FIZIOPATOLOGIE

anemia aplastica = boala caracterizata prin pancitopenie in sangele periferic, asociata cu o maduva hematopoietica hipocelulara afectand toate
cele 3 linii celulare: eritrocitara, granulocitara( PMN, E ,B ), megakariocitara( trombocite)
= insuficienta medulara cantitativa dat disparitiei complete/partiale a t. hematopoietic fara proliferare cel anormala
aplazie medulara(rarefiere maduva) <- reducerea nr de cel stem pluripotente, diferentiate
primitiva/ familiara secundara/dobandita(cauza nedeterminata= idiopatica/ agenti fizici, chimici(medicamente), infectiosi)
MECANISME ? boala autoimuna (dobandita)
1)anomalii cantitative/calitative intrinseci ale cel stem hematopoietice ce det un deficit de productie a liniilor cel sanguine
2)supresia imunologica a hematopoiezei mediate umoral, celular, prin limfokine
LAL =proliferari maligne ale cel stem hematopoietice totipotente sau unipotente
limfoblastica -expansiune clonala de cel imature si nediferentiate
-inhiba productia celorlalte linii celulare
-invadeaza ggl, ficat, splina, tegumente, SNC, testicole
MECANISME-necunoscute
FR: ag. fizici (radiatii ionizante), ag chimici(subst toxice:benzen, xilen),ag patogeni; patologii genetice; acutizare LGC
LAM FR: ag. fizici (radiatii ionizante), ag chimici(subst toxice:benzen, xilen),ag patogeni , antecedente chimioterapice; sdr
mieloblastica mieloproliferative/ mielodisplazice; patologii genetice
LGC/LMC =sdr mieloproliferative cronice
granulocitara =proliferare monoclonala dat unei mutatii la niv unei cel stem pluripotente
mieloida MECANISME
-anomalie dobandita ce implica cel stem hematopoietica si anume t(9;22) =crs Philadelphia
-gena de fuziune rezultata BCR-ABL det proliferare si expansiune anormala si necontrolata a cel posesoare de Ph, cu inhibitia
apoptozei
LLC =sdr limfoproliferativ cronic
limfatica -proliferare clonala si acumulare de limfocite(predominant LB) mature morfologic, imature fuctional
-proliferare initial in MO si sange si extindere in ggl, splina, ficat
MECANISME:
-cel din LLC –raspuns absent la stimuli exogeni, absenta proliferarii masurabile, apoptoza deficitara
FR: ag. fizici (radiatii ionizante), ag chimici(subst toxice:benzen, xilen),ag patogeni, factori de mediu
policitemia =sdr mieloproliferative cronice
primitiva -hiperproductie de cel rosii det poliglobulie (leucocite, trombocite↑)
RUBRA VERA- -proliferare monoclonala la niv cel stem pluripotente, prop intrinseca a cel, sensibila de eritropoietina(EPO) f de crestere
PRV MECANISME-anomalii
-hipersensibilitate a progenitorilor hematopoietici la citokine EPO, IL3, GM-CSF
 -defect al apoptozei progenitorilor
trombocitemia =proliferare monoclonala la niv cel stem hematopoietice car prin proliferarea anormala a megakariocitelor, independeta de
esentiala factori de micromediu, cu mentinere crescuta a nr de trombocite in sangele periferic > 600 000, care au supravietuire
normala
MECANISME
-creste sensibilitatea la citokine IL3; scade inhibitia factorilor inhibitori ai productiei trombocitare TGF-β
-defecte ale cel
Limfom Hodgkin =afectiune tumorala maligna a t. limfoid
MECANISME
-prezenta cel Sternberg-Reed(origine limfoida B) cu proliferare initial ganglionara unicentrica si extinderea din aproape in
aproape(sistematizata) pe cale limfatica catre teritoriile ggl adiacente
FR:factori genetici, de mediu, virali( EBV, HIV)
Limfoame = proliferare celulara maligna monoclonala a t limfoid (LB +LT), cu origine multicentrica( mai multe teritorii ggl de la debut) si
maligne extindere in teritorii extraggl, haotica
non- Hodgkin FR: factori infectiosi(EBV, HIV, HTLV-I, VHC, v herpetic) , genetici, de mediu(expunere la subst toxice), dietetici;
imunodeficiente congenitale/ dobandite(boli autoimune, infectie HIV, transplant, tratament imunosupresor)
Mielom multiplu =proliferare plasmocitara maligna la niv MO, insotita de secretie de Ig monoclonale/ lant usor kappa,lambda
FR: ag. fizici (radiatii ionizante), ag chimici(subst toxice:benzen, xilen),ag patogeni, factori genetici, familiari
purpura -afectiune dat patologiei hemostazei I
trombocitopenic =trombocitopenie survenita prin hiperdistructie prematura dat unor Ac antiplachetari/ complexe imune
a idiopatica/
autoimuna
Purpura Henoch-
Schoenlein
Hemofilia A
CID activarea coagularii

MANIFESTARI CLINICE
anemia aplastica debut insidios PANCITOPENIE
sdr anemic: paloare, astenie, vertij, dispnee, palpitatii, tahicardie
sdr infectios:febra; gingivita, faringo-amigdalita, de tip ulcero-necrotic
 sdr hemoragic: petesii, echimoze, hematoame, epistaxis, gingivoragii, hemoragii digestive
-splenomegalie
-hepatomegalie+ adenopatii ->patologie asociata
a. Fanconi- debuteaza in primii 10 ani + pigmentare bruna a tegumentelor + anomalii scheletale/ altele+ instabilitate crs
dyskeratosis congenita-> predomina ♂; hiperpigmentare reticulara+distrofie ungheala+ anomalii scheletale +
trombocitopenie amegacariocitara neonatal
sdr Shawachman-diamond-> pancitopenie+ ins pancreatica
a.aplastica familiala -> familie in care apar mai multe cazuri de anemie aplastica fara semnele a. Fanconi
LAL debut brusc/ insidios
limfoblastica generale: alterarea starii generale, febra fara context infectios, transpiratii, inapetenta, scadere in greutate, dureri
LAM osoase,
mieloblastica - dat insuficientei medulare:
sdr anemic: paloare, astenie, vertij, dispnee, palpitatii, tahicardie
sdr infectios: angina ulcero-necrotica, suprainfectii, febra, bronho/pneumonii
sdr hemoragic: petesii, echimoze, hematoame, epistaxis, CID, gingivoragii, hemoragii digestive/ SNC
-dat proliferarii leucemice:
sdr tumoral: spleno/hepatomegalie, adenopatii nedureroase, tumora mediastinala, localizare cutaneo-mucoasa/ pleurala,
pericardica, pulmonara/ testiculara, ovariana
infiltrare SNC (cefalee, varsaturi, paralizii nervi cranieni, sdr meningeal)
sdr de leucostaza(hiperleucocitoza) -risc letal= obstructia arteriolelor din circulatiacerebrala si pulmonara prin trombi
vertij, tulburari vizuale, tinitus, ataxie, stare confuzionala, delir, somnolenta, coma, edeme,dilatatii venoase, hemoragii
sdr de detrasa respiratorie- dispnee cu tahipnee, hipoxie, IR

LGC/LMC debut insidios

granulocitara general: astenie, anorexie, scadere in greutate, senzatie de jena in hipocondru stang/ plenitudine gastrica- satietate
mieloida rapida , balonari, tulburari de tranzit
examen clinic: SPLENOMEGALIE, hepatomegalie, adenopatii; semnul Craver( durere sp V ic), febra,
hipervascozitate sanguina( leucostaza): cefalee, ameteli, vertij, tinitus, confuzie, tulburari de vedere, edeme, AVC, ICR
LLC general: astenie, fatigabilitate, inapetenta, scadere in greutate, febra, transpiratii
limfatica -poliadenopatii superficiale- ggl diseminati, simetrici, elastici, nedureroasi, mobili
adenopatii profunde mediastinale, retroperitoneale- nedureroase, necompresive
-infiltratii organice, cutanate
-splenomegalie moderata, hepatomegalie, hipertrofie amigdaliana
policitemia debut lent,insidios
esentiala -tegumente si mucoase: eritroza faciala, echimoze, uscate, acnee, PRURIT INTENS, REBEL DUPA BAI CALDE
-SNC: cefalee, vertij,lipotimii, acufene, paralizii, AVC,
-SPLENOMEGALIE +/- hepatomegalie
-HTA, tromboze
-manif digestive: ulcer, hemoragii, infarct mezenteric
trombocitemia manifestari hemoragice sau trombotice
esentiala -simptoame neurologice: cefalee, ocluzii ale microvascularizatiei, parestezii, vertij, migrene, sincope, crize lipotimice,
disfonie
-manifestari hemoragice: epistaxis, gingivoragii, hematurii. echimoze, hematoame, hemoragii digestive
-manifestari TROMBOTICE: tromboze atriale-> ischemie, necroza degete, crize anginoase, IM
venoase-> dureri abdominale, avort spontan(ins plachetara dat trombozei vaselor
placentare)
eritromelalgie(poliglobulie+trombocitoza)-acroparestezii cu dureri si senzatie de arsura la mb
inf
-manifestari vasomotorii: vertij, cefalee,sincope, tulburari de vedere, parestezii
-SPLENOMEGALIE, hepatomegalie, HTA
Limfom Hodgkin -semne B diametru tumoral>10 cm; d mediastin/torace<0,33 + generale:febra prelungita, inapetenta, traspiratie,
prurit
-adenopatii superficiale- cervicale sau supraclaviculare; asimetrice, inegale, ferme, nedureroase, mobile,
-adenopatii mediastinale:evidentiate prin tuse, dispnee, disfonie
-splenomegalie,hepatomegalie
-afectare organe extralimfatice: pulmon, oase, ficat
Limfoame -semne B(generale): scadere ponderala cu >10% in ultimile 6 luni, transpiratii, febra, inapetenta, , astenie
maligne extindere haotica
non- Hodgkin -adenopatii- superficiale- asimetrice, ferme, nedureroase, mobile
-profunde=mediastinale, hilare, pulmonare, abdominale
-localizare organe extraganglionare-loc frecvent medulara(insuficienta medulara),
digestiva(stomac, colon, intestin subtire-greturi, varsaturi, tulburari de tranzit/ apetit, hemoragii, masa
tumorala), ORL(disfagie,tulburari auditive, nazale), pleuro-pulmonara(asimptomatice), hepatica(hepatomegalie),
neuromeningeala(limfoame ale SNC +depresie imunitara), os, tiroida
Mielom multiplu 1.manifestari dat proliferarii tumorale: durere osoasa,radiculagii, deformari osoase, fracturi,hipercalcemie( astenie,
poliurie, sete, greturi, varsaturi, anorexie, constipare, stare de confuzie)
2.manifestari dat prezentei prot monoclonale- sdr de hipervascozitate- astenie, anorexie, tulburari vizuale(fund de ochi-
 aspect de carnati), manif neurologice: cefalee, vertij, AVC; fenomene de decompensare cardiaca; hemoragii
-comportament de tip autoanticorp:
α eritrocite ->rulouri/fisicuri α trombocite -> hemoragii α mielina -> neuropatie α perete vasc ->vasculita
α f de coagulare ->hemoragii α h. tiroidieni -> hipotiroidii
3. susceptibilitate la infectii
4. afectare renala <-lanturi usoare prot Bence Jones; hipercalciurie; amiloidoza
purpura -purpura petesiala+ echimoze
trombocitopenica -hemoragii genitale, digestive, retiniene, cerebro-meningee
idiopatica -sdr anemic
Purpura Henoch-
Schoenlein
Hemofilia A
CID
INVESTIGATII PARACLINICE
EXAMEN MO= hemograma frotiu biochimie mielograma BOM citochimic imunofenotipar cito
mielograma+BOM
e
anemia aplastica -anemie fara cel Fe seric↑ maduva !!!!!!!!!!!!!! CD34 ↓ -bo
normocroma, anormale Ts↑ hipocelulara fara maduva -tris
normocitara, cel. anormale hipocel cu -mo
aregenerativa ADIPOCITE
-leucopenie cu -cel tumorale
neutropenie
absente
-trombocitopenie
-limfocitoza relativa
LAL hiperleucocitoza aspect de LDH ↑ -maduva hipercelulara, cel blastice (>20 %) LAL vs LAM CLASIFICARE LAL - an
limfoblastica cu cel blastice “hiatus B12 ↑ -liniile cel autohtone sunt inhibate cu cel B sau T str:
uricozurie↑ -cel blastice au dim mica-medie,
-anemie ncr, ncit, leucemic” POX - PAX+
uricemie↑ rap nc-cit ↑ t(9;
areg -LAL B: CD 19,
( cel blastice + creatinina -clasificare FAB:
-neutropenie L1 cel mici, cromatina omogena, nc regulat, 20, 22, 79a, IgM
mature fara el fosfor ↑ t(4;
-trombopenie intermediar) Ca ↓ nucleoli mici/absenti
CD1
-aspect de “hiatus CID: L2 celule mari, heterogene, nc neregulat, -LAL T: CD 1a, 2,
leucemic” ↑ timpului de nucleolul mare; 70% 3, 4, 5, 7, 8
L3 cel mari, nucleoli multipli, cu cit albastra, t(8;
coagulare, aPTT
cu vacuole in citoplasma: 1-2 % Bur
↓fibrinogenul
PDF prezenti,
D-dimeri prezenti. t(12

LAM hiperleucocitoza hiatus LDH↑ -MO hipercelulara, cel blastice (>20- POX + PAX- CD13 CD 33 t(15
mieloblastica cu cel blastice leucemic cu uricemie↑ 90 %) -diferentiere LAM 3
M0/LAL
anemie n, n, areg cel blastice cu Ca↓↑ -granulatii anormale CA FAB:
neutropenie granulatii si fosfor↑ M0 diferentiere t(8;
trombopenie CORPI AUER K↑ minima
M6-eritroleucemia t(16
gly A
↓TQ M7 – 4E
↑aPTT megakarioblastica
↓fibrinogenul CD 41, 42,61
PDF prezenti, dif granulocitara
D-dimeri prezenti. M1-fara maturatie
M2-cu maturatie
M3-promielocitara
dif monocitara
M4-
mielomonocitara
M5-monoblastica
LGC/LMC hiperleucocitoza mielemie cu LDH ↑ maduva hiperplazica hiperplazie t FAL ↓ FISH
granulocitara >100 000/mm3 blasti uricemie↑ 75-90% adipocite hematopoietic CRS
mieloida PMN 30-40% pro/mielo/ uricozurie↑ -hiperpazie , absenta PHI
B, E↑ metamielocit b12↑ megakariocitara fibrozei T(9
-anemie moderata e TS,TQ alungire mutilante
-trombocitoza nesegmentat TRA
 e BCR
LLC hiperleucocitoza HB<10 RAI infiltratie medulara demostrare tip pozitivare cel B del
limfatica cu LDH 0 limfocitoza in limfocitara>30% cu histologic de cd19,20,22 tris
hiperlimfocitoza uricemie sange si maduva aspect matur, mici, infiltratie expresie cd5 del
anemie nn I 0+adenopatii nc hipocrom, medulara expresie igM
neutropenie II 0 + spleno/ cromatina densa, CD 23+ CD10-
trombocitopenie hepatomeg fara nucleoli, cit interstitiala
±adenopatii bazofila difuza
III II+anemie nodulara
hb<110
IV II+
trombopenie
policitemia Hb>18 !!! VGT VSH↓/0 MO FAL↓ del
esentiala Ht>55 se calc v b12 ↑ hiperplazica EPO ↓/N del
eritro>6 mil eritrocitar TS↑ predominat crs2
leucocitoza>1200 total ac uric↑ linia tris
0 feritina↓/N eritrocitara nu
neutrofilie K↑
eozino/bazofilie disparitie mu
trombocitoza spatii
> 400 000 grasoase;
mielofibroza
absenta
trombocitemia trombocitoza -anizocitoza si B12, LDH, K,P,TS -hiperplazica cu fibroza reticulinica ! nu infectii, mu
esentiala >1 mil (600 000) anizocromie ↑ -proliferare predominanta de inflamatii,
anemie trombocitara Fe,feritina,VEM megakariocite mari, distrofice, neoplazii, sdr nu
hipocroma, -tr mari, cu N dispuse in gramezi mieloproliferati nu
feripriva anomalii de Ht<40% -depozite de Fe reduse/absente v ABL
hiperleucocitoza forma si str, hiperuricemie
cu neutrofilie cu tendinta hipolizozemie
eozinofilie de agrerare hipoadezivitate, Tpo ↓/n
bazofilie !atrofie splenica hipoagregabilitat
-> corpi Howell- e
Jolly, hematii in NU trombocitoza
tinta
 reactiva: ↑ PCR,
VSH, fibrinogen
Limfom Hodgkin anemie n,n de tip ↑ VSH BOM CD 30, 40, 15, 20
inflamator a2, ϒglobuline Examen histopatologic-biopsie ggl
fibrinogen cel Sternberg- Reed cel gigantica cu cit abundenta
leucocitoza ac uric, uree, eozinofila cu un nc bi- sau multilobat, nucleoli mari,
trombocitoza creatinina eozinofilici
moderata PCR, LDH CT- stadializare
TGO,TGP,GGT, bi I. 1 sg grup ggl
II.>2 teritorii ggl de aceeasi parte a diafragmului
III. ggl ambele parti diafragm
IV.invadare de organe sau tesuturi
Limfoame anemie ↑VSH Examen CT- stadializare CD20,3 X
maligne autoimuna fibrinogen, PCR, histologic I. 1 sg teritoriu ggl/organ PCR
non- Hodgkin trombopenie , ac uric (biopsie cu II.≥2 teritorii ggl/1org+teritorii ano
creatinina imunohistochimi ggl de aceeasi parte a rea
e OBLIGATORIE ) diafragmului
alfa2 sau beta- BOM III. ggl ambele parti diafragm
globulinele , radiografii, +organ/splina/ambele
LDH-indicatori echografie, IV.implica ≥1 organ
masa tumorala examen CT, MRI) CLASIFICARE OMS
pentru
hemopatii B/T/NK
stadializare
proliferari cu cel mature/imature
hemopatii indolente/agresive
h.i.- limfom folicular,MALT,LLC
h.a-limfom difuz cu cel mari B;
Burkitt
Mielom multiplu anemie ncr,ncit, rulouri VSH↑ >100mm/h infiltratie medulara cu plasmocite >30 %
areg eritrocitare hiperproteinemie biopsie tisulara-plasmocitom
Hb<8,5 creatinina ser↑ prezenta pic monoclonal globulinic la electroforeza prot serice: IgG>35 IgA>20 g/l
calcemie
hiperuricemie EXAMEN RADIOLOGIC OSOS:leziuni osoase, fracturi
LDH,b2 RMN: invazie canal medular
microglobulina CT: leziuni osteolitice
 hiperfosfatemie ANALIAZA URINII: PROTEINA MONOCLONALA BENCE JONES IN URINA
PCR STADIALIZARE:
I Hb>10;Ht>32; Ca seric<12 radiografie:str osoasa N/plasmocitom solitar
IgG<5,IgA<3,BJ<4
II intermediara
III Hb<8.5; Ca seric>12 radiografie:leziuni osteolitice avansate IgG>7,IgA>5,BJ>1
purpura trombocitopenie test Rumpell-Leede +: >5 petesii maduce cu t Coombs -> Ac antiplachetari pe trombocite si in ser
trombocitopenic Ts ↑ celularitate N, nr
a idiopatica teste de coagulare N megacariocitelor
teste pt CID - crescut cu V ↑
Purpura Henoch-
Schoenlein
Hemofilia A
CID

DIAGNOSTIC DIFERENTIAT
anemia aplastica cauze care duc la pancitopenie:
-centrale: mecanism hipoplazic:leucemii acute aleucemice, MM, metastaze medulare carcinomatoase, osteomielofibroza
-centrale: mecanism displazic: deficit ac folic, B12; infectii
-periferice: hipersplenism: splenomegalie congestiva, hepatopatii conice, limfoame splenice, boli infectioase-TBC, sifilis
-periferice: autoimune: lupus sistemic diseminat; sdr limfoproliferative
-mixte: sarcina; sarcoidoza; hemoglobinurie paroxistica nocturna; infectii-septicemii, micobaterii
LAL -adenopatii febrile/limfocitoze reactive
limfoblastica -artrita reumatoida juvenila/lupus eritematos
-tumori cu metastazee medulare
-LAM putin diferentiate
-LMNH
LAM
mieloblastica
LGC/LMC reactii leucemoide in infectii severe, cancere, sdr inflamatorii( FAL↑, nu anomalii citogenetice)
granulocitara osteomielofibroza- debut tardiv, fibroza medulara mutilanta in maduva
mieloida trombocitemie esentiala, poliglobulie primitiva: absenta Ph
 LA- hiatus leucemic pe frotiu
leucocitoza in inflamatii cronice: BOM normala, nu crs Ph
tabagism cronic
LLC Hiperlimfocitoze T: infectii cronice(tbc,sifilis)/ virale( VHB,VHC, EBV, HIV)/ bacteriene
limfatica Hiperlimfocitoze B
Hemopatii B: leucemia prolimfocitara, faza leucemica LMNH
Hemopatii T: leucemie prolimfocitara T; ATL; sdr Sezary
policitemia poliglobulii false ↑ht fara ↑ masei globulare totale( talasemii, hemoconcentratii)
esentiala poliglobulii secundare( adaptari la hipoxie-hipersecretie EPO-tabagism,altitudine,intoxicatie CO2, BPOC, fibroze
pumonare)
poliglobulii secundare(fara adaptari la EPO-patologii tumorale, renale
trombocitemia trombocitoza fiziologica-eforturi fizice, administrare de epinefrina
esentiala trombocitoze reactive- a. feripriva; metastaze; traumatisme; procese infectioase, inflamatorii; asplenism
sdr mieloproliferative-LMC, PRV, osteomielofibroza
Limfom Hodgkin
Limfoame poliadenopatii reactionale:toxoplasmoza
maligne boala Hodkin- aspect anatomo-patologic specific
non- Hodgkin sarcoidoza ggl
metastaze de carcinom nedierentiat
LLC
Mielom multiplu gammapatia monoclonala benigna, macroglobulinemia, boala lanturilor grele, amiloidoza
MM ↑Ig/plasmocitoza: colagenoze, vasculit, ciroza, BH, LMNH
leziunile osoase: metastaze carcinomatoase, boli renale,dezechilibru met Ca in hiperparatiroidism
purpura purpura vasculara
trombocitopenic
a idiopatica
Purpura Henoch-
Schoenlein
Hemofilia A
CID

CLASIFICARE SEVERITATE
anemia aplastica -severa- neutrofile<500; trombocite<20.000; reticulocite< 1%; MO hipocelulara <25%
 -moderata- neutrofile<500-1 500; trombocite<20.000-40 000; reticulocite< 20.000-40 000; MO hipocelulara < 50%
LAL leucocitoza >30 000; varsta <10 >50; fenotip B; crs Ph +; t(4;11), t(1;19)
limfoblastica sex masculin; formele L2, L3; Hb<10; LDH>1 000U/l
LAM varsta <2 >60; patologii asoc
mieloblastica formele secundare, M0,3,5,6,7; CD 34,15 prezenti/ CD 13,14 absenti; sdr tumoral la diagnostic; hiperleucocitoza>40 000
LGC/LMC 1.faza cronica- hiperleucocitoza cu mielemie polinucleare↑
granulocitara 2.faza accelerata- insuficienta medulara
mieloida 3.faza de acutizare- astenie, anorexie, scadere in greutate, febra, transpiratii,prurit
anemie, trombopenie, leucocitoza; apar adenopatii, infiltrari SNC
eozinofilie, bazofilie-> hiperaciditate, ulcer peptic; creste FAL; apar anomalii citogenetice- crs Ph
LLC -risc scazut Hb>10, tr>100 000; <3 arii ggl
limfatica -risc intermediar Hb>10, tr>100 000; ≥3 arii ggl
-risc crescut Hb<10, tr<100 000;
-prognostic rezervat: del 17q, 11q, trisomia 12; CD23 ↑, expresie CD 38 pe limfocite; expresie Zap 70
policitemia 1)MAJOR Hb>18,5 b/16,5 f VGT↑ Prezenta mutatiei JAK2F617V / exonului 12 al JAK
esentiala 2)MINOR BOM->hipercelularitate; EPO↓/N
trombocitemia -scazuta- varsta<60; absenta antecedente trombotice; absenta FR cv ; tr<1 mil
esentiala -intermediar
-crescut- varsta>60; antecedente trombotice
Limfom Hodgkin pacient>50; nr ariilor ggl implicate>3; VSH> 50 mm/h; masa tumorala mare prezenta; semne B prezente
sex masculin, HB<10.5, albumina<4, leucocitoza<15 000, limfopenie<600
Limfoame -parametrii tumorali- stadiul(3/4), masa tumorala(>10 cm), linia celulara, histologia( forma agresiva), nr de situsuri
maligne extralimfatice> 2 , cariotip(anomalii)
non- Hodgkin -parametrii bilogici- LDH, β2-microglobulina, TNF crescute
-parametrii pacientului-varsta> 60, semne B, hipoalbuminemie,situs performant(ECOG 2-4)
-parametrii terapeutici- nr de cure pt obt remisiunii complete >5
ECOG 0-poate depune o activitate normala 1-activitate limitata, moderata 2-autoingrijire, mobilizare
≥50%
3-autoingrijire limitata,imobilizat ≥50% 4-incapabil de autoingrijire, permanent imobilizat
Mielom multiplu varsta>65; anemie Hb<10; hipercalcemie; leziuni osteolitice avansate; functie renala alterata; ↑LDH, b2-
microglobulina,PCR
infiltrare plasmocitara medulara> 33 %; anomalii citogenetice; anemie; hipoalbuminemie
IgG>70 IgA>50 prot BJ >12g/24h
purpura
trombocitopenic
a idiopatica
Purpura Henoch-
Schoenlein
Hemofilia A
CID

COMPLICATII
anemia aplastica I)infectii, sangerari
II) leucemie
LAL infectii, hemoragii, infiltrare SNC
limfoblastica
LAM infectii, hemoragii, infiltrare SNC
mieloblastica cardiomiopatie, sterilitate/ menopauza precoce; cancere, leucemii secundare

LGC/LMC LAL
granulocitara -anemie, infectii, hemoragii, tromboze
mieloida -infarct splenic, ruptura splenica
-adenopatii, dureri osoase, litiaza urinara, crize de guta
LLC infectii
limfatica manif autoimune: trombocitopenie, neutropenie
insuficienta medulara
sdr Richter- dez sec a unei limfoproliferari maligne
policitemia -vasculare- tromboze si trombembolism, hemoragii
esentiala -hematologice- LA, alte neoplazii,ulcer peptic, sdr Budd Chiari
trombocitemia -complicatii vasculare-accidente trombotice/hemoragice
esentiala -complicatii hematologice- sdr mieloproliferative
Limfom Hodgkin -Fatale: LA, septicemii severe, tumori solide, LMNH
-severe: infectii, aritmii, disfunctii reproductive, ulcer g-d, pareze, neuropatii, pneumonii, fibroze pulmonare
-minore: hipotiroidism,
Limfoame insuficienta medulara, infiltrare SNC,
maligne
non- Hodgkin
Mielom multiplu hipercalcemie-perfuzii cu ser fiziologic; diuretice; corticoizi; chimioterapie
IR
infectii
complicatii osoase(demineralizare)
compresiune medulara
anemie
purpura hemoragii cerebrale
trombocitopenic
a idiopatica
Purpura Henoch-
Schoenlein
Hemofilia A
CID

TRATAMENT
anemia aplastica I)grefa medulara de la donator HLA, varsta< 40 ani
I)terapie imunosupresiva GAT+Ciclosporina GAT/GAL ± Metilprednisolon globulina antitimocitara/antilimfocitara
II)hormoni androgeni; corticoterapie; factori de crestere hematopoietica
adjuvant- transfuzii de eritrocite/ plachete/ leucocite; profilaxie infectii
LAL Tratamentul de inductie ->eradicare boala
limfoblastica polichimioterapie 4-5 sap ciclogosfamida +vincristina+ prednisolon
dexametazona+daunorubicina/idarubicina/mitoxantron+ asparaginaza
sincronizare ciclu cel, recrutare cel in faza latenta, protejare cel stem
Tratamentul de consolidare : dupa remisiunea completa; 3 luni
Se utilizeaza citozin-arabinozid +antraciclina/epipodofilotoxina
Profilaxia recaderilor in SNC
injectii intratecale cu citostatice(metotrexat, cytosar) si iradiere craniana.
Tratamentul intretinere :24-30 luni reduce riscul de reevolutie a bolii
-administrare orala de 6-Mercaptopurina+ i.v. saptamanal Metotrexat
*pt pacientii tineri cu risc de recadere- allogrefa cu cel stem hematopoietice
LAM inductie 2+5/ 3+7 Cytosin Arabinozid+Daunorubicin/idarubicina
mieloblastica Profilaxia recaderilor neuro-meningee la copii<2, forme hiperleucocitare, tumorale; M4,5
consolidare si intretinere: Aracitina(4-6 zile) + Daunorubicina/mitoxantrona/ idarubicina
*grefa medulara-pacienti tineri/ cu risc
 Tratamentul complicatiilor: anemia-transfuzii eritrocitare Hb<7; infectii- izolare+antibioterapie t>38, NU profilactic
hemoragii- transfuzii de concentrat plahetar <10 000, plasma pt corectare TQ si aPTT
reechilibrare hidro-electrolitca+acido-bazica, profilaxie sdr de liza- aport lichidian i.v.
LGC/LMC Busulfan, Hidroxiuree= mielosupresoare
granulocitara grefa allogenica: varsta pacient , donator compatibil
mieloida interferon-> toxic ->sdr pseudogripal, sdr depresiv
Imatinib- inhiba BCR-ABL ->mielosupresie, hepatotoxicitate, edeme, greturi, dureri osoase/articulare/ musculare
inhibitori BCR-ABL de a 2a si a 3 a generatie: Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib, Topotecan
a) faza cronica- Imatinib, in caz de esec allo-transplant
b) faza de accelerare: grefa medulara; hidroxiuree+aracitina/ 6-mercaptopurina; polichimioterapie: vincristina+
doxorubicina+ dexmetazona
splenectomie
LLC std A(0).watch and wait monoterapie limfocitoza> 80 000
limfatica std B(I,II) fara risc: absenta terapeutica pana la progresia tumorala
std B(I,II) cu risc: clorambucil/ ciclofosfamida ± iradiere splenica ( splenomegalie simptomatica)
std C(III, IV): FC/FCR/ FCM/ CVP/ CHOP
clorambucil, ciclofosfamida, corticoizi,
polichimioterapie CHOP(ciclofosfamida,doxorubicina, oncovin, prednison), COP
fludarabina/rituximab/alemtuzumab/ ibrutinib
splenectomie/radioterapie
transplant de cel stem
policitemia flebotomii (sangerari) ↓hipervolemia, vascozitatea
esentiala fosfor radioactiv
chimioterapie: hidroxiuree, pipobroman, anagrelid
interferon
hiperuricemie/guta- allopurinol
splenomegalie-androgeni/ citostatice; IFN; irediere
trombocitemia trombocitafereza,fosfor radioactiv(mielosupresie),
esentiala hidroxiuree(inhiba ribonucleotid reductaza), pipobroman, anagrelid(interfereaza cu diferentierea terminala a
megacariocitelor), interferon α (mielosupresie-toate liniile); aspirina (antiagregant plachetar)
Limfom Hodgkin radioterapie
chimioterapie: MOPP, ABVD,VBM(vinblastina, bleomicina, metrotrexat), EBVP(epirubicin, prednison
tratament combinat
I,II 4-6 ABVD ± iradiere
 III, IV 6-8 ABDV
MOPP (Mechloretamina, Vincristina, Procarbazina, Prednison)
ABVD (Adriblastina, Bleomicina, Vinblastina, Dacarbazina)
Limfoame I.radioterapie
maligne II. polichimioterapie CHOP(ciclofosfamida,doxorubicina, oncovin, prednison) ± Rituximab(anticorp monoclonal anti-
non- Hodgkin CD20)
III, IV. polichimioterapie CHOP± Rituximab; Ciclofosfamida; Fudarabina;radioterapie; radio-imunoterapie; allogrefa de cel
stem hematopoietice
imunoterapie
allogrefa de cel stem hemtopoietice
Mielom multiplu radioterapie
chimioterapie: Melfalan, Ciclofosfamida Vincristina, Prednison, Adriamicina,Dexmetazona
polichimioterapie: VBMCP, VMCP, VBAP, VAD
Transplant de cel stem
purpura corticoterapie, splenectomie
trombocitopenic Vinblastina/vincristina/ciclofosfamida
a idiopatica inteferon α/ rituximab/
transfuzii plachetare
Purpura Henoch-
Schoenlein
Hemofilia A
CID