Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Semne si simptome
Principalele caracteristici ale PCOS includ disfuncția menstruală, anovulare și semne de
hiperandrogenism. Alte semne și simptome ale PCOS pot include următoarele:
• Hirsutismul
• Infertilitate
• Obezitate și sindrom metabolic
• Diabet
• Apnee obstructivă de somn
Diagnostic
La examinare, constatările la femeile cu PCOS pot include următoarele:
• Semne de virilizare
• Acanthosisnigricans
• Hipertensiune
• Ovare marite(largi/extinse): poate fi sau nu prezent; evaluați pentru o masă ovariană
Testarea
Excludeți toate celelalte tulburări care pot duce la neregularitate menstruală și
hiperandrogenism, inclusiv tumori suprarenale sau ovariene, disfuncții tiroidiene, hiperplazie
suprarenală congenitală, hiperprolactinemie, acromegalie și sindromul Cushing.
Studiile de laborator de screening de referință pentru femeile suspectate de PCOS includ
următoarele:
Testele funcției tiroidiene (de exemplu, TSH, tiroxină liberă
Nivelul seric de prolactină
Niveluri totale și gratuite de testosteron
• Indicele de androgen gratuit
• Nivelul serului hCG
• Test de stimulare a cosntropinei
• Nivelul seric 17-hidroxiprogesteron (17-OHPG)
• Niveluri gratuite de cortizol urinar (UFC) și creatinină
• Test de suprimare a dozei mici de dexametazonă
• Factorul seric de creștere a insulinei (IGF) –1
Alte teste utilizate în evaluarea PCOS includ următoarele:
• Nivelul Androstenedione
• niveluri de FSH și LH
• Testarea stimulării GnRH
• Nivelul glucozei
• Nivelul insulinei
• Panou lipidic
Testele de imagistică
Următoarele studii imagistice pot fi utilizate pentru evaluarea PCOS:
• ultrasonografie ovariană, de preferință folosind abordare(/ ?tehnica) transvaginala
• tomografie pelvină sau RMN pentru a vizualiza suprarenalele și ovarele
Proceduri
O biopsie ovariană poate fi efectuată pentru confirmarea histologică a PCOS; cu toate acestea,
diagnosticul ultrasonografic al PCOS a înlocuit în general diagnosticul histopatologic. Se
poate obține o biopsie endometrială pentru a evalua boala endometrială, cum ar fi
malignitatea.
Managementul (administrarea)
Modificările stilului de viață sunt considerate tratamentul de primă linie pentru femeile cu
PCOS. Astfel de modificări includ următoarele:
• Dietă
• Exercițiu
• Pierdere în greutate
Farmacoterapie
Dacă simptome precum hirsutismul nu sunt atenuate suficient, se poate adăuga un agent de
blocare a androgenilor. Tratamentul de primă linie pentru inducerea ovulației când se dorește
fertilitatea este citratul de clomifen. [3, 4, 6]
Interventie chirurgicala
• Electrocauterie
• Foraj cu laser
• Biopsie multiplă
Background (Origine)
Stein și Leventhal au fost primii care au recunoscut o asociere între prezența ovarelor
polichistice și semnele hirsutismului și amenoreei (de exemplu, oligomenoree, obezitate).
După ce femeile diagnosticate cu sindrom Stein-Leventhal au urmat cu succes o rezecție
cuneiforma a ovarelor, ciclurile menstruale au devenit regulate și au putut să conceapă. În
consecință, un defect ovarian primar a fost considerat a fi principalul vinovat, iar tulburarea a
devenit cunoscută sub numele de boala ovariană polichistică. (Vezi Etiologie și tratament.)
Criterii de diagnostic
Societatea Androgen Excess and PCOS Society (AE-PCOS) a publicat o declarație de poziție
în 2006 și criteriile sale în 2009 ,subliniind că, în opinia societății, PCOS ar trebui considerată
o tulburare a excesului de androgeni, așa cum este definită de ca urmare a:
Etiologia
Un mecanism propus pentru anovulare și niveluri ridicate de androgen sugerează că, sub
efectul stimulator crescut al hormonului luteinizant (LH) secretat de hipofiza anterioară,
stimularea celulelor teca ovariene este crescută. La rândul lor, aceste celule cresc producția de
androgeni (de exemplu, testosteron, androstenedione). Din cauza scăderii nivelului de hormon
de stimulare a foliculilor (FSH) în raport cu LH, celulele granuloase ovariene nu pot
aromatiza androgenii la estrogeni, ceea ce duce la scăderea nivelului de estrogen și la
consecințe anovulare. Hormonul de creștere (GH) și factorul de creștere asemănător insulinei-
1 (IGF-1) pot crește, de asemenea, efectul asupra funcției ovariene.
Ovarele polichistice sunt lărgite bilateral și au o capsulă netedă, îngroșată care este
avasculară. Pe secțiunile tăiate, foliculii subcapsulari în diferite stadii de atrezie sunt observați
în partea periferică a ovarului. Cea mai marcantă caracteristică ovariană a PCOS este
hiperplazia celulelor teca stromale din jurul foliculilor arestați. La examen microscopic, se
observă celule teca luteinizate.
PCOS este un sindrom genetic eterogen în care contribuțiile genetice rămân descrise
incomplet. PCOS este o afecțiune inerent dificilă de studiat genetic datorită eterogenității sale,
dificultății cu diagnosticul retrospectiv la femeile aflate în postmenopauză, subfertilității
asociate, etiologiei înțelese incomplet și dimensiunii efectului genic. Multe studii de genetică
publicate în PCOS au fost neconcludente, iar rezultatele studiilor de gene ale candidatului au
fost dezamăgitoare.
Studiile asupra membrilor familiei cu PCOS indică faptul că un mod autosomal de moștenire
dominantă apare pentru multe familii cu această boală. Părinții femeilor cu PCOS pot fi
anormal păroși; surorile pot avea hirsutism și oligomenoree; iar mamele pot avea
oligomenoree. Cercetările au sugerat că, într-o mare grupă de femei cu PCOS, un istoric
familial de diabet de tip 2 la un membru al familiei de gradul I este asociat cu un risc crescut
de anomalii metabolice, toleranță la glucoză afectată și diabet de tip II. În plus, un studiu
olandez cu gemeni a arătat o ereditate a PCOS de 0,71 la surorile gemene monozigotice, față
de 0,38 la gemenii dizygotici și alte surori.
O legătură importantă între PCOS și obezitate a fost confirmata pentru prima dată genetic prin
date dintr-un studiu de caz de control din Regatul Unit care a implicat 463 de pacienți cu
PCOS și peste 1300 de femei de control. Anchetatorii au demonstrat că o variantă din gena
FTO (rs9939609, care s-a dovedit a predispune la obezitate comună) a fost asociată
semnificativ cu susceptibilitatea la dezvoltarea PCOS.
Wickenheisser si altii au raportat că activitatea promotorului CYP17 a fost de 4 ori mai mare
în celulele pacienților cu PCOS. Această cercetare sugerează că patogeneza PCOS poate fi în
parte legată de reglarea genelor CYP17. Cu toate acestea, într-un studiu care a evaluat genele
candidate pentru PCOS folosind markeri de microsatelite pentru a căuta asociere în 4 gene -
CYP19, CYP17, FST și INSR - doar un marker în apropierea genei INSR s-a dovedit a fi
semnificativ asociat cu PCOS. Autorii au ajuns la concluzia că un locus(loc,pozitie) de
sensibilitate pentru PCOS (PCOS1 desemnat) există în 19p13.3 în regiunea INSR, dar nu se
poate concluziona că gena INSR în sine este responsabilă .
Studii ulterioare au găsit asociații suplimentare, cum ar fi cele din 15 regiuni din 11 gene
descrise anterior pentru a influența rezistența la insulină, obezitatea sau diabetul de tip 2. S-a
descoperit că persoanele cu PCOS au mai multe probabilități să fie homozigote pentru o
variantă în amonte de gena PON1 și homozigot pentru o alelă ?(allele= un tip de gena?) de
interes în IGF2. Interesant este că varianta genei PON1 a dus la scăderea exprimării genelor,
ceea ce ar putea crește stresul oxidativ. Rezultatul exact al variantei IGF2 nu este clar, dar
IGF2 stimulează secreția de androgeni în ovare și glandele suprarenale.
În studiul lui Goodarzi si altii, s-a constatat că alela de leucină este asociată cu protecția
împotriva PCOS, în comparație cu alela valină la poziția 89 în SRD5A2. Alela leucină este
asociată cu o activitate mai mică a enzimei. Când rezultatele acestui studiu sunt combinate cu
cele ale unui studiu observațional realizat de Vassiliadi și colaboratori(si altii),bazat pe
profilurile de steroizi urinari la femeile cu PCOS, un sprijin suplimentar poate fi gasit pentru
un rol important in reductaza 5 alfa în patogeneza acestui sindrom.
Într-un studiu de asociere la nivelul genomului pentru PCOS într-o populație chineză, au fost
identificate 3 regiuni puternice de asociere, la 2p16,3, 2p21 și 9q33.3. Polimorfismul cel mai
puternic asociat cu PCOS la locusul 2p16 a fost aproape de câteva gene implicate în formarea
corectă a testiculului, precum și o genă care codifică un receptor pentru hormonul luteinizant
(LH) și gonadotropina corionică umană (HCG). Acest polimorfism a fost, de asemenea, situat
la 211kb în amonte de gena FSHR, care codifică receptorul hormonal stimulant al foliculilor
(FSH).
Polimorfismele cele mai puternic asociate cu PCOS la locusul 2q21 codifică o serie de gene,
inclusiv gena THADA, care anterior a fost asociată cu diabetul de tip 2. În plus, 6
polimorfisme semnificative au fost identificate ca fiind asociate cu PCOS la locusul 9q33.3 în
apropierea genei DENND1A, care interacționează cu gena ERAP1. Creșterea serului ERAP1
a fost asociată anterior cu PCOS și obezitate.
Epidemiologie
În Statele Unite, sindromul ovarian polichistic (PCOS) este una dintre cele mai frecvente
tulburări endocrine ale femeilor la vârsta de reproducere, cu o prevalență de 4-12%. Până la
10% dintre femei sunt diagnosticate cu PCOS în timpul vizite ginecologice. În unele studii
europene, prevalența PCOS a fost raportată la 6,5-8%. Se observă o mare variabilitate etnică
în hirsutism. De exemplu, femeile din Asia (Asia de Est și de Sud-Est) au mai puțin hirsutism
decât femeile albe, având aceleași valori serice ale androgenilor. Într-un studiu care a evaluat
hirsutismul la femeile din sudul Chinei, investigatorii au descoperit o prevalență de 10,5%. La
femeile hirsute, a existat o creștere semnificativă a incidenței acneei, a neregulilor menstruale,
a ovarelor polichistice și a acantozei nigriciene.
PCOS afectează femeile aflate în perioada premenopauză, iar vârsta de debut este cel mai
adesea perimenarhală (înainte ca vârsta osoasă să ajungă la 16 ani). Cu toate acestea,
recunoașterea clinică a sindromului poate fi întârziată prin eșecul pacientului de a se preocupa
de menstruații neregulate, hirsutism sau alte simptome sau prin suprapunerea descoperirilor
PCOS cu maturizarea fiziologică normală în cei doi ani de după menarche(prima
menstruatie/ciclu menstrual). La femeile slabe, cu predispoziție genetică la PCOS, sindromul
poate fi demascat atunci când ulterior vor crește în greutate.
Prognoză
Dovezile sugerează că femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) pot avea un risc crescut
de boli cardiovasculare și cerebrovasculare. Femeile cu hiperandrogenism au niveluri crescute
de lipoproteine serice similare cu bărbații.
Aproximativ 40% dintre pacienții cu PCOS au rezistență la insulină care este independentă de
greutatea corporală. Aceste femei prezintă un risc crescut de diabet zaharat de tip 2 și
complicații cardiovasculare.
Nu a fost găsită nicio asociere cunoscută cu cancerul de sân sau ovar; astfel, nu este necesară
o supraveghere suplimentară.
Educația pacientului
Istoric
• Tulburări menstruale
• Hirsutismul
• Infertilitate
• Diabet
Anomalii menstruale
Hiperandrogenismul
Hiperandrogenismul se manifestă clinic prin exces de păr terminal al corpului într-un model
de distribuție masculină. Părul este frecvent întâlnit pe buza superioară, pe bărbie, în jurul
sfârcurilor, și de-a lungul liniei albe(linea alba)a abdomenului inferior. Unii pacienți au acnee
și / sau caderea parului in partea de sus sau in fata(calvitie)? (alopecie androgenică).
Infertilitatea
Aproape jumătate din toate femeile cu PCOS sunt obeze din punct de vedere clinic. Un studiu
care compară indicele de masă corporală (IMC) la femeile americane și italiene cu PCOS a
arătat că femeile americane aveau un IMC mai mare decat perechilor lor italiene . Femeile cu
PCOS trebuie evaluate pentru riscul lor cardiovascular prin evaluarea IMC, a lipidelor și
lipoproteinelor și a factorilor de risc pentru sindromul metabolic.
Diabetul zaharat
Apnee de somn
Multe femei cu PCOS prezintă sindromul de apnee obstructivă în somn (OSAS), care este un
factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare. Întrebați acești pacienți și / sau
partenerii lor despre somnolență excesivă în timpul zilei; persoanele cu apnee obstructivă de
somn prezintă episoade de apnee / hipopnee în timpul somnului. Pentru femeile cu PCOS cu
OSAS suspectat, ar trebui să existe un prag scăzut de trimitere pentru evaluarea somnului. De
asemenea, pacienții pot fi examinați pentru OSAS în clinică folosind instrumente precum
scorul de somnolență Epworth.
Examinare fizică
Pacienții pot avea păr excesiv pe corp într-un model de distribuție masculină?, precum și
acnee. Unii pacienți prezintă semne virilizante, cum ar fi chelie sau alopecie, creșterea masei
musculare, adâncirea vocii sau clitoromegalie; aceste descoperiri ar trebui să conducă la o
căutare a altor cauze de hiperandrogenism.
Scorul Ferriman-Gallwey (mFG) modificat punctează 9 zone ale corpului de la 0 (fără păr) la
4 (sincer masculin/direct masculin), inclusiv buza superioară, bărbia, pieptul, abdomenul
superior, abdomenul inferior, coapsele, spatele, brațul și fesele. Un scor total de 8 sau mai
mult este considerat anormal pentru o femeie albă adultă; un scor de 36 este cel mai sever.
Obezitatea
Acanthosisnigricans
• Prezent (1): prezent în mod clar la inspecția vizuală atentă, nu este vizibil pentru
observatorul ocazional, în măsura în care nu se poate măsura
• Ușoară (2): Limitată la baza craniului, de obicei nu se extinde la marginile laterale ale
gâtului
• Moderat (3): se extinde până la marginile laterale ale gâtului, dar nu este vizibil anterior
Tensiune arteriala
Pacienții cu semne și simptome ale sindromului metabolic pot avea tensiune arterială crescută,
cu o tensiune arterială sistolică de 130 mm Hg sau mai mare și o tensiune arterială diastolică
de 85 mm Hg sau mai mare.
Ovare mari/largi
Este posibil ca ovarele mari să nu fie întotdeauna prezente. Evaluează pentru o masă ovariană.
Considerații diagnostice
Deși în prezent nu există criterii de diagnostic convenite pentru sindromul ovarian polichistic
adolescent (PCOS), hiperandrogenemia este esențială pentru diagnosticul la această grupă de
vârstă.
Toate condițiile care imită PCOS ar trebui excluse înainte de a confirma un diagnostic de
PCOS. Luați în considerare următoarele în diagnosticul diferențial al PCOS:
• Hipertecoză ovariană
• Hipotiroidism
• Hirsutism idiopatic
• Hirsutism familial
• sindromul Cushing (K + scăzut, striae, obezitate centrală, cortizol ridicat; androgeni mari în
carcinomul suprarenal)
• Hiperprolactinemie
Deși obezitatea în sine nu este considerată parte a diagnosticului diferențial, obezitatea este
asociată cu rezistența la insulină sau orice afecțiune asociată cu rezistență severă la insulină
(de exemplu, receptoropatii de insulină), care se pot manifesta clinic în același mod ca PCOS.
Obezitatea poate demasca caracteristicile PCOS la femeile care sunt predispuse genetic la
acest sindrom.
Diagnostice diferențiale
• Acromegalie
• Amenoree
• Gigantism și acromegalie
• Hiperprolactinemie
• Hipertiroidism
• Hipotiroidism
• Tumori ovariene
Considerații de abordare
Probele pentru studii de laborator trebuie să fie prelevate dimineața devreme, pacientul fiind
în stare de post; la femeile cu menstruații obișnuite, eșantioanele trebuie prelevate între zilele
5 și 9 ale ciclului menstrual. Trebuie verificat un nivel de gonadotropină corionică umană
serica (hCG) pentru a exclude sarcina la femeile cu oligomenoree sau amenoree.
Femeile cu PCOS trebuie analizate pentru sindromul Cushing sau acromegalie numai dacă
există suspiciunea clinică a acestor afecțiuni. Sindromul Cushing poate fi exclus prin
verificarea unei probe de urină de 24 de ore pentru cortizol și creatinină liber. nivelurile de
cortizol liber urinar, de 4 ori mai mare decât limita normală, sunt diagnostice pentru
sindromul Cushing. Un test de supresie dexametazonă peste noapte este de asemenea util
pentru screening pentru sindromul Cushing.
Niveluri hormonale
androgenii
Excesul de androgen poate fi testat prin măsurarea nivelurilor totale și gratuite de testosteron
sau a unui indice de androgeni liber. Un nivel ridicat de testosteron liber este un indicator
sensibil al excesului de androgeni. Alți androgeni, cum ar fi dehidroepiandrosterona sulfat
(DHEA-S), pot fi normali sau ușor peste nivelul normal la pacienții cu sindrom ovarian
polichistic (PCOS). nivelurile de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) sunt de obicei
scăzute la pacienții cu PCOS.
Pacienții cu tumori ovariene sau suprarenale care secretă androgeni pot prezenta hirsutism,
amenoree și semne de virilizare. Deși tabloul clinic al debutului și evoluției simptomelor este
mai predictiv decât nivelul de androgeni, nivelul lor de testosteron poate fi mai mare de 150
ng / dL, iar nivelul DHEA-S poate depăși 800 mcg / dL. DHEA-S este derivat din glanda
suprarenală și, prin urmare, creșterea DHEA-S ar fi sugestivă pentru o origine suprarenală.
Disfuncția tiroidiană, mai degrabă decât PCOS, poate fi sursa de amenoree și hirsutism. (La
pacienții cu PCOS, testele funcției tiroidiene sunt în intervalul de referință.)
Hipotiroidismul primar de lungă durată poate fi asociat cu un nivel de hormon tiroidian
stimulant de stimulare a tiroidei (TSH). Livrarea crescută a subunității alfa (dintr-o jumătate
din molecula TSH dimerică) poate apoi să reacționeze încrucișat cu receptorii FSH și LH de
pe țesutul mamar, ceea ce duce la o larvă prematură și, la nivelul țesutului ovarian, rezultând o
imagine asemănătoare cu PCOS. Aceste constatări fizice ale sindromului van Wyk-Grumbach
(adică hipotiroidism juvenil, pubertate precoce și mărire ovariană) se rezolvă după terapia de
înlocuire a tiroxinei.
Deoarece prevalența toleranței la glucoză afectată și a diabetului zaharat de tip 2 este mare la
femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) - în special la cele care au un indice de masă
corporală (IMC)
mai mare de 30 kg / m2, au antecedente familiale puternice de diabet zaharat tip 2 sau sunt
mai mari de 40 de ani - trebuie efectuat un test oral de toleranță la glucoză de 75 g (OGTT). O
valoare de 2 ore a glicemiei postload mai mică de 140 mg / dL indică toleranța normală la
glucoză; o valoare de 140-199 mg / dL indică o toleranță deteriorată la glucoză; iar o valoare
de 200 mg / dL sau mai mare indică diabetul zaharat.
Femeile diagnosticate cu PCOS înainte de sarcină ar trebui testate pentru diabetul gestațional
înainte de 20 de săptămâni de gestație. [5] Aceste femei au o rată mai mare de diabet
gestațional decât femeile din populația generală; prin urmare, consultați-le pentru consultații
diabetice obstetrică expert dacă se găsesc rezultate anormale.
Unele femei cu PCOS au rezistență la insulină și un profil lipidic anormal (colesterolul> 200
mg / dL; LDL> 160 mg / dL). Aproximativ o treime dintre femeile cu PCOS care au
supraponderale au toleranță la glucoză sau diabet zaharat tip 2 până la 30 de ani. [45]
Ecografie
Pentru evaluarea morfologiei ovariene se poate efectua sau ultrasonografie ovariană,
preferând să se realizeze prin abordarea transvaginale. Efectuați ultrasonografie în condiții de
îngrijire examinarea pelvin este inadecvat, pacientul este dureri abdominale, niveluri de
testosteron sunt neobișnuite de mari (de exemplu> 200 ng / dL), este necesar pentru un
criteriu de diagnosticare sau a pacientului este amenoreic (pentru o evaluare grosimea
endometrială) și exclude cauzele anatomice ale amenoreei). (Vezi imaginea de mai jos.)
Scanare CT și RMN
Constatări istologice
În sindromul ovarian polichistic (PCOS), modificările histologice ale ovarului includ foliculi
mistic, sclerotici, multipli, chistici (vezi imaginea de mai jos). După cum s-a menționat
anterior, o femeie este diagnosticată cu ovare polichistice (spre deosebire de PCOS) dacă are
12 sau mai mulți foliculi în cel puțin 1 ovar, care măsoară 2-9 mm în diametru sau un volum
total ovarian mai mare de 10 cm3.
Putere redusă, H și E a unui ovar care conține multiple folicule chistice la un pacient cu
PCOS.
Considerații de abordare
Anumite modificări ale stilului de viață, cum ar fi dieta și exercițiile fizice, sunt considerate
tratamentul de primă linie pentru fetele și femeile adolescente cu sindrom ovarian polichistic
(PCOS) [42]. Tratamentele farmacologice sunt rezervate așa-numitelor tulburări metabolice,
cum ar fi anovularea, hirsutismul și neregulile menstruale. Medicamentele pentru astfel de
afecțiuni includ contraceptive orale, metformină, prednison, leuprolidă, clomifen și
spironolactonă.
Volumul plachetar mediu (MPV) este un marker asociat cu evenimente cardiovasculare
adverse, iar femeile cu PCOS recent diagnosticate par să aibă niveluri semnificativ crescute
de MPV. [48] KabilKucur și colab. Au raportat că utilizarea etinilestradiolului / acetatului de
ciproteronă sau metformină pentru tratamentul femeilor cu PCOS pare să aibă efecte benefice
similare în reducerea VMV [48].
Consultarea unui endocrinolog este necesară pentru efectuarea unui test de stimulare a
hormonului adrenocorticotrop (ACTH) sau pentru alte cauze ale neregularității menstruale,
cum ar fi boala tiroidă sau adenomul hipofizar. Trebuie consultat un endocrinolog
reproducător dacă pacientul este infertil și dorește sarcină [49].
• Metforminul are un beneficiu limitat sau inutil pentru gestionarea hirsutismului, acneei sau
infertilității.
Tratament medicamentos
Terapia medicală de primă linie constă de obicei dintr-un contraceptiv oral pentru a induce
menstruații obișnuite. Contraceptivul nu numai că inhibă producția de androgeni ovarieni, dar
crește și producția de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG). ACOG recomandă
utilizarea agenților anticoncepționali hormonali cu doze mici pentru administrarea pe termen
lung a disfuncției menstruale. [4] Dacă simptomele precum hirsutismul nu sunt atenuate
suficient, se poate adăuga un agent de blocare a androgenilor. Sarcina trebuie exclusă înainte
de începerea terapiei cu contraceptive orale sau agenți care blochează androgenii.
Tratamentul de primă linie pentru inducerea ovulației atunci când se dorește fertilitatea este
citratul de clomifen. [3, 4, 6] Strategiile de a doua linie pot fi la fel de eficiente la femeile
infertile cu PCOS rezistent la citrat de clomifen.
Un studiu randomizat a sugerat că metformin / letrozol combinat și foraj ovarian bilateral sunt
la fel de eficiente ca și tratamentul de a doua linie la femeile infertile cu PCOS rezistent la
citrat de clomifen [52]. În acest studiu, 146 de pacienți li s-a administrat metformin și letrozol,
iar 73 au fost perfecționate bilateral ovarian. A existat o reducere semnificativă a
testosteronului, a insulinei în condiții de repaus și a raportului dintre glucoza de post și
insulina de post din grupul metformin / letrozol. A existat o reducere semnificativă a
hormonului stimulator al foliculilor (FSH), hormonului luteinizant (LH) și raportului dintre
LH și FSH în grupul de foraj bilateral. Nu a existat nicio diferență semnificativă între
pacienții din cele 2 grupuri în ceea ce privește regularitatea ciclului, ovulația, rata sarcinii și
rata avortului.
Un alt studiu, un studiu dublu-orb realizat de Legro și colab., A constatat că letrozolul este
mai eficient decât clomifenul în tratamentul infertilității în PCOS. Pe baza perioadelor de
tratament de până la cinci cicluri, studiul, care
Metformina
Alți agenți
Mai multe medicamente, inclusiv peroxid de benzoil, retinoizi topici (Retin-A) și antibiotice
orale și topice sunt eficiente pentru tratamentul acneei. Izotretinoina sistemică este utilizată în
cazuri severe sau refractare.
Statinele
Pe 28 februarie 2012, FDA a aprobat modificări importante ale etichetelor de siguranță pentru
clasa medicamentelor care scad colesterolul cunoscute sub numele de statine, inclusiv
înlăturarea monitorizării de rutină a enzimelor hepatice. Informații despre potențialul efectelor
secundare cognitive, în general nefiresc și reversibile, și rapoarte privind creșterea nivelului
de glucoză din sânge și a nivelului de hemoglobină glicozilată (HbA1c) au fost adăugate la
etichetele statinei. În plus, contraindicația extinsă și actualizările de limitare a dozei au fost
adăugate pe eticheta lovastatină în situațiile în care acest medicament este luat cu anumite
medicamente care pot crește riscul de miopatie.
La 8 iunie 2011, FDA a notificat specialiștii din domeniul sănătății despre recomandările sale
privind limitarea utilizării celei mai mari doze aprobate (80 mg) de medicament pentru
scăderea colesterolului simvastatină (Zocor) din cauza riscului crescut de leziuni musculare.
FDA a necesitat modificări ale etichetei simvastatinei pentru a adăuga noi contraindicații (nu
trebuie utilizate cu anumite medicamente) și limitări ale dozei pentru utilizarea simvastatinei
cu anumite medicamente.
Sibutramina
Tulburări metabolice
La pacienții cu sindrom ovarian polichistic (PCOS) care sunt obezi, parametrii endocrini-
metabolici se îmbunătățesc semnificativ după 4-12 săptămâni de restricție dietetică. Nivelurile
lor de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG) cresc, iar nivelul de testosteron liber
scade de 2 ori. De asemenea, scade nivelurile de insulină serică și factorul de creștere
asemănător insulinei (IGF-1). La pacienții cu PCOS care sunt obezi, pierderea în greutate este
asociată cu o reducere a hirsutismului și a revenirii ciclurilor ovulatorii la 30% dintre femei,
îmbunătățind astfel ratele de sarcină, precum și îmbunătățind toleranța la glucoză și nivelul
lipidelor.
Anovulația
Terapia de linia a doua, când citratul de clomifen nu reușește să conducă la sarcină, este fie
gonadotropine exogene, fie chirurgie lavaroscopică ovariană. ultrasonografie și studii de
laborator. [3] Rețineți că terapia cu gonadotropină este costisitoare și este asociată cu un risc
crescut de sarcină multiplă și sindrom de hiperstimulare ovariană.
Pacienții cu PCOS care sunt infertili, dar doresc sarcină, trebuie să fie adresați unui
endocrinolog reproductiv pentru evaluarea și gestionarea infertilității. Femeile obeze morbil
cu PCOS ar trebui, de asemenea, menționate pentru riscul de sarcină ; chirurgia metabolică
poate fi considerată la femeile obeze morbid cu PCOS, deoarece multe caracteristici ale
acestui sindrom sunt reversibile cu pierderea în greutate de succes. Fertilizarea in vitro (FIV)
este rezervată femeilor cu PCOS și terapie cu gonadotropină nereușită sau celor cu alte
indicații pentru această procedură.
hirsutismul
Un tratament primar clar pentru hirsutism la femeile cu sindrom ovarian polichistic (PCOS)
rămâne lipsit. [4] Cu toate acestea, tratamentele pe termen scurt, nefarmacologice ale
hirsutismului includ bărbieritul și utilizarea depilatoarelor chimice și / sau a cremei de albire.
Scoaterea sau depilarea părului nedorit poate duce la foliculită și la părul încolțit. Măsurile pe
termen lung, mai permanente, pentru părul nedorit includ electroliza și tratamentul cu laser.
Eflornitina adițională cu tratament cu laser este superioară terapiei cu laser numai în tratarea
hirsutismului. Eflornithina (Vaniqa) este o cremă topică care poate fi folosită pentru a încetini
creșterea părului. Acest agent funcționează prin inhibarea ornitinei decarboxilază, care este
esențială pentru celulele care se divid rapid în foliculii de păr.
Reducerea greutății scade producția de androgeni la femeile care sunt obeze; prin urmare,
pierderea în greutate poate încetini creșterea părului.
Femeile care nu doresc să rămână însărcinate pot fi tratate în mod eficient pentru hirsutism cu
contraceptive orale. Contraceptivele orale încetinesc creșterea părului la 60-100% dintre
femeile cu hiperandrogenemie. Terapia poate fi începută cu un preparat care are o doză mică
de estrogen și un progestin nonandrogenic. Preparatele care au norgestrel și levonorgestrel
trebuie evitate din cauza activității lor androgenice. Există, de asemenea, un risc de
evenimente trombotice la femeile obeze care folosesc contraceptive orale; prin urmare,
trebuie luate măsuri de precauție adecvate pentru a preveni astfel de evenimente.
Contraceptivele orale care conțin acetat de ciproteronă sunt de asemenea foarte eficiente în
tratamentul hirsutismului mai sever ; cu toate acestea, această combinație de agenți nu a fost
aprobată de FDA pentru utilizare în Statele Unite.
Antiandrogenii, cum ar fi spironolactona, sunt eficiente pentru hirsutism. Spironolactona (50-
100 mg de două ori pe zi) este o terapie primară eficientă pentru hirsutism. Datorită
potențialelor efecte teratogene ale spironolactonei, pacienții necesită o formă eficientă de
contracepție (de exemplu, un contraceptiv oral). Efectele adverse ale spironolactonei includ
disconfortul gastro-intestinal și sângerarea menstruală neregulată, care poate fi gestionată prin
adăugarea unui contraceptiv oral.
Dieta și activitatea
O dietă modelată după dieta cu diabet zaharat tip 2 a fost recomandată pacienților cu PCOS ..
Această dietă accentuează creșterea fibrelor; scăderea glucidelor rafinate, grăsimilor trans și a
grăsimilor saturate; și acizi grași omega-3 și omega-9 crescut. Cu toate acestea, la unii
pacienți obezi cu PCOS, pierderea în greutate a îmbunătățit regularitatea menstruală. [80] S-a
dovedit că suplimentarea cu acizi grași Omega-3 reduce conținutul de grăsimi hepatice și alți
factori de risc cardiovascular la femeile cu PCOS, inclusiv cele cu steatoză hepatică, deși
aceste efecte nu s-au dovedit încă să se traduce într-o reducere a evenimentelor
cardiometabolice.
Intervenție chirurgicală
Sindromul ovarian polichistic (PCOS) este o boală cu multe complicații pe termen lung.
Pacienții au nevoie de o monitorizare periodică cu medicii pentru detectarea precoce și
administrarea oricăror sechele neatinse asociate sindromului (vezi Prognostic).
Femeile cu PCOS care concep sunt expuse unui risc crescut de diabet gestațional,
preeclampsie, naștere prin cezariană și naștere prematură și post-naștere. În plus, nou-născuții
lor au un risc crescut de a fi mari pentru vârsta gestațională, dar nu prezintă un risc crescut de
naștere mortală sau de moarte neonatală .
Femeile care iau spironolactona necesită contracepție fiabilă. Este de preferat un contraceptiv
oral, dar dacă această formă de contracepție este contraindicată, ar trebui utilizat un alt tip de
contracepție.
Statinele
Pe 28 februarie 2012, FDA a aprobat modificări importante ale etichetelor de siguranță pentru
clasa medicamentelor care scad colesterolul cunoscute sub numele de statine. Modificările
includ eliminarea monitorizării de rutină a enzimelor hepatice de pe etichetele
medicamentelor. Informații despre potențialul efectelor secundare cognitive, în general non-
grave și reversibile, și raportări ale nivelului crescut de glucoză din sânge și de hemoglobină
glicozilată (HbA1c) au fost adăugate la etichetele statinei. Eticheta lovastatină a fost
actualizată pe larg, cu noi contraindicații și limitări ale dozei atunci când este luată cu anumite
medicamente care pot crește riscul de rănire musculară.
Sibutramina
Agenți hipoglicemici
Rezumatul clasei
Insulina este eficientă atunci când metformina nu poate controla hiperglicemia. Mai multe
forme de dozare cu acțiune scurtă și cu acțiune lungă sunt disponibile. Insulina trebuie inițiată
în asociere cu evaluarea dietetică și managementul nutrițional de către un dietetician clinic
înregistrat ca parte a unui sistem general de gestionare a greutății. Insulina este rareori
indicată ca un agent de primă linie pentru PCOS, cu excepția cazului în care un pacient are și
un diagnostic de diabet.
Rezumatul clasei
Antiandrogen
Spironolactona (Aldactone)
Leuprolida nu este un agent de primă linie în PCOS și, prin urmare, nu este utilizat deseori
pentru acest sindrom. Acest agent suprimă steroidogeneza ovariană și testiculară prin scăderea
nivelului hormonului luteinizant (LH) și hormonului stimulator al foliculilor (FSH). Analogii
de hormoni care eliberează gonadotropină (GnRH) cu pastile contraceptive orale sunt o
opțiune de luat în considerare pentru hirsutism la femeile care nu reușesc să răspundă la
terapia combinată cu spironolactonă și pilule contraceptive orale. Efectele anatomice ale
androgenilor (de exemplu, clitoromegalie și aprofundarea vocii) nu răspund la analogii
GnRH.
Rezumatul clasei
Eflornitină (Veniqa)
Eflornitina este indicată pentru reducerea părului facial nedorit la femei. Interfera cu ornitina
decarboxilază (necesară creșterii părului) în foliculii de păr. Eflornitina nu are o acțiune
depilatoare; în schimb, se pare că întârzie creșterea părului și îmbunătățește aspectul acolo
unde este aplicat. Îmbunătățirea poate fi văzută într-o perioadă cât mai scurtă de 4-8
săptămâni, deși pot fi necesare 6 luni de tratament. Rețineți că, în studiile clinice, părul a
revenit la starea sa anterioară la 8 săptămâni după întreruperea eflornitinei (adică hirsutismul
poate reveni după întreruperea eflornitinei).
Notă: Utilizarea eflornitinei a fost studiată numai pe față și în zonele implicate adiacente sub
bărbia persoanelor cu hipertricoză; prin urmare, limitați utilizarea acestui medicament la
aceste zone. Pacienții vor avea nevoie probabil de alte metode de îndepărtare a părului în
combinație cu terapia cu eflornitină.
Contraceptive orale
Rezumatul clasei
Estradiolul etinilic reduce secreția de LH și FSH din hipofiză prin scăderea cantității de
GnRH. Utilizați etinil estradiol 30-35 mg combinat cu orice formă de progesteron.
Restaurarea ciclurilor menstruale obișnuite previne hiperplazia endometrială asociată cu
anovularea. Îmbunătățirea efectelor hiperandrogenice se observă la 60-100% dintre femei,
dar, de obicei, sunt necesare cel puțin 6-12 luni de utilizare. Efectuați un test de sarcină
înainte de terapie. Dacă pacientul nu a avut menstruație timp de 3 luni, induce sângerare de
retragere cu acetat de medroxiprogesteron (Provera) 5-10 mg / zi timp de 10 zile; apoi,
începeți terapia cu contraceptive orale.
Rezumatul clasei
Rezumatul clasei
Pentru tratarea acneei cu sindromul ovarian polichistic (PCOS), sunt disponibile diferiți agenți
topici fără rețea (OTC) și agenți de prescripție medicală.
Peroxidul de benzoil determină acțiunea prin eliberarea de oxigen activ; acest agent este
eficient in vitro împotriva Propionibacterium acnes, un anaerob care se găsește în foliculi și
comedoane sebacee. Peroxidul de benzoil determină, de asemenea, un efect keratolitic și
descuamativ, care poate contribui și la eficacitatea acestuia.
Tretinoină cremă topică 0,02–0,1%; gel topic 0,01–0,1%; soluție topică 0,05% (Retin A,
Renova, Atralin, Avita, Refissa, Retin-A Micro, Tretin-X)
Adapalene crema topică 0,1%; gel 0,1 și 0,3%; loțiune 0,1% (Differin)
Deși mecanismul său exact de acțiune nu este cunoscut, eritromicina inhibă sinteza
proteinelor în organismele sensibile prin legarea reversibilă a subunităților ribozomale 50S,
inhibând astfel translocarea ARN-ului de transfer de aminoacil și inhibând sinteza
polipeptidelor.
Clindamicina este un agent antibacterian care se leagă de subunitățile ribozomale 50S ale
bacteriilor sensibile și previne alungirea lanțurilor peptidice prin interferirea transferului de
peptidil, suprimând astfel sinteza proteinelor. Acest agent reduce acizii grași de suprafață de
pe piele; cu toate acestea, mecanismul său exact de