Chestionar 1

I. Radiofarmaceutice

1. Care sunt agentii radiofarmaceutici utilizati în medicina nucleara?

1. Radioizotopi de Fluor
2. Radioizotopi de Galiu
3. Radioizotopi de Indiu
4. Radioizotopi de Iod
5. Radioizotopi de Technețiu
6. Radioizotopi de Taliu
7. Radioizotopi de Xenon

II. Anestezice generale

1. Din punct de vedere al mecanismului de actiune explicati pe scurt teoria

liposolubilitatii anestezicelor generale
Teoria lipidică evidenţiază corelaţia directă între potenţa anesteziei şi
liposolubilitatea compuşilor organici anestezici. Solubilitatea în lipide este
măsurată de coeficientul de partiţie lipide-apă sau lipide-gaz.
2. Bifati raspunsurile corecte: care sunt anestezicele g-rale de inhalatie
apartinand clasei de eteri
a) Isoflurane
b) Desflurane
c) Fluoroxen
d) Ciclopropan

3. Metabolizare Halotan — explicati toxicitatea hepatica

 4. Propofol vs Fospropofol
Precursor solubil în apă al propofolului, FOSPROPOFOL, recent dezvoltat și
testat cu rezultate pozitive. Este metabolizat rapid in organism de către
fosfataza alcalină formand propofol. Comercializat cu DC LUSEDRA, această
nouă formulare nu produce durerea la locul de injectare, care de multe ori apare
la forma tradițională a medicamentului. FDA din SUA a aprobat produsul în
2008.
III. Hipnotice Sedative

1. Scrieti structura g-rala a derivatilor barbiturici si explicati pe scurt

SAR hipnotice-sedative
Acidul barbituric este un compus cu nucleu pirimidinic rezultat din condensarea
ureei cu acid malonic. (Primul barbituric, veronalul, a fost folosit in 1903 de catre
Fisher si von Mehrin G); Prezenta grupei carbonil in pozitia 2 permite tautomeria
lactam-lactimica. Forma lactimica, are caracter acid si permite formarea de saruri
solubile care pot fi administrat parenteral. Sunt preferate sarurile de sodiu;
Substitutiile la C5, C2 si N1 au condus la obtinerea unui numar mare de derivati
barbiturici cu actiune hipnotica; Compusii activi ca hipnotice prezinta radicali
alifatici, cicloalifatici sau aromatici la C5. Numarul optim de atomi ai celor doi
radicali este 5-8; Prezenta unor radicali asimetrici nesaturati sau halogenate creste
actiunea hipnotica. Substituentul 5-fenil conferaPage 8 proprietati
anticonvulsivante.

2. Metabolizarea derivatilor barbiturici prin N-oxidare

3. Bifati raspunsurile corecte: Sunt hipnotice-sedative cu durata medie de

actiune:
a) Zolpidem
b) Amobarbital
c) Amital sodic
d) Aprobarbital
e) Talbutal
 4. Care este structura g-rala a benzodiazepinelor; corelati cu SAR

Pozitia 1-toleranta fata de substituenți

Substituție C3 scade activitate antagonistă dar nu activitatea de agonist
Nu este necesar pentru legarea in vitro, dar este necesar pentru eficacitatea in vivo
4 ‘ foarte sensibil la substituție
C7 electronegativ tinde spre activitate anxiolitică
Nucleul aromatic/heteroaromatic A: foarte important pentru activitate;
Poz. 7 => substituent electronegativ: creste activitatea cu cat acesta este mai
electronegativ: Cl, Br, NO2, CF3, CN;
Pozitiile 6,8,9 nu trebuie sa fie substituite.
Nucleul diazepinic B:
Poz.1-NR : optim pentru actiune; substitutie cu gr. metil (Prazepam, Flurazepam)
Poz.2- C=O: important pt. activitate; Înlocuirea funcției carbonil cu doi hidrogeni
in C2 => medazepam
mai puțin activ decât diazepam;
Poz. C3: substitutia cu grupari alchil – scade activitatea; substitutia cu gr. OH–
optim pt. activitate (Oxazepam) Gr. carboxil crește durata (clorazepat) și
favorizează formarea de săruri solubile în apă.
Saturarea legaturii N=C (N4-C5) sau schimbarea acesteia in pozitiile C3-C4 =>
scade activitatea;
5- fenil => creste activitatea;
substituitii in pozitiile orto 2’ sau diorto 2’, 6’ => cresc activitatea (substituienti
electronegativi (Cl, F= Flurazepam);
Substitutiile in pozitia para/4’ => scad activitatea.
Derivatul piridil și substituenții cicloalchil în poziția a C5 dau compuși eficienți
(Bromazepam, Alprazolam);
Substituenții din poziția 1 care sunt îndepărtați metabolic sunt încă utili clinic. ex:
Flurazepam, Prazepam.
Poziționarea unui inel trizolic pe fața α a nucleului 1,4-BZD, în locul fragmentului
amidic al BZD, crește activitatea biologică a acestuia (Alprazolam, Triazolam,
Estazolam):
Înlocuirea inelului benzenic cu inel heteroaromatic (de exemplu: pirazol) a dus la
compuși cu proprietăți anxiolitice (Ripazepam): derivatul de pirazolo-diazepinonă
cu efecte anxiolitice:
5. Triazolodiazepine utilizate ca hipnotice-sedative: structura g-rala;
evidentiati diferentele structurale ale principalilor reprezentanti
(Alprazolam, Triazolam, Estrazolam)
 6. Care suntcele 5 tipuri principale de indicatii terapeutice ale derivatilor
de 1,4-BZD
Se indica in insomnii provocate de suprasolicitare nervoasa, deprimare psihica
Este indicat in tratamentul pe termen scurt al insomniei cronice sau
severe care nu au răspuns la alte hipnotice, in special când este nevoie de sedare
profundă

7. Z-drugs. Derivati de ciclopirolone

Zopiclon, Suriclon

a)Structura generala

b)Zopiclone DC IMOVANE
c)Stereoizomer Zopiclone DC LUNESTA

IV. TRANCHILIZANTE= ANXIOLITICE

1. Bifati raspunsurile corecte:2p

a) Meprobamat este derivat de 1,3-propan-diol carbamat

b) Carisoprodol este frecvent asociat in forme farmaceutice cu aspirma, codeina,
paracetamol,
cofeina
c) Atarax este utilizat ca anxiolitic, antihistaminic, miorelaxant

d) Tybamat este un derivat cu structura de carbamat

2. 1,4-BZD-2-ona nesubstituite la C3, seria fenil; care sunt reprezentantii

principali — bifati raspunsurile corecte:

a) Clordiazepoxid
b) Dizepam
€) Clorazepat
d) Medazepam
e) Bromazepam
f)Midazolam

3. Scrieti structura g-rala a 1,4-benzodiazepin-2-one si explicati pe scurt

ce substitultii determina cresterea activitatii tranchilizante

INEL B Pozitia 3 - substituție cu gr. OH creste activitatea; Pozitia 5 substituita cu

un radical fenil, creștere activitatea
Inelul C -Ortro (2 ') și diortro (2', 6 ') creșterea activității cu substituenți;
electronegativi: CI sau F orto și orto’ disubstituit în ambele poziții în inelulC;

4. Bifati/completati raspunsurile corecte.

a) Derivatii 1,4 BZD substituiti in pozitia 3 grupari OH: Loflazepat, Lorazepam,

Oxazepam

b) Derivati 1,4 BZD substituite în pozitia 7 cu grupare nitro Nitrazepam,

Flunitrazepam, Nimetazepam,

c) Bromazepam este derivat 1,4 BZD substituit in pozitia 5 cu piridina

d) 2,3 BZD Tofisopam

e) Unicul antagonist al BZD Flumanezil DC ANEXATE, PONDINIL,
RONDIMEN
 5. Diazepam — Nordiazepam: care sunt elementele structurale care le
diferentiaza; serieti formulele structural

Nordazepamul este principalul metabolit al diazepamului, rezultat prin reactia de

demetilare a acestuia.

6. Clorazepat: bifati raspunsurile corecte:

a) Face pane din clasa tienodiazepine
b) Are DC: Tranxene, Tranxulium
c) Este un pro-medicament, care este doar parţial metabolizat la nivel gastro-
intesuinal în metabolitii săi activi Nordazepam şi Oxazepam, responsabili pentru
efectul real BZD inic

V. NEUROLEPTICE

1. Care sunt mecanismele principale de actiune ale medicamentelor

antipsihotice
1. Majoritatea neurolepticelor actioneaza prin blocarea receptorilor D2, dar si
asupra celor D3 si D4 dopaminergici; Unele medicamente cu actiune centrala
exercita efecte directe asupra acestor receptori;
2. Antagonistul dopamină-serotonină D2 si 5-HT2A : a fost recunoscuta
importanta acestui antagonism in explicarea mecanismului de actiune al AP
(Antipsihotice);
3. Antipsihoticele atipice au efect adrenergic, histaminic și de blocare a
receptorilor de acetilcolină: o scădere a receptorilor M1 (receptori nicotinici și
muscarinici) a fost observata in creierul pacientilor cu schizofrenie.
• Mult mai putin se stie despre influența AP asupra sistemelor de receptori
adrenergici și histaminergici pe patogeneza schizofreniei;
4. Disfunctii ale sistemului glutamat-ergic - efectul blocant de tip NMDA (N-
metil-D-aspartat) asupra receptorilor de glutamat G-proteina de semnalizare de
anomalii;
5. Anomalii ale sistemului serotoninergic cele mai multe antipsihotice pot afecta
receptorii serotoninei;
6. Hipotensiunea arterială și sedarea sunt probabil legate de inhibarea receptorilor
H1 și α1.
• Cresterea in greutate corelata cu tratamentul antipsihoticelor atipice a fost
determinata atât de actiunea asupra receptorilor 5-HT2C cat și asupra receptorilor
H1

2. Scrieti structura g-rala a derivatilor de fenotiazina utilizati ca

antipsihotice si explicate care este influenta substituentilor din
radicalul amino din catena laterala asupra activitații terapeutice

Cea mai mare activitate este pentru amine tertiare (pKa =8- 10).
Gruparea amino poate fi parte dintr-o structură ciclică: Aminele ciclice: pirolidina,
piperidina și piperazine (Perfenazina, Flufenazina);
• Piperazina, în general, crește eficienta.

3. Fluphenazina; bifati raspunsurile corecte

a) Este cel mai puternic tranchilizant major dintre compusii derivati piperazinil
alchilici
b) Indicatii terapeutice de prima linic in psihoze majore cu hiperactivitate,
schizofrenie de Orice forma, crize maniacale
€) Esterificarea flufenazinei cu acidul decanoic prelungeşie semnificativ durata de
actiune
d) DC Torecan

4. Completati raspunsurile corecte.

a) Denumiti compusii carora le apartin structurile de mai jos:
 Clorpromazina

Prometazina
b) Denumirile comerciale ale celor 2 compusi
Clorpromazina-AMINAZIN, CLORDELAZIN, FENACTIL,LARGACTIL,
PLEGOMAZIN, PROZIN, THORAZINA
Prometazina-DIPRAZIN, FENAZIL, PHENERGAN, ROMERGAN

5. Scrieti structura g-rala a derivatilor de dibenzoxazepine

6. Amisulprid; bifati raspunsurile corecte:

a) Este derivat de benzamida, amestec de 2 steroizomeri

 b) Efecte secundare frecvente: hiperprolactinemia care poate declansa
galactorec, badburari ale functiei sexuale

c) In doze mari blochează receptorii D2 / D3 postsinaptici din sistemul limbic,

conducand la o îmbunătăţire a simptomelor pozitive
d) DC Rispolept, Risperdal

7. Completati raspunsurile corecte

a) Denumiti structurile
b) DC pentru 2 si 3

Flufenazina Decanoat-MODECAT, LYORODIN DEPOT, MODITEN

DECANOAT
Flupentixol- FLUANXOL, EMERGIL, LIPLAROL, SIPLAROL
8. Derivati de butirofenone
a) Struct gen

b) SAR X = F – cel mai activ (grupare atrăgătoare de electroni)

• X = -OCH3 cel mai putin activ (grupare donor de electroni -nu este
optima)
• Scurtarea, marirea sau ramnificarea catenei propil scade eficienta;
• Înlocuirea oxigenul ceto cu S, carbon, OH scade activitatea;
• N este necesar, analog cu fenotiazine;
• Y este de obicei C (cu două grupări R), dar poate fi si N; exemplu,
piperazină in loc de piperidina.
c) Reprezentanti HALOPERIDOL, TRIFLUPERIDOL,
Derivati de benzimidazolina:
• DROPERIDOL
• BENPERIDOL
• PIMOZID
Derivati de difenil-butil-piperidina:
• PENFLURIDOL
• FUSPIRILEN
 9. Bifati raspunsurile corecte
a) In anul 2012 s-a concluzionat ca Risperidona este considerate mai eficienta
decat toate antipsihoticele de prima generatie (cu exceptia haloperidol)
b) Butirofenonele sunt considerate antipsihotice de mare potenta (cu referire la
capacitatea si eficacitatea de a se lega la receptorii dopaminei)
c) Haloperidol exista si sub forma retard, de decanoate
d) DC a compusului Haloperidol este Leponex
e) Aripiprazolul Lauroxil este promedicament pentru schizofrenie ca sare tip
N-aciloximetil (dodecanoat)

10. Evidentiati pe scurt avantajele medicamentelor antipsihotice tipice vs

atipice

ANTIPSIHOTICE ATIPICE
Efectele secundare mai putine
Eficacitatea mai mare în tratamentul psihozelor
Se excretă mai repede și astfel recăderea în psihoza este mai probabila pentru
atipice
Sunt mai putin susceptibile de a provoca aparitia EPS și diskinezia tardiva
La intreruperea tratamentului sunt mai putin susceptibile de a da dependenta
Simptomele de sevraj apar mai rar
Efectele secundare de hiperprolactinemie sunt mai rare
Acatisia este de intensitate mai redusa