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NORMA TÉCNICA NTC
COLOMBIANA 4403
1998-05-20
DISPOSITIVOS MÉDICOS.
VALIDACIÓN Y CONTROL DE RUTINA DE LA
ESTERILIZACIÓN CON ÓXIDO DE ETILENO
E: MEDICAL DEVICES. VALIDATION AND ROUTINE

CONTROL OF ETHYLENE OXIDE STERILIZATION.
CORRESPONDENCIA:
DESCRIPTORES: equipo médico; esterilización;

esterilización de equipo médico.
I.C.S.: 11.040.00; 11.080.00
Editada por el Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación (ICONTEC)

Apartado 14237 Bogotá, D.C. - Tel. 6078888 - Fax 2221435
Prohibida su reproducción
PRÓLOGO
El Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación, ICONTEC, es el organismo

nacional de normalización, según el Decreto 2269 de 1993.
ICONTEC es una entidad de carácter privado, sin ánimo de lucro, cuya Misión es fundamental
para brindar soporte y desarrollo al productor y protección al consumidor. Colabora con el
sector gubernamental y apoya al sector privado del país, para lograr ventajas competitivas en
los mercados interno y externo.
La representación de todos los sectores involucrados en el proceso de Normalización Técnica

está garantizada por los Comités Técnicos y el período de Consulta Pública, este último
caracterizado por la participación del público en general.
La NTC 4403 fue ratificada por el Consejo Directivo de 1998-05-20.
Esta norma está sujeta a ser actualizada permanentemente con el objeto de que responda en
todo momento a las necesidades y exigencias actuales.
A continuación se relacionan las empresas que colaboraron en el estudio de esta norma a

través de su participación en el Comité Técnico 385101 "Equipo médico".
3M COLOMBIA INVIMA
ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE JOHNSON - JOHNSON
HOSPITALES Y CLÍNICAS LABORATORIOS BAXTER
B. BRAUN MEDICAL LABORATORIOS PROCAPS
BECTON DICKINSON LABORATORIOS RYMCO
CLÍNICA SAN PEDRO CLAVER LADECOL
EPOX MEDITEC
ETERNA SECRETARÍA DE SALUD
FUNDACIÓN CARDIO INFANTIL SHERLEG LABORATORIOS
GOTHAPLAST SUPERINTENDENCIA NACIONAL DE
HOSPITAL PABLO TOBÓN URIBE SALUD
HOSPITAL SAN IGNACIO SURGICON
Además de las anteriores, en Consulta Pública el Proyecto se puso a consideración de las

siguientes empresas:
FUNDACIÓN SANTAFÉ INSTITUTO DE LOS SEGUROS

HOSPITAL SAN VICENTE DE PAUL SOCIALES
ICONTEC cuenta con un Centro de Información que pone a disposición de los interesados
normas internacionales, regionales y nacionales.
DIRECCIÓN DE NORMALIZACIÓN
NORMA TÉCNICA COLOMBIANA NTC 4403
DISPOSITIVOS MÉDICOS.
VALIDACIÓN Y CONTROL DE RUTINA DE LA
ESTERILIZACIÓN CON ÓXIDO DE ETILENO
1. ALCANCE
1.1 Esta norma especifica los requisitos y guías para validación y control de rutina de
procesos de esterilización con óxido de etileno para dispositivos médicos.
Se debe prestar particular atención a la necesidad fijar ensayos específicos para seguridad,
calidad y eficacia, que posiblemente excedan los requisitos del numeral 4.2, lo cual puede ser
necesario para un producto específico.
Nota 1. A pesar que esta norma se ha escrito para la esterilización de dispositivos médicos, también se pueden
aplicar a otros productos para el cuidado de la salud.
1.2 Esta norma no cubre el sistema de aseguramiento de calidad el cual es esencial para
controlar todas las etapas de fabricación, incluyendo el proceso de esterilización.
1.3 Esta norma no cubre la seguridad del operador (para información adicional, véase
IEC 1010-2).
El óxido de etileno es tóxico, inflamable y explosivo. Se debe prestar atención en algunos

países a la existencia de regulaciones que establecen requisitos de seguridad para el manejo
de óxido de etileno y los lugares en los cuales se utilice.
Se debe prestar atención a la existencia en algunos países de regulaciones que establecen

límites para el nivel de residuos de óxido de etileno dentro de dispositivos y productos médicos.
1.4 Esta norma no cubre la esterilización por la tecnología de inyección directa de óxido de
etileno, ni sus mezclas dentro de paquetes de producto individuales o procesos de
esterilización continuo.
1.5 Esta norma no cubre los métodos analíticos para la determinación de niveles de óxido
de etileno residual y/o sus productos de reacción.
1
1.6 Esta norma no cubre los productos que se afectan adversamente por el óxido de etileno o
por otros residuos de óxido de etileno que se producen en el proceso que se describe.
2. REFERENCIAS NORMATIVAS
Las siguientes normas contienen disposiciones que, mediante la referencia dentro de este texto,
constituyen disposiciones de esta norma. En el momento de la publicación eran válidas las
ediciones indicadas. Todas las normas están sujetas a actualización; los participantes, mediante
acuerdos basados en esta norma, deben investigar la posibilidad de aplicar la última versión de
las normas mencionadas a continuación:
ISO 9001: 1994, Quality Systems. Model for Quality Assurance in Design/development,
Production, Instalation and Servicing (NTC-ISO 9001).
ISO 9002: 1994, Quality Systems. Model for Quality Assurance in Production and Instalation
(NTC-ISO 9002).
ISO 9004: 1994, Quality Management and Quality System Elements. Guidelines (NTC-ISO 9004).
ISO 11138-1, Sterilization of Health Care Products. Biological Indicators. Part 1: General.
3. DEFINICIONES
Para los propósitos de esta norma se aplican las siguientes definiciones:
3.1 Aireación: parte del proceso de esterilización durante la cual el óxido de etileno se
remueve (desorb) del dispositivo médico hasta que se alcanzan los niveles predeterminados.
Nota 2. Esto puede realizarse dentro del esterilizador y/o en una cámara o cuarto separados.
3.2 Área de aireación: cámara o cuarto en el cual ocurre la aireación.
3.3 Indicador biológico (BI): soporte inoculado contenido dentro de su empaque primario,
que da una resistencia conocida a los procesos correspondientes y cuya población mínima
debe ser 1 X 106.
3.4 Calibración: comparación de un sistema o instrumento de medición de precisión

desconocida con un sistema o instrumento de medición de precisión conocida (trazable con
patrones nacionales) para detectar, correlacionar, reportar o eliminar por ajuste, cualquier
variación de los límites de desempeño que requiere el sistema o instrumento de medición no
verificado.
3.5 Cámara: área cerrada que sólo acomoda productos suficientes para llenar el
esterilizador.
3.6 Calificación de instalación: obtención y documentación de evidencia de que el equipo se

suministra e instala de acuerdo a sus especificaciones y que funciona dentro de los límites
predeterminados cuando se opera de acuerdo con las instrucciones de operación (véase
también validación).
2
3.7 Acondicionamiento: tratamiento del producto dentro del ciclo de esterilización, pero
previo a la admisión del esterilizante, para obtener una temperatura y humedad relativa
predeterminadas. Esta parte del ciclo de esterilización puede llevarse a cabo ya sea a presión
atmosférica o bajo vacío (véase también preacondicionamiento).
3.8 Terminación del ciclo: punto, después de finalizar el ciclo de esterilización, en el cual la
carga de esterilización está lista para retirarse de la cámara.
3.9 Tiempo de exposición: tiempo durante el cual la cámara del esterilizador se mantiene
dentro del rango especificado de temperatura, concentración de esterilizante, presión y
humedad.
3.10 Lavado: procedimiento por el cual se retira el esterilizante de la carga y de la cámara ya

sea por a) admisión alterna múltiple de aire filtrado o gas inerte y evacuación de la cámara; o b)
paso continuo de aire filtrado o gas inerte a través de la carga y la cámara.
3.11 Soporte inoculado: soporte en el cual se deposita un número definido de organismos de

ensayo.
3.12 Dispositivo médico: cualquier instrumento, aparato, artefacto, material u otro artículo, ya
sea que se utilice solo o en combinación, incluyendo el software necesario para su propia
aplicación, destinado por el fabricante para ser utilizado en humanos con propósitos de
- diagnóstico, prevención, revisión, tratamiento o alivio de enfermedades.
- diagnóstico, revisión, tratamiento, alivio o compensación de una herida o

discapacidad.
- investigación, reemplazo o modificación de la anatomía o de un proceso

fisiológico;
- control de la concepción.
y el cual no alcance su principal acción en o sobre el cuerpo humano por medios

farmacológicos, inmunológicos o metabólicos, pero el cual puede ayudar en el funcionamiento
del organismo por tales medios.
3.13 Liberación paramétrica: declaración del producto como estéril, con base en datos de
procesos físicos y/o químicos diferentes a los que se basan en ensayo de muestra o resultados
del indicador biológico.
3.14 Calificación de la operación y del proceso : obtención y documentación de evidencia de

que el equipo, que ha cumplido con la calificación de la instalación, generará un producto
aceptable cuando se opere de acuerdo a las especificaciones del proceso (véase también
validación).
3.15 Preacondicionamiento: tratamiento del producto antes del ciclo de esterilización en un

cuarto o cámara para mantener límites específicos de temperatura y humedad relativa (véase
también acondicionamiento).
Nota 3. Esta parte del ciclo de esterilización puede llevarse a cabo ya sea a presión atmosférica o bajo vacío.
3
3.16 Área de preacondicionamiento: cámara o cuarto en el cual ocurre el

preacondicionamiento.
3.17 Dispositivo de prueba de desafío al proceso: objeto que simula las peores condiciones,
para el (los) agente(s) esterilizante(s), en los artículos de los productos que se van a esterilizar.
Notas:
4) El dispositivo está constituido de modo que un indicador biológico se puede colocar en el lugar de más difícil
acceso para el esterilizante. El diseño del dispositivo de prueba de desafío al proceso depende de la clase de
artículos que se van a esterilizar y del procedimiento de esterilización. El indicador biológico no debe interferir
con la función del dispositivo de prueba de desafío al proceso.
5) En algunos dispositivos testigos del proceso se puede usar un portador inoculado en lugar de un indicador
biológico.
3.18 Desarrollo del proceso: programa documentado de estudios el cual se realiza con el
objeto de definir el proceso de esterilización con base en el patrón del producto/empaque/carga
y/o limitaciones del equipo.
3.19 Compatibilidad del producto: capacidad del proceso de esterilización para alcanzar los
resultados propuestos sin detrimento del producto.
3.20 Carga de referencia: carga de esterilización especificada que se hace para representar
la combinación más difícil de productos que se van a esterilizar.
3.21 Revalidación: conjunto de procedimientos documentados para confirmar una validación

establecida.
3.22 Cuarto: área cerrada capaz de contener más producto que el que se puede acomodar
en el (los)esterilizador(es) en cualquier momento.
3.23 Etapa de inyección de esterilizante: etapa que empieza con la primera introducción del
esterilizante dentro de la cámara y termina cuando se alcanza la presión de operación
establecida.
3.24 Tiempo de inyección del esterilizante: duración de la etapa de inyección del

esterilizante.
3.25 Tiempo de remoción del esterilizante: porción del ciclo de esterilización en la cual se
retira el esterilizante de la cámara y carga de esterilización, pero no necesariamente se retira
(desorbed) de los productos individuales (véase también aireación).
3.26 Esterilidad: estado libre de microorganismos viables (véase esterilización)
Nota 6. En la práctica tal afirmación, en relación a la ausencia absoluta de microorganismos, no se puede probar.
3.27 Estéril: estar libre de microorganismos (véase también esterilización y nota 6).
3.28 Esterilización: proceso validado que se usa para dejar un producto libre de todas las
formas de microorganismos viables.
4
Nota 7. En un proceso de esterilización, la naturaleza de la muerte microbiológica se describe por una función
exponencial. Por tanto, la presencia de microorganismos viables sobre cualquier ítem individual se puede expresar en
términos de probabilidad. Aunque esta probabilidad puede reducirse a un número muy bajo, este nunca puede
reducirse a cero. La probabilidad puede expresarse como un nivel de aseguramiento de esterilidad (SAL).
3.29 Nivel de aseguramiento de esterilidad, SAL: probabilidad de que un microorganismo

viable esté presente en una unidad de producto después de esterilización.
-n
Nota 8. SAL se expresa normalmente como 10 .
3.30 Ciclo de esterilización: tratamiento dentro de una cámara sellada que comprende
remoción de aire, acondicionamiento, inyección del esterilizante, exposición al óxido de etileno,
remoción del óxido de etileno y lavado.
3.31 Carga de esterilización: artículos que se van a esterilizar o se esterilizan

simultáneamente en la misma cámara de esterilización.
Nota 9. La carga de esterilización puede incluir más de un lote de fabricación.
3.32 Proceso de esterilización: todos los tratamientos que se requieren para completar la
esterilización, incluyendo preacondicionamiento (si se utiliza), el ciclo de esterilización y la
aireación.
3.33 Volumen utilizable de la cámara de esterilización: espacio dentro de la cámara del

esterilizador el cual no se restringe por partes fijas o móviles (unidades de carga, paletas, etc.)
y está disponible, consecuentemente, para aceptar la carga de esterilización. Se expresa en
términos de altura, ancho y profundidad.
3.34 Validación: procedimiento documentado para obtener, registrar e interpretar los

resultados que se necesitan para mostrar que un proceso proporciona un producto que cumple
consistentemente con las especificaciones predeterminadas.
Nota 10. La validación se considera como un proceso total, que consta de calificación de la instalación, la calificación de
la operación y la calificación del proceso. La relación entre estos términos se ilustra abajo.
Validación
Calificación de la instalación Calificación de la operación Calificación del proceso
Física
Física Microbiológica
5
4. GENERALIDADES
Los dispositivos médicos que se van a esterilizar se deben fabricar bajo condiciones que
aseguren que su carga microbiológica inicial es consistentemente bajo. Se recomienda emplear
un sistema de calidad que cumpla con ISO 9001 o ISO 9002 para satisfacer este requisito.
Se recomienda que los procedimientos e instrucciones documentadas que requiere esta

norma, se implementen efectivamente de acuerdo a los requisitos de ISO 9001 o ISO 9002.
4.1 PERSONAL
Debe asignarse la responsabilidad para el mantenimiento del equipo (véase el numeral 4.4.1), para la
validación y el control de rutina de la esterilización con óxido de etileno y para la liberación del
producto, a personal calificado, como se especifica en los numerales 4.1.2.2 y 4.18 de ISO 9001 o
ISO 9002.
4.2 DESARROLLO DEL PROCESO Y COMPATIBILIDAD DEL PRODUCTO
4.2.1 Antes de la introducción de un producto, empaque, patrón de carga o proceso de

esterilización nuevo o alterado, el proceso de esterilización que se va a validar se debe definir y
documentar.
Se debe considerar una demostración de equivalencia a un producto, empaque o, patrón de

carga previamente validado para satisfacer este requisito. Se debe documentar cualquier
demostración de equivalencia.
4.2.2 El producto y el empaque se deben diseñar para permitir la remoción de aire y la

penetración de vapor y óxido de etileno. Se debe identificar el sitio dentro del producto en el
cual la esterilización es más difícil de alcanzar.
4.2.3 Se debe demostrar que el proceso de esterilización especificado no afecta el correcto

funcionamiento del producto y su empaque.
4.2.4 Si se permite la reesterilización, se deben evaluar los efectos de tal proceso.
4.3 PROCESO DE ESTERILIZACIÓN
El proceso de esterilización debe incluir preacondicionamiento (si se utiliza),

acondicionamiento, ciclo de esterilización y aireación.
4.3.1 Preacondicionamiento y/o acondicionamiento
Los tratamientos de preacondicionamiento (si se utiliza) y acondicionamiento se deben realizar

bajo condiciones controladas por un período definido de tiempo, para alcanzar la temperatura y
la humedad relativa especificadas dentro de la carga (véase numeral A.3.1).
La humedad durante el acondicionamiento se debe generar por la introducción de vapor dentro

del esterilizador.
En caso que el preacondicionamiento de la humedad se realice en forma diferente a la

introducción de vapor, dicho procedimiento debe estar validado.
6
4.3.2 Ciclo de esterilización
El ciclo de esterilización debe incluir:
a) Remoción de aire
b) Acondicionamiento
c) Inyección de esterilizante
d) Mantenimiento de condiciones especificadas por el tiempo de exposición
e) Remoción del esterilizante
f) Lavado con aire estéril o gas inerte estéril; y
g) Admisión de aire hasta presión atmosférica
4.3.3 Aireación
Se debe conservar el producto para aireación bajo condiciones especificadas por un período
definido (véase el numeral 5.3.4) y validado.
La aireación puede realizarse dentro del esterilizador y/o en una cámara o cuarto separado.
4.4 EQUIPO
4.4.1 Se deben documentar las especificaciones del equipo que se va a usar para la
esterilización con óxido de etileno, incluyendo el área de preacondicionamiento.
Nota 11. Tales especificaciones para el diseño del esterilizador se pueden establecer por medio de entidades
reguladoras locales o internacionales o por una organización de normalización.
4.4.2 Las condiciones utilizadas para el almacenamiento del esterilizante previo y durante el
uso, deben asegurar que su calidad y composición permanece dentro de las especificaciones.
4.5 CALIBRACIÓN
Se debe establecer, documentar y mantener un sistema efectivo para la calibración de todos

los instrumentos de control, indicación y registro que se usan para validación y control de rutina
del proceso de esterilización. Este sistema debe cumplir con los requisitos del numeral 4.12 de ISO
9001 o de ISO 9002.
4.6 MANTENIMIENTO
4.6.1 El mantenimiento preventivo se debe planear y realizar de acuerdo con los

procedimientos documentados. Se debe especificar y documentar el procedimiento para cada
labor de mantenimiento planeada y la frecuencia a la cual ésta se va a realizar.
7
4.6.2 No se debe usar el equipo (véase el numeral 4.4.1) para procesar dispositivos médicos
hasta que se completen y registren satisfactoriamente todas las tareas de mantenimiento.
4.6.3 Se deben mantener los registros de mantenimiento como se especifica en el numeral 4.15
de ISO 9001 o de ISO 9002.
4.6.4 Una persona designada debe revisar periódicamente el esquema, los procedimientos y
los registros de mantenimiento (véase numeral 4.1).
5. VALIDACIÓN
5.1 GENERALIDADES
Se deben documentar los procedimientos para la validación y se deben mantener los registros
de validación como se especifica en el numeral 4.16 de ISO 9001 o de ISO 9002.
5.2 CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN
5.2.1 La calificación de la instalación debe demostrar que se cumplen las especificaciones del
equipo para el preacondicionamiento (si se utiliza), la esterilización y la aireación.
5.2.2 La calificación de la instalación debe comenzar con la calibración de todos los

instrumentos de control, indicación y registro del proceso de esterilización.
5.3 CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN Y DEL PROCESO FÍSICO
5.3.1 La calificación de la operación y del proceso físico se debe realizar con base en la
introducción de productos, empaques, patrones de carga, equipo o parámetros de proceso
nuevos o alterados, a menos que se demuestre la equivalencia con una combinación de
producto, empaque o patrón de carga validada previamente.
Se debe documentar la demostración de equivalencia.
5.3.2 Los productos que se usan para la calificación de la operación y del proceso físico se
deben empacar como se presentan rutinariamente para esterilización.
5.3.3 Se debe establecer y documentar el tiempo máximo que transcurre entre la terminación
del preacondicionamiento (si se utiliza) y el comienzo del ciclo de esterilización.
5.3.4 La calificación de la operación y del proceso físico debe demostrar:
a) que al finalizar el tiempo de preacondicionamiento definido, la carga de

esterilización está dentro de los rangos de temperatura y humedad que se
documentan en la especificación de preacondicionamiento;
b) la correlación entre la humedad y el incremento en presión sobre la admisión de

vapor;
c) que al momento de la admisión del esterilizante en la cámara, la carga de

esterilización está dentro de los rangos de temperatura y humedad que se
documentan en la especificación del proceso de esterilización.
8
d) que el esterilizante gaseoso se admite en la cámara del esterilizador;
e) que la temperatura, humedad y otros parámetros, donde sean aplicables, están

dentro de los rangos que se documentan en la especificación del proceso de
esterilización;
f) que las condiciones físicas que se especifican para la carga de esterilización se

mantienen durante el tiempo de exposición; y
g) que durante la aireación, la carga de esterilización está dentro del rango de

temperatura especificado.
5.3.5 Se deben determinar los niveles de óxido de etileno residual y/o sus productos de
reacción después de la aireación, de acuerdo con los procedimientos documentados para
demostrar que los niveles después de la aireación están bajo los límites que se especifican.
5.4 CALIFICACIÓN DEL PROCESO MICROBIOLÓGICO
5.4.1 La calificación del proceso microbiológico se debe realizar con base en la introducción
de productos, empaques, patrón de carga, equipo o parámetros de proceso nuevos o
alterados, a menos que se demuestre la equivalencia con productos validados previamente. Se
debe documentar la demostración de equivalencia.
5.4.2 Se debe establecer y documentar que los indicadores biológicos son los apropiados.
5.4.3 El producto que se usa para calificación del proceso microbiológico se debe empacar
como se presenta rutinariamente para esterilización.
5.4.4 La calificación del proceso microbiológico debe demostrar la eficiencia del proceso para
la esterilización del producto por la inactivación de los indicadores biológicos que cumplen con
ISO 11138-1.
Estos indicadores se deben colocar en posiciones representativas en toda la carga de

esterilización, bajo condiciones de ciclo seleccionadas que produzcan resultados de menor
letalidad que las empleadas rutinariamente, de modo que se asegure la esterilidad al aplicar el
ciclo de esterilización especificado.
5.4.5 Si se va a usar un dispositivo de desafío al proceso diseñado para simular el producto,

para el control de rutina, en combinación con indicadores de la esterilización con óxido de
etileno, se debe demostrar que este dispositivo es apropiado.
5.4.6 Se deben colocar indicadores de esterilización con óxido de etileno dentro de la carga
de esterilización antes del preacondicionamiento (si se utiliza) y se deben mantener en posición
durante el ciclo de esterilización.
5.4.7 Se debe establecer y documentar la carga microbiológica inicial del producto. Los
métodos microbiológicos de validación y control de rutina deben estar de acuerdo con alguna
farmacopea oficial vigente o con la ISO 11737-1.
5.5 CERTIFICACIÓN DE VALIDACIÓN
5.5.1 Se debe documentar un reporte de validación. El reporte de la validación debe ser

firmado por la persona designada como responsable de la preparación, revisión y aceptación
9
del mismo. El reporte de validación se debe conservar como se especifica en el numeral 4.16
de ISO 9001 o en el numeral 4.15 de ISO 9002.
5.5.2 El reporte de validación debe contener o referenciar el producto específico validado y la

especificación documentada para el proceso de esterilización con óxido de etileno. El reporte
de validación debe incluir también el valor y las tolerancias para lo siguiente.
5.5.2.1 Preacondicionamiento (si se utiliza):
a) tiempo, temperatura, humedad.
b) temperatura mínima de producto permitida para entrar al preacondicionamiento.
c) patrón de carga y separación de producto dentro del área de

preacondicionamiento.
d) temperatura y humedad de la carga de esterilización; y
e) tiempo que transcurre entre la remoción de la carga del preacondicionamiento y el

comienzo del ciclo de esterilización.
5.5.2.2 Acondicionamiento (véase numeral 4.3.1):
a) si se utiliza, el nivel inicial de vacío y el tiempo necesario para alcanzarlo;
b) tiempo de residencia bajo vacío;
c) tiempo, temperatura, presión y humedad; y
d) temperatura y humedad de la carga de esterilización.
5.5.2.3 Esterilización
a) aumento de presión durante la inyección del esterilizante, tiempo de inyección del

esterilizante y presión final.
b) concentración del óxido de etileno, que se determina independientemente del

aumento en presión, empleando al menos una de las siguientes formas:
1) masa del esterilizante usado.
2) volumen del esterilizante usado.
3) análisis directo de la atmósfera de la cámara.
10
c) temperatura de la cámara;
d) tiempo de exposición;
e) temperatura de la carga de esterilización;
f) diagrama de carga; e
g) información sobre el indicador biológico (certificado, tipo de microorganismo,

concentración, fecha de vencimiento).
5.5.2.4 Aireación:
a) tiempo y temperatura;
b) cambios de presión (si hay alguno) dentro de la cámara y/o cuarto (véase numeral
4.3.3);
c) relación de cambio de aire o de otro gas;
d) temperatura de la carga de esterilización;
e) patrón de carga y separación del producto dentro de la cámara y/o cuarto; y
f) residuos de óxido de etileno en el producto.
5.6 REVALIDACIÓN
5.6.1 Los datos de validación y de cualquier revalidación subsecuente se deben revisar al

menos anualmente y se debe determinar y documentar la extensión de la revalidación. Se
deben documentar los procedimientos para la revisión de la validación y revalidación y se
deben conservar los registros de revalidación.
5.6.2 Se debe documentar un reporte de revalidación. El mismo funcionario que prepara,
revisa y acepta el reporte de validación original debe firmar el reporte (véase el numeral 5.5).
6. CONTROL Y REVISIÓN DE PROCESO
6.1 Se deben registrar y conservar los datos para cada ciclo de esterilización, para
demostrar que se cumple la especificación del proceso de esterilización. Estos datos deben
incluir al menos lo siguiente:
a) temperatura y humedad dentro del área de preacondicionamiento (si se utiliza),

controladas y registradas desde un punto que se pueda relacionar con aquel en
donde es más difícil alcanzar las condiciones especificadas.
b) tiempo del preacondicionamiento (si se utiliza) desde el inicio hasta la remoción de

cada carga de esterilización;
c) tiempo de inicio del ciclo de esterilización de cada carga;
11
d) temperatura y presión en la cámara durante el ciclo de esterilización medido desde

una posición representativa dentro de la cámara;
e) evidencia de que el esterilizante gaseoso ha sido admitido en la cámara del

esterilizador;
f) una medición de la cantidad de óxido de etileno empleado o la concentración del

óxido de etileno en la cámara;
g) tiempo de exposición;
h) tiempo, temperatura, cambios de presión (si hay alguno) y/o la operación del
suministro de aire estéril o del gas inerte estéril durante la aireación ; y
i) los resultados de los indicadores de ensayo para la esterilización con óxido de

etileno (véase el numeral 6.3).
6.2 Todos los registros se deben conservar como se especifica en el numeral 4.16 de
ISO 9001 o de ISO 9002.
6.3 Los indicadores para la esterilización con óxido de etileno, el medio de recuperación y
condiciones de cultivo que se utilizan para vigilar el proceso de esterilización, deben cumplir
con ISO 11138-1.
6.4 Se debe calcular la carga microbiológica inicial a los intervalos establecidos.
7. LIBERACIÓN DEL PRODUCTO
7.1 LIBERACIÓN CONVENCIONAL DEL PRODUCTO
7.1.1 Se deben documentar los criterios para designar la conformidad del proceso de
esterilización que se usa para una carga de esterilización particular. Estos criterios deben
incluir:
a) la conformidad con la especificación del ciclo físico; o
b) el no crecimiento de organismos de ensayo a partir de cualquiera de los

indicadores del proceso para la esterilización con óxido de etileno (véase el
numeral 6.3) después de la incubación.
7.1.2 El producto se debe considerado como no conforme y manejado de acuerdo con los
numerales 4.13 y 4.14 de ISO 9001 si:
a) una variable del ciclo físico está fuera de las tolerancias documentadas; o
b) cualquier cultivo de un indicador biológico del proceso muestra crecimiento del

organismo de ensayo o cualquier otro.
12
Nota 12. Todo indicador que resulte positivo debe ser reesterilizado antes de su disposición final.
7.2 LIBERACIÓN PARAMÉTRICA
Nota 13. Los contenidos de este numeral complementan y/o modifican los requisitos de los numerales 4 a 7.1 cuando
se va a usar rutinariamente la liberación paramétrica en la operación del proceso de esterilización.
7.2.1 Calificación del proceso microbiológico
Los siguientes requisitos se dan adicionalmente a los del numeral 5.4.
La calificación del proceso microbiológico se debe realizar determinando la letalidad del ciclo ya
sea por el método A (véase el numeral 7.2.1.1) o el método B (véase el numeral 7.2.1.2).
Si se van a utilizar otras cámaras las cuales tienen los mismos parámetros de proceso para
este proceso de esterilización, se deben calificar las cámaras que experimenten la calificación
de la operación y del proceso físico, ya sea
a) de la misma forma como la cámara original; o
b) usando una calificación del proceso microbiológico la cual demuestre la entrega

del nivel requerido de letalidad microbiológica.
7.2.1.1 Método A. Construcción de la curva de sobrevivencia. La letalidad del ciclo de
esterilización se debe determinar por la construcción de una curva de sobrevivencia, usando
enumeración directa de los sobrevivientes.
Se recomienda incluir en la curva de sobrevivencia al menos cinco puntos que empleen

tiempos graduados de exposición al óxido de etileno, mientras todos los demás parámetros del
proceso, excepto el tiempo, permanecen constantes. La cuenta inicial (es decir el tiempo cero
sobre la curva de sobrevivencia) se debe determinar sobre indicadores biológicos expuestos a
todas las etapas antes de la inyección de óxido de etileno.
Los datos permiten el cálculo del tiempo de exposición al óxido de etileno que se necesita para
alcanzar una probabilidad particular de sobrevivencia del organismo de ensayo.
7.2.1.2 Método B. Método de fracción negativa.
Los indicadores para esterilización con óxido de etileno se deben someter a exposiciones
graduadas al óxido de etileno con todos los parámetros constantes, excepto el tiempo.
Después de la exposición, se ensayan las muestras por inmersión directa dentro de un medio
de cultivo apropiado, las muestras se marcan según la proporción de las muestras que no
presentan crecimiento después de la incubación. Se debe usar un mínimo de siete condiciones
de exposición que cubran:
a) al menos un juego de muestras en la cual todas las muestras que se ensayan

presenten crecimiento;
b) al menos cuatro juegos en los cuales una fracción de las muestras presente
crecimiento (región cuántica);
13
c) al menos dos juegos de muestras en las cuales no se observa crecimiento.
El valor D se puede calcular de los resultados que se obtienen usando el método que se
describe en B.7. Se debe calcular, a partir del valor D, el tiempo de exposición que se requiere
para alcanzar una probabilidad especificada de sobreviviencia de los organismos de ensayo.
7.2.2 Certificación de validación
El requisito que se especifica en el numeral 5.5.2 se reemplaza por lo siguiente.
El reporte de validación debe contener o referenciar la especificación documentada para el

proceso de esterilización con óxido de etileno. Esta especificación debe incluir detalles de la
configuración de carga, así como los valores y tolerancias para lo siguiente.
7.2.2.1 Preacondicionamiento, si se utiliza (véase el numeral 4.3.1):
a) tiempo, temperatura, humedad;
b) temperatura mínima de producto permitida para entrar a preacondicionamiento;
c) patrón de carga y separación de producto dentro del área de

preacondicionamiento;
d) temperatura y humedad de la carga de esterilización; y
e) tiempo que transcurre entre la remoción de la carga del preacondicionamiento y el

comienzo del ciclo de esterilización;
7.2.2.2 Acondicionamiento, (véase numeral 4.3.1):
a) el nivel inicial de vacío y el tiempo que toma alcanzarlo;
b) tiempo de permanencia bajo vacío;
c) tiempo, temperatura, presión y humedad; y
d) temperatura y humedad de la carga de esterilización.
7.2.2.3 Esterilización
a) aumento de presión de la inyección del esterilizante, tiempo de inyección del

esterilizante y presión final;
b) concentración del óxido de etileno, que se determina por el análisis directo o

indirecto de la atmósfera de la cámara;
c) temperatura de la cámara;
d) temperatura de la carga de esterilización;
14
e) número de adiciones de esterilizante durante el tiempo de exposición (cuando sea

aplicable);
f) tiempo de exposición;
g) diagrama de carga; e
h) información sobre el indicador biológico (certificado, tipo de microorganismo,

concentración, fecha de vencimiento).
7.2.2.4 Aireación
a) tiempo y temperatura;
b) cambios de presión (si hay alguno) dentro de la cámara y/o cuarto;
c) coeficiente de cambio de aire o de otro gas;
d) temperatura de la carga de esterilización; y
e) residuos de óxido de etileno en el producto
7.2.3 Revalidación
El siguiente requisito es adicional a los que se dan en el numeral 5.6
El proceso de revalidación del proceso de esterilización debe incluir recalificación

microbiológica.
7.2.4 Control y revisión de rutina
Los requisitos que se especifican en el numeral 6.1 se reemplazan por lo siguiente.
Se deben registrar y conservar los datos para cada ciclo de esterilización, para demostrar que
se cumple la especificación del proceso de esterilización. Estos datos deben incluir al menos lo
siguiente:
a) temperatura y humedad dentro del área de preacondicionamiento (si se utiliza),

revisada y registrada en una posición que pueda relacionarse con las condiciones
especificadas que son más difíciles de alcanzar;
b) tiempo de inicio y de remoción de carga del preacondicionamiento (si se utiliza) de

cada carga de esterilización;
c) tiempo de inicio del ciclo de esterilización de cada carga de esterilización;
d) tiempo que transcurre entre la remoción de la carga de esterilización del

preacondicionamiento (si se utiliza) y el inicio del ciclo de esterilización;
e) temperatura dentro de la carga de esterilización durante el ciclo;
15
f) humedad durante el acondicionamiento según se determina por medición directa;
g) presión en la cámara durante el ciclo de esterilización;
h) temperatura de mínimo dos puntos en la cámara;
i) evidencia de que el esterilizante gaseoso se admite en la cámara del esterilizador;
j) concentración del óxido de etileno en la cámara, el cual se determina por análisis

directo o indirecto;
k) tiempo de exposición;
l) tiempo, temperatura, cambios de presión (si hay alguno) y/o la operación del
suministro de aire estéril o gas inerte estéril durante la aireación;
m) una indicación de que el sistema de circulación (si se utiliza) fue operado durante
el ciclo de esterilización.
El requisito en el numeral 6.3 no se aplica cuando se utiliza liberación paramétrica.
Se aplican los requisitos que se especifican en el numeral 6.2.
7.2.5 Liberación del producto
El requisito en el numeral 7.1 no se aplica si se utiliza liberación paramétrica.
El producto deberá ser considerado como no conforme y manejado de acuerdo con los
numerales 4.13 y 4.14 de ISO 9001, si una variable del ciclo físico está fuera de las tolerancias
documentadas.
16
Anexo A (Informativo)
Aspectos generales de la esterilización
Para la esterilización con óxido de etileno se deben considerar cuidadosamente los siguientes
aspectos generales.
Nota 14. Los numerales en el cuerpo de esta norma a los cuales se aplica específicamente la guía de estos anexos, se
indican por el número del numeral relacionado dentro de corchetes cuadrados.
A.1 PERSONAL
El nivel de calificación, entrenamiento y experiencia que requiere el personal en los diferentes

niveles depende de las actividades que se realizan. En el numeral 18 de ISO 9004 se da la
guía general sobre entrenamiento como parte del sistema total de aseguramiento de calidad.
El personal con las siguientes responsabilidades debe recibir entrenamiento y tener la

calificación necesaria:
a) ensayo microbiológico;
b) instalación del equipo;
c) mantenimiento del equipo;
d) calificación del desempeño físico;
e) operación de rutina del esterilizador;
f) calibración;
g) diseño del proceso;
h) especificación del equipo;
u otras áreas aplicables.
A.2 DESARROLLO DEL PROCESO Y COMPATIBILIDAD DEL PRODUCTO (Véase el

numeral 4.2)
A.2.1 El desarrollo de un proceso de esterilización para determinado dispositivo médico,

necesita establecer un proceso que sea efectivo y compatible con dicho dispositivo médico. Por
tanto, las investigaciones iniciales acerca de la compatibilidad del producto, junto con la
experimentación para identificar y/o optimizar el proceso de esterilización, se pueden
considerar mientras el producto está en la etapa de diseño.
Nota 15. En ISO 9001 se especifican los requisitos para un sistema de calidad incluyendo el diseño de dispositivos
médicos.
17
A.2.2 Durante un proceso de esterilización con óxido de etileno, los productos se pueden
someter a esfuerzos ambientales tal como cambios de vacío y presión, temperatura elevada y
cambios de humedad. El producto también puede reaccionar con el óxido de etileno y/o los gases
que se usan como disolventes. El diseño del producto debe asegurar que no se comprometen la
funcionalidad y la seguridad por exposición al rango anticipado de condiciones de esterilización.
Además, un alto contenido de humedad y cambios en la presión pueden afectar la resistencia de
los sellos del empaque con una consecuente pérdida de integridad.
A.2.3 Se recomienda que la selección del proceso de esterilización usado para dispositivos
médicos, incluya la consideración de todos los factores que influyen en la eficacia del proceso.
Se puede tener en cuenta lo siguiente:
a) la disponibilidad del equipo de esterilización;
b) el rango de condiciones que se pueden alcanzar con la disponibilidad del equipo

de esterilización;
c) procesos de esterilización que ya están en uso para otros productos;
d) requisitos para niveles de óxido de etileno residual y/o sus productos de reacción;
y
e) los resultados de experimentos de desarrollo del proceso (véase numeral A.2.4)
A.2.4 Un ejercicio de desarrollo del proceso puede constar de cierto número de elementos:
a) La determinación del tiempo que se requiere para alcanzar las condiciones

especificadas de temperatura y humedad durante el preacondicionamiento (si se
utiliza preacondicionamiento);
b) La determinación de los límites para las variables del proceso de esterilización

(véase numerales 4.3 y A.3);
c) El cálculo de la carga microbiológica inicial del producto en el cual se debe

establecer el desafío presentado por dicha carga al ciclo de esterilización y se
debe confirmar la conveniencia del indicador biológico que se va a usar para la
calificación del proceso y el control de rutina (véase la nota 16).
d) Una determinación del tiempo mínimo de aireación a las condiciones

especificadas para alcanzar suficiente salida de gas de modo que el óxido de
etileno y/o sus productos de reacción estén a los niveles establecidos en la norma
nacional correspondiente o por debajo.
Nota 16. Los requisitos y la guía sobre el cálculo de la carga microbiológica inicial será el tema de una norma
internacional futura.
Como resultado de las actividades de desarrollo del proceso, se puede definir un proceso de
esterilización. La conveniencia de este proceso de esterilización se demuestra en los estudios
de calificación del proceso y la operación (véanse los numerales 5.3 y B.3, y 5.4 y B.4).
18
A.3 PROCESO
A.3.1 Preacondicionamiento y/o acondicionamiento (véase el numeral 4.3.1)
A.3.1.1 La resistencia de microorganismos a desactivarse empleando óxido de etileno se

afecta por su contenido de agua. Por esta razón, una práctica común es controlar y vigilar la
humedad de la atmósfera a la cual se expone el producto con el objeto de intentar equilibrar el
contenido de agua de los microorganismos con las condiciones locales. Antes de empezar el
ciclo de esterilización, generalmente, se preacondiciona el producto a una temperatura y
humedad definidas. El preacondicionamiento puede reducir la duración del ciclo de
esterilización.
Las áreas de preacondicionamiento deben estar separadas de las áreas del esterilizador,
ensamble y empaque.
El preacondicionamiento puede realizarse en la cámara del esterilizador antes, pero no como

parte del ciclo de esterilización, o en un área de preacondicionamiento separada. Es común
usar un área de preacondicionamiento separada para este propósito. Las áreas de
preacondicionamiento deben ser de fácil limpieza y de acabado durable (resistente a la
abrasión y a los desinfectantes).
El diseño y construcción del área de preacondicionamiento debe suministrar instalaciones para

segregación e identificación de diferentes cargas de esterilización e instalaciones para controlar
el ingreso y egreso de productos y personal. El área de preacondicionamiento debe estar cerca
del (de los) esterilizador(es) para facilitar la transferencia rápida del producto.
Se recomienda que el área de preacondicionamiento tenga una circulación de aire alrededor de

la carga de esterilización y a través del área.
A.3.1.2 Se debe limitar la duración del tiempo que las puertas de acceso se dejan abiertas. Si
se suministran puertas separadas para acceso de personal, ellas deben ser de autocerrado. Se
deben suministrar medios para alertar el operador cuando las puertas se dejan abiertas. Se
puede suministrar una alarma auditiva y/o visual que se active después de un retraso
preestablecido.
A.3.1.3 Se prefiere la humidificación por inyección de vapor (véase el numeral 4.3.1) porque
los humidificadores que operan por dispersión de agua no calentada, como un aerosol (por
ejemplo, humidificadores de disco rotacional y nebulizadores), pueden ser fuentes potentes de
contaminación microbiana. Donde la humidificación durante el preacondicionamiento no se
pueda realizar por introducción de vapor, ésta debe realizarse bajo control microbiológico del
agua que entra y del equipo de generación para prevenir contaminación adicional del producto.
El vapor de la calidad que se requiere para los esterilizadores de vapor (véase EN 285
producida por CEN/TC 102) es apropiado para la humidificación durante el
preacondicionamiento y acondicionamiento.
Comúnmente se usa una humedad relativa de la cámara en exceso de 30 % para humedecer

la carga. La humedad relativa especificada depende del producto que se va a esterilizar. Se
debe considerar el daño potencial del producto y el empaque que pueda causar la excesiva
humedad relativa.
Se usa el calentamiento y humidificación del producto para establecer la temperatura y

contenido de humedad reproducibles del producto antes de la exposición al gas. Los estudios
que establecen el tiempo de permanencia mínimo aseguran que se alcanzan las condiciones
requeridas. Donde sea aplicable se debe establecer un tiempo máximo entre la remoción de la
19
carga del preacondicionamiento y el inicio de ciclo de esterilización. En la práctica es común un

tiempo de transferencia de 60 min o menos.
A.3.1.4 La temperatura y humedad del área de preacondicionamiento deben ser tales que la
temperatura y humedad de la carga de esterilización que entra al esterilizador no sean tan
bajas que causen condensación y tiempos de calentamiento excesivamente largos, o tan altos
que se comprometa el control de temperatura del ciclo del esterilizador.
Al final del preacondicionamiento, los rangos de temperatura y humedad medidos dentro de la

carga de esterilización no deben exceder ± 5 °C y ± 15 % de humedad. Durante la calificación
de desempeño físico se deben mostrar los rangos de temperatura y humedad reales (véanse
los numerales 5.3 y B.3).
A.3.2 Ciclo de Esterilización (véase el numeral 4.3.2)
A.3.2.1 Los factores de desempeño físico dentro del proceso de esterilización que deben
considerarse incluyen:
a) la profundidad y la velocidad para obtener el vacío;
b) el coeficiente de fuga de la cámara (realizado ya sea bajo vacío para ciclos

subatmosféricos o bajo vacío y a presión para ciclos superatmosféricos);
c) el aumento de la presión sobre la inyección de vapor, durante la etapa de

acondicionamiento;
d) el aumento de presión y la velocidad de obtención de la presión especificada para

la admisión del esterilizante y la correlación de factores con los cuales se propone
vigilar la concentración de óxido de etileno;
e) la profundidad y la velocidad para obtener el vacío que se utiliza para remover el

esterilizante;
f) el aumento de la presión y la velocidad para obtener la presión de admisión de

aire (o cualquier otro gas que se utilice durante esta etapa del ciclo de
esterilización);
g) el número de veces que se repiten estas dos últimas etapas y cualquier variación
en repeticiones sucesivas.
A.3.2.2 Para alcanzar una distribución reproducible de óxido de etileno en toda la cámara del
esterilizador y la carga de esterilización, es necesario controlar el contenido de aire residual de
la cámara antes de la introducción del esterilizante, porque el óxido de etileno y el aire no se
mezclan bien en situaciones estáticas. Es común la remoción de aire empleando evacuación
profunda donde se use óxido de etileno puro o mezclas de gases inflamables, así como el uso
de mezclas no inflamables de esterilizante de óxido de etileno/diluyente para productos que no
puedan resistir la remoción de aire por vacío profundo. La remoción de aire por evacuación es
una práctica común, pero se puede practicar la remoción de aire por desplazamiento de gas
con precauciones especiales de seguridad y validación de las condiciones de purga necesarias
para establecer la concentración de gas que se requiere.
Se debe obtener un rango de temperatura registrado dentro de una cámara vacía, durante la
exposición al gas, menor o igual a ± 3 °C del punto que se establece.
20
La carga de esterilización debe conservar la temperatura mínima especificada durante todo el

tiempo de exposición y el rango de temperatura a través de la carga de producto debe ser
menor o igual a 10 °C en cualquier tiempo durante la exposición del esterilizante.
A.3.3 Aireación (véase el numeral 4.3.3)
Los residuos de óxido de etileno y sus productos de reacción pueden ser peligrosos. Es
esencial que el fabricante esté atento a la posible permanencia de residuos en el producto. La
temperatura, tiempo de parada, circulación forzada de aire, características de carga, materiales
de producto y empaque, todo afectan la eficiencia de la aireación.
La aireación puede realizarse dentro del esterilizador, en un área separada o en una

combinación de ambas.
A.4 EQUIPO (véase el numeral 4.4)
A.4.1 Las áreas que se utilizan para almacenar cilindros, tanques o cartuchos de óxido de
etileno o mezclas de gas esterilizante deben ser seguras y ventiladas.
Nota 17. Se debe prestar atención en algunos países a la existencia de regulaciones relacionadas con el
almacenamiento de óxido de etileno.
Donde las condiciones ambientales están sujetas a variación de temperatura mayor que el
rango que recomienda el proveedor, las áreas de almacenamiento deben incluir suministros
para control de temperatura de los recipientes de óxido de etileno.
Si el óxido de etileno que se suministra al esterilizador es de un tanque de almacenamiento de

gran volumen, el cual periódicamente se abastece, dicho tanque debe equiparse con medios
para extraer muestras para análisis, medios para desocuparlo completamente del óxido de
etileno y para la limpieza en el caso de contaminación inadvertida o acumulación excesiva de
polímeros.
A.4.2 La revisión independiente de la humedad durante la etapa de acondicionamiento del

ciclo de esterilización es el método que se prefiere para vigilar el acondicionamiento. Otros
métodos de medición de humedad dentro de un esterilizador incluyen la interpretación de su
valor por revisión del aumento de presión durante la admisión de vapor. Se debe tener cuidado
en el uso del aumento de presión para asegurar que se pueda relacionar correctamente con la
humedad.
A.4.3 El sistema para la admisión del esterilizante se debe equipar con un vaporizador, para
prevenir que se admita óxido de etileno líquido a la cámara del esterilizador.
A.4.4 Se debe medir la temperatura del óxido de etileno gaseoso que fluye del vaporizador a
la cámara del esterilizador, para demostrar que se produce óxido de etileno gaseoso. Esto
puede controlar un cierre automático de la válvula para interrumpir el suministro de óxido de
etileno cuando la temperatura cae por debajo de un valor predeterminado, para prevenir que
entre óxido de etileno líquido a la cámara del esterilizador. Donde existan suficientes datos
generados durante la validación para demostrar la correlación de la temperatura del gas
esterilizante que entra a la cámara con los parámetros de control del vaporizador, tales como
temperatura y velocidades de flujo del esterilizante, el control de rutina del vaporizador puede
usarse para asegurar que el óxido de etileno que entra a la cámara está totalmente en fase
gaseosa.
21
La homogeneidad de las condiciones dentro de la cámara se deben alcanzar por circulación

forzada (véase numeral A.3.2).
A.4.5 Se debe usar un mínimo de dos tempocuplas para medir la temperatura de la cámara.
Al menos una de éstas se debe colocar dentro de la cámara en la posición más fría
determinada durante la calificación de la instalación o en otra primera permite verificar el
funcionamiento del sistema de registro.
A.5 CALIBRACIÓN Y MANTENIMIENTO (véase el numeral 4.5)
A.5.1 Se deben realizar ensayos de fugas sobre todas las cámaras como parte de un
programa de mantenimiento preventivo planeado sin tener en cuenta el ciclo empleado. Si
existe un ensayo de fuga automático como parte del ciclo de operación, se debe confirmar el
correcto funcionamiento de este sistema automático en los intervalos especificados.
A.5.2 Se debe incluir el reemplazo de filtros para admisión de aire a la cámara del
esterilizador en el programa de mantenimiento preventivo. La frecuencia de reemplazo de estos
filtros depende de las condiciones de operación locales y se deben especificar. Se deben
determinar los intervalos especificados sobre la base de las recomendaciones del fabricante
del filtro, la experiencia de condiciones de operación locales y el desempeño del esterilizador.
Se debe incluir la limpieza/reemplazo de las superficies internas del vaporizador en el programa
de mantenimiento preventivo.
A.5.3 La selección de los sensores de humedad para los procesos de esterilización con óxido
de etileno requiere especial cuidado. Los factores que necesitan considerarse incluyen lo
siguiente.
a) Si el desempeño del sensor se afecta adversamente por la adsorción del óxido

de etileno, se deben suministrar medios ya sea para aislar el sensor de la
atmósfera de la cámara antes de la admisión del óxido de etileno o para retirar
el sensor según sea apropiado para la desgasificación.
b) Si los sensores se retiran y desgasifican, deben recalibrarse mínimo en dos puntos

representativos del rango que se va a medir.
22
Anexo B (Informativo)
Validación
B.1 GENERALIDADES (véase el numeral 5.1)
La validación se considera como un proceso total, el cual consta de calificación de la

instalación, calificación de la operación y calificación del proceso. La relación entre estos
términos se ilustra en la nota 10.
La calificación de la instalación está asociada con la demostración de que el equipo cumple con
la especificación y la calificación de la operación y del proceso con la demostración de que se
produce el producto aceptable cuando los equipos que se califican se utilizan de acuerdo con
los procedimientos documentados.
B.2 CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN (véase el numeral 5.2)
B.2.1 Preacondicionamiento
La calificación se realiza con el área de preacondicionamiento vacía, con el objeto de

establecer que se cumple con los criterios de diseño.
Se debe determinar el patrón de circulación de aire a través de toda el área que va(n) a ocupar
la(s) carga(s) de esterilización. Esto se puede realizar en ensayos de humo en combinación
con el cálculo de las velocidades de cambio de aire y con determinaciones anemométricas.
Se debe vigilar la temperatura y humedad a través del área de preacondicionamiento por un

período suficientemente largo para demostrar que los valores son representativos. Se debe
determinar la temperatura y humedad en un número de sitios distribuidos en toda el área de
preacondicionamiento. Se deben seleccionar los sitios de revisión incluyendo cualquier
posición que sea probable que esté en los extremos de la especificación del área de
preacondicionamiento y para estos sitios se deben usar al menos dos sensores de temperatura
y un sensor de humedad. (Con base en la experiencia práctica, el uso de un sensor de
temperatura y uno de humedad por cada 2,5 m3 nominales del área de preacondicionamiento
da un perfil adecuado del área vacía).
B.2.2 Acondicionamiento
El producto que se preacondiciona puede perder humedad durante la etapa de vacío del ciclo
de esterilización, y por tanto, puede usarse inyección de vapor durante el acondicionamiento
para mantener los niveles de humedad.
Usualmente se realiza la calificación de la instalación del acondicionamiento simultáneamente

con la calificación de la instalación general del esterilizador (véase el Anexo B.2.3).
B.2.3 Esterilización
B.2.3.1 La calificación de la instalación se lleva a cabo con la cámara del esterilizador vacía,
con el fin de establecer los límites operacionales para los factores que afectan la eficacia de la
esterilización. Los datos que se obtienen luego se utilizan para la calificación del proceso.
Si se utiliza gas inerte en lugar de óxido de etileno, se deben tener en cuenta las diferencias en
la capacidad calórica relativa cuando se valoran los resultados.
23
B.2.3.2 Se debe obtener el perfil de temperatura de las superficies internas de la cámara vacía
colocando sensores de temperatura directamente en las paredes de la cámara. Además, se
debe determinar el perfil de temperatura del espacio de la cámara vacía. El número de
sensores de temperatura que se utilicen debe suministrar un perfil completo de temperatura de
las superficies internas y del espacio de la cámara vacía. Este número de sensores depende
del diseño del esterilizador y de la especificación del proceso de esterilización. Una práctica
común de calificación para estas mediciones de temperatura es usar los números de sensores
siguientes:
a) para cámaras con un volumen utilizable de la cámara del esterilizador de 0,5 m3

y menores, se acepta como calificación que los instrumentos de medición del
equipo estén calibrados.
b) para cámaras con volumen utilizable de la cámara del esterilizador de 5 m3 y

menores, al menos 10 sensores, distribuidos uniformemente.
c) para cámaras con volumen utilizable de la cámara del esterilizador mayor de

5 m3, debe medirse al menos una posición adicional por cada 1 m3 adicional
de volumen de la cámara.
d) para cámaras con volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador mayores

de 10 m3 , al menos 20 sensores de temperatura.
Los sensores de temperatura se deben localizar en esas posiciones en las cuales sea probable
que se represente el diferencial máximo de temperatura, por ejemplo posiciones cerca de
porciones no calentadas de la cámara o puerta, o posiciones cerca a los puertos de entrada de
vapor o gas. Los sensores de temperatura restantes deben distribuirse uniformemente en todo
el esterilizador.
B.2.3.3 Se deben determinar los factores de calificación de la operación y del proceso físico de
la esterilización para la cámara vacía. Estos factores incluyen:
a) profundidad y velocidad de la obtención de vacío;
b) coeficiente de fuga de la cámara (ya sea realizado bajo vacío para ciclos
subatmosféricos o bajo vacío y a presión para ciclos superatmosféricos);
c) aumento de presión sobre la inyección de vapor durante la etapa de

acondicionamiento;
d) aumento de presión y velocidad de obtención de la presión especificada para la

admisión del esterilizante y correlación de factores con los cuales se propone
vigilar la concentración de óxido de etileno;
e) profundidad y velocidad de obtención del vacío que se utiliza para remover el
esterilizante;
f) aumento de presión y velocidad de obtención de la presión de admisión de aire (u
otro gas);
g) número de veces que se repiten estas dos últimas etapas y cualquier variación en
repeticiones sucesivas.
24
La calificación de la instalación también debe determinar el desempeño de sistemas auxiliares

asociados. Por ejemplo, debe demostrarse la calidad del vapor que se suministra, la capacidad
del vaporizador del esterilizante de alcanzar una temperatura de entrada de gas mínima, la
confiabilidad del aire filtrado y los suministros de agua para el esterilizador y la capacidad del
generador de vapor de mantener suministros de la calidad requerida bajo condiciones de carga
de esterilización máximas.
Se deben llevar a cabo ciclos duplicados para demostrar la repetibilidad del control.
B.2.4 Aireación
Se debe determinar el perfil de temperatura del área de aireación de la misma manera como se
recomienda para las áreas de preacondicionamiento (véase guía sobre calificación de la
instalación de preacondicionamiento). Se deben determinar las velocidades y los patrones de
flujo de aire a través del área.
B.2.5 Repetición de la calificación de la instalación
En el caso de:
a) un trabajo de ingeniería que pueda afectar el equipo de esterilización, o
b) el equipo de esterilización que no se utilice durante un período que pueda afectar

el desempeño de componentes críticos,
se debe calificar el equipo de esterilización nuevamente. Debe, entonces emprenderse y

documentarse una revisión formal para decidir si debe repetirse el ejercicio de calificación de la
operación y del proceso.
B.2.6 Prueba de desafío microbiano inicial
Se pueden llevar a cabo ensayos de indicador biológico inicial en la cámara vacía,

simultáneamente con el ensayo físico. La inclusión de tal ensayo durante la calificación de la
instalación puede suministrar información sobre el desempeño del esterilizador antes de la
calificación del proceso, pero los datos que se generan no pueden relacionarse con la
esterilidad del producto final.
Cuando se utilizan indicadores biológicos en una cámara vacía, es importante exponer los
indicadores biológicos a las etapas de preacondicionamiento y acondicionamiento del proceso
de esterilización.
B.3 CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN Y DEL PROCESO FÍSICO (véase el numeral 5.3)
Algunos ejemplos de los cambios significativos en el producto, empaque, o proceso que deben
calificarse, incluyen:
- empaque.
- diseño del producto.
- configuración o densidad de la carga de esterilización.
25
- equipo de esterilización.
- ciclo del proceso.
Se deben determinar los efectos de tales cambios sobre todas las etapas del proceso de
esterilización, incluyendo preacondicionamiento y aireación.
Los resultados que se obtienen de la calificación de la instalación deben usarse para identificar
las características que necesiten investigación particular durante la calificación de desempeño.
B.3.1 Preacondicionamiento
B.3.1.1 La calificación de la operación y del proceso físico debe realizarse con el área de
preacondicionamiento cargada al máximo y especificada en etapas de cargas parciales típicas.
La calificación de la operación y del proceso físico debe llevarse a cabo con los patrones de
carga y separación de las estibas que se especifican en los procedimientos documentados.
B.3.1.2 Se debe usar el producto a la temperatura mínima especificada o, en algunos casos,

por debajo, cuando entre al preacondicionamiento para estudios de calificación de la operación
y del proceso físico. Si la temperatura del producto varía antes del preacondicionamiento, por
ejemplo debido al transporte para esterilización en una instalación remota, puede ser necesario
establecer tolerancia para el rango de temperatura del producto que se puede experimentar.
El perfil de temperatura y humedad dentro de la carga de esterilización puede obtenerse a

partir del período de tiempo requerido por la carga de esterilización para alcanzar la
temperatura y humedad mínimas predeterminadas. También se debe establecer la temperatura
y humedad que se obtienen dentro de la carga de esterilización después del período máximo
permitido de preacondicionamiento, para confirmar que las condiciones dentro de la
especificación se alcanzan cuando se utiliza el tiempo de preacondicionamiento máximo
permitido. El número de sensores que se utilizan debe suministrar un perfil completo de la
carga de esterilización. Este número de sensores depende del diseño del área de
preacondicionamiento, los datos de calificación de la instalación, y la especificación del proceso
de esterilización. Una práctica común de calificación para estos instrumentos utiliza los
siguientes números de sensores:
a) Para cámaras con un volumen utilizable de cámara del esterilizador de 0,5 m3 y

menores, se acepta como calificación que los instrumentos de medición del
equipo estén calibrados;
b) cinco sondas de temperatura y dos sensores de humedad para las cargas de

esterilización de volumen nominal menor que 2,5 m3 ;
c) para volúmenes de producto que excedan 2,5 m3, dos sondas de temperatura y un
sensor de humedad por cada 2,5 m3 nominales de producto;
d) para áreas de preacondicionamiento mayores que sostengan más de 50 m3 de

volumen nominal de producto, las sondas no necesitan localizarse en cada 2,5 m3
nominales de producto, pero el perfil debe incluir localizaciones suficientes para
demostrar la obtención de las condiciones que se requieren a través de cada
carga de esterilización.
Los sensores de temperatura y humedad deben localizarse dentro de un recipiente o cualquier

otro empaque que se coloque en el esterilizador.
26
B.3.2 Acondicionamiento
La guía sobre la calificación de la operación y del proceso físico del preacondicionamiento

(véase numeral B.3), se aplica también a la calificación de la operación y del proceso físico del
acondicionamiento. Una práctica común de calificación para estas mediciones utiliza los
siguientes números de sondas:
a) para cámaras con un volumen utilizable de cámara del esterilizador de 0,5 m3 y

menores, se acepta como calificación que los instrumentos de medición del equipo
estén calibrados;
b) para cámaras con un volumen utilizable de la cámara del esterilizador de 5 m3 y

menos, al menos 10 sensores que se distribuyen uniformemente;
c) para cámaras con un volumen utilizable de la cámara del esterilizador mayor de

5 m3, al menos se debe medir una posición adicional por cada 1m3 adicional de
volumen de la cámara;
d) para cámaras con volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador mayores de

10 m3 , al menos 20 sensores de temperatura.
B.3.3 Esterilización
Para asegurar que se demuestra la exactitud del proceso de acondicionamiento, el producto

que se utiliza para estos estudios de calificación de la operación y del proceso físico debe estar
a la temperatura mínima, o por debajo de la temperatura mínima especificada para los
productos que se cargan dentro del esterilizador. Cuando se utiliza preacondicionamiento, el
producto se debe preacondicionar por el tiempo mínimo que se especifica.
Se deben documentar el patrón o los patrones de carga para cada esterilizador. Se debe
documentar la combinación de productos que se permiten dentro del patrón de carga. Si ya
existe suficiente conocimiento de la dificultad relativa en la esterilización de cada tipo de
producto y del efecto del ciclo sobre cada tipo de producto (por ejemplo absorción de óxido de
etileno), se pueden especificar cargas de referencia y utilizarse para propósitos de validación.
Los nuevos productos se deben comparar con esta carga de referencia y, si se juzga que
presentan mayor dificultad en la esterilización, se deben someter a un estudio completo de
calificación de la operación y del proceso.
Se deben determinar los perfiles de temperatura de la carga de esterilización para cada patrón
de carga y para la carga de referencia. A partir de la experiencia práctica se determina que el
uso del mismo número de sondas usado para la distribución de temperatura en la cámara vacía
durante la calificación de la instalación suministra un perfil adecuado.
Se debe seleccionar la localización de las termocuplas en toda la carga de esterilización para

determinar la variación máxima de temperatura y tener en cuenta las zonas calientes o frías
que se localizan durante la calificación de la instalación.
Se deben determinar los factores de desempeño físico para los patrones de carga
especificados, con el objeto de preparar la especificación de operación. Estos factores deben
incluir los que se citan en B.2.3.
27
B.3.4 Aireación
Nota 18. La definición de niveles de óxido de etileno y de productos de la reacción están fuera del alcance de esta
norma. La biocompatibilidad del producto se cubre en ISO 10993.
La temperatura dentro de la carga de esterilización durante el proceso de aireación debe

medirse en el período de tiempo que se requiere para estabilizar la temperatura de la carga de
esterilización.
B.4 CALIFICACIÓN DEL PROCESO MICROBIOLÓGICO (véase el numeral 5.4)
Algunos ejemplos de los cambios significativos en el producto, empaque, o proceso que deben
calificarse, incluyen:
- empaque.
- diseño del producto.
- configuración o densidad de carga de esterilización.
- equipo de esterilización.
- ciclo del proceso.
Se deben determinar los efectos de tales cambios sobre todas las etapas del proceso de
esterilización, incluyendo preacondicionamiento y aireación.
Los resultados que se obtienen de la calificación de la instalación y de la calificación de la

operación y del proceso físico deben usarse para identificar las características físicas para
investigación particular durante la calificación de proceso microbiológico.
La conveniencia del indicador biológico puede mostrarse de varias formas. El método que se
escoge depende del cálculo de la carga microbiológica inicial y la extensión con la cual se
caracteriza la carga microbiológica inicial. No puede recomendarse un método simple para
todos los productos: los siguientes métodos pueden usarse como se indica.
a) Cuando el estimado de carga microbiológica inicial se acompaña con identificación

microbiana: los valores D se pueden determinar u obtener de la literatura para la
porción resistente de esta población. El tiempo que se requiere para desactivar la
carga microbiológica inicial a un nivel de aseguramiento de esterilidad
especificado puede compararse con el indicador biológico para confirmar la
conveniencia del indicador biológico.
b) Cuando no se realizan identificaciones microbianas y la carga microbiológica

inicial es baja (por ejemplo menos de 100): la conveniencia del indicador biológico
puede mostrarse por inspección, en la cual la población total de carga
microbiológica inicial necesita tener un valor D, que es de 1,5 a dos veces el del
indicador biológico, con el objeto de presentar un desafío mayor que el del
28
indicador biológico. No hay soporte en la literatura de resistencias de esta

magnitud para cargas microbiológicas iniciales de ocurrencia natural.
c) Cuando las identificaciones microbianas no se realizan y el estimado de carga

microbiológica inicial es alto: debe determinarse la conveniencia del indicador
biológico por exposición a ciclos subletales (parciales). En estos estudios pueden
compararse los coeficientes de inactivación relativa a través del ensayo.
Los indicadores biológicos se deben colocar en la parte del producto que sea más difícil de
esterilizar. Si el diseño del producto es tal que no se puede acomodar un indicador biológico en
la parte más difícil de esterilizar, el producto debe inocularse con la suspensión de esporas,
para suministrar un número conocido de esporas viables. La suspensión de esporas,
materiales y técnicas que se utilicen, deben cumplir con ISO 11138-1.
Es importante alcanzar una distribución uniforme de esporas sobre la superficie del producto
que se va a inocular. Las características de la superficie del producto afectan la distribución de
las esporas y pueden llevar a una diferencia en comportamiento de resistencia en comparación
con otros sistemas de desafío.
Los indicadores biológicos o productos inoculados deben distribuirse uniformemente en la

carga de esterilización, pero la distribución debe incluir esos lugares donde las condiciones de
esterilización sean más difíciles de alcanzar. El número de indicadores biológicos que se
utilizan para calificación del proceso microbiológico deben demostrar desactivación microbiana
en toda la carga de esterilización. Los sitios que se utilizan pueden ser los mismos que se
seleccionan para revisión de la temperatura y puede obtenerse penetración adicional dentro de
la eficacia del proceso colocando dos indicadores biológicos cerca de cada localización de las
termocuplas. Una práctica de calificación común para estos ensayos microbiológicos es utilizar
los siguientes números de indicadores biológicos:
a) para un volumen utilizable de la cámara del esterilizador de 0,5 m3 al menos se

deben emplear 3 indicadores biológicos;
b) para volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador hasta 5 m3 , al menos 20;
c) para volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador entre 5 m3 y 10 m3 , el

número de indicadores biológicos debe aumentarse de a dos por cada 1m3
adicional;
d) para volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador arriba de 10 m3, el

número de indicadores biológicos se debe incrementar de nuevo de a dos por
cada 2 m3 adicionales;
La calificación del proceso microbiológico debe llevarse a cabo utilizando una de las siguientes
propuestas.
Nota 19. Cuando se determinan los tiempos de exposición utilizando los métodos A o B, deben tenerse en cuenta
los niveles de contaminación microbiológica de preesterilización sobre los productos. También necesita(n)
considerarse la precisión y exactitud del (de los) método(s) que se utiliza(n) para determinar la contaminación
microbiológica de preesterilización cuando se utilizan estos métodos en la determinación del tiempo de exposición.
29
B.4.1 Método A: Construcción de la curva de sobrevivencia
Se puede usar el método que se describe en 7.2.1.1 como una guía.
B.4.2 Método B: Método de fracción negativa
Se puede usar el método que se describe en 7.2.1.2 como una guía.
B.4.3 Método C: Método de medio ciclo
Este método involucra la determinación del tiempo mínimo de exposición al óxido de etileno,
con todos los otros parámetros de proceso, excepto el tiempo, permaneciendo constantes, en
el cual no hay sobrevivientes. Deben realizarse dos experimentos adicionales para confirmar el
tiempo mínimo. Ninguno debe mostrar crecimiento de los indicadores biológicos. El tiempo de
exposición especificado debe ser al menos el doble de este tiempo mínimo. También debe
correrse un ciclo de corta duración del cual se puedan recuperar los sobrevivientes, para
demostrar la exactitud de la técnica de recuperación.
Se deben establecer y documentar las condiciones que se utilizan para la recuperación de los
indicadores biológicos en los estudios de validación. El período de incubación debe tener en
cuenta la posibilidad de crecimiento retrasado de las esporas que se exponen al óxido de
etileno.
B.5 CERTIFICACIÓN DE VALIDACIÓN
El reporte de validación debe incluir o hacer referencia a lo siguiente:
a) detalles de los productos que se esterilizan (incluyendo empaque y patrones de

carga en el esterilizador);
b) la especificación del esterilizador;
c) los datos de calificación de la instalación;
d) los registros, físicos y biológicos, de todas las corridas de calificación de la

operación y del proceso;
e) una indicación de todos los medidores, registradores, etc., que se calibran en el

momento de la calificación de la operación y del proceso;
f) suministros para revisión y revalidación;
g) la validación del (de los) protocolo(s);
h) los procesos documentados que se utilizan;
i) los manuales de entrenamiento y los registros de todo el personal involucrado;
j) los procedimientos de operación documentados que incluyen límites de control de

proceso; y
k) los procedimientos de mantenimiento y calibración.
30
Al terminar el programa de validación, los resultados de ensayo se deben compilar dentro de

un reporte de ensayo. La validación de una combinación de patrones de
producto/empaque/carga para un esterilizador particular estará así certificada por la aprobación
de la(s) persona(s) designada(s) en el sistema de calidad de los fabricantes (de acuerdo con
los numerales 4.1.2.2 y 4.18 de ISO 9001).
B.6 REVALIDACIÓN (véase el numeral 5.6)
B.6.1 Se debe llevar a cabo la revalidación para confirmar que no se hacen cambios
inadvertidos en el proceso y para demostrar que el reporte de validación original permanece
válido. La revalidación incluye elementos de recalificación de la instalación, de la operación y
del proceso. Típicamente, la recalificación se realiza para la carga de referencia o para un tipo
de producto de muestra. Sin embargo, si la recalificación de la instalación de la operación y del
proceso detectan un cambio en el proceso, puede necesitarse realizar de nuevo la calificación
de la instalación y la calificación de la operación y del proceso.
B.6.2 Previo a la validación y revalidación de resultados se debe considerar el establecer la

revalidación del protocolo. Los ciclos de recalificación de la instalación, de la operación y del
proceso se realizan típicamente. Los datos de la revalidación se deben comparar con los
registros de la validación original (y de cualquier revalidación subsecuente) para confirmar que
se mantiene el desempeño original. Esta comparación se facilita por un formato común para la
validación y revalidación de reportes.
B.6.3 En la revalidación se debe incluir lo siguiente:
B.6.3.1 Recalificación de la instalación:
a) confirmación de estados de calibración de todos los instrumentos;
b) ensayos de coeficientes de fuga de la cámara (véase numeral A.4);
c) determinación del desempeño de sistemas auxiliares asociados tal como

generadores de vapor y vaporizadores del esterilizante (véase el Anexo B.2);
d) perfiles de temperatura de la cámara vacía (véase el Anexo B.2);
e) determinación de los factores de desempeño físico para la cámara vacía tales

como:
1) profundidad y velocidad de la obtención de vacío;
2) aumento de presión sobre la inyección de vapor durante la etapa de

acondicionamiento;
3) aumento de presión y velocidad de obtención durante la admisión del

esterilizante,
4) correlación del aumento de presión con otro(s) método(s) utilizado(s) para

vigilar la concentración de óxido de etileno (véase el Anexo B.3),
5) profundidad y velocidad de obtención del vacío que se utiliza para remover

el óxido de etileno;
31
6) aumento de presión y velocidad de obtención de la presión durante la

admisión de aire (u otro gas);
7) número de repeticiones de 5) y 6) y cualquier variación en repeticiones

sucesivas (véase Anexo B.2);
f) auditoría de registros de mantenimiento y calibración.
B.6.3.2 Recalificación:
a) determinación de la temperatura de carga de esterilización y de los perfiles de

humedad durante el preacondicionamiento (véase numeral 5.3.2);
b) determinación de la temperatura de carga de esterilización y el perfil de humedad

durante el acondicionamiento (véase numeral 5.3.3);
c) determinación del perfil de temperatura de la carga de esterilización durante la

exposición del esterilizante (véase numeral 5.3.4);
d) determinación de los factores de desempeño físico para la cámara cargada tales

como:
1) profundidad y velocidad de la obtención de vacío;
2) aumento de presión sobre la inyección de vapor, durante la etapa de

acondicionamiento;

vigilar la humedad de la cámara,
4) aumento de presión y velocidad de obtención durante la admisión del

esterilizante,

vigilar la concentración de óxido de etileno (véase numeral C.3),
6) profundidad y velocidad de obtención del vacío que se utiliza para remover

el óxido de etileno;
7) aumento de presión y velocidad de obtención de la presión durante la

admisión de aire;
8) número de repeticiones de 5) y 6) y cualquier variación en repeticiones

sucesivas (véase el Anexo B.3);
e) determinación de los coeficientes de flujo de aire del perfil de temperatura de la

carga de esterilización durante la aireación (véase el Anexo B.3);
f) calificación del proceso microbiológico (véase el Anexo B.4).
32
B.7 MÉTODO PARA EL CÁLCULO DE LOS VALORES “D” UTILIZANDO EL MÉTODO B

DE CALIFICACIÓN DEL PROCESO MICROBIOLÓGICO
Nota 20. Los detalles del cálculo de los valores D utilizando el método B de calificación del proceso microbiológico
que se dan en este anexo se basan en el método descrito en Pflug, I.J. and Holcomb, R.G., Principles of Thermal
Destruction of Micro-organisms, in Disinfection, Sterilization and Preservation, 3rd edition (1983) de. S.S. Block, Lea
and Febiger, Philadelphia.
La realización del método B de acuerdo con el numeral 5.4 genera los siguientes datos:
Tiempo de Número de muestras Número de muestras

exposición al de ensayo que se de ensayo que no
esterilizante exponen muestran crecimiento
t1 n1 0
t2 n2 r2
t3 n3 r3
t4 n4 r4
t5 n5 r5
t6 n6 n6
t7 n7 n7
El tiempo t1 es el tiempo más corto de exposición al esterilizante y todas las muestras de

ensayo muestran crecimiento. Los tiempos de exposición al esterilizante t2 a t5 son tiempos de
exposición que aumentan en la región cuántica. Los tiempos de exposición t6 y t7 son los dos
tiempos de exposición a los cuales todas las muestras de ensayo no muestran crecimiento.
Para tiempos de exposición al esterilizante t1 o t6 , los factores x y y se calculan como se

muestra:
( t i − t i + 1)
xi =
2
 ri + 1   r 
yi =  − i 
 ni + 1   ni 

 
A t1, todas la muestras de ensayo muestran crecimiento y entonces
 ri + 1 
yi =  
 ni + 1 
 
De los valores que se calculan de xi y yi, se puede calcular el valor µi (tiempo medio para
esterilidad) para cada tiempo de exposición (ti ) como sigue:
µi = xi yi
33
Luego se puede calcular el tiempo medio para no obtener crecimiento, µ$ , de cualquiera de las
muestras de ensayo como la suma µi para cada tiempo de exposición t1 a t6:
i= 6
µ$ = ∑µ
i= 1
i
El valor medio D (D) se puede calcular de la ecuación:
µˆ
D=
0,2507 + log10No
Donde
N0 = el inóculo inicial del organismo para muestra de ensayo.
Para los propósitos de cálculo del período de esterilización utilizando este método, Dcalc, se
debe usar para D el nivel de confianza superior a 95 % Este se puede calcular de la ecuación:
Dcal = D + 2 V
Donde:
V se deriva como sigue:
i=6  r (n − r ) 
a = 0,25 ∑ (t
i=2
i+1 − ti−1)2  i2 i i 
 n (n − 1) 
 i i 
2
 2,302 6 
V = a 
 0,577 22 + ln No
34
Anexo C (Informativo)
Control y revisión de proceso (véase el numeral 6)
Conviene elaborar una especificación de operación documentando los procedimientos para

operación de rutina de los procesos de esterilización.
C.1 PREACONDICIONAMIENTO
La posición de referencia para la revisión de rutina de la temperatura y la humedad relativa

durante el preacondicionamiento debe ser la localización en la cual sea más difícil alcanzar las
condiciones deseadas. Se deben revisar los datos para esta revisión de rutina por
aceptabilidad del producto antes de liberarse de la esterilización.
La temperatura ambiente de los productos que entran al área de preacondicionamiento debe

estar a la temperatura mínima que se especifica, o por debajo, durante la validación (véase
numeral 5.3). Generalmente no es necesario determinar la temperatura del producto antes del
preacondicionamiento donde las condiciones de almacenamiento se conozcan. Puede ser
necesario tener provisiones especiales para almacenamiento del producto antes del
preacondicionamiento si se transporta para esterilización a condiciones climáticas extremas. El
patrón de carga y la separación de producto deben cumplir con lo que se determina durante la
validación. Se deben registrar los tiempos de entrada y salida del área de
preacondicionamiento para cada esterilización de carga. Se deben mantener los registros y
relacionarlos con la documentación de esterilización. Todos los artículos dentro del área de
preacondicionamiento se deben identificar de modo que ellos se puedan relacionar con la
documentación de esterilización.
Se deben limpiar la áreas de preacondicionamiento de acuerdo al programa documentado y se

deben mantener registros de limpieza. Se debe controlar el ambiente del área de
preacondicionamiento para minimizar la contaminación microbiológica. Se debe tener particular
cuidado en evitar el crecimiento de hongos. Para cada carga de esterilización que se procese,
se deben mantener registros legibles del tiempo transcurrido, temperatura y humedad que se
alcanzan durante el preacondicionamiento.
C.2 ACONDICIONAMIENTO
También se puede utilizar revisión y registro continuos de humedad durante el

acondicionamiento para suministrar datos adicionales sobre esta etapa del ciclo de
esterilización.
C.3 ESTERILIZACIÓN
C.3.1 El aumento de presión en la inyección del esterilizante suministra una medición directa
de la concentración de óxido de etileno en la cámara de esterilización. Como la concentración
de óxido de etileno es una variable clave que afecta la eficacia del proceso de esterilización, se
considera esencial que se suministre un segundo sistema separado para demostrar que el
aumento de presión es en efecto debido a la admisión de óxido de etileno. Este segundo
sistema puede ser alguno de estos:
35
a) pérdida de masa del suministro del esterilizante;
b) volumen del esterilizante que se utiliza; o
c) medición directa de la concentración de óxido de etileno dentro de la cámara.
La medición directa de la concentración del óxido de etileno gaseoso se puede realizar por
cromatografía de gas o análisis infrarrojo. Se debe considerar la seguridad de riesgos
asociados con los sistemas que se utilizan para muestrear y analizar mezclas de gases
explosivos. El uso de un sistema el cual también permite la determinación de contenido de
agua de la cámara, como una medición de humedad, puede ser ventajoso. Se debe conocer la
precisión y exactitud del método analítico y que el equipo analítico se incluye en el programa de
calibración (véase el numeral 4.5).
C.3.2 El número de indicadores biológicos para uso de rutina debe, para suministrar
indicadores suficientes, distribuirse a través de la carga de esterilización. Una práctica común
para revisión microbiológica de rutina es utilizar los siguientes números de indicadores
biológicos:
a) para volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador hasta de 5 m3, al menos

10;
b) para volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador entre 5 m3 y 10 m3, el

número de indicadores biológicos se debe aumentar en uno por cada 1m3
adicional;
c) para volúmenes utilizables de la cámara del esterilizador arriba de 10 m3, el

número de indicadores biológicos se debe aumentar de nuevo en uno por cada 2
m3 adicionales.
El número de indicadores biológicos que se seleccionan para vigilar un proceso de

esterilización definido depende de los datos de validación que se obtienen. En particular, la
carga parcial de cámaras del esterilizador requiere un ejercicio de validación específico (véanse
los numerales 5.3.1 y 5.4.1). Se necesita hacer una escogencia racional del número de
indicadores biológicos que se van a usar en las cargas parciales que se validan.
Los indicadores biológicos se deben localizar en las posiciones que, durante la calificación, se
muestran como las más difíciles de esterilizar, y el balance se distribuye uniformemente a
través de la carga de esterilización. Los indicadores biológicos se deben colocar en la carga de
esterilización, o dentro de piezas de ensayo que se colocan dentro de la carga de
esterilización, antes del preacondicionamiento. Cuando sea posible, los indicadores biológicos
se deben retirar de la carga de esterilización y cultivarse lo más pronto posible tras la
terminación del ciclo. Se debe determinar cualquier efecto de la recuperación retrasada y de la
exposición particular al óxido de etileno residual.
Nota 21. Se debe prestar atención a la existencia de regulaciones establecidas que existen en algunos países sobre la
exposición del personal al óxido de etileno.
36
Se deben analizar las observaciones de crecimiento de indicadores biológicos que no se

atribuyen a falla en el cumplimiento de las especificaciones de proceso; esto puede llevar a la
necesidad de repetir la validación.
Se debe utilizar un sistema para identificar positivamente si los productos se procesan.
37
Anexo D (Informativo)
Liberación del producto (véase el numeral 7)
D.1 LIBERACIÓN CONVENCIONAL DEL PRODUCTO (véase el numeral 7.1)
En la liberación convencional del producto se revisan las variables del proceso de esterilización
y los resultados de incubación del indicador biológico, para valorar la conveniencia del proceso
de esterilización.
La falla en el cumplimiento de la especificación física o el crecimiento de un indicador biológico

después del cultivo, debe llevar a colocar la carga de esterilización en cuarentena y a investigar
la causa de la falla. Se debe documentar la investigación y el manejo del producto debe estar
de acuerdo con los procedimientos documentados para control de la no conformidad del
producto que requiere la Norma Internacional aplicable de la serie ISO 9000. EN(CENT/TC 205
WG 5) contiene una guía sobre la revisión y disposición del producto no conforme.
Si las variables del proceso de esterilización físico están bajo las tolerancias mínimas de la
especificación o se observa crecimiento de organismos de ensayo, la carga de esterilización no
debe liberarse, incluso sobre concesión; el producto se debe reesterilizar o desechar.
Si la carga de esterilización se reesteriliza, el procedimiento de esterilización se debe validar

(véase también numeral 4.2). Se debe considerar la conveniencia de esterilización de producto
y empaque, y el efecto de exposiciones repetidas al proceso de esterilización sobre la función
del producto y niveles de óxido de etileno residual y/o productos de reacción. Los registros de
la esterilización original deben ser trazables a partir de los registros de reesterilización.
D.2 LIBERACIÓN PARAMÉTRICA (véase el numeral 7.2)
Si se demuestra que un ciclo de esterilización que opera dentro de las tolerancias

especificadas para ser efectivo y reproducible, se toma como evidencia de la veracidad del
ciclo la confirmación de que los parámetros del proceso están dentro de las tolerancias. La
liberación paramétrica es la declaración de conveniencia de la esterilización del producto con
base en la medición y evaluación de parámetros físicos, diferentes a los resultados de ensayo
de muestra o exposición de indicadores biológicos.
La ciencia de proceso de esterilización fundamental requiere un entendimiento global de las

cinéticas de desactivación microbiana sobre exposición al agente esterilizante. En el caso de
esterilización con óxido de etileno, existen muchos factores que influencian la desactivación
microbiana. Como un resultado de la interrelación de estos muchos factores, en la práctica el
uso de un sistema de liberación paramétrica para esterilización con óxido de etileno requiere un
mayor conocimiento y más control de los parámetros de esterilización. Además, debido a la
influencia de la carga de esterilización, la liberación paramétrica solo es posible con cargas de
esterilización y configuraciones de carga que se definen y validan con exactitud. Esta carga de
esterilización y configuración de carga, debe relacionarse además con los parámetros de
proceso.
Los contenidos del numeral 7.2 complementan y/o modifican los numerales 4 a 7.1 cuando se
va a usar rutinariamente la liberación paramétrica en la operación del proceso de esterilización.
38
D.2.1 Esterilización (véase el numeral 7.2.2.3)
La guía en A.3.2 se modifica para incorporar lo siguiente.
La temperatura dentro de la carga de esterilización durante el período de exposición al óxido de

etileno se considera como satisfactoria si se puede mantener dentro de un rango de +03 °C de la
temperatura mínima que se especifica para ciclo de esterilización (véase la Figura D.1).
A = temperatura registrada
B = tolerancia máxima
C = temperatura mínima especificada
D = banda de temperatura de esterilización
Figura D.1. Ilustración del rango de temperatura
D.2.2 Aireación (véase el numeral 7.2.2.4)
La siguiente guía es adicional a la del Anexo A.3.3.
Se debe seguir un procedimiento de desgasificación validado, bien definido y vigilado como

parte de cualquier proceso con óxido de etileno que use liberación paramétrica porque no
existe requisito para el retraso inherente en el uso de monitores biológicos. La desgasificación
puede realizarse dentro del esterilizador o en un área separada, aunque se utiliza comúnmente
una combinación de ambos.
D.2.3 Equipo
La siguiente guía es adicional a la del Anexo A.4.
Se debe alcanzar la homogeneidad de las condiciones dentro de la cámara del esterilizador por
circulación forzada. El sistema de circulación de gas se debe equipar con un dispositivo de
revisión que indique cuando la circulación no es efectiva. Los dispositivos cuyo monitor
“enciende” el ventilador o bomba no son suficientes: es necesario demostrar que se mantiene
el flujo de gas requerido.
39
D.2.4 Calificación del proceso microbiológico
La calificación microbiológica de un proceso de esterilización que se va a usar en combinación

con liberación paramétrica debe suministrar datos sobre las cinéticas de desactivación
microbiana. La aplicación apropiada de los métodos A o B puede suministrar estos datos, pero
el método C no suministra suficiente información sobre cinéticas de desactivación y, por tanto,
no debe usarse cuando se va a operar liberación paramétrica.
40
Anexo E (Informativo)
Mezclas de óxido de etileno más usuales
E.1 MEZCLAS
Estas pueden ser:
- óxido de etileno: 100 %
- óxido de etileno: 90 % y dióxido de carbono: 10 %
- óxido de etileno: 10 % y dióxido de carbono: 90 %
E.2 CONCENTRACIÓN DEL ESTERILIZANTE
Como concentración del esterilizante se considera 600 g/m3 . En la práctica se aplica entre
600 g/m3 y 1 kg/m3, dependiendo del material a esterilizar y su empaque.
E.3 EJEMPLOS DE LOS CICLOS DE ESTERILIZACIÓN
A continuación se dan algunos ejemplo de los ciclos de esterilización empleando las mezclas
del numeral E.1 a la concentración del numeral E.2 y a temperatura ambiente (18 °C - 22 °C)
en una cámara de 1 m3
Mezcla Vacío inicial Cantidad de mezcla Presión/vacío final

Bar kg Bar
ETO 100 % - 0,6 a - 0,7 1,00 - 0,20 a - 0,30
ETO: 90 % -CO2: 10 % - 0,6 a - 0,7 1,11 - 0,15 a - 0,25
ETO: 10 % - CO2: 90 % - 0,6 a - 0,7 10,00 +3,75 a +3,85
El tiempo de exposición del material a esterilizar es de 6 h. Los ciclos de aireación dependen

del material y los residuos requeridos al final de la esterilización.
La humedad relativa del material a esterilizar debe ser menor al 60 % de humedad relativa para
evitar la formación de etilen glicol y etilen clorhidrina.
En caso de acondicionamiento del material antes de la esterilización (nebulización con agua o

inyección de vapor) se debe incluir un ciclo de secado.
41
DOCUMENTO DE REFERENCIA
INTERNATIONAL ORGANIZATION FOR STANDARIZATION. Medical Devices - Validation and

Routine Control of Ethylene Oxide Sterilization. Geneva: ISO, 1994. 24p. (ISO 11135 )
42

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NORMA TÉCNICA NTC

E: MEDICAL DEVICES. VALIDATION AND ROUTINE

DESCRIPTORES: equipo médico; esterilización;

I.C.S.: 11.040.00; 11.080.00

Editada por el Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación (ICONTEC)

El Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación, ICONTEC, es el organismo

La representación de todos los sectores involucrados en el proceso de Normalización Técnica

La NTC 4403 fue ratificada por el Consejo Directivo de 1998-05-20.

A continuación se relacionan las empresas que colaboraron en el estudio de esta norma a

Además de las anteriores, en Consulta Pública el Proyecto se puso a consideración de las

FUNDACIÓN SANTAFÉ INSTITUTO DE LOS SEGUROS

El óxido de etileno es tóxico, inflamable y explosivo. Se debe prestar atención en algunos

Se debe prestar atención a la existencia en algunos países de regulaciones que establecen

Para los propósitos de esta norma se aplican las siguientes definiciones:

3.2 Área de aireación: cámara o cuarto en el cual ocurre la aireación.

3.4 Calibración: comparación de un sistema o instrumento de medición de precisión

3.6 Calificación de instalación: obtención y documentación de evidencia de que el equipo se

3.10 Lavado: procedimiento por el cual se retira el esterilizante de la carga y de la cámara ya

3.11 Soporte inoculado: soporte en el cual se deposita un número definido de organismos de

- diagnóstico, prevención, revisión, tratamiento o alivio de enfermedades.

- diagnóstico, revisión, tratamiento, alivio o compensación de una herida o

- investigación, reemplazo o modificación de la anatomía o de un proceso

y el cual no alcance su principal acción en o sobre el cuerpo humano por medios

3.14 Calificación de la operación y del proceso : obtención y documentación de evidencia de

3.15 Preacondicionamiento: tratamiento del producto antes del ciclo de esterilización en un

3.16 Área de preacondicionamiento: cámara o cuarto en el cual ocurre el

3.21 Revalidación: conjunto de procedimientos documentados para confirmar una validación

3.24 Tiempo de inyección del esterilizante: duración de la etapa de inyección del

3.26 Esterilidad: estado libre de microorganismos viables (véase esterilización)

3.29 Nivel de aseguramiento de esterilidad, SAL: probabilidad de que un microorganismo

3.31 Carga de esterilización: artículos que se van a esterilizar o se esterilizan

Nota 9. La carga de esterilización puede incluir más de un lote de fabricación.

3.33 Volumen utilizable de la cámara de esterilización: espacio dentro de la cámara del

3.34 Validación: procedimiento documentado para obtener, registrar e interpretar los

Calificación de la instalación Calificación de la operación Calificación del proceso

Se recomienda que los procedimientos e instrucciones documentadas que requiere esta

4.2 DESARROLLO DEL PROCESO Y COMPATIBILIDAD DEL PRODUCTO

4.2.1 Antes de la introducción de un producto, empaque, patrón de carga o proceso de

Se debe considerar una demostración de equivalencia a un producto, empaque o, patrón de

4.2.2 El producto y el empaque se deben diseñar para permitir la remoción de aire y la

4.2.3 Se debe demostrar que el proceso de esterilización especificado no afecta el correcto

4.2.4 Si se permite la reesterilización, se deben evaluar los efectos de tal proceso.

4.3 PROCESO DE ESTERILIZACIÓN

El proceso de esterilización debe incluir preacondicionamiento (si se utiliza),

4.3.1 Preacondicionamiento y/o acondicionamiento

Los tratamientos de preacondicionamiento (si se utiliza) y acondicionamiento se deben realizar

La humedad durante el acondicionamiento se debe generar por la introducción de vapor dentro

En caso que el preacondicionamiento de la humedad se realice en forma diferente a la

4.3.2 Ciclo de esterilización

El ciclo de esterilización debe incluir:

d) Mantenimiento de condiciones especificadas por el tiempo de exposición

e) Remoción del esterilizante

f) Lavado con aire estéril o gas inerte estéril; y

g) Admisión de aire hasta presión atmosférica

Se debe establecer, documentar y mantener un sistema efectivo para la calibración de todos

4.6.1 El mantenimiento preventivo se debe planear y realizar de acuerdo con los

5.2 CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN

5.2.2 La calificación de la instalación debe comenzar con la calibración de todos los

5.3 CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN Y DEL PROCESO FÍSICO

Se debe documentar la demostración de equivalencia.

5.3.4 La calificación de la operación y del proceso físico debe demostrar:

a) que al finalizar el tiempo de preacondicionamiento definido, la carga de

b) la correlación entre la humedad y el incremento en presión sobre la admisión de