Benzodiazepinele sunt o clasa de medicamente psiho-active ce actioneaza asupra transmisiei

GABA-ergice si sunt indicate in tratamentul patologiei psihiatrice din spectrul anxietatii , in

tulburarile hipnice, sevrajul alcoolic, in epilepsie ( status epilepticus,crize mioclonice), ca
miorelaxant in starile spastice etc.

Mod de actiune : Potenteaza efectul inhibitor al GABA.

Acidul gama-aminobutiric ( GABA) este principalul neurotransmitator de tip inhibitor la

oameni, sintetizat si raspandit in mai multe zone ale creierului. Acesta faciliteaza fluxul de ioni
de clor in celula crescand astfel sarcina negativa. Acest proces fiziologic inhiba activitatea
celulara si incetineste transmisia nervoasa.

Sunt 3 tipuri de receptori GABA A,B,C. BZD se leaga de receptorul GABA A. BZD practic
potenteaza efectul GABA permitand mai multor ioni de clor intrarea in spatiul intracelular. BZD
nu sunt agonisti gabaergici ci modulatori alosterici pozitivi acestia avand efect atata timp cat
exista GABA la nivelul receptorilor.

Indicatii: Anxietate generalizata,tulburare de panica,adjuvant in psihoze, insomnii, sevraj

alcoolic complicat sau nu cu delirium, agitatie, in status epilepticus ( diazepam) pentru sistarea
crizei ,crize mioclonice( rivotril) , miorelaxant, medicatie sedativa inaintea unor interventii
chirugicale

Contraindicatii: hipersensibilitate la bzd,  glaucom cu unghi închis, miastenia gravis, apnee de

somn, insuficienta repiratorie, insuficienta hepatica severa, asocierea cu alcoolul, sarcina,
alaptarea

Reactii adverse: somnolență,vigilenţă redusă, confuzie, fatigabilitate, cefalee, ameţeli,

slăbiciune musculară, tulburari de echilibru, amnezie anterograda ,tulburari cognitive pe termen
lung (discutabil), cresterea probelor hepatice ,hipotensiune etc

Clasificare: In functie de structura chimica si in functie de timpul de injumatatire

a) 3 grupari : 2-keto ( clorazepat, diazepam ,clonazepam,flurazepam) , 3 hydroxy

( lorazepam,oxazepam,temazepam) si triazolo (alprazolam, triazolam)

Gruparea 2-keto este oxidata in ficat procesul fiind unul lent astfel acesti compusi au t1/2 mare

De exemplu Diazepamul are t1/2 de 40 ore. Unul dintre metabolitii activi desmetyldiazepam are
t1/2 60 de ore . Acesta este metabolizat transformandu-se in oxazepam care la randul sau este un
anxiolitic activ. Astfel diazepamul isi dovedeste efectele anxiolitice si sedative.

Gruparea 3-hydroxy. Este metabolizata prin glucuronizare, un proces mai rapid decat oxidarea si
care nu produce metaboliti activi.Medicamentul este excretat renal. Doi reprezentati din aceasta
clasa sunt oxazepam (t1/2 9 ore) si lorazepam (t1/2 14 ore) Indicate in afectiunile psihiatrice
asociate bolilor hepatice, varstnicilor.

Gruparea Triazolo: desi oxidata la randul ei ,aceasta are metaboliti activi mult mai limitati decat
gruparea 2 keto.

• ultrascurta (t1 2< 3 h) : midazolam ;

• scurta (t1 2de 3 à 10 h) : triazolam ;
intermediara (t1 2 de 10 à 24 h) : oxazépam, bromazépam, alprazolam, lorazépam,
témazépam ;
• lunga (t1 2 > 24 h) : nitrazépam, clonazépam, chlordiazépoxide, clorazépate, diazépam,
flurazepam

Diazepam
Forme de prezentare : comprimate orale de 10 mg, solutie injectabila 5mg/ml fiole de
2ml, solutie rectala 10 mg/ 2,5ml sol si 5 mg/2,5 ml sol
Doze : Anxietate : 5-30mg pe zi divizat in 2-4 prize pe zi
Insomnie asociata cu anxietate : 5-15 mg inainte de culcare
Sevraj alcoolic 5-20 mg, repetate dacă este necesar la 2-4 ore.
In sevrajul alcoolic complicat dozele pot ajunge pana la 100 mg pe zi . Prezinta risc de
acumulare in principiu la varstnici si la pacientii cu functie hepatica afectata.
Forma parenterala este preferata la pacientii care nu tolereaza sau nu accepta medicatia
orala. Trebuie retinut faptul ca forma parenterala a diazepamului se absoarbe mai greu
decat forma sa orala ( care se absoarbe in cca 30 minute), si din cauza liposolubilitatii
sale are un efect intens ,dar de scurta durata asupra SNC-ului deoarece are loc
redistribuirea acestuia in tesutul adipos din periferie.

Semne de supradozaj:hipotensiune,ataxie,confuzie,coma, tulburari respiratorii de tip

insuficienta respiratorie acuta

Diazepam trebuie administrat cat mai putin timp posibil: maximum 4 saptamani in cazul
insomniei, si 8-12 saptamani in cazurile de anxietate urmand sistarea progresiva a
acestuia dupa cum urmeaza : reducerea cu cate 2 mg la 3 zile pentru a evita simptomele
de sevraj.
In cazurile dificile se incearca o diminuare in doze mult mai mici 0,5-1mg dupa ce doza
pe zi a ajuns la 20mg
In cazurile severe se reduce 1% din doza la 3 zile prin dizolvarea unei tablete in 100 ml
suc , se inlatura 1 ml din bautura si se consuma restul . Dupa 3-7 zile se inlatura 2ml din
bautura si tot asa.
Lorazepam
Forma de prezentare: comprimate de 1mg , solutie injectabila 4mg/ml
Doze: Anxietate 1-6 mg pe zi in 2-3 prize (ghidul prescriptorului) , 0,5-2,5 mg pe zi in
2-3 prize (anm) –
In sevrajul alcoolic 1 mg la 4-6 ore. Este indicat la pacientii cu afectare hepatica
deoarece are un t1/2 mai mic astfel riscul de acumulare este mai mic.
Varstnicii si pacientii cu boala hepatica pot avea nevoie de doze mai mici ,chiar jumatate
din dozele normale
Insomnie produsă de anxietate Se recomandă administrarea unei singure doze de 0,5 - 2,5
mg pe zi, cu jumătate de oră înainte de culcare
In starile de agitatie psiho-motorie Lorazepam i.m are o absorbtie rapida si prezinta o
eficienta mai buna decat diazepam i.m fiind mai putin liposolubil
Se va evita combinarea lorazepam i.m cu olanzapina i.m sau alte medicamente care
deprima sistemul respirator.

Semnele de supradozaj sunt aceleasi.

Clonazepam
Forma de prezentare: comprimate de 0,5 si 2mg
Indicatie primara in preventia crizelor convulsive.Doza iniţială recomandată este de 1 mg
pe zi sau mai puţin. • Această doză poate fi crescută treptat (de obicei până la doze
cuprinse între 4 mg şi 8 mg pe zi). Doza maximă este de 20 mg pe zi.

In tulburarile de panica – 1 mg/zi; se incepe cu 0.25 mg divizat in 2 prize, se creste la 2

mg dupa 3 zile; fie 2 prize fie o singura priza inainte de culcare; maxim 4 mg

In insomnii (Tulburari ale somnului : 0,5-2mg ) . Util si in insomnia provocata de leziuni

la nivelul creierului.

Mai usor de sistat decat unele benzodiazepine datorita timpului de injumatatire lung.
Eficienta in tratarea crizelor convulsive in monoterapie. Risc de abuz scazut fata de alte
benzodiazepine

Bromazepam

Forma de prezentare: Comprimate de 1,5 si 3 mg

Doza obişnuită este de 3 mg până la 18 mg zilnic în trei sau patru doze . În cazul
pacienţilor spitalizaţi, doza totală poate fi crescută până la 60 mg zilnic, divizate în mai
multe prize. Durata totală a tratamentului nu trebuie să depăşească 8–12 săptămâni,
incluzând şi perioada de scădere treptată a dozei. În profilaxia şi tratamentul manifestărilor
din alcoolismul cronic durata tratamentului este de câteva zile (8- 10 zile), iar în cazul
manifestărilor datorate abstinenţei la alcool, de 3-6 săptămâni

In doze mici scade tensiunea si anxietatea. In doze mari are efect sedativ si miorelaxant

Alprazolam

Forma de prezentare : comprimate de 0,25 ; 0,5 mg, 1 mg ,2 mg

Xanax este folosit pentru tratamentul anxietăţii, tulburărilor anxios-depresive şi a

tulburărilor de panică, pentru profilaxie şi tratament în delirium tremens şi în sindromul de
abstinenţă la alcoolici.

Anxietate Doza iniţială recomandată este de 0,75-1 mg alprazolam, administrată divizat în

3 prize pe zi. Doza zilnică recomandată poate fi crescută în funcţie de necesităţi, fără a
depăşi 4 mg alprazolam pe zi, divizată în mai multe prize.

Stări de anxietate asociate cu depresie Doza iniţială recomandată este de 1,5 mg

alprazolam, administrată divizat în 3 prize pe zi. Doza de întreţinere poate fi crescută în
funcţie de necesităţi, fără a depăşi doza de 4,5 mg alprazolam pe zi, divizată în mai multe
prize.

Tulburările de panică Doza iniţială recomandată este de 0,5-1 mg alprazolam, administrată

oral seara la culcare sau 0,5 mg de trei ori pe zi. Doza de întreţinere se ajustează în funcţie
de răspunsul pacientului. Creşterile nu trebuie să depăşească 1 mg alprazolam la 3-4 zile.
Studiile clinice au arătat că doza medie zilnică este de 6 + 2 mg. În mod excepţional, un
număr redus de pacienţi au necesitat doze de 10 mg/zi.

Este unul dintre cele mai populare bzd. Avand in vedere instalarea rapida a efectului poate
conduce la abuz. Efectul terapeutic poate fi mai scurt decat t1/2. Mai putin sedativ decat
celelalte bzd

Nitrazepam

Forma de prezentare : comprimate de 2.5 mg si 5 mg

Nitrazepam-Richter este utilizat la adulţi pentru tratamentul pe termen scurt al tulburărilor

de somn (insomnii).

Doza: Doza uzuală este de 5 mg nitrazepam (un comprimat Nitrazepam-Richter),

administrat oral, seara, imediat înainte de culcare. Dacă este necesar, această doză poate fi
crescută până la 10 mg (2 comprimate Nitrazepam-Richter).

Oxazepam

Metabolitul activ al diazepamului

 Forma de prezentare: comprimate de 10 mg .

Anxietate usoara pana la moderata : 30–60 mg/day in • 3–4 doze

Anxietate severa sau anxietate asociata cu sevrajul la alcool : 45–120 mg/day in 3-4 doze.
De preferat la varstnici si cei cu boli hepatice datorita excretiei renale. Timp de actiune
rapid

Sindromul de abstinenta

Manifestările sindromului de abstinenţă includ: cefalee, mialgie, anxietate, tensiune psihică,

depresie, insomnie, nelinişte, ameţeală, greaţă, diaree, pierderea poftei de mâncare, confuzie,
halucinaţii/delir, modificări perceptuale, iritabilitate, disforie, convulsii/crize convulsive, tremor,
crampe abdominale, agitaţie, palpitaţii, tahicardie, atacuri de panică, vertigo, hiperreflexie,
pierderea memoriei de scurtă durată, hipertermie, transpiraţii, şi apariţia fenomenului de
“rebound” în care simptomele care au justificat instituirea tratamentului cu o benzodiazepină,
reapar cu intensitate mărită. Aceste simptome pot fi distinse foarte greu de simptomele originale.

În cazuri severe pot apare: derealizare, depersonalizare, hiperacuzie, tinitus, rigiditate şi

parestezii la nivelul extremităţilor, hipersensibilitate la lumină, zgomot sau contact
fizic/modificări perceptuale, mişcări involuntare, vomă, halucinaţii sau convulsii.
Convulsiile/crizele convulsive pot apare mai frecvent la pacienţii cu tulburări convulsivante
preexistente sau la cei care utilizează medicamente care reduc pragul convulsivant, de exemplu
antidepresive.

Intreruperea benzodiazepinelor

Intreruperea presupune descresterea dozelor intr-o maniera lenta. Rata maxima a descresterii ar
trebui sa fie de pana la 25%, dar in general se prefera o titrare cu doze mai mici. Simptomele din
cadrul sindromului de abstinenta pot aparea dupa 5-7 zile de la sistarea Diazepamului si in
maximum 2-3 zile de la sistarea bzd cu t1/2 scurt. Orice semne ce denota prezenta sindromului
de abstinenta vor conduce la readministrarea dozei initiale a pacientului si abordarea unei titrari
mai lente

In general prima jumatate a dozei poate fi titrata in decurs de o luna, dar cealalta jumatate poate
fi mai dificila presupunand un proces de lunga durata. In acest caz se vor mentine dozele la 50%
pentru mai multe luni consecutive inainte de a mai incerca titrarea. Tratamentul adjuvant cu —
carbamazepine, trazodone, valproate, buspirone, and imipramine—nu si-a demonstrate eficienta
in combaterea sindromului de abstintenta dar unele medicamente-imipramina ,valproat ajuta o
parte de pacienti pe durata procesului
O alta strategie de intrerupere presupune inlocuirea bzd cu t1/2 scurt cu Diazepam si titrarea
sistematica a acestuia

Factorii care determina o sistare dificila si de lunga durata a bzd sunt : dozele crescute, t1/2
scurt, durata lunga a tratamentului, descresterea rapida a dozelor bzd, diagnosticul de tulburare
de panica,tulburarile de personalitate, abuzul de substante concomitent cu administrarea bzd

Antidotul in intoxicatiile cu bzd este flumazenil, molecula antagonist selective pe receptorul

GABAa