Sângele este considerat ca fiind un ţesut conjunctiv circulant, în care plasma
sanguină reprezintă substanţa fundamentală iar elementele figurate - componenta
celulară. Sângele împreună cu limfa, lichidul interstiţial, LCR, endolimfa şi umoarea apoasă reprezintă mediul intern al organismului care meadiază schimburile şi nutriţia tuturor celorlalte structuri din organism. El reprezintă 8% din greutatea corpului, ceea ce reprezintă aproximativ 5.6l sânge. Plasma sanguină este masa lichidă care conţine 90% apă şi 10% reziduu uscat. În reziduu uscat s-au evidenţiat proteine plasmatice reprezentate de albumine, globuline (α, β şi γ), fibrinogen alături de lipide, acizi graşi glucoză, şi alte monozaharide circulante, vitamine, hormoni şi diverşi ioni. Elementele figurate sunt reprezentate de globulele roşii (hematii), globulele albe (leucocitele) şi trombocitele (plachetele sanguine). 1. Hematiile sunt elementele celulare dominante ca număr (4.5mil/mm 3 la femei, 5mil/mm3 la bărbaţi). Ele au un diamteru de aproximativ 7μ, formă de disc biconcav, iar când sunt văzute din faţă au contur circular. Această formă asigură o suprafaţă maximă de 120μ2 la un volum minim de 83μ3, exprimând adaptarea acestor elemente la funcţia de transport a gazelor respiratorii. În structura hematiei se găseşte o membrană periferică lipoproteică la care aderă numeroase substanţe mucopolizaharidice constituind antigeni iar în interior se găseşte o stromă globulară constituită dintr-un material fibros, filamentos ce reprezintă un citoschelet formând o reţea imensă în interiorul hematiei. În ochiurile acestei reţele se găseşte o citoplasmă fluidă reprezentând citosolul. În stroma globulară se găsesc microfilamente de apectrină care au rol în menţinerea formei hematiei, iar în citosol se găseşte hemoglobină, vitamine din complexul B şi enzime. Hemoglobina este o cromoproteină formată dintr-o parte neproteică hemul şi o componentă proteică globina. Hemul, componentul neproteic, este alcătuit din 4 cicluri pirolice aşezate în pătrat, legate printr-un atom feros (Fe 2+). Globina este o proteină formată din 4 laţuri polipeptidice aşezate helicoidal: 2 lanţuri conţin 141 aminoacizi şi se termină cu secvenţa valină-leucină, iar celelalte 2 lanţuri polipeptidice conţin 146 aminoacizi şi se termină cu secvenţa valină-histidină- leucină. Aceste elemente structurale sunt specifice hemoglobinei A normale. În anumite situaţii pot apărea anomalii, în general genetice, în componenţa hemoglobinei, în secvenţa aminoacizilor ce alcătuiesc lanţurile polipeptidice. Aceste deficienţe afectează numai componenta proteică – globina, în timp ce hemul rămâne nemodificat. Durata vieţii unei hematii este de 120 de zile, timp în care ea îşi menţine funcţiile prin sinteza corespunzătoare de hemoglobină şi printr-un metabolism celular normal, după care funcţiile metabolice diminuează, hematia îmbătrâneşte şi este sechestrată de sistemul reticulohistiocitar pentru a fi distrusă. Procesul de distrugere de hematii este corelat cu cel de formare, de generare de noi globule roşii – eritropoieza. Eritropoieza a fost evidenţiată încă din fazele dezvoltării embrionare, ea începând la nivelul unor formaţiuni extraembrionare numite insule sangvine ale sacului embrionar. Ulterior, eritropoieza a fost observată şi în ficat, în splină tot în perioada embrionară, iar după naşterte ea se desfăşoară în măduva hematogenă a tuturor oaselor la copil şi numai în măduva oaselor late (stern, oase coxale, corpul vertebrelor) şi epifizele oaselor lungi la adult. Eritrocitul provine dintr-o celulă a măduvei osoase roşii sau a altor formaţiuni hematogene denumită celulă stem pluripotentă care, prin diviziuni succesive, trece prin stadiul de hemocitoblast, proeritroblast (celulă nuclată), normoblast şi apoi reticulocit. Trecerea hematiei în formare prin aceste stadii se face prin diviziuni mitotice iar maturarea ei constă în pierderea treptată a nucleului. În momentul în care ajunge în circulaţie, celula nu mai prezintă decât resturi de ARN din masa nucleară pe care le pierde în primele 24 de ore de circulaţie, devenind astfel hematie adultă. Distrugerea hematiilor îmbătrânite se realizează printr-un proces de hemoliză ce constă în ruperea membranei ca urmare a diminuării proceselor metabolice şi fagocitarea fragmentelor rezultate. Din hemoglobina distrusă se obţine Fe care este utilizat pentru noi sinteze de hemoglobină şi globina care este degradată eliberându-se aminoacizii constituenţi. Aceştia intră în fondul metabolic comun de aminoacizi, care, pe cale sanguină sunt transportaţi la ficat unde sunt utilizaţi în funcţie de necesităţi. Prin degradarea hemului rezultă pigmenţi biliari (bilirubină, biliverdină) care ajung pe cale sanguină la ficat unde sunt utilizaţi în procesele secretorii, iar o altă parte sunt eliminaţi. În momentul în care hemoliza este intensă, cantitatea de hemoglobină eliberată din hematii poate depăşi posibilităţile de metabolizare a acesteia în organism. Ea se acumulează în plasma sanguină care iese din organele hemolitice (splina). Excesul de Hb din plasmă este legat de o proteină (haptoglobina) care o transportă în diverse structuri, dar o ţine şi sub formă de rezervă. Când posibilităţile de reţinere ale haptoglobinei sunt depăşite, Hb se elimină pe cale renală, urina se colorează în roşu – hemoglobinourie. Hemoliza poate fi declanşată şi prin acţiunea altor agenţi, caz în care ea nu mai este fiziologică. Anumiţi agenţi fizici (îngheţ – dezgheţ), chimici (solvenţi organici), biologici (toxine bacteriene, veninul şerpilor) pot determina, în anumite condiţii accidentale, procesul de hemoliză, exupând organismul la un dezechilibru. În general, în organism există un echilibru între procesele hematoformatoare şi procesele hemolitice datorită intervenţiei unor mecanisme neuro-umorale care menţin un număr constant de elemente figurate în sânge. Procesul de hemoliză este limitat datorită membranei hematiei care prezintă o anumită rezistenţă, dobândită genetic, numită rezistenţă globulară. Aceasta se determină prin plasarea hematiilor în soluţii cu tonicităţi diferite. Astfel, in vivo, hematia beneficiază de un mediu izotonic asigurat de o concentraţie de NaCl de 0.9%. În soluţie hipertonă (NaCl>0.9%), hematia se comportă în conformitate cu legile osmozei, pierde o mare cantitate de apă, devine crenelată. În mediu hipotonic, hematia se hidratează, se umflă şi se sparge, pierzând Hb pe care a acumulat-o. Numărul hematiilor din sângele circulant poate să crească în condiţii fiziologice deosebite (adaptarea la altitudine), proces denumit poliglobulie de altitudine. În cazuri patologice, creşterea numărului de hematii este corelată cu scăderea presiunii O2 la nivelul suprafeţei de schimb ca urmare a unor afecţiuni (edem, tumoare, etc.) Pe suprafaţa hematiilor au fost evidenţiate substanţe de natură mucopolizaharidică, reprezentând antigeni care, la întâlnirea cu imunoglobulinele declanşează reacţii imune caracteristice. Astfel, s-au evidenţiat antigenii A şi B, corespunzători imunoglobulinelor existente în plasmă (α şi β). De asemenea au mai fost identificaţi antigenii Rh, 85% din populaţia umană prezentând acest antigen fiind Rh pozitivi, iar 15% fiind Rh negativi (fără antigenul Rh). În funcţie de distribuţia antigenilor şi a factorilor antigenici reprezentaţi de imunoglobuline, au fost identificate grupele sanguine. 2. Leucocitele (globulele albe) sunt în număr de 5000-9000/mm3. Creşterea numărului de leucocite poate creşte, stare numită leucocitoză sau să scadă, leucopenie. După criterii structurale, după rezistenţa sau absenţa unor granulaţii reprezentând, se pare, lizozomi, se împart în granulocite şi agranulocite. Granulocitele se mai numesc polimorfonucleare şi sunt neutrofile, eozinofile, bazofile, după afinitatea pentru anumiţi coloranţi. Agranulocitele sunt lipsite de granulaţii şi sunt limfocite şi monocite. Granulocitele neutrofile (polimorfonuclare neutrofile – PMN) reprezintă cea mai mare populaţie de globule albe (50-70% din acestea), având un diametru de 10-15μ, forma lor este schimbătoare (datorită emiterii de pseudopode). Pe suprafaţa membranei prezintă substanţe mucopolizaharidice şi receptori. În citoplasmă conţine granulaţii (150-200) care manifestă afinitate pentru coloranţi acizi şi bazici, motiv pentru care se numesc neutrofile. Nucleul este prevăzut cu 2-3 ştrangulaţii care-l împart în 3-5 lobi legaţi între ei prin punţi fine de material nuclear. Un astfel de nucleu se numeşte segmentat polilobat. Aceste celule provin din celule stem pluripotente ale măduvei hematogene care, prin diviziuni succesive trece prin stadiile de mieloblast, promielocit, mielocit, metamielocit şi PMN neutrofil – celula terminală, finală, adultă. Mieloblastul este o celulă tânără cu un nucleu mare, sărac în citoplasmă în care nu se găsesc granulaţii. Trecerea prin stadiile menţionate asigură îmbogăţirea masei citoplasmatice, organizarea granulaţiilor care pot fi asimilaţi cu lizozomii altor celule. În acelaşi timp masa nucleară se densifică, iar nucleul capătă forma caracteristică, fiind plurisegmentat. Maturarea durează 7-11 zile după care neutrofilul intră în circulaţie unde rămâne 6-8 ore, mai rar 24 de ore. Din circulaţie se retrage în ţesuturi unde-şi începe activitatea fagocitară, el fiind microfag. Această funcţie este facilitată de prezenţa granulaţiilor care conţin o serie de enzime (proteinaze, fosfataze, nucleaze, nucleotidaze) ce asigură digestia intracelulară a elementelor fagocitate. Numărul neutrofilelor se menţine în limite aproximativ constante deoarece, pentru fiecare 1 neutrofil circulant se găseşte în măduva hematogenă, în rezervă, un număr de 50-100 elemente mature gata să intre în circulaţie. Numărul lor poate creşte în perioadele postprandiale şi digestive, în ultima fază a gravidităţii, în stări de stress, aceasta fiind o leucocitoză fiziologică. În inflamaţii, infecţii acute, apare o leucocitoză patologică. În momentul în care măduva hematogenă furnizează mai puţine PMN decât cele extravazate în spaţiile extravasculare, numărul lor scade stare denumită leucopenie. Eozinofilele sunt granulocite care seamănă foarte mult cu PMN, găsindu-se în proporţie de 1-5% din elementele albe. Au în citoplasmă 25 de granulaţii mai mari decât cele ale neutrofilelor, cu afinitate pentru coloranţii acizi din care cauză se mai numesc polinuclare acidofile. Nucleul prezintă o singură ştrangulaţie şi este bilobat. Ele provin tot din celula stem pluripotentă a măduvei hematogene, se maturează mai rapid decât PMN, în 2 zile, după care ajung în circulaţie, rămân 24 de ore după care se retrag în ţesuturi unde-şi încep activitatea fagocitară. Eozinofilele dispun de enzime ca oxidaze, proteinaze, lipaza şi fosfatazele, fagocitând elemente mai mari decât PMN-urile intervenind în fagocitarea şi îndepărtarea din organism a complexului antigen-anticorp la sfârşitul reacţiei imune. Bazofilele sunt în proporţie de 0.5-1% din elementele albe. Au un nucleu polimorf sau în forma literi „S”. În citoplasmă au foarte puţine granulaţii mai mari decât ale eozinofilelor care se colorează cu coloranţi bazici, şi care conţin heparină şi histamină. Ca urmare ele intervin în menţinerea echilibrului fluido-coagulant al sângelui dar şi în stările alergice, infecţii, datorită histaminei cu acţiune vasodilatatoare, facilitând metabolismul tisular local. Limfocitele sunt celule care se diferenţiază în organele limfoide (glanglioni limfatici, splină, timus, măduvă hematogenă). Ele au un diametru de 7-9μ, formă neregulată, nucleu mare cu puţină citoplasmă. Limfocitele sunt de 2 feluri: limfocite B (timoindependente) şi limfocite T (timodependente). Procesul de limfogeneză a fost evidenţiat în insulele sanguine ale sacului vitelin în primele etape ale dezvoltării embrionare, iar după aceea în măduva hematogenă şi în ficat. Celula care generează limfoblastul este tot o celulă stem care manifestă un potenţial biologic ridicat, producând numeroase limfoblaste care părăsesc organul limfopoietic prin vasele limfatice, ajung în sânge şi revin în ţesutul limfoid. Unele celule care pleacă din măduva hematogenă trec prin timus unde dobândesc receptori pentru antigeni şi devin limfocite timodependente. De aici migrează în organe limfoide secundare periferice (splină, ganglioni limfatici, plăci Peyer) fiind celulele imunocompetente ce pot declanşa reacţii imune la contactul cu antigenii. Alte celule trec direct în organe limfoide secundare şi se numesc limfocite B timoindependente. Circuitul pe care-l parcurg limfocitele limfatic – sânge – ţesut limfoid şi din nou limfatic este parcurs de 2-3 ori de aceste celule. El este necesar pentru specializarea funcţională a acestor celule, specializare ce constă în dobândirea de receptori pentru diverşi antigeni. Durata vieţii limfocitelor este de până la 1 an şi este condiţionată de posibilitatea de specializare, prin contactul repetat cu antigenii în cele 2-3 circuite parcurse. Astfel, limfocitul B, la primul contact cu antigenii iniţiază un răspuns imun primar. Ele capătă un număr minim de receptori pentru antigeni devenind sensibilizate la acţiunea acestora. La un nou contact cu aceiaşi antigeni, ele se maturizează iniţiind un răspuns imun secundar, fiind capabile să producă anticorpi care să distrugă antigeni provocatori. Ele au devenit celule de memorie care au memorat primul contact cu antigenul şi au devenit capabile ca, la al 2-lea contact cu el, să declanşeze o reacţie imună care să-l anihileze. Pe suprafaţa limfocitelor, la nivelul membranei acestora se găsesc numeroşi receptori atât pentru antigeni (bacterii, toxine bacteriene, virusuri, alţi agenţi) dar şi pentru diferiţi factori biologici umorali (hormoni şi alte substanţe biologic active) care le implică în diverse procese fiziologice. Numărul limfocitelor este, în general, crescut la copii când se vorbeşte de o limfocitoză fiziologică. Creşte însă şi în inflamaţii acute, stări infecţioase, şocuri traumatice – limfocitoză patologică, ceea ce reprezintă o reacţie de apărare a organismului faţă de agenţii inflamatori. Monocitele sunt cele mai mari celule circulante cu diamteru de peste 15-20μ, cu nucleu mare, reniform, cu mai multă citoplasmă decât limfocitele. Ele se formează tot în măduva osoasă, din celulele stem şi ajung în circulaţie unde supravieţuiesc 20-60h, se retrag în ţesuturi şi devin macrofage. Aici ajung, de obicei, sub influenţa unor factori inflamatori infecţioşi, prin mecanisme chemotactice şi activează aproximativ 75 de zile fagocitând particule mari, resturi celulare sau chiar celule îmbătrânite, particule de praf, cristale de oxalat de Ca, Si, complexe antigen-anticorp, având rol important în finalizarea reacţiilor inflamatorii. Se pare că ele sunt ultimele componente care înlătură focarul inflamator. Prin cercetările lui Van Fürth ele au fost incluse în sistemul mononuclear fagocitic alături de macrofagele din ţesutul conjunctiv, de cele alveolare, de cele din cavitatea pleurală şi peritoneală, alături de cele din nodulii şi ganglionii limfatici şi de cele din splină. Activitatea lor este influenţată de o serie de factori: unii cu rol stimulator, alţii cu rol inhibitor. 3. Trombocitele (plachetele sanguine) sunt elemente figurate în număr de 200.000-400.000/mm3 sânge care se formează în măduva hematoformatoare, din megacariocite. Aceste celule emit nişte prelungiri asemănătoare pseudopodelor care se infiltrează printre celulele endoteliului capilarelor din măduva hematoformatoare şi se desprind de celula de provenienţă fiind preluate de torentul sanguin. Deşi nu prezintă nucleu, trombocitele nu pot fi considerate resturi celulare întru-cât prezintă un metabolism propriu. În structura lor se distinge, o zonă centrală numită granulomer în care sunt comasate organitele intracitoplasmatice (mitocondrii, RE) şi o zonă periferică numită hialomer unde se găsesc plasate formaţiunile microtubulare, componente ale matricei citoplasmatice cu rol în transportul substanţelor nutritive. Trombocitele conţin o serie de substanţe biologic active: histamina, serotonină, adrenalină, noradrenalină, ribonucleoproteine. Au mai fost identificate substanţe cu rol în coagularea sângelui: factorul III plachetar Creveld, factorul antiheparinic şi retractozimul cu rol în retracţia cheagului sanguin. De asemenea, s- a mai identificat trombastenina, substanţă asemănătoare acto-miozinei care are proprietăţi contractile consumatoare de ATP şi are rol în formarea cheagului şi a trombusului sanguin. Numărul trombocitelor poate scădea – trombocitopenie - situaţii în care apar defecte de coagulare care se manifestă prin hemoragii locale la nivelul mucoaselor (eritem tegumentar, purpura trombocitopenică) determinate de factori chimici, fizici, biologici.