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FACULTAD DE QUÍMICA
LABORATORIO DE BIOFARMACIA
INTEGRANTES
Grupo 01 Equipo 02
Introducción
-Estudios de bioequivalencia
Efecto antipirético
Efecto analgésico
Efecto antiinflamatorio
Voluntario
s
Metodología
5 5 10
3 7 50
2 8 100
1 9 200
Marco normativo
Además contiene.-
APENDICE A NORMATIVO: Formato de protocolo para estudios de
bioequivalencia
APENDICE B NORMATIVO: Análisis estadístico de estudios de bioequivalencia
utilizando un diseño cruzado estándar para dos tratamientos
APENDICE C NO NORMATIVO: Lista de procedimientos normalizados de
operación
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Criterios de exclusión:
Reacciones alérgicas o de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico
Enfermedades renales, hepáticas o gastrointestinales.
Problemas de coagulación o cardiovasculares.
Resumen de procedimiento:
• Permanecer en ayuno desde las 22:00 h del día anterior al estudio.
• Despertar, vaciar y desechar la orina.
• Ingerir 250 mL una hora y media antes de administrar el medicamento (genérico o
innovador).
• Vaciar vejiga y guardad aproximadamente 10 mL en el tubo que será entregado.
• Toma de medicamento.
• Tomar 200 mL de agua cada media hora durante las primeras 4 horas, posteriormente el
consumo será libre.
• Recolecta de muestras según lo que indique el coordinador de estudio.
• Cuatro horas después de administración se hará el desayuno que consiste en: 250 mL de
jugo de manzana, 250 mL de leche entera, 2 sándwich de jamón con queso, 1 gelatina y
un coctel de frutas (plátano, melón y papaya).
Efectos secundarios:
Irritación gastrointestinal, hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, ligera urticaria.
Lote: X201W6
Caducidad: Febrero/ 12
Equipos e instrumentos
Espectrofotómetro IV Shimadzu
Modelo: DF-IN004
Modelo: EP214C
Resultados
0.5 5 35 0
1 5 90 0.038
1.5 6 210 0
2 7 260 0
2.5 6 290 0
3 6 300 0
4 7 415 0
6 6 190 0.429
8 7 140 0.23
12 6 210 0.128
16 6 160 0.13
21.3 5 180 0
30 5 290 0
0 5 135 0.101
0.5 5 30 0.116
1 7 100 0.094
2 7 260 0.09
3 7 330 0.077
4 6 450 0.154
6 7 630 0.202
8 6 140 0.487
12 6 290 0.32
16 6 630 0.095
30 6 1140 0.019
0 7 265 0
1 7 665 0.01
2 8 160 0.067
3 7 320 0.08
4 7 380 0.039
6 7 120 0.438
8 7 185 0.155
12 7 395 0.063
16 7 345 0
30 7 515 0.001
Tabla 7. Datos de excreción urinaria del voluntario 7 Tabla 8. Datos de excreción
urinaria del voluntario 8
0 7 100 0
1 6 290 0.033
2 6 160 0.061
3 6 390 0.041
4 6 200 0.574
6 6 120 0.576
8 6 190 0.185
12 6 120 0.162
16 6 300 0.107
30 6 460 0.0523
ción 0.7
0.6
mg/mL 0.5
Absorbancia
0.4
10 0.018
0.3
50 0.061 0.2
0.1
100 0.125 0.0
300 0.462
500 0.759
Abs =-0.0150 (mL/µ g) * C(µ g/mL) +0.0155
C μgmL= 0.101-0.0155-0.0150mL/μg
C = 74.83 μg/mL
lnARE=-0.141h-1 *tiempo+6.15
Ke=0.141h-1
t12= ln2Ke
t12= 4.42h
4.5
120
4.0
100
3.5
A ex acumulada (mg)
80
ln ARE
3.0
60
2.5
40
2.0
20 1.5
0 1.0
-20 0.5
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25
Ln ARE=
-1
-0.200h *tiempo(h) + 5.19
140
excretada en función del tiempo correspondiente ; (b) Curva de Ln cantidad residual en
función del tiempo
A ex acumulada (mg)
4.0
120
Ln ARE
100
3.5
80
60 3.0
40
2.5
20
0 2.0
0 5 10 15 20 25
0 5 10 15 20 25 30
Tiempo (h)
Tiempo (h)
Ln ARE=
-0.123h-1*tiempo(h) + 5.32
R= -0.983
400
5.5
A ex acumulada (mg)
300 5.0
Ln ARE
4.5
200
4.0
100
3.5
0 3.0
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25
Ln ARE=
-0.141h-1*tiempo(h) + 6.15
R= -0.997
200
4.5
Ln ARE
150
4.0
100
3.5
50
3.0
0
2.5
0 5 10 15 20 25
0 5 10 15 20 25 30
Tiempo (h) Tiempo (h)
Ln ARE=
-0.127h-1*tiempo(h) + 5.63
R=-0.991
140 4.5
120 4.0
A ex acumulada (mg)
100
3.5
Ln ARE
80
3.0
60
40 2.5
20 2.0
0
1.5
-20
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25
Tiempo (h) Tiempo (h)
Ln ARE=
-1
-0.170h *tiempo(h) + 5.18
R=-0.993
250 Aex acum ulada (m g) = f(Tiem po (h)) Ln ARE= f(Tiempo (h))
Figura 6. Curvas correspondientes a los datos5.5 y resultados, respectivamente, del
voluntario 6. (a) Curva de cantidad acumulada
200
5.0 excretada en función del tiempo
correspondiente ; (b) Curva de Ln cantidad residual en función del tiempo
Aex acumullada (mg)
150 4.5
Ln ARE
4.0
100
3.5
50
3.0
0
2.5
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25
R=-0.983
350
Aex acumulada (mg)=f(Tiempo(h)) 6.0
Ln ARE= f (Tiempo (h))
300
5.5
250
5.0
Aex acumulada (mg)
200
4.5
Ln ARE
150
4.0
100
50 3.5
0 3.0
0 5 10 15 20 25 30
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
Tiempo (h)
Ln ARE=
-1
-0.142h *tiempo(h) + 5.70
5.5 Ln ARE= f (Tiempo (h))
150 4.0
Aex acumulada (mg)
Ln ARE
0 2.0
-2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
Tiempo (h)
Ln ARE=
-1
-0.193h *tiempo(h) + 5.36
R=-0.995
1 0.200 3.47
2 0.125 5.55
3 0.141 4.92
4 0.127 5.46
DE 0.036 0.98
5 0.170 4.08
6 0.124 5.59
7 0.142 4.88
8 0.193 3.59
DE 0.030 0.88
Tabla 12. Cantidad acumulada del producto innovador (mg) por voluntario
Tabla 13. Cantidad acumulada del producto genérico (mg) por voluntario
Tabla 14. Cantidad excretada a tiempo infinito del producto innovador (mg)
Voluntari Aex∞(mg)
o
1 133.26
2 184.54
3 428.00
4 280.80
Promedio 256.650
DE 129.57
%CV 50.49
Tabla 15. Cantidad excretada a tiempo infinito del producto genérico (mg)
Voluntari Aex∞(mg)
o
5 171.59393
55
6 212.89522
58
7 315.37748
39
8 -----
Promedio 233.29
DE 74.029
%CV 31.73
Frelativa=0.9089
Tabla 16. Parámetros farmacocinéticos con desviación estándar obtenidos para cada
producto
Voluntario Desviación
5 No presentó desviaciones
6 No presentó desviaciones
Análisis
Voluntario 1
Voluntario 2
Lo primero que se observa es que los volúmenes de orina proporcionados por
el voluntario, solo fueron menores a 250 mL en uno de los tiempos,
significando que el consumo de agua del paciente fue adecuado según su
fisiología y que el dato que es un poco más bajo se podría dar a que el paciente
tuvo un bajo consumo de agua durante la noche antes de la toma de muestra.
Con respecto a las absorbancias obtenidas se ve que el primer valor obtenido
esta fuera de los limites de cuantificación de la curva y por tanto no debería
ser tomado en cuenta para los cálculos, pero por fines didácticos se llevo a
cabo la extrapolación de este punto mediante la curva patrón y el uso del
método de sigma menos (a pesar de que se debería usar velocidad de
excreción por la pérdida de datos). De esta manera por extrapolación con la
ecuación de la curva patrón se obtiene las concentraciones las cuales al ser
multiplicadas por el volumen de orina excretada nos dan las cantidades
excretadas a cada tiempo, posteriormente se hizo la suma progresiva por
tiempo para obtener las cantidades excretadas acumuladas. El valor obtenido
al tiempo de 30 horas es equivalente la cantidad acumulada excretada a
tiempo infinito. Así, al hacer uso de ese valor e ir restando en cada tiempo se
obtienen los residuales los cuales al obtener sus logaritmos pueden ser
graficados vs el tiempo. De esta grafica se puede obtener la Ke. El uso de datos
urinarios es factible para el estudio de este fármaco pues se elimina en más del
60% por esta vía. El tiempo de vida media es de entre 2 y 3 horas y en este
caso quedo por arriba en aproximadamente 2 horas, valor que ya es algo alto.
En cuanto al pH se observa que no hubo grandes variaciones de este solo
teniéndose un pH ligeramente ácido (6) debido probablemente al ayuno. En
cuanto a los demás tiempos el pH no afectó de manera significativa a la
excreción pues la orina no está dirigida hacia la parte ácida. Las posibles
variaciones que se presentaran en este voluntario se pueden deber a la
diferencia de alimentación dada, pues este voluntario no consumió varios de
los alimentos de la dieta programada; entre ellos: 1 sándwich, media leche,
medio plátano y nada de la papaya.
Voluntario 3
Voluntario 4
Al tiempo cero se detectó una cantidad muy baja de salicilatos, lo cual no debió
haber sucedido, ya que al tiempo cero los voluntarios aún no habían sido
administrados, esto puede deberse a que para la cuantificación del salicilato se
utilizó una reacción colorimétrica con el reactivo de trinder el cual no es
especifico para salicilatos y bien pudo reaccionar con compuestos presentes en
la orina del voluntario.
Voluntario 5
Voluntario 6
Voluntario 7
Voluntario 8
General
Al comparar las Ke se observa que todos los voluntarios se encuentran en un
rango de 0.12 a 0.20 teniéndose un promedio de 0.15 y 0.16, para el innovador
y el genérico, respectivamente. Para el caso del tiempo de vida media se
observan valores de 4.86 y 4.53 para el innovador y el genérico,
respectivamente. En ambos casos se observa que el coeficiente de variación
fue mayor al 19% valor que se pudo deber en parte a la variación entre
individuos propia del metabolismo de cada uno, la debida a la alimentación y al
consumo de agua; todo aunado a los errores debidos a la perdida de datos por
no poder ser cuantificables.
Conclusiones
Bibliografía
USP-DI drug information for the health care profesional Vol. 1, 1996, 16 Edición
H.P. Rang; M.M. Dale; J.M. Ritter; R.J Flower. Farmacología. Sexta edición. Ed.
Elsevier, España, 2008. P. 227-232