LEUCEMII

LEUCEMIE ACUTĂ MIELOCITARĂ LEUCEMIE ACUTĂ LIMFOCITARĂ LEUCEMIE MIELOIDĂ CRONICĂ LEUCEMIA LIMFOIDĂ CRONICĂ
(LAM) (LAL) (LMC) (LLC)

Toate vârstele, dar mai ales adulți (rar copii <15 Copii în vârstă de 2-10 (medie de 3,5 ani) Oricând, rara la copii, vârstă medie de
Vârsta/Sex După 50 ani (medie 65-70), bărbați
ani)/bărbați Rar la adulți, mai frecvent la bărbați 55 ani, bărbați
 Factori genetici  Radiații ionizante  Radiații ionizante
 Factori de mediu
 Factori de mediu  Benzen  Agenți alchilanți
Etiologie  Factori genetici
 Agenți chimioterapeutici  Fumat  Limfocitoza monoclonală B CD5+
 HTLV-1, VEB, CMV, vv. herpetice
 Secundară SMD  Virusuri  HTLV 1

Origine Celula stem hematopoietică (boală clonală) Celula stem limfoidă Celula stem hematopoietică pluripotentă LB cu memorie

Limfocite mici, monoclonale, apparent mature

Tip de celule Blaşti (celule imature) Blaşti Granulocite în toate stadiile de maturație
dar incompetente imunologic
 crz Philadelphia +/- BCR-ABL (90-95%)
 t(15;17) M3 promielocitară  t(9;22) sau crz Philadelphia +/- BCRABL  trisomia 12q
 cu variantele b2a2RNA (70%) și b3a2RNA
 t(8;21) M2  t(8;14) L3  del6q
(30%)
Anomalii genetice  inv 16 / t(16;16) eozinofile  t(10;14)  del11q
 crz Ph1 dublu
 11q23  t(4;11)  del13q
 trisomie 8
 5qmonosmomie 7  t(11;19) LAL cu LT  del17p
 del Y
 Linie mieloidă: CD33, CD13, CD11c, CD34
 LB: CD10, CD19, CD20
 Monocite: CD14, CD11b
 LT: CD3, CD7
Imunofenotipare  Eritrocite: glicoforina A, spectrina,  CD5 (caracteristic LT), CD19, CD20, CD23
 TdT, HLA-DR
antigene de grup sanguin
 CD34 (rar)
 Megacariocite: CD61, CD41a, CD42b
Insidios, dar rapid progresiv (1-2 Apar rapid semne de insuficiență Insidios, asimptomatic
Debutul bolii Insidios, asimptomatic
săptămâni) medulară Uneori brusc, cu complicații
 Simptome nespecifice în faza cronică
 Insuficiență medulară  Simptome generale nespecifice
(astenie, fatigabilitate, scădere
 Insuficiență medulară  Sindrom anemic  Infecții intercurente repetate
ponderală, subfebrilitate, transpirații)
 Sindrom anemic  Sindrom infecțios de tip septic  Adenopatii generalizate simetrice
 Splenomegalie nedureroasă (constant),
 Sindrom infecțios cu neutropenie  Sindrom hemoragipar  Splenomegalie
giganta în >50%
 Sindrom hemoragipar (CID în M3)  Semne de leucostază  Hepatomegalie
 Hepatomegalie
Tablou clinic  Manifestări cutanate și mucoase (M4,  Adenopatii, HSM  Hipertrofia pachetelor ganglionare
 Paloare
M5)  Orhita leucemică interne
 Dureri la compresiunea sternului
 Semne de leucostază  Afectare SNC (paralizii NC, tulburări  Hipertrofia amigdalelor
 Semne de leucostază
 Adenopatii, HSM, afectare SNC (rar – senzitive, sindrom meningeal)  Leziuni leucemice cutanate
 Sindrom hemoragipar
unele M4, M5)  Infiltrare cutanată și mediastinală (rar –  Infiltrarea organelor interne
 Insuficiență respiratorie acută
LAL cu celule T)  Fenomene autoimune
 Afectare SNC
 Anemie aregenerativă progresivă
 Hiperleucocitoză (100k-300k/mm3)  Hiperleucocitoză cu limfocitoză absolută
 Leucocitoză (30k-200k/mm3) sau  Anemie
 Anemie moderata normocromă  Anemie normocromă normocitară
Hemograma  Leucocite normale sau  Trombocitopenie
normocitară moderata (Coombs +)
 Leucopenie  Leucocitoză (sau N/↓)
 Trombocitoză  Trombocitopenie, neutropenie
 Trombocitopenie
  Hiperuricemie
 CID (TP ↑, fibrinogen ↓, produși de  γ-globuline ↓
 LDH ↑
degradare) în M3  Ig normale ↓ (în special IgM)
 Histaminemie ↑
Biochimie  Hiperuricemie Idem LAM  Reticulocitoză
 Vitamina B12 ↑
 LDH ↑  Hiperbilirubinemie neconjugată
 FAL ↓ sau absentă în faza cronică, ↑ în
 Lizozimurie în M4, M5  Crioglobulinemie
faza acută/accelerată
 Blaşti cu nucleu imatur și nucleoli
numeroși și/sau monstruoși cu
 Deviere la stânga a formulei leucocitare,
citoplasma bazofilă, granulații azurofile
cu prezenta stadiilor de maturație  Limfocite cu aspect normal
Frotiu sânge periferic (uneori bastonașe Auer în cazul Limfoblaști PAS+
granulocitară  Umbre celulare Grumprecht
mieloblaș_lor)
 Bazofilie
 Lipsesc celulele de vârstă intermediară
(hiatus leucemic)
 >20% blaşti ca infiltrație leucemică  Hipercelularitate, cu predominanța
 Diminuarea populației normale granulocitelor
 >20% blaşti
Medulograma  Hipercelularitate (rar hipo-)  Deviere la stânga >30% limfocite
 Hipercelularitate
 Modificări displazice multiliniare  Serie eritrocitară % redusă
 Mielofibroză (M7)  Serie megacariocitară hiperplazică
 Mieloblaști: mieloperoxidaze și negru
 Sudan
Examen citochimic  Monoblaș_: a-naftil-esteraza
 Monocite: esteraze nespecifice
 Megacarioblaș_: MPO plachetare
 t (8;21)
 t (15;17)
Anomalii genetice cu  del13q
 inv 16  t(11;19)
prognostic favorabil  Mutație IgVh
 t (16;16)
 NPM1
 Cariotip normal
 Trisomia 8
Anomalii genetice cu
 Trisomia 6
prognostic
 11q23
intermediar
 del(9q)
 del(7q)
 del11q
Anomalii genetice cu  del(5q)  t(9;22)
 del17q
prognostic  del(7q)  t(4;11)
 ZAP-70
nefavorabil  FLT3  CD10 negativ
 trisomia 12
Factori de prognostic  Leucocitoza >50k/mm3 la debut  LAL cu LB  Vârstă >60 ani  Prezență marker ZAP-70
nefavorabil  Trombocitopenie  Vârstă >60 ani  Simptome prezente  Absenta mutației IgVh (status nemutant)
 CID  Leucocite >30k/mm3 în LAL-B  Performanța scăzută  CD38+
 Atingere meningeală inițială  Leucocite >100k/mm3 în LAL-T  Splenomegalie >10 cm sub rebord  Stadiu avansat
 Hipertrofie gingivală  Afectare SNC  Hepatomegalie  Invazia de tip difuz
 Absența răspunsului inițial la terapie  Imunofenotip pro-B, pro-T, pre-B  3% blaşti în sângele periferic sau MO  Dublarea numărului de limfocite <12 luni
 Vârstă înaintată  RC după >4 săptămâni  Bazofilie >7%  Valori crescute ale beta2- microglobulinei
 LA secundare  Boala minimă reziduală  Anemie  LDH ↑
 Sub_purile M0, M5, M6, M7  Hipoploidie  Trombocitopenie  CD23↑
 Trombocite >700k/mm3  CD25 ↑
  Lipsa Ph1 sau BCR-ABL
 Scăderea megacariocitelor
 LLC cu LT
 Mielofibroza (creșterea reticulinei sau
colagenului)
În faza cronică:
 infarcte splenice subcapsulare
 hipersplenism
 compresiuni intraabdominale
 leziuni osoase
 Infecții
 herpes zoster
 Anemia hemolitica
 Hemoragice  amenoree
 Cașexia
 Infecțioase (bacterii G+/-, fungi, rar viral)  priapism
 Sindrom Richter
Complicații  Nefropatie urică  ulcerații pep_ce cu hemoragii GI
 A doua neoplazie (LH, LNH, alte)
 Sindrom de liză tumorală  diateză urică
 Insuficienta medulara
 Enterita neutropenică  tulburări metabolice
 Fenomene compresive abdominale
 leucostază și hipervâscozitate
 Tulburări autoimune
 edem papilar
 obstrucții venoase și hemoragii
În faza acută:
 hemoragice
 infecțioase