TEMA 2: BIOENERGÉTICA

1.- PRINCIPIOS GENERALES

1.1.-Energética de los sistemas abiertos. Estado estacionario y equilibrio

Decimos que una reacción ha llegado al equilibrio cuando la velocidad directa e

indirecta de una reacción se iguala y por lo tanto las concentraciones de las
sustancias que participan se mantienen constantes.

En este momento, NO hay cambio NETO de reactivos y productos y se alcanza el

estado estacionario (puede haber intercambio de sustancias, pero en ese caso el
cambio neto = 0).

En términos bioquímicos, el contenido energético de una molécula (p.ej. glucosa)

es el trabajo útil obtenible de su metabolismo, representado por la energía libre de
Gibas.

1.2.- Variación de energía libre de las reacciones químicas

1.2.1.- Concepto y sentido físico de la ΔG y ΔGº

Supongamos que una reacción se expresa mediante la siguiente ecuación:

A+B  C+D

La energía libre (G), representa la energía potencialmente transferible como trabajo

útil. El segundo principio de la Termodinámica establece que todo proceso
espontáneo transcurre con pérdida de energía libre (ΔG<0), es decir al final de la
reacción el sistema ha de poseer menos energía que al principio.

La energía libre de un compuesto se define matemáticamente como:

GA=GAº* + RTln[A]

* GAº es la energía libre de A en condiciones estándar ([1M], 25ºC y 1 atm). Es una constante

Al ser la energía libre una función de estado, la variación de energía libre durante
un proceso tan solo depende de los valores de energía libre al final y al inicio de la
reacción. Es decir:
ΔG= Gfinal -Ginicial
La variación de energía libre de una reacción (es decir ΔG), representa la máxima
cantidad de trabajo útil que puede proporcionar la reacción en las condiciones
concretas en las que tiene lugar. Se mide en unidades de energía y como variable
intensiva que es las unidades son kJ/mol

De éste modo, podemos expresar la variación de energía libre de la reacción como

(A)

También podemos decir que ΔGº= ΔG en condiciones estándar. Por lo tanto

podemos expresar la variación de energía libre de una reacción que sucede en
condiciones estándar como:

ΔGº= ΣGºproductos –ΣGºreaccionantes

Por su parte debido a que la mayor parte de las reacciones en la célula transcurren
en unas condiciones determinadas, como un pH=7 ([H+]= 10-7M) y [H2O]=55,5M
(condiciones estándar transformadas) cuando estas condiciones aparecen en
una reacción, su valor se considera constante y se incorpora al valor de ΔGº que se
transforma en ΔGº´, que representa la diferencia de reactividad (o lo que es lo
mismo, de estabilidad química) entre productos y reaccionantes.

1.2.2.- Relación entre ΔGº´y Keq´

Cuando una reacción ha alcanzado el equilibrio la variación neta de energía en el

sistema es 0, es decir ΔG=0

Cuando esto sucede la variación de la energía libre de la reacción se expresa como

Además, como la reacción se halla en equilibrio la relación entre la concentración

de productos y reactivos, se puede definir como la constante de quilibrio de la
reacción y por lo tanto obtenemos que la relación entre ΔGº´y Keq´ es:

(B)
1.2.3.- Procesos endergónicos y exergónicos

Como ya se ha dicho, ΔGº´ representa la diferencia de reactividad (o lo que es lo

mismo, de estabilidad química) entre productos y reaccionantes, en las
denominadas condiciones estándar transformadas.

Así, cuando ΔGº´ es negativa (y por lo tanto Keq´es positiva), los productos son
más estables que los reactivos, de modo que la reacción fluirá espontáneamente
hacia la derecha, es decir, hacia la formación de productos. Reacción exergónica.

Cuando ΔGº´ es positiva (y por lo tanto Keq´ es negativa), los reactivos son más
estables que los productos, de modo que la reacción fluirá espontáneamente hacia
la izquierda, es decir, hacia la formación de reactivos. Reacción endergónica.

Cuando ΔGº´ es 0 (y por lo tanto Keq´ es positiva), la reacción se halla en

equilibrio químico.

Hemos de tener cuidado en distinguir entre ΔG y ΔGº´. Cada reacción química

tiene una ΔGº´ característica, que puede ser <0, =0, >0 según cuál sea la Keq´
de la reacción. La ΔGº´ nos dice en qué dirección y hasta qué punto debe
transcurrir una determinada reacción para alcanzar el equilibrio cuando la
concentración inicial de cada componente es 1M, el pH es 7, la
temperatura 25ºC y la presión 1 atm.

Así, ΔGº´ es una constante para una reacción determinada. No obstante, la

variación de energía libre real ΔG, depende de las concentraciones de los
reactivos y productos y de la temperatura que se den durante la reacción que
NO tienen por qué coincidir necesariamente con las condiciones estándar
definidas anteriormente.

Además, la ΔG de cualquier reacción que transcurra espontáneamente hacia el

equilibrio es siempre negativa, se hace más pequeña a medida que transcurre la
reacción, debido a que las concentraciones de los reactivos serán cada vez más
pequeñas y la de los productos cada vez más elevadas y es 0 en el equilibrio,
indicando que la reacción ya no puede realizar más trabajo.

Así, el criterio de espontaneidad es ΔG (no ΔGº´). Así, una reacción con ΔGº´
positiva puede transcurrir espontáneamente si ΔG es negativa.
ΔG y ΔGº´son expresiones de cantidad máxima de energía libre que una reacción
dada puede, teóricamente, suministrar. Dado que una parte de la energía libre se
pierde siempre en forma de entropía y calor, la cantidad de trabajo realizada por la
reacción a T y p constantes siempre es meno que la cantidad teórica.

1.2.4.- Aditividad de las variaciones de energía libre

La variación de energía libre de una reacción es independiente de la ruta por la que

transcurre la reacción. Las variaciones de energía libre son aditivas; la reacción
química neta que resulta de dos reacciones sucesivas que comparten un
intermediario común tiene una variación de energía libre global que es la suma de
los valores de ΔG de las reacciones individuales.

Este principio explica por qué una reacción termodinámicamente desfavorable

(endergónica) puede ser impulsada en el sentido directo acoplándola a una reacción
muy exergónica a través de un intermediario común, como por ejemplo la
formación de glucosa-6-P

Glucosa + Pi  glucosa-6-P + H2O ΔGº´= 13,8 kJ/mol

ATP + H2O  ADP + Pi ΔGº´= -30,5 kJ/mol

Glucosa + ATP  glucosa-6-P + ADP ΔGº´= -16,7 kJ/mol

Ejercicio- Uso de las ecuaciones (A) y (B) para el cálculo de parámetros de

una reacción. Problema tipo.

Sabiendo que las ΔGº de la hidrólisis de glucosa 6-fosfato y ATP son,

respectivamente, -13,8 y -30,5 kJ/mol,

1) Calcula la Keq de la reacción: Glucosa + ATP  Glucosa 6-P + ADP

Escribimos las dos reacciones de hidrólisis y sus valores de ΔGº, y calculamos la

ΔGº de la reacción (3)

ATP+H20  ADP + Pi -30,5 kJ/mol (1)

Glucosa-6-P + H2O  Glucosa + Pi -13,8 kJ/mol (2)

Para obtener la reacción 3 hay que sumar a la reacción 1 la inversa de la 2, por lo
que la ΔGº de 3:

ΔGº=-30,5+13,8 = -16,7 kJ/mol;

como ΔGº=-RTlnKeq  -16,7= -8,315·10-3 · 298ºK · lnKeq

Keq = 845,3
2) Calcula la ΔG de esa reacción, a 37ºC, cuando las concentraciones son:
[Glucosa]= [Glucosa-6-P]= 1mM; [ATP]=4mM y [ADP]= 0,2 mM
(R= 8,315 J/mol·ºK)

Una reacción en principio endergónica, puede ocurrir espontáneamente si:

1) Se aporta suficiente energía del entorno

Ej: fotosíntesis ΔGº´= 2480 kJ/mol  Sin embargo, ocurre espontáneamente
por aporte de energía en forma de luz solar.

2) Se eliminan los productos de la reacción

Si la [productos] baja lo suficiente, ΔG<0 aunque ΔGº´>0

3) Se acoplan con un proceso lo suficientemente exergónico

A B ΔG1º´>0
C D ΔG2º´<<0
A+C  B+D ΔGº´= ΔG1º´+ ΔG2º´<0
2.- PAPEL DEL ATP Y OTROS COMPUESTOS EN LAS TRANSFERENCIAS DE
ENERGÍA

2.1.- Transferencia de energía y grupos fosforilo

2.1.1.- ΔGº´de la hidrólisis del ATP. Base estructural

Está formado por una base nitrogenada (adenina) unida al carbono 1 de un azúcar
de tipo pentosa, la ribosa, que en su carbono 5 tiene enlazados tres grupos fosfato.

La ΔGº´de la hidrólisis del ATP es muy negativa, liberando (-30,5 kJ/mol) de ATP
hidrolizado. Esta ΔGº´ es tan negativa debido a:

1) La hidrólisis, al provocar la separación de cargas, elimina la repulsión

electrostática entre las 4 cargas negativas del ATP

2) Mayor estabilidad de los productos, debido a un mayor nº de formas de

resonancia que no son posibles en el ATP.

3) El ADP formado se ioniza inmediatamente, liberando un protón H+ a un medio

de [H+] relativamente baja (pH= 7).

4) Mayor grado de solvatación (hidratación) de los productos Pi y ADP con relación

al ATP, lo que estabiliza aún más los productos con relación a los reactivos.

Transferencias de energía y de grupos fosforilo

A priori, parece que podríamos decir que el término “reacción dependiente de ATP”,
significa que la reacción está impulsada por la hidrólisis de ATP. Sin embargo, esto
no es así y la hidrólisis del ATP por sí sola normalmente no consigue nada (aunque
en algunos casos sí se usa esta hidrólisis directa).

La reacción real se divide en 2 pasos. En el primero, parte de una molécula de ATP

(ya sea un grupo fosforilo, pirofosforilo o la porción Adenilato o grupo adenilio
(AMP)) se transfiere primero a una molécula de sustrato o a un residuo
aminoacídico de una enzima, quedando unido de manera covalente al sustrato o
enzima y elevando así su contenido en energía libre.

En el segundo paso, se desplaza la porción que contiene el grupo fosfato transferido

en el primer paso, generando Pi, PPi o AMP.
Así, el ATP participa de forma covalente en la reacción catalizada enzimáticamente
a la que aporta energía libre.

La transferencia un grupo fosforilo aun compuesto, añade energía libre (G) a dicho
compuesto, de forma que tiene más emergía libre que ceder durante sus
transformaciones metabólicas posteriores.

Ej: En la reacción catalizada por la glutamina-sintetasa el ATP proporciona la

energía necesaria para la formación de un enlace amida cediendo un grupo fosforilo
desde el ATP al glutamato y a continuación es desplazado por el NH 3 y liberado
como Pi.

2.1.2.- Hidrólisis pirofosforolítica del ATP-papel en la activación de ácidos

grasos por la enzima acil-CoA sintetasa

El primer paso en la activación de un ácido graso requiere de su unión con la

Coenzima A, proceso endergónico que se hace exergónico mediante la eliminación
en pasos de 2 grupos fosforilo del ATP.

En primer lugar se transfiere Adenilato (AMP) desde el ATP hasta el grupo carboxilo
del a. graso, formándose un anhídrido mixto y liberándose PPi. El grupo tiol de la
coenzima A desplaza el AMP y forma un enlace tioéster con el a. graso.

La suma de estas dos reacciones es energéticamente equivalente a la hidrólisis

exergónica del ATP a AMP + PPi (ΔGº´= -45,6 kJ/mol) y la formación endergónica
del acil-graso-CoA (ΔGº´= -31,4 kJ/mol).

La formación del acil-graso-CoA se hace energéticamente favorable mediante la

hidrólisis del PPi por la pirofosfato inorgánico hidrolasa. Así, en la activación de un
a. graso, se rompen los 2 enlaces fosfoanhídrido del ATP. La ΔGº´ resultante es la
suma de los valores de ΔGº´ para la rotura de estos enlaces, (-45,6 kJ/mol +
(-19,22) kJ/mol):

ATP + 2 H2O  AMP + 2 Pi ΔGº´= -64,8 kJ/mol

En resumen, de formación del acil-CoA tiene dos componentes: ΔGº´

1) Endergónico: Ac. Graso + HS-CoA  Acil-CoA + H2O 32,3 kJ/mol

2) Exergónico: ATP + H2O  AMP + PPi -45,6 kJ/mol

Total: Ac. Graso + HS-CoA + ATP  Acil-CoA + AMP + PPi -64,8 kJ/mol

Teniendo en cuenta la hidrólisis del pirofosfato:

PPi + H20  2Pi -19,2kJ/mol

El proceso global queda:

Ac. Graso + HS-CoA + ATP + H2O  AcilCoA + AMP + 2Pi -32,5 kJ/mol

LA HIDRÓLISIS IRREVERSIBLE DEL PIROFOSFATO DIRIGE

TERMODINÁMICAMENTE LOS PROCESOS ACOPLADOS A LA HIDRÓLISIS
PIROFOSFOROLÍTICA DEL ATP. “Tirar” energía sirve para que la ΔG del
proceso no sea 0, evitando así que el proceso se pare y pueda seguir
funcionando.

2.1.3.- Carga energética celular

La carga energética celular se puede definir como

El ATP es el compuesto fosfato de alta energía primitivo producido por el

catabolismo. Varias enzimas transportan a continuación grupos fosforilo desde el
ATP a los otros nucleótidos. La nucleósido difosfato quinasa, cataliza la reacción

ATP + (N)DP  ADP + (N)TP ΔGº´=0

Aunque esta reacción es completamente reversible, la proporción relativamente

elevada de [ATP]/[ADP] en las células normales, desplaza la reacción hacia la
derecha, con formación de (N)TP.
Transferencias de grupos fosforilo desde el ATP provocan la acumulación de ADP,
por ejemplo. Cuando la acumulación de ADP, por ejemplo cuando el músculo se
contrae fuertemente, el ADP se acumula e interfiere en la contracción dependiente
de ATP. En períodos de demanda intensa de ATP, la célula disminuye la
concentración de ADP, al tiempo que adquiere ATP mediante la reacción catalizada
por la Adenilato quinasa.

2ADP  ATP + AMP ΔGº´=0

Esta reacción es completamente reversible, de modo que cuando cesa la demanda

intensa de ATP, la enzima puede reciclar también AMP convirtiéndolo en ADP, el
cual puede transformarse a ATP en la mitocondria.

A través de rutas como estas, la energía conservada en la producción catabólica de

ATP se usa para suministrar a la célula todos los NTP requeridos.

La carga energética regula la velocidad de las vías metabólicas.

2.2.- Otros compuestos ricos en energía libre de hidrólisis

1) Acilfosfatos (ej. 1,3 DPG) (ΔGº´=-49,3 kJ/mol)

El producto directo de su hidrólisis es el ácido 3- fosfoglicerico, que posee un grupo

ácido carboxílico sin disociar, pero la disociación se produce inmediatamente. Esta
ionización y las estructuras resonantes que hace posibles estabilizan el producto
con relación a los reactivos. La estabilización por resonancia del Pi también
contribuye a la variación de energía libre positiva.

2) Enolfosfatos (ej. Fosfoenolpiruvato (PEP)) (ΔGº´=-61,9 kJ/mol)

La reacción va catalizada por la piruvato quinasa va seguida de la tautomerización

espontánea del producto, el piruvato. La tautomerización NO es posible en el PEP,
por lo que los productos están estabilizados en relación a los reactivos. También
tiene lugar la estabilización por resonancia del Pi.

3) Fosfoguanidinas (fosfocretina) (ΔGº´=-43,0 kJ/mol)

La rotura del enlace P-N de la fosfocreatina produce creatinas, que está estabilizada
por la formación de un híbrido de resonancia. El otro producto, Pi, también está
estabilizado por resonancia.
4) Tioésteres (acetil-coezima A) (ΔGº´=-31,4 kJ/mol)

El grupo acilo de estos compuestos se activa por reacciones de transacilación,

condensación u oxidación-reducción. Los tioésteres tienen una estabilización por
resonancia mucho menor que la de los ésteres de O, en consecuencia, la diferencia
de energía libre entre el reactivo y sus productos de hidrólisis, que están
estabilizados por resonancia, es mayor en los tioésteres que en los esteres de O.

3.- ENERGÉTICA DE LAS REACCIONES REDOX

3.1.- Oxidación de moléculas carbonatadas como fuente de energía

En los seres humanos, la energía que se obtiene de los alimentos, proviene de la

oxidación de éstos biocombustibles, que suelen ser moléculas carbonatadas
altamente reducidas.

Así, cuanto más reducido está un compuesto mayor cantidad de energía puede
(potencialmente) liberar hasta transformarse en su forma más oxidada.

Parte de la energía que se desprende durante la oxidación de los alimentos

reducidos, es invertida para la síntesis de ATP.

3.2.- Concento y sentido físico de E y Eº

Aunque la oxidación y la reducción han de tener lugar conjuntamente, podemos

considerar las dos mitades (semirreacciones) de una reacción redox de forma
separada.

En un proceso redox, la molécula dadora (que se oxida) de e- se denomina agente

reductor (o reductor) y la molécula aceptora (que se reduce) de e- es el agente
oxidante u oxidante.

El par redox se puede definir como la molécula dadora de e - y su correspondiente

forma aceptora de e-, por ejemplo Cu+ y Cu2+.
Cuando en una solución se encuentran conjuntamente dos pares redox conjugados,
se puede producir espontáneamente la transferencia de e- desde el dador de e- de
un par redox al aceptor de e- del otro par.

La tendencia a tener lugar esta reacción, depende de la afinidad relativa

del aceptor de e- de cada par redox por los e- (E). El potencial de reducción o
potencial redox es una medida de esta afinidad para captar e- y se mide en Voltios.
Así, los e- fluyen desde el par con menor E hacia el par con mayor E.

El valor de E, depende del valor del potencial de reducción estándar (Eº), así como
las concentraciones de los componentes oxidante y reductor del par:

n = nº de e- transferidos
F = Constante de Faraday (96, 48 kJ/V·mol)

Supongamos la reacción:
Fe2+ + Cu2+  Fe3+ + Cu+

Así, la diferencia de potencial redox de una reacción, se define como

ΔE= E del par que gana e- - E del par que pierde e-

ΔE= E del par aceptor (Cu2+/Cu+) – E del par dador (Fe3+/Fe2+)

Si esta reacción sucediera en condiciones estándar, obtendríamos que

ΔEº= Eº del par aceptor (Cu2+/Cu+) – Eº del par dador (Fe3+/Fe2+)

3.3.- Relación entre ΔG y ΔE

En un areacción reodx, los e- tienden a fluir en dirección a la semicelda con el E

más positivo y la fuerza de esta tendencia es proporcional a la diferencia en los
potenciales de reducción, ΔE.

La energía libre que hace disponible este flujo espontáneo de e- (la variación de
energía libre ΔG para esta reacción redox) es proporcional a ΔE.

ΔG =-nF ΔE o ΔGº =-nF ΔEº

 La reacción será espontánea cuando
ΔE>0 y ΔG<0

Ejercicio- Cálculo de la ΔEº y ΔGº en una reacción redox

Semirreacciones

Acetaldehído + 2H+ + 2e-  Etanol ΔEº´= -0,197 V

NAD+ + 2H+ + 2e-  NADH + H+ ΔEº´= -0,320 V

ΔEº´

ΔEº´= Eº´aceptor e- - Eº´ dador e-

ΔEº´= -0,197V – (-0,32V)= 0,123 V

ΔGº´

ΔGº´= -nF ΔEº´= -2·96,5 kJ/V·mol · 0,123V= -23,7 kJ/mol