5)IMUNOSUPRESOARE:

1. CORTICOSTEROIZII (I, M) – Prednison

A. Pentru a induce remisiunea, se administrează doze mari per os (1 mg/kg/zi ) sau IV (0,5-1 g/zi pentru
3 zile).
B. Corticosteroizii sunt folosiți în doze mai mici pentru menținerea remisiei.
C. Acțiune antiinϐlamatorie puternică, reglând imunitatea mediată de celulele B și T. De asemenea,
inhibă funcția monocitelor și neutroϐilelor.
Mecanism de acțiune:inhibă funcțiile tuturor celulelor implicate în răspunsul imun și
inflamator(macrofage,neutrofile,eozinofile, celule endoteliale,fibroblaște,limfocitele T helper, supresor
și citotoxice,limfocite B);reduce producția de anticorpi.
Efecte adverse:a. Insomnia; b. Creșterea în greutate;c. Creșterea TA;d. Dereglarea tolerantei la
glucoză;e. Dislipidemia;f. Osteoporoza.
Acțiune antialergică și imunodepresivă:
1. Antagonism cu hormonii imunostimulatori ai timusului, STH, androgenii.
2. Influenţa asupra reacţiilor adverse de tip imediat, se manifestă prin: a) antagonism funcţional faţă de
mediatorii alergiei; b) inhibarea degranulării mastocitelor şi eliberarea mediatorilor alergiei şi
inflamaţiei; c) stabilizarea membranelor celulare; d) diminuarea capacităţii B-limfocitelor de a produce
imunoglobuline; e) influenţa asupra macrofagilor cu blocarea: - activării sistemului complementului (C3);
- eliberării enzimelor lizozomale (hidrolazelor acide); - formării radicalilor liberi, prostaglandinelor şi
leucotrienelor; f) influenţa asupra interacţiunii: antigen – macrofagi – T-limfocite – B-limfocite; g)
micşorarea sintezei anticorpilor (în doze mari).
3. Influenţa asupra reacţiilor adverse de tip întârziat (imunităţii celulare) se manifestă prin: a) blocarea
eliberării citokinelor, îndeosebi interleukinelor 1,2,3,6; factorului necrotizant al tumorilor, γ-
interferonului limfocitar; b) micşorarea eliberării din celulele endoteliale a factorilor adeziunii,
complementului (C3), citokinelor; c) inhibiţia funcţiilor bazofilelor, limfocitelor, fibroblaştilor, celulelor
endoteliale; d) acţiune citotoxică selectivă prin oprimarea sintezei ADN, ARN, proteinelor şi multiplicării
celulare; e) inhibarea migrării T- şi B-limfocitelor;
2. CICLOFOSFAMIDĂ (I)-CITOSTATICE
- Se administrează oral (1,5 mg/kg) sau periodic IV (lunar).- Agent alcalinat citotoxic, care se leagă de
bazele purinice și dereglează replicarea ADN-ului, cu restricția proliferării limfocitelor.
Mecanism de acțiune: Metaboliții ciclofosfamidei inhibă transcripția și replicarea AND , ceea ce duce la
moartea celulară.Este activă în special asupra celulelor aflate în faza de sinteză a AND:cellule
canceroase.
Indicații: - artrita reumatoidă; - maladiile de sistem a ţesutului conjunctiv; - sindromul nefrotic; -
transplantul de organe; - polimiozita.-nefropatia lupică
Contraindicații:insuficientă medulară severă,cistita hemoragică preexistentă, sarcina și alaptare, alergie
cunoscută la ciclofosfamida.
Efecte adverse:- Leucopenia și creșterea riscului de infecții;- Toxicitate gonadală. Trebuie de discutat cu
pacienții bărbați despre pierderea fertilității.- Cistita hemoragică.- Sindromul de secreție neadecvată a
hormonul antidiuretic

3. INHIBITORII DE CALCINEURINĂ (I, M):Ciclosporina A și Tacrolimus

- Limitează activarea celulelor T.- Sunt nefrotoxice, de aceea trebuie de monitorizat rata ϐiltrării
glomerulare. - Se administrează oral, dar sunt și forme IV.
Mod de acțiune:inhiba calcineurina, o enzima ce activeaza factorul nuclear activat de celulele T, care la
rindul său activează transcripția genelor a numeroase citokine, în special IL-2. Ca urmare, inhibă
proliferarea LT helper.
Indicații: - poliartrita reumatoidă; - polimiozita / dermatomizita; - lupusul eritematos diseminat; - unele
manifestări ale sclerodermiei sistemice
Efecte adverse:- Infecția;- Creșterea TA;- Hirsutism;- Tremor;- Dislipidemie;- Dereglarea toleranței la
glucoză;- Guta;- Nefrotoxicitate.
Contraind.:alergie la ciclosporina, in nefropatii glomerulare:infecții necontrolate, tumori maligne
evolutive sau in antecedente.

4. AZATIOPRIN (M)- Promedicament antiproliferativ metabolizat în 6-mercaptopurine.- Restricționează

proliferarea limfocitelor prin inhibarea sintezei de ADN, dependentă de folat.- Se administrează per os,
de obicei o dată pe zi.
Modul de acțiune:este un antimetabolit , inhibă sinteza de ADN,ARN și proteine. Este imunosupresoare

prin acțiunea sa preferențială asupra LT .Influențează mai putin, si numai la doze mari de 5-6 mg/kg/zi
productia de Ac.
Indicații: poliartrita reumatoidă; - lupusul eritematos diseminat; - polimiozita / dermatomiozita
Efecte adverse:- Supresia măduvei osoase;- Hepatotoxicitate;- Infecții.
Contraindicații:sarcina și alaptarea, alergie la azatoprina

5. MOFETIL MICOFENOLAT (I, M)- Substanță antiproliferativă care inhibă expansiunea limfocitară și
producerea de anticorpi. Poate de asemenea să inducă apoptoza celulelor T și afecta interacțiunea
intercelulară.- Se administrează per os în doze divizate (sunt disponibile și forme IV).
Mod de acțiune:este un ester al acidului micofenolic care este și metabolitul său activ. Acidul
micofenolic inhiba inozin-monofosfat dehidrogenaza , o enzimă implicată in sinteza bazelor purinice.Are
loc blocarea sintezei de ADN și ARN, mai ales la nivelul limfocitelor T și B.De asemenea inhiba selectiv
proliferarea limfocitelor T și B și producția de anticorpi. In plus inhiba sinteza unor citokine și molecule
de adeziune.
Indicații:glomerulonefrite primitive:leziuni minime, nefropatia membranoasă, nefropatia cu IgA.
Contraindic:alergie,sarcina
Efecte adverse:− Infecții;− Supresia măduvei osoase;− Toxicitate gastrointestinală;− Teratogen.

6. RITUXIMAB(I, posibil M)- Anticorp chimeric monoclonal anti-CD20 împotriva celulelor B. Duce la
scăderea marcată a celulelor B și a anticorpilor.- Nivelul de celule B circulante poate ajuta în ajustarea
dozei. Acesta induce o depleție selectivă tranzitorie prin 3 mecanisme:citotoxicitatea dependenta de
complement, citotoxicitatea celulara Ac-dependenta si stimularea apoptozei.
Indicații:limfoame cu celule B, poliartrita reumatoida,transplant renal.
Efecte adverse:− Infecții, în special infecții virale serioase;− Febră;− Cefalee;− Hepatită;− Bronhospasm;−
Hipogammaglobulinemie