SITUACIÓN DE APRENDIZAJE No.

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METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS

2. ¿Qué son las lipoproteínas? ¿Cómo están constituidas y cómo se

clasifican?
Las lipoproteínas son partículas globulares similares a micelas que
presentan un núcleo no polar de triacilgliceroles y ésteres de
colesterol rodeados por una cobertura anfílica de proteína, fosfolípido
y colesterol.

CONSTITUCIÓN Y CLASIFICACIÓN

QUILOMICRONES: proteínas, fosfolípidos, colesterol libro,

triacilgliceroles y ésteres de colesterol. Sus apolipoproteínas
principales: A-1, A-II, B-48, C-I, C-II, C-III, E.

LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL): proteínas,

fosfolípidos, colesterol libro, triacilgliceroles y ésteres de colesterol.
Sus apolipoproteínas principales: B-100, C-I, C-II, C-III, E.

LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL): proteínas,

fosfolípidos, colesterol libro, triacilgliceroles y ésteres de colesterol.
Sus apolipoproteínas principales: B-100 C-I, C-II, C-III, E.

LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL): proteínas, fosfolípidos,

colesterol libro, triacilgliceroles y ésteres de colesterol. Sus
apolipoproteínas principales: B-100.

LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL): proteínas, fosfolípidos,

colesterol libro, triacilgliceroles y ésteres de colesterol. Sus
apolipoproteínas principales: A-I, A-II, C-I, C-II, C-III D, E.

3. ¿Qué son las apoproteínas y cómo se clasifican? ¿Existen funciones

específicas para cada una de las apoproteínas? Explique.

También llamadas apolipoproteínas, son los componentes proteicos

de las lipoproteínas, interactúan como receptores celulares y de esta
manera determinan el destino metabólico de las lipoproteínas.
También sirven como activadores e inhibidores de enzimas
implicadas en el metabolismo lipoprotéico.

Se clasifican en: apoA, ApoB, ApoC, apoE y apo(a).

Cada una de las apolipoproteínas cumple una función específica ya
que se unen a diferentes lipoproteínas y realizan diversas funciones
en cada una de ellas.
4. Explique el metabolismo de los quilomicrones, indicando su
producción, función, destino metabólico y degradación.

Los quilomicrones se adhieren a los sitios de unión en la superficie

interna de los capilares (endotelio) en el músculo esquelético y en el
tejido adiposo. Los triacilgliceroles componentes del quilomicrón se
hidrolizan mediante la acción de la enzima extracelular
lipoproteinlipasa. Luego los tejidos toman los ácidos grasos y los
monoacilgliceroles liberados. Los quilomicrones se achican conforme
sus triacilgliceroles se hidrolizan progresivamente hasta que quedan
reducidos a quilomicrones remanentes enriquecidos en colesterol.
Los remanentes se disocian desde el endotelio capilar y vuelven a
entrar en la circulación para ser recibidos por el hígado. Por
consiguiente los quilomicrones entregan los triacilgliceroles de la
dieta al músculo y al tejido adiposo, y el colesterol de la dieta al
hígado.

5. Explique el metabolismo de las Lipoproteínas de muy Baja

Densidad (VLDL), indicando su producción, función, destino
metabólico y degradación.

Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), que transportan

triacilgliceroles endógenos y colesterol, también se degradan por la
lipoproteinlipasa en los capilares del tejido adiposo y del músculo. Los
ácidos grasos liberados son tomados por las células y oxidados para
obtener energía o resintetizar los triacilgliceroles. El esqueleto glicerol
de los triacilgliceroles se transportan hacia el hígado o los riñones y
se convierte en el intermediario glucolítico dihidroxiacetona fosfato.
Sin embargo la oxidación de esta unidad de tres carbonos solo genera
una pequeña fracción de la energía disponible de la oxidación de las
tres cadenas acilo de un triacilglicerol. Después de aportar sus
triacilgliceroles, las VLDL remanentes, que también perdieron algunas
de sus apolipoproteínas, aparecen en la circulación primero como IDL
y luego como LDL. Alrededor de la mitad de las VLDL, después de su
degradación a IDL y a LDL, son tomadas por el hígado.

6. Explique el metabolismo de las Lipoproteínas de Baja Densidad

(LDL), indicando su producción, función, destino metabólico y
degradación.

Son el producto del catabolismo de las VLDL. Contienen sólo Apo

B100 y son ricas en colesterollibre y esterificado. Son
principalmente captadas a nivel hepático por los receptores
B100:E en competencia con las IDL y por los receptores periféricos
B100. Los receptores la internalizan y permiten su catabolismo
celular, liberando colesterol libre que inhibe a la
hidroximetilglutaril CoA reductasa (HMGCoAR), enzima clave para
la síntesis de colesterol. El colesterol libre reduce la síntesis de
receptores y estimula la acyl colesterol acyl transferasa (ACAT)
que lo esterifica. En esta forma se regula la concentración del
colesterol a nivel celular. Aproximadamente, entre 20 a 30% de las
LDL son captadas por receptores inespecíficos de los macrófagos
(Scavenger Receptor SR-A), que no tienen capacidad de contra-
regulación, proporcionalidad que sube al reducirse la capacidad
de captar e internalizar las LDL por los receptores específicos.

7. Explique el metabolismo de las Lipoproteínas de Alta Densidad

(HDL), indicando su producción, función, destino metabólico y
degradación.

Las HDL tienen una función esencialmente opuesta a la de las LDL;

eliminan el colesterol de los tejidos. Las HDL se forman en el plasma a
partir de componentes en gran parte obtenidos mediante la
degradación de otras lipoproteínas. Una partícula de HDL circulante
adquiere su colesterol al extraerlo de las membranas de la superficie
celular. Luego, el colesterol se convierte en ésteres de colesterol por
la enzima asociada a HDL lecitincolesterol aciltransferasa (LCAT), que
se activa por apoA-I. Por lo tanto las HDL funcionan como
depuradoras de colesterol.

8. ¿En qué consiste el llamado Transporte Inverso del Colesterol?

¿Cuál es su importancia clínica y qué lipoproteínas participan en
él?

Los seres humanos no pueden metabolizar el anillo del colesterol:

deben transportarlo al hígado y excretarse en forma libre o como
ácido biliar. El sistema que permite la eliminación del colesterol de las
células se conoce como Transporte Inverso del Colesterol y está
mediado por las HDL, aunque también intervienen las VLDL.
Su importancia clínica está relacionada con la enfermedad de Tangier
en la que los pacientes casi no tienen HDL y muestran una
acumulación de ésteres de colesterol en tejidos como la amígdalas, el
bazo, la mucosa intestinal y córnea. Los pacientes con esta
enfermedad sufren enfermedad coronaria más a menudo que los que
no la tienen.

11. ¿Por qué se dice que el hígado tiene una función central en el
metabolismo de los Lípidos? Explique.

El hígado es el único órgano capaz de deshacerse de cantidades

significativas del colesterol por medio de su conversión a ácidos
biliares.
12. ¿Cuál es la principal reserva orgánica de Triacilglicerol? ¿Cuál es
su importancia metabólica? Explique.
La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de
casi todas las células del organismo, pero es en el hígado, en
particular en sus células parenquimatosas, los hepatocitos y en el
tejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es más activo y de
mayor relevancia metabólica. En el hígado, la síntesis de triglicéridos
está normalmente conectada a la secreción de lipoproteínas de muy
baja densidad (VLDL, su acrónimo en inglés) y no se considera un sitio
de almacenamiento fisiológico de lípidos. Por tanto, toda acumulación
de triglicéridos en este órgano es patológica, y se denomina
indistintamente esteatosis hepática o hígado graso. Por el contrario,
el tejido adiposo tiene por principal función la acumulación de energía
en forma de triglicéridos. Sin embargo, la acumulación patológica de
triglicéridos en el tejido adiposo (obesidad) se asocia, aparentemente
de forma causal, con una serie de anormalidades endocrino-
metabólicas, cuyas causas son actualmente motivo de intensa
investigación, dado el impacto de ellas en la mortalidad global de la
población contemporánea. Una mínima cantidad de triglicéridos son
normalmente almacenados en el músculo esquelético y cardíaco,
aunque solamente para consumo local.

13. ¿Cómo regulan las hormonas la movilización de los lípidos

corporales? Explique.

Por la acción de las hormonas adrenérgicas en el tejido adiposo

produce la hidrólisis de los Triglicéridos. Esta acción la realiza
fundamentalmente la Norepinefria (NE) que activa a través del AMP
cíclico una quinasa proteínica en el adipocito que a su vez activará la
lipasa del adipocito, que realiza la hidrólisis de los Triglicérido en
Glicerol y FFA, que pasa a la sangre. (unidos o Albúmina) a los tejidos
periféricos, este transporte es constante. En los tejidos periféricos,
por ejemplo el músculo, se produce un proceso inverso al ocurrido en
el adipocito, ya que el complejo FFA-Albúmina se rompe y el FFA es
transferido al interior de la célula muscular donde será utilizada para
obtener energía inmediatamente o se almacenara provisionalmente
en forma de pequeñas gotas lipídicas. Estas gotitas de lípidos se
sitúan generalmente cerca de las mitocondrias y su peso y cantidad
son muy bajos.

14. ¿Qué son y cómo funcionan las proteínas fijadoras del elemento
regulador del esterol?
Un elemento clave de la regulación de la concentración de colesterol
intracelular son las proteína fijadoras del elemento regulador del
esterol. Dichas proteínas son una familia de factores de transcripción.
Regulan la transcripción de genes que codifican para enzimas
responsables de la síntesis de colesterol como la 3-hidroxi-
3metilglutaril coA sintasa y la HMGCoA reductasa y también la
codificación génica del receptor de apon/E (LDL). Así pues el
agotamiento de esterol hepático aumenta el nivel de proteínas
fijadoras del elemento regulador del esterol, aumentando la síntesis
del colesterol y también la expresión del receptor de LDL. Por otra
parte, el aumento de la concentración intracelular de colesterol
inhibe la ruta de proteínas fijadoras del elemento regulador del
esterol y de esta manera, reprime el gen del receptor. También
disminuye la síntesis del colesterol.

15. ¿Qué son y cómo funcionan las CERP?

Las CERP son proteínas de membrana conocidas como proteínas

reguladoras de la salida del colesterol, también denominadas
transportador AI de la secuencia fijadora de ATP, desempeñan un
papel importante en la salida del colesterol de las células. Utiliza ATP
como fuente de energía. Las CERP limita la tasa de salida del
colesterol libre a la apo AI.

16. ¿Cuál es la importancia de los Receptores activadores de la

proliferación de peroxisomas (PPAR)?

Los PPAT son factores de transcripción activados por los lípidos que
regulan los genes que controlan la homeostasis de lípidos y glucosa.
Existen tres proteínas PPAR: PPARα, PPARβ/δ y PPARγ. PPARα está
presente en el hígado, riñón, corazón y músculo esquelético y está
implicada en el control del metabolismo de los ácidos grasos y
lipoproteínas. PPARγ está `presente en el tejido adiposo pardo y
blanco y afecta en la diferenciación celular, la acción de la insulina y
la síntesis de ácidos grasos. También estimula la síntesis y
almacenamiento de triacilgliceroles. La PPARβ/δ participa en el
metabolismo lipídico en el cerebro y afecta a la proliferación y
diferenciación de adipositos. Los PPAR también regulan el transporte
inverso del colesterol y síntesis de ácidos biliares.

17. En el metabolismo de las lipoproteínas del plasma ¿A qué se le

llama vía del transporte del combustible y a qué se le llama vía del
rebosamiento?

El metabolismo de los quilomicrones y las VLDL, desde su ensamblaje

pasando por la hidrólisis de los triglicéridos hasta la formación y
captación de remanentes, integra una red importante de distribución
de combustible en el cuerpo. Así pues se puede denominar la ruta del
transporte de combustible, La vía de transporte de combustible se
asocia con el transporte inverso del colesterol a través del
intercambio de componentes. La vía de transporte de combustible
genera las LDL, como un subproducto de la distribución de
combustible: el destino ulterior de las de las partículas de LDL no está
relacionado con el combustible. Por lo tanto el metabolismo de las
LDL, desde el estadio de remanentes en adelante, puede
denominarse vía del rebosamiento.
18. ¿Cuál es la importancia metabólica del llamado tejido adiposo
pardo? Explique.

Más abundante en el feto y en los primeros meses de vida, tiene

como función la producción de calor.

Los lípidos se acumulan en el citoplasma en forma de gotas de

mediano tamaño, generalmente rodeadas de mitocondrias, y el
núcleo tiene una localización menos excéntrica que en el tejido
unilocular. Hay una gran cantidad de mitocondrias en el citoplasma, a
las que se debe el color marrón.

Las células se dispone alrededor de los vasos sanguíneos y las

mitocondrias carecen del aparato celular para transformar la energía
liberada por la oxidación de los ácidos grasos en ATP por lo que ésta
se transfiere en forma de calor a la sangre.

19. ¿Qué relación existe entre el estilo de vida (hábitos de dieta y

ejercicio), dislipidemia y arterosclerosis? Explique.

El cambio en el estilo de vida puede conllevar una mejoría en el perfil

lipídico, reduciendo el riesgo de padecer enfermedades
cardiovasculares o dislipidemias y arterosclerosis o puede ayudar a
las personas a llevar de una mejor forma sus enfermedades.