Ministerul Sănătății al Republicii Moldova

Instituția publică Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie “Nicolae Testemițanu”

FACULTATEA FARMACIE
Catedra Chimie Generală

Raport
Cardiosteroide. Digitoxigenina. Caracteristica generală

Meleca Daniela
Anul II, grupa 1902

Drumea Maria,
Asistent Universitar

Chișinău, 2021
1
 CUPRINSUL
Capitolul I. Cardiosteroide (glicozidele cardiotonice)……………………….3
1.1. Conceptul de glicozide cardiace………………………………………………………………...3

1.1.1.Caracterisitici generale………………………………………………………………….3
1.1.2.Structura glicozidelor cardiace …………………………………………………………3
1.2. Clasificarea glicozidelor cardiace …………………………………………………...……5
1.3. Activități de bază ………………………………………………………………...……….6

Capitolul II. Proprietățile și reacții calitative ale glicozidelor cardiotonice..7

2.1. Proprietățile fizico-chimice ale glicozidelor cardiace …………………………………….7
2.1.1. Proprietățile fizice ale glicozidelor cardiace …………………………………………...7
2.1.2. Proprietăți chimice ale glicozidelor cardiace ………………………..…………………7
2.2. Reacțiile glicozidice cardiace calitative …………………………………………………...8

Capitolul III. Efectul farmaceutic al glicozidelor cardiace…………………...9

3.1. Parametrii farmacocinetici ………………………………………………………………....9
3.2. Mecanismul acțiunii cardiotonice ………………………………………………………….10

Capitolul IV. Caracteristica general a digitoxigeninei ……………………….11

4.1.Caracteristica generala. Definiție …………………………………………………………...11
4.2.Proprietățile fizico-chimice ……………………………………………………...………….11
4.3. Utilizare în biotehnologie …………………………………………………………………..12

Concluzii generale ................................................................................................14

Bibliografie ............................................................................................................15

2
Capitolul I. Conceptul de glicozide cardiace
1.1. Conceptul de glicozide cardiace
Glicozidele cardiace sunt un grup de medicamente cardiotonice pe bază de plante, precum
crinul văii, strofantul, digitalul. Toate plantele conțin substanța agliconă, care oferă un efect
stimulant asupra miocardului.
1.1.1. Caracteristici generale
Glicozidele cardiace (cardiotonice) sunt heterozide derivate din plante, ale căror agliconii sunt
derivați ai ciclopentanperhidrofenantrenului, având un inel lacton nesaturat în poziția a 17-a și au
un efect selectiv asupra mușchiului cardiac. Cardiac aceste substanțe sunt numite datorită acțiunii
specifice asupra inimii. În doze mici (terapeutice), glicozidele cardiace (SG) cresc sistola,
prelungesc diastola, îmbunătățesc nutriția mușchiului cardiac (miocard), scad excitabilitatea
sistemului de conducere cardiacă și încetinesc ritmul cardiac, adică. au efect cardiotonic. În doze
mari, sunt otrăvuri cardiace..
Cel mai frecvent zahăr întâlnit la plante este (glucoza, galactoza, xiloza, arabinoza). În plus,
compoziția SH conține 6-dezozaharide specifice deficitului de oxigen (rhamnoza) sau 2,6-
dezozaharide (digitoxoză) și esterii lor metilici (cymarose) și alții.
Glicozidele cardiace constau dintr-o parte fără zahăr (aglicon sau genină) și zaharuri (glicon 1).
Baza de aglycon este o structură de steroizi (ciclopentaneperhidrofenantren), care este asociată în
majoritatea glicozidelor cu un inel lacton nesaturat. Gliconul poate fi reprezentat de diferite
zaharuri: D-digitoxoză, D-glucoză, D-cicoză, D-ramnoză etc. (vezi structuri). Numărul de
zaharuri din moleculă variază de la 1 la 4.
Uneori, un reziduu de acid acetic este atașat la partea de zahăr. Efectul cardiotonic este asociat
cu aglycon. În ceea ce privește rolul părții de zahăr, solubilitatea glicozidelor și fixarea lor în
țesuturi depind de aceasta. Gliconul afectează, de asemenea, activitatea și toxicitatea compușilor.
Glicozidele cardiace sunt ușor hidrolizate (enzimatice, acide, alcaline). Se observă că în
plantele în sine există enzime care hidrolizează glicozidele cardiace. Acesta din urmă explică
posibilitatea scindării hidrolitice a glicozidelor primare (veritabile 2) din materia primă
medicinală.
Lista glicozidelor cardiace utilizate în tratamentul pacienților este destul de vastă:
 Un alt reprezentant al glicozidelor cardiace este strofantina. Aparține medicamentelor cu
acțiune rapidă și practic nu se acumulează în organism. Eliminarea completă a acestuia
este observată deja după o zi, iar efectul maxim apare la 15 minute după administrarea
intravenoasă.
 Digitoxina este de asemenea inclusă în listă, dar este foarte rar folosită. Acest lucru se
datorează efectului său cumulativ ridicat, de aceea este foarte dificil să găsești doza de
medicament. În acest caz, intoxicația cu glicozide cardiace apare mult mai des.

1.1.2. Structura glicozidelor cardiace

Glicozidele cardiace se găsesc în multe plante: foxglove, adonis de primăvară, mai de crin,
galben, etc., în Rusia, precum și în strofanthus, care este acasă în Africa.

3
 În structura glicozidelor cardiace, se pot distinge două părți: zahăr (glicon) și non-zahăr
(aglicon sau genin). Agliconul din structura sa conține un nucleu steroidic
(ciclopentapergidrofenantren) cu un inel de lactonă nesaturat cu cinci sau șase membri. Acțiunea
cardiotonică a glicozidelor cardiace se datorează agliconei. Partea de zahăr afectează
farmacocinetica (gradul de solubilitate al glicozidelor cardiace, absorbția acestora, penetrarea
membranei, capacitatea de a se lega de proteinele și țesuturile sanguine).
Din geninele glicozidelor cardiace de origine vegetală fac parte digitoxigenina şi strofantidina,
particularitatea structurii cărora este prezenţă unui inel γ-lactonic nesaturat (γ-lactona acidului γ-
hidroxicrotonic) la C-17 şi îmbinarea cis a inelelor C şi D din steran:

Molecula lui S. este formată din genine (aglycones) și gliconi. Geninele sunt alcooli steroizi din
grupul derivaților ciclopentanperhidrofenantrenului, care au un inel lacton nesaturat în poziția
C17. Principalele farmacole sunt asociate cu prezența geninelor în structura lui S. proprietățile
acestor substanțe. Inelele nucleului ciclopentanperhidrofenantren sunt desemnate cu literele
latine „A, Gen, B, C și D. Geninele farmacologic active sunt caracterizate prin prezența unei
legături cis între inelele A și B, C și D, precum și prin legături trans între inelele B și C. În plus,
molecula de genină conține un metil grupare la poziția C13 și grupare hidroxil la poziția C14.
În funcție de radicalul de la C10, se disting genine cu aldehidă, alcool și grupări metil. Radicalii
de la C5 și C17 pot fi reprezentați prin hidrogen sau o grupare hidroxil, iar la C16 - prin diferite
chim. grupuri (Fig. 1). Modificările în oricare dintre radicalii enumerați din genine determină
solubilitatea în apă și lipofilicitatea și, în consecință, completitudinea absorbției, viteza de debut
și durata acțiunii S. S. corespunzătoare. În funcție de structura inelului lactonei (Fig. 2), geninele
sunt subdivizate în cardenolide (cu 7-lactone nesaturate cu cinci membri inel) și bufadienolide
(cu un inel B-lactonă cu șase membri, dublu nesaturat).
Odată cu saturația inelului de lactonă, activitatea scade și dezvoltarea acțiunii farmacologice a
S. a orașului este accelerată, iar deschiderea acestui inel este însoțită de inactivarea geninelor.
Gliconii într-o moleculă C. g. Molecula medie reziduuri de zaharuri ciclice legate printr-o punte
de oxigen cu genine în poziția C3. S. g. Folosite în medicamente conțin de la unu la patru
reziduuri de zahăr, adică sunt mono-, di-, trio- sau tetrazide. Cu o creștere a cantității de
reziduuri de zahăr biol. Activitatea S. a orașului scade. În funcție de natura gliconei, S. este
împărțit după următoarele criterii. Conform formei tautomere a monozaharidelor incluse în
gliconă, S. g. Este împărțit în piranozide (inel cu șase membri) și furanozide (inel cu cinci
membri). Alfa și beta-glicozidele se disting prin configurația a- sau p a hidroxilului hemiacetal
legat la genină. În funcție de natura reziduurilor de zahăr, S. g. Este împărțit în pentazide,
4
hexozide și bioside. Peste 30 de monosacharide pot fi o parte din S. gliconii, dintre care multe
sunt doar o parte din glicozide cardiace (D-digitalose, D-digitok-cosa, D-cymarose etc.), în timp
ce altele sunt răspândite în natură ( D-glucoză, L-rannoză, D-fucoză etc.). Solubilitatea,
activitatea și toxicitatea S. a orașului, precum și gradul de fixare a acestora în țesuturi depind de
caracterul gliconului.
Glicozidele cardiace polare sunt slab solubile în lipide, de aceea sunt absorbite lent în tractul
gastrointestinal. Cu toate acestea, sunt foarte solubile în apă și aproape că nu se leagă de
proteinele plasmatice, sunt excretate cu ușurință de către rinichi și au cea mai scurtă durată de
acțiune cu predominanța efectului sistolic. Glicozidele cardiace moderat polare se dizolvă bine în
lipide și apă, sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal, se leagă moderat de proteinele
plasmatice și sunt excretate de rinichi. Durata acțiunii lor este de la 5 la 7 zile. Glicozidele
cardiace nepolare sunt slab solubile în apă, sunt aproape complet absorbite în tractul
gastrointestinal, se leagă ferm de proteinele plasmatice, sunt excretate în principal în bilă și sunt
reabsorbite din nou (posibilitatea cumulării). Au o durată maximă de acțiune de 2-3 săptămâni și
cea mai mare severitate a efectului diastolic.
În timpul hidrolizei, reziduurile de zahăr sunt scindate din molecula S. Aceasta explică
formarea așa-numitelor. glicozide secundare din glicozide primare (genoină) conținute în
materiile prime vegetale.
1.2.Clasificarea glicozidelor cardiace
Glicozidele cardiace sunt de obicei împărțite în: polare (korglikon, strofantină), moderat polare
(celanidă, digoxină) și nepolare (digitoxină).
Glicozidele cardiace polare sunt slab solubile în lipide, de aceea sunt absorbite lent în tractul
gastrointestinal. Cu toate acestea, sunt foarte solubile în apă și aproape că nu se leagă de
proteinele plasmatice, sunt excretate cu ușurință de către rinichi și au cea mai scurtă durată de
acțiune cu predominanța efectului sistolic. Glicozidele cardiace moderat polare se dizolvă bine în
lipide și apă, sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal, se leagă moderat de proteinele
plasmatice și sunt excretate de rinichi. Durata acțiunii lor este de la 5 la 7 zile. Glicozidele
cardiace nepolare sunt slab solubile în apă, sunt aproape complet absorbite în tractul
gastrointestinal, se leagă ferm de proteinele plasmatice, sunt excretate în principal în bilă și sunt
reabsorbite din nou (posibilitatea cumulării). Au o durată maximă de acțiune de 2-3 săptămâni și
cea mai mare severitate a efectului diastolic.
Clasificarea glicozidelor cardiace după origine:
 Glicozide purpurice Digitalis - cordigit, digitoxină.
 Glicozide din lână Digitalis - digoxin, medilazid, celanid, lantosid.
 Glicozide ruginite Digitalis - digalen-neo.
 Glicozide Adonis - iarbă de adoni de primăvară, adonizidă.
 Glicozide de strofantă - strofantină K, acetat de stropantidină.
 Lys of the vale glicozide - tinctura de crin de vale, korglikon.
 Glicozide de icter - cardiovalen.
 Glicozide cu ceapă de mare - taluzin, clift.

În funcție de substituentul din poziția C-10, glicozidele cardiace sunt împărțite în două
subgrupuri:

5
  Subgrupa Digitalis: acestea includ glicozide sau cardiosteroizi, aglycones, care la poziția
10 au o grupare metil (--CH3), de exemplu, digitoxigenină Glicozidele acestui subgrup
sunt absorbite lent și excretate lent din corp, au un efect cumulativ puternic.
 Subgrupa strofantă: Acestea includ glicozide sau cardiosteroizi, ale căror aglycones la
poziția 10 au o grupare aldehidă (-CHO), de exemplu, strophantidină sau oximetil (-CH2
OH), de exemplu, stropantidol. Glicozidele acestui subgrup sunt absorbite rapid și
excretate din organism, practic nu au un efect cumulativ, deci acțiunea lor se produce
rapid.

Glicozidele cardiace sunt, de asemenea, clasificate în funcție de cantitatea de reziduuri de zahăr

din fragmentul de carbohidrați:
Glicozidele cardiace pot suferi cu ușurință hidroliză - acidă, alcalină și enzimatică. În cazul
enzimaticilor, are loc degradarea în trepte. În conformitate cu aceasta, glicozidele cardiace sunt
împărțite în primare, secundare etc.
1. Glicozide cu acțiune lungă. Efectul maxim atunci când este administrat oral se dezvoltă după
8-12 ore și durează până la 10 zile sau mai mult. Când se administrează intravenos, efectul
medicamentului începe în 30-90 de minute, efectul maxim apare după 4-8 ore. Acest grup
include glicozide digitalice purpurea (digitoxina).
2. Glicozide cu durată medie de acțiune. Efectul maxim apare după 5-6 ore și durează 2-3 zile.
Când se administrează intravenos, efectul apare după 15-30 de minute, efectul maxim apare după
2-3 ore. Acest grup include glicozide digitalice din lână, glicozide digitale ruginite și adonis.
3. Glicozidele cu acțiune rapidă și scurtă sunt medicamente de urgență. Se administrează numai
intravenos, efectul apare după 7-10 minute. Efectul maxim apare după 1-1,5 ore și durează până
la 12-24 ore. Acest grup include glicozide de strofant și crin de vale, care practic nu au
proprietăți cumulate.
1.3. Activități de bază
Acțiunea cardiotonică a glicozidelor se bazează pe modificări biochimice complexe ale
mușchiului cardiac, menite să normalizeze energia afectată și metabolismul electrolitelor.
Glicozidele promovează acumularea de glicogen în miocard, precum și absorbția de ATP și
fosfat de creatină, care sunt principalele surse de energie pentru contracțiile musculare. În plus,
glicozidele contribuie la scăderea conținutului de ioni K + și la creșterea conținutului de ioni Ca2+
în celulele musculare ale inimii, ceea ce duce la o creștere a contracției fibrelor musculare.
1. Cardiotonic (inotropic)
 creșterea sistolei,
 tonus crescut al muschiului cardiac
2. Frecvența contracțiilor (cronotropă)
 încetinirea ritmului cardiac
3. Conducerea impulsurilor de-a lungul sistemului de conducere cardiacă (dromotrop)
 opresiunea sistemului conducător al inimii
4. Excitabilitate miocardică
6
  scăderea pragului de excitabilitate miocardică
Glicozidele cardiace nu sunt potrivite de înlocuitori sintetici. Plantele sunt singurele surse de
izolare pentru producția ulterioară de medicamente.

Capitolul II. Proprietățile ale glicozidelor cardiotonice

2.1. Proprietățile fizico-chimice ale glicozidelor cardiace
O caracteristică importantă a glicozidelor cardiace este capacitatea lor de a acumula. Cu cât
glicozidele cardiace sunt mai lungi, cu atât se acumulează mai mult. Vorbim despre cumulare
materială, adică despre acumularea substanței în sine în organism. A fost observată o cumulare
deosebit de pronunțată pentru digitoxină.
2.1.1. Proprietățile fizice ale glicozidelor cardiace
Farmacocinetica glicozidelor cardiace depinde de proprietățile lor fizico-chimice. Glicozidele
non-polare cardiace se dizolvă bine în lipide și depășesc cu ușurință membranele celulare,
substanțele polare se dizolvă în apă și au o capacitate scăzută de a pătrunde prin membrane.
Glicozidele cardiace se acumulează în mușchiul scheletului, în sânge, glicozidele cardiace sunt
depuse în legătură cu proteinele.Eliminarea glicozidelor cardiace are loc prin biotransformarea și
excreția substanțelor nemodificate sau a metaboliților acestora în urină sau bilă.
În funcție de solubilitatea în apă și lipide, glicozidele cardiotonice sunt împărțite în două grupe:
 Glicozide cardiotonice hidrofilice (polar).
 Glicozide cardiotonice lipofile (nepolare).
Hidrofilii glicozidici cardiotonici se dizolvă bine în apă, puțin solubili în lipide. Polaritatea
acestor compuși se datorează prezenței grupului aldehidic (-CHO) în C10 poziția agliconei,
precum și prezența altor grupări hidroxil (-OH) în structura agliconei. Cardenolidurile din
subgrupul de stropi au proprietăți hidrofile.
Glicozidele cardio-tonice lipofile se dizolvă ușor în lipide, prost în apă. Lipofilitatea acestor
glicozide cardiotonice se datorează prezenței în C10 poziția agliconei metil (-CH3a) grup.
Proprietățile lipofile au subgrupul digitalis al cardenolidelor. Prezența monozaharidelor acetilate
în lanțul carbohidrat (acetil digoxoxoza) conduce la o creștere a hidrofilității glicozidelor acestui
subgrup.
În organism, glicozidele cardiotonice interacționează cu proteinele plasmatice. Rezistența
legăturii este direct proporțională cu solubilitatea lipidică și invers proporțională cu gradul de
polaritate al glicozidelor cardiace. Legături puternice îngreunează resorbția glicozidelor
cardiotonice din sânge prin proteinele de organe. În miocard se înregistrează până la 10% din
glicozidele cardiotonice care intră în organism, ceea ce este de 20 de ori mai mare decât în alte
organe. În același timp, efectul glicozidelor cardiace se manifestă pe fiecare fibră musculară a
miocardului.
2.1.2. Proprietăți chimice ale glicozidelor cardiace
Proprietățile chimice se datorează caracteristicilor structurale ale glicozidelor cardiotonice -
prezența unui miez steroidic, a unui inel lactonă, a unui lanț carbohidrat și a prezenței unei

7
legături glicozidice. Cele mai instabile molecule din glicozidele cardiace sunt inelul lactonic și
legătura glicozidică. Lactonul inelar este ușor izomerizat de alcalii.
Datorită prezenței unei legături glicozidice, glicozidele cardiotonice suferă ușor hidroliză
enzimatică în prezența apei. Debiferea hidroglică a lanțului carbohidrat are loc treptat, ceea ce
determină o dezintegrare treptată a glicozidelor cardiace. În timpul hidrolizei monozidelor
(adonitoxin, konvallotoksin, erizimin) se formează aglicon și zahăr corespunzător.
Glicozidele cardiotonice sunt, de asemenea, hidrolizate de acizi și alcalii, iar unele dintre ele
chiar prin fierbere cu apă. Cu hidroliza acidă și alcalină, scindarea profundă a glicozidelor
cardiace la componentele de aglicon și zahăr are loc imediat.
2.2. Reacțiile glicozidice cardiace calitative
Răspunsurile calitative la glicozidele cardiotonice se efectuează cu substanțe individuale sau cu
extracte alcoolice purificate din materii prime vegetale.
Pentru glicozidele cardiotonice, există trei grupe de reacții chimice la diferite părți ale
moleculei:
1.Reacțiile la nucleul steroidic.
Bazat pe capacitatea nucleului steroid glicozidelor cardiotonice suferi de deshidratare sub
reactiv acid (anhidridă acetică, acid sulfuric, acid tricloracetic, etc. concentrat) pentru a forma un
complex de compuși colorați. Pentru glicozidele cardiotonice, reacțiile sunt de obicei efectuate:
 Lieberman - Reacția Burchard. Atunci când glicozidele cardiotonice interacționează cu
un amestec de anhidridă acetică și acid sulfuric concentrat (50: 1), apare colorarea roz,
transformându-se în verde și apoi albastru.
 Reacția lui Rosenheim. Când glicozidele cardiotonice interacționează cu o soluție apoasă
90% de acid tricloracetic, apare colorarea roz, transformându-se în liliac și apoi albastru.
 Reacția cu clorura de antimoniu (III). Glicozidele cardiotonice atunci când
interacționează cu o soluție de triclorură de antimoniu într-un mediu de anhidridă acetică
formează o colorare purpurie.
2. Reacții la inelul de lactonă nesaturat cu cinci membri. Pe baza capacității unui inel de lactonă
nesaturat de a fi ușor oxidat de compușii polinitro în mediu alcalin pentru a forma produse de
reacție colorate. Pentru glicozidele cardiotonice, reacțiile sunt de obicei efectuate:
 Reacție balye. Când interacționează cu acid picric într-un mediu alcalin, glicozidele
cardiotonice formează complexe care sunt colorate în portocaliu.

8
  Reacția Kedda. Când interacționează cu glicozidele acido-cardiotonice 3,5-dinitrobenzoic
formează complexe colorate violet-roșu.
 Reacție juridică. Când interacționează cu nitroprusidul de sodiu într-un mediu alcalin,
glicozidele cardiotonice formează complexe colorate roșii.
 Reacția lui Raymond. Când interacționează cu meta-dinitrobenzenul, glicozidele
cardiotonice formează complexe colorate în roșu-violet.
3. Reacții la partea carbohidrat a moleculei. Bazat pe capacitatea lanțurilor de carbohidrat
monozaharide de a forma complexe colorate cu diferiți reactivi.
Monozaharidele care fac parte din glicozidelor cardiotonice, intră în toate reacțiile de culoare
caracteristice carbohidraților (Fehling, oglindă de argint, etc.) După hidroliză prealabilă.
Pentru deoxi de zaharuri, a fost propusă reacția Keller-Kiliani. În prezența sulfatului de fier (III)
cu acid glacial al acidului acetic decedat și a acidului sulfuric concentrat, deoxizaharidele
formează complexe care sunt colorate albastru sau albastru-verde. O condiție necesară pentru
realizarea acestei reacții este absența zaharurilor obișnuite (glucoză) la sfârșitul lanțului de
carbohidrați.
O concluzie sigură despre prezența glicozidelor cardiotonice în materiile prime vegetale
medicinale poate fi făcută numai cu un rezultat pozitiv al tuturor celor trei grupe de reacții
calitative la diferite părți ale moleculei.
În Fondul Global XI pentru materia primă de foxglove violet și grandiflora, nu sunt furnizate
specii de crin de vale și adonis de primăvară reacții calitative de primăvară. În plus, glicozidele
cardiotonice formează complexe insolubile cu soluții de tanin, care se utilizează pentru otrăvirea
cu preparate de glicozide cardiace. Pentru a identifica bufadienolidov, eliminați în mod necesar
spectrele lor UV, unde au o bandă de absorbție caracteristică la 300 nm.

Capitolul III. Efectul farmaceutic al glicozidelor cardiace

3.1. Parametrii farmacocinetici
Parametrii farmacocinetici ai glicozidelor cardiace din diferite plante diferă semnificativ.
Glicozide digitalice datorită lipofilicității este aproape complet absorbit din tractul
gastrointestinal (75-95%), în timp ce strophanthus glicozide având hidrofil absorbit de numai 2-

9
10% (restul fiind distrusă), ceea ce implică o cale de administrare parenterală. În sânge și
țesuturi, glicozidele se leagă de proteine: ar trebui notată o legătură puternică între glicozidele
digitale, ceea ce duce în cele din urmă la o perioadă lungă de latență și capacitatea de a cumula.
Astfel, numai 7% din doza de digoxină administrată este eliberată în timpul primei bătăi.
Inactivarea glicozidelor cardiace se efectuează în ficat prin hidroliză enzimatică, după care
aglicona cu bila poate fi eliberată în lumenul intestinal și reabsorbită; Acest procedeu este în mod
caracteristic caracteristic pentru foxglove aglycone.
Majoritatea glicozidelor sunt excretate prin rinichi și prin tractul gastro-intestinal. Rata de
excreție depinde de durata fixării în țesuturi. Fixat ferm în țesuturi și, prin urmare, are un grad
ridicat de cumulare - digitoxină; glicozidele care nu formează complexe puternice cu proteine,
sunt cu acțiune scurtă și puțin cumulative - strofantin și korglikon. Digoxinul și celanidul sunt
intermediare.
Glicozidele cardiace sunt principalul grup de medicamente utilizate pentru tratamentul
insuficienței cardiace acute și cronice, în care slăbirea contractilității miocardice duce la
decompensarea activității cardiace. Inima începe să cheltuiască mai multă energie și oxigen
pentru a efectua munca necesară (eficiența scade), echilibrul ionic este perturbat, metabolismul
proteinelor și lipidelor este epuizat, resursele inimii sunt epuizate. Falls volumul de accident
vascular cerebral, urmat de circulația sângelui, contribuind astfel la creșterea presiunii venoase
se dezvoltă staza venoasă, crește hipoxie, care promovează ritmul cardiac mai frecvente
(tahicardie), încetinește circulația capilară, edem apar, scăderea diurezei, acolo cianoza si
dispnee.
3.2.Mecanismul acțiunii cardiotonice
Mecanismul acțiunii cardiotonice este asociat cu efectul glicozidelor cardiace asupra proceselor
metabolice în miocard. Ei interacționează cu grupările sulfhidril ale Na +, K + -ATPazelor de
transport ale membranei cardiomiocite, reducând activitatea enzimei. Echilibrul ionic în miocard
se modifică: conținutul intracelular de ioni de potasiu scade și concentrația ionilor de sodiu în
miofibril crește. Aceasta contribuie la o creștere a conținutului de ioni de calciu liberi în miocard
datorită eliberării lor din reticulul sarcoplasmic și a creșterii schimbului de ioni de sodiu cu ioni
de calciu extracelulari. Creșterea conținutului de ioni liberi de calciu în miofibrili contribuie la
formarea proteinei contractile (actomicină), necesară pentru contracția inimii. Glicozidele
cardiace normalizează procesele metabolice și metabolismul energetic în mușchiul inimii,
crescând conjugarea fosforilării oxidative. Ca rezultat, sistolul crește semnificativ.
Consolidarea conduce sistola la o creștere a volumului de accident vascular cerebral a camerei
cardiace in aorta ejectat mai mult sânge, creșterea tensiunii arteriale, irita baroreceptorilor
presso- si, centru reflex excitat nervului vag și încetinește ritmul activității cardiace. O
proprietate importantă a glicozidelor cardiace este capacitatea lor de a prelungi diastola - devine
mai lungă, ceea ce creează condițiile pentru odihnă și hrănirea miocardului, restaurarea
consumului de energie.
Glicozidele cardiace pot inhiba conducerea impulsurilor de-a lungul sistemului de conducere
cardiacă, ca urmare a prelungirii intervalului dintre contracțiile atriilor și ventriculilor. Prin
eliminarea tahicardiei reflexe care rezultă din circulația insuficientă a sângelui (reflexul
Weinbridge), glicozidele cardiace contribuie, de asemenea, la prelungirea diastolului. În doze
mari, glicozidele măresc automatismul inimii, pot determina formarea focarelor heterotopice de
excitație și aritmii. Glicozidele cardiace normalizează indicii hemodinamici care caracterizează

10
insuficiența cardiacă, eliminând astfel congestia: dispare tahicardia, scurtarea respirației, scade
cianoza, se elimină edemul. diureza crește.
Unele glicozide cardiace au un efect sedativ asupra sistemului nervos central (adonis, crin de
vale). Efectul diuretic al glicozidelor cardiace se datorează în principal îmbunătățirii activității
inimii, dar efectul lor direct de stimulare asupra funcției renale este, de asemenea, important.
Principalele indicații pentru numirea glicozidelor cardiace sunt insuficiența cardiacă acută și
cronică, fibrilația atrială și flutterul, tahicardia paroxistică. Contraindicația absolută este
intoxicația cu glicozide.

Capitolul IV. Caracteristica general a digitoxigeninei

4.1.Caracteristica generala. Definiție
Digitoxina, digoxina și gitoxina se găsesc în frunzele specei de digitală (Digitalis). După
scindarea hidrolitică a componentei zahărului, care este legată de gruparea hidroxil, se obțin
agliconii corespunzători, digitoxigenina, digoxigenina și gitoxigenina. Caracteristica lor
structurală este prezența unei grupări hidroxil și a unui inel lactonă p-nesaturat asociat cu C-17.

Digitoxigenina este genina digitoxinei, una dintre cele mai bine studiate glicozide digitale.
Dintre glicozidele importante pentru medicină, glicozidele izolate din Digitalis sp. (de exemplu,
din foxglove). Sunt folosite pentru a stimula activitatea mușchiului inimii. Deci, digitoxina este o
glicozidă cu steroizi digitoxigenină. Se folosesc și glicozide antibiotice, cum ar fi streptomicina,
care inhibă sinteza proteinelor în ribozomi. În acest caz, aglicona este streptidină.
Este interesant de menționat că otrăvurile cardiace digitoxigenina și digitoxina la mamifere sunt
inofensive prin 12 3-hidroxilare similar cu cea din ciupercile Fusarium și Gibberella.
Digitoxigenina (XI), lipsită de resturi de zahăr, nu este deja la fel de ușor solubilă în apă ca și
derivații săi glicozidici (cu o grupă acetil și glucoză) și, ca rezultat, pătrunde mai puțin prin
pereții celulei animale (și a omului ) . Steric digitaloxigenina (XI) este un derivat al sterolului de
tip cis-decalin. O caracteristică distinctivă a structurii sale este prezența unui inel lactonic
nesaturat în lanțul lateral în poziția a și p. Prezența acestui grup este stabilită prin reacția de
culoare a lui Legal (1883), care constă în colorarea agliconei cu nitroprusidă de sodiu în roșu în
prezența piridinei și a alcalinilor. Rezultatele negative sunt observate atunci când dubla legătură
a inelului lactonic este hidrogenată sau distrusă.
4.2.Proprietățile fizico-chimice
Glicozidele cardiace sunt cristale incolore sau albe, mai rar substanțe amorfe, inodore, cu gust
amar, au un anumit punct de topire (100-270 ° C), sunt optic active, multe dintre ele fluorescente
11
în lumina UV. Majoritatea glicozidelor cardiace sunt ușor solubile în dietil eter, cloroform, în
apă, dar se dizolvă bine în soluții apoase de alcooli metilici și etilici.
Glicozidele cu un lanț lung de carbohidrați se dizolvă mai bine în apă și soluții apoase de
alcooli, agliconi - în solvenți organici. Glicozidele cardiace sunt ușor hidrolizate de acizi și
enzime.
În timpul hidrolizei enzimatice apare scindarea treptată ușoară:

Din glicozide primare, native, în timpul hidrolizei enzimatice, se formează cele secundare, care
diferă prin lungimea lanțului de carbohidrați. De exemplu, în timpul hidrolizei enzimatice a
purpureaglicozidei A, se formează mai întâi digitoxina și se scindează o moleculă de glucoză,
apoi se formează digitoxigenina și 3 molecule de digitoxoză.
Odată cu hidroliza acidă, scindarea profundă apare imediat la componentele de agliconă și
zahăr. Într-un mediu alcalin, distrugerea agliconei are loc din cauza ruperii inelului lactonic, ceea
ce duce la pierderea acțiunii cardiotonice.
În primul rând, apare formarea de hidroxi acid și apoi formarea unui hemiacetal și lactonizare:

4.3. Utilizare în biotehnologie

Digoxigenina este o haptenă, o moleculă mică cu antigenicitate ridicată, care este utilizată în
multe aplicații de biologie moleculară similar cu alte haptene populare, cum ar fi 2,4-

12
dinitrofenol, biotină și fluoresceină. De obicei, digoxigenina este introdusă chimic (conjugare) în
biomolecule (proteine, acizi nucleici) pentru a fi detectată în alte teste.
Proteine care leagă DIG. Tinberg - proteine artificiale concepute care leagă DIG. Cel mai bun
liant al lor, DIG10.3, a fost o proteină de 141 aminoacizi care a legat DIG cu o constantă de
disociere (Kd) de 541 (+/- 193) pM.
Anticorpii anti-digoxigenină cu afinități și specificitate ridicate sunt utilizați într-o varietate de
teste imuno biologice (de exemplu, ELISA). Anticorpii sunt marcați cu coloranți, enzime sau
fluorescență, direct sau secundar, pentru vizualizare și detectare.
Digoxigenina este astfel un imuno-tag universal, și în special un marker imunohistochimic
standard pentru hibridizare in situ. În acest caz, este conjugat cu o singură specie de ARN
nucleozid trifosfat (în mod tipic uridină), care este apoi încorporat în ARN (o "riboprobă"),
deoarece este sintetizat de mașinile celulare.
Permite realizarea:
 sonde sensibile de hibridizare in situ, non-radioactive, pentru detectarea acizilor nucleici
din plante, capabile să detecteze 1 µg de ADN plasmidic.
 conjugați peptidă-DIG, adică testul bradicininei prin imunoanalize foarte sensibile la
chimioluminescență.
 trasoare fluorescente și marcate DIG pentru imunoanalize competitive, adică pentru a
limita detectarea digoxinei, un medicament utilizat pentru vindecarea aritmiei cardiace,
până la 0,2 ng mL − 1.
 Digoxigenina poate fi conjugată cu zaharuri pentru a studia evenimentele de glicozilare,
chiar și în sistemele biologice.

13
Concluzii generale
Glicozidele cardiace sunt utilizate în tratamentul insuficienței cardiace asociate cu distrofie
miocardică de diverse etiologii. Acestea măresc performanța miocardului, asigură cea mai
economică și mai eficientă activitate a inimii. În funcție de activitate, glicozidele cardiace diferă
destul de semnificativ. În determinarea activității materiilor prime și a medicamentelor care
utilizează standardizarea biologică. În acest caz, activitatea glicozidelor cardiace unitate de
acțiune (ICE). 1 ICE corespunde dozei minime a medicamentului standard, în care determină
stopul cardiac în sistol în broaștele experimentale.
Glicozidele cardiace nu sunt potrivite de înlocuitori sintetici. Plantele sunt singurele surse de
izolare pentru producția ulterioară de medicamente. Fiind o substanță produsă de plante scade
numărul de efecte adverse, fiind accesibile.
Un factor important în mecanismul acțiunii cardiotonice a glicozidelor este acela că ritmul
cardiac crescut nu este însoțit de o creștere a consumului de oxigen. În acest sens, glicozidele
cardiace sunt fundamental diferite de stimulanții cardiaci (de exemplu, adrenalina), care cresc
brusc consumul de oxigen și provoacă epuizarea rezervelor de energie ale mușchiului cardiac.
O altă proprietate valoroasă a glicozidelor cardiace este capacitatea lor de a reduce ritmul
cardiac. În insuficiența cardiacă, frecvența contracțiilor sale este de obicei crescută. Reducerea
contracțiilor cardiace apare din cauza prelungirii diastolei, adică a perioadei de repaus cardiac,
care are un efect benefic asupra restabilirii forțelor contracțiilor inimii. Mecanismul acestei
acțiuni poate fi explicat prin excitația reflexă a nervului vag.
Astfel, capacitatea glicozidelor de a crește sistola și de a crește diastola este principalul factor în
efectul lor benefic în insuficiența cardiovasculară. Aceasta duce la o îmbunătățire a circulației
sanguine generale, o scădere a congestiei, lipsa respirației, eliminarea edemului și o îmbunătățire
a funcțiilor tuturor organelor.

14
Bibliografia
1.Mayilo S, Ehlers B, Wunderlich M, Klar TA, Josel HP, Heindl D, Nichtl A, Kürzinger K,
Feldmann J., Concept of cardiac glycosides, july NY 2009.
2. Décarie A, Drapeau G, Closset J, Couture R, Adam A., Development of cardiosteroids, 1511–
8.
3. Polya G (2003). Biochemical Targets of Plant Bioactive Compounds. New York: CRC Press.
4. Hart SM, Basu C (April 2009). "Optimization of a digoxigenin-based immunoassay system for
gene detection in Arabidopsis thaliana" (pdf). Journal of Biomolecular Techniques. 20 (2): 96–
100.
5. Goodarzi MT, Rafiq M, Turner G (May 1995). "An improved multiwell immunoassay using
digoxigenin-labelled lectins to study the glycosylation of purified glycoproteins". Biochemical
Society Transactions. 23 (2): 168S.
https://rum.clinicadoctormedina.com/klassifikacija-serdechnyh-glikozidov.htm
https://ro.northernillinoishealthplan.com/gidrofilnyj-serdechnyj-glikozid.htm
https://chem21.info/info/31356/

15