INFLAMACION PARTE TRES

PROCESO.
- Adhesión y transmisión: hace relación con lo que sucede con los leucocitos y el endotelio.
También con los factores quimiotacticos.
- Quimiotaxis y activación leucocitaria: loa leucocitos se adhieren migran por la membrana,
posteriormente tiene que atravesar esta membrana, van al agente lesivo y por
quimiotaxis, se da la activación leucocitaria
- Fagocitosis: es un fenómeno que da los avisos, que es de donde ella parte por medio de la
liberación de enzimas leucocitarias que son los principales efectos en contra del agresor.
- Liberación de productos leucocitarios y lesión tisular inducida por leucocitos: los
productos leucocitarios que son importantes NO solo como factores, sino como actores de
la destrucción y los cambios a nivel del tejido que se van a dar. Estos productos se liberan
en todo el entorno y su persistencia causa inflamación crónica.

ACTIVACION LEUCOCITARIA

El NEUTROFILO (imagen), Se mira como en estas

sucede cambios internos, ya que si el vaso hizo
cambios las celulas tambien van a hacer cambios.
El proceso inicia cuando el estimulo como es el
ligador se une al receptor. Muestra toda la
secuencia de las proteinas que se vinculan para
ejercer todo ese proceso. Hay dos proceso o dos
unos

 1 de la izquierda
 1 de la derecha

 El 1 de la derecha dice que, se activa la proteína G, al igual que la fosfolipasa C, el PIP 2, y

se da esa activación hasta que llega el inositol trifosfato (IP3) va hasta el retículo
endoplásmico y se da la activación, y en el retículo endoplásmico sale o se libera el calcio
(ca+) (el calcio es importante para muchos procesos como en la lesión celular como en la
necrosis, apoptosis, también para la contracción muscular, entre otros procesos), el calcio
también se lo encuentra ingresando de la parte extracelular.
Este calcio se encuentra permite el ensamblaje de los filamentos intracelulares como la
actina y miosina para permitir el movimiento de quimiotaxis, esto es importante para el
 proceso inflamatorio ya que la celular tiene que pasarse al otro lado con el fin de
enfrentarse al agresor, es decir ella no se queda quieta sino que necesita moverse o
transportarse esto es la quimiotaxis, este fenómeno necesario de movimiento donde la
presencia las fibras de actina y miosina son relevantes para que esto pueda hacerse, o
haciendo relación que la cella se va a mover de por sí sola haciendo seudópodos y
corriendo se va hacia al agente. En conclusión el calcio perite el movimiento.

Normalmente los leucocitos externamente tienen unas integrinas y el calcio va a

incrementar el número y afinidad de las moléculas de adhesión como son las integrinas,
es decir que las integrinas se vuelvan moléculas que ayuden adherir al leucocito o a
detenerlo sobre el endotelio. En conclusión el calcio ayuda a la adhesión estable.

Otro proceso que ayuda el calcio, es n la activación de las Fosfolipasa A2, permitiendo la
liberación del ácido araquidónico (A.A)

 El 1 de la izquierda, también se activa la proteína G, la fosfolipasa C, el PIP 2, el diaglicerol

(DAG) y la proteínas cinasa y por fosforilacion proteica, permitiendo el estallido oxidativo,
donde se da la degranulacion, todos los leucocitos tiene en su interior gránulos y van a
terminar liberando ese contenido, este contenido van a hacer importantes para el
fenómeno de la respuesta inflamatoria. La degranulacion es importante porque a través
de ella se va a destruir microorganismos.
Este proceso se diferencia del proceso de la derecha es porque en este NO interviene el
CALCIO, ya que el papel del calcio en el proceso de la derecha fue fundamental e
importante, en cambio en este proceso el calcio NO es relevante.

Mediadores químicos de la inflamación

Estos son mediadores de tipo químico que se involucran dentro de la respuesta inflamatoria:

MEDIADORES CELULARES: son unos mediadores que vienen de las células, dentro de estos se
encuentran dos tipos.
 Mediadores preformados: son mediadores que ya estaban tenían formados o hechos los
gránulos y estos se liberan cuando se lo piden. Y estos son los primeros que son liberados
y van a generar la reacción que ellos hacen. (inmediatos)
Entre ellos tenemos:
- Histamina: se libera de los mastocitos, basófilos y plaquetas
- Serotonina: se libera de plaquetas
- Enzimas lisosomales se libera de neutrófilos y plaquetas.
Estos mediadores tienen acción de tipo vasoactivo, es decir que los vasos se vuelvan más amplios

 Mediadores recién sintetizados: estos necesitan tiempo para producirlos o sintetizarlos y

esto requiere tiempo, (tardíos).
Entre ellos tenemos:
- Prostaglandinas
- Leucotrienos
- Factores activadores de plaquetas
- Especies activadas del oxigeno
- Óxido nítrico
- Citosinas
Estos se involucran a la respuesta inflamatoria pero no son inmediatos, es decir se tardan en
sintetizarse o son tardíos.
MEDIADORES PLASMATICOS: son mediadores que van por la sangre, donde la mayor parte de
ellos son producidos en el hígado, es decir que el hígado los producen y ellos pasan a la sangre.
Estos mediadores dependen de la cantidad o dependen del hígado como los produzca y estén
circulando en todo el sistema circulatorio. Entre ellos están.
 La activación del factor XII
 La activación del complejo de ataque de membrana

Metabolitos del ácido Araquidónico

Cuando se activa la Fosfolipasa A2

Los fosfolípidos que están en la membrana, donde la

fosfolipasa A2 rompe o degrada o hidroliza los
fosfolípidos y permite la liberación del Ácido
Araquidónico. Y a partir de esta liberación se producen
dos vías,

1. vía de la CICLOXIGENASA
2. vía de la LIPOXIGENASA

CICLOXIGENASA
Se van a producir algunas moléculas, las moléculas más
representativas son
  prostaglandinas: estas prostaglandinas están relacionadas con el Tromboxano A2 ,
este tromboxano se encuentra involucrado en la agregación plaquetaria, es decir que las
prostaglandinas están vinculadas con la agregación plaquetaria, para que se produzca el
tromboxano A2
- Las prostaglandinas están relacionada con la fiebre: un fenómeno que también se
desarrolla en la respuesta inflamatoria cuando el paciente tiene infección por una bacteria
como una neumonía se produce fiebre.
- Está prostaglandinas también están relacionadas con el Aumento de la permeabilidad: la
importancia del aumento de la permeabilidad es ayudar o permitir la movilidad de los
neutrófilos dentro del tejido extracelular, es decir va a volver el tejido como una piscina
donde ellos se puedan mover fácilmente. Este aumento de la permeabilidad va ayudar
también que salga ese líquido y el ejido se torna hinchada o con edema
- Está relacionado con un evento llamada Dolor: cuando un paciente siente dolor, es donde
las fibras nerviosas lo perciben y rápidamente se reacciona para quitar el agresor causante
de este dolor, si ya no está frente al agresor y después de unos días sigue sintiendo dolor
esto es por estos mediadores, ya que se da la activación del leucocito y este leucocito a
través de todas las moléculas que se liberaron termina ocasionando que se produzca esta
cascada (fosfolípidos- acido araquidónico- prostaglandinas y producción del dolor). Este
dolor se lo podría ayudar a reducir restringiendo las prostaglandinas.

Cuando se quiere QUITAR el dolor, la hinchazón, la fiebre y evitar que se formen trombos, aquí se
debe BLOQUEAR las Prostaglandinas, una forma de bloquear estas prostaglandinas, es
BLOQUEANDO la CICLOXIGENASA, una forma de bloquearla es utilizando los AINES
(antiinflamatorios no esteroideos) como ibuprofeno, naproxeno, acetaminofén.

Hay unos de los antiinflamatorios que tiene una afinidad más por cierta vía, como es la ASPIRINA
(ácido acetilsalicílico) la acción de esta si ejerce papel sobre el dolor, la fiebre, la hinchazón, pero
este tiene un papel más importante que es sobre los tromboxanos, este bloquea el tromboxano y
al bloquearlo disminuye la agregación plaquetaria y para que se inicie el proceso coagulativo se
necesita que se dé dentro de la hemostasia primaria la agregación plaquetaria, si no hay
agregación plaquetaria se ve afectado la siguiente fase de la hemostasia secundaria hasta llegar a
formar un trombo.

Si se logra disminuir que no se agregue bien la sangre, las plaquetas y no se pueda producir la otra
cascada, entonces se logra reducir la producción de trombos que son uno de los agentes más
frecuentes que termina produciendo obstrucciones y daños a nivel del sistema vascular y entre
ellos producir situaciones como el infarto de miocardio, este tipo de medicamentos se lo
suministra a pacientes que tiene hipertensión, problemas cardio vasculares, ateroesclerosis y tiene
tendencia a formar trombos y se suministra para que no forme trombos y evitar infartos.

Otro medicamentos de los AINES como ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno, tiene otro efectos,
por ejemplo el acetaminofén que tienen efectos a que reduzca considerablemente la fiebre.

Una de las prostaglandinas tiene un papel que es importante, ya que ayuda o hace parte a que se
produzca MOCO, el moco es un elemento que se produce en varios sitios del cuerpo y tiene
funciones importantes, como a nivel gástrico o a nivel del estómago el moco nos sirve para
protegernos del ácido como el ácido clorhídrico, si no hay moco el ácido va a dañar. Por esto
muchos de los pacientes que consumen AINES siempre se les dice que se consuman con el
estómago lleno, el objetivo de consumirlo bajo esas condiciones es que cuando esté lleno el
estómago, los alimentos sirven como una barrera entre el ácido y las células y las cellas no se van a
dañar tanto, ya que si ese medicamento le afecta el moco la falta de este puede ser sustituida por
los alimentos que se estén consumiendo.

Hay otras prostaglandinas que están involucradas sobre la maduración del cuello uterino y los
procesos de gestación, hace que el cuello madure y se dilate y se pueda generar la expulsión del
feto al final del embarazo y como tal el parto, pero se tuvo inconvenientes porque quisieron
utilizarlo como abortivo y por esto se restringió el uso.

Al descubrirse que las prostaglandinas ayudan a producir un buen moco pacientes que tengan
gastritis y para que tengan una buena cantidad de moco en el estómago se les suministra
prostaglandinas, una prostaglandina especifica es La prostaglandina F2α, esta ayuda a la buena
producción de moco, pero esta también actúa sobre el cuello uterino como inductor del parto y
como abortivo y por lo tanto se restringió el uso.

El medicamento NIMESULIDE: hace acciones antiinflamatorias, pero protege la mucosa gástrica, es

decir no produce gastritis y también protege al Riñón. Pero el problema es que con su uso y su
cronicidad puede generar fenómenos de toxicidad a nivel hepático y daño hepático, es decir
puede dañar el hígado en altas dosis.

320 mg de paracetamol o de acetaminofén, es la dosis de seguridad que no genera ningún efecto a

nivel hepático, 320 hacia arriba ya empieza a generar algún daño hepático y como viene de 500
mg se puede partir la pastilla en dos para que no genere ningún efecto dañino, ya que el
acetaminofén también produce daños.

LIPOXIGENASA
En esta vía existe una molécula llamado los leucotrienos

 Leucotrienos : tiene una característica a nivel de respiratorio y estos producen

BRONCOCONSTRICCION
La broncoconstriccion: es donde los bronquios se contraigan reduzcan su luz y se produce
una situación que afecta el paso del aire en el sistema respiratorio, se puede dar por
ejemplo en el ASMA.

Esta broncoconstriccion se debe reducirla o controlarla, algunos de los mediadores que hacen
parte de este proceso, porque se involucra proceso inflamatorio tiene ciertos efecto incluso la
misa histamina que se puede liberar o vasoactivo genera ciertos procesos a nivel de los bronquios.

Un paciente que tenga una broncoconstriccion severa por asma, Para reducir o eliminar la
broncoconstriccion, se debe quitar los leucotrienos. Para eliminar se debe BLOQUEAR la vía de la
LIPOXIGENASA, los medicamentos que ayudan a bloquear la lipoxigenasa no se han encontrado
todavía y cuando no se encuentra como bloquearla se tiene que recurrir a un plan B, en este caso
se va a BLOQUEAR es a la FOSFOLIPASA A2 y quien bloquea a esta fosfolipasa son los ESTEROIDES,
estos esteroides además de bloquear la vía lipoxigenasa también van a bloquear la otra vía la
cicloxigenasa, es decir bloquea todo y estos esteroides afectan la función de los macrófagos. Pero
en un paciente con asma TOCA darles esteroides, el tratamiento con esteroides a un paciente con
asma se lo debe colocar por medio de nebulizaciones, es decir utilizan nebulizadores porque el
objetivo es mandarle el esteroide al sitio donde lo necesita de tal manera que sistémicamente no
genere tantos efectos entonces se lo manda por el aire, del aire llega al bronquio y en el bronquio
hará todo. NO se le puede suministrar un AINES ya que estos solo bloquean la vía de la
cicloxigenasa y NO bloquean la vía de la lipoxigenasa.

INFLAMACION AGUDA
Proteasas plasmáticas

Lo que tenemos circulando en la sangre, se tiene algunas moléculas que se llaman proteasas
proteicas y están

 El sistema del complemento: esta amplifica la respuesta inmune, es decir la vuelve mas
efectiva, dentro de la respuesta inflamatoria lo que hace el complemento es
- Aumento de la permeabilidad vascular
- Quimiotaxis
- Opsonizacion: un fenómeno que apoya y hace el proceso de fagocitosis sea
mucho más habido por ese tipo de gérmenes que están involucrados.
 Sistema de cininas: también produce permeabilidad vascular y quimiotaxis
 Sistema de factores de coagulación: también produce permeabilidad vascular y
quimiotaxis.
Estos dos fenómenos son muy importantes para que la respuesta inflamatoria se esté ejecutando
y tiene que ser respaldados por otros sistemas para que lo sigan manteniendo y que en ningún
momento se detenga.

Pasos para la adhesión y transmigración de neutrófilos

1. Activación endotelial: los mediadores presentes en la inflamación incrementan la
expresión de selectinas E y P
2. Rodamiento: la adhesión rápida y laxa entre selectinas y ligandos de carbohidratos
3. Adhesión firme: cuando los leucocitos son activados por quimiocinas incrementando
la intensidad de fijación de sus integrinas.
4. Transmigración: esta mediada por la interacción entre ICAM-1/integrinas y PECAM-
1 sobre los leucocitos y células endoteliales