Un pacient de sex masculin în vârstă de 40 de luni, care a fost un produs de livrare vaginală spontană,

după o sarcină plină de sarcină fără întrerupere, la o femeie sănătoasă de 32 de ani și la un văr în vârstă
de 34 de ani. Greutatea la naștere a fost de 3,28 kg, lungimea a fost de 50 cm și circumferința capului a
fost de 34,5 cm, toate fiind în jurul mediei, cu scoruri APGAR de 9 și 9 la 5 și, respectiv, 10 minute.
Pacientul a suferit teste de screening nou-născut ca parte a îngrijirii de rutină pentru toți nou-născuții,
care au prezentat o metionină crescută la 105 (11-27) μmol / L. O probă repetată a confirmat creșterea
la 85 pmol / l. Din punct de vedere clinic, pacientul a fost stabil, cu o examinare sistemică completă, fără
marcă.

Au fost cerute alte investigații metabolice, incluzând homocisteină și urină pentru acizi organici și acid
metilmalonic, dar toate au fost de neconceput. Funcțiile renale și hepatice au fost demne de remarcat.

La vârsta de 2 luni, pacientul a dezvoltat iritabilitate și erupție cutanată constând din multiple plăci
hiperkeratotice scalabile și erozive pe tot corpul, dar cele mai pronunțate la nivelul extremităților
inferioare. În plus față de leucotrichia și testul pozitiv de tragere a părului (Figura 1), nivelul zincului său
a fost foarte scăzut la 3,4 (9.18-18.36) μmol / L. Toate erupțiile cutanate au început să se rezolve după
suplimentarea zilnică orală de peste 2 săptămâni (Figura 1).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc.

Numele obiectului este tcrm-14-225Fig1.jpg

figura 1

Afectiunile pielii si parului ale pacientului.

Note: (A și B) înainte de suplimentarea cu zinc; alopecia și leucotrichia (A), plachete hiperkeratotice

erozive și erozive (B). C și D post-tratament, care prezintă manifestări ale pielii și părului rezolvate.

La vârsta de 6 luni, diagnosticul final a fost atins prin studiul genetic al MAT1A (NM_000429.2), care a
relevat o variantă homozigotă în c.1081G> T (p.Val361Phe). Studiul predictiilor în silico a fost următorul:
Mutația taster12 a prezis o variantă care cauzează boală, PolyPhen2: 13 posibilă varianta dăunătoare
(scor: 0.889) și SIFT: 14. Testele genetice suplimentare pentru a exclude acrodermatida enteropatică
(OMIM # 201100) cauzate de mutația SLC39A4 (NM_130849) au fost negative. Toate testele genetice
solicitate pentru pacient au fost secvențierea genei unice realizate la laboratoarele comerciale
acreditate.

În plus, sa constatat că pacientul are deficiență de fier, care a fost descoperit la vârsta de 9 luni; Nivelul
hemoglobinei a fost de 90 (110-145) g / L, volumul corpuscular mediu (MCV) 62,4 (75-89) fL,
hemoglobina corpusculară medie (MCH) 17 (25-30 pg), fierul seric 4.8 (9-21.5) / L și feritină 7 (21,8-
274,6) pg / l. În consecință, a fost prescris sulfatul feros.

De remarcat, istoricul nutrițional al pacientului nu a fost semnalat în timpul producerii simptomelor. El a

combinat inițial sânul și formulele de hranire, după care a primit o dietă regulată. Hrănirea lui era bună
și avea obiceiuri de hrănire acceptabile. Antecedentele familiale au fost negative în cazul MAT, zincului
sau deficitului de fier.

În prezent, pacientul are vârsta de 40 de luni cu pietre de dezvoltare normale, cu excepția întârzierii
moderate a discursului sub formă de dizartrie. Toți parametrii săi de creștere sunt în jurul valorii
mediane. El este încă pe suplimente de zinc și fier. Toate simptomele pielii și părului s-au îmbunătățit.
Nivelul de zinc al pacientului este încă scăzut la 6,79 (9,18-18,36) μmol / L. Feritina serică este încă
scăzută la 13,7 (21,8-274,6) μg / l, hemoglobina a fost normalizată la 128 g / l, în timp ce MCV și MCH
sunt ușor scăzute la 71,1 (75-89) fL și 24,2 (25-30) pg, respectiv. Ultimele investigatii de laborator au
aratat metionina la 34 μmol / L si homocisteina la 6,1 (≤15) μmol / L. Cea mai mare citire a metioninei
raportată pentru pacientul nostru a fost de 110 μmol / L și media a fost de 59,2 μmol / L.

Mergi la:

Discuţie

MAT1A codifică cele două izoenzime MAT I și III.4 MAT acționează predominant în ficat, dar prezentă și
în alte țesuturi.15,16 MAT catalizează prima etapă a ciclului de metionină pentru a sintetiza AdoMet.17
Deficitul MAT duce la variații variabile ale hipermetioninemiei și a scăzut Nivelul AdoMet, bazat pe tipul
de mutație genetică. Deși se crede că mutațiile trunchiatoare provoacă un fenotip sever, cu un nivel
ridicat de metionină și de tulburări neurologice, acest lucru nu a fost adevărat în toate cazurile. Unii
dintre pacienți au trăsături de trunchiere și aveau un nivel semnificativ de metionină crescut, dar totuși
s-au dezvoltat normal.4,8 La pacientul nostru, deși nivelul metioninei a fost ușor crescut, a avut semne
de întârziere de dezvoltare.

Deficiența MAT este moștenită fie ca trăsătură autosomal-dominantă, fie autosomal-recesivă ca și

pacientul nostru. Inițial, sa crezut că recesiunea autozomală este cea mai obișnuită metodă de
moștenire, dar după implementarea screening-ului nou-născut, au fost descoperite mai multe cazuri
ușoare heterozygioase. Acest lucru a determinat faptul că genotipul autosomal-dominant moștenit este
cel mai frecvent. [8] Pacientul nostru a prezentat o mutație homozigotă nouă în gena MAT1A c1081G> T
(p.Val361Phe) care nu a fost raportată anterior.

În plus, pacientul nostru a prezentat deficiențe de zinc inexplicabile cu caracteristici temporare de

acrodermită enteropatică. Acest lucru poate ridica suspiciunea de absorbție a zincului afectată.
Bauchart-Thevret și colab