Sunteți pe pagina 1din 16

EPIDEMIOLOGIA CANCERELOR

INDICATORI EXTENSIVI
Indicatorii extensivi reprezintă un raport procentual al părţii din fenomenul studiat
faţă de întreg. Aceştia sunt utili în oncologie deoarece ajută la obţinerea unor date
importante privind:
• Procentul de îmbolnăviri prin cancer pentru o anumită localizare (ex. tumorile osoase
reprezintă 1,8% din totalitatea cancerelor)
• Procentul diferitelor tipuri histologice de leziuni maligne ale unui anumit organ (ex.
95% din cancerele corpului uterin sunt adenocarcinoame şi 5% sunt alte tipuri de
cancere)
• Repartizarea corectă a unor fonduri pentru tratamentul neoplaziilor în raport cu
procentul de îmbolnăviri
INDICATORI INTENSIVI
Indicatorii intensivi arată intensitatea fenomenului sau a unei părţi din acesta
raportat la o populaţie bine delimitată în timp şi spaţiu. Principalii indicatori intensivi
utilizaţi sunt:
1. INCIDENŢA: reprezintă numărul de cazuri noi de boală (cancer) ce apar într-o
anumită perioadă de timp (de regulă un an), într-o comunitate populaţională bine
delimitată geografic, raportată la 100000 de locuitori.
Se poate calcula pe grupe de vârstă, sex, rasă, etnie, mediu de locuit (urban, rural),
categorii sociale, stare materială, predispoziţie genetică, factori psihologici, status
intelectual, etc.
Ex. în SUA în 1984 incidenţa cancerului bronhopulmonar nonmicrocelular era de
365,4/100000 la bărbaţi pentru grupa de vârstă 70-74 ani, iar la femei la aceeaşi grupă
de vârstă în aceeaşi perioadă incidenţa era 91,9/100000.
2. MORTALITATEA: reprezintă numărul de decese prin cancer într-o comunitate
populaţională dintr-o arie geografică bine determinată, într-o anumită perioadă de
timp (de regulă un an) împărţit la numărul de locuitori ai respectivei comunităţi şi
înmulţit cu 100000.
Se poate calcula pe grupe de vârstă, sex, etc.
Ex. în 1995 în Bucureşti mortalitatea prin cancer mamar la femei a fost 31,33/100000
de femei.
3. INDICELE DE FATALITATE: exprimă procentul deceselor prin cancer din
subpopulaţia de bolnavi cu cancer. (= număr de decese prin cancer împărţit la
numărul de bolnavi de cancer şi înmulţit cu 100)
4. PREVALENŢA: reprezintă numărul de cazuri noi şi vechi de boală la un moment dat
(de regulă un an) dintr-o comunitate populaţională bine definită geografic, raportat la
100000 de locuitori.
Se poate calcula în funcţie de vârstă, sex, etc.
Valorile indicatorilor pot fi brute sau standardizate.

FACTORI DE RISC IMPLICAŢI ÎN ETIOPATOGENIA CANCERELOR

FACTORI DE RISC AMBIENTALI


Factorii de risc ambientali pot fi factori fizici, chimici, virali, etc.
Factori fizici:
1 Radiaţiile ionizante
2 Radiaţiile ultraviolete
3 Radonul
4 Traumatismele
5 Corpii străini
6 Câmpul electromagnetic
Factori chimici
Numeroşi produşi chimici sunt implicaţi în producerea unor cancere: hidrocarburi
aromatice policiclice, pesticide, erbicide, aditivi alimentari, conservanţi, produse
cosmetice, medicamente, alcool, tutun, nichel, crom, azbest, arsen, etc. Şi în cazul
carcinogenilor chimici există o latenţă mare de la momentul expunerii şi până la apariţia
bolii. Carcinogenii chimici acţionează de regulă la nivelul moleculelor de ADN.
Majoritatea lor trebuie să fie mai întâi metabolizaţi de către organism pentru ca ulterior
aceşti metaboliţi chimic activi să reacţioneze cu ADN-ul, ARN-ul şi proteinele celulare.
Carcinogenii chimici necesită de obicei administrări repetate pentru a produce tumori.
Perioada de latenţă dintre momentul aplicării agentului şi apariţia tumorii este invers
proporţională cu doza zilnică şi doza totală a carcinogenilor.
1. Factorul ocupaţional şi industrial
2. Erbicidele şi pesticidele
3. Poluarea atmosferică şi a apelor
4. Medicamentele
Factori infecţioşi
1. Virusuri
2. Paraziţi
3. Bacterii
3. Fungi

FACTORI DE RISC COMPORTAMENTALI


Factorii de risc comportamentali implicaţi în apariţia bolii canceroase sunt:
fumatul, alcoolul, dieta, comportamentul sexual şi reproductiv, stressul, etc.
FACTORII DE RISC CONSTITUŢIONALI
Factorii de risc constituţionali, endogeni, permit identificarea persoanelor cu risc
crescut şi măsuri de depistare precoce, dar nu şi realizarea unei profilaxii primare,
deoarece aceştia nu pot fi de regulă înlăturaţi. Ei intervin în apariţia a 10-20% din
cancere.
Terenul genetic
Factorii hormonali
Criptorhidia predispune la cancer testicular.
Diabetul predispune la cancer de endometru.
Hiper sau hipotiroidia pot predispune la cancer mamar.
Hipotiroidismul de durată poate duce la cancer tiroidian.
Factori imunologici
PRINCIPII DE DIAGNOSTIC ÎN CANCER

În oncologie diagnosticul trebuie să îndeplinească următoarele principii:


Certitudinea diagnosticului de cancer
Precocitatea diagnosticului
Formularea completă a diagnosticului.

I. Certitudinea diagnosticului
Diagnosticul de certitudine în cancer se stabileşte cu ajutorul examenului
histopatologic, malignitatea afirmându-se pe baza modificării morfologiei celulare
şi a arhitecturii tisulare; de aceea este esenţială obţinerea corectă a materialului
biologic.Uneori diagnosticul microscopic este dificil, fiind necesare o serie de
examene suplimentare. Principalele metode de diagnostic care urmează şi sunt
complementare examenului patologic sunt flow cytometry (citometria de flux),
examenul citogenetic, diagnosticul molecular şi examenul imunohistochic, foarte
important în precizarea diagnosticului şi clasificare.
Certitudinea diagnosticuli de cancer este obligatorie în oncologie şi trebuie reţinut
că nu este permisă începerea nici unui tratament specific bolii canceroase fără un
diagnostic de certitudine.

Diagnosticul clinic precizează întotdeauna care sunt semnele directe şi indirecte


de cancer.
Semne directe de cancer:
Sunt cunoscute două semne directe de cancer.
1. Prezenţa unei formaţiuni tumorale – aceasta poate fi:
Tumora primară – în cazul organelor accesibile palpării sau a unei tumori
superficiale în stadiile local avansate.
Tumora metastatică cu dezvoltare superficială, aşa cum se întâmplă în cazul
metastazelor cutanate.
Adenopatia – mai ales cele locoregionale sau cele metastatice (la distanţă). Prezenţa
adenopatiilor este cel mai frecvent întâlnită (60-70% din cazuri)
2. Ulceratia : fie a tumorii fie a adenopatiilor

Semne indirecte de cancer


Scurgeri anormale (seroase, sanghinolente, serosanghinolente, seropurulente, purulente)
indiferent de locul de unde apar.
Semne de compresiune:
La nivel pelvi-abdominal – însoţite fie de tulburări de deglutiţie, tranzit sau icter care pot
să apară în cancerele aparatului digestiv, dispnee în sindroamele de compresiune
intrinsecă din cancerele bronhopulmonare sau extrinsecă în cazul metastazelor
pulmonare sau a altor tumori solide sau afecţiuni hematologice, polakiurie, şi
sau nicturie în fenomenele de compresie intrinsecă sau extrinsecă ale aparatului
urinar.
La nivel mediastinal – disfagie, dispnee, tuse, sughiţ, sindrom de venă cavă superioară,
manifestari care apar în diversele forme de cancer cu localizare mediastinală,
sau metastaze cu localizare mediastinală.
La nivel medular – însoţite de numeroase fenomene neurologice în funcţie de localizarea
compresiei.
Semne de stenoze sau obstrucţii care pot fi localizate la nivel fie respirator, fie digestiv,
fie genitourinar.
Sindroame paraneoplazice – pot fi primul semn al neoplaziei. Principalele sindroame
paraneoplazice sunt: hipercalcemia, hiponatremia, sindromul de liză tumorală şi
sindroamele paraneoplazice neurologice.
Manifestări generale de boală consumptivă: pierdere ponderală, prurit, febră, apetit
selectiv, alterarea stării generale.
Societatea Americană de Cancer a elaborat o listă de 7 manifestări precoce sau
“de alarmă” în cancer:
Modificarea tranzitului intestinal, tulburări funcţionale digestive sau urinare.
Modificări aparente ale leziunilor cutanate congenitale
Plagă care nu se vindecă, tumefacţie care nu dispare
Hemoragii (digestive, urinare, hemoptizii, metroragii).
Tumoră palpabilă sau induraţie persistentă a ţesuturilor moi (sân, părţi moi).
Tulburări permanente de deglutiţie.
Persistenţa disfoniei, tusea iritativă şi modificarea caracterului tusei la tuşitorii cronici.

FACTORI DE PROGNOSTIC ÎN CANCER

Definiţii:
Factor prognostic – este acea variabilă clinică, biologică sau terapeutică
existentă la momentul diagnosticului sau tratamentului iniţial şi care are o influenţă
semnificativă statistic asupra supravieţuirii generale sau a supravieţuirii fără semne de
boală.
Factor predictiv – este acea variabilă asociată cu răspunsul sau absenţa
răspunsului după o anumită terapie.

Rolul factorilor prognostici în oncologie:


Factorii prognostici au mai multe roluri şi anume:
• permit stabilirea unei prognoze de supravieţuire a pacienţilor şi de predicţie a
răspunsului la tratament.
• permit stabilirea conduitei terapeutice, prin identificarea unor subgrupe de pacienţi
(grupe de risc) cu evoluţie particulară care să beneficieze de o anumită terapie
(asigură individualizarea tratamentului).
• permit interpretarea studiilor clinice prin identificarea unor factori ce pot influenţa
rezultatele finale, asigurând astfel un limbaj comun între diferite centre în care se
realizează studiile clinice.
• Permit individualizarea tratamentului cu scopul de a minimaliza efectele secundare
ale terapiei, prin aplicarea unor tratamente mai puţin agresive la pacienţii cu factori
prognostici favorabili.
Clasificare:
Din punct de vedere didactic factorii de prognostic pot fi împărţiţi în:
Factori legaţi de boală (tumora)
Factori legaţi de gazdă (bolnavul)
Factori legaţi de tratament (medicul)

1. Factorii prognostici legaţi de boală (tumoră):

Factori anatomopatologici:
Stadiul histopatologic
Tipul histologic
Gradul de invazie
Gradul de diferenţiere
Factori clinici:
Stadiul clinic (extensie locoregională, sediu iniţial, extensie ganglionară, extensie la
distanţă)
Evoluţie preterapeutică
Semne şi simptome asociate
Factori biologici – markeri tumorali.
2. Factorii de prognostic legaţi de gazdă (bolnav):
Principalii factori prognostici legaţi de pacient sunt:
Vârsta
Sexul
Sarcina
Starea biologică
Factorii psihologici
Factorii socioeconomici

Factori de prognostic legaţi de tratament:


Principalii factori iatrogeni care influenţează prognosticul sunt:
Precocitatea diagnosticului
Corectitudinea tratamentului iniţial şi tratamentul pluridisciplinar
Experienţa personalului
Instituţia de tratament
Calitatea relaţiei medic – pacient
Posibilitatea de control şi urmărire postterapeutică
PRINCIPIILE RADIOTERAPIEI
DEFINIŢIE, SCOP

Radioterapia este specialitatea clinica ce se ocupa cu tratamentul cancerului (si nu numai)


folosind efectul citotoxic relativ selectiv al radiatiilor ionizante.

CLASIFICARE

RADIOTERAPIE EXTERNĂ
(TELEIRADIERE sau TELERADIOTERAPIE) – sursa de radiatii este exterioara
corpului; iradiere transcutanata.

BRAHITERAPIE (CURIETERAPIE) – sursa radioactivă vine în contact direct cu


ţesutul.

IRADIERE METABOLICA (injectare subst radioactive cu tropism pt. an. tesuturi; ex iod
rad. pt tum tiroidiene radiocaptante)

ASOCIERI TERAPEUTICE

RADIOTERAPIA PREOPERATORIE
Scop – elimină boala microscopică de la marginile tumorii, scade potenţialul de
diseminare în momentul intervenţiei chirurgicale, diminuă volumul tumoral –
rată mai mare de rezecabilitate.
Dezavantaje – poate interfera cu procesele normale de vindecare şi cicatrizare
postoperatorii.

RADIOTERAPIA POSTOPERATORIE
Scop – elimină tumora reziduală, distruge focarele subclinice.
Dezavantaje – întârziere în inceperea iradierii până la vindecarea completă
postoperatorie; modificări vasculare postoperatorii pot influenţa efectul
iradierii.

RADIOTERAPIA ŞI CHIMIOTERAPIA
Înaintea iradierii – reduce volumul tumoral.
Concomitent cu iradierea – interferă cu tratamentul local – efect aditiv şi chiar
supraaditiv + cu efect pe boala subclinică metastatică.
PRINCIPIILE CHIMIOTERAPIEI ANTINEOPLAZICE

CAI DE ADMINISTRARE A CITOSTATICELOR


Citostaticele se pot administra:
• Sistemic
• Oral – comod de administrat, durată de expunere mai lungă la drog (VP16,
CCNU, Metotrexat, Ciclofosfamida, Capecitabina, Tegafur, Idarubicina,
Hidroxiuree, etc.)
• Intramuscular (Metotrexat)
• Intraarterial (Farmorubicina, 5Fluorouracil)

• Intravenos – cea mai utilizată cale; majoritatea citostaticelor; se pot folosi


camere permanente pe vene centrale, pompe, etc.
• Local

• Intraarterial – direct în artera nutritivă a tumorii, pe cateter; răspuns local


mai bun faţă de administrarea sistemică dar supravieţuirea globală nu pare a fi
influenţată (metastaze sau tumori primitive hepatice, sarcoame ale extremităţilor,
melanoame ale membrelor, tumori cerebrale, tumori pelvine, tumori de cap şi gât)
• Intracavitar – intravezical, intraperitoneal, intrapleural, intrapericardic

• Topic cutanat – pentru noduli de permeaţie sau cancere cutanate

• Intratumoral – în curs de evaluare



INDICATIILE SI CONTRAINDICATIILE CHIMIOTERAPIEI
Indicatiile chimioterapiei
1. Chimioterapie iniţială (de inducţie)
Este tratamentul principal al tumorilor chimiosensibile indiferent de stadiu, la care
celelalte modalităţi terapeutice au rol ocazional; în unele cazuri asigură vindecarea
• Unele leucemii (chimioterapie de inducţie în doze mari urmărind remisiunea
completă, chimioterapie de menţinere a remisiunii cu doze mai mici, chimioterapie de
intensificare, la doze mai mari decât în inducţie)
• Limfoame Hodgkin şi non-Hodgkin
• Coriocarcinom
• Mielom multiplu
• Cancere testiculare non-seminomatoase
• Cancere pulmonare microcelulare
• Unele cancere la copil (neuroblastom, rabdomiosarcom, sarcom Ewing)
2. Chimioterapie neoadjuvantă
• Precede tratamentul locoregional şi se recomandă tumorilor local avansate unde
tratamentul local este dificil şi riscul metastatic este mare datorită volumului tumoral
crescut.
• Pentru unele tumori mici dar foarte agresive pentru distrugerea micrometastazelor

• Pentru inhibarea creşterii celulelor neoplazice de la periferia tumorii impiedicând


diseminarea şi apariţia metastazelor în timpul actului chirurgical
• Permite aprecierea chimiosensibilităţii tumorii
Principalele indicaţii:
• Cancer mamar local avansat
• Cancere ORL

• Cancer de vezică urinară


• Osteosarcoame şi unele sarcoame de părţi moi
3. Chimioterapie de consolidare sau adjuvantă
• După tratamentul local prin radioterapie sau chirurgical cu intenţie curativă în cazul
prezenţei unor factori de prognostic nefavorabil şi pentru tratamentul bolii minime
reziduale; scop principal supravieţuirea fără semne de boală
• La tumori chimiosensibile
• Principalele indicaţii: sân, colon, testicul, ovar, vezică urinară, sarcoame
4. Chimioterapie paliativa
• Pentru creşterea calităţii vieţii şi/sau prelungirea supravieţuirii în cancere avansate;
utilizată în aproape toate cancerele metastatice, chiar şi cele puţin chimiosensibile.

Contraindicaţiile chimioterapiei
Contraindicaţii absolute
1. Boli neoplazice în stadiu terminal
2. Sarcina
3. Bolnavi denutriţi, caşectici, comatoşi sau cu funcţie hematologică deprimată
4. Neoplazii demonstrate curabile prin radioterapie sau chirurgie curativă care nu sunt
contraindicate sau refuzate
5. Insuficienţa medulară recentă
Contraindicaţii relative
1. Asocierea cu grade severe de insuficienţă renală, hepatică, cardiacă (nu se
administrează citostatice cu toxicitate pe funcţia afectată sau se adaptează dozele)
2. Asocierea cu coagulopatii, infecţii severe
3. Tulburări psihice grave, depresii
4. Chimiorezistenţa tumorii
5. Prezenţa unor afecţiuni ce pot fi agravate de citostatic (fibroza pulmonară afectată de
Bleomicina)
6. Copii (sub 3 ani)
7. Vârstnici, debilitaţi (peste 75 ani)
8. Pacienţi necooperanţi
9. Indice de performanţă ECOG 3-4, Karnoffski < 70%
10. Anemie, leucopenie, trombocitopenie, hiponatremie

INCIDENTELE SI COMPLICATIILE CHIMIOTERAPIEI


TRATAMENT
După chimioterapie poate apare:
Toxicitate imediată: apare imediat după administrare, până la 10-12 zile;
acţionează în special pe ţesuturile cu inmultire rapidă; este de obicei reversibilă.
Toxicitate tardivă: la distanţă de la întreruperea tratamentului, în general în relaţie
cu doza cumulativă, inconstant reversibilă (sterilitate, acţiune teratogenă, cancere
secundare)
În clasificarea OMS sunt patru grade de toxicitate. În general gradele 1-2 sunt
reversibile fără a necesita obligatoriu tratament; gradele 3-4 trebuiesc combătute prin
metode specifice.
Toxicităţi mai frecvent întâlnite:
1. Toxicitate hematologică
2. Toxicitate digestivă
3. Toxicitate urinară
4. Toxicitate pulmonară
5. Febra postmedicamentoasă
6. Reacţii alergice
7. Toxicitate gonadică
8. Toxicitate dermatologică
9. Toxicitate la nivelul sistemului imun
10. Toxicitate neurologică
11. Toxicitate cardiacă
12. Neoplazii secundare induse de tratament citostatic

CLASIFICAREA STADIALĂ ÎN CANCER


. Obiective
Obiectivele propuse de clasificarea TNM sunt:
1. Să ajute clinicianul în stabilirea planului de tratament,
2. Să ofere informaţii prognostice,
3. Să ajute la evaluarea rezultatelor tratamentului,
4. Să faciliteze schimbul de informaţii între specialişti pe baza unui limbaj comun,
unanim acceptat.
5. Să contribuie la investigarea continuă a bolii neoplazice.
Pentru anumite localizări se folosesc unele precizări complementare notate tot
prin simboluri împărţite în trepte. Aşa este aprecierea gradului de diferenţiere
histopatologică notat cu simbolul G în cadrul căruia se disting:
• G1: bine diferenţiat;
• G2: moderat diferenţiat;
• G3: slab diferenţiat;
• G4: nediferenţiat;
• Gx: gradul de diferenţiere nu poate fi evaluat.
Dacă într-o tumoră există mai multe grade de diferenţiere – cel mai puţin
diferenţiat este considerat ca fiind gradul histologic al tumorii respective.
Gradul histologic nu se aplică pentru:
 carcinoamele tiroidiene
 carcinoamele pleoapei
 retinoblastoame
 tumori testiculare maligne
 melanoame cutanate.
Unele tipuri histopatologice sunt considerate prin definiţie G4:
 carcinoame cu celulă mică (indiferent de localizare)
 carcinom bronhopulmonar cu celulă mare
 sarcom Ewing
 rabdomiosarcoame ale ţesuturilor moi.
Valoarea prognostică a participării limfatice în evoluţia tumorilor solide, a impus
ca pe piesa operatorie să se determine şi prezenţa sau absenţa celulelor neoplazice în
vasele limfatice ştiut fiind că fenomenul are adesea expresie clinică cum se întâmplă în
mastita carcinomatoasă sau limfangioza pulmonară, etc.
Acest fapt este notat cu simbolul „L” şi împărţit în trepte progresive de gravitate,
astfel:
Lo: Fără invadarea vaselor limfatice
L1: Invazia vaselor limfatice
Lx: invadarea vaselor limfatice imposibil de evaluat.

Diseminarea neoplazică se mai face şi pe cale venoasă determinând metastaze în


organe şi ţesuturi situate la distanţă de tumora primară, diseminare care se produce fie
spontan, fie iatrogen prin manipularea necorespunzătoare a tumorii. Prezenţa celuleor
neoplazice în vene se notează cu simbolul „V” fiind împărţit în:
Vo: Fără invazie venoasă
V1: Invazie venoasă microscopică
V2: Invazie venoasă macroscopică
Vx: Invadarea venoasă imposibil de evaluat.

Absenţa sau prezenţa tumorii reziduale după tratament poate fi descrisă prin
simbolul R. Definiţiile clasificării R sunt următoarele:
Rx: Prezenţa tumorii reziduale nu poate fi evaluată.

R0: Absenţa tumorii reziduale.

R1: Tumoră reziduală microscopică.

R2: Tumora reziduală macroscopică.

BAZELE TRATAMENTULUI CHIRURGICAL

Rolurile chirurgie în oncologie sunt:


 prevenţie
 diagnostic
 terapie

II. Rolul chirurgiei în diagnosticul cancerului


Chirurgia
• Stabileşte diagnosticul de certitudine
• Stabileşte diagnosticul stadial (pentru anumite localizări)
Rolul chirurgiei în diagnosticul cancerului constă în faptul că permite recoltarea
de material tisular pentru examenul histopatologic, singura metodă ce dă certitudinea
diagnosticului şi furnizează date de histoprognostic.
Există multiple metode de recoltare a materialului biologic:
- amprentă sau raclaj din tumorile ulcerate.
- puncţie aspirativă cu ac fin – furnizează aspirat pentru examenul citologic
(atunci când intervenţia chirurgicală nu este indicată ca prim act terapeutic)
o Avantaje:
- puţin invazivă, anestezie locală, ambulator, cost scăzut
- pentru bolnave cu risc operator crescut
- dacă rezutatul este pozitiv orientează actul chirurgical terapeutic
o Dezavantaje:
- examen citologic şi nu histopatologic
- procent mare de rezultate fals negative
- puncţie biopsie – furnizează fragmente tisulare suficient de mari pentru
diagnosticul histopatologic al celor mai multe tipuri de tumori.
o Avantaje:
- permite examen histopatologic
- putin invazivă, anestezie locală, ambulator, cost scăzut
o Dezavantaje:
- apariţia de hematoame
- potenţială diseminare neoplazică
- dacă leziunea este pozitivă trebuie urmată de excizie chirurgicală
Puncţia biopsie poate fi efectuată prin:
o True-cut (pistoale de biopsie)
o Vacuum-asistată (Mammotome),
o Biopsia US (ultrasunete)
o ABBI (Advanced Breast Biopsy Instrumentation),
o Site-select (biopsie tronculară largă),
- biopsie incizională - extirparea unui fragment dintr-o tumoră mai mare (tumori
de ţesuturi moi, osteosarcoame, col uterin) în scop diagnostic.
- biopsie excizională - extirparea unei tumori în întregime sau a unei adenopatii.
o Avantaje:
- extirpă în totalitate leziunea şi permite examinarea histopatologică
completă
- în funcţie de diagnosticul intraoperator se poate efectua în continuare
intervenţia chirurgicală curativă adecvată
o Dezavantaje:
- anestezie generală
- spitalizare
- cost ridicat

III. Rolul chirurgiei în tratamentul cancerului


Rolul chirurgiei în tratamentul cancerului se referă la mai multe aspecte:
1. Chirurgia cu intenţie curativă (de radicalitate).
2. Chirurgia paleativă.
3. Chirurgie citoreductivă.
4. Chirurgia recidivelor şi metastazelor.
5. Chirurgia urgenţelor oncologice.
6. Hormonosupresie chirurgicală.
7. Chirurgie reconstructivă
8. Transplant de organe.
9. Intervenţia tip second-look.

S-ar putea să vă placă și