Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Tesutul cartilaginos
- formeaza scheletul axial si al membrelor la embrion, iar la adult se gaseste in nas, laringe (fara
cartilaj aritenoid), trahee, bronhii, cartilaje costale, cartilaje de crestere si suprafata articulara a
unor oase
- tesutul prezinta suprafete cu indice de frecare redus, participa la lubrifierea articulatiilor sinoviale
si distribuie fortele pe tesutul osos adiacent
- ofera un model pentru dezvoltarea osoasa a fetusului, fiind precursorul osului lung in osificarea
encondrala
In procesul de crestere, mare parte din cartilaj e inlocuit de os, cel restant devine loc de
crestere= placa de crestere epifizala/ disc epifizal
Functional pana cand osul ajunge la lungime adulta
- prin calcifiere, e inlocuit de os, cu depunerea cristalelor de fosfat de Ca2+ in matricea
extracelulara
* in inlocuirea cartilajului e implicat condroclastul (asemantor cu osteoclastul, actiune litica)
a) Matricea extracelulara:
prezinta lacune in care se gasesc condrocite
omogena, aspect sticlos, bazofila (prin compozitia de condroitin sulfati), colorata
metacromatic, intens in PAS+
tipuri (date de colorarea neuniforma prin distributia inegala a proteoglicanilor care prin
gr. SO4- se coloreaza in HE)
interteritoriala: inconjoara matricea teritoriala, ocupa spatiul dintre condrocite
teritoriala: inconjoara gr. izogene, are fibre de colagen II si colagen IX si o conc.
scazuta de proteoglicani sulfatati => mai putin colorata
matricea pericelulara/ capsulara: inel de matrice f. bazofil in jurul condrocitului cu
conc. f. mare de proteoglicani, ac. hialuronic, colagen IV (se leaga la receptorii-
integrine ai celulei si se ancoreaza de ei)
formata din substanta fundamentala si fibre de colagen:
Substanta fundamentala:
- proteoglicani (9%), tipuri:
* condroitin sulfat, keratan sulfat care se ataseaza la o proteina-miez pentru a
forma monomeri de proteoglicani
* agregan, cel mai important, se asociaza cu ac. hialuronic (apr. 300 agregani la 1
molecula ac. hialuronic) prin leg. N-linkate, formand agregate de proteoglicani,
unite prin fibre de colagen si glicoproteine de adezivitate (aspect de „perie de
spalat sticle”)
* alte tipuri: decorina, biglican si fibromodulina, rol stabilizator al matricei
- glicoproteine de adezivitate (5%):
* noncolagenoase, infl. interactiunea dintre condrocite si molecule din matrice, au
rol ca markeri al turn-overului si degenerarii cartilajului
* tipuri: condronectina (mediaza atasarea celulelor de fibrele de colagen si GAG),
tenasceina, fibronectina, ancorina C-II (rol de receptor de colagen pe condrocit)
- apa (60%):
* puternic hidratata, in mare parte legata de agregani hialuronizati sau libera
(pentru pasajul metabolitilor)
* ofera posibilitatea raspandirii presiunii pe toata suprafata cartilajului in articulatii
Colagenul (15%):
- tipuri predominante: colagen II, dar si tipuri specifice cartilajului
- moleculele de colagen participa la formarea scheletului 3D cu fibre subtiri si relativ
scurte:
colagen II (80%), colagen IX (faciliteaza interactiunea cu molec. de proteoglicani),
colagen XI (regleaza marimea fibrelor), colagen X (organizeaza fibrele de colagen in
scheletul 3D hexagonal), colagen VI ( in jurul condrocitelor, le ajuta sa se ataseze la
matrice)
b) Condrocitele:
- dispuse in condroplaste, pot fi singure sau in grupuri izogene (2-8 cel/ grup pe sectiune), formate
din celule care abia s-au divizat si incep sa produca matrice extracelulara in jurul lor si sa se
disperseze
Tipuri:
coronare: cel. dispuse radiar (cartilaj costal, trahee)
axiale: cel. dispuse in siruri (cartilaj articular, de crestere)
- secreta metaloproteinaze, care degradeaza matricea si ofera cel. posibilitatea de extindere si
repozitionare in grupul izogen
- Aspect (MO)
forma rotunjita/ unghiulara
citoplasma bazofila, cu incluziuni bine reprezentate
aspectul variaza dupa activitatea celulara: cele active in producerea matricei au bazofilie
ridicata (sinteza proteica), iar cele batrane si mai putin active au zone clare date de
depozite de glicogen si lipide
* ultimele au aspect ratatinat prin pierderea depozitelor in formarea preparatului microscopic
- Aspect (ME):
inel in jurul lacunei (fibre de colagen in cosulet)
organite (la cele active): mult RER, ap. Golgi larg, granule secretorii si vezicule, filamente
intermediare, microtubuli si filamente de actina
- Cartilajul articular este un tip de cartilaj hialin, dar care nu are pericondru (suprafata articulara nu
are pericondru, iar cea opusa vine in contact direct cu osul).
proces de reinoire lent, reflectie a retelei f. stabile de colagen II si timpului de injumatatire
mare al proteoglicanilor
Are 4 zone:
1. zona tangentiala/superficiala: la suprafata articulara, cu condrocite aplatizate si colagen
in fascicule paralele cu suprafata
2. zona de tranzitie/intermediara: condrocite rotunde dispuse aleatoriu, colagen oarecum
oblic fata de suprafata
3. zona radiala/profunda: condrocite mici, rotunde, dispuse in coloane perpendiculare pe
suprafata si colagen paralel cu axul lung al osului
4. zona calcificata: condrocite mici, matrice calcificata
Cartilajul elastic:
- in plus fata de componentele normale ale matricei extracelulare a cartilajului hialin, contine retele
dense de fibre elastice anastomozate si intersectate si straturi interconectate de material elastic
* evidentiate cel mai bine in sectiuni in parafina cu coloranti speciali (rezorcina sau orceina)
- materialul elastic ofera cartilajului si proprietatea de elasticitate (pe langa rezistenta si pliabilitate)
- Localizare: urechea ext., peretii meatului acustic extern, trompa lui Eustachio, epiglota laringelui
- cartilajul e inconjurat de pericondru, cu aceleasi caracteristici ca la cartilajul hialin
- spre deosebire de cel hialin, nu se calcifica cu varsta
- Celule:
mai multe decat la hialinul adult, fiind asemanator cu hialinul tanar
grupurile izogene mai mici (2-3 cel/grup/sectiune)
spatiile intre grupuri sunt mai mici
Fibrocartilajul:
- Combinatie intre cartilajul hialin si tesut conjunctiv dens
- Localizare: discul intervertebral, simfiza pubiana, discuri articulare sternoclaviculare si temporo-
mandibulare, meniscurile articulatiei genunchiului si complexul cartilaginos triunghiular al
incheieturii
Structura discului intervertebral:
inel fibros la periferie (cu tesut conjunctiv fibros si fibrocartilaj) si inele
concentrice
cu varsta se subtiara=> creste riscul de hernie de disc (deplasarea nucleului
pulpos)
centru= nucleu pulpos, cu grupuri de celule inconjurate de subst. fundamentala
cu acid hialuronic (absoarbe socurile)
- Prezenta lui sugereaza necesitatea de rezistenta la forta+ forta de forfecare => rol de a absorbi
socurile
Matricea extracelulara:
* cantitati mari de colagen I si colagen 2, raportul intre ele variind mult (mai mult col. I in
meniscul genunghiului, cantitate egala in discuri intervertebrale)
* cantitati mari de versican (proteoglican produs de fibroblasti), care se poate lega de ac.
hialuronic cu formare de agregati
* fibrele de colagen sunt dispuse in benzi groase, paralele, cu aspect penat
* substanta fundamentala redusa
Celule:
* rare, in grupuri izogene mici asezate in siruri intre fibre
* au nuclei rotunzi, celulele cu nuclei aplatizati apartin zonelor fibroase (fibroblastilor)
Tesutul osos:
Generalitati:
- tesut conjunctiv alcatuit din parte celulara si matrice extracelulara f. bine mineralizata=> tesut dur,
capabil sa ofere suport, protectie si depozit de Ca2+ si PO4 (rol in homeostazia Ca2+ din sange)
- Elemente:
a) Matricea extracelulara:
90% substanta solida: 65-70% minerala (confera duritate) si 30-35% organica (confera
flexibilitate)
componenta organica e acidofila (reactie PAS+)
contine:
* mineralul principal: fosfatul de Ca2+ sub forma cristalelor de hidroxiapatita, conjugate cu Mg2+,
Na+, K+
aspect in ME: bastonase (placute), lungime 40 nm, dispuse in golurile dintre fibrele de
colagen
componenta minerala scade < 35% in osteomalacie
mineralizarea e initiata in acelasi moment in fibrele de colagen si subst. fundamentala si
implica secretia de vezicule matriceale in matrixul osos
evenimente:
legarea Ca2+ la osteocalcina=> stimularea producerii de fosfataza la
osteoblaste=> cresterea cantitatii de fosfat
exocitoza veziculelor cu fosfataza si pirofosfataza=> rup PO4- de la alte molecule
din MEC
cresterea punctului izoelectric al Ca2+ si PO4-=> cristalizarea si depunerea in
matricea ce inconjoara molecula de hidroxiapatita
* fibre de colagen: 90% din masa proteinelor din matrice, principal colagen I si colagen V, dar si urme
de colagen III, XI si III, se dispun helicoidal in jurul canalelor Havers formand lamelele osoase
formeaza si legaturi transversale intre fibre care confera rezistenta
* substanta fundamentala (10%, se numeste si oseina)
are proteine esentiale pentru crestere, remodelare si dezvoltare osoasa (colagenul si
subst. se calcifica in mineralizarea osoara)
principalele proteine:
noncolagenoase: macromolecule de proteoglicani cu GAG (ac. hialuronic,
condroitin sulfat si keratan sulfat)- contribuie la rezistenta la compresie, leaga factori
de crestere si inhiba mineralizarea
multi-adezive: glicoproteine (osteonectina-leaga colagen de hidroxiapatita,
osteopotina-leaga cel. de matrice, sialoproteina-mediaza atasarea celulara +
formarea fosfatului de Ca2+)
dependente de vit. K: osteocalcina (atrage Ca2+ din sange + stimulare osteoclaste),
proteina S (indepartarea cel. in apoptoza), GIa-proteina
factori de crestere si citokine: TNF-alfa, TGF-beta, PDGF, BMP (bone morphogenic
proteins, induc diferentierea cel. mezenchimale in osteoblaste), IL-1/6
are lacune conectate prin retele canaliculare, in care se afla osteocitele
b) Celule:
- osteoprogenitoare:
deriva din cel. stem mezenchimale, osteogeneza fiind dependenta de cel.
osteoprogenitoare, sensibile la stimuli moleculari
factorul principal in diferentierea cel. osteoprogenitoare: factorul CBFA1, care
promoveaza expresia genelor specifice osteoblastelor
sunt celule in stare de repaus, care se pot diferentia in osteoblaste si matrice
localizare: pe fata interna a suprafetei osului si la niv. suprafetelor libere ale osului
(periost si endost)
o cuprind cel. periostale si endo-ostale care captusesc cavitatea maduvei, canalul
haversian si canalele Volkmann
aspect: cel. turtie/ scuamoase, nucleu deschis colorat, elongat/ ovoidat, citoplasma slab
acidofila/ bazofila
la ME: au RER, ribozomi liberi, ap. Golgi slab dezvoltat
osteoblastele inactive pot redeveni cel. osteoprogentioare, prin morfologia asemanatoare
- osteoblastele:
formeaza tesutul osos si secreta matrice
substante secretate:
colagen I
BMPs care formeaza osul initial nemineralizat (osteoid, sunt reprezentate de
proteine care leaga Ca2+-osteocalcina sau osteonectina, proteine de adezivitate-
sialoproteine, osteopontina, trombospondina)
procolagenaza: liza colagenului din jurul celulei
fosfataza alcalina si pirofosfataza: eliberare ioni de fosfat pentru cristale de
hidroxiapatita
factori de stimulare pentru osteoclaste, sub actiunea PTH. PTH determina
secretia de RANKL care actioneaza pe receptorii precursorilor osteclastelor=>
osteoclastogeneza + cresterea Ca2+ plasmatic
Cand Ca2+ revine la normal, osteoblastele sintetizeaza osteoprotegerina
care se leaga la RANK si inhiba activitatea osteoclastelor
initiaza procesul de osificare prin secretia unor vezicule matriceale mici, acoperite de
membr. (50-250 nm), secretate activ doar in perioada de producere a matricei osoase
aspect MO:
osteoblaste active: forma cuboidala/ poligonala, citoplasma puternic bazofila, ap.
Golgi bine dezvoltat (halou clar in jurul nucleului), granule PAS, RER abundent,
ribozomi liberi, mitocondrii bine dezvoltate, lizozomi
osteoblastele inactive: plate, acopera suprafata osului, asemanatoare cel.
osteoprogenitoare
matricea depusa nu e calcificata instant, se coloreaza slab=> osteoblastele par separate
de matrice printr-o banda de lumina= ostenoid
au receptori pentru vitamine si hormoni
raspund la stimuli mecanici=> proces de depunere de matrice ostenoida=> inconjurarea
cel. de matrice extracelulara=> osteocit
prezinta prelungiri citoplasmatice care fac GAP cu celule vecine (osteocite, osteoblaste)=>
nutritia osteoclastelor prin osteoblaste (bariera sange-os)
o la niv. tesutului compact: prima lamela osoasa e tapetata de un rand continuu de
osteoblaste care trimite prelungiri catre osteocite prin canalicule
o la niv. tesutului spongios: trabeculele au un rand de osteoblaste inactive/ active care
comunica cu osteocitele din lacune
nu se divid
- osteocitele:
singurele care se gasesc in osteoplaste, intre ele si osteoplaste e un spatiu cu fluid
nutritiv prin care se face difuzia de la vasele sangvine
cel. matura osoasa, inconjurata de matrice, responsabile pentru mentinerea matricei
osoase
rol in mecanotransductie: diferiti stimuli mecanici pot afecta exprimarea genelor si
mecanismele apoptotice ale celulelor
moartea cel. prin traume, senescenta, apoptoza => resorbtia matrice osoase prin
activitatea osteoclastelor + repararea/ remodelarea prin osteoblaste
aspect:
forma turtita/ alungita, nucleu turtit, tahicromatic
citoplasma slab bazofila/ acidofila, organite putine (suficiente pentru a intretine
activitatea matricei)
lacuna: spatiul ocupat de osteocit, confera forma celulei si au canalicule in care se afla
procesele osteocitelor (prin care fac contacte cu alte osteocite sau bone-lining cells)
pot comunica cu osteoblastele, pericitele si alte celule osoase prin semnalizare (NO,
transportori de glutamat)
3 stari functionale:
adormite: sarace in RER, ap. Golgi micsorat, o lamina osmiofilica electrono-
opaca cu matrice calcificata in apr. membranei cel.
formatoare: depozite de matrice, caracteristici similare cu osteoblastele, RER si
ap. Golgi abundente
resorbtive: asemanatoare cu cele formatoare, RER si Golgi bine repr, lizozomi
vizibili
functia resorbtiva sustinuta de existenta produsilor de degradare in
spatiul pericelular
- osteoclastul:
celule mari, multinucleate, localizate in zonele unde osul e indepartat, responsabile de
resorbtia osoasa
identificabile prin marime si acidofilie evidenta (martor: TRAP-tartrate resistant acid
phospatase)
formate din fuziunea cel. progenitoare hematopoetice mononucleare sub infl. citokinelor
(celule progenitoare de macrofage si granulocite)
formarea in stransa legatura cu cel. stromale din maduva osoasa care secreta
TNF, M-CSF si IL pentru diferentierea osteoclastelor
se asambleaza formand celule gigant (20-150 microni)
maturizarea se bazeaza pe cai de semnalizare, prin exprimarea unor factori de
transcriere (RANK sau osteoprotegerina=OPG)
se deplaseaza la locul unde isi exercita actiunea (cel. mobila), unde se ataseaza de
suprafata matricei mineralizate a osului si incepe procesul de distrugere a matricei=>
determina o adancitura sub forma de cosulet = identatie de resorbtie/ lacuna Howship
are 3 zone specializate in timpul resorbitiei active osoase:
margine dantelata/ perie:
o partea celulara in contact direct cu osul
o multe pliuri membranare formand structuri asemanatoare microvililor=>
cresc suprafata de contact si secretia de protoni prin pompe ATP-dep.=>
endocitoza produsilor de degradare si a reziduurilor osoase
o colorata mai slab, apare ca o banda alba adiacenta osului
o se observa cristale de hidroxiapatita din matrice intre prelungirile marginii
o nucleii sunt localizati in partea mai indepartata de marginea osoasa
zona clara:
o perimetru inelar de citoplasma adiacenta care marcheaza suprafata
osoasa absorbita
o loc de resorbtie si degradare a matricei
o abundenta de filamente de actina in forma inelara legate prin vinculina si
talina
o are molecule de adezivitate pt atasarea ermetica intre mb. plasmatica si
matricea mineralizata a osului
regiunea bazo-laterala:
o rol in exocitoza materialului digerat
o vezicule de transport cu os degradat endocitate la niv. marginii dantelate
care se alipesc cu membr. celulara=> eliberarea continului
Resorbtia tesutului se face cu eliberare de protoni si hidrolaze lizozomale in
micromediile dintre spatiul extracelular
continutul veziculelor lizozomale e liberat in spatiile dintre prelungirile
marginii dantelate si includ catepsina K si MMPs care degradeaza
colagenul si proteine matriceale
inainte de resorbtie, matricea trebuie decalcificata prin acidiferea
suprafetei osoase care initiaza disolutia componentei minerale=>
citoplasma osteoclastelor are anhidraza carbonica care produce protoni
protonii prin pompa de protoni ATP-dep sunt transportati la marginea
dantelata=> pH scazut
Actiunea osteoclastelor reglata de: PTH (cresterea lui promoveaza actiunea
osteoclastelor), calcitonina (efecte antagoniste, inhiba actiunea)
PTH are si efect anabolic prin mecanisme directe pe osteoblaste sau prin
cresterea IGF-1 si a altor factori de crestere osoasa
- Osul = organ (t. osos, cartilaginos, fibros, adipos, hematpoietic, nervos, vase, periost). Oasele se
remodeleaza continuu, fiind organe vii. Tesutul osos nu are vase limfatice, drenajul limfatic al
osului facandu-se doar de la periost.
- Oasele tinere sunt flexibile, avand maduva hematogena. Oasele batrane sunt rigide, cu maduva
fibrograsoasa.
- Functii: unitatea de baza a scheletului, rol de sustinere, mecanic, protectie organe, micromediu
specific pentru tesutul hematopoietic, homeostazia ionilor minerali, depozitand 99% Ca, 85% P,
66% Mg, si 60% Na din rezerva organismului
- prezinta ca unitate morfo-functionala trabecula, care are lamele osoase neregulate in interior
- nu are canale Harves, are osteoblastele la suprafata si osteocitele in interior, in lacune
- trabeculele sunt acoperite de endost, orientate dupa directia fortei
- trabeculele delimiteaza areole: spatii neregulate cu maduva hematogena
- in osteoporoza: subtierea trabeculelor + aparitia fracturilor
Osteogeneza:
- 2 tipuri: encondrala si intramembranoasa (desmala)
diferenta principala: cea encondrala are un model cartilaginos, cea desmala e mai
simpla, fara un precursor cartilaginos
- osificare encondrala: oasele extremitatilor (oasele lungi)
* desi formarea e encondrala, cresterea implica ambele tipuri (cea desmala din membr.
periostala)
b) Osificare encondrala:
Incepe tot cu agregarea si proliferarea cel mezenchimale la situsul viitorului os
sub infl. unor factori de crestere si proteine osoase, exprima colagen II si se
diferentiaza in condroblasti care formeaza o matrice cartilaginoasa
Primul semnal al inceperii procesului de osificare: aparitia unei mansete osoase in jurul modelului
cartilaginos
Celulele pericondrale din mijlocul modelului nu mai dau nastere la condroblasti, vor
produce osteoblasti, iar tesutul conjunctiv ce inconjoara zona nu mai e functional ca
pericondru periost cu un strat intern osteogen = os periosteal
La oasele lungi, manseta osos se stabileste in jurul diafizei
Odata cu stabilirea mansetei osos periostal, condrocitele regiunii mijlocii incep sa se
hipertrofieze: sintetizeaza fosfataze alkaline care duc la calcifierea matricei (centru de osificare
primara)
Matricea calcificata inhiba difuziunea nutrientilor=> moartea condrocitelor + degradarea
matricei=> lacunele devin confulente si incep sa apara zone cu vase sangvine care
vascularizeaza manseta osoasa => invazie vasculara = mugure vascular periostic
Celulele mezenchimale incep sa migreze in cavitati odata cu sangele si impreuna cu celulele
stem hematopoetice(HSCs)
Degradarea matricei lasa spicule pe care se alipesc cel. mezenchimale (matrita pt.
tesutul adipos)
transformarea cartilajului in tesut osos vascularizat e det. de VEGF (vascularised endothelial
growth factor)
Zone de crestere:
Zona cartilagiului de rezerva
o Nu prezinta proliferare celulara sau productie activa de MEC
Zona de proliferare
o Are loc diviziune si aranjare in fisicuri/seriate
o Celulele sunt largi si produc colagen II si XI activ + alte proteine MEC
Zona de hipertrofiere
o Celule cartilaginoase hipertrofice
o Citoplasma e clara = reflecta acumularile de glicogen
o Metabolic active, secreta colagen I si X
o Secreta si VEGF
Zona de calcifiere a cartilagiului
o Celulele hipertrofiate incep sa degenereze
o MEC devine calcifiat serveste ca loc de depunere al noilor cel. osoase
o Condrocitele cele mai apropiate sufera apoptoza
Zona de resorbtie/ osificare/ eroziune
o Cea mai apropiata de diafiza
o In contact direct cu tes. conj. Din maduva osoasa
Dupa nastere, un al doilea centru de osificare se dezvolta in epifiza (la capatul proximal) si mai
tarziu, unul la capatul distal
Din modelul cartilaginos raman: cartilajul articular si placa epifizala de crestere (inchidere
epifizicala la incheierea procesului de crestere in lungime=> cavitatea cu maduva a diafizei si a
epifizei conflueaza=> linie epifizala)
Remodelarea osoasa
Are loc continuu, pe toata durata vietii, prin resorbtie si depunere de tesut osos, formandu-se osteoanele
secundare. Unitatea de remodelare a osului este formata dintr-un con de eroziune, o zona de reversie si
un con de depunere.
a) Conul de eroziune – osteoclaste
Formeaza un tunel care reprezinta volumul viitorului osteon
Tunelul va fi ocupat de vase si tesut conjunctiv
b) Zona de reversie – celule osteoprogenitoare
c) Conul de depunere – osteoblaste care depun dinspre periferie spre centru
Ingusteaza tunelul, care va deveni canal Havers (diametru 200 microni)
lamelele osoase sunt dispunse dinspre periferie spre interior
La adult, depunerea e egala cu eroziunea si au sisteme Havers mai putin mineralizate, suferind un proces
de osificare II care continua mult dupa foramrea osteolului. La batrani, eroziunea domina. Daca eroziunea
e excesiva, apare osteoporoza.