoxifilina,
acidul nicotinic.
VI. Preparatele ce inhibă eliberarea factorilor trombocitari - piracetam.
VII. Remedii cu mecanisme antiagregante nedefinitivate:
 blocantele canalelor calciului - verapamilul, nifedipina, diltiazemul, cinarizina;
 antihistaminicele şi antiserotoninicele - lidoflazina, cinarizina;
 antidepresivele triciclice - amitriptilina, imipramina;
 antibioticele şirului penicilinic;
 nitroprusiatul de sodiu.

Mecanism de actiune

Tromboza arteriala este initiata de lezarea endoteliului vascular. Plachetele adera de colagenul ramas
descoperit si de alte glicoproteine. Plachetele aderate elibereaza acid arahidonic din care s eformeaza
troboxan A2 . Acesta se fixeaza de receptorii specifici , provocind inhibarea adenilat ciclazei si
micsoreaza disponibilul de AMPc in plachete. Prin interventia tromboxanului si a altor mecanisme, se
produce
expunerea unor
receptori
glicoproteici
membranari
specifici de care
se fixeaza
fibrinogenul ,
legind
plachetele intre
ele ,ceea ce
explica procesul
de agregare.

La nivelul
endoteliului
vascular intact
se formeaza
prostaciclina ,
care inhiba formarea trombusului palchetar si are actiune vasodilatatoare. Prostaciclina actioneaza asupra
unor unor receptori membranari plachetari , stimulind consecutiv adenilat ciclaza si marind
disponibilitatea de AMPc , cu inhibarea agregarii plachetare.

Reactii adverse.

Intoleranta gastrica , hemoragii gastrointetsinala, exanteme cutanate,guta calculi renali, edeme ,


trombocitopenie, reactii alergice. Afectiuni hepatice.

Principii de selectare si administrare

Acid acetilsalicilic (aspirină).


Principii de selectare şi utilizare. Ca antiagregant acidul acetilsalicilic se recomandă de indicat în doze,
care preponderent inhibă agregarea trombocitelor şi slab influenţează proprietăţile antiagregante ale
endoteliului vascular. Doza optimă, probabil, este de 2-4 mg la 1 kg corp. Regimul de dozare ca
antiagregant variază între 30 mg şi 1,5 g zilnic sau peste 2-3 zile.

De regulă, în profilaxia afecţiunilor ischemice cerebrale sunt recomandate doze între 50 şi 500 mg, dar cel
mai frecvent ele constituie 100-300 mg/zi. În maladiile cardio-vasculare de obicei sunt solicitate doze de
300-325 mg zilnic sau 0,5 g o dată în 3-4 zile. Comprimatele se dizolvă în 1/2 pahar nemijlocit înainte de
administrare sau se ingerează cu cantităţi mari de apă după sau în timpul mesei.
Sulfinpirazonă (anturan).
Principii de utilizare. Se administrează oral până la 800 mg (în timpul mesei cu lapte). La bolnavii
coronarieni tratamentul se efectuează pe perioade lungi. Este contraindicată bolnavilor cu ulcer gastric
sau duodenal, cu boli parenchimatoase renale sau hepatice grave. Studii controlate au arătat că în urma
unor administrări îndelungate a medicamentului (până la 4 ani) n-au fost semnalate reacţii adverse severe.
S-a constatat că sulfinpirazona posedă şi acţiune antiaritmică.
Dipiridamol (curantil, persantin)

Principii de selectare şi utilizare. De obicei efectul antiagregant se manifestă la doze de 400 mg/zi. Cea
mai sigură acţiune se realizează prin administrarea combinată a dipiridamolului cu acidul acetilsalicilic.
Medicamentul, de regulă, se indică intern câte 0,05-0,075 g cu 0,5-1 oră înainte de masă cu lapte de 2-3
ori pe zi. La folosirea preparatului pot apărea greaţă, ameţeli, cefalee, rar dureri în regiunea cordului, tahi-
sau bradicardie, dureri în regiunea hipocondrului drept, prurit.

Prostaciclină (prostagiandină I2).


Principii de selectare şi utilizare. În organism este mai puţin stabilă, supunându-se rapid diferitor
biotransformări. Din această cauză medicamentul se administrează i/v sub formă de perfuzie a câte 2–5–
10 ng/ kg/min, timp de 30–60 min de 6 ori pe zi.

Ticlopidină.

Principii de selectare şi utilizare. Ticlopidina se indică, de regulă, câte un comprimat 2 ori/zi în timpul
mesei. Uneori sunt suficiente 250 mg/zi şi doar în cure scurte doza poate creşte până la 4 comprimate pe
zi sub controlul timpului de sângerare.
Dextranii 40 şi 70 (poliglucina, reopoliglucina),

Principii de selectare şi utilizare. Dozele recomandate sunt dependente de situaţia clinică. De exemplu,
dextranul-70 pentru profilaxia trombozelor şi tromboemboliilor după intervenţii chirurgicale se introduce
intravenos câte 250-500 ml la începutul anesteziei, 500 ml la sfârşitul intervenţiei, în prima şi a doua zi
după aceasta, apoi de 2 ori pe săptămână atât timp, cât bolnavul păstrează repaus la pat.
Dextranul 40 la administrarea intravenoasă câte 500 ml fiecare 2-3 zile, alterând cu 200 ml
neopolividon 2 ori pe săptămână, exercită efect pozitiv asupra microcirculaţiei. În acelaşi timp pentru
profilaxia trombozelor şi tromboemboliilor, endarteritelor, bolii Raynaud se recomandă doze reieşind din
10-20 ml/kg.

Caracterizarea succintă a principalelor medicamente.- abciximab;

Denumire – Abciximab

Sinonim- abciximab

Forma de livrare– solutie injectabila/perfuzabila 2mg/ml , 10 mg abciximab

Mod de aministrare - i/v 0,25 mg/kg in bolus, urmata imediat de perfuzie intravenos continua 0,125
g/kg si min (pana la cel mult 10 g/min.). Pentru stabilizarea pacientilor cu angina instabila, adm. trebuie
inceputa cu pana la 24 de ore inaintea posibilei interventii si trebuie oprita la 12 ore dupa aceasta.

Doze terapeutica 0,25 mg/kg

Indicatii : adjuvant al heparinei si acidului acetilsalicilic, la pacientii supusi interventiilor coronariene


percutanate , la pacientii cu angina instabila.

Contraindicatii : hipersensibilitate la preparat sau la anticorpii monoclonali nurini, hemoragie interna


active , antecedente de accident vascular cerebral in ultimii 2 ani , interventie chirurgicala sau traumatism
la nivelul creierului sau maduvei spinarii , interventie chirurgicala majora, neoplasm intracranian,
malformatie arteiovenoasa sau anevrism , diateza hemoraica , hipertensiune arteriala severa necontrolata,
trombocitopenie preexistenta, vasculita, retinopatie diabetica sau hipertensiva , insuficienta hepatica sau
renala severea , sarcina alaptare.

Reactii adverse – hemoragii , dureri lombare , hipertensiune arteriala , greturi , dureri precordiale ,
varsaturi, cefalee, bradicardie, febra, durere la locul de injectare si trombocitopenie. Rar tamponade
cardiaca si sindrom de detresa respiratorie la adult . Rare ori hipersensibilitate sau alergie .

Receptura- acenocumarol, acid epsilonaminocaproic

Rp.: Comprimate Acetonocumarol 0,0002 N20.

D.S. Intern . Cite 2 comprimate pe zi , dimineata si seara .

Rp.: Solutie perfuzabila 5% cite 100ml N10

D.S. I/v . Cite 100 ml (5g) 1 data pe zi .

Indicaţi medicamentele utilizate în (pentru):

Hemofilie- fibrinogen, concentrate de factor VII, factor de coagulare IX,

hemoragii prin supradozarea anticoagulantelor cu acţiune directă- vit .K , Protramina , factor de


coagulare VII

hemoragii prin supradozarea anticoagulantelor cu acţiune indirectă- fitomenadiona , Vit.K2,


menadiona ,