Caz clinic nr.

3
Medicație:

1) Tamsulosin 0,4mg – 1cpr/zi;

2) Oxibutinină 5mg – 1cpr/zi;

3) Tramadol/Paracetamol 37,5mg/325mg – 2cpr/zi;

4) Rosuvastatină 20mg – 1cpr/zi;

5) Fluconazol 150mg – 1cpr/zi timp de 14 zile.

Cerințe:

1) a) Tamsulosin – această substanță a fost prescrisă pentru tratamentul hiperplaziei prostatei

– crește rapid fluxul urinar și ameliorează simptomele. Eficacitatea este maximă după un
tratament de 4-6 săptămâni.

Mecanism de acțiune: Tamsulosin este un adrenolitic cu selectivitate alfa-1A și alfa-1D

(acești receptori sunt localizați în prostată și au efecte benefice în hipertrofia benignă de
prostată). Mecanismul constă în blocajul receptorilor alfa-1A din prostată, cu relaxarea
mușchilor netezi ai trigonului vezicii urinare, capsulei prostatei și uretrei prostatice și
diminuarea rezistenței opusă la scurgerea urinei.

b) Oxibutinina – a fost prescrisă pentru tratarea disfuncției neuromusculare a vezicii.

Mecanism de acțiune: Oxibutinina este un antispastic urinar, relaxant al musculaturii netede,

amină terțiară ce acționează printr-un mecanism direct, asupra receptorilor neuroefectori
muscarinici M3. Parasimpatolitic cu acțiune predominantă asupra aparatului excretor urinar.

Oxibutinina acționează ca antagonist competitiv al acetilcolinei la nivelul receptorilor post-

ganglionari muscarinici, având drept rezultat relaxarea musculaturii netede a vezicii urinare.

Oxibutinina este un relaxant al mușchilor vezicii urinare și suprimă dorința de golire a vezicii
urinare. Inhibă contracțiile involuntare ale mușchiului detrusor cauzate de instabilitatea
musculară a detrusorului (non-neurogen) sau hiperreflexia musculară a detrusorului (de
exemplu, așa cum apare în tulburările neurogene). Contracțiile reduse permit vezicii urinare
să se relaxeze și să-i crească capacitatea viscerală. Oxibutinina scade astfel urgența prin
întârzierea dorinței inițiale de golire. Efectele oxibutininei asupra mușchiului detrusor sunt
mediate prin intermediul receptorilor M3. Cu toate acestea, este un antimuscarinic neselectiv
și poate produce efecte secundare în concordanță cu acțiunile anticolinergice în SNC, glandele
parotide și tractul gastrointestinal. Oxibutinina posedă, de asemenea, proprietăți anestezice
locale minore.

După administrarea de oxibutinină pot fi agravate simptomele hipertrofiei de prostată.

c) Tramadol/Paracetamol – această combinație a fost prescrisă pentru tratarea simptomelor
din poliartroză.

Mecanism de acțiune: Tramadol – acționează printr-un mecanism complex opioid și

monoaminergic. Mecanismul acțiunii analgezice:

- mecanism agonist opioid, central (agonist total slab al receptorilor µ, k, δ);

- mecanism monoaminergic spinal, la nivelul căilor descendente inhibitoare ale durerii;

- inhibă recaptarea serotoninei, la nivelul căilor monoaminergice spinale, inhibitoare ale

durerii;

- inhibă recaptarea noradrenalinei, crește concentrația acesteia în fantele sinaptice, stimulează

receptorii adrenergici presinaptici alfa-2 și induce analgezie.

Paracetamol – derivat de p-aminofenol ce acționează central, la nivel talamic, ridicând pragul

perceperii durerii și periferic prin inhibarea biosintezei de prostaglandine implicate în
nocicepție și inflamație; analgezic neopioid.

d) Rosuvastatina – este prescrisă pentru tulburările de metabolism ale lipoproteinelor.

Mecanism de acțiune: Rosuvastatina inhibă competitiv 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A

reductaza (HMG-CoA reductaza), enzimă ce catalizează conversia HMG-CoA în acid
mevalonic, etapă limitativă în sinteza de colesterol. Această inhibiție stimulează captarea
LDL-colesterol din plasmă, de către receptorii membranari specifici pentru LDL, de la nivelul
hepatocitelor. Modificările produse au drept rezultat final reducerea marcată a colesterolului
plasmatic prin dublu mecanism: scăderea sintezei hepatice de colesterol și creșterea
catabolismului LDL.

e) Fluconazol este prescris pentru tratarea candidozei orofaringiene.

Mecanism de acțiune: Fluconazolul este un derivat de triazol fluorurat, fungicid cu spectru

larg care inhibă C-14α-steroldemetilaza (enzimă a citocromului P450), astfel blocând
transformarea lanosterolului în ergosterol (steroid esențial al membranei fungice); consecutiv
crește permeabilitatea membranară.

2) Utilizarea concomitentă a tramadolului și a medicamentelor anticolinergice (oxibutinina)

poate crește riscul de retenție urinară și/sau constipație severă, ceea ce poate duce la ileus
paralitic.

Prin reducerea motilității gastrice, oxibutinina poate influența absorbția altor medicamente.

Oxibutinina scade nivelurile de paracetamol.

Fluconazolul și paracetamolul sunt inhibitoare enzimatice ale citocromului P450, astfel,la
administrare concomitentă acestea pot crește nivelurile plasmatice de tamsulosin și
oxibutinină.

Rosuvastatina – rezultatele studiilor în vivo și în vitro au arătat faptul că rosuvastatina nu este

nici inhibitor și nici inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un
substrat slab pentru aceste izoenzime. Prin urmare, nu se anticipează interacțiuni
medicamentoase care să rezulte din metabolizarea mediată de citocromul P450.

3) Efectele dermatologice raportate la 1 până la <5% dintre pacienții cărora li s-a administrat
oral oxibutinină în studiile clinice au inclus xeroză și prurit. Erupțiile cutanate (nespecificate),
anhidroza și urticaria au fost raportate în timpul utilizării sistemice după punerea pe piață a
substanței. Combinația de substanțe tramadol/paracetamol prezintă și ea ca reacții adverse
frecvente greața, vărsăturile și pruritul.

Tamsulosinul, rosuvastatina (dă constipație frecvent) și fluconazolul prezintă rar diaree,

greață, vărsături sau prurit.

Fluconazol – deoarece conține p-hidroxibenzoat de metil și p-hidroxibenzoat de n-propil,

acesta poate determina reacții alergice, chiar întârziate.

4) Parametrii care trebuie monitorizați în timpul tratamentului cu rosuvastatină sunt:

- funcția hepatică – înainte și la trei luni după inițierea tratamentului (similar altor inhibitori ai
HMG-CoA reductazei, a fost observată o creștere a transaminazelor dependentă de doză );

- valorile creatinkinazei-CK (o creștere a concentrațiilor de CK dependentă de doză a fost

observată la pacienții tratați cu rosuvastatină). Tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile CK
sunt în mod semnificativ crescute;

-creatinina serică;

- evaluarea funcției renale pentru pacienții tratați cu doze de 40mg (proteinuria, care are în
principal, etiologie tubulară, a fost observată la pacienții tratați cu doze mari de
rosuvastatină).

5) Vom ține cont de numărul de episoade apărute într-un anumit număr de ore. Punem
întrebări despre natura simptomelor, cum ar fi pruritul. Întrebările ar trebui să aibă ca scop
decizia dacă îi recomandăm și alt tratament pentru aceste simptome. ( dacă are crampe
abdominale, scaune apoase, dureri de cap, febră; câte scaune are pe zi; de câte zile prezintă
aceste simptome;
Recomandăm întreruperea tratamentului medicamentos care a cauzat diareea, un regim
alimentar sărac în carbohidrați și grăsimi, consumul de orez, banane,supe.

6) Examinarea vezicii urinare – cistoscopie;

Examene urologice pentru a verifica fluxul urinar și presiunea vezicii urinare;

Determinarea nivelului de PSA (antigen specific prostatic);

Tramadol: monitorizarea frecvenței respiratorii și cardiace;

Funcția hepatică;

Valorile creatinkinazei;

Creatinina serică;

Evaluarea funcției renale;

Coprocultura – pentru a afla etiologia diareei și pentru a o trata corespunzător.

7) S-a observat apariția „Sindromului Intraoperator de Iris Flasc”(IFIS, o variantă a

sindromului cu pupilă mică) în timpul intervenției chirurgicale pentru cataractă și glaucom la
câțiva pacienți aflați în tratament cu clorhidrat de tamsulosin sau care au utilizat clorhidrat de
tamsulosin anterior de momentul operator. IFIS poate crește riscul complicațiilor oculare în
timpul intervenției chirurgicale sau după intervenția chirurgicală pentru cataractă și glaucom.

Se consideră empiric utilă întreruperea tratamentuluicu tamsulosin cu 1-2 săptămâni înainte

de intervenție chirurgicală pentru cataractă sau glaucom, dar beneficiile întreruperii
tratamentului înainte de intervenția chirurgicală nu au fost stabilite.

Nu este recomandată începerea tratamentului cu clorhidrat de tamsulosin la pacienți

programați pentru intervenție chirurgicală pentru cataractă sau glaucom.

Într-un alt studiu, la utilizarea tramadolului în timpul anesteziei generale cu enfluran și

protoxid de azot, s-a raportat creșterea cazurilor de reapariție a evenimentelor intra-operatorii.

8) Controlul aportului de lichide, golirea regulată a vezicii urinare, scăderea în

greutate.Exercițiile pentru întărirea mușchilor pelvieni sunt o măsură foarte eficientă, acestea
necesitând instruirea și controlul de către un terapeut fizic.După învățarea corectă a acestora,
trebuiesc efectuate și acasă precum și în mod constant de-a lungul anilor.

Evitarea unui consum prea mare de lichide înainte de a merge la culcare.

Golirea completă a vezicii urinare, astfel nevoia de a goli vezica este simțită mai rar iar
bacteriile se multiplică mai greu.

Evitarea consumului de alcool, cafeină, băuturi carbogazoase, îndulcitori artificiali, citrice și

alte alimente care sunt foarte acide, care conțin mult zahăr sau mirodenii.

Rehidratarea este esențială – înlocuirea pierderilor de electroliți și lichide cu săruri de

rehidratare; se asociază un regim alimentar corespunzător: excluderea din alimentație a
crudităților,fructelor și legumelor verzi, alimentelor picante, alimentelor și băuturilor reci,
consumul de carne fiartă, la grătar și orez.

9) Ibuprofen - fluconazolul va crește nivelul sau efectul ibuprofenului prin afectarea

metabolismului enzimei hepatice CYP2C9.

Loratadină - fluconazolul va crește nivelul sau efectul loratadinei prin afectarea

metabolismului enzimei hepatice / intestinale CYP3A4.

Paracetamol/Acid ascorbic/Maleat declorfeniramină – această combinație în terapie cu

tramadol/paracetamol pot crește riscul de sedare.

Diosmectită – poate interfera cu gradul de absorbție al altor substanțe (are o mare capacitate
de acoperire a mucoasei gastr-intestinale) și de aceea se recomandă să nu se administreze
niciun alt medicament odată cu ea

Bibliografie

1) https://www.google.ro/search?
q=google+translate&biw=1242&bih=568&sxsrf=ALeKk03Gq1LuwVcsuM0xouY7QxmeeQ
9W8w%3A1621160263337&ei=R_GgYMfgE9-
L9u8P54m_wAY&oq=goog&gs_lcp=Cgdnd3Mtd2l6EAEYADIECCMQJzIECCMQJzIICA
AQsQMQgwEyCAgAELEDEIMBMggIABCxAxCDATIICAAQsQMQgwEyBQgAELEDM
gUIABCxAzIFCAAQsQMyBQgAELEDOgcIIxDqAhAnOgIIADoECAAQQ1C0irUKWIePt
Qpg9Zi1CmgBcAJ4AIABbogB4QOSAQM0LjGYAQCgAQGqAQdnd3Mtd2l6sAEKwAEB
&sclient=gws-wiz

2) https://www-clinicalkey-com.dbproxy.umfiasi.ro/#!/content/book/3-s2.0-
B9780702080203000064?scrollTo=%23hl0002725

3) https://www.anm.ro/

4) https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker

5) https://www-clinicalkey-com.dbproxy.umfiasi.ro/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-119