gena HES7

USMF «Nicolae Testemițanu»

CATEDRA DE BIOLOGIE MOLECULARĂ
ŞI GENETICĂ UMANĂ

Butnaru Andrei, M2015. Profesor: Capcelea Svetlana

Localizarea
Locație citogenetică: 17p13.1,
care este brațul scurt (p) al
cromozomului 17 la poziția
13.1
Localizarea in celula
Localizarea in țesuturi
Structura genei
1. Marimea - 7,030 baze
2. Promotor netranscris cu boxele de interacțiune
cu factorii de transcripție
3. Situs +1 orientat in directia - (minus)
4. Secvența lider cu ATG - secvența de inițiere a
translației
5. Secvență codantă cu 4 introni, 5 exoni și unul din
codonii STOP al translației pe ultimul exon
6. Terminatorul cu situsul Poly(A)
7. Secvența modulatoare (enhanceri și silenceri)
Functia genei
1) La nivel molecular
- legarea ADN-ului
- activitatea factorului de transcripție de legare a ADN-ului, specifică ARN polimerazei II
- activitate de dimerizare a proteinelor
- legarea de ADN bicatenar specific secvenței
- legarea factorului de transcriere
2) La nivel biologic
- specificația modelului anterior / posterior
- dezvoltarea mezodermului
- reglarea negativă a transcripției prin ARN polimeraza II
- morfogeneza cozii postanale
- reglarea neurogenezei
- reglarea transcrierii prin ARN polimeraza II
- dezvoltarea sistemului osos
- somitogeneza
Expresia și reglarea
1) Identificarea si transcriptia genei
•expresiei
TFIIA, B, H, F genei
• 18 promotori / enhanceri (GH17J008117,
GH17J007833, GH17J007474, GH17J008172,
GH17J007233…) + 3300 TF-uri ( , , , , , ZNF221 CREB1 GATAD2A CTCF HNRNPL

, ...)
TEAD4 PRDM10

4) Translatia ARNm cu sinteza polipeptidului

• ARN-polimeraza II + NTP-uri • Matricea: ARNm
• Sediu: ribozomii
• Enchanceri - in interiorul regiunii
• Translatori: codificatoare
ARNt
• Unitati de polimerizare: aminoacizi
• A-ARNt-sintetaze
2) Processing • Factori proteici de translatie pentru I, E, T
Energie: ATP, GTP
Structura proteinei

Mărimea: 225 aminoacizi

Masa moleculara: 24899 Da (daltoni)
Structura cuaternară: Represiunea transcripției
necesită formarea unui complex cu o proteină
corepresor din familia Groucho / TLE.
Există trei variante HES7 umane cunoscute datorită splincing-
ului alternativ.
Interactiunea cu alte proteine
βTrCP joacă rol important în
reglarea punctelor de control ale
ciclului celular. Ca răspuns la stresul
genotoxic, contribuie la oprirea
activității CDK1 prin medierea
degradării CDC25A în colaborare cu
Chk1, prevenind astfel progresia
ciclului celular înainte de finalizarea
reparării ADN-ului.
Sirtuina 1 este reglementată în jos în
celulele care au rezistență ridicată la
insulină și inducerea expresiei sale
 Functia proteinei HES7
- Proteina HES7 este un factor de transcripție care funcționează ca un represor transcripțional. Este
implicat în somitogeneză, un ciclu important în dezvoltarea vertebratelor. Somitogeneza implică
segmentarea timpurie a vertebratelor.
- HES7 este implicată în segmentarea mezodermului presomitic în somite. Expresia oscilantă
a HES7 în mezodermul presomitic apare într-un ciclu de două ore și este reglată de o
buclă de feedback negativ. Acest ciclu de acumulare și degradare a proteinei HES7 a fost
propus ca bază pentru ceasul de segmentare a somitei.
 Mutații și anomalii

Proteina HES7 nefuncțională are ca rezultat erori în segmentarea mezodermului

presomitic. Mutațiile pot duce la coloana vertebrală, coaste, inimă și tub neural
malformate. Următoarele anomalii pot rezulta din erori de segmentare datorate
mutațiilor din HES7:
• Disostoza spondilocostală - anomalii ale coloanei vertebrale și ale coastelor
• Dextrocardia - inima îndreptată spre partea dreaptă a pieptului
• Scolioza - curbură a coloanei vertebrale
• Spina bifida - defect al tubului neural
• Malformația Chiari - rezultă din defecte ale tubului neural și afectează baza
craniului și a cerebelului.
Bibliografie

https://www.proteinatlas.org

https://www.genecards.org

https://www.wikipedia.org

https://www.uniprot.org