Ciclul celular

Ciclul celular sau ciclul de diviziune celulara reprezinta totalitatea proceselor care au loc
pentru ca o celula sa realizeze diviziunea si replicarea sa. La procariotele care nu au nucleu
celular, ciclul celular are loc printr-un proces numit fisiune binara. In celulele cu un nucleu, cum
sunt eucariotele, ciclul celular este alcatuit din 3 faze: interfaza, mitoza si citochinaza.
Prin urmare etapele ciclului celular sunt: interfaza urmata de mitoza si citochinaza.
Interfaza ocupa cea mai mare parte din durata ciclului celular (90%), constituie perioada in
care celula desfasoara o activitate biosintetica (sinteza de AND,ARN, proteine), asigurand
conditiile necesare realizarii diviziunii celulare.
In cadrul acestei etape au fost descrise 3 faze distincte: faza G1, faza S si faza G2.
Faza G1 este o perioada presintetica, cese caracterizeaza prin: decondensarea cromatinei,
reorganizarea nucleolilor, iar cromozomii sunt monocromatidieni. Faza S este perioada sintetica
si se caracterizeaza prin replicarea semiconservativa a moleculei de AND, dublarea cantitaii de
AND, cromozomii bicromatidieni, sinteza simultana de proteine histone si nehistone implicate in
sinteza AND si dublarea centriolilor. Faza G2 este perioada postsintetica unde are loc transcriptia
si sinteza proteinelor cu aceeasi intensitate ca si in G1, asigurandu-se conditiile necesare intrarii
celulei in mitoza.
Diviziunea celulara debuteaza prin diviziunea nucleara sau mitoza si se incheie cu diviziunea
citoplasmei sau citochineza.
Mitoza are loc in 4 etape: profaza, metafaza, anafaza si telofaza.
 Cancerul

Cancerul cunoscut sub denumirea stiintifica de tumoare maligna sau neoplasm malign, este un
grup de maladii ce implica dezvoltarea anormala a celulelor cu potential de a invada sau a se
raspandi in alte parti ale corpului. Nu toate tumorile sunt canceroase; tumorile benigne nu se
raspandesc in alte organe. Posibile semne si simptome includ, printre altele: un nodul nou aparut,
sangerari anormale, tuse prelungita, pierdere in greutate fara explicatie si modificari ale
scaunelor. Exista peste 100 de tipuri diferite de cancer care afecteaza corpul uman.
Fumatul este cauza a circa 22% din decesele cauzate de cancer. Alte 10% se datoreaza
obezitatii, unei diete necorespunzatoare, lipsei de activitate fizica si consumul de alcool. Printre
alti factori se numera anumite infectii, expunere la radiatii ionizante si poluantilor de mediu. In
tarile in curs de dezvoltare aproape 20% din cancere sunt cauzate de infectii ca hepatita B,
hepatita C si papilomavirusului uman. Acesti factori actioneaza cel putin partial, prin
modificarea genelor unei celule. In mod obisnuit, multe asemenea modificari genetice sunt
necesare pana la dezvoltarea sau aparitia cancerului. Aproximativ 5-10% din cancere se
datoreaza defectelor genetice mostenite ereditar, de la parinti. Cancerul poate fi detectat prin
anumite semne si simptome sau prin teste de depistare a cancerului. Apoi, in mod obisnuit, se fac
alte analize si investigatii prin imagistica medicala si se confirma prin biopsie.
In 2012 s-au depistat circa 14,1 milioane de noi cazuri de cancer la nivel global. Acestea au
rezultat in circa 8,2 milioane de morti adica 14,6% din totalul deceselor umane. Cele mai
frecvente tipuri de cancer la barbati sunt cancerul pulmonar, cancerul de prostata, cancerul
colorectal si cancerul de stomac, iar la femei cele mai des intalnite tipuri de cancer sunt cancerul
mamar, cancerul colorectal, cancerul pulmonar si cel cervical. Riscul aparitiei cancerului
sporeste semnificativ odata cu inaintarea in varsta si tot mai multe cazuri de cancer apar in
special in tarile dezvoltate. Ratele cresc pe masura cresterii longevitatii si schimbarii stilului de
viata in tarile in curs de dezvoltare.
 Cicline

Ciclinele constituie un grup restrans de proteine a caror sinteza se realizeaza dependent de

perioadele ciclului celular. Acestea activeaza kinazele formand cu acestea complexe ce prezinta
activitate kinazica. Pe parcursul formarii complexelor, ciclinele induc modificari
conformationale si de locatie a kinazelor ceea ce confera acestora specificitate in fosforilarea
diferitelor substrate.
Specificitatea activitatii catalitice a complexelor ciclina/kinaza se afla la baza parcurgerii de
catre celula a ciclului celular.
Ciclinele se clasifica in 3 grupe:
a) Ciclinele perioadei G1: ciclinele D si E;
b) Ciclinele perioadei S: ciclina A;
c) Ciclinele perioadei M (ciclinele mitotice): ciclina B;
Protein-kinazele dependente de cicline au un rol important in controlul ciclului celular,
operand la nivelul punctelor de granita G1/S si G2/M, fiind prezente pe tot parcursul ciclului
celular.
 HGF

Hepatocitul ca factor de crestere joaca roluri multiple in cancer, actionand ca un factor de

stimulare a motilitatii si invaziei, care promoveaza, metastazarea si cresterea tumorilor. Mai
mult, actioneaza ca un factor angiogen puternic. Rolul central al acestui factor in cancer a indicat
ca HGF este o tinta potentiala in terapiile de cancer. In ultimii cativa ani s-au inregistrat progrese
rapide in dezvoltarea instrumentelor de tintire a HGF, in contextul terapiilor canceroase,
incluzand dezvoltarea antagonistilor, compusi mici, anticorpi si abordari genetice.

HGF – rolul in dezvoltarea cancerului, aspectul clinic

In general, HGF prin intermediul receptorului cMET (receptor pt HGF), participa la o serie de
procese si evenimente in dezvoltarea si progresul cancerului. Acesta poate fi implicat in stadiile
initiale ale dezvoltarii cancerului, inclusiv in faza de initiere a carcinogenezei, desi nu sunt
necesare devezi solide in acest sens.
Cu toate acestea, complexul de citokine este mai probabil implicat in stadiul ulterior al
cancerului, adica raspandirea si progresia cancerului, prin stimularea directa si/sau indirecta a
proceselor de invazie si metastaza, precum si a angiogenezei.

HGF si carcinogeneza

Soarecele transgenic HGF poate dezvolta o gama remarcabil de larga de tumori distincte
histologic, atat de origine mezenchimica cat si epiteliala. Multe neoplasme apar din tesuturi care
prezinta o dezvoltare anormala, incluzand glanda mamara, muschiul scheletic si melanocitele,
sugerand o legatura functionala intre mecanismele care regleaza morfogeneza si cele care
promoveaza tumorigeneza. Majoritatea neoplasmelor, in special melanoamelor demonstreaza
supraexpresia atat a transgenei HGF, cat si a endogenei cMET si au intensificat activitatea cMET
kinazei sugerand puternic ca semnalizarea autocrina promoveaza in general tumorigeneza.
Soarecii trangenici HGF au ca rezultat dezvoltarea accelerata a tumorilor hepatice benigne si
maligne ca raspuns la dietilnitrozoamina. Soarecii transgenici care supra-exprima oncogena tpr-
met, dupa reproducere timp de 6 luni, dezvolta un tip de cancer mamar si un limfom timic
limitat.
Activarea receptorului HGF prin expresie consecutiva si prin mutatie poate contribui la
transformarea maligna. S-a constatat ca HGF exogena a provocat limfomul gama-delta
hepatosplenic celulelor T, la modelele de sobolani care au primit grefa iradiata. Acest lucru poate
sugera ca HGF este implicat in dezvoltarea tumorilor primare, precum si a metastazelor. Intr-
adevar, expresia dominanta negativa a MET-ului inhiba atat tumorigeneza, cat si metastaza intr-
un model murin.
Analiza genetica a carcinomului papilar renal la pacienti a indicat ca mutatiile missense in
gena c-met sunt principalele cauze ale carcinomului papilar mostenit si in cateva cancere renale
sporadice. Toate mutatiile care apar in opt pozitii distincte in gena c-met sunt missense si sunt
localizate in domeniul tirozin kinazei al receptorului c-met. Deoarece receptorul c-met cu aceste
mutatii a avut o activitate tirozin kinazica imbunatatita, mutatiile receptorilor c-met identificate
la pacientii cu carcinom papilar renal sunt probabil a fi o mutatie a functiei de castig si, astfel,
pot juca un rol determinant in carcinomul papilar renal. Intr-un studiu cu peste 153 de
carcinoame sporadice si 25 de linii de celule canceroase, nu s-au gasit mutatii in domeniul
kinazei receptorului HGF. Cu toate acesta mutatiile au fost gasite in tumorile metastatice.