Șef de lucrări dr.

Șerban Radian
Disciplina de Endocrinologie ”C.I.Parhon”
UMF ”Carol Davila” Bucuresti

Bucuresti, 2017
 Sisteme majore de reglare /
comunicare intercelulară
 Sistemul nervos:
- Transmite semnale electrochimice (creier→tesuturile
periferice, tesuturi cu circuite reflexe)
 Sistemul endocrin:
- Eliberează (în circulație / spațiul extracelular) mediatori
chimici = hormoni
 Sistemul imun:
- Protejeaza fata de agresiuni externe (bacterii, virusuri,
fungi) sau interne (malignitati)
 Coordonat, aceste sisteme asigură:
 Cresterea și dezvoltarea
 Reproducerea
 Homeostazia și răspunsul la modificările mediului
 Endocrinologia: ramura stiintelor biologice care
studiaza hormonii sub toate aspectele (organele
producătoare, acțiuni, efecte clinice al bolilor
hormonale, diagnostic și tratament)
 Hormonii: substanțe secretate în spațiul extracelular,
ajung prin circulație la celulele țintă, având efecte
specifice
 Receptorii: locusuri de legare specifică, cu funcție
de:
 Recunoaștere și legare (Specificitate) – 1-ul mesager
 Transmitere a semnalului intracelular - mesager secund, pentru
inițierea răspunsului celular
 Stingere a semnalului
Premii Nobel în Endocrinologie

de Herder, W, Endocrine Connections, (2014), 3, R94-104

 Endocrinologia - utilă în medicină (și în viață)
Specialitate
Cardiologie
Ortopedie / Reumatologie
Oncologie
Ginecologie-Obstetrică
Terapie Intensivă /
Medicina de Urgență
Nefrologie
Boli infecțioase
Pediatrie
Genetică
Medicină internă
Sport
Medicina sexuală / Psihiatrie
Gastro-enterologie
Aplicații
aritmii, diuretice, BNP, HTA secundară
Osteoporoză, corticoterapie
Hormono-terapia cancerului, complicații endocrine
ale terapiilor oncologice
Fertilitate, IVF, menopauză, contracepție
Euthyroid sick sd., hiponatremie, diabet zaharat
Criza Addisoniană
Boala osoasă renală, calculi renali –
hiperparatiroidism
HIV
Tulburări de creștere
MEN, PGA, Neurofibromatoză, Von Hippel-Lindau
Obezitate, sindrom metabolic
Dopaj
Tulburarea identității de gen, DSD
Tumori (neuro)endocrine și tratamentul lor
Glandele endocrine
Hipotalamus

Hipofiza

Pineala
Tiroida

Paratiroide

Suprarenale

Pancreas

Ovar

Testicul
 Tipuri de mecanisme endocrine
 Endocrin /
neuroendocrin: între
organe diferite
 Paracrin:
intre celule adiacente
 Autocrin/Intracrin:
aceeași celulă
 Organe producătoare de hormoni
(”glande” non-clasice)
Peptide
natriuretice

ANP
BNP
IGF-I
Hepcidina
Leptina
Calcifediol
Adiponectina

Renina
Eritropoietina
Ghrelina
Calcitriol

Sclerostina
Cholecalciferol RANKL
Hepcidina

Kemna et al, Haematologica 2008 93: 90-97

 Funcțiile hormonilor

 Reproducerea: gametogeneza, dimorfismul dezvoltării

anatomice, funcționale și comportamentale ale celor două
sexe
 Cresterea și dezvoltarea: prin mediatori (IGF-I) sau efecte
directe (GH, hormoni tiroidieni)
 Mentinerea homeostaziei: echilibrul hidro-electrolitic (Na, K,
H2O), acidobazic, TA / frecvența cardiacă, temperatură, masa
osoasă, musculară, adipoasă
 Producerea, utilizarea si depozitarea de energie: echilibrul
substratului energetic si conversia principiilor alimentare in
energie. Rata consumului de oxigen este determinată de hh.
tiroidieni
 Concepte fundamentale

 Hormon – receptor

 Prehormon / Prohormon

 Multiple niveluri de control

 Lanț hormonal de acțiune (chain of command / ierarhie) –

asigură coordonarea funcțiilor endocrine
 Efectele hormonilor sunt complexe

 Un hormon – acțiuni multiple – ex. testosteronul (T):

 induce diferențierea masculină embriofetală
 asigură dezvoltarea tractului urogenital masculin
 Gametogeneza
 pilozitatea corporală, glandele sebacee, stimulează anabolismul proteic
 precursor al estrogenilor

 O funcție – hormoni multipli – homeostazia glicemiei:

 Insulina =h. hipoglicemiant
 glucagonul, E și NE, cortisolul, hGH = hh. Hiperglicemianți.
Compozitia chimica a hormonilor

 Derivați aminici / aminoacizi:

 derivati ai unui singur aa: E, NE, DA
 Dipeptide: hh. tiroidieni – T3, T4
 Peptide mici: TRH (3aa)

 Hh. peptidici:
 Peptide mici: AVP, OXT (9 aa)
 Peptide intermediare: insulina (51aa), glucagonul (29 aa), CRH (41 aa)
 Polipeptide complexe
 Hh polipeptidici cu nr. mare de aa: hGH (191 aa), PRL (198 aa)
 Hh glicoproteici: 2 subunitati  si β – LH, FSH, TSH

 Hh. sterolici: derivati de colesterol

 Hh sterolici cu nc. steroid intact: adrenali, gonadali
 Hh sterolici in care inelul B al steroidului este clivat: vitamina D si metab. săi
Exemplu - steroidogeneza adrenala
 Steroidogeneza suprarenală

Han, T. S. et al. (2013) Treatment and health outcomes in adults with congenital adrenal hyperplasia
Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2013.239
 Particularitatile țesuturilor endocrine

 Rata de sinteza mare – necesar energetic crescut

 Echipamentul integral, adecvat de procesare, pentru
conversia de la prohormon la hormon
 Mecanismele de transport intracelular, stocare și
eliberare regulată a hormonilor în circulație, de obicei
din vezicule specializate
 Controlul secreției - feedback
 Reglarea secreției hormonale prin feed-back
 Componente:
 Centru de control:
○ Hipotalamus / hipofiză – eliberează
hormonii tropi

 Efector:
○ Hormonii periferici
t 0C

 Parametru controlat / monitorizat

(central):
○ hormonii periferici
○ Osmolalitate, volemie
○ metaboliti: glucoza
Feedback negativ
Componenta Exemple Hormonii reglați
Centru de Hipotalamus Hh. hipofiziotropi
control
Adenohipofiză Hh. adenohipofizari
Gl. periferică – ex. PTH, insulină
paratiroida, pancreas
Efector Hormonii periferici Tiroidieni, cortico-suprarenali,
gonadali
Răspunsul tisular IGF-I, gluconeogeneză, uptake glucoză
Parametru Hormonii periferici free T4, T3
homeostatic circulanți Cortizol
monitorizat IGF-I
T, E2
ioni: Ca, Na, K PTH, aldosteron
Osmolalitate, volemie AVP
metaboliti: glucoza Insulina, glucagon, GH, cortizol, E, NE
Hormonii centrali TSH, GH
Feedback pozitiv
 Ritmuri endocrine
 Ultradian: GnRH, LH, FSH
Ritm circadian
GH – growth hormone
 Efectul frecvenței pulsațiilor GnRH asupra LH/FSH

 Ritm lunar
Receptorii hormonali

 Receptorii membranari activează un sistem efector asociat, prin

generarea unui mesager secund (cAMP, IP3 + DAG, PLC)

o Hh peptidici

 Receptori nucleari sunt factori de transcripție dependenți de

ligand, determinând transcrierea ARN si sinteza de proteine
o Hh steroizi

o 1,25,dihidroxicolecalciferolul (vit.D3 )

o Hh tiroidieni

o Acidul retinoic
Receptorii AVP

Birnbaumer, TEM 2000

249 AVPR2 distinct mutations, no hotspots
Structura receptorilor nucleari
Structura receptorilor hormonilor sterolici
Tip 1: androgen receptor, estrogen receptors, glucocorticoid
receptor, and progesterone receptor
Tip 2: thyroid hormone receptor, vitamin D receptor,
retinoic acid receptor, retinoid X receptor
Reglarea activității receptorului glucocorticoid (GR)
Mecanismul de acțiune a aldosteronului
SERM - Mecanism de actiune
 Afectiunile endocrine

 Sindroame de deficit hormonal

 Sindroame de exces hormonal

 Productia de hormoni anormali

 Tulburari ale receptorilor hormonali

 Anomalii ale transportului/metabolizarii hormonilor

 Anomalii hormonale multiple: PAS, MEN

 Tumori ale glandelor endocrine

 Take home messages

 Endocrinologia este interesantă și chiar incitantă (exciting and

fun!)

 Hormonii nu sunt doar ai glandelor endocrine clasice

 Aplicațiile în medicină sunt numeroase nenumărate

 Este necesară educarea mai bună a profesioniștilor în medicină

și a publicului