ACICLOVIR

FARMACOLOGIE
 CUPRINS
CLASA MEDICAMENTOASĂ………………………………………………………..3

MECANISM DE ACȚIUNE……………………………………………………….….3

FARMACOCINETICĂ…………………………………………………………….…4

FARMACODINAMIE……………………………………………………….……….5

FORME FARMACEUTICE………………………………………………….….…..6

INDICAȚII………………………………………………………………………..…7

MOD DE ADMINISTRARE…………………………………………………..……7

CONTRAINDICAȚII……………………………………………………..………...8

REACȚII ADVERSE……………………………………………………..………...9

INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE………………………………………..10
1.CLASA MEDICAMENTOASĂ

Aciclovir face parte din

chimioterapia antivirala.Antivirale
herpetice. Analogi nucleozidici

Aciclovir
(Zovirax,Cloviral,Euvirox,Virolex)

2.MECANISM DE ACȚIUNE

Este un analog nucleozidic aciclic, ce isi exercita

efectul antiviral prin interferarea sintezei ADN si
inhibarea replicarii virale. Aciclovirul este convertit
sub actiunea timidin-kinazei virus codificate in
aciclovir monofosfat si, in final, sub actiunea unor
kinaze celulare la aciclovir trifosfat, care este forma
activa farmacologic a medicamentului si care
blocheaza elongatia lantului ADN viral prin
incorporare in genomul viral.
3.FARMACOCINETICA

II. Distribuţie
I.Absorbţie
Concentraţia aciclovirului în lichidul rahidian este
Aciclovirul este doar parţial absorbit din de aproximativ 50% comparativ cu concentrația
intestin. Concentraţia plasmatică maximă plasmatică.
(Cmax) la starea de echilibru este de 0,7
Aciclovirul se leagă slab de proteinele plasmatice
µg/ml după o doză de 200 mg aciclovir
(9-33%) şi de aceea nu se anticipează
administrată la interval de 4 ore, iar cea
interacţiunea cu alte medicamente care se leagă
minimă (Cmin) măsurată este de 0,4 µg/ml.
prin competiţie de proteinele plasmatice.
La o doză unică de 400 mg şi 800 mg
aciclovir aceste concentraţii sunt: C max. 1,2
μg şi respectiv 1,8 μg/ml şi Cmin. 0,6 μg/ml
şi respectiv 0,9 μg/ml.

La nou-născuți (cu vârsta între 0-3 luni), la

care s-au utilizat doze de 10 mg/kg,
administrate prin perfuzie, timp de o oră, la
fiecare 8 ore Cmax a fost de 61,2 micromoli
(13,8 micrograme/ml) și Cmin a fost 10,1
micromoli ( 2,3 micrograme/ml). La un grup III. Metabolizare
separat de nou-născuți, la care s-au utilizat 15 Singurul metabolit semnificativ al aciclovirului
mg/kg, la fiecare 8 ore, s-a observat o creștere este 9-carboximetoxi-metilguanina.
proporțională cu doza cu o Cmax de 83,5
micromoli ( 18,8 micrograme/ml) și Cmin de
14,1 micromoli (3,2 micrograme/ml)

IV. Eliminare
Medicamentul este eliminat în principal sub formă nemodificată, aproximativ 10-15% din doza
administrată este eliminată sub formă de metabolit, la nivelul rinichilor. Clearance-ul renal al aciclovirului
este semnificativ mai mare decât clearance-ul creatininei, indicând faptul că secreția tubulară, în plus față
de filtrarea glomerulară, contribuie la eliminarea renală a medicamentului. După administrarea i.v. timpul
de înjumătăţire este de 2,9 ore. La pacienții vârstnici, clearance-ul plasmatic al aciclovirului scade
proporţional cu cel al creatininei, de aceea timpul de înjumătăţire al aciclovirului nu are schimbări
valorice semnificative. La pacienții cu insuficienţa renală cronică, timpul de înjumătăţire la eliminare
creşte la 19,5 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 5,7 ore în cazul pacienţilor hemodializaţi.
Hemodializa scade concentraţia plasmatică a aciclovirului cu 60% din valoarea iniţială.
4.FARMACODINAMIE

Aciclovirul este un medicament

antiviral cu activitate inhibitorie in
vivo şi in vitro asupra
În culturile celulare,
virusurilorherpetice umane, incluzând
aciclovirul are cea mai
virusul herpes simplex tip 1 si 2 (VHS),
intensă activitate
virusul varicelo-zosterian (VVZ),virusul
împotriva VHS-1, urmat
Epstein Barr (VEB) şi virusul
(în ordinea
citomegalic (VCM).
descrescătoare a
activitaţii) de VHS-2, VVZ,

F
ARMACODINAMIE

Activitatea inhibitorie a Au fost raportate tulpini cu TK virală

aciclovirului în cazul VHS-1,
VHS-2, VVZ şi VEB are o
selectivitate mare.Enzima
timidin-kinaza (TK) a celulelor
normale, neinfectate, nu
utilizează efectiv aciclovirul ca
substrat, astfel încât toxicitatea
la mamifere asupra celulelor
gazda este mică;
sau ADN - polimerază virală
modificate. In vitro, expunerea unor
tulpini de VHS la aciclovir poate
duce la apariţia rezistenţei. Relaţia
dintre sensibilitateatulpinilor de
VHS, determinată in vitro, şi
răspunsul clinic la tratamentul cu
aciclovir nu este clară.
5.FORME FARMACEUTICE

 comprimate 200mg
 crema 2%,5%
 unguent 3%
 pulbere liofilizata 250mg
 pulbere pentru solutie
injectabila 250mg/flacon
 unguent oftalmic 3%.
6.INDICAȚII

Tratamentul şi profilaxia leziunilor cutanate și de la nivelul mucoaselor determinate de infecţia cu Herpes simplex
(VHS)

Suprimarea infecţiilor recurente cu virusul Herpes simplex la pacienţi imunocompetenți

Tratamentul infecțiilor cu Herpes zoster la pacienţi imunocompetenți și imunocompromiși

Tratamentul infecţiilor cu virus varicello zosterian (VVZ) la pacienți imunocompromiși.

7.MOD DE ADMINISTRARE

Adulţi

Tratamentul infecţiilor Tratamentul infecţiilor Tratamentul pacienţilor cu

cu virus Herpes simplex:
Doza zilnică
recomandată este de 200
mg aciclovir de 5 ori pe
zi la interval de
aproximativ 4 ore, doza
de noapte fiind omisă.
Durata tratamentului
trebuie să fie de cel puţin
5 zile, dar în cazul unor
infecţii severe durata
recurente cu virus Herpes
simplex
Doza zilnică recomandată
este de 200 mg aciclovir
de 4 ori pe zi la interval
de aproximativ 6 ore.
Pentru mulţi pacienţi este
mai convenabilă
administrarea a 400 mg
aciclovir de 2 ori pe zi la
interval de aproximativ12
Herpes zoster și Varicelă:
Doza zilnică recomandată
este de 800 mg aciclovir
de 5 ori pe zi administrate
la interval de aproximativ
4 ore, doza de noapte
fiind omisă. Durata
tratamentului este de 7
zile.
 Copii și adolescenți

Tratamentul varicelei la copii

Tratamentul și profilaxia infecţiilor cu
imunocompromiși:
virus Herpes simplex la pacienții
imunocompromiși: Copii de 6 ani și peste: 800 mg 4x/zi

Copiii cu vârsta de 2 ani și peste pot primi
o doză zilnică ca şi pentru adulţi (respectiv
200 mg aciclovir de 5 ori pe zi), copiii cu
vârsta sub 2 ani trebuie să primească ½ din
doza adultului (100 mg aciclovir de 5 ori
pe zi).
2-5 ani: 400 mg de 4 ori pe zi.
Copii cu vârsta sub 2 ani: 200 mg de 4 ori
pe zi.
Pentru calcularea mai exactă a dozei, doza
zilnică recomandată este de 20 mg/kg corp
(până la maximum 800 mg) de 4 ori pe zi.

Vârstnici

La aceşti pacienţi excreţia aciclovirului poate fi diminuată în concordanţă cu scăderea clearance-ului

creatininei. La vârstnici trebuie luată în considerare posibilitatea prezenței unei insuficiențe renale iar doza
trebuie ajustată în consecință (vezi Administrarea în insuficiența renală). La pacienţii vârstnici cărora li se
administrează doze orale mari de aciclovir trebuie asigurată o hidratare adecvată
8.CONTRAINDICAȚII

Hipersensibilitate la aciclovir, valaciclovir sau la oricare din excipienţii

Lactoză monohidrat
Povidonă K 30,
Amidon de porumb
Talc
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Amidonglicolat de sodiu

9.REACȚII ADVERSE

Gruparea reacţiilor adverse în funcţie de frecvenţă se bazează pe estimări. Pentru majoritatea

reacţiilor adverse nu au fost disponibile date pentru estimarea incidenţei. În plus, incidenţa
reacţiilor adverse poate fi diferită funcţie de indicaţia terapeutică.

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte rare: anemie, leucopenie, trombocitopenie.

Tulburări ale sistemului imunitar Rare: anafilaxie. Tulburări psihice

Foarte rare: agitaţie, confuzie, halucinaţii şi simptome psihotice.

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee, ameţeli.

Foarte rare: tremor, ataxie, disartrie, convulsii, somnolenţă, encefalopatie, comă.
Aceste reacţii adverse neurologice şi psihice sunt în general reversibile și au fost raportate în
general la pacienţii cu insuficienţă renală, sau la doze mai mari decât cele recomandate, sau la
pacienţi cu alţi factori predispozanţi

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Rare: dispnee.

Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale.

Tulburări hepatobiliare
Rare: creşterea reversibilă a concentraţiilor plasmatice de bilirubină şi a enzimelor hepatice.
Foarte rare: hepatită, icter.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: prurit, erupţii cutanate tranzitorii (inclusiv fotosensibilitate).
Mai puţin frecvente: urticarie, alopecie difuză accelerată.
Acest tip de alopecie este asociat cu diverse tulburări şi medicamente sau alte proceduri
medicale, relaţia directă cu administrarea aciclovirului fiind incertă.
Rare: angioedem.

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Rare: creşterea valorilor plasmatice ale ureei şi creatininei.
Foarte rare: insuficienţă renală acută, durere renală. Durerea renală poate fi asociată cu
insuficiență renală.

10. INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE

Aciclovirul este eliminat în principal sub formă nemodificată în urină prin secreţie tubulară renală

activă. Orice medicament administrat concomitent, care se elimină prin acest mecanism, poate creşte

concentraţia plasmatică a aciclovirului.

Probenecidul şi cimetidina cresc aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC)

A fost observată creşterea ASC a aciclovirului şi a metabolitului inactiv al micofenolat mofetil - un

imunosupresor utilizat de pacienţii care au suferit un transplant atunci când aceste două medicamente

au fost administrate concomitent. Totuşi, nu este necesară ajustarea dozelor, datorită indicelui

terapeutic mare al aciclovirului.

Un studiu experimental pe cinci subiecţi de sex masculin indică faptul că terapia concomitentă cu

aciclovir crește ASC pentru teofilină totală cu aproximativ 50%. Se recomandă măsurarea

concentrațiilor plasmatice în timpul tratamentului concomitent cu aciclovir.

BIBLIOGRAFIE

Tratat de farmacologie. Ediţia I - Aurelia Nicoleta Cristea

https://mediately.co/ro/drugs/TginaQ5QCBaItn8MEALt49p3xXf/aciclovir-400-mg-compr#undesirable

https://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_836_19.06.08.pdf

https://www.revistagalenus.ro/practica-medicala/agenti-antivirali-utilizati-in-tratamentul-infectiilor-herpetice/

https://mgsii.files.wordpress.com/2014/09/virusologie-chimioterapie-ifn.pdf

https://www.anm.ro/_/_PRO/pro_2065_20.10.09.pdf
 VĂ
MULȚ
UMESC
!