Antidépresseurs I.

Introduction
I/- Introduction: II. Déf
III. historique
- L’usage des AD est devenu répandue, du fait de la morbidité élevée des Tb dépressifs et anxieux. IV. Classification
II/- Définition : * Selon DD : sont des thymoanaleptiques (Psychotrope psychoanaleptiq), agissant sur l’humeur. V. Aspects pharmaco
* Ils ont pr cibles les sympt dép, certains possèdent des propriétés anxiolytiques, et antalgiques. VI. Modalités de prescrip
VII. Effets thérap
III/- I.Question : * L’usage répandu des AD, vu leur efficacité et leur facilité de maniement. * Savoir prescrire et surveiller un AD. VIII. Effets indésirables
III/- Historique : * Avant 1951 : Atténuation des tendances suicidaires, par les dérivés de l’Opium. IX. Complications
* 1951: mise en évid de l’activité thérap des Tricyc, et des IMAO. * 1964: mee de leur action inhibi sur la recap présyna de la X. Interaction mdc
XI. NAP
Noradr XII. Conclusion
* Fin des années 60 : la naissance des ISRS, suite à l’hypothèse du déficit de la neurotransmission sérotoninergiques.
IV/-Classification: On reconnait 2 classification : chimique, et thérapeutique.
1- Chimique :
>> AD tricyclique : * dérivés de la Phénothiazine, dont le cycle est heptagone. Famille DCI N.commer Présentation Posologie mg/j
>> IMAO : * Selon la présence ou nn de la fonction Hydrazine on distingue : IMAO Tricycliques Amitryptiline Laroxyl Cp 25,50,100/ Gtt 4% 75-150
Clomipramine Anafranil Cp 10,25,75 mg 75-150
hydrazinique => IMAO spécifiques A ou B. IMAO non hydrazinique => IMAO réversible.
Imipramine Tofranil Cp 10, 25 mg 75-150
>> AD nn IMAO nn TC : * Quadricyclique, * ISRNa, *ISRS. Trimipramine Surmontil Cp 25, 100 / Gtt 4% 75-150
2- Thérap : * Tous les AD ont en commun la propriété thymoanaleptique, cependant ils IMAO sélectif Moclobémide Moclamine 50-150
ISRS Escitalopram Seroplex Cp10, 20 mg /Sol 10 (30)
possèdent d’autres propriétés, dont on peut classer en 3 groupes : Fluoxétine Prosac Gel 20 mg 20 (60)
>> AD psychotoniques : IMAO, Viloxazine. >> AD intermédiaires : Imipramine, Paroxétine Deroxat Cp 20 mg 20 (60)
Sertraline Zoloft Gel 25, 50 mg 50-200
Clomipramine, ISRS, Venlafaxine. >> AD sédatifs, anxiolytiques : Amitriptyline, ISRNa Venlafaxine Effexor Gel 37,5, 75 mg 37,5 à 75
miansérine. Autres Miansérine Athymil Cp 10, 30 mg 10 à 90

LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES (TC)

I/- Déf : * Ils sont nommés ainsi, à cause de leur structure chimique, à 3 noyaux.
II/- Mécanisme d’action : * Aug de la concentration des neurotransm : Nad, et sérotonine ds la fente synap, en inhibant leur recapture présynaptique.
* Dimminution de la sensibilité des récep post synaptiques Nadrénerg (Down régulation).
* Presc tous AD TC ont au(-) 3 autres propriétés supposées etre à l’origine des effets II : blocage des récep muscariniques, histaminegiques H1, Adrenergique α1.
III/- Pharmacocinétique : * Très variable d’une molécule à une autre :
>> Résorption : 4-8h, longue à cause d’un effet parasympathiq, qui ralentit la vidange gastrique. >> Forte Liaison aux Prot plasmatique : 80-95%.
>> Demi-vie : * Imipramine : 9-20h, * Amitriptyline : 24h, * Trimipramine : 24h, * Clomipramine : 21h. >> Diffusion rapide ds les tissus, et délais d’action : 1/2h.
>> Subissent plsr transformations, en métabolite actif, surtt le N-déméthylé, leur conférant l’importance de l’effet sédatif, ou AD.
>> Elimination hépatique, avec des cycles entéro-hépatiques (en raison de la demi-vie longue).
IV/- Indications :
1- Tb de l’humeur : * EDC : initiation et consolidation. * Tb dép récurrent : maintenance, et prévention des rechute. * Tb anx : TP, TOC, TAG, PTSD.
2- Autres : * Dlrs neuropathique, * Céphalées rebelles, et migraines, * Certains Tb sommeil (Narcolepsie), * Pédia > 5ans  : énurésie, terreur nocturnes, * Akinésie, Etat
dép Parki
V/- C.Indications :
1- Absolues : * Glaucome à angle fermé, ATCD de rétention urinaire, * HBP, * IDM récent, coronaro non stabilisée, * Ice cardiaq décompensée, * Tb rythme card,
* Association aux IMAO (attendre 15j après l’arret IMAO pr prescrire un AD TC, Attendre 5j après l’arret TC pr prescrire un IMAO), * H=sensibilité connue à la molécule.
2- Relatives : * Gsse, allaitement : bénéfices/risques, * Crise épilep : chercher dose mini effica, * Ice hépa, rénal : ajuster doses,* Age>75 ans, * Tb démentiels.
VI/- Effets indésirables :
1- Effets anticholinergiques centraux : * confusion surtt chez le sujet agé, * Plainte du sommeil.
2- Effets anticholinergiques périphériques : * Bouche sèche, * Tb de l’accommodation, * Constipation, * Rétention urinaire.
3- Effets anti-histaminiques : * Sédation, * Somnolence, * Prise de poids. 4- Effets adrénolytiques périphériques : * Hypotension orthostatique.
5- Effets neurologiques : * Tremblements, * Dysarthrie, * Crise épileptique à dose élevées.
6- Effets neuro-végétatifs : * Sueurs nocturnes, * Tb sexuels : Dim de la Libido, Défaut d’érection, * Tb de la conduction et de la repolarisation.
7- Effets allergiques : * Agranulocytose, * Hépatite toxique, * Rashs cutanés.
8- Effets neuro-psychiques : * Réactivation anx, ou délirante, * Virage maniaque, * Levée d’inhibition comportementale, * Aggrava d’idées suicidaires.
9- Sd sérotoninergique : * A rechercher avec l’ensemble des AD, * Grave, * De Dg clinique (signes digestifs, neuro, neuro-végéta), * Risque de choc, coma, Rhabdo, CIVD.
VII/- Intoxication : * c’est une urgence qui engage le Pc vital. * TRT symptomatique, avec Sce pdt au (-) 5 jours.
* Il existe un interval libre de 4h ou (-) entre l’intoxication, et les 1er signes : convulsion, coma, hypotension sévère, Tb du rythme.
* Effet atropinique => Vertige => Ataxie => Tremblements => Agitation, ou état stuporeux.
VIII/- Intéractions médicamenteuses :
1- Association aux IMAO : Aug le risque de Sd séroton. 2- Tabac : diminue les concentrations d’AD. 3- Alcool, antihistami, Barbitu : potentialise la sédation.
4- Stimulant de SNC (amphétamines) : inhibition du métabolisme des Tricycliques. 5- Millepertuis : plante médicinale pr phétothérapie : possible Sd séroto.
IX/- Règles de prescriptions :
1- Bilan pré-thérapeutique : * ECG, Bilan ophtalmo, bilan rénal, hépatique, EEG. * La voie orale est la voie prémordiale de tous les AD.
2- Initiation du TRT :* les TC sont indiqués en 3ème, ou 4ème intention, après les ISRS, et les ISRNa. * Chez le sujet agé : la dose initiale doit etre la moitié.
* Priviligier la monothérapie, avec aug prog de la dose, sur 1 à 2 semaines, en augmentant la dose par palier de 25-50 mg, * Monoprise, et de préfé le soir (AD sédatifs).
3- Durée de TRT : * 1er EDC : 6 mois après la rémission des symptomes. * Au dela de 2 EDC : Maintenir le TRT au (-) 2 ans, ou plus si Tb dép récurrent, ou anxieux.
*Dég prog des poso pr éviter la survenue Sd d’arret des AD. * Informer le malade sur le TRT, Bénéfices, effets II, risque de virage mani, délai d’action, durée, pas d’arret
brutal.
X/- Arret des AD : * doit etre progressif, pr éviter le Sd d’arret des AD qui se manifeste :
- Ds la semaine suivant l’arret brutal ; - Associe : Anx, Irritabilité, Tb sommeil, cauchemars, sensation vertigineuses, Tb neuro-sensoriels, Sd pseudo-grippal.
* Pr un TRT demoins de 1 an, la dégression se fera en qlq semaines. * Pr un TRT de plus de 1 an, elle se fera en qlq mois.
XI/- Conclusion : * Actuellement le recours aux AD TC reste limité, avec le recours aux ISRS, cependantils gardent leur place dans la PEC des problématiques résistantes.