FIZIOPATOLOGIE ASTM BRONSIC

AB alergic- productie excesiva de citokine tip Th2 ca rasp la alergen (IL-3, IL-4, IL-5, CM-CSF)
IL-3-> stimuleaza mastocitele
IL-4-> det. Aparitia de clone de Limf B secretoare de Ig E specifice pt alergenul respectiv
IL-4, GM-CSF-> recrutare + activare eozinofile
*Ig E specifice
- se leaga de- receptorii cu afinitate mare (se gasesc in spec. pe suprafata mastocitelor si bazofilelor)
- receptorii cu afinitate mica (se gasesc pe supraf macrofagelor, eozinofilelor si a altor celule)

Inflam acuta alergica a cailor aeriene

La contacte ulterioare cu alergenul-> activare + degranularea mastocitelor :
-> eliberare de mediatori preformati din granulele citoplasmatice (histamina, bradikinina, triptaza, carboxipeptidaza A,
factorul chemotactic pt eozinofile-ECF)
-> eliberare de mediatori constituiti pe loc : prostaglandine (PGD2, PGF2), tromboxani (TxA2)
Mediatorii determina reactia alergica de tip imediat (precoce)- apare in cateva min de la contactul cu alergenul si dureaza ~ 30
min:
1. Contractia muschiului neted bronsic (histamina, prostaglandine si tromboxani)
2. Secretie de mucus (histamina)
3. Vasodilatatie + edem al peretelui bronsic (histamina, kinine)
Reactia alergica tardiva- apare la 6-9h de la contactul cu alergenul:
- Aparitia unui infiltrat inflamator important in submucoasa bronsica prin: recrutare si activare eozinofile, celule Th2,
bazofile, macrofage, PMN

Inflamatia cr a cailor aeriene

Efector principal: eozinofilele:
- Actioneaza prin urmatorii mediatori:
1. Mediatori preformati (proteina bazica majora- MBP, proteina cationica eozinofilica-ECP, peroxidaza eozinofilica-
EPO, neuropeptidaza derivata din eozinofil – EDN)
2. Radicali liberi derivati din oxigen (RLDO)
3. Derivati ai metabolismului acidului arahidonic (cisteinleucotriene)
4. Factori de crestere fibrinogenici
5. Citokine LTh2-like (IL-3, IL-5, GM-CSF)
 Mediatorii principali: cisteinleucotrienele, care actioneaza prin:
1. Bronhoconstrictie (efect bronhoconstrictor de 1000 x mai mare decat al histaminei)
2. Vasodilatatie si edem
3. Cresterea secretiei de mucus
4. Hiperreactivitate bronsica
Remodelarea cailor aeriene- alterarea structurii cailor aeriene<= proces inflam cronic
1. Creste masa musculara (hiperplazie + hipertrofie)
2. Hipertrofia glandelor mucoase
3. Ingrosarea laminei reticularis ( depunere de colagen sub membr bazala si vasodilatatie subepiteliala)

Concluzii:
AB alergic-> ↑ ck tip Th2->productie de IgE specifice (secret de clonce de limf B)
Inflam ac: mastocite->mediat preformati si constituiti pe loc-> react alergica precoce
Infiltr inflam in submucoasa-> react alergica tardiva
Inflam cr: eozinofile->cisteinleucotriene