Sunteți pe pagina 1din 36

PRACTICI ESENTIALE

Femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) prezintă anomalii în metabolismul


androgenilor și estrogenului și în controlul producției de androgeni. PCOS poate rezulta din
funcția(functionarea) anormală a axei hipotalamice-hipofize-ovariene (HPO). O femeie este
diagnosticată cu ovare polichistice (spre deosebire de PCOS) dacă are 12 sau mai mulți
foliculi în cel puțin 1 ovar (vezi imaginea de mai jos).

Actualizare esențială: AACE / ACE și Societatea AES lansează noi instructiuni


În noiembrie 2015, Asociația Americană de Endocrinologi Clinici (AACE), Colegiul
American de Endocrinologie (ACE), Androgen Excess si societatea PCOS (AES) au lansat
noi instructiuni în evaluarea și tratamentul PCOS. [1] Printre opiniile și recomandările lor se
numără următoarele :
• Criteriile de diagnostic pentru PCOS ar trebui să includă două dintre următoarele trei criterii:
anovulare cronică, hiperandrogenism (clinic / biologic) și ovare polichistice
• Pe lângă descoperirile clinice, obțineținerea unor niveluri de 17-hidroxiprogesteron seric și
hormon anti-Müllerian pentru a ajuta diagnosticul de PCOS.
• Nivelurile libere de testosteron sunt mai sensibile pentru determinarea excesului de
androgeni decât nivelulurile T total și trebuie obținute cu tehnici de dializă de echilibru
• Femeile cu PCOS trebuie, de asemenea, evaluate și / sau tratate pentru funcția reproductivă,
hirsutismul, alopecia și acneea.
• Fetele adolescente cu PCOS rămân o provocare diagnostică și terapeutică. Fetele a căror
oligomenoree persistă 2-3 ani dupa primul ciclu menstrual(prima menstruatie), au de obicei
anomalii menstruale în curs de desfășurare și prezintă un risc mai mare de a avea o disfuncție
ovariană sau suprarenală. Monoterapia de primă linie la această grupă de vârstă include
monoterapia cu metformină și / sau terapia combinată cu agenți contraceptivi orali și agenți
antiandrogeni.

Semne si simptome
Principalele caracteristici ale PCOS includ disfuncția menstruală, anovulare și semne de
hiperandrogenism. Alte semne și simptome ale PCOS pot include următoarele:
• Hirsutismul
• Infertilitate
• Obezitate și sindrom metabolic
• Diabet
• Apnee obstructivă de somn
Diagnostic
La examinare, constatările la femeile cu PCOS pot include următoarele:
• Semne de virilizare
• Acanthosisnigricans
• Hipertensiune
• Ovare marite(largi/extinse): poate fi sau nu prezent; evaluați pentru o masă ovariană
Testarea
Excludeți toate celelalte tulburări care pot duce la neregularitate menstruală și
hiperandrogenism, inclusiv tumori suprarenale sau ovariene, disfuncții tiroidiene, hiperplazie
suprarenală congenitală, hiperprolactinemie, acromegalie și sindromul Cushing.
Studiile de laborator de screening de referință pentru femeile suspectate de PCOS includ
următoarele:
 Testele funcției tiroidiene (de exemplu, TSH, tiroxină liberă
 Nivelul seric de prolactină
 Niveluri totale și gratuite de testosteron
• Indicele de androgen gratuit
• Nivelul serului hCG
• Test de stimulare a cosntropinei
• Nivelul seric 17-hidroxiprogesteron (17-OHPG)
• Niveluri gratuite de cortizol urinar (UFC) și creatinină
• Test de suprimare a dozei mici de dexametazonă
• Factorul seric de creștere a insulinei (IGF) –1
Alte teste utilizate în evaluarea PCOS includ următoarele:
• Nivelul Androstenedione
• niveluri de FSH și LH
• Testarea stimulării GnRH
• Nivelul glucozei
• Nivelul insulinei
• Panou lipidic
Testele de imagistică
Următoarele studii imagistice pot fi utilizate pentru evaluarea PCOS:
• ultrasonografie ovariană, de preferință folosind abordare(/ ?tehnica) transvaginala
• tomografie pelvină sau RMN pentru a vizualiza suprarenalele și ovarele
Proceduri
O biopsie ovariană poate fi efectuată pentru confirmarea histologică a PCOS; cu toate acestea,
diagnosticul ultrasonografic al PCOS a înlocuit în general diagnosticul histopatologic. Se
poate obține o biopsie endometrială pentru a evalua boala endometrială, cum ar fi
malignitatea.

Managementul (administrarea)

Modificările stilului de viață sunt considerate tratamentul de primă linie pentru femeile cu
PCOS. Astfel de modificări includ următoarele:

• Dietă

• Exercițiu

• Pierdere în greutate

Farmacoterapie

Tratamentele farmacologice sunt rezervate așa-numitelor tulburări metabolice, cum ar fi


anovularea, hirsutismul și neregulile(dereglarile) menstruale.(menstruatie neregulata) Terapia
medicală de primă linie constă de obicei dintr-un contraceptiv oral pentru a induce menstruații
obișnuite.

Dacă simptome precum hirsutismul nu sunt atenuate suficient, se poate adăuga un agent de
blocare a androgenilor. Tratamentul de primă linie pentru inducerea ovulației când se dorește
fertilitatea este citratul de clomifen. [3, 4, 6]

• Medicamentele utilizate în administrarea PCOS includ următoarele:

• Substanțe contraceptive orale (de exemplu, etinilestradiol, medroxiprogesteronă)

• Antiandrogeni (de exemplu, spironolactonă, leuprolidă, finasteridă)

• Agenți hipoglicemici (de exemplu, metformină, insulină)

• Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (de exemplu, citrat de clomifen)

• Agenți de îndepărtare a părului (de exemplu, eflornitină)


• Agenți acneici topici (de exemplu, peroxid de benzoil, cremă topică de tretinoină (0,02–
0,1%) / gel (0,01–0,1%) / soluție (0,05%), cremă topică adaptalenă (0,1%) / gel (0,1%,
0,3%) / soluție (0,1%), eritromicină topică 2%, topică clindamicină 1%, sulfacetamidă de
sodiu 10%)

Interventie chirurgicala

Managementul chirurgical al PCOS are ca scop principal restabilirea ovulației. Diferite


metode laparoscopice includ următoarele:

• Electrocauterie

• Foraj cu laser

• Biopsie multiplă

Background (Origine)

Principalele caracteristici ale sindromului ovarian polichistic (PCOS) includ disfuncția


menstruală, anovulare, și semne de hiperandrogenism. Deși etiopatofiziologia exactă a acestei
afecțiuni nu este neclară, PCOS poate rezulta din funcția anormală a axei hipotalamice-
hipofizare-ovariane (HPO). O caracteristică cheie a PCOS este secreția de gonadotropină
necorespunzătoare, care este mai probabil un rezultat al disfuncției ovariene, mai degrabă
decât o cauză. In plus, una dintre cele mai consistente caracteristici biochimice ale PCOS este
un nivel crescut de testosteron plasmatic. (Consultați Etiologia și antrenamentul.)

Stein și Leventhal au fost primii care au recunoscut o asociere între prezența ovarelor
polichistice și semnele hirsutismului și amenoreei (de exemplu, oligomenoree, obezitate).
După ce femeile diagnosticate cu sindrom Stein-Leventhal au urmat cu succes o rezecție
cuneiforma a ovarelor, ciclurile menstruale au devenit regulate și au putut să conceapă. În
consecință, un defect ovarian primar a fost considerat a fi principalul vinovat, iar tulburarea a
devenit cunoscută sub numele de boala ovariană polichistică. (Vezi Etiologie și tratament.)

Studii biochimice, clinice și endocrinologice au relevat o serie de anomalii de bază. Drept


urmare, afecțiunea este acum denumită PCOS, deși poate apărea la femei fără chisturi
ovariene și deși morfologia ovariană nu mai este o cerință esențială pentru diagnostic.
O femeie este diagnosticată cu ovare polichistice (spre deosebire de PCOS) dacă are 12 sau
mai mulți foliculi în cel puțin 1 ovar - măsurând 2-9 mm în diametru - sau un volum total
ovarian mai mare de 10 cm3.

Criterii de diagnostic

O conferință de experți din 1990, sponsorizată de Institutul Național de Sănătate al Copiilor și


Bolilor Umane (NICHD) a Institutelor Naționale de Sănătate din SUA (NIH) a propus
următoarele criterii pentru diagnosticul PCOS:

• Oligo-ovulație sau anovulare manifestată prin oligomenoree sau amenoree

• Hiperandrogenism (dovezi clinice ale excesului de androgeni) sau hiperandrogenemie


(dovadă biochimică a excesului de androgeni)

• Excluderea altor tulburări care pot duce la neregularitate menstruală și hiperandrogenism

În 2003, Societatea Europeană pentru Reproducere și Embriologie Umană (ESHRE) și


Societatea Americană pentru Medicină Reproductivă (ASRM) au recomandat să fie
diagnosticate cel puțin 2 din următoarele 3 caracteristici pentru PCOS :

• Oligo-ovulație sau anovulare manifestată sub formă de oligomenoree sau amenoree

• Hiperandrogenism (dovezi clinice ale excesului de androgeni) sau hiperandrogenemie


(dovadă biochimică a excesului de androgeni)

• Ovare polichistice (definite la ultrasonografie)

Societatea Androgen Excess and PCOS Society (AE-PCOS) a publicat o declarație de poziție
în 2006 și criteriile sale în 2009 ,subliniind că, în opinia societății, PCOS ar trebui considerată
o tulburare a excesului de androgeni, așa cum este definită de ca urmare a:

• Dovada clinică / biochimică a hiperandrogenismului

• Dovadă de disfuncție ovariană (oligo-ovulație și / sau ovare polichistice)

• Excluderea tulburărilor conexe (asociate)

Societatea Obstetricienilor și Ginecologilor din Canada (SOGC) a indicat că un diagnostic de


sindrom ovarian polichistic (PCOS) se face în prezența a cel puțin 2 din următoarele 3 criterii,
atunci când hiperplazia suprarenală congenitală, tumori care secretă androgeni sau sindromul
Cushing au fost excluse [3]:

• Oligo-ovulație sau anovulare

• Evidență clinică / biochimică a hiperandrogenismului

• Ovare polichistice pe ultrasonograme (> 12 mici foliculi antrali într-un ovar)

Etiologia

Femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) prezintă anomalii în metabolismul


androgenilor și estrogenului și în controlul producției de androgeni. La acești pacienți pot fi
întâlnite concentrații serice mari de hormoni androgeni, cum ar fi testosteronul,
androstenionionul și dehidroepiandrosterona sulfat (DHEA-S). Cu toate acestea, variația
individuală este considerabilă și un anumit pacient poate avea niveluri normale de androgeni.

PCOS este, de asemenea, asociat cu rezistența la insulină periferică și hiperinsulinemie, iar


obezitatea amplifică gradul ambelor anomalii. Rezistența la insulină în PCOS poate fi
secundară unui defect de legare a căilor de semnalizare a receptorilor de insulină, iar
nivelurile crescute de insulină pot avea efecte de creștere a gonadotropinei asupra funcției
ovariene. Hiperinsulinemia poate duce, de asemenea, la suprimarea generarii hepatice de
globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG), care la rândul său poate crește
androgenicitatea.

În plus, rezistența la insulină în PCOS a fost asociată cu adiponectină, un hormon secretat de


adipocite care reglează metabolismul lipidic și nivelul glucozei. Femeile slabe și obeze cu
PCOS au niveluri mai mici de adiponectină decât femeile fără PCOS.

Un mecanism propus pentru anovulare și niveluri ridicate de androgen sugerează că, sub
efectul stimulator crescut al hormonului luteinizant (LH) secretat de hipofiza anterioară,
stimularea celulelor teca ovariene este crescută. La rândul lor, aceste celule cresc producția de
androgeni (de exemplu, testosteron, androstenedione). Din cauza scăderii nivelului de hormon
de stimulare a foliculilor (FSH) în raport cu LH, celulele granuloase ovariene nu pot
aromatiza androgenii la estrogeni, ceea ce duce la scăderea nivelului de estrogen și la
consecințe anovulare. Hormonul de creștere (GH) și factorul de creștere asemănător insulinei-
1 (IGF-1) pot crește, de asemenea, efectul asupra funcției ovariene.

Hiperinsulinemia este, de asemenea, responsabilă pentru dislipidemie și pentru nivelurile


ridicate de inhibitor-1 al activatorului plasminogenului (PAI-1) la pacienții cu PCOS.
Nivelurile crescute de PAI-1 sunt un factor de risc pentru tromboza intravasculară.

Ovarele polichistice sunt lărgite bilateral și au o capsulă netedă, îngroșată care este
avasculară. Pe secțiunile tăiate, foliculii subcapsulari în diferite stadii de atrezie sunt observați
în partea periferică a ovarului. Cea mai marcantă caracteristică ovariană a PCOS este
hiperplazia celulelor teca stromale din jurul foliculilor arestați. La examen microscopic, se
observă celule teca luteinizate.

Unele dovezi sugerează că pacienții au o anomalie funcțională a citocromului P450c17, 17-


hidroxilază, care este enzima care limitează rata în biosinteza androgenului.

PCOS este un sindrom genetic eterogen în care contribuțiile genetice rămân descrise
incomplet. PCOS este o afecțiune inerent dificilă de studiat genetic datorită eterogenității sale,
dificultății cu diagnosticul retrospectiv la femeile aflate în postmenopauză, subfertilității
asociate, etiologiei înțelese incomplet și dimensiunii efectului genic. Multe studii de genetică
publicate în PCOS au fost neconcludente, iar rezultatele studiilor de gene ale candidatului au
fost dezamăgitoare.

Studiile asupra membrilor familiei cu PCOS indică faptul că un mod autosomal de moștenire
dominantă apare pentru multe familii cu această boală. Părinții femeilor cu PCOS pot fi
anormal păroși; surorile pot avea hirsutism și oligomenoree; iar mamele pot avea
oligomenoree. Cercetările au sugerat că, într-o mare grupă de femei cu PCOS, un istoric
familial de diabet de tip 2 la un membru al familiei de gradul I este asociat cu un risc crescut
de anomalii metabolice, toleranță la glucoză afectată și diabet de tip II. În plus, un studiu
olandez cu gemeni a arătat o ereditate a PCOS de 0,71 la surorile gemene monozigotice, față
de 0,38 la gemenii dizygotici și alte surori.

O legătură importantă între PCOS și obezitate a fost confirmata pentru prima dată genetic prin
date dintr-un studiu de caz de control din Regatul Unit care a implicat 463 de pacienți cu
PCOS și peste 1300 de femei de control. Anchetatorii au demonstrat că o variantă din gena
FTO (rs9939609, care s-a dovedit a predispune la obezitate comună) a fost asociată
semnificativ cu susceptibilitatea la dezvoltarea PCOS.
Wickenheisser si altii au raportat că activitatea promotorului CYP17 a fost de 4 ori mai mare
în celulele pacienților cu PCOS. Această cercetare sugerează că patogeneza PCOS poate fi în
parte legată de reglarea genelor CYP17. Cu toate acestea, într-un studiu care a evaluat genele
candidate pentru PCOS folosind markeri de microsatelite pentru a căuta asociere în 4 gene -
CYP19, CYP17, FST și INSR - doar un marker în apropierea genei INSR s-a dovedit a fi
semnificativ asociat cu PCOS. Autorii au ajuns la concluzia că un locus(loc,pozitie) de
sensibilitate pentru PCOS (PCOS1 desemnat) există în 19p13.3 în regiunea INSR, dar nu se
poate concluziona că gena INSR în sine este responsabilă .

Studii ulterioare au găsit asociații suplimentare, cum ar fi cele din 15 regiuni din 11 gene
descrise anterior pentru a influența rezistența la insulină, obezitatea sau diabetul de tip 2. S-a
descoperit că persoanele cu PCOS au mai multe probabilități să fie homozigote pentru o
variantă în amonte de gena PON1 și homozigot pentru o alelă ?(allele= un tip de gena?) de
interes în IGF2. Interesant este că varianta genei PON1 a dus la scăderea exprimării genelor,
ceea ce ar putea crește stresul oxidativ. Rezultatul exact al variantei IGF2 nu este clar, dar
IGF2 stimulează secreția de androgeni în ovare și glandele suprarenale.

În studiul lui Goodarzi si altii, s-a constatat că alela de leucină este asociată cu protecția
împotriva PCOS, în comparație cu alela valină la poziția 89 în SRD5A2. Alela leucină este
asociată cu o activitate mai mică a enzimei. Când rezultatele acestui studiu sunt combinate cu
cele ale unui studiu observațional realizat de Vassiliadi și colaboratori(si altii),bazat pe
profilurile de steroizi urinari la femeile cu PCOS, un sprijin suplimentar poate fi gasit pentru
un rol important in reductaza 5 alfa în patogeneza acestui sindrom.

Într-un studiu de asociere la nivelul genomului pentru PCOS într-o populație chineză, au fost
identificate 3 regiuni puternice de asociere, la 2p16,3, 2p21 și 9q33.3. Polimorfismul cel mai
puternic asociat cu PCOS la locusul 2p16 a fost aproape de câteva gene implicate în formarea
corectă a testiculului, precum și o genă care codifică un receptor pentru hormonul luteinizant
(LH) și gonadotropina corionică umană (HCG). Acest polimorfism a fost, de asemenea, situat
la 211kb în amonte de gena FSHR, care codifică receptorul hormonal stimulant al foliculilor
(FSH).

Polimorfismele cele mai puternic asociate cu PCOS la locusul 2q21 codifică o serie de gene,
inclusiv gena THADA, care anterior a fost asociată cu diabetul de tip 2. În plus, 6
polimorfisme semnificative au fost identificate ca fiind asociate cu PCOS la locusul 9q33.3 în
apropierea genei DENND1A, care interacționează cu gena ERAP1. Creșterea serului ERAP1
a fost asociată anterior cu PCOS și obezitate.

Epidemiologie

În Statele Unite, sindromul ovarian polichistic (PCOS) este una dintre cele mai frecvente
tulburări endocrine ale femeilor la vârsta de reproducere, cu o prevalență de 4-12%. Până la
10% dintre femei sunt diagnosticate cu PCOS în timpul vizite ginecologice. În unele studii
europene, prevalența PCOS a fost raportată la 6,5-8%. Se observă o mare variabilitate etnică
în hirsutism. De exemplu, femeile din Asia (Asia de Est și de Sud-Est) au mai puțin hirsutism
decât femeile albe, având aceleași valori serice ale androgenilor. Într-un studiu care a evaluat
hirsutismul la femeile din sudul Chinei, investigatorii au descoperit o prevalență de 10,5%. La
femeile hirsute, a existat o creștere semnificativă a incidenței acneei, a neregulilor menstruale,
a ovarelor polichistice și a acantozei nigriciene.

PCOS afectează femeile aflate în perioada premenopauză, iar vârsta de debut este cel mai
adesea perimenarhală (înainte ca vârsta osoasă să ajungă la 16 ani). Cu toate acestea,
recunoașterea clinică a sindromului poate fi întârziată prin eșecul pacientului de a se preocupa
de menstruații neregulate, hirsutism sau alte simptome sau prin suprapunerea descoperirilor
PCOS cu maturizarea fiziologică normală în cei doi ani de după menarche(prima
menstruatie/ciclu menstrual). La femeile slabe, cu predispoziție genetică la PCOS, sindromul
poate fi demascat atunci când ulterior vor crește în greutate.

Prognoză

Dovezile sugerează că femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) pot avea un risc crescut
de boli cardiovasculare și cerebrovasculare. Femeile cu hiperandrogenism au niveluri crescute
de lipoproteine serice similare cu bărbații.

Aproximativ 40% dintre pacienții cu PCOS au rezistență la insulină care este independentă de
greutatea corporală. Aceste femei prezintă un risc crescut de diabet zaharat de tip 2 și
complicații cardiovasculare.

Asociația Americană de Endocrinologi Clinici și Colegiul American de Endocrinologie


recomandă screeningul pentru diabet la vârsta de 30 de ani la toți pacienții cu PCOS, inclusiv
femeile obeze și nonobese. La pacienții cu risc deosebit de ridicat pot fi indicate testele
înainte de vârsta de 30 de ani. Pacienții care inițial testează negativ pentru diabet ar trebui să
fie reevaluați periodic pe toată durata vieții.

Pacienții cu PCOS prezintă, de asemenea, un risc crescut de hiperplazie endometrială și


carcinom. Anovularea cronică în PCOS conduce la stimularea endometrială constantă cu
estrogen fără progesteron, iar acest lucru crește riscul de hiperplazie și carcinom endometrial.
Colegiul Regal de Obstetricieni și Ginecologi (RCOG) recomandă inducerea sângerării cu
progestogeni cel puțin o dată la 3-4 luni.

Nu a fost găsită nicio asociere cunoscută cu cancerul de sân sau ovar; astfel, nu este necesară
o supraveghere suplimentară.

Educația pacientului

Discutați cu pacienții simptomele sindromului ovarian polichistic (PCOS), precum și riscul


crescut de boli cardiovasculare și cerebrovasculare. Educați femeile cu această afecțiune în
ceea ce privește modificările în stilul de viață, cum ar fi reducerea greutății, creșterea
exercițiilor fizice și modificările dietetice.

Istoric

Istoricul familial al pacienților cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) poate include


următoarele:

• Tulburări menstruale

• Deficiențe enzimatice suprarenale

• Hirsutismul

• Infertilitate

• Obezitate și sindrom metabolic

• Diabet

Anomalii menstruale

Pacienții cu PCOS au modele de menstruație anormale atribuite anovulării cronice. (Pacientul


are, de obicei, antecedente de tulburări menstruale datând din menarche-venirea primei
menstruatii.) Unele femei au oligomenoree (adică, sângerare menstruală care apare la
intervale de 35 de zile la 6 luni, cu <9 menstruații pe an) sau amenoree secundară (o absență)
a menstruației timp de 6 luni). Sângerarea uterină disfuncțională și infertilitatea sunt celelalte
consecințe ale ciclurilor menstruale anovulatorii. Neregulile menstruale în PCOS sunt de
obicei prezente în jurul perioadei menarchei. (prima menstruatie)

Hiperandrogenismul

Hiperandrogenismul se manifestă clinic prin exces de păr terminal al corpului într-un model
de distribuție masculină. Părul este frecvent întâlnit pe buza superioară, pe bărbie, în jurul
sfârcurilor, și de-a lungul liniei albe(linea alba)a abdomenului inferior. Unii pacienți au acnee
și / sau caderea parului in partea de sus sau in fata(calvitie)? (alopecie androgenică).

Alte semne de hiperandrogenism (de exemplu, clitoromegalie, creșterea masei musculare,


aprofundarea vocii) sunt mai caracteristice unei forme extreme de PCOS denumită
hiperthecoză. Aceste semne și simptome ar putea fi, de asemenea, în concordanță cu tumorile
producătoare de androgeni, administrarea de androgeni exogeni sau hiperplazia suprarenală
congenitală virilizantă.

Adrenarche prematură este un fenomen/(aparitie) frecventă și, în unele cazuri, poate


reprezenta un precursor al PCOS. Hirsutismul și obezitatea pot fi prezente la fetele
adolescente premenarchale cu PCOS.

Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi (ACOG) recomandă screeningul cu niveluri


de 17 hidroxiprogesteron la femeile suspectate de PCOS care prezintă un risc crescut de
hiperplazie suprarenală congenitală nonclasică.

Infertilitatea

Un subgrup de femei cu PCOS este infertil. Majoritatea femeilor cu PCOS ovulează


intermitent. Concepția poate dura mai mult decât la alte femei sau femeile cu PCOS pot avea
mai puțini copii decât își plănuiseră. În plus, rata de avort este mai mare și la femeile afectate.

Obezitate și sindromul metabolic

Aproape jumătate din toate femeile cu PCOS sunt obeze din punct de vedere clinic. Un studiu
care compară indicele de masă corporală (IMC) la femeile americane și italiene cu PCOS a
arătat că femeile americane aveau un IMC mai mare decat perechilor lor italiene . Femeile cu
PCOS trebuie evaluate pentru riscul lor cardiovascular prin evaluarea IMC, a lipidelor și
lipoproteinelor și a factorilor de risc pentru sindromul metabolic.

Mulți pacienți cu PCOS au caracteristici ale sindromului metabolic; un studiu a arătat o


prevalență de 43% a sindromului metabolic la femeile cu PCOS. La femei, sindromul
metabolic este caracterizat prin obezitate abdominală (circumferința taliei> 35 in),
dislipidemie (nivel de trigliceride> 150 mg / dL, colesterol lipoprotein cu densitate mare
[HDL-C] nivel <50 mg / dL), tensiune arterială crescută, o stare proinflamatorie caracterizată
printr-un nivel ridicat de proteine C-reactive și o stare protrombotică caracterizată prin
inhibitor-1 activator plasminogen crescut (PAI-1) și niveluri de fibrinogen.

Femeile cu PCOS au o prevalență crescută de calcifiere a arterelor coronare, si carotid intima


media(medii intime de carotide ?? ingrosate )care pot fi responsabile pentru ateroscleroza
subclinică. Studii prospective, pe termen lung, cu rezultate cardiovasculare în PCOS, sunt
necesare pentru a evalua dacă riscul cardiovascular crescut în PCOS are ca rezultat un nivel
mai mare de evenimente cardiovasculare.

Diabetul zaharat

ACOG recomandă screeningul pentru diabetul de tip 2 și toleranța la glucoză afectată la


femeile cu PCOS prin obținerea unui nivel de glucoză în post și apoi a unui nivel de glucoză
de 2 ore după o încărcătură de glucoză de 75 g. Aproximativ 10% dintre femeile cu PCOS au
diabet zaharat de tip 2, iar 30-40% dintre femeile cu PCOS au afectat toleranța la glucoză
până la 40 de ani.

Apnee de somn

Multe femei cu PCOS prezintă sindromul de apnee obstructivă în somn (OSAS), care este un
factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare. Întrebați acești pacienți și / sau
partenerii lor despre somnolență excesivă în timpul zilei; persoanele cu apnee obstructivă de
somn prezintă episoade de apnee / hipopnee în timpul somnului. Pentru femeile cu PCOS cu
OSAS suspectat, ar trebui să existe un prag scăzut de trimitere pentru evaluarea somnului. De
asemenea, pacienții pot fi examinați pentru OSAS în clinică folosind instrumente precum
scorul de somnolență Epworth.
Examinare fizică

Hirsutism și semne virilizante

Pacienții pot avea păr excesiv pe corp într-un model de distribuție masculină?, precum și
acnee. Unii pacienți prezintă semne virilizante, cum ar fi chelie sau alopecie, creșterea masei
musculare, adâncirea vocii sau clitoromegalie; aceste descoperiri ar trebui să conducă la o
căutare a altor cauze de hiperandrogenism.

Scorul Ferriman-Gallwey (mFG) modificat punctează 9 zone ale corpului de la 0 (fără păr) la
4 (sincer masculin/direct masculin), inclusiv buza superioară, bărbia, pieptul, abdomenul
superior, abdomenul inferior, coapsele, spatele, brațul și fesele. Un scor total de 8 sau mai
mult este considerat anormal pentru o femeie albă adultă; un scor de 36 este cel mai sever.

Obezitatea

Aproximativ 50% dintre femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) au obezitate


abdominală, caracterizată printr-o circumferință a taliei mai mare de 35 cm (> 88 cm).

Acanthosisnigricans

Acanthosisnigricans este o îngroșare difuză, catifelată și hiperpigmentare a pielii. Poate fi


prezent la nivelul gâtului, a axilelor, a zonei de sub sâni, a zonelor intertriginoase și a zonelor
expuse (de exemplu, coate, articulații). La pacienții cu PCOS, acanthosisnigricans este
considerat a fi rezultatul rezistenței la insulină, deși sunt descrise variante sindromice și
familiale. Acanthosisnigricans poate fi, de asemenea, un marker cutanat al malignității.

Acanthosisnigricans este organizat conform sistemului de notare de mai jos:

• Absent (0): Nu poate fi detectat la inspecție atentă

• Prezent (1): prezent în mod clar la inspecția vizuală atentă, nu este vizibil pentru
observatorul ocazional, în măsura în care nu se poate măsura

• Ușoară (2): Limitată la baza craniului, de obicei nu se extinde la marginile laterale ale
gâtului

• Moderat (3): se extinde până la marginile laterale ale gâtului, dar nu este vizibil anterior

• Grave (4): vizibile anterior


• Severa (5): circumferențială

Tensiune arteriala

Pacienții cu semne și simptome ale sindromului metabolic pot avea tensiune arterială crescută,
cu o tensiune arterială sistolică de 130 mm Hg sau mai mare și o tensiune arterială diastolică
de 85 mm Hg sau mai mare.

Ovare mari/largi

Este posibil ca ovarele mari să nu fie întotdeauna prezente. Evaluează pentru o masă ovariană.

Considerații diagnostice

Deși în prezent nu există criterii de diagnostic convenite pentru sindromul ovarian polichistic
adolescent (PCOS), hiperandrogenemia este esențială pentru diagnosticul la această grupă de
vârstă.

Toate condițiile care imită PCOS ar trebui excluse înainte de a confirma un diagnostic de
PCOS. Luați în considerare următoarele în diagnosticul diferențial al PCOS:

• Hipertecoză ovariană

• Hiperplazie suprarenală congenitală (debut tardiv)

• Medicamente (de exemplu, danazol, androgenice progestine)

• Hipotiroidism

• Pacienți cu tulburări menstruale și semne de hiperandrogenism

• Hirsutism idiopatic

• Hirsutism familial

• Masculinizarea tumorilor glandei suprarenale sau a ovarului (debut rapid al semnelor de


virilizare)

• sindromul Cushing (K + scăzut, striae, obezitate centrală, cortizol ridicat; androgeni mari în
carcinomul suprarenal)
• Hiperprolactinemie

• Consumul de steroizi anabolici exogeni

• Hiperthecoză stromală (acid valproic)

Deși obezitatea în sine nu este considerată parte a diagnosticului diferențial, obezitatea este
asociată cu rezistența la insulină sau orice afecțiune asociată cu rezistență severă la insulină
(de exemplu, receptoropatii de insulină), care se pot manifesta clinic în același mod ca PCOS.
Obezitatea poate demasca caracteristicile PCOS la femeile care sunt predispuse genetic la
acest sindrom.

Diagnostice diferențiale

• Deficiență de 3-beta-hidroxisteroizi dehidrogenază

• Acromegalie

• Imagistica carcinomului suprarenal

• Amenoree

• Hiperplazia suprarenală congenitală

• Gigantism și acromegalie

• Hiperprolactinemie

• Hipertiroidism

• Hipotiroidism

• Sindromul Cushing Iatrogenic

• Tumori ovariene

Considerații de abordare

Diagnosticul sindromului ovarian polichistic (PCOS) necesită excluderea tuturor celorlalte


tulburări care pot duce la neregularitate menstruală și hiperandrogenism, inclusiv tumori
suprarenale sau ovariene, disfuncții tiroidiene, hiperplazie suprarenală congenitală,
hiperprolactinemie, acromegalie și sindrom Cushing. Studii biochimice și / sau imagistice
trebuie făcute pentru a exclude aceste alte tulburări posibile și a stabili diagnosticul. Un
cariotip exclude de obicei sindromul Turner mozaic ca si cauză a amenoreei primare.

Colegiul Regal de Obstetricieni și Ginecologi (RCOG) recomandă următoarele teste de


screening de bază pentru femeile cu sindrom ovarian polichistic suspectat (PCOS): teste ale
funcției tiroidiene, niveluri serice de prolactină și un indice de androgeni liber (definit ca
testosteron total divizat prin legarea hormonilor sexuali) globulina [SHBG] × 100, pentru a da
un nivel de testosteron liber calculat).

Pacienții care întâmpină dificultăți în concepere ar trebui să primească un antrenament


adecvat, împreună cu partenerii, pentru a exclude factorii care ar putea contribui la
infertilitate.

Probele pentru studii de laborator trebuie să fie prelevate dimineața devreme, pacientul fiind
în stare de post; la femeile cu menstruații obișnuite, eșantioanele trebuie prelevate între zilele
5 și 9 ale ciclului menstrual. Trebuie verificat un nivel de gonadotropină corionică umană
serica (hCG) pentru a exclude sarcina la femeile cu oligomenoree sau amenoree.

Studii de laborator de screening

Hiperplazia suprarenală congenitală cu debut tardiv din cauza deficitului de 21-hidroxilază


poate fi exclusă prin măsurarea nivelurilor serice de 17-hidroxiprogesteronă după un test de
stimulare a cosintropinei. Un nivel de 17 hidroxiprogesteron mai mic de 1000 ng / dL -
măsurat la 60 de minute după stimularea cosintropinei - exclude hiperplazia suprarenală
congenitală cu debut tardiv.

Femeile cu PCOS trebuie analizate pentru sindromul Cushing sau acromegalie numai dacă
există suspiciunea clinică a acestor afecțiuni. Sindromul Cushing poate fi exclus prin
verificarea unei probe de urină de 24 de ore pentru cortizol și creatinină liber. nivelurile de
cortizol liber urinar, de 4 ori mai mare decât limita normală, sunt diagnostice pentru
sindromul Cushing. Un test de supresie dexametazonă peste noapte este de asemenea util
pentru screening pentru sindromul Cushing.

Trebuie să se verifice un nivel de factor de creștere asemănător insulinei (IGF) ̶ 1 pentru a


exclude acromegalia. IGF-1 seric este un marker sensibil și specific al excesului de hormon de
creștere (GH). Nivelurile normale exclud excesul de GH.
Un procent mic de pacienți cu PCOS au niveluri ridicate de prolactină (de obicei> 25 mg /
dL). Hiperprolactinemia poate fi exclusă prin verificarea concentrației serice de prolactină în
post.

Niveluri hormonale

androgenii

Excesul de androgen poate fi testat prin măsurarea nivelurilor totale și gratuite de testosteron
sau a unui indice de androgeni liber. Un nivel ridicat de testosteron liber este un indicator
sensibil al excesului de androgeni. Alți androgeni, cum ar fi dehidroepiandrosterona sulfat
(DHEA-S), pot fi normali sau ușor peste nivelul normal la pacienții cu sindrom ovarian
polichistic (PCOS). nivelurile de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) sunt de obicei
scăzute la pacienții cu PCOS.

Nivelurile de Androstenedione sunt, de asemenea, crescute la femeile cu PCOS. Acest


precursor al androgenilor este 60% ovarian și 40% suprarenal în derivare.

Pacienții cu tumori ovariene sau suprarenale care secretă androgeni pot prezenta hirsutism,
amenoree și semne de virilizare. Deși tabloul clinic al debutului și evoluției simptomelor este
mai predictiv decât nivelul de androgeni, nivelul lor de testosteron poate fi mai mare de 150
ng / dL, iar nivelul DHEA-S poate depăși 800 mcg / dL. DHEA-S este derivat din glanda
suprarenală și, prin urmare, creșterea DHEA-S ar fi sugestivă pentru o origine suprarenală.

Hormonii de stimulare a foliculilor și nivelul hormonilor luteinizante

Trebuie verificat nivelul hormonului de stimulare a foliculilor (FSH) pentru a exclude


insuficiența ovariană primară. La pacienții cu PCOS, nivelurile de FSH sunt în intervalul de
referință sau scăzute. Nivelurile de hormon luteinizant (LH) sunt crescute pentru stadiul
Tanner, sexul și vârsta. Raportul LH-FSH este de obicei mai mare de 3.

Testarea de stimulare cu un agonist de eliberare a gonadotropinei (GnRH) cu acțiune lungă


induce o creștere caracteristică a 17-hidroxiprogesteronului derivat ovarian după 24 de ore. Se
crede că acesta este un rezultat al activității excesive de 17-hidroxilază.

Hormon care stimulează tiroida și niveluri libere de tiroxină

Disfuncția tiroidiană, mai degrabă decât PCOS, poate fi sursa de amenoree și hirsutism. (La
pacienții cu PCOS, testele funcției tiroidiene sunt în intervalul de referință.)
Hipotiroidismul primar de lungă durată poate fi asociat cu un nivel de hormon tiroidian
stimulant de stimulare a tiroidei (TSH). Livrarea crescută a subunității alfa (dintr-o jumătate
din molecula TSH dimerică) poate apoi să reacționeze încrucișat cu receptorii FSH și LH de
pe țesutul mamar, ceea ce duce la o larvă prematură și, la nivelul țesutului ovarian, rezultând o
imagine asemănătoare cu PCOS. Aceste constatări fizice ale sindromului van Wyk-Grumbach
(adică hipotiroidism juvenil, pubertate precoce și mărire ovariană) se rezolvă după terapia de
înlocuire a tiroxinei.

Glucoză, insulină și lipide

Deoarece prevalența toleranței la glucoză afectată și a diabetului zaharat de tip 2 este mare la
femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) - în special la cele care au un indice de masă
corporală (IMC)

mai mare de 30 kg / m2, au antecedente familiale puternice de diabet zaharat tip 2 sau sunt
mai mari de 40 de ani - trebuie efectuat un test oral de toleranță la glucoză de 75 g (OGTT). O
valoare de 2 ore a glicemiei postload mai mică de 140 mg / dL indică toleranța normală la
glucoză; o valoare de 140-199 mg / dL indică o toleranță deteriorată la glucoză; iar o valoare
de 200 mg / dL sau mai mare indică diabetul zaharat.

Femeile diagnosticate cu PCOS înainte de sarcină ar trebui testate pentru diabetul gestațional
înainte de 20 de săptămâni de gestație. [5] Aceste femei au o rată mai mare de diabet
gestațional decât femeile din populația generală; prin urmare, consultați-le pentru consultații
diabetice obstetrică expert dacă se găsesc rezultate anormale.

Unele femei cu PCOS au rezistență la insulină și un profil lipidic anormal (colesterolul> 200
mg / dL; LDL> 160 mg / dL). Aproximativ o treime dintre femeile cu PCOS care au
supraponderale au toleranță la glucoză sau diabet zaharat tip 2 până la 30 de ani. [45]

Un studiu a concluzionat că rezistența la insulină și markerii inflamatori pot ajuta la


identificarea fetelor adolescente cu PCOS care prezintă cel mai mare risc de a dezvolta
sindromul metabolic. [46] Heterogenitatea metabolică există, de asemenea, la femeile cu
PCOS în conformitate cu subgrupa fenotipică, cu disfuncție metabolică limitată la subgrup,
atât cu oligomenoree, cât și cu caracteristici hiperandrogenice.

Imagistica pentru PCOS

Ecografie
Pentru evaluarea morfologiei ovariene se poate efectua sau ultrasonografie ovariană,
preferând să se realizeze prin abordarea transvaginale. Efectuați ultrasonografie în condiții de
îngrijire examinarea pelvin este inadecvat, pacientul este dureri abdominale, niveluri de
testosteron sunt neobișnuite de mari (de exemplu> 200 ng / dL), este necesar pentru un
criteriu de diagnosticare sau a pacientului este amenoreic (pentru o evaluare grosimea
endometrială) și exclude cauzele anatomice ale amenoreei). (Vezi imaginea de mai jos.)

Transabdominalultrasonogramă longitudinală a unui ovar. Această imagine dezvăluie mai


mulți foliculi periferici.

Scanare CT și RMN

Dacă este suspectată o tumoare, obțineți o tomografie computerizată (tomografie


computerizată) sau o rezonanță magnetică (IRM) pentru a vizualiza suprarenalele și ovarele.
RMN-ul este o metodă excelentă pentru imagistica ovarelor și este o alternativă utilă la
femeile foarte obeze la care ovarele ar putea să nu fie vizualizate cu ultrasonografie
transvaginală (TVUS) și la acei pacienți la care TVUS este inadecvat, cum ar fi fetele
adolescente.

Constatări istologice

În sindromul ovarian polichistic (PCOS), modificările histologice ale ovarului includ foliculi
mistic, sclerotici, multipli, chistici (vezi imaginea de mai jos). După cum s-a menționat
anterior, o femeie este diagnosticată cu ovare polichistice (spre deosebire de PCOS) dacă are
12 sau mai mulți foliculi în cel puțin 1 ovar, care măsoară 2-9 mm în diametru sau un volum
total ovarian mai mare de 10 cm3.

Putere redusă, H și E a unui ovar care conține multiple folicule chistice la un pacient cu
PCOS.

Considerații de abordare

Anumite modificări ale stilului de viață, cum ar fi dieta și exercițiile fizice, sunt considerate
tratamentul de primă linie pentru fetele și femeile adolescente cu sindrom ovarian polichistic
(PCOS) [42]. Tratamentele farmacologice sunt rezervate așa-numitelor tulburări metabolice,
cum ar fi anovularea, hirsutismul și neregulile menstruale. Medicamentele pentru astfel de
afecțiuni includ contraceptive orale, metformină, prednison, leuprolidă, clomifen și
spironolactonă.
Volumul plachetar mediu (MPV) este un marker asociat cu evenimente cardiovasculare
adverse, iar femeile cu PCOS recent diagnosticate par să aibă niveluri semnificativ crescute
de MPV. [48] KabilKucur și colab. Au raportat că utilizarea etinilestradiolului / acetatului de
ciproteronă sau metformină pentru tratamentul femeilor cu PCOS pare să aibă efecte benefice
similare în reducerea VMV [48].

Consultarea unui endocrinolog este necesară pentru efectuarea unui test de stimulare a
hormonului adrenocorticotrop (ACTH) sau pentru alte cauze ale neregularității menstruale,
cum ar fi boala tiroidă sau adenomul hipofizar. Trebuie consultat un endocrinolog
reproducător dacă pacientul este infertil și dorește sarcină [49].

În octombrie 2013, Societatea Endocrine a lansat ghiduri de practică pentru diagnosticul și


tratamentul PCOS. Printre concluziile lor s-au numărat următoarele [50]:

• Utilizați criteriile Rotterdam pentru diagnosticarea PCOS (prezența a 2 dintre următoarele:


exces de androgeni, disfuncție ovulatoare sau ovare polichistice).

• La adolescenții cu PCOS, hiperandrogenismul este central pentru prezentare; contraceptivele


hormonale și metformina sunt opțiuni de tratament la această populație.

• Femeile aflate în postmenopauză nu au un fenotip PCOS consistent.

• Excludeți tulburările alternative și excesul de androgeni și factorii de risc pentru boli


cardiovasculare, diabet, cancer endometrial, tulburări de dispoziție și apnee obstructivă de
somn.

• Pentru anomaliile menstruale și hirsutism / acnee, contraceptivele hormonale sunt tratament


de primă linie.

• Pentru infertilitate, clomifenul este un tratament de primă linie.

• Pentru anomalii metabolice / glicemice și pentru îmbunătățirea neregulilor menstruale,


metformina este benefică.

• Metforminul are un beneficiu limitat sau inutil pentru gestionarea hirsutismului, acneei sau
infertilității.

• În general, tiazolidinamentele au un raport nefavorabil risc-beneficiu.


• Este nevoie de mai multe investigații pentru a determina rolurile de pierdere în greutate și
statine în PCOS.

Modificări ale stilului de viață

Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi (ACOG) și Societatea Obstetricienilor și


Ginecologilor din Canada (SOGC) indică faptul că modificările stilului de viață, cum ar fi
pierderea în greutate și creșterea exercițiilor fizice în combinație cu o schimbare a dietei reduc
în mod constant riscul de diabet. S-a descoperit că această abordare este comparabilă sau mai
bună decât tratamentul cu medicamente și, prin urmare, ar trebui considerată un tratament de
primă linie în tratarea femeilor cu sindrom ovarian polichistic (PCOS). [3, 4] Aceste
modificări au fost eficiente în restabilirea ciclurilor ovulatorii și realizarea sarcinii la femei
obeze cu PCOS. Pierderea în greutate la femeile obeze cu PCOS îmbunătățește, de asemenea,
caracteristicile hiperandrogen

Tratament medicamentos

Managementul medical al PCOS are ca scop tratamentul tulburărilor metabolice, anovulării,


hirsutismului și neregularității menstruale. Utilizarea medicamentelor sensibilizante la
insulină pentru a îmbunătăți sensibilitatea la insulină este asociată cu o reducere a nivelului
androgenilor circulați, precum și cu îmbunătățirea atât a ratei de ovulație, cât și a toleranței la
glucoză. Societatea Endocrine a publicat un ghid de practică clinică privind evaluarea
hirsutismului și tratamentul la femeile aflate în premenopauză. [51] ACOG constată că
eflornitina în asociere cu tratamentul cu laser este superioară terapiei cu laser numai în
tratarea hirsutismului.

Terapia medicală de primă linie constă de obicei dintr-un contraceptiv oral pentru a induce
menstruații obișnuite. Contraceptivul nu numai că inhibă producția de androgeni ovarieni, dar
crește și producția de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG). ACOG recomandă
utilizarea agenților anticoncepționali hormonali cu doze mici pentru administrarea pe termen
lung a disfuncției menstruale. [4] Dacă simptomele precum hirsutismul nu sunt atenuate
suficient, se poate adăuga un agent de blocare a androgenilor. Sarcina trebuie exclusă înainte
de începerea terapiei cu contraceptive orale sau agenți care blochează androgenii.

Tratamentul de primă linie pentru inducerea ovulației atunci când se dorește fertilitatea este
citratul de clomifen. [3, 4, 6] Strategiile de a doua linie pot fi la fel de eficiente la femeile
infertile cu PCOS rezistent la citrat de clomifen.
Un studiu randomizat a sugerat că metformin / letrozol combinat și foraj ovarian bilateral sunt
la fel de eficiente ca și tratamentul de a doua linie la femeile infertile cu PCOS rezistent la
citrat de clomifen [52]. În acest studiu, 146 de pacienți li s-a administrat metformin și letrozol,
iar 73 au fost perfecționate bilateral ovarian. A existat o reducere semnificativă a
testosteronului, a insulinei în condiții de repaus și a raportului dintre glucoza de post și
insulina de post din grupul metformin / letrozol. A existat o reducere semnificativă a
hormonului stimulator al foliculilor (FSH), hormonului luteinizant (LH) și raportului dintre
LH și FSH în grupul de foraj bilateral. Nu a existat nicio diferență semnificativă între
pacienții din cele 2 grupuri în ceea ce privește regularitatea ciclului, ovulația, rata sarcinii și
rata avortului.

Un alt studiu, un studiu dublu-orb realizat de Legro și colab., A constatat că letrozolul este
mai eficient decât clomifenul în tratamentul infertilității în PCOS. Pe baza perioadelor de
tratament de până la cinci cicluri, studiul, care

au implicat 750 de femei anovulatoare cu PCOS, au descoperit că natalitatea pentru letrozol și


clomifen au fost de 27,5%, respectiv 19,1%. Rata anomaliilor congenitale și riscul de pierdere
a sarcinii în grupurile de letrozol și clomifen s-au dovedit a fi comparabile, deși probabilitatea
nașterilor gemene a fost mai mică cu letrozol.

Metformina

Dacă pacientul dezvoltă diabet zaharat de tip 2, luați în considerare tratamentul cu


medicamente antihiperglicemice orale, cum ar fi metformina. Metformin poate fi luat în
considerare și la alte femei cu PCOS care sunt rezistente la insulină și, prin urmare, cu risc de
a dezvolta boli cardiovasculare, chiar și la femei fără diabet de tip 2.

Studiile clinice au arătat că metformina poate reduce eficient nivelul de androgeni,


îmbunătățește sensibilitatea la insulină și facilitează pierderea în greutate la pacienții cu PCOS
încă din adolescență. [55, 56, 57, 58] Un studiu a concluzionat că utilizarea metforminei pe
toată durata sarcinii a fost asociată cu o scădere de 9 ori a diabetului gestațional la femeile cu
PCOS. [59] Pe lângă faptul că are potențialul de a reduce diabetul gestațional la femeile
însărcinate cu PCOS, metformina poate reduce și riscul de preeclampsie la această populație.

Un studiu pe termen lung a sugerat că metformina a continuat să îmbunătățească profilul


metabolic al femeilor cu PCOS pe parcursul unui tratament de 36 de luni, în special
îmbunătățind circulația colesterolului cu lipoproteine cu densitate ridicată (HDL-C), tensiunea
arterială diastolică și indicele de masă corporală (IMC) ). [61] Cu toate acestea, datele sunt
insuficiente încă pentru a recomanda metformină tuturor femeilor cu PCOS.

Alți agenți

Dacă pacientul are hiperandrogenism suprarenal concomitent, se poate lua în considerare


tratamentul cu prednison sau doză de doză mică de dexametazonă.

Acetatul de leuprolidă (Lupron) este eficient în suprimarea producției de hormoni ovarieni,


ceea ce induce eficient menopauză; prin urmare, acest medicament trebuie să fie însoțit de
terapie de substituție hormonală. Această abordare a tratamentului nu a câștigat o favoare
răspândită.

Mai multe medicamente, inclusiv peroxid de benzoil, retinoizi topici (Retin-A) și antibiotice
orale și topice sunt eficiente pentru tratamentul acneei. Izotretinoina sistemică este utilizată în
cazuri severe sau refractare.

Alerte de siguranță FDA

Statinele

La 1 martie 2012, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a actualizat


profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la modificările la informațiile de prescriere
referitoare la interacțiunile dintre inhibitorii de protează (medicamente pentru gestionarea
virusului imunodeficienței umane [HIV] și infecția cu hepatita B) și anumite medicamente cu
statină . Combinația acestor medicamente poate ridica nivelul de sânge al statinelor și poate
crește riscul de miopatie. Rabdomioliza, cea mai gravă formă de miopatie, poate provoca
leziuni renale și poate duce la insuficiență renală, care poate pune viața în pericol.

Pe 28 februarie 2012, FDA a aprobat modificări importante ale etichetelor de siguranță pentru
clasa medicamentelor care scad colesterolul cunoscute sub numele de statine, inclusiv
înlăturarea monitorizării de rutină a enzimelor hepatice. Informații despre potențialul efectelor
secundare cognitive, în general nefiresc și reversibile, și rapoarte privind creșterea nivelului
de glucoză din sânge și a nivelului de hemoglobină glicozilată (HbA1c) au fost adăugate la
etichetele statinei. În plus, contraindicația extinsă și actualizările de limitare a dozei au fost
adăugate pe eticheta lovastatină în situațiile în care acest medicament este luat cu anumite
medicamente care pot crește riscul de miopatie.
La 8 iunie 2011, FDA a notificat specialiștii din domeniul sănătății despre recomandările sale
privind limitarea utilizării celei mai mari doze aprobate (80 mg) de medicament pentru
scăderea colesterolului simvastatină (Zocor) din cauza riscului crescut de leziuni musculare.
FDA a necesitat modificări ale etichetei simvastatinei pentru a adăuga noi contraindicații (nu
trebuie utilizate cu anumite medicamente) și limitări ale dozei pentru utilizarea simvastatinei
cu anumite medicamente.

Sibutramina

Pe 8 octombrie 2010, laboratoarele Abbott și FDA au notificat profesioniștilor din domeniul


sănătății și pacienților despre retragerea voluntară a sibutraminei medicamentelor obezitate
(Meridia) de pe piața americană din cauza datelor din studiile clinice care indică un risc
crescut de atac de cord și accident vascular cerebral.

Tulburări metabolice

La pacienții cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) care sunt obezi, parametrii endocrini-
metabolici se îmbunătățesc semnificativ după 4-12 săptămâni de restricție dietetică. Nivelurile
lor de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) cresc, iar nivelul de testosteron liber
scade de 2 ori. De asemenea, scade nivelurile de insulină serică și factorul de creștere
asemănător insulinei (IGF-1). La pacienții cu PCOS care sunt obezi, pierderea în greutate este
asociată cu o reducere a hirsutismului și a revenirii ciclurilor ovulatorii la 30% dintre femei,
îmbunătățind astfel ratele de sarcină, precum și îmbunătățind toleranța la glucoză și nivelul
lipidelor.

Societatea cu exces de androgeni și sindromul ovarelor polichistice recomandă managementul


stilului de viață ca terapie primară pentru complicațiile metabolice la femeile supraponderale
și obeze cu PCOS. O cantitate moderată de exerciții fizice zilnice crește nivelul de proteine de
legare IGF-1 și scade nivelul de IGF-1 cu 20%. Pierderea în greutate modestă de 2-5% din
greutatea totală a corpului poate ajuta la refacerea perioadelor menstruale ovulatoare la
pacienții obezi cu PCOS. O scădere de 500-1000 de calorii zilnic, împreună cu 150 de minute
de exercițiu pe săptămână, poate provoca ovulația.

Metformin, un medicament antidiabetic, îmbunătățește rezistența la insulină și scade


hiperinsulinemia la pacienții cu PCOS. Acest medicament are, de asemenea, un efect mic, dar
benefic asupra sindromului metabolic, precum și poate determina o reducere modestă a
nivelului de androgeni (11%). Rețineți că femeile cu un indice de masă corporală (IMC) mai
mare de 37 kg / m2 poate să nu aibă un răspuns bun la metformină. [5] Un studiu italian
efectuat pe 33 de pacienți cu PCOS a demonstrat că metformina a afectat hormonul tiroidian
prin scăderea hormonului stimulator tiroidian (TSH) la pacienții cu hipotiroidie cu PCOS,
indiferent dacă acești indivizi au primit levotiroxină sau nu au fost tratați.

Asigurați-vă că funcția renală și hepatică sunt normale și că pacientul nu are insuficiență


cardiacă congestivă avansată înainte de începerea terapiei cu metformin. Doza inițială
obișnuită este de 500 mg administrată oral de două ori pe zi. Deoarece efectele adverse
obișnuite sunt greața, vărsăturile și diareea, metformina trebuie luată împreună cu mesele.
Pacienților care dezvoltă aceste efecte adverse li se poate cere să reducă doza la o dată pe zi
timp de o săptămână și apoi să crească treptat doza. De asemenea, informați pacienții că există
o probabilitate ridicată că vor avea cicluri ovulatorii în timpul administrării metforminei.
Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) nu a aprobat metformină pentru
această indicație.

Anovulația

Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi (ACOG) și Societatea Obstetricienilor și


Ginecologilor din Canada (SOGC) recomandă citratul de clomifen ca terapie de primă linie
pentru a stimula ovulația atunci când se dorește fertilitatea.

Terapia de linia a doua, când citratul de clomifen nu reușește să conducă la sarcină, este fie
gonadotropine exogene, fie chirurgie lavaroscopică ovariană. ultrasonografie și studii de
laborator. [3] Rețineți că terapia cu gonadotropină este costisitoare și este asociată cu un risc
crescut de sarcină multiplă și sindrom de hiperstimulare ovariană.

Dovada sugerează că metformina frecvent, dar nu în mod universal, îmbunătățește ratele de


ovulație și ratele de sarcină la femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS), în special la
femeile obeze. [3, 4, 70] În plus, pretratamentul cu metformină a fost demonstrat că
îmbunătățește eficacitatea clomifenului pentru inducerea ovulației. [71] Luați în considerare
combinația de metformin și clomifen la femeile în vârstă cu obezitate viscerală și rezistență la
clomifen. [3] Cu toate acestea, această combinație nu îmbunătățește în mod semnificativ rata
natalității în raport cu monoterapia cu clomifen [3]. Dacă pretratarea cu metformină pe curs
scurt (mai puțin de 4 săptămâni) este la fel de eficientă, în timp ce metformina convențională
cu curs lung rămâne incertă.
Un studiu a descoperit că N-acetilcsteinul poate spori efectul citratului de clomifen în
inducerea ovulației la pacienții cu PCOS.

Pacienții cu PCOS care sunt infertili, dar doresc sarcină, trebuie să fie adresați unui
endocrinolog reproductiv pentru evaluarea și gestionarea infertilității. Femeile obeze morbil
cu PCOS ar trebui, de asemenea, menționate pentru riscul de sarcină ; chirurgia metabolică
poate fi considerată la femeile obeze morbid cu PCOS, deoarece multe caracteristici ale
acestui sindrom sunt reversibile cu pierderea în greutate de succes. Fertilizarea in vitro (FIV)
este rezervată femeilor cu PCOS și terapie cu gonadotropină nereușită sau celor cu alte
indicații pentru această procedură.

hirsutismul

Un tratament primar clar pentru hirsutism la femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS)
rămâne lipsit. [4] Cu toate acestea, tratamentele pe termen scurt, nefarmacologice ale
hirsutismului includ bărbieritul și utilizarea depilatoarelor chimice și / sau a cremei de albire.
Scoaterea sau depilarea părului nedorit poate duce la foliculită și la părul încolțit. Măsurile pe
termen lung, mai permanente, pentru părul nedorit includ electroliza și tratamentul cu laser.

Eflornitina adițională cu tratament cu laser este superioară terapiei cu laser numai în tratarea
hirsutismului. Eflornithina (Vaniqa) este o cremă topică care poate fi folosită pentru a încetini
creșterea părului. Acest agent funcționează prin inhibarea ornitinei decarboxilază, care este
esențială pentru celulele care se divid rapid în foliculii de păr.

Reducerea greutății scade producția de androgeni la femeile care sunt obeze; prin urmare,
pierderea în greutate poate încetini creșterea părului.

Femeile care nu doresc să rămână însărcinate pot fi tratate în mod eficient pentru hirsutism cu
contraceptive orale. Contraceptivele orale încetinesc creșterea părului la 60-100% dintre
femeile cu hiperandrogenemie. Terapia poate fi începută cu un preparat care are o doză mică
de estrogen și un progestin nonandrogenic. Preparatele care au norgestrel și levonorgestrel
trebuie evitate din cauza activității lor androgenice. Există, de asemenea, un risc de
evenimente trombotice la femeile obeze care folosesc contraceptive orale; prin urmare,
trebuie luate măsuri de precauție adecvate pentru a preveni astfel de evenimente.
Contraceptivele orale care conțin acetat de ciproteronă sunt de asemenea foarte eficiente în
tratamentul hirsutismului mai sever ; cu toate acestea, această combinație de agenți nu a fost
aprobată de FDA pentru utilizare în Statele Unite.
Antiandrogenii, cum ar fi spironolactona, sunt eficiente pentru hirsutism. Spironolactona (50-
100 mg de două ori pe zi) este o terapie primară eficientă pentru hirsutism. Datorită
potențialelor efecte teratogene ale spironolactonei, pacienții necesită o formă eficientă de
contracepție (de exemplu, un contraceptiv oral). Efectele adverse ale spironolactonei includ
disconfortul gastro-intestinal și sângerarea menstruală neregulată, care poate fi gestionată prin
adăugarea unui contraceptiv oral.

Inducerea ovulației cu citrat de clomifen, metformină sau ambele nu modifică hirsutismul la


femeile hirsute infertile cu PCOS.

Dieta și activitatea

Pacienții cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) care au toleranță la glucoză ar trebui să


înceapă un program cuprinzător de dietă și exerciții fizice pentru a reduce riscul de a dezvolta
diabet zaharat. Încurajați activitatea fizică moderată, cu condiția ca pacientul să nu aibă
contraindicații. Descurajați fumatul din cauza riscului crescut de boli cardiovasculare. În plus,
femeile obeze cu PCOS pot beneficia de o dietă săracă în calorii pentru reducerea greutății.

O dietă modelată după dieta cu diabet zaharat tip 2 a fost recomandată pacienților cu PCOS ..
Această dietă accentuează creșterea fibrelor; scăderea glucidelor rafinate, grăsimilor trans și a
grăsimilor saturate; și acizi grași omega-3 și omega-9 crescut. Cu toate acestea, la unii
pacienți obezi cu PCOS, pierderea în greutate a îmbunătățit regularitatea menstruală. [80] S-a
dovedit că suplimentarea cu acizi grași Omega-3 reduce conținutul de grăsimi hepatice și alți
factori de risc cardiovascular la femeile cu PCOS, inclusiv cele cu steatoză hepatică, deși
aceste efecte nu s-au dovedit încă să se traduce într-o reducere a evenimentelor
cardiometabolice.

Femeile cu un profil anormal de lipide trebuie sfătuite cu privire la modalitățile de gestionare


a dislipidemiei. Astfel de măsuri includ consumul unei diete cu conținut scăzut de colesterol și
grăsimi saturate și creșterea activității fizice. Liniile directoare din cel de-al treilea raport al
Programului național de educație a colesterolului (NCEP) Grupul de experți privind
detectarea, evaluarea și tratarea colesterolului cu sânge ridicat la adulți (Panoul de tratament
III pentru adulți sau ATP III) (2001) servesc drept ghid pentru tratamentul femei cu PCOS și
dislipidemie. NCEP actualizează în prezent orientările ATP III; Cititorii sunt încurajați să
verifice site-ul National Health Lung and Blood Institute pentru cele mai recente orientări:
http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp4/index.htm.
Dovezile acumulare sugerează o asociere a deficitului de vitamina D cu sindromul metabolic.
Un studiu a găsit niveluri insuficiente de 25-hidroxivitamină D (<30 ng / ml) la aproape 75%
dintre pacienții cu PCOS, cu niveluri mai scăzute la cei cu sindrom metabolic (17,3 ng / mL)
decât la cei fără sindrom metabolic (25,8 ng / mL) ).

Intervenție chirurgicală

Managementul chirurgical al sindromului ovarian polichistic (PCOS) are ca scop principal


restabilirea ovulației. Rezecția pană ovariană a scăzut în favoarea din cauza formării de
adeziune postoperatorie și a introducerii cu succes a medicamentelor care induc ovulația.

Au fost utilizate diferite metode laparoscopice, inclusiv electrocauterie, foraj cu laser și


biopsie multiplă, cu scopul de a crea zone focale de deteriorare în cortexul ovarian și stroma.
Conform Societății Obstetricienilor și Ginecologilor din Canada (SOGC), forajul ovarian
laparoscopic poate fi luat în considerare la femeile cu PCOS rezistent la clomifen, în special
în prezența altor indicații laparoscopice. [3] Un mic studiu francez a sugerat, de asemenea, că
tratamentul chirurgical prin foraj ovarian cu hidrolaparoscopimay ar fi benefic în cazurile de
PCOS care sunt rezistente la citrat de clomifen. [83]

Complicațiile potențiale trebuie luate în considerare, de asemenea. Acestea includ formarea de


aderențe și atrofia ovariană. Ratele multiple de sarcină sunt mai mici cu forajul ovarian decât
cu tratamentul cu gonadotropină (1% față de 16%, respectiv), dar există preocupări continue
cu privire la efectele pe termen lung ale forajului ovarian asupra funcției ovariene. [84]

Monitorizare pe termen lung

Sindromul ovarian polichistic (PCOS) este o boală cu multe complicații pe termen lung.
Pacienții au nevoie de o monitorizare periodică cu medicii pentru detectarea precoce și
administrarea oricăror sechele neatinse asociate sindromului (vezi Prognostic).

Femeile cu PCOS care concep sunt expuse unui risc crescut de diabet gestațional,
preeclampsie, naștere prin cezariană și naștere prematură și post-naștere. În plus, nou-născuții
lor au un risc crescut de a fi mari pentru vârsta gestațională, dar nu prezintă un risc crescut de
naștere mortală sau de moarte neonatală .

Participarea la un grup de sprijin de la egal poate atenua stresul și poate îmbunătăți


autogestionarea.
Rezumatul medicamentelor

Medicamentele utilizate în tratamentul sindromului ovarian polichistic (PCOS) includ


metformin (utilizarea off-label), spironolactonă, eflornitină (cremă topică pentru tratarea
hirsutismului) și contraceptive orale. Contraceptivele orale care conțin o combinație de
estrogen și progestin cresc nivelul de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) și reduc
astfel nivelul de testosteron liber. Nivelurile de hormon luteinizant (LH) și hormonul
stimulator al foliculilor (FSH) sunt de asemenea suprimate. Aceasta restabilește expunerea
ciclică a endometrului la estrogen-progestin, odată cu reluarea perioadelor menstruale și
scăderea hirsutismului. Cu toate acestea, utilizarea de contraceptive orale poate fi asociată cu
un risc crescut de tromboză și anomalii metabolice.

Ar trebui selectat un contraceptiv oral care conține etinilestradiol și un progestin cu activitate


androgenică minimă, cum ar fi norgestimul, noretindronul sau desogestrelul. Etinil estradiolul
combinat cu drospirenona (Yasmin) are o progestină care acționează ca un antiandrogen și,
prin urmare, poate adăuga efecte antiandrogenice.

Sângerarea cu retragere poate fi indusă cu medroxiprogesteronă (Provera) administrată timp


de 5-10 zile înainte de începerea terapiei contraceptive orale. Sarcina trebuie exclusă înainte
de începerea terapiei contraceptive orale.

Indicațiile, contraindicațiile și efectele adverse ale terapiei cu metformină trebuie examinate


cu atenție la pacient înainte de începerea unei astfel de terapii. În plus, femeile care încep
terapia cu metformin ar trebui să fie informate că un astfel de tratament poate duce la cicluri
menstruale ovulatorii și crește probabilitatea sarcinii. Este demn de remarcat faptul că
metformina are potențialul de a reduce preeclampsia și diabetul gestațional la femeile gravide
cu PCOS.

Femeile care iau spironolactona necesită contracepție fiabilă. Este de preferat un contraceptiv
oral, dar dacă această formă de contracepție este contraindicată, ar trebui utilizat un alt tip de
contracepție.

Alerte de siguranță FDA

Statinele

La 1 martie 2012, Administrația americană pentru produse alimentare și droguri (FDA) a


notificat profesioniștilor din domeniul sănătății despre actualizări ale informațiilor de
prescriere referitoare la interacțiunile dintre inhibitorii de protează (medicamente pentru
gestionarea virusului imunodeficienței umane [HIV] și infecția cu hepatita B) și anumite
medicamente cu statină . Inhibitorii proteazelor și statinele luate împreună pot crește nivelul
de sânge al statinelor și pot crește riscul de vătămări musculare (miopatie). Cea mai gravă
formă de miopatie, numită rabdomioliză, poate deteriora rinichii și poate duce la insuficiență
renală, care poate fi fatală.

Pe 28 februarie 2012, FDA a aprobat modificări importante ale etichetelor de siguranță pentru
clasa medicamentelor care scad colesterolul cunoscute sub numele de statine. Modificările
includ eliminarea monitorizării de rutină a enzimelor hepatice de pe etichetele
medicamentelor. Informații despre potențialul efectelor secundare cognitive, în general non-
grave și reversibile, și raportări ale nivelului crescut de glucoză din sânge și de hemoglobină
glicozilată (HbA1c) au fost adăugate la etichetele statinei. Eticheta lovastatină a fost
actualizată pe larg, cu noi contraindicații și limitări ale dozei atunci când este luată cu anumite
medicamente care pot crește riscul de rănire musculară.

La 8 iunie 2011, FDA a notificat profesioniștilor din domeniul sănătății că a recomandat


limitarea utilizării celei mai mari doze aprobate de medicamente pentru reducerea
colesterolului simvastatină (80 mg) din cauza riscului crescut de leziuni musculare. FDA a
necesitat modificări ale etichetei simvastatinei pentru a adăuga noi contraindicații (nu trebuie
utilizate cu anumite medicamente) și limitări ale dozei pentru utilizarea simvastatinei cu
anumite medicamente.

Sibutramina

La 8 octombrie 2010, laboratoarele Abbott și FDA au notificat profesioniștilor din domeniul


sănătății și pacienților despre retragerea voluntară a sibutraminei (Meridia), un medicament
obezitate, de pe piața americană, din cauza datelor din studiile clinice care indică un risc
crescut de atac de cord și accident vascular cerebral.

Agenți hipoglicemici

Rezumatul clasei

Acești agenți reduc nivelul glicemiei.

Vizualizați informațiile complete despre droguri


Metformin (Glucophage, Glumetza, Riomet, Fortamet)

Metformina reduce rezistența la insulină; este un sensibilizator la insulină. Producția de


glucoză hepatică este scăzută și absorbția periferică, stimulată de insulină este crescută.
Metformin poate scădea, de asemenea, nivelul TSH la pacienții cu hipotiroidism cu sindrom
ovarian polichistic (PCOS), indiferent dacă sunt tratate cu tiroxină sau nu (utilizarea off-
label).

Insulina (Humulin, Novolin)

Insulina este eficientă atunci când metformina nu poate controla hiperglicemia. Mai multe
forme de dozare cu acțiune scurtă și cu acțiune lungă sunt disponibile. Insulina trebuie inițiată
în asociere cu evaluarea dietetică și managementul nutrițional de către un dietetician clinic
înregistrat ca parte a unui sistem general de gestionare a greutății. Insulina este rareori
indicată ca un agent de primă linie pentru PCOS, cu excepția cazului în care un pacient are și
un diagnostic de diabet.

Rezumatul clasei

Antiandrogen

Agenții antiandrogeni blochează receptorii androgeni, inhibând astfel efectele hormonilor


sexuali masculini. Acești agenți pot fi folosiți pentru a trata hirsutismul la femeile cu PCOS.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Spironolactona (Aldactone)

Spironolactona este un agent antiandrogen care este un blocant nespecific al receptorilor


androgeni. Poate fi utilizat împreună cu pastile contraceptive orale pentru tratarea
hirsutismului prin reducerea diametrului părului. Inițiați primele pilule contraceptive orale
pentru a evita agravarea neregulilor menstruale și pentru a preveni sarcina, deoarece
spironolactona poate avea efecte feminizante asupra fătului masculin. Evaluează periodic
efectele adverse (de exemplu, anomalii ale fluidelor și ale electrolitilor). Spironolactona este,
de asemenea, utilizat ca diuretic cu economii de potasiu.

Vizualizați informațiile complete despre droguri


Leuprolide (Lupron, Eligard)

Leuprolida nu este un agent de primă linie în PCOS și, prin urmare, nu este utilizat deseori
pentru acest sindrom. Acest agent suprimă steroidogeneza ovariană și testiculară prin scăderea
nivelului hormonului luteinizant (LH) și hormonului stimulator al foliculilor (FSH). Analogii
de hormoni care eliberează gonadotropină (GnRH) cu pastile contraceptive orale sunt o
opțiune de luat în considerare pentru hirsutism la femeile care nu reușesc să răspundă la
terapia combinată cu spironolactonă și pilule contraceptive orale. Efectele anatomice ale
androgenilor (de exemplu, clitoromegalie și aprofundarea vocii) nu răspund la analogii
GnRH.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Finasteride (Proscar, Propecia)

Finasteridul este un inhibitor al 5-alfa-reductazei care este aprobat pentru utilizare în


hipertrofia benignă a prostatei și în alopecia modelului masculin. Acest agent blochează
conversia testosteronului în metabolitul său mai activ, dihidrotestosterona. Finasteridul tinde
să fie un agent de linia a doua pentru hirsutism în PCOS, atunci când hirsutismul persistă, în
ciuda utilizării agenților de primă linie (adică contraceptive orale). Acest agent este mai
eficient atunci când este utilizat în combinație cu pastile contraceptive orale. Datorită
potențialului de efecte teratogene (de exemplu, risc de ambiguitate genitală la făturile de sex
masculin), terapia cu finasteridă trebuie utilizată împreună cu o formă fiabilă de contracepție
la femeile active sexual.

Agenți de îndepărtare a părului

Rezumatul clasei

Crema de Eflornitină poate fi folosită pentru a trata excesul de androgeni.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Eflornitină (Veniqa)

Eflornitina este indicată pentru reducerea părului facial nedorit la femei. Interfera cu ornitina
decarboxilază (necesară creșterii părului) în foliculii de păr. Eflornitina nu are o acțiune
depilatoare; în schimb, se pare că întârzie creșterea părului și îmbunătățește aspectul acolo
unde este aplicat. Îmbunătățirea poate fi văzută într-o perioadă cât mai scurtă de 4-8
săptămâni, deși pot fi necesare 6 luni de tratament. Rețineți că, în studiile clinice, părul a
revenit la starea sa anterioară la 8 săptămâni după întreruperea eflornitinei (adică hirsutismul
poate reveni după întreruperea eflornitinei).

Notă: Utilizarea eflornitinei a fost studiată numai pe față și în zonele implicate adiacente sub
bărbia persoanelor cu hipertricoză; prin urmare, limitați utilizarea acestui medicament la
aceste zone. Pacienții vor avea nevoie probabil de alte metode de îndepărtare a părului în
combinație cu terapia cu eflornitină.

Contraceptive orale

Rezumatul clasei

Agenții contraceptivi orali reduc secreția hormonului luteinizant (LH) și a hormonului


stimulator al foliculilor (FSH) din glanda hipofiză prin scăderea cantității de hormon care
eliberează gonadotropină (GnRH). Toate contraceptivele orale scad producția de androgeni
ovarieni. Prin inhibarea secreției de gonadotropină și, prin urmare, dezvoltarea foliculului
terțiar, scade secreția ovariană de testosteron și androstenionion. Toate contraceptivele orale
cresc globulina care leagă hormonii sexuali (SHBG) și, prin urmare, reduc testosteronul liber.
Dovada indică faptul că doze mari de progestine contraceptive pot inhiba 5-alfa reductază.
Contraceptivele orale scad, de asemenea, producția de androgeni suprarenali, în special
dehidroepiandrosterona sulfat (DHEA-S).

Diferitele preparate contraceptive au efecte diferite asupra producției de androgeni ovarieni și


SHBG. Cu toate acestea, toate reduc nivelul de testosteron liber în egală măsură (cu
aproximativ 50%). Nivelurile gratuite de testosteron obținute cu preparate contraceptive orale
nu au legătură cu nivelul crescut de SHBG. Preparatele care conduc la niveluri mai mari de
SHBG duc, de asemenea, la niveluri mai mari de testosteron. Adică, o scădere a nivelului de
testosteron liber este aceeași pentru toate contraceptivele orale și, deși unele dintre aceste
preparate cresc nivelul SHBG mai mult decât altele, acest lucru este compensat de o creștere
concomitentă a nivelului total de testosteron.

Restaurarea ciclurilor menstruale obișnuite previne hiperplazia endometrială asociată cu


anovularea. Contraceptivele orale îmbunătățesc, de asemenea, acneea și hirsutismul.
Etradil estradiol

Estradiolul etinilic reduce secreția de LH și FSH din hipofiză prin scăderea cantității de
GnRH. Utilizați etinil estradiol 30-35 mg combinat cu orice formă de progesteron.
Restaurarea ciclurilor menstruale obișnuite previne hiperplazia endometrială asociată cu
anovularea. Îmbunătățirea efectelor hiperandrogenice se observă la 60-100% dintre femei,
dar, de obicei, sunt necesare cel puțin 6-12 luni de utilizare. Efectuați un test de sarcină
înainte de terapie. Dacă pacientul nu a avut menstruație timp de 3 luni, induce sângerare de
retragere cu acetat de medroxiprogesteron (Provera) 5-10 mg / zi timp de 10 zile; apoi,
începeți terapia cu contraceptive orale.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Medroxyprogesterone (Depo-Provera, Provera)

Medroxyprogesterone nu are efect asupra producției de androgeni. Progestinele opresc


proliferarea celulelor endometriale, permițând sloughing organizat de celule după retragere.

Modulatoare selective ale receptorilor de estrogen

Rezumatul clasei

Citratul de clomifen, un modulator selectiv al receptorilor de estrogen, se leagă de receptorii


estrogeni, inducând ovulația prin creșterea producției de gonadotropine hipofizare.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Citrat de clomifen (Clomid, Serofen)

Clomifenul acționează direct producând o creștere a hormonului luteinizant și ar putea


provoca ovulația în câteva zile.

Agenți acneici, de actualitate

Rezumatul clasei

Pentru tratarea acneei cu sindromul ovarian polichistic (PCOS), sunt disponibile diferiți agenți
topici fără rețea (OTC) și agenți de prescripție medicală.

Vizualizați informațiile complete despre droguri


Peroxid de benzoil (Benzac AC Gel, Desquam-X, Benzac AC Wash, BenzEFoam, BPO Wash
Creamy Pack complet, Pânză de spumare BPO, BPO Gel, Clean and Clear Avantaj Curățător
exfoliant 3-in-1, Curățător neted și clar de acnee cu control continuu, Gel curat și limpede,
Crema de tratare a acneei care dispare Clearasil, Spălare cremă Lavoclen-4, Spălare cremoasă
Lavoclen-8, NeoBenz Micro, NeoBenz Micro SD, NeoBenz Micro Wash, Loțiune cu peroxid
de neozrogena Benzoyl, Neutrogena Clear Pore Acne Tratament, Neutrogena On-The-
Tratament de acnee la fața locului, spălare zilnică neutrogena cu pori limpezi, bara de curățare
a acneei PanOxyl, spălare cremă PanOxyl acnee, spălare spumantă cu acnee PanOxyl,
proactivă, tratare avansată proactivă a flamurilor, curățător de reînnoire proactiv, reparare
proactivă, gel de tratament cu acnee Zapzyt)

Peroxidul de benzoil determină acțiunea prin eliberarea de oxigen activ; acest agent este
eficient in vitro împotriva Propionibacterium acnes, un anaerob care se găsește în foliculi și
comedoane sebacee. Peroxidul de benzoil determină, de asemenea, un efect keratolitic și
descuamativ, care poate contribui și la eficacitatea acestuia.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Tretinoină cremă topică 0,02–0,1%; gel topic 0,01–0,1%; soluție topică 0,05% (Retin A,
Renova, Atralin, Avita, Refissa, Retin-A Micro, Tretin-X)

Mecanismul exact al tretinoinei nu este cunoscut. Se pare că scade coeziunea celulelor


epiteliale foliculare cu o scădere a formării de microcomedo. Acest agent crește, de asemenea,
cifra de afaceri a celulelor foliculare pentru a provoca extrudarea comedoanelor.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Adapalene crema topică 0,1%; gel 0,1 și 0,3%; loțiune 0,1% (Differin)

Adapalenul se leagă de receptorii nucleari ai acidului retinoic specific și modulează


diferențierea celulară, keratinizarea și procesele inflamatorii. Mecanismul său exact de acțiune
pentru tratamentul acneei nu este cunoscut.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Eritromicina topică 2% (AkneMycin, Ery)

Deși mecanismul său exact de acțiune nu este cunoscut, eritromicina inhibă sinteza
proteinelor în organismele sensibile prin legarea reversibilă a subunităților ribozomale 50S,
inhibând astfel translocarea ARN-ului de transfer de aminoacil și inhibând sinteza
polipeptidelor.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Clindamicină topică 1% (Cleocin T, ClindaReach, ClindaDerm, Clindagel, ClindaMax,


Clindete, Evoclin)

Clindamicina este un agent antibacterian care se leagă de subunitățile ribozomale 50S ale
bacteriilor sensibile și previne alungirea lanțurilor peptidice prin interferirea transferului de
peptidil, suprimând astfel sinteza proteinelor. Acest agent reduce acizii grași de suprafață de
pe piele; cu toate acestea, mecanismul său exact de

acțiunea în tratarea acneei nu este cunoscută.

Vizualizați informațiile complete despre droguri

Sulfacetamidă de sodiu topică 10% (Klaron)

Sulfacetamida de sodiu este un inhibitor al acidului para-aminobenzoic (PABA). Acest agent


restricționează sinteza acidului folic care este necesar pentru creșterea bacteriilor

S-ar putea să vă placă și