Sunteți pe pagina 1din 125

Medicatia aparatului

respirator
Prof.dr. Lorena Dima
Patogeneza astm

Katsung 2018
Patogeneza astm
Factori
chemotactici
(LTB4)

Celue inflamatorii, enzime

Raspuns tardiv:

• Hiperreactivitate
Inflamatie cronica bronsica
• Partial mediata
vagal Katsung 2018
BPOC
• Modificari structurale permanente ale căilor respiratorii și ale
parenchimului exacerbarea simptomelor
• la pacienții vârstnici (în special fumători pe termen lung)
• Este asociat cu inflamație neutrofilă mai degrabă decât eozinofilă,
• slab reversibil cu bronhodilatatoare
• este mai puțin receptiv la corticosteroizi decât astmul.
Medicatia aparatului respirator
• Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Antiinflamatoare
• Antagonisti de leucotriene

• Antitusive. Expectorante. Surfactant


Katsung 2018
Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• In profilaxia astmului: inhibitoare ale degranularii
mastocitelor
Medicatia antiastmatica
• Se prefera administrarea inhalatorie
- concentraţie mare a principiilor active la
nivelul căilor respiratorii
- absorbţia sistemică - redusă, efecte adverse
• aerosoli presurizaţi dozaţi (sprayuri) -
(APD/MDI)
• pulberi pentru inhalaţie
nebulizări
Educare pacienţi mod de
administrare inhalator -
demonstrare
- La mijlocul inspirului
- Oprire respiraţie
• Utilizare spacer
Administrare prin nebulizare
Tehnologie Aerosol & Spacer
Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• In profilaxia astmului: inhibitoare ale degranularii
mastocitelor
Bronhodilatatoarele simpatomimetice
• Prima linie de tratament in criza de astm
• după acţiunea pe receptorii β:
• neselective (stimulează receptorii β şi β )
1 2

• selective (acţionează numai asupra receptorilor β )


2

In prezent se utilizeaza cele selective


• După durata de acţiune:
• cu durată scurtă de acţiune (BADSA)
• cu durată lungă de acţiune (BADLA)
Clasificare 1
• Neselective (alfa şi beta)
• adrenalina
• neselective (beta-1 şi beta-2)
• isoprenalina
• parţial selective pe receptorii beta-
2:
• Metaproterenol (orciprenalina)
• beta-2 selective
• Salbutamol (albuterol – USA)
• Terbutalina
• Fenoterol, Formoterol, Salmeterol
• Indacaterol, Vilanterol - BPOC
Clasificare după durata de acţiune
• Scurtă – doar în criză
• Izoprenalina
• Adrenalina
• Medie
• Metaproterenol (orciprenalina),
• Fenoterol, salbutamol, terbutaline*
• Lungă (t1/2 12-24 ore) – profilactic
• salmeterol, formoterol
• Indacaterol, Vilanterol

*Alte indicatii terbutalina?


Mecanism de actiune

• Receptori cuplati cu proteina Gs


Bronhodilatatoarele simpatomimetice
• relaxare m.n. bronşic prin receptori beta2
• cresc clearance-ul muco-ciliar
• inhibă eliberarea de Ach din terminatiile colinergice
• scad permeabilitatea vaselor mici
• Reduc degranularea mastocitelor; inhibă eliberarea de histamină indusă de
reacţia antigen-anticorp
• scad secreţia glandelor mucoase din căile bronşice
• inhibă funcţia celulelor inflamatorii (mastocite, bazofile, neutrofile şi
limfocite) şi eliberarea mediatorilor proinflamatori

• induc vasoconstricţie alfa-adrenergică cu decongestionarea mucoasei


bronşice
NU influenteaza semnificativ inflamatia de fond
Bronhodilatatoarele simpatomimetice
• acţionează pe răspunsul imediat la alergeni
• NU influenţează faza tardivă a răspunsului allergic
• NU scad hiperreactivitatea brosica
• polimorfisme ale rec β2 - răspuns diferit la tratament, frecvenţa mai
mare a reacţiilor adverse
• stimularea continuă cu cantităţi mari de agonişti - down regulation
(desensibilizare).
Bronhodilatatoarele simpatomimetice
• tremor muscular (rec β2 musculari)
• vasodilataţie în muşchii scheletici.
Farmacocinetică
• Inhalator
• efect rapid, vârf la 30-60 min, durata 4 -12 ore (4-6 h - BADSA şi 8-12-
24 ore BADLA).
• bronhodilataţia - promptă dacă tehnica este corectă (medie - 2 puffuri la
interval de 3-5 minute)
• administrarea orală - rară , efecte adverse
• injectate s. c. (terbutalina) în AB sever sau la copii (dacă nu
există probleme CV).
Indicaţii - Terapie “de salvare” (Rescue therapy)

• Cele cu durată scurtă/medie –


principalul tratament în criză!
• Inhalator
• s.c/i.m
• Cele cu durată lungă – doar profilactic
(tratament de fond), in asociere cu gc
inhalatori ! – cresc controlul astmului
• Inhalator
• Oral
• BPOC Utilizati singuri, pot creste mortalitatea
cauzata de astm (mai ales la persoane de
origine afro-Americana)
Reacţii adverse

• Tahicardie *
• Vasoconstricţie, HTA *
• Tremor**, Nervozitate, Iritabilitate, anxietate, cefalee
• Angina *
• Hiperglicemie *
• Hipopotasemie *
Tremor** - cea mai frecventa R
Mai puţin la preparate inhalatorii * adv la administrare inhalatorie

Cardiotoxicitatea poate
• Tahifilaxie!! (toleranţă) – se reface prin cortizon deveni semnificativa dupa
administrare indelungata
Betaadrenergice cu durata scurta
• SALBUTAMOLUL (SUA – DCI albuterol)
(Ventolin®, Salbutamol®, Salamol®,
Ventolin Haler®)
• derivat de resorcinol
• cel mai folosit medicament in criza
• durată de acţiune: 4-6 ore, mai lunga in
administrare orala
• administrarea inhalatorie
Salbutamol
• 2 puffuri la nevoie, la interval de 3-5’
• Maxim 8 puffuri/ 24 ore.
• oral: 4-8 mg de 3-4 ori/zi
• copii: 1 puff / doză
• Inhalator pulbere: 200-400 μg/doză
• Nebulizări: 2,5-5 mg de 4 ori/zi. Maxim 10 mg/doză.
TERBUTALINA (Bricanyl®)
• aerosoli 250 μg/doză, sol. inj. 0,5 mg/ml
• derivat de resorcinol
• inhalator - efect rapid, durata 4-6 ore.
• oral - debutul efectului este mai lent (2 ore)
• sc – status astmaticus
FENOTEROL (Berotec®)

• aerosoli 100 şi 200 μg/doza


• durată mai lungă de acţiune (6-8 ore)
• se asociaza cu bromura de ipratropium în bronşita cronica cu
spastică şi al BPOC (Berodual)
Beta Simpatomimetice cu actiune lunga
• SALMETEROLUL XINAFOAT (Salmeter®)
• aerosoli 25 μg/doză
• acţiune lungă (8-12 ore) şi selectivitate crescută
• debutul efectului – lent, nu se foloseşte în tratamentul crizei,
numai profilactic
• nu se administrează singuri – asociaţi GC (Seretide®).
• Doze: 1 puff la 12 ore
FORMOTEROL (Oxis Turbuhaler®,
Atimos)

• efect rapid (in 3 minute) şi de durată lungă


• se poate folosi şi în criză şi pentru tratamentul profilactic asociat
cu GCI
• Symbiocort® Turbuhaler – formoterol + budesonid
• 2 puffuri/zi,
• In exacerbari pana la 12 puffuri/zi
Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• In profilaxia astmului: inhibitoare ale degranularii
mastocitelor
Parasimpatolitice
• Blocare receptori muscarinici – PREVIN bronhoconstricţia
• variabilitatea răspunsului pacienţilor la ipratropiu - diferenţele în tonusul
parasimpatic

• Ipratropium bromide (Atrovent, Arutropid)


• flacoane presurizate dozatoare (MDI)
• Atrovent solution – soluţie nebulizatoare • INHALATOR
• Tiotropium (Spiriva)
• Oxitropium bromide (Oxivent, Ventilat)
• Aclidinium, Umeclidinium – t1/2 mai lung
Parasimpatolitice
• Blocare receptori muscarinici – PREVIN bronhoconstricţia
• variabilitatea răspunsului pacienţilor la ipratropiu - diferenţele în tonusul
parasimpatic

• Ipratropium bromide (Atrovent, Arutropid)


• flacoane presurizate dozatoare (MDI) • INHALATOR
• Atrovent solution – soluţie nebulizatoare
• IN SPECIAL LA PACIENTI CU
• Tiotropium (Spiriva)
BPOC
• Oxitropium bromide (Oxivent, Ventilat)
• Mai siguri decat beta agonistii
• Aclidinium, Umeclidinium – t1/2 mai lung la pacienti cu afectiuni CV
Pot da Uscăciunea gurii
Indicatii
CU durata scurta (ipratropium bromide)
• In criza de astm, ca alternativa la cei care nu tolereaza β2 simpatomimetice
• In episoade acute de bronhoconstrictie in BPOC pot fi mai eficienti si cu efecte
adverse mai reduse (toxicitate C-V) decat beta adrenergicele
• Asociat cu beta2 adrenergice in crize severe
CU durata lunga (tiotropium, aclidinium, umeclidinium, glicopirolat)
• Astm bronşic persistent – ca alternativa la β2 simpatomimetice (tiotropium)
• Astm bronşic asociat cu bronşită cronică
• BPOC
Asociere fenoterol-ipratropiu
• Sinergic
• efect bronhodilatator
• superior, de durată mai lungă
• Intereseaza bronhiile mici (prin efect beta2) si cele mari (prin
ipratropiu)

• administrare: inhalator, spray nazal în rinita alergică şi


vasomotorie
Approved in US February 2004

BPOC

BPOC
Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• In profilaxia astmului: inhibitoare ale degranularii
mastocitelor
Bronhodilatatoarele musculotrope

• Xantine: teofilina şi aminofilina


• Metil-xantinele - cofeina, teobromina şi teofilina.
• ceaiul negru - cofeină + cantităţi mici de teofilină şi
teobromină.
• Ciocolata şi cacao - din seminţele arborelui de cacao
(Theobroma cacao) - teobromină şi cofeină
• Cafea (Coffea arabica) - bogată în cofeină
• Bauturi tip cola - cantităţi mari de cofeină, din nucă de cola
(Cola acuminata) şi adaos cofeina
Mecanisme

• Inhibare PDE3, 5
• Antagonist competitiv al
receptorilor pentru adenozină
• Adz - bronhoconstricţie şi
stimularea degranularii
mastocitare
• Activare receptori A2B - efecte
proinflamatorii
• activarea histon-deacetilazelor
nucleare, scad transcripţia unor gene
proinflamatorii şi potenţează efectul
GC
Metilxantine - efecte
• Bronhodilatatator
• Antiinflamator
• Imunomodulator
• Stimulant SNC – favorabil în astm nocturn
• Scad oboseala musculară (diafragm)
• Stimulare contractilitate cardiacă
• Diuretic
• Cresc secreţia gastrică
Efect antiinflamator -
imunomodulator
• ↓ sinteza şi eliberarea
mediatorilor inflamatori bazofile şi
mastocite - inhibiţia PDE4
• inhibă atât reacţia alergică
imediată cat şi cea tardivă după
inhalarea alergenilor
• inhibitori specifici ai PDE4 –
roflumilast – eficienta redusa,
efecte adverse
• Inhibarea PDE5 - bronhodilatatie
Metilxantine
• Utilizate limitat datorită riscului mare de reacţii adverse
• Utile
• Ineficienţa simpatomimetice
• Criza astm, stare de rău astmatic
• Dozele se calculează /kg şi se cresc treptat – IT îngust!!
• Monitorizare concentraţie
• Interacţiuni! - fumat
Indicatii
• tratamentul de fond (profilaxia crizelor) al AB treapta a 4-a de
tratament la adulţi sau la cei care nu răspund la simpatomimetice
• tratamentul crizelor severe - i.v.
• apneea prematurilor
Teofilina
• alcaloid xantinic înrudit cu cofeina, din frunzele de ceai negru
(Thea sinensis).

Teofilina
• Putin solubila in apa – combinatie cu etilendiamina (86/14) -
MIOFILIN
• oral sau i.v., rar intrarectal.
• se absoarbe rapid şi aproape complet după adm po sau parenterală,
variabil şi lent - pe cale rectală.
• preparatele cu eliberare dirijată - absorbţia variază
• rata absorbţiei - variază şi în funcţie de alţi factori: alimente, somn,
repaus etc.
• nu se recomandă schimbarea preparatelor între ele
• utilă dozarea concentraţiei plasmatice
• se distribuie larg în organism, trece prin placentă şi in lapte.
• se metabolizează hepatic şi se elimină urinar

UMF Iuliu Hatieganu


AMINOFILINA (Miofilin®, Eufilină®)
• cpr. 100 mg, f. 24 mg/ml
• se începe cu o doză mare 12-16 mg/kg/zi teofilină, maxim 400
mg/zi, timp de 3 zile.
• se ↑ treptat la 16-20 mg/kg/zi, apoi la 18-22 mg/kg/zi, (maxim
800 mg/zi) în funcţie de răspunsul clinic şi de vârstă.
• intre creşterea dozelor - cel puţin 3 zile.
• la fumători - dozele mai mari.
• ideală - monitorizarea concentraţiei plasmatice,
• sub 20 μg/ml (5-15 μg/ml sau 28-85 μM/ml)

UMF Iuliu Hatieganu


Factori care scad clearence-ul teofilinei

• Minor
verapamil, nifedipina, tetraciclina,
hidrocortizon, hidroxid de aluminiu,
magneziu
• Major u Cimetidina
insuficienţa hepatică
u Ciprofloxacina
• insuficienţa cardiacă
• Pneumonie virală u Alopurinol
• Contraceptive orale u Eritromicina
u propranolol*
u zileuton
Factori care cresc Factori care scad
eliminarea teofilinei eliminarea teofilinei
Inductoare enzimatice Inhibitoare enzimatice
(fenobarbital, alcool etc) (eritromicină,cimetidină)
Fumatul Insuficienţa cardiacă
Dietele hiperproteice Disfuncţii hepatice
Vârsta înaintată
Infecţii virale
Diete hiperglucidice
UMF Iuliu Hatieganu
Reactii adverse – toxicitate acuta
• anorexie, greţuri,
• tahicardie
• aritmii,
• cefalee,
• nervozitate,
• insomnie

UMF Iuliu Hatieganu


Reactii adverse – toxicitate acuta
La injectare rapida iv posibil:
• aritmii severe,
• hipotensiune arterială,
• convulsii (> 40 μg/ml) - anticonvulsivant uzual
• dureri precordiale
• moarte subită

• semnele de toxicitate- associate conc plasmatice >


20 μg/ml

UMF Iuliu Hatieganu


Reactii adverse – toxicitate cronica
• la administrarea repetată a teofilinei pacienţii - mai expuşi
riscului convulsiv decât la administrarea pe termen scurt a
teofilinei.
• profilactic - diazepam, combinat cu fenitoină sau fenobarbital.

UMF Iuliu Hatieganu


Contraindicatii
• epilepsie,
• Infarct miocardic acut,
• Cardiopatie ischemică
• HTA
• prudenţă la bătrâni, nou-născuţi
• În timpul tratamentului nu se consumă cafea.
Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• inhibitoare ale degranularii mastocitelor
Glucocorticoizi
• Foarte eficace prin
• Efect antiinflamator
• Inhibă formarea mediatori implicaţi în criză (PG, LT, his)
• Refac sensibilitatea la simpatomimetice
• Rezervate în forme avansate
Glcuocorticoizi efecte benefice in astm
• previn migrarea celulelor inflamatorii
• reduc sinteza de citokine proinflamatorii,
• scad sinteza de PG şi LT
• scad edemul
• modulează acţiunea beta receptorilor refăcând sensibilitatea
acestora faţă de substrat

• efectele pozitive - după 6-12 ore de la administrare altor


medicamente în criză
• In BPOC - eficienta mai redusa – pacienti cu forme boala si
exacerbari frecvente
Glucocorticoizi efecte benefice in astm
• control superior al simptomatologiei faţă de β2 adrenomimetice
• scad necesarul folosirii β-mimeticelor
• ameliorează funcţiile pulmonare
• ↑ calitatea vieţii pacientului.
• pe termen lung - ↓ HRB
Glucocorticoizi inhalatori
• Cea mai eficienta unic terapie in astmul bronsic persistent
Glucocorticoizi inhalatori (GCI)
• BECLOMETAZONA DIPROPIONAT (Becotide®,
• Beclomet®, Becloforte®, Aldecin Inhaler®, Beclocort®,)
aerosoli
• FLUTICASONA (Flixotide inhaler®)
• TRIAMCINOLON ACETONID (Azmacort® inhaler)
• FLUNISOLID (Bronilide®) aerosoli
• BUDESONIDE (Pulmicort® turbuhaler,
• Budesonid® forte) aerosoli, pulbere pt. inhalaţii
• MOMETAZONA (Asmanex® twisthaler) pulb. pt. inhal.
• CICLESONID (Alvesco) - aerosoli
Glucocorticoizi inhalatori
BECLOMETAZONA (Becotide)
BUDESONIDA (Pulmicort)
• În tratament profilactic! (de
durată)
• De obicei bine toleraţi
• Candidoze oro-faringiene
• Disfonii

tratament: clotrimazol local


Contraindicaţii glucocorticoizi inhalatori

• Psihoze
• Candidoze
• SIDA
• TB
Instruiţi pacienţii să clătească gura cu apă (+/-bicarbonat) după
fiecare administrare
NURSING CONSIDERATIONS: ALL INHALED
MEDICATIONS

• 5 MINUTES BETWEEN DRUGS


• BRONCHODILATORS FIRST
• RINSE MOUTH AFTER STEROIDS
• USE FAST ACTING INHALED MED FOR ACUTE
EPISODES
Glucorticoizi oral
PREDNISON
• Rezervat pentru exacerbari ale
astmului sever (ultima treapta
de severitate)
• Durata cat mai scurta
metilprednisolonul (activitate de mineralocorticoid
minimă).
doza unica (0,5 mg/kg) - dimineaţa în jurul orei 7
a.m
METIL PREDNISOLON (Medrol®, Solu-Medrol®)
PREDNISON (Prednison®) cpr. 5 mg
Glucocorticoizi injectabil
• iv – HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON
• Crize de astm severe, stare de rău astmatic (status astmaticus)
• Efectul începe după 2 ore, evident la 6-12 ore!
- METILPREDNISOLON SODIU SUCCINAT -1-2 mg/kg/doză iniţial la 6
ore apoi după primele 24 h la 1-2 mg/kg/zi la 8-12 h
• im – METILPREDNISOLON ACETAT (Medrol), TRIAMCINOLONA
ACETONID
• În cure de câteva săptămâni, când se agravează boala
Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• In profilaxia astmului: inhibitoare ale degranularii
mastocitelor
Inhibitoare leucotriene
• Antagonişti ai receptorilor
pentru leucotriene
• Montelukast
• Zafirlukast
• Pranlukast
• Inhibitori ai 5-lipooxigenazei
• Zileuton

NU pentru criză!

Cu monitorizarea funcţiei hepatice


Inhibitoare leucotriene

• Ameliorarea functiei pulmonare


• Reducerea necesarului de beta2 agonisti de criza
• Eficienta mai mica decat a CSI
• Efect antiinflamator slab – crestere prin asociere cu CSI
Inhibitoare leukotriene - indicatii
• profilaxia crizelor de astm bronşic moderat/sever
persistent, in asociere cu alte antiinflamatoare
• prima linie - controlul formelor uşoare de astm
bronşic, asemanator GCI
• Ca alternativă la o doză mică de CSI la pacientii cu
astm care
–nu pot folosi dispozitive inhalatorii,
–au efecte secundare locale semnificative ale CSI sau
–au asociată rinită alergică.
INEFICACE in criza de astm

• aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD)


Antagonişti ai receptorilor pentru leucotriene
• Montelukast
• Zafirlukast
• Pranlukast
• receptorii pt LT- LTC4, LTD4, LTE4
• Reactii adverse
• eozinofilie sistemică
• vasculită asemănătoare cu
sindromul Churg-Strauss

Cu monitorizarea funcţiei hepatice


Inhibitori ai LOX: ZILEUTON

• Reactii adverse:
creşterea enzimelor
hepatice
Antiastmatice
• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• In profilaxia astmului: inhibitoare ale degranularii
mastocitelor
Inhibitoare ale degranulării mastocitelor
• CROMOGLICAT DISODIC
• KETOTIFEN
• Profilactic în astmul bronşic
(alergic)
• NU sunt eficiente în criza de
astm după declanşare
• NU au efect bronhodilatator
CROMOGLICAT SODIC
• inhibă eliberarea mediatorilor inflamatori granulele mastocitelor,
• stabilizeaza membrana mastocitară
• acţionează - pe reacţia alergică imediată şi pe tardivă
• scade HRB la astmaticii atopici şi nonatopici
CROMOGLICAT SODIC, NEDOCROMIL


eficacitatea - Reacţii adverse:
inferioară faţă de GCI • iritaţie traheo-

inhalator (pulbere, bronşică, tuse
nebulizări sau spray) • rar bronhospasm
rinita•şi conjunctivita • cefalee
alergică, (spray nazal • greaţă
sau colir)
• edem laringian

recomandare GINA –
• gust neplăcut
topic in rinite si
conjunctivite
UMF Iuliu Hatieganu
KETOTIFENUL (Ketof®, Zaditen®)
• antihistaminic H1, inhibitor al degranulării mastocitare.
• oral - mai ales la copii.
• efectul - după 2 -3 luni de tratament.
• Reacţii adverse: sedare, somnolenţă,
• in prezent inlocuit de alte antiastmatice, antihistaminice de
generatia II

UMF Iuliu Hatieganu


Antiastmatice

• Bronhodilatatoare
• Adrenergice
• neselective
• Beta-2 agonisti
• Anticolinergice
• Musculotrope:
Metilxantine
• Anti-inflamatoare
• Steroidiene
• Cromoglicat
• Inhibitori leucotriene
• Terapia tintita cu anticorpi monoclonali
Anti Ig E. OMALIZUMAB

• anticorp monclonal aparţinând clasei IgG, cu GM de 149000 D,


produs în culturi de celule ovariene de hamster.
• antigenul - reprezentat de regiunea Fc a IgE, fiind practic un
„anticorp anti-anticorp”.
• Complexul IgE- omalizumab nu mai poate activa receptorii
pentru IgE – scade concentratia IgE liber cu aprox 95%
• se reduce numărul de receptori FcεRI exprimaţi la suprafaţa
mastocitelor şi bazofilelor

UMF Iuliu Hatieganu


UMF Iuliu Hatieganu
Indicaţii:
• astm bronşic moderat persistent şi
sever persistent.
• se administrează s.c. la fiecare 2-4 săptămâni,
Reacţii adverse:
• foarte bine tolerat.
• reacţii anafilactice - < 0,1%.
• Din cauza lipsei experienţei terapeutice, nu se
foloseşte la copiii sub 12 ani.

UMF Iuliu Hatieganu


Preferred Therapy
Preferred Therapy for Asthma and
COPD
Mild Mild Moderate Severe
Intermittent Persistent Persistent Persistent
• Beta-2 • Corticosteroid • Corticosteroid • Corticosteroid
bronchodilator • Cromolyn • Beta-2 • Beta
• Anti- bronchodilator adrenergic
leukotriene bronchodilator
• Anti-
leukotriene

32-95
MEDICATIA ANTITUSIVA
Antitusivele care acţionează central
Opioidele
 Opiul şi morfina deprimă puternic centrul tusei şi
inhibă producerea reflexului de tuse.
 Nu se folosesc pe scară largă - produc dependenţă.
 Utilizarea lor - rezervată cazurilor în care dorim
asocierea efectulor analgezic şi sedativ cu cel
antitusiv

UMF Iuliu Hatieganu


 medicamente capabile să inhibe reflexul de
tuse.
 acţionează la nivel central - deprimarea centrului
tusei
 unele - efecte periferice (inhibarea receptorilor
senzitivi din mucoasa traheobronşică)
 se indică numai în tusea seacă, iritativă

UMF Iuliu Hatieganu


Indicaţii si reactii adverse

Indicatii Reactii adverse


 tusea din cancerul  bronhospasm
bronho-pulmonar  deprimarea
 pneumotorace respiraţiei
 infarct pulmonar  îngroşarea secreţiilor
 hemoptizie masivă bronşice
 fracturi costale  risc de dependenţă

UMF Iuliu Hatieganu


CODEINA

 Codeina fosfat, Farmacod, Fosfat de codeină cpr.


15 mg
 derivatul metilat al morfinei.
 antitusivul de referinţă cu care se compară
celelalte antitusive.
 efect analgezic asemănător ca intensitate cu
aspirina, inferior celui al morfinei.
 efectul antitusiv - la doze mai mici decât efectul
analgezic.
UMF Iuliu Hatieganu
Mecanism de acţiune

 afinitate foarte redusă pentru receptorii opioizi,


 efectul analgezic se datoreaza conversiei în
morfină.
 efectul antitusiv - prin legare de unii receptori
specifici care leagă codeina, distincţi faţă de
receptorii opioizi.

UMF Iuliu Hatieganu


Reacţii adverse: Contraindicaţii
 uscarea secreţiilor  Insuficienţă respiratorie
bronşice marcată
 scade mişcările cililor  Astm bronşic
vibratili
 bronhospasm
Doze: 15-30 mg de 4
 constipaţie ori/zi.
 deprimarea respiraţiei
 convulsii la copii mici
(doze mari)

UMF Iuliu Hatieganu


DEXTROMETORFANUL

 Analog al codeinei
 Nu are acţiune analgezică şi nu produce
dependenţă - nu acţionează asupra receptorilor
opioizi.
 Acţionează central, asupra unor receptori diferiţi
de cei pe care acţionează codeina
 Eficacitatea - demonstrată în studii clinice, potenţa
- similară cu cea a codeinei.
 Efectele adverse - mai reduse decât la codeină
 În doze foarte mari deprimă SNC.
 Doze: 10-30 mg de 4-6 ori/zi
UMF Iuliu Hatieganu
Derivaţi non-opioizi

 OXELADINA (Paxeladine®) caps. 40 mg, sirop


0,2 g/100 ml
 Compus de sinteză - acţionează central.
 Nu are: acţiune sedativă, de deprimare a
respiraţiei, analgezică.
 Nu provoacă dependenţă şi nici constipaţie.
 Se administrează oral 40 mg de 2-3 ori/zi sau la
copii 1 mensură de sirop (10 mg) pe 10 kg
greutate şi pe zi.

UMF Iuliu Hatieganu


Expectorantele şi
mucoliticele

UMF Iuliu Hatieganu


 Medicamentele expectorante pot acţiona prin
a) stimularea activării secretorii a glandelor
traheale şi creşterea cantităţii de apă din
componenţa mucusului - expectorantele
secreto-stimulante
b) acţiunea directă asupra mucusului prin
fluidificarea şi scăderea vâscozităţii fazei de gel
-mucoliticele

UMF Iuliu Hatieganu


Indicaţii

 afecţiuni bronhopulmonare cu spută vâscoasă;


 bronşite acute şi cronice, BPOC
 mucoviscidoză,
 prevenirea complicaţiilor postoperatorii;
 ORL: laringite, sinusite.

UMF Iuliu Hatieganu


 Nu se asociază antitusivele cu expectorantele!
 asociaţiile care se găsesc în comerţ conţin
antihistaminice H1, antitusive, expectorante,
bronhodilatatoare, decongestive
 nu sunt recomandate, (dozele - de obicei prea mici;
există frecvent relaţii de antagonism între
componente).

UMF Iuliu Hatieganu


Expectorante secretostimulante

 stimulează secreţiile glandelor bronşice şi


favorizează eliminarea lor
 stimulează peristaltismul bronşic.
 Sărurile de amoniu – clorura, carbonatul –
stimulează reflex secreţia bronşică prin iritarea
mucoasei gastrice.
 reacţii adverse: greaţă, vomă
 contraindicaţii: uremie, ciroză, (se produce
intoxicaţie amoniacală)

UMF Iuliu Hatieganu


Iodurile: de sodiu şi de potasiu
 eficace în bronşitele cronice, bronşiectazie.
 acţionează direct şi reflex prin stimularea secreţiilor
bronşice datorită iritării mucoasei gastrice
 influenţează funcţia tiroidei.
 Iodul - antiseptic şi favorizează vindecarea
proceselor inflamatorii.
 se administrează oral, în poţiuni sau siropuri.
 reacţii adverse: gust metalic, iritaţie gastrică,
fenomene de iodism: catar oculo-nazal, cefalee,
erupţii cutanate, nervozitate, insomnie.
 contraindicaţii: copii, alergici

UMF Iuliu Hatieganu


Secretoliticele

 Acţionează direct asupra secreţiilor bronşice pe


care le fluidifică.
 Grupa secretoliticelor include:
a) mucoliticele
b) enzimele proteolitice
c) agenţi tensioactivi
d) substanţe umidificante

UMF Iuliu Hatieganu


ACETIL CISTEINA

 scăderea vâscozităţii expectoraţiei, favorizeaza


eliminarea ei.
 gruparea reducătoare tiol - desface punţile
disulfidice ale agregatului mucos
 Indicatii
- Infecţii bronhopulmonare
- BPCO
- Mucoviscidoză
- Intoxicaţia acută cu paracetamol (în perfuzie
lentă)

UMF Iuliu Hatieganu


 Administrare: oral, parenteral,
local sub formă de nebulizări.
- oral: 200 mg de 2 ori pe zi la adult
- 100 mg de 2 ori pe zi la copil
- i.m. sau i.v. lent în ATI
- nebulizări: 3-5 ml soluţie 20 %, de 3-4 ori pe zi.
 Nu se amestecă acetilcisteina în soluţie cu alte
medicamente (antibiotice, glucocorticoizi, etc.)
 Aparatele de aerosoli să nu aibă fier, cupru sau
cauciuc.
UMF Iuliu Hatieganu
Reacţii adverse

 favorizează Contraindicaţii
bronhospasmul - astmatici
 fluidificarea brutală a - bolnavi incapabili să
secreţiilor - inundarea expectoreze
bronşiilor la bolnavii
incapabili să expectoreze
(comatoşi, copii, etc.)
 greaţă, vomă,
 diaree

UMF Iuliu Hatieganu


ERDOSTEINA (Erdomed®)

 caps. 150 şi 300 mg, pulb. pt. susp. orală şi pt.


inhalaţii 225 mg
 derivat asemănător acetil cisteinei,
 acelaşi mecanism - rupe punţile disulfidice ale
agregatului mucos.
 metaboliţi activi, se elimină renal
 reacţii adverse: greaţă, vomă, dureri epigastrice
 doze: 300 mg de 2 ori/zi.
 contraindicatii - IR, IH

UMF Iuliu Hatieganu


BROMHEXINA (Bromhexin®,
Bisolvon®)
 compus cuaternar cu amoniu, obţinut după
modelul unui alcaloid natural.
 scade vâscozitatea sputei - stimularea sintezei
de sialomucine şi modificarea compoziţia sputei.
 oral, injectabil sau sub formă de nebulizări.
 biodisponibilitate scăzută - suferă fenomenul
primului pasaj hepatic, eliminare renală.

UMF Iuliu Hatieganu


 Administrare:
oral: 8-16 mg de 3 ori pe zi
inhalaţii
injectabil i.v. sau i.m.
 Reacţii adverse:
greţuri (rar)

UMF Iuliu Hatieganu


AMBROXOLUL (Mucosolvan®,
Muxol®, Ambrohexal®, Ambroxol)
 metabolit al bromhexinei
 scade vâscozitatea secreţiilor traheobronşice şi
accelerează transportul mucociliar.
 stimulează secreţia de surfactant - profilactic în
sindromul de detresă respiratorie la nou-născuţii cu
greutate mică la naştere.
 Administrare:
oral: 30 mg de 2-3 ori pe zi
inhalaţii - pot provoca bronhospasm
injectabil
 contraindicat în sarcină şi alăptare.
UMF Iuliu Hatieganu
 Doze: 90 mg/zi n 2-3 prize.
î 2 ani 5-10 pic sol. 7,5 mg/1 ml de 3
 Copii: sub
ori/zi
 ;2- 5 ni: 10- 0 pic. de 3 ori/zi
 ea 5 2ani: 20-30 pic. de, 3 ori/zi
pest .

UMF Iuliu Hatieganu


• Terapie anti ? Umab in endotip de tip th2? (fenotipul este eozinofilic)