Dezoxia

Pentru o funcționare corectă a organelor și sistemelor corpului, acestea au nevoie de oxigen,

care este extras din aerul atmosferic și este furnizat celulelor. La nivel celular, rolul esențial al O2
este determinat de participarea sa la reacțiile de oxido-reducere din lanțul respirator, rezultat al căruia
energia este extrasă din substanțe nutritive și stocată sub formă de fosfati macroergici: adenozin-
trifosfat (ATP), guanozin-trifosfat (GTP) ), creatinfosfat. Ulterior, această energie este folosită în mai
multe procese din corp: generarea și transmiterea impulsurilor nervoase, regenerarea și creșterea
celulară, contracția musculară, termogeneză, reacții biochimice anabolice, transport activ de
substanțe prin membrana celulară.
Aerul atmosferic reprezintă un amestec gazos care constă din 21% O2, 78% azot și 0,03% CO2,
restul este reprezentat de vapori de apă și alte gaze (heliu). Presiunea totală a acestui amestec la
nivelul marii (altitudinea 0) este de 760 mmHg. Fiecare gaz are o presiune direct proporțională cu
concentrația sa în acest amestec: presiunea atmosferică parțială a azotului este de aproximativ 600
mmHg, cea a O2 este de aproximativ 160 mmHg.
Cantitatea de O2 care este transportată de sânge la țesut depinde de:
 Capacitatea oxigenică a sângelui;
 Afinitatea hemoglobinei pentru O2;
 Viteza liniară a sângelui;
 Debitul de sânge - viteza volumetrică, perfuzia tisulară.
Capacitatea oxigenică a sângelui reprezintă cantitatea maximă de O2 care poate fi legată cu 100
ml sânge. Fiecare gram de hemoglobină poate lega maxim 1,34 ml de O2, deci 100 ml de sânge cu o
concentrație de hemoglobină de 140-160 g / l - poate lega până la 19-21 ml de O2. În plus față de
acest oxigen, există o cantitate de O2 care este dizolvată fizic în plasma sângelui, aceasta reprezintă
doar 0,3 ml O2 pentru fiecare 100 ml de sânge. Calculată pe baza acestor date, capacitatea oxigenă a
sângelui este de 19,3-21,3 ml O2 / 100 ml sânge. Deci, volumul total de sânge circulant are o
capacitate oxigenă totală egală cu 1000 ml O2. Capacitatea oxigenică a sângelui depinde de gradul
de saturație a hemoglobinei cu O2 și de solubilitatea oxigenului, ambii indici depind de presiunea
parțială a O2 în aerul alveolar.
La nivelul capilarelor alveolare, unde presiunea parțială a O2 este ridicată, O2 se combină cu
hemoglobina, dar la nivelul capilarelor tisulare, presiunea O2 este scăzută, iar oxigenul este nelegat
de hemoglobină.
Reprezentarea grafică a saturației procentuale a hemoglobinei în funcție de presiunea parțială a
O2 (curba de disociere a oxihemoglobinei) demonstrează că în sângele arterial, unde pO2 este de 95
mmHg, 97% din hemoglobină este asociată cu O2 care formează oxihemoglobină și în sângele
venos, unde pO2 este 40 mmHg, saturația hemoglobinei cu O2 este de numai 78%.
Afinitatea hemoglobinei pentru O2 depinde de pH, pCO2, nivel de ATP, 2,3 difosfoglicerolul
din globulele roșii si de temperatura. Deci, afinitatea hemoglobinei pentru O2 scade și viteza de
disociere a oxihemoglobinei crește în timpul acidozei, temperatura corpului crescuta (febră,
hipertermie) si concentrație crescută de CO2. În aceste cazuri, curba de disociere a
oximhemoglobinei se deplasează spre dreapta, ceea ce înseamnă că oximemoglobina se disociază la
concentrații mai mari de O2 în sânge.
În cazurile în care există o afinitate crescută a hemoglobinei pentru O2 și, respectiv, viteza
redusă de disociere a oximhemoglobinei, curba de disociere a oxihemoglobinei se deplasează spre
stânga, ceea ce înseamnă că oxigenarea hemoglobinei are loc la pO2 scăzut în aerul alveolar, iar
disocierea oximoglobinei la nivelul capilarelor tisulare este încet. Astfel de afecțiuni pot fi întâlnite
în cazuri de hipotermie, hipocapnie, intoxicație cu CO, nivel crescut de hemoglobină fetală (HbF) în
globulele roșii la nou-născuții prematuri.
 Transportul de CO2. Presiunea parțială a CO2 în sângele arterial este de 40 mmHg; în
sângele venos este de 46 mmHg. Cantitatea de CO2 transportată de sângele arterial este de 50 ml /
100 ml sânge, iar sângele venos transportă un volum de 55 ml CO2 / 100 ml sânge. Din acest volum
transportat prin sânge venos, aproximativ 10% din CO2 este dizolvat în plasmă, 10% CO2 este
transportat ca carbohemoglobină, restul de 80% sunt transportate cu bicarbonat de Na și K. Presiunea
parțială a CO2 în sânge este o funcție directă a ventilației pulmonare. Modificările PCO2 în sânge
influențează microcirculația cerebrală. Deci, în condițiile hipercapniei vasele cerebrale se dilată,
respectiv crește fluxul de sânge și presiunea intracraniană, acestea manifestându-se prin dureri de cap
și amețeli. În condiții de hipocapnie, influxul de sânge prin vasele cerebrale scade, acest lucru
manifestându-se clinic prin somnolență.

Hipoxia generala
Hipoxia este un proces patologic tipic integral, caracterizat prin scăderea conținutului de oxigen
în celulă, ca urmare a dezechilibrului dintre procesele de aprovizionare și consumul acestora.
  Conținutul de O2 în celule este rezultatul raportului a doi factori: a) Furnizarea de O2 la celule
într-o unitate de timp; b) consumul de oxigen, care depinde de intensitatea metabolismului aerobic
celular. Din aceasta rezultă că hipoxia poate apărea atât, ca urmare a tulburărilor de furnizare de O2
celulelor corpului (hipoxie absolută), cât și ca urmare a consumului crescut de O2 în celule (hipoxie
relativă).
Hipoxia este unul dintre procesele fundamentale și o componentă patogenă de bază în multiple
tulburări ale SNC (sistemul nervos central) și ale sistemului endocrin, respirator, cardiovascular, ale
sistemului sanguin. Hipoxia, în majoritatea cazurilor, se dezvoltă ca un proces secundar, dar
dezvoltarea sa agravează patologia primară (de exemplu: insuficiență cardiacă → scăderea volumului
sistolic → scăderea debitului cardiac → scăderea presiunii arteriale → tulburări microcirculatorii →
hipoxie → diminuarea energogenezei → scăderea funcției contractile a miocardul).
Clasificarea hipoxiei. În conformitate cu etiologia și mecanismele de dezvoltare, pot fi
recunoscute:
1. Hipoxie exogenă (hipoxie hipoxică, hipoxie atmosferică) - indusă de scăderea conținutului de
oxigen în aerul atmosferic și în funcție de presiunea atmosferică se împarte în:
normobaric
hipobaric
2. Hipoxia respiratorie - este rezultatul afecțiunilor sistemului respirator și al tulburărilor de
difuzie a oxigenului:
 Hipoventilator (boli restrictive, obstructive);
 Hipo-difuzională;
 Nepotrivire difuzie-perfuzie
3. Hipoxia circulatorie - este rezultatul unei alimentări insuficiente a celulelor cu oxigen ca
urmare a tulburărilor microcirculatorii:
 cardiogen;
 hipovolemic;
 hipermetabolic;
4. Hipoxia hemică - este rezultatul tulburărilor de sânge:
 Anemic;
 Hemoglobinotoxic;
5. Hipoxie periferică - ca urmare a tulburărilor de difuzie a oxigenului în țesuturi:
 Interstițială;
 Intracelulară;
6. Hipoxia histotoxică - este rezultatul tulburărilor de consum intracelular de O2.
7. Hipoxie mixtă
 Conform localizării sale, hipoxia este clasificată în locală și generalizată și în funcție de debut - în
acută și cronică.

Fig.1 Cauzele deficientei de oxygen

Hipoxia exogenă se dezvoltă ca urmare a scăderii concentrației de oxigen în aerul inspirat.

Există două tipuri de hipoxie exogenă:
a) Hipoxia normobarică - se dezvoltă când există un conținut de O2 scăzut în aerul inspirat, dar
există o presiune atmosferică normală. O astfel de stare poate fi văzută în cazurile în care o persoană
stă prea mult în camerele care nu sunt suficient ventilate, minerii și fântânarii. Scăderea conținutului
de oxigen în aerul inspirat duce la scăderea saturației de hemoglobină cu O2 și, prin urmare, se
dezvoltă hipoxemie și consecutiv hipoxie.
b) Hipoxie hipobarică - se dezvoltă în cazul scăderii presiunii atmosferice totale. În mare parte,
acest lucru este caracteristic pentru a trăi la altitudini mari (munți). Factorul patogen de bază al
acestui tip de hipoxie este reprezentat de hipoxemie, împreună cu hipocapnia și alcaloza respiratorie,
ca urmare a hiperventilării și eliminării excesive a dioxidului de carbon. În condiții normobarice
(presiune atmosferică normală), o scădere cu 4-5 mmHg a presiunii parțiale de CO2 în sânge duce la
diminuarea ventilației pulmonare, dar în caz de hipobarism, concomitent cu acțiune stimulatoare
asupra centrului respirator al hipoxemiei, crește sensibilitatea din centrul respirator la CO2, aceasta
este cauza pentru care hiperventilarea pulmonară se menține chiar și la valori mici ale concentrației
de CO2 în sânge. Hipocapnia, respectiv pH-ul crescut al sângelui (alcaloză respiratorie) cresc
afinitatea hemoglobinei de oxigen. Aceasta contribuie, într-o parte, la saturația hemoglobinei cu O2
în capilarele pulmonare, dar, pe de altă parte, curba de disociere a deplasării hemoglobinei spre
stânga, reducând astfel viteza de eliberare a oxigenului de oximoglobină la nivelul țesuturilor
periferice.
Hipoxia respiratorie se dezvoltă datorită tulburărilor de respirație externă (procese de ventilație
pulmonară, difuziune alveolară-capilară) și datorită modificării raportului difuzie-perfuzie.
Hipoventilarea pulmonară apare în caz de tulburări ale centrului respirator, care este localizat în
tulpina creierului, precum și în cazul tulburărilor de ventilație restrictive sau obstructive.
Tulburările de ventilație restrictivă sunt consecințele scăderii elasticității pleuropulmonare
(emfizem pulmonar, fibroză pleuropulmonară, silicoză, tuberculoză pulmonară și ectomie
pulmonară), pleurezie, pneumotorax, în afecțiuni congenitale sau dobândite ale toracelui
(toracoplastie, fracturi de coaste) și în afecțiuni neuromusculare (poliomielită, miastenie). Afecțiunile
neuromusculare sunt determinate de procese degenerative la nivelul neuronilor motori ai coloanei
vertebrale în caz de poliomielită, botulism și tetanos. Ca urmare a acestor infecții, extensibilitatea
(conformitatea) toracelui în timpul inspirației scade. Scăderea extensibilității toracelui poate fi
întâlnită la persoanele în vârstă și obeze, la care hipoventilarea duce la hipoxemie. Tulburările de
ventilație obstructivă apar ca urmare a creșterii rezistenței căilor respiratorii pentru fluxul de aer.
Acest tip de afecțiuni de ventilație este caracteristic pentru astmul bronșic, bronșita cronică și
compresia căilor respiratorii prin noduli limfatici măriți sau de către o tumoare. Una dintre cele mai
frecvente cauze ale obstrucției este astmul bronșic care se caracterizează prin paroxismul dispneei
expiratorii. Obstrucția bronșică și formarea unui obstacol în căile respiratorii în astmul bronșic se
realizează prin intermediul a trei mecanisme de bază: spasm bronhiolar, edem mucos și hipersecreție
de mucus.
Tulburările de ventilație centrală se pot dezvolta ca urmare a influențelor toxice asupra
centrului respirator în caz de coma diabetică și hepatică. Centrul respirator poate fi afectat și în
cazurile de encefalită, tumori cerebrale, ischemie și hemoragii cerebrale.
Tulburările de difuzie reprezintă, de asemenea, o cauză frecventă de hipoxie respiratorie.
Difuzia reprezintă schimbul de gaze prin membrana alveolară-capilară, oxigenul fiind transportat din
alveole în sânge, unde este preluat de hemoglobină și transportat către țesuturi, între timp CO2
urmează la fel, dar în sens invers - de la sânge spre alveole . Viteza și volumul difuziei sunt direct
proporționale cu coeficientul de difuzie care este specific pentru fiecare gaz, gradientul de
concentrație al gazelor pe ambele părți ale membranei difuzionale și ale suprafeței de difuzie totală și
sunt indirect proporționale cu lungimea modului de difuzie (lungimea septului capilar din alveole).
Cauzele tulburărilor de difuzie pot servi procesele însoțite de îngroșarea septului alveolar (fibroză
pulmonară, pneumonii interstițiale, boli de colagen, sarcoidoză) și boli caracterizate prin reducerea
suprafeței de difuzie (ectomie pulmonară, procese alveolare distructive).
Tulburările de corelație difuzie-perfuzie în ambele direcții duc la hipoxie. În normă, raportul
dintre volumul de ventilație alveolare pe minut și volumul de sânge care trece prin capilarele
pulmonare într-o unitate de timp (debit cardiac) este între limitele 0,8-1,2. Scăderea acestui
coeficient este caracteristică pentru hipoventilarea pulmonară, iar creșterea acestui coeficient este
caracteristică scăderii circulației pulmonare sau în cazul șuntului arteriovenos (șunt dreapta-stânga),
când un volum mare de sânge neoxigenat trece din inima dreaptă direct în circulație mare (afecțiuni
cardiace congenitale cu șunt dreapta-stânga, anevrisme arterio-venoase intrapulmonare).
În cazul hipoxiei respiratorii, conținutul de oxigen este scăzut atât în sângele arterial, cât și în
sângele venos (diferență crescută de oxigen arteriovenoasă ca indice de absorbție crescută de oxigen
din sângele arterial), iar hipoxemia este însoțită de hipercapnie.
 Hipoxia circulatorie este rezultatul tulburărilor hemocirculatorii din cauza tulburărilor
aparatului circulator și a hipovolemiei. Acest tip de hipoxie se caracterizează prin scăderea
conținutului de oxigen în sângele venos, împreună cu conținutul normal de oxigen din sângele
arterial
Hipoxia circulatorie cardiogenă se dezvoltă din cauza diminuării funcției de pompare a inimii
ca urmare a leziunilor celulelor cardiace, aritmiei, tamponadei cardiace și a rezistenței vasculare
periferice crescute.
Hipoxia circulatorie hipovolemică este rezultatul scăderii volumului de sânge circulant și este
caracteristic pentru hemoragii sau plasmoragie masivă.
Hipoxia circulatorie hipermetabolică (relativă) se dezvoltă ca urmare a dezechilibrului dintre
creșterea cererii de O2 în organe și țesuturi și insuficiență cu O2 în cazuri de efort fizic, tireotoxicoză
și hipertermie. Puterea cardiacă în acest tip de hipoxie poate fi crescută, dar nu în aceeași proporție
cu cererile crescute de O2 ale organismului. În plus, în timpul efortului fizic există o creștere a
vitezei liniare a sângelui și, respectiv, scade timpul de contact al sângelui cu aerul alveolar, acest
fenomen scăzând gradul de saturație a hemoglobinei cu oxigen în capilarele pulmonare.
Hipoxia hemică se caracterizează prin scăderea capacității oxigenice a sângelui și scăderea
consecutivă a conținutului de O2 în sângele arterial. Acest tip de hipoxie se dezvoltă din cauza
modificărilor calitative și cantitative ale hemoglobinei.
Hipoxia hemică anemică se dezvoltă din cauza scăderii numărului de eritrocite și a concentrației
de hemoglobină în sânge din cauza inhibării eritropoiezei, pierderii de sânge sau intensificării
proceselor hemolitice.
Hipoxia hemică hemoglobinotoxică se dezvoltă ca urmare a compușilor hemoglobinei
patologice: carboxihemoglobina și methemoglobina. Carboxihemoglobina reprezintă compusul de
hemoglobină cu monoxid de carbon (CO). Din cauza afinității crescute a hemoglobinei pentru
monoxidul de carbon, acest complex nu se disociează pentru a se asocia cu oxigenul și al transporta.
Methemoglobina este formată din hemoglobină combinată cu fier bivalent datorită oxidării fierului
până la fierul trivalent sub acțiunea benzenului, amidopirinei, sulfamidelor și fenacetinelor.
Methemoglobina, diferită de hemoglobina normală, nu poate asocia oxigenul, ducând astfel la
hipoxemie și consecutiv la hipoxie. În unele cazuri, hipoxia hemică se poate dezvolta ca urmare a
afinității crescute a hemoglobinei pentru oxigen. Astfel de stări pot apărea după transfuzia de sânge
depozitat, în policitemie, hipotiroză, tulburări hepatice, necroză pancreatică și se caracterizează prin
concentrație suficientă de oximoglobină în sânge și prin incapacitatea acesteia de a se disocia și de a
furniza oxigen țesuturilor.
Hipoxia periferică se caracterizează prin tulburări ale transportului de oxigen din capilarele
circulației sistemice în interstițiu și mai departe în celule. Se caracterizează prin conținut normal de
oxigen în sângele arterial și prin creșterea presiunii O2 în sângele venos (scăderea diferenței
arteriovenoase de oxigen).
Hipoxia interstițială apare din cauza perturbațiilor transportului de oxigen din capilare prin
interstițiu spre celule. În majoritatea cazurilor, hipoxia interstițială se dezvoltă ca urmare a unor
procese patologice locale, care duc la scăderea permeabilității pentru O2 a membranei capilare și
citoplasmatice, ca în edemuri, hemoragii în organe, limfostază.
Hipoxia intracelulară se dezvoltă din cauza tulburărilor de transport a O2 din citoplasmă către
organitele celulare, de exemplu, în sectorul dintre membrana citoplasmatică și membrana
mitocondrială, din cauza edemului celular sau din cauza volumului crescut al celulelor.
Hipoxia histotoxică se caracterizează prin incapacitatea celulelor de a utiliza oxigen din cauza
tulburărilor de transport a electronilor la nivelul enzimelor lanțului respirator. Cauzele acestui tip de
hipoxie sunt:
* Inactivarea citocrom-oxidazei sub acțiunea cianurilor, a deshidrazelor celulare sub acțiunea
eterului, uretanului, alcoolului, barbituricelor;
* Tulburări în sinteza enzimelor lanțului respirator în caz de deficiență de vitamina B1, B2, PP;
* Separarea proceselor de oxidare și fosforilare în intoxicație cu nitrați, toxine microbiene,
hipersecreția hormonilor tiroidieni;
* Leziuni mitocondriale ca urmare a acțiunii radiațiilor ionizante sau produselor de peroxidare
lipidică, metaboliți toxici în uremie, casexie, infecții severe.
Hipoxia histotoxică se dezvoltă în caz de intoxicații cu endotoxine microbiene. În hipoxia tisulară,
determinată de separarea oxidării și fosforării, O2 este intens utilizat, dar o cantitate mare de energie
produsă se pierde sub formă de căldură, astfel încât cantitatea redusă de energie acumulată sub formă
de compuși macroergici nu asigură cerințele celulelor.
Hipoxia histotoxică se caracterizează atât prin oxigenarea normală a sângelui arterial, cât și prin
arterializarea sângelui venos (scăderea diferenței arteriovenoasă), deoarece oxigenul nu este utilizat
de țesuturi. În acest tip de hipoxie cianoza nu este caracteristică.
În majoritatea cazurilor, hipoxia prezintă o combinație de două sau mai multe tipuri - hipoxie
mixtă - dar cu predominarea unui singur tip.

Hipoxia poate fi acută, când se dezvoltă în câteva minute și cronică, când persistă câteva
săptămâni, luni, ani.
Hipoxia acută se dezvoltă în caz de asfixie, hemoragii masive, intoxicații cu monoxid
de carbon și cianuri, în stări de șoc, în paroxismul astmului cardiac.
Hipoxia cronică se dezvoltă insidios în caz de boli cronice ale sistemului respirator,
sistemelor cardiovasculare, în anemie, etc.

În funcție de locație, hipoxia poate fi locală și generalizată.

Hipoxia locală se dezvoltă din cauza tulburărilor circulatorii locale (ischemie, hiperemie
venoasă și stază).
Hipoxia generalizată reprezintă un proces patologic integral cu implicarea concomitentă
a tuturor organelor și gradul de tulburări depinde de rezistența lor la insuficiența O2. De exemplu,
țesutul osos își menține viabilitatea în condiții de încetare completă a alimentării cu O2 timp de
câteva ore; mușchii scheletici - rezistă aproximativ 2 ore, inima doar 20-40 minute. Creierul are cea
mai mică rezistență la hipoxie. În cortexul creierului, primele semne de alterare apar în 2-3 minute de
anoxie, dar după 6-8 minute apar leziuni celulare ireversibile.

Reactiile compensatorii in hipoxie

Dezvoltarea hipoxiei declanșează un complex de reacții adaptativ-compensatorii, cu scopul de a
restabili aprovizionarea adecvată a O2 la țesuturi. Aceste reacții, în majoritatea cazurilor, împiedică
dezvoltarea hipoxiei pronunțate și a leziunilor celulare severe. Toate reacțiile compensatorii care se
dezvoltă în timpul hipoxiei pot fi împărțite în urgente (imediate) și tardive.
Reacțiile compensatorii imediate în hipoxia acută sunt cardiovasculare, respiratorii și
metabolice.
1. Din reacțiile cardiovasculare trebuie menționate :
a) creșterea debitului cardiac datorită tahicardiei și creșterea volumului sistolic, intoarcerea
venoasa crescuta la inimă, creșterea presiunii arteriale și viteza circulației sângelui, scăderea
timpului de circulație a sângelui în ambele circulații. Aceste reacții contribuie la
îmbunătățirea arterializării sângelui în circulația pulmonară și a furnizării de O2 organelor
circulației sistemice.
b) În caz de hipoxie profundă, se dezvoltă fenomenul centralizării sângelui cu redistribuirea
fluxului de sânge în mod preferențial către organele vitale prin dilatarea vaselor din creier,
inimă și plămâni, astfel crește producția de sânge către aceste organe. Concomitent, vasele de
la nivelul pielii, țesutul adipos, mușchii scheletici și organele splanchnice se restrâng,
reducând nivelul de sânge la acest nivel.
 c) Un alt rol biologic al acestor reacții vasculare este mobilizarea sângelui depozitat în ficat și
splină, vasele mezenteriene, creșterea volumului de sânge care circulă. Efectele
vasodilatatoare au scăzut și concentrația de oxigen și concentrația crescută a metaboliților -
produsele de degradare a ATP (ADP, AMP, fosfat anorganic), CO2, ioni de hidrogen, acid
lactic. *În condiția acidozei, sensibilitatea alfa-adrenoreceptorilor la catecolamină scade, ceea
ce contribuie și la vasodilatație.

2. Reacțiile respiratorii compensatorii imediate sunt hiperventilația pulmonară (respirație

accelerată și profundă), cu implicare în procesul de respirație a alveolelor înainte neutilizate,
precum și îmbunătățirea circulației pulmonare. Astfel, concomitent cu o ventilație alveolară
crescută, în plămâni crește perfuzia, aceasta menținând o potrivire constantă a ventilației /
perfuziei, o condiție importantă pentru arterializarea optimă a sângelui venos în plămâni.
Între timp, hipocapnia în sângele circulației pulmonare cauzată de hiperventilație crește
afinitatea hemoglobinei față de oxigen, reducând astfel timpul necesar pentru arterializarea
sângelui - un moment important în condiții de viteză liniară crescută a circulației sângelui și
scăderea timpului de tranzit al eritrocitelor prin capilarele pulmonare.
După două zile de hipoxie acută în eritrocite crește concentrația de 2-3 glicerofosfat și ATP, acest
lucru contribuind la o disociere mai ușoară a oxihemoglobinei și o mai ușoară furnizare de oxigen la
țesuturile periferice.
În condițiile „înfometării” cu oxigen, în țesuturi există activarea glicolizei, astfel de nevoi
energetice ale celulelor vor fi satisfăcute pentru o perioadă de timp. Concomitent, în celule se
acumulează acid lactic, acidoza conducând la creșterea vitezei de disociere a oximoglobinei și, în
final, la eliberarea completa a oxigenului la țesuturi.

Fig. 2. Curba de disociere a oxihemoglobinei

3. Compensare metabolică. Mecanismele declanșatoare ale reacțiilor compensatorii imediate în

hipoxie sunt diverse. Reacțiile sistemelor respiratorii și cardiovasculare sunt determinate de
mecanisme reflexe prin centrul respirator și cel al arcului aortic și al zonei carotide excitarea
chemoreceptorilor prin creșterea presiunii parțiale de CO2 în sânge, excesul de ioni de
hidrogen și prin scăderea presiunii parțiale de O2. Tahicardia este determinată atât, prin
 acțiunea directă a hipoxiei asupra sistemului conductor al inimii, cât și prin volumul crescut
de sânge circulant, amplificarea forței de aspirație a toracelui și creșterea revenirii venoase la
inimă. Aceste fenomene duc la umplerea atriului cu sânge și pornirea reflexelor de la
receptorii acestor compartimente cardiace.

Mecanismele compensatorii de lungă durată sunt declanșate în caz de hipoxie

cronică (boli cardiovasculare și respiratorii, tumori, locuitori de munte). În hipoxia cronică, se
dezvoltă modificări funcționale și structurale ale țesuturilor care au caracter compensator și
reparator. S-a stabilit că deficitul de fosfați macroergici provocați de hipoxie contribuie la
intensificarea sintezei acizilor nucleici și a proteinelor, aceasta intensificând procesele plastice care
provoacă hipertrofia cardiomiocitelor și a mușchilor respiratori. Între timp, funcționarea sistemelor
respiratorii și cardiovasculare devine mai economă, odată cu funcția crescută a sistemului
energogenetic (număr crescut de mitocondrii, activarea enzimelor lanțului respirator).
Cea mai mare parte a reacției compensatorii tardive în hipoxie sunt declanșate prin creșterea
producției în citoplasmă a celulelor factorului HIF-1α (factorul inductibil al hipoxiei) (Fig.3).
Aceasta la nivelul nucleului celular va activa o serie de gene responsabile de sinteza substanțelor
biologice active care vor induce adaptări ale țesuturilor la un conținut scăzut de O2.

Fig. 3. Mecanismele reactiilor tirzii de compensare in hipoxie

Există o secreție intensă de eritropoietină in aparatul juxtaglomerular din rinichi, stimulând astfel
eritropoieza, numărul crescut de eritrocite și concentrația de hemoglobină în sânge, crescând în final
capacitatea oxigenă a sângelui. Suprafata de difuzie a plamanilor creste, musculatura respiratorie si
miocardul sunt hipertrofiate. În celule crește numărul de mitocondrii și activitatea enzimelor lanțului
respirator. În condiții de hipoxie cronică, în organele de importanță vitală (ex: creier) crește
capacitatea arterelor și capilarelor, precum și vascularizarea țesuturilor ca urmare a angiogenezei
(efectele VEGF).
În cazul hipoxiei cronice există o scădere a producției de hormon stimulator tiroidian (TSH) și
hormoni tiroidieni (T3, T4), ceea ce duce la scăderea intensității metabolismului bazal asociat cu
scăderea nevoilor in celule de oxigen.
S-a stabilit că hipoxia induce activarea enzimelor sistemului antioxidant (superoxid-dismutaza,
catalază) pentru neutralizarea produselor de peroxidare a lipidelor care pot dăuna celulelor.
În diferite tipuri de hipoxie, complexele mecanismelor compensatorii diferă - de exemplu,
hipoxia hipoxică induce creșterea volumului cardiac minut, dar în hipoxia circulatorie, cauzată de
scăderea capacităților contractile cardiace, realizarea acestui mecanism compensator devine
imposibilă. Același lucru este valabil și pentru hipoxia respiratorie atunci când capacitatea
mecanismelor compensatorii ale sistemului respirator este diminuată, în hipoxia cauzată de unele
anemii (ex. anemii neregenerative) reactiile la eritropoietină, de asemenea, sunt absente iar în hipoxia
circulatorie reacțiile vasculare sunt incompetente.
Hipoxia este un factor puternic de stres care stimulează hipotalamo-hipofiza – in sistemul
suprarenal apare hipersecreția de glucocorticoizi, care activează enzimele lanțului respirator și
stabilizează membranele lizozomale, inhibând astfel eliberarea hidrolazelor lizozomale și autoliza
celulara.
Acțiune patogenă a hipoxiei.
În hipoxia pronunțată, mecanismele adaptativ-compensatorii devin insuficiente, precum
dezvoltarea hipoxiei decompensate, caracterizată prin tulburări biochimice, funcționale și structurale.
Rezultatele finale ale acestor tulburări sunt leziunile celulare in organele cu hipoxie. Aceste leziuni
celulare au mecanisme hipoxice, hipo-nutritive, hipo-energetice și acidotice. Leziunile celulare în
hipoxie reprezintă procese celulare patologice tipice cu anumite particularități in diferite organe.
Pe baza tuturor leziunilor hipoxice celulare se află insuficiența de fosfați macroergici, ceea ce
limitează capacitatea celulei de a menține homeostazia celulară. Glicoliza compensează
nesemnificativ procesele oxidative, acest lucru fiind important doar pentru creier și celulele inimii.
Mecanismele leziunilor celulare în condițiile deficitului macroergic sunt reprezentate de tulburările
transportului selectiv de ioni prin membrana celulară, care este un proces dependent de energie. Ca
urmare, ionii de Na + se acumulează intracelular și ionii de K + extracelular, acestea conducând la
reducerea potențialului membranei și la tulburări ale excitabilității celulelor nervoase și musculare.
Împreună cu ionii de Na + in celulă trece si apa, ceea ce duce la umflarea celulelor și citoliză
osmotică. Intracelular, există, de asemenea, acumularea de ioni Ca + care activează fosfolipasa A2 a
mitocondriilor, ceea ce duce la dezintegrarea fosfolipidelor membranare, astfel deranjând mai
profund pompele ionice și funcțiile mitocondriale. ATP-aza activata divizează compușii macroergici,
agravând penuria energetică iar activarea endonucleazei declanșează apoptoza.
Sindromul de stres a început în hipoxie acută, în afară de efectele pozitive determinate de
hipersecreția glucocorticoizilor, induce, de asemenea, unele efecte nefavorabile, precum
catabolismul proteinelor cu echilibru nitric negativ, mobilizarea depozitelor lipidice ale
organismului.
O acțiune vătămătoare asupra celulelor o are și produsele de peroxidare a lipidelor, proces activat
în hipoxie. Acidoza și produsele peroxidării lipidelor destabilizează membranele lizozomale și
contribuie la eliberarea hidrolazelor care provoacă autoliza celulelor.
Ca urmare a tulburărilor metabolice, la nivelul celulelor se dezvoltă tulburări funcționale,
manifestate prin simptome clinice respective în funcție de organul specific afectat. Celulele
creierului sunt foarte sensibile la hipoxie, 20% din cantitatea de oxigen necesară organismului este
utilizata de creier. În hipoxie există o permeabilitate crescută a capilarelor cerebrale cu dezvoltarea
consecutivă a edemului cerebral. Încetarea alimentării cu O2 în creier timp de 2-3 minute duce la
leziuni neuronale și necroză la nivelul scoarței cerebrale și a cerebelului. În hipoxia cronică la creier
se dezvoltă distrofie celulară la nivel cortical și subcortical, edem cerebral.
Miocardul se caracterizează prin scăderea ratei energogenezei pe baza glicolizei anaerobe care
poate satisface nevoile energetice doar pentru câteva minute. Rezervele de glicogen din miocard sunt
utilizate rapid. Deja în 3-4 minute după întreruperea alimentării cardiomiocitelor cu oxigen, inima
pierde capacitatea contractilă capabilă să mențină circulația sângelui cerebral. Glicoliza induce
acumularea de acid lactic, dezvoltarea acidozei metabolice, ceea ce duce la scăderea activității
enzimelor lanțurilor respiratorii și cea a monoaminooxidazei. În miocard în timpul hipoxiei se poate
observa degenerarea lipidelor.
La rinichi, în cazul hipoxiei, se observă necrobioză și necroză a celulelor epiteliale la nivelul
tuburilor renali, ceea ce duce la dezvoltarea insuficienței renale. În ficat se găsește, de asemenea,
necroza hepatocitelor cu scleroza suplimentară a organului. Aceleași procese patologice celulare sunt
observate și în alte organe parenchimatoase.
Manifestări clinice de hipoxie. Simptomatologia hipoxiei acute este determinată de tulburări
funcționale ale organelor vitale. Tulburările de activitate ale sistemului nervos central se exprimă
prin dureri de cap, euforie, comportamentul devine inadecvat situației. Aceste tulburări pot fi
explicate prin perturbarea inhibiției la nivelul scoarței cerebrale. Paralel diminuează controlul
inhibitor al cortexului cerebral pe structurile cerebrale subcorticale. De asemenea, pot exista greață,
vărsături, tulburări de coordonare a mișcărilor, convulsii. Respiratia devine periodica, activitatea
cardiaca si tonusul vascular scad.
Atunci când presiunea parțială a oxigenului în sângele arterial scade până la 40-20 mmHg se
dezvoltă coma hipoxică cerebrală, aceasta se caracterizează prin pierderea tuturor funcțiilor
cortexului cerebral, precum și a funcțiilor structurilor subcorticale și a celei medulare cerebrale. La o
presiune parțială de oxigen în sângele arterial mai mic de 20 mmHg apare rapid moartea cerebrală și
moartea organismului

Hiperoxia generala
Hiperoxia reprezintă presiunea crescută de oxigen în țesuturi ca urmare a furnizării excesive de
O2 celulelor sau ca urmare a scăderii consumului.
În stare normală, la nivelul marii, presiunea parțială a O2 în atmosferă este de aproximativ 160
mmHg, dar în aerul alveolar, în sângele arterial și lichidul interstițial în capatul capilarului proximal,
presiunea parțială a O2 este de doar 100 mmHg. Ca rezultat al extracției și consumului de O2 de
către celulă, presiunea parțială a O2 în sângele venos este de doar 40 mmHg. S-a stabilit că presiunea
parțială de 100 mmHg este optimă pentru toate structurile biologice și că oxigenarea crescută este
potențial dăunătoare prin formarea de specii reactive de O2 și peroxidarea structurilor corpului și
dezvoltarea leziunilor celulare. Rolul hiperoxiei în medicină poate fi explicata prin faptul că aceasta
poate fi de origine tehnică (hiperbarism la adâncime), precum și iatrogenica prin aplicarea hiperoxiei
cu unele scopuri terapeutice. Acest lucru necesită cunoștințe cu privire la acțiunea nocivă a
hiperoxiei asupra corpului uman, mecanisme intrinseci de protecție și principii generale de corecție a
efectelor secundare induse de concentrații mari de O2.
Etiologia hipoxiei. Toți factorii care duc la hiperoxie pot fi clasificați în funcție de mecanismul
patogen in următoarele clase:
Factorii care cresc aportul de oxigen in celule:
Creșterea presiunii parțiale a oxigenului în aerul inspirat asociat cu presiunea atmosferică normală,
mică sau ridicată (respectiv hiperoxie normobarica, hipobarică și hiperbarică);
Creșterea transportului de oxigen către țesuturi în condiții de presiune parțială normală a oxigenului
în aer inspirat (hiperventilație pulmonară, intensificarea hemodinamicii sistemice și regionale);
Factorii, care reduc consumul de oxigen de către celule (tulburări enzimatice și substrat)
Patogenia hiperoxiei este diferită în funcție de mecanismele de acțiune ale factorilor etiologici.
Când există o presiune parțială crescută a oxigenului în aerul inspirat, se dezvoltă hiperoxia
exogenă, care se caracterizează printr-o saturație completă a hemoglobinei cu oxigen la nivelul
capilarelor pulmonare (concentrația de oximoglobină devine egală cu 100% în loc de 96% ca în
condiții normale. ). În plus, în sânge se dizolvă o cantitate suplimentară de oxigen, proporțională cu
nivelul presiunii de oxigen din alveole. Deci, dacă sângele arterial în condiții normobarice conține
doar 0,3 ml de oxigen în 100 ml sânge, în condiții hiperbarice acest lucru poate ajunge la 2-6 ml O2 /
100 ml sânge.
Hiperoxia endogenă reprezintă o presiune parțială crescută a oxigenului la nivel celular în
condițiile presiunii normale a O2 în aerul inspirat. Hiperoxia endogenă hiperventilatoare apare în
condiții de ventilație alveolară intensificată (este posibilă și în condiții de ventilație artificială a
plămânilor cu un amestec de gaze cu conținut crescut de oxigen), ceea ce duce la creșterea O2 în
aerul alveolar (poate ajunge până la 160 mm Hg) , care duce în cele din urmă la saturația
hemoglobinei din sângele arterial, precum și la dizolvares suplimentară a O2 în plasma sanguină.
Hiperoxia hiperdinamică se dezvoltă în cazul hemodinamicii sistemice intensificate (creșterea
debitului cardiac și a alimentării cu sânge către organe, furnizarea excesivă de oxigen, care depășește
cerințele reale). Se caracterizează printr-o saturație normală obișnuită a hemoglobinei din sângele
arterial (96%) si printr-o cantitate normală obișnuită de oxigen dizolvat în plasmă, dar din cauza
vitezei liniare și volumetrice crescute a circulației sângelui, concentrația de oxihemoglobină în
sângele venos este crescută (arterializarea sângelui venos, scăderea diferenței de oxigen artero-
venoase).
Hiperoxia reactivă este rezultatul circulației regionale a sângelui intensificat (hiperemie
arterială) și este similară cu hiperoxia hiperdinamică, dar are un caracter local.
Hiperoxia dismetabolică este rezultatul consumului perturbat de oxigen atunci când alimentarea
cu O2 este adecvată. Este caracteristic pentru tulburările activității enzimelor lanțului respirator sau
sintezei în mitocondriile celulelor (hiperoxie histotoxică) sau datorită insuficienței substratului de
oxidare în celule (hipoxia substratului).
Manifestari. Hiperoxia se manifestă prin reacții compensatorii, de protecție, precum și prin
procese patologice declanșate la diferite niveluri ale organismului.

Fig. 4. Efectele hiperoxiei

Reacțiile compensatorii din hiperoxie se manifestă prin menținerea presiunii normale a

oxigenului în celule în condiții de hiperoxie la diferite niveluri de transport de oxigen. De exemplu,
hiperoxia duce la spasmul vaselor cerebrale. Reacțiile de protecție împotriva hiperoxiei sunt, de
asemenea, mecanisme de anihilare a formelor reactive ale oxigenului generat în hiperoxie. Din
mecanismele de protecție pot fi numerotate diferite enzime, substanțe antioxidante endogene și
exogene - superoxid-dismutaza, catalază, peroxidază, glutation-reductază, ceruloplasmină, alfa-
tocoferol.
Hiperoxia este compensată atunci când presiunea parțială crescută de oxigen la diferite niveluri
de transport nu duce la creșterea concentrației de O2 în celule (hiperoxemia există, dar hiperoxia
celulară nu este prezentă). Hiperoxia subcompensată reprezintă starea în care se dezvoltă hiperoxia
celulară, dar intensificarea activității sistemului antioxidant permite neutralizarea formelor reactive
ale oxigenului, prevenind astfel leziunile celulare. Hiperoxia decompensată se dezvoltă la epuizarea
sistemului antioxidant, radicalii liberi de oxigen nu sunt neutralizați și produsele de lipide, proteine,
peroxidare de nucleoproteine se acumulează conducând la leziuni celulare.
 În scopuri terapeutice, hiperoxia este utilizată numai în condiții hiper-oxibarice -inhalarea
oxigenului sub presiune terapeutică de 2, maximum 3 atmosfere. În condițiile hiperoxibariei,
împreună cu saturația completă a hemoglobinei cu oxigen, crește cantitatea de oxigen care este
dizolvată fizic în plasmă și acest lucru permite îmbogățirea țesuturilor cu oxigen chiar și în condiții,
când viteza de circulație în capilare este foarte scăzută (hiperemie venoasă, ischemie). Astfel,
oxigenarea hiperbarică compensează fiecare tip de hipoxie (cu excepția celei histotoxice), în special
hipoxie condiționată de scăderea sau inactivarea hemoglobinei (hipoxie hemică și anemică), pe baza
creșterii oxigenului dizolvat în plasmă, limfă și lichidul țesutului. Prin oxigenarea hiperbarică,
cerințele metabolice ale celulelor sunt asigurate chiar și în condițiile scăderii afluxului sanguin la
nivelul microcirculației.
Efectele oxigenului sub presiune acționează asupra tuturor organelor, țesuturilor, celulelor și
structurilor subcelulare. În funcție de intensitatea reacțiilor dependente de oxigen, hiperoxia poate
avea consecințe favorabile și toxice, determinate de potențialul oxidativ crescut al oxigenului
hiperbaric. Acțiunea patogenica a hiperoxiei este reprezentată de formarea excesivă de specii
reactive de oxigen, peroxidarea substanțelor endogene, modificări structurale și tulburări funcționale
a celulelor, organelor și sistemelor corpului. În condiții de hiperoxie există o formare intensivă de
radicali liberi de oxigen - radical anion superoxid (O2-), oxigen unic (¹O2), radical hidroxil (OH-),
care modifică fosfolipidele membranare cu formarea de hidroperoxide lipidice și inițierea reacțiilor
în lanț. Efectele nocive sunt reprezentate de distrugerea membranei celulare și a structurilor
intracelulare, modificarea structurii conformaționale a proteinei, modificarea ADN-ului și ARN-ului.
În cele din urmă, există o leziune totală a membranei plasmatice cu tulburări celulare homeostatice
(osmolare, electrolitice, electrogeneze, intumescențe și citoliză). Leziunile membranelor
mitocondriale, ale reticulului endoplasmatic și ale lizozomilor duc, respectiv, la tulburări ale
proceselor de fosforilare oxidativă și energogeneză, degradarea ribozomilor cu dereglarea sintezei
proteinelor, eliberarea enzimelor lizozomiale cu autoliză și dezvoltarea unor modificări ireversibile
ale celulelor până la necroza celulară. Împreună cu aceasta, sub influența oxigenului hiperbaric,
există inhibarea enzimelor lanțului respirator (citocrom-oxidaza, dehidrasa), inhibarea activității
oxidoreductazei și, în consecință, celulele își pierd capacitatea de a utiliza oxigen - hipoxia tisulară se
dezvoltă ducând la tulburări energetice , care afectează mai profund structura și funcțiile
membranelor celulare și cea a organelelor intracelulare. Procesele patologice celulare hipoxice
(leziuni ale celulelor, necroză) duc la procese patologice în țesuturi, organe și sisteme de organe cu
consecințe asupra întregului organism (inflamație, reacție în fază acută, febră).
Cele mai vulnerabile structuri la acțiunea hiperoxiei sunt (în ordinea scăderii sensibilității):
sistemul nervos, ficatul, testiculele, rinichii, plămânii, mușchii. Acest fenomen este determinat de
intensitatea diferită a metabolismului în aceste organe, precum și de capacitatea sistemelor
antioxidante de protecție din aceste celule.
În condiții de hiperoxie, ca urmare a leziunilor neuronale, există o activitate perturbată a
sistemului nervos central, se poate dezvolta necroză, procesele electrofiziologice perturbate si
convulsiile.
Leziunile hipoxice ale celulelor la plămâni se manifestă prin degradarea surfactantului pe
suprafața alveolară, conținutul redus de fosfolipide din membrana celulară, oxidarea grupelor
proteice sulfhidril, distrugerea celulelor epiteliale la nivelul căilor respiratorii și alveolelor cu
inflamații consecutive (bronșită, alveolită) , edem pulmonar, tulburări de difuzie la nivelul barierei
alveolo-capilare. În acest fel, hiperoxia poate duce la hipoxie respiratorie.
Studiile efectuate au determinat leziunile celulare cu scăderea funcției cardiace în condiții
hiperoxice, scăderea volumului sistolic, creșterea rezistenței vasculare periferice și scăderea vitezei
sângelui la nivelul microcirculației. Hiperoxia crește permeabilitatea vasculară, induce modificări
distrofice la nivelul celulelor endoteliale și miocitelor vasculare, modifică proprietățile reologice ale
sângelui cu agregarea eritrocitelor.
 În sistemul sanguin, este crescută permeabilitatea membranei eritrocitelor până la hemoliză. În
condiții hiperoxice crește afinitatea hemoglobinei de oxigen. Curba de disociere a oxihemoglobinei
în mediul suprasaturat O2 se deplasează spre stânga, deoarece acest fenomen depinde de conținutul
de oxigen din țesuturi. În condiții hiperoxice, țesuturile sunt saturate cu oxigen dizolvat în plasma
sanguină, între timp oxhemoglobina nu se disociează și fiind asociată cu oxigenul nu este disponibilă
pentru transportul dioxidului de carbon care duce la acumularea acestuia în țesuturi și la dezvoltarea
acidozei. Acest proces se datorează și scăderii funcției sistemelor glicolitice în eritrocite, precum și
nivelului scăzut de 2,3-difosglicerat.
Procesele patologice descrise la nivel de organ (plămâni, inimă, măduvă osoasă etc.) duc în final
la procese patologice integrale - respiratorii, circulatorii, hipoxie anemică, hiperkaliemie, deoarece
ionii de K + părăsesc celulele rănite.
Un rol ridicat în hiperoxia extremă (la presiune O2 mai mare decât presiunea terapeutică) îl are
acidoza, careia i se explicată în continuare patogenia. La presiunea excesivă a oxigenului din aerul
inspirat, în plasma de sânge se dizolvă o cantitate de oxigen care este suficientă pentru a satisface
procesele oxidative din țesuturile corpului. Din această cauză, la nivelul capilarelor circulației
sistemice, oxihemoglobina nu se va disocia și, respectiv, nu se va forma carbohemoglobina - forma
de transport a dioxidului de carbon. Hipercapnia care se dezvoltă în aceste condiții duce la acidoză
periculoasă.
Într-o primă etapă, hiperoxia crește presiunea parțială a oxigenului din sânge cu saturația de
oxigen a țesuturilor periferice, dar dacă este lungă, induce o hipoxie mixtă cu toate consecințele
specifice. Acest fenomen impune o atenție ridicată din partea medicului și necesită măsuri
terapeutice de protecție atunci când hiperoxibaria este utilizată cu scopuri terapeutice, deoarece, pe
lângă efectele pozitive, se pot dezvolta și efecte nocive multiple condiționate de potențialul oxidativ
ridicat al oxigenului, cu leziuni celulare ireversibile și procese patologice în organe.