Samantha Molina Gutiérrez

13 de Septiembre de 2010
Práctica 4
Preparación de la 3-Carbetoxicumarina
Objetivos:
• Preparar la 3-carbetoxicumarina mediante una reacción de Knoevenagel.

• Revisar la importancia biológica y farmacéutica de las cumarinas

Reacción :
O
O

C 2 H( C 2 E O 2 t )
H OEt
P i p e r i d i n a , A c O H , E t O H

R e f l u j o
OH O O

Mecanismo:

-
O O N O O O O
H
-
EtO OEt EtO C OEt EtO OEt
H H H H
n

O -
O CO2Et
O O
H
H CO2Et
-
OH EtO C OEt
H OH

+
H

+
H2O CO2Et

CO2Et
CO2Et
H
OEt
O OH H N
O
H

+
CO2Et + H CO2Et
+
OH
+
OEt - H+ - Et
O - O O
H O

CO2Et

O
+ EtOH
O
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Antecedentes:
Las cumarinas son compuestos formados por un anillo bencénico unido a
una lactona con una doble ligadura en la posición tres.

O O

Se encuentra en muchas plantas. Tienen un olor dulce y ha sido usada en

perfumes desde 1882. La cumarina no tiene actividad anticoagulante pero
puede ser transformada en anticoagulante, por lo cual es usada en la industria
como precursor de fármacos anticoagulantes como la warfarina.
Su síntesis se puede realizar a partir de fenoles y 1,3 cetonas como en la
síntesis de Pechman o a partir de orto-hidroxialdehidos y anhídridos (esteres)
como una variación de la síntesis de Perkin y de la síntesis de Knoevenagel. En
esta práctica se obtiene la 3-carbietoxicumarina mediante una síntesis de
Knovenagel donde se usa dietilmalonato o ácido malónico para producir una
cumarina con un 3-ester. En la condensación de Knoevenagel compuestos con
hidrógenos ácidos, que son sustraídos por bases débiles (en este caso la
piperidina), se condensan con aldehídos y cetonas para dar productos
intermedios de carácter aldólico que se deshidratan posteriormente formando
una doble ligadura con el diester. El producto de la adición aldólica no puede
ser aislado. La base empleada para sustraer los hidrógenos ácidos del ester
malónico puede ser dietilamina, piperidina, entre otras.
En el caso específico de esta síntesis después de la adición aldólica ocurre
una condensación donde el oxígeno del grupo hidroxilo del alcohol ataca al
carbono de un ester para forma un ciclo y liberal etanol. El ester que
permanece en el producto final puede removerse con hidrólisis y
descaboxilación.

Metodología:
Una mezcla equimolar de salicilaldehído (0.26 mL), dietilmalonato (0.40 mL), 3
gotas de piperidina y 2 ml de etanol (claves impares) se colocaron en un
matraz redondo de fondo plano de 25 ml equipado con un condensador de
agua y una barra de agitación magnética. La mezcla de reacción se calienta
en un baño María a 60° por 15 minutos. Se lleva a temperatura ambiente y
entonces se le añade HCl al 15 % hasta pH neutro, la mezcla se enfría en baño
de hielo y el sólido se filtra al vacío. El punto de fusión del producto puro y
recristalizado de etanol es de 94-95°.
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Resultados
Se obtuvo unos cristales en polvo blancos, con un peso de 0,1478 g y un punto
de fusión de 93-95 ºC. Tomando en cuenta el salicialdehído como reactivo
limitante (2,49 mmol) se tiene un rendimiento del 27,19%.
Discusión
A partir de la experimentación realizada se obtuvo el 3-carbietoxicumarina, que
es un polvo cristalino blanco.
Se sabe que el producto es puro ya que el punto de fusión obtenido es
prácticamente idéntico al reportado en la literatura. Se observa que su color
es completamente blanco por lo cual se sabe que no tiene impurezas coloridas
y de igual forma, por el valor de punto de fusión se sabe que el producto no
está húmedo.
En cuanto al rendimiento se observa que es un poco bajo. Esto se puede deber
a que al neutralizar el producto de la reacción hizo falta un poco de HCl para
eliminar por completo el grupo saliente etóxido en forma de etanol. El pH
registrado con el papel tornasol fue aproximadamente de 7 aun si bien pudo
no haberse encontrado exactamente en dicho pH. Debido a las
recomendaciones de la profesora de no exceder aquel pH el HCl fue agregado
con mucho cuidado, para evitar protonación del éster. Se descarta que el
tiempo de reflujo no haya sido apropiado, si bien se presentaron problemas en
el mismo por fallas en la parrilla de calentamiento usada, la cual tardó mucho
tiempo en calentar, aun en su calentamiento máximo. Se sabe que el reflujo no
es estrictamente necesario, ya que este es en función al disolvente empleado
(que bien pudo no usarse), en este caso etanol, y sólo sirve como un parámetro
de control de temperatura (60ºC).
Se observa que al emplearse etanol se obtiene un producto blanco y cristales
en polvo, mientras que si no se emplea disolvente el color del producto puede
adquirir tonos amarillentos. Los reactivos que no reaccionaron permanecen en
el disolvente mientras que el producto es inmiscible, obteniéndose el
precipitado y eliminándose las impurezas. No se requiere de recristralización
posterior al emplearse etanol como disolvente.
Conclusiones
A partir de una variación de la reacción de Knoevenagel, mediante la reacción
de dietilmalonato y salicilaldehído, se obtiene la 3-carbietoxicumarina. No
ocurre una descarboxilación propiamente como en la reacción de Knoevenagel,
sino un ataque nucleofílico del grupo hidroxilo del anillo aromático al grupo
carbonilo del éster libre, dando como resultado la formación de un anillo, una
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éster cíclico. Se puede descarboxilar el éster no cíclico mediante medio básico
y calor.