• HORMON

• Molecula care are rolul de mesager intr-un organism, facand legatura

intre partile componente ale acestuia
• intre celule

A. Glande exocrine
• Ducte
• Lumen si suprafete
de schimb

B. Glande endocrine
• Mesageri chimic
• Flux sanguin
 HORMONII

• Mesageri chimici
• Secretati de glanda endocrina
• cu tinta celulara specifica
• activeaza modificari celulare
• 4 tipuri clinice diferite:
peptide/proteine
steroizi
amine
eicosanoizi – derivati de acizi grasi
HORMONII
PEPTIDE/PROTEINE • Par$cularita$ secretorii
• majoritatea secreta+ ca
• PEPTIDE SIMPLE prohormon
• clivare catena
• releasing hormoni, ADH, ocitocina
• POLIPEPTIDE • Secreta$ la nivelul RE
• GH, prolac6na, ACTH, IGF-1, insulina, • transfera+ in Golgi
glucagon, inhibine • impacheta+ in vezicule
• GLICOPROTEINE excretorii
• TSH, FSH, LH • Majoritatea nu circula lega$
de proteine
• Excep+a IGF1
HORMONII
AMINE • Alti precursori
• Precursor tirozina • Triptofan
• Catecolamine • Melatonina
• Adrenalina • Serotonina
• noradrenalina • Acid glutamic
• hormonii tiroidieni • histamina
• “dubla molecula tirozinica
• Incorporare ioni de I
 HORMONII
• EICOSANOIZI – derivati de acizi grasi
• Derivati din acizi grasi polinesaturati
• Prostaglandine
• Prostacicline
• Leukotriene
• Thromboxani
HORMONII
STEROIZI
• Corticosuprarenalieni
• Glucocor+coizi (cor+zol)
• Mineralocor+coizi (aldosteron)
• Sexoizi (DHEAs)
• Gonadici
• androgeni - testosteron,
• estrogeni, progesteron
|Sinteza porneste de la colesterol
prin clivarea catenei laterale
• Formare pregnenolon
(membrana interna
mitocondriala)
• RE – sinteza ulterioara
|Foarte pu+n stoca+
|Circula lega+ de proteine
transportoare
¯Nespecific – albumina
¯Specific - BG
|Elmina+ prin inac+vare biologica
HORMONII
STEROIZI
• Corticosuprarenalieni
• Glucocorticoizi (cortizol)
• Mineralocorticoizi (aldosteron)
• Sexoizi (DHEAs)
• Gonadici
• androgeni - testosteron,
• estrogeni, progesteron
|Sinteza porneste de la colesterol
prin clivarea catenei laterale
• Formare pregnenolon
(membrana interna
mitocondriala)
• RE – sinteza ulterioara
|Foarte putin stocati
|Circula legati de proteine
transportoare
¯Nespecific – albumina
¯Specific - BG
|Elminati prin inactivare biologica
 CONTROLUL HORMONAL

• INTRACRIN
• Actiune hormonala in propira celula
• AUTOCRIN
• Act hormonala pe propira celula
• PARACRIN
• de la celulă la celula vecina

• ENDOCRIN (clasic)
• glandă – sânge- celulă cu receptor

• NEURONAL
• transmitere prin sinapse

Endocrinology: An Integrated Approach.

Nussey S, Whitehead S.
 RECEPTORI ENDOCRINI
Tipuri
7 domenii transmembranare
Receptori membranari b adrenergici GHRH
PTH ACTH
LH MSH
TSH glucagon
TRH dopamină
domeniu transmembranar unic
factori creştere citokinici
insulină GH
IGF PRL
EGF, FGF eritropoietină
PDGF CSF
guanilil ciclază
factori natriuretici

familie rec. steroizi familie rec. tiroidieni

Receptori nucleari glucocorticoizi (GR) hormoni tiroidieni (TR)
mineralocorticoizi (MR) acid retinoic (RAR, RXR)
androgeni (AR) vitamina D (VDR)
progesteron (PR) peroxys proliferator (PPAR)
estrogeni (ER)
receptori orfani
 RECEPTORI ENDOCRINI
Tipuri
7 domenii transmembranare
Receptori membranari b adrenergici GHRH
PTH ACTH
LH MSH
TSH glucagon
TRH dopamină
domeniu transmembranar unic
factori creştere citokinici
insulină GH
IGF PRL
EGF, FGF eritropoietină
PDGF CSF
guanilil ciclază
factori natriuretici

familie rec. steroizi familie rec. tiroidieni

Receptori nucleari glucocorticoizi (GR)
mineralocorticoizi (MR)
androgeni (AR)
progesteron (PR)
estrogeni (ER)
receptori orfani
hormoni tiroidieni (TR)
acid retinoic (RAR, RXR)
vitamina D (VDR)
peroxys proliferator (PPAR)
 RECEPTORI MEMBRANARI
Mediere efecte: cuplare de proteine G

H G
Deschidere canal ionic
b g Enzimă membranară
AC sau PL
a
GDP
Mesager
Secund
cAMP sau DAG/IP4
• domeniu extracelular NH2-terminal ce
leagă hormonul
• șapte domenii transmembranare
• domeniu intracelular COOH-terminal - activează un complexul de proteine G.
Receptorul activat determina fosforilarea subunității apha a complexului de proteină G,
eliberaza subunitatea alpha de dimerul beta-gamma și determina modularea deschiderii
canalelor ionice cu influx de ioni sau activitatea enzimelor membranare (adenilat ciclaza sau
fosfolipaza ), cu stimularea mesagerilor secundari (cAMP, DAG sau IP4).
 LANŢ DE ACTIVARE INTRACELULARĂ
Rolul proteinelor G
b adrenergici TRH
TSH, ACTH, FSH, LH dopaminergici a1 adrenergici
GHRH, GnRH, CRH a2 adrenergici PTH
Glucagon muscarinici
PTH
calciu

Gs Gi Gq

Adenilat ciclază Adenilat ciclază

Fosfolipază C
Canale de K+, Ca2+ Canale de K+, Ca2+

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

 Receptorii pt fact
de crestere

{ o singură regiune transmembranară

{ regiune intracelulară cu activitate intrinsecă de tirozin kinază
{ odata activați de către ligandul specific, dimerizează și încep să exercite activitatea de
fosforilare
{ insulină, IGF, FGF, PDGF, EGF
 Receptorii
citokinici

{ ligandul cauzează dimerizarea a doi receptori citokinici , determinand

asocierea regiunii intracelulare a receptorului cu proteine citosolice cu
activitate tirozin-kinazica
{ GH, PRL, eritropoietina, MCSF
 Receptori guanil-
ciclazic

{ o singură regiune transmembranară

{ regiunea intracelulară activează GC ( guanil ciclaza) cu sinteza mesagerului secund
cGMP
{ peptida natriuretică atrială (ANP)
 Receptorii nucleari
• Liganzii sunt molecule lipofile, mici care traverseaza rapid membrana celulara
q H. 7roidieni
q H.steroizi
• Progesteron
• Testosteron
• Estradiol
• Cor7zol
• Aldosteron
• Vitamine : vitamina D, acidul trans- re7noic sau acidul 9-cis re7noic
• Produşi ai metabolismului intermediar: acizi graşi, acizi biliari
• Xenobio7ce.
ü unii dintre ei se leaga de ligant intracitoplasma7c (GC, progi, E2, T, mineralocort) dupa care sufera
homodimerizare şi intră în nucleu acționând ca factori de transcripţie
ü alţii se leaga de ligant direct în nucleu (h Tir, ac re7noic) acționând de obicei dupa heterodimerizare
H steroidieni şi H ,roidieni au şi un efect rapid, nongenomic asupra celulelor ţinta prin intermediul
canalelor ionice sau al unor receptori membranari.
 Receptori nucleari Legarea hormonului modifică
conformația receptorului cu
dimerizarea sa. Complexul
• regiune COOH terminală - molecular trece intranuclear, se
legarea hormonilor COOH COOH leagă în regiunea promotor a
• regiune balama genelor modulate, modificând
• regiune NH2 terminală - configurația ADN ; acWvarea
legarea ADN-ului (format din ARN polimerazei de Wp II,
două ”Zn fingers”) iniWaza procesul de transcriere
Te Te

cys cys cys cys cys cys cys cys

Zn Zn Zn Zn
H2N cys cys cys cys cys cys cys cys H2N

A G A A C A N N N T G T T C T
 AXA CORTICOTROPĂ
Axa stress-ului – cortizolul urmează secreţia de ACTH
25

20

Cortizol (µg/dl)
15

10

16
ACTH (ng/dl)

12

4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00

pulsatii circadiene
Pattern secretor
• pulsatii ultradiene
ACTIUNE FUNDAMENTALA HORMONI IMPLICATI CLINICA SI APLICATII
CRESTERE SI DEZVOLTARE GH, IGF-1 Nanimsul hipofizar
Insulina Gigantismul
Hormonii tiroidieni Mixedemul congenital
Hormonii sexuali Cushing la copil
Glucocorticoizii Pubertatea precoce
DEZVOLTAREA Hormonii tiroidieni Mixedemul congenital
SI FUNCTIA SISTEMULUI Insulina Modificari comportamentale in
NERVOS Glucocorticoizii hipo si hipercorticisme
+/- GH Atrofia cerebrala hipoglicemica
FUNCTIA REPRODUCTIVA LH-RH Hipogonadismul primar sau
Gonadotropii secundar
Steroizii sexuali Sarcina
Inductori de ovulatie
Steroizii placentari
METABOLISMUL PTH si Vitaminele Hipoparatirodism
FOSFO-CALCIC Calcitonina Hipeparatiroidism
GH Osteoporoza
Glucocorticoizii
Steroizii sexuali
CONTROLUL FCT Tropii hipofizari Hipopituitarism
GL.PERIFERICE
PROMOVAREA CRESTERII Hormonii sexuali
CANCERELOR Estrogeni Cancer de endometru si de sin
HORMONODEPENDENTE Cancer de prostata
Testosteron
Controlul activitatii
endocrine

feedback negativ
(-)
Axa $reotropa

Hipotalamus: TRH (tripep2d)

Hipofiză: TSH (glicoproteină-211 aa) (-)

Tiroidă: T4, T3

Țesuturi periferice
 Afecţiunile endocrine

Ødeterminate de:

vexcesul hormonal

vdeficitul hormonal

valterarea răspunsului Hsular al hormonilor (în principal prin rezistenţa la acţiunea lor)

vapariţia de tumori care afecteaza sau influenţeaza diferite glande endocrine

viatrogenie în administrarea unor preparate hormonale.

HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
Anatomie.Fiziologie
HIPOFIZA
Origine ectodermică
• Hipofiza anterioară - Adenohipofiza
• evaginație a pungii lui Rathke
• Hipofiza posterioară – Neurohipofiza
• Derivă din țesutul nervos
• Hormonii tropi hipofizari – antehipofizari
• Terminațiile nervoase ale nucleilor
• Hormonii retrohipofizari (neurohipofizari)
supraop+c și paraventricular
• Localizată în sella turcica (osul sfenoid)
• Legată de hipotalamus prin Hja
(infundibulum)
Tractul hipotalamo-
hipofizar
• Axonii neuronilor hipotalamici supraoptici si
paraventriculari ce transporta neurohormonii in
hipofiza potst

Sistemul port
hipotalamo-hipofizar

• Anatomic
• Legătura vasculară între hipotalamus
și hipofiză

• Fiziologic
• Mod de reglare și control a secreției
hipofizei anterioare
 HIPOTALAMUSUL
—“Placa turnantă” dintre sistemul nervos si cel endocrin
—Func5i:
— termoreglare
— reglarea circula+ei, respira+ei, metabolismului
— reglarea sistemului endocrin
— reglarea func+ilor sexuale
— controlul par+al al somnului si reac+ei de trezire
— procesul învătării, memorizării, mo+va+ei
— senza+ile de foame şi sa+etate
—diureză
— senzaHa de sete şi reglarea aportului de lichide
Hormonii hipotalamici
Activatori = releasing hormones (RH)
Inhibitori
Neurohormoni
Hormonii activatori
Hormoni pepHdici

• CRH corticotropin releasing hormone)

• stimulează secreţia ACTH şi bLPH (hormonul lipotrop) + ADH
• TRH (thyreotropin-releasing hormon)
• stimulează specific eliberarea TSH
• + prolactinei (PRL)
• GnRH sau LH-RH (gonadotropin-releasing hormon,
luteinizing hormone releasing hormone)
• stimulează secreţia FSH şi LH.
• GH-RH (growth hormone releasing hormone)
• stimulează secreţia GH (STH).
 DA (−) 1 a.a Arcuate
AVP Hypothalamic magnocellular — — 9 a.a’s Paraven

Hormonii inhibitori OXT

neurons
Hypothalamic magnocellular — — 9 a.a’s
supraop
Paraven
neurons supraop

• Somatostatina (growth
hormon inhibiting Anterior Posterior
hormon)
Hypothalamus GnRH CRH GHRH SS TRH DA AVP OXT
• inhibă secreţia GH
• inhibă, de asemenea,
secreţia TSH Pituitary LH/FSH ACTH GH TSH PRL

• DOPAMINA (PIF sau PIH - End organ T/E2 Cortisol IGF-1 T4 → T3

prolactin inhibiting factor Testes/ Adrenal Liver/ Thyroid Breast Kidneys/ Uterus
sau hormon) ovaries cortex bone tissue blood
vessels
• inhibă secreţia PRL
• inhibă şi secreţia Figure
TSH, 5.2 GH
Relationship between pituitary hormones, their hypothalamic stimulating (solid arrows) and inhibitory (broke
counterparts, and the end organs they act on. GnRH, gonadotropin‐releasing hormone; CRH, corticotropin‐releasing horm
growth hormone‐releasing hormone; SS, somatostatin; TRH, thyrotropin‐releasing hormone; DA, dopamine; AVP, arginine
(antidiuretic hormone); OXT, oxytocin; LH, luteinizing hormone; FSH, follicle‐stimulating hormone; GH, growth hormone; T
stimulating hormone; PRL, prolactin; T, testosterone; E2, oestradiol; IGF‐1, insulin‐like growth factor 1; T4, thyroxine; T3, trii
HIPOFIZA POSTERIOARĂ
ANATOMIE

• Terminatiile nervoase ale neuronilor

magnocelulari din nucleul
supraoptic si paraventricular
Hormonii neurohipofizari
• oxitocina (OXT)
• hormonul antidiuretic (ADH,
AVP-arginin vasopresina)
• 9 aminoacizi
• Acţiuni
antidiuretică
favorizează resorbţia apei în tubul
colector
producerea senzaţiei de sete
procesul de învăţare şi memorare
doze farmacologice - vasoconstricţie
arteriolară
ocitocina (OT)
•9 acizi aminaţi
•Acţiuni
• efecte stimulatorii asupra
musculaturii uterine şi a fibrelor
ms netede din glanda mamară
• efect antidiuretic (slab)
• vasodilatatoare (în doze ↑↑)
• stimulează eliberarea PRL şi LH
• implicată în fiziologia actului
sexual, atasare de partenerul
sexual (la barbati vasopresina)
• comportament matern
• legătura față de indivizi cu
caracteristici similare cu formare
de „grup”
• Mutatii: autism
Hormonii neurohipofizari
• hormonul antidiuretic (ADH,
AVP-arginin vasopresina)
• 9 aminoacizi
• sintetizat in hipotalamus (nuclei supraoptici si
paraventriculari
• In timpul transportului axonal pre-pro-AVP este
clivata proteolitic in vasopresina, neurofizina II si
copeptina)
REGLAREA SECREȚIEI DE ADH
 REGLAREA SECREȚIEI DE ADH

Osmoreceptori hipotalamici
↑Osm plasm cu 1mosm/kg determina ↑ secretiei de ADH cu 0,32 pg/ml
Baroreceptori
1. Baroreceptori de înalta presiune
crosa aortei/bifurcatia carotidiană
sensibili la variatiile tensiunii arteriale
ê TA cu 30% ® éADH (10 pg/ml)

2. Baroreceptori de joasa presiune

atriul stâng
sensibili la variațiile volemiei

Alti factori
(+) angiotensina II, durere, greață, hipoglicemie, nicotină, opiacee
(-) alcool, agoniști alfa-adrenergici, peptid natriuretic atrial
 ADH-RECEPTORI
Receptori V1 (V1a)
— vasculari-arteriole
— Vasoconstric5e (splahnica)
— Agregare plachetera
Rec V2 renali Neuronii
Neuronii
magnocelulari

(t.colect)
parvocelulari

— An5diureza - expresie si
încorporare aquaporine
— eliberarea factorului VIIIc și
a factorului von Willebrand
— Gs-cAMP
Rec V1b (V3)
— s5mulare secre5e ACTH
 AQUAPORINE
• Organite intracelulare
• mediaza transportul rapid al apei prin membranele celulare
• permit trecerea apei libere de la nivelul tubului colector care contine urina
hipoosmolara către medulara renala în care este mentinut un mediu hipertonic
prin reabsorbtia electrolitilor

• Exclusiv canale de apă

• nu permit transportul ionilor sau al altor micromolecule
• unele aquaporine (aquaglyceroporine)
• transporta apa+ glicerol + câteva alte molecule mici
 EFECTE ADH NEFRON DISTAL

H
AD
urina V2 sânge
H2O

H2O

H2O

H2O

AQP2 AQP3,4
DIABAINEM (grec.) = A TRAVERSA
INSIPIDUS (lat.) = FARA GUST
• DEFINIȚIE
• imposibilitatea reabsorbției apei la nivel renal
determinata de lipsa totala sau parțiala a
hormonului antidiuretic, sau de
insensibilitatea renala la acțiunea acestuia
• Consecința:
• Sindrom poliuro-polidipsic hipoton
Volum urinar
>150 ml/Kg/24 h la nn
>100-110 ml/Kg/24 h pana la 2 ani
>50 ml/Kg/24 h > 2 ani si adulti
CLASIFICARE

• Hipotalamic (central/neurogen)
• Nefrogen
• Gestațional
• Polidipsia primară
I. NEUROGENIC
Familial (1%)
uAD - mutaţii în gena AVP ce se
însoţeşte de apoptoza prematură a
neuronilor magnocelulari.
uDIDMOAD (Wolfram) asociază DI
cu diabetul zaharat, atrofie opEcă,
şi surditate, se poate transmite AR,
dominant sau mitocondrial.
uLawrence–Moon, Bardet–Biedl
Dobândit
u idiopatic (30-65%)
u autoimun (1/3 anti AVP Ab)
u traumatic sau post chirurgical (14%)
u tumoral (intra si supraselar)
u boli infiltrative: sarcoidoză,
histiocitoză
u infectii: meningită
u boli ischemice/hipoxice
u soc
I. NEUROGENIC Dobândit
u idiopatic (30-65%)
u autoimun (1/3 anti AVP Ab)
u traumatic sau post chirurgical
(14%)
u tumoral (intra si supraselar)
u boli infiltrative: sarcoidoză,
histiocitoză
u infectii: meningită
u boli ischemice/hipoxice
u soc
II. NEFROGENIC
I. Congenital
mutaDi ale RcV2-90%(X linked)
mutaDi ale AQU 2 (AR)
II. Dobândit
a. Boli renale cronice
Medular si duct colector
— Pielonefrita
— IRC
— Rinichi polichis+c
Afec+uni sistemice
— amiloidoza,
— drepanocitoza
— sd.Sjögren
b. Tulburări electrolitice
• hipokaliemia
• ¯ osmolalitatea medulară
• afecteaza aquaporinele in tubul collector
(degradare autofagica)
• hipercalcemia
• ¯ osmolalitatea medulară
• afecteaza aquaporinele in tubul collector
• Medicamentos
• litiu - 12-30%
• Demeclociclina, methoxifluran
• amfotericina B, Ofloxacina, Orlistatul
d. Deficiente in dieta
• starvare, restricție sodata prelungită
MANIFESTĂRI CLINICE
—Debut
—progresiv/abrupt

Poliuria
—diurnă, mai frecvent
nocturnă
Deshidratare
Polidipsia —Afectarea centrului setei è
— constantă hipodipsie è deshidratare
hipertonă ( manifestată prin
— lichide reci febră, insuficienţă circulatorie,
— nocturna comă şi moarte)
EXPLORĂRI

BAZALE
• Ingestie, diureza pe 24 ore
• Na, K, uree, creatinina, glicemie, Osmolalitate plasmatica
• Densitate si Osmolalitate urinara

DINAMICE
• Testul restricției hidrice
• Testul la ADH exogen

DOZAREA
1. ADH (timp1/2 scurt)
2. Copeptinei in sange dupa testul de deshidratare
3. Aquaporinelor in urina:
Valori normale
• Osmolalitatea urinara
12- 14 ore de restricDe hidrica : > 850 mOsm/kg H 2O
Proba aleatorie: 50-1200 mOsm/kg H 2O in funcDe de hidratare

• Osmolalitatea plasmatica
• 285-295 mOsm/kg
• Osmolalitatea plasma+ca
• 2Na +glucose/18 +BUN /2.8 ( in mg/dl)
EXPLORĂRI

BAZALE
• Ingestie, diureza pe 24 ore
• Na, K, uree, creatinina, glicemie, Osmolalitate plasmatica
• Densitate si Osmolalitate urinara

DINAMICE
• Testul restricției hidrice
• Testul la ADH exogen

DOZAREA
1. ADH (timp1/2 scurt)
2. Copeptina
3. Aquaporinelor in urina:
EXPLORĂRI - Bazale
os Normal Diabet insipid
adult copil adult copil

Ingestie < 2 L/m2/zi > 2 L/m2/zi

Diureza < 2 ani:1 – 2ml/kg/h >50 ml/Kg/24 ore Nou-nascuti: >150 ml/kg/24h
> 2 ani: 30 ml/h < 2 ani:>100-110 ml/Kg/24 ore
> 2 ani: > >50 ml/Kg/24 ore

Osmolalitate 285 – 295 mOsmol/kg

plasmatica
Osmolalitate > 850 mOsm/kg H (12-14 ore restrictie) <300 mOsmol/kg
urinara
Densitate urinara 1010-1025 <1005

Diureza >50 ml/Kg/24 ore (>3- 4l/24h)

—3-5 L/24h – usor
—6-10L/24h moderat
—15 L/24h sever
EXPLORĂRI

BAZALE
• Ingestie, diureza pe 24 ore
• Na, K, uree, creatinina, glicemie, Osmolalitate plasmatica
• Densitate si Osmolalitate urinara

DINAMICE
• Testul restricției hidrice
• Testul la ADH exogen

DOZAREA
1. ADH (timp1/2 scurt)
2. Copeptin in sange bazal si dupa testul de deshidratare
3. Aquaporinelor in urina
TESTE DINAMICE-RESTRICȚIA HIDRICĂ

• cu 12 ore înainte ….dupa 7-8 ore

•Interzise – ceai, cafea, alcool, fumat
Restricție
• dimineața, dupa micțiune hidrică
• Parametri Normal Uosm ­
•Greutate, TA
•Urina + sânge la 2 ore
DI central Uosm nu ­
•Na, osmolalitate pl + u DI periferic Uosm nu ­
•Diureză, Densitate urinară
• Oprit Potomanie Uosm ­
•Semne deshidratare — In loc de proba de
•hipotensiune, tahicardia, sete intensă, deshidratare:
¯G >3-5% — Infuzie de solutie hipertona
•Na > ≥146 – 150 mmol/L salina
•Osm plas > 295mosm/kgc — Perfuzie arginina hiperclorida
TESTUL RESTRICȚIEI HIDRICE COMBINAT CU ADH
2μg desmopresina

Restricție hidrică Test ADH

Normal Uosm ­ Uosm ­ cu < 9%

DI central total Uosm nu ­ Uosm ­ cu > 50%

DI periferic Uosm nu ­ Uosm ­ cu < 50%

EXPLORĂRI
BAZALE
• Ingestie, diureza pe 24 ore
• Na, K, uree, creatinina, glicemie, Osmolalitate plasmatica
• Densitate si Osmolalitate urinara

DINAMICE
• Testul restricției hidrice
• Testul la ADH exogen

DOZAREA
1. ADH (timp1/2 scurt)
2. Copeptin in sange bazal dupa testul de deshidratare
• DI neurogenic, potomanie ¯
• DI nefrogenic ­ bazal (>21.4 pmol/l ) si dupa testul de deprivare

3. Aquaporinelor in urina:
• DI neurogenic: ↓, nu cresc dupa deshidratare dar ↑ la adm de ADH exogen
• DI nefrogenic: ↓, raman scazute dupa adm de ADH exogen
 poliurie > 50 ml/kg/24h
Uosm/ Udenst ↓

Na seric N/crescut cu osm serica

N
Test de deprivare Copeptina
hidrica bazala > 21.4
DI
Osm urinara
nefrogen

scazuta crescuta

DI neurogen / nefrogen
polidipsie
Test la Desmopresina

osm < urinara creste >50% osm urinara creste < 50%

DI neurogen DI nefrogen
Test nicotină
—1 mg nefumători
—3 mg fumători
—Stimuleaza eliberare AVP

Test hidroclorotiazidă
—Scade paradoxal diureza în DI nefrogen
DiureWcele Wazidice inhibă co-
transportorul NaCl în contort distal
(impermeabil pt apă, face parte din
segmentul de diluare al urinii). Cea mai
larg acceptată ipoteză sugerează că
acțiunea anWdiureWcă a Wazidelor este
secundară creșterii excreției renale de
sodiu, pierderea renală de sodiu
determină contracția volumului
extracelular ducând la scăderea GFR și
creșterea reabsorbției tubulare
proximale a sodiului și a apei.
În consecință, mai puțină apă și Na sunt
livrate tubulilor colectori și, ca rezultat,
se excretă mai puțină apă.
+ dieta hipososata
+ Indometacin ( prostaglandinele PG
inhibiba efectul ADH deci inhibiWa
producerii de PG = NSAID favorizeaza
efectul ADH)
 EXPLORAREA MORFOLOGICĂ

• Neuro-oftalmologică Neuro-radiologica
• FO • CT
• CV • IRM

Rolul RMN în diagnostic

•84% din populatia normala prezinta “bright spot”

Ingrosarea tijei
• neurohipofizita
• histiocitoza
• germinom
normal, hipofiza posterioară prezintă în incidenţele T1 un spot luminos =
cumulare de granule neurosecretorii cu ADH la nivelul hipofizei post
pierderea “bright spot” la un pacient cu DI neurogen
Îngrosarea tijei hipofizare
 Atentie la adm de
fluide si sange in
aceasta perioada – risc
de hiponatremie si
Figura 2 E a fa c a DI -traumatic
SIADH
ament
mpune t a a e b de ba , ac de e e ca . Acce a a eb e
TRATAMENT
—ETIOLOGIC

— POTOMANIE - decondiționare si placebo

— DIABET INSIPID CENTRAL

— Arginin-vasopresina
— Chlorpropamida (f partiale)
— Carbamazepina (f partiale)

— DIABET INSIPID PERIFERIC

— Diuretice tiazidice
— Indometacin
TRATAMENT DI central TRATAMENT DI periferic
— Desmopresina (analog sintetic de ADH) Diure-ce -azidice
— tablete de 0,1 sau 0,2 mg/60 sau 120μg — Dieta hiposodata+
— spray intranazal — HidrocloroWazida
— injectabil s.c. — creste reabsorbWa apei in tubul proximal
Doze — 50-100 mg/zi +/-
— 0,2 mg/120μg oral/s.l • Indometacin
— 20 µg spray • potenţează efectul ADH la nivel renal prin inhibiţia sintezei de PG
— 0,5 µg inj. • Amilorid
Ritm de adm — economiseşte potasiul pentru a preveni hipoK
— 2-3 ori/zi

ALTE MEDICAMENTE
Central
Chlorpropamid
— Potențeaza efectele ADH la nivel renal
Clofibrat
• ­ excreția AVP hipotalamică
• Carbamazepina
• ­ excreția AVP hipotalamica
• ­ sensibilitatea renală