Sunteți pe pagina 1din 122

Medicaţia aparatului cardio-vascular

PROF.DR. LORENA DIMA


Medicaţia aparatului cardio-vascular

• Medicaţia antihipertensivă (si diuretice)


• Medicaţia antianginoasă
• Medicaţia antiaritmică
• Medicaţia inotrop pozitivă
• Medicatia vasoactiva (vasodilatatoare,
vasoconstrictoare)
Hipertensiune?

• >140/90 – raspunsul simplu


• Normal <120 si <80 In USA -
modificate
• Stadiul I : 120-139/80 -89 IN 2017
• Stadiul I: 140 -159/90 - 99
• Stadiul II: 160 sau > /100 sau >
Hipertensiune?
H.K. Chopra. Circulation Research. Recent Guidelines for
Hypertension, Volume: 124, Issue: 7, Pages: 984-986, DOI:
(10.1161/CIRCRESAHA.119.314789) © 2019 American Heart Association, Inc.
De ce tratăm hipertensiunea?
• AVC

• B. Coronariene

• Insuficienta renala

• B. Retina
TA = DC x RVP
Functie
renala
Reglarea tensiunii Functie
renala
arteriale
Volum Tonus Responsivitate Factori Eliberare
sangvin venos musculara SNC renina

Întoarcere
Întoarcere Contractilit. Control Control
miocard nervos Angiontensina II
venoasa
venoasa nervos
Responsivitate
Volum Frecv. vasc. intrinseca
bataie cardiaca

Rezist. vasc.
Debit cardiac
periferica (RVP)

Tensiune arteriala
Clasele de antihipertensive

• Cu actiune la nivelul SNV simpatic

• Vasodilatatoare

• Cu actiune la nivelul RAA

• Diuretice
Basic & Clinical Pharmacology, 14e. Bertram G. Katzung.
Antihipertensive cu actiune la
nivelul SNV simpatic

 Inhibitoare prin actiune centrala


CLONIDINA, METILDOPA, MOXONIDINA

 Ganglioplegice
TRIMETAFAN

 Blocante ale terminatiilor simpatice


GUANETIDINA, REZERPINA

 Blocante alfa–adrenergice
PRAZOSIN

 Blocante beta-adrenergice
Antihipertensive cu actiune la
nivelul SNV simpatic

(1) Prin actiune centrala

(2) Ganglioplegice

(3) Blocante ale termin. simpatice

(4) Blocante a/b adrenergice


Inhibitoare simpatice prin actiune
centrala (1)
• CLONIDINA, METILDOPA
– Agonisti ai receptorilor alfa2 adrenergici
(Metildopa prin metabolitul său, alfa-metil-noradrenalina, este prodrog)

→ inhiba eliberarea de NA din terminatii nervoase

Altele: GUANABENZ, GUANFACINA (rar)


• MOXONIDINA, RILMENIDINA
– Agonisti ai receptorilor imidazolinici I1 din bulb
– Agonisti mai slabi ai receptorilor alfa2
Inhibitoare simpatice prin actiune centrala (2)

• Actiune centrală
- la nivelul centrului vasomotor din bulb
→ scad tonusul simpatic periferic
→ favorizeaza reflexele vagale cardioinhibitorii – bradicardie, scaderea fortei de
contractie a miocardului (in special clonidina)
- locus coeruleus
→ sedare
• Avantaje:
- NU modifica fluxul sangvin renal → indicate in hipertensiunea cu insuf. renala
(in asociere cu furosemid, hidralazina)
- Scad activitatea reninei plasmatice (ARP)
Inhibitoare simpatice prin actiune centrala (3)

• Efecte adverse
– Sedare, somnolenta, depresie
– Constipatie
– Uscaciunea gurii, congestie nazala
– Rebound la intreruperea tratamentului
→ este necesara scaderea treptata a dozelor !!
– Rar: hipotensiune ortostatica, inhibarea libidoului
Clonidina

• liposolubilitate mare
• t1/2 scurt
• administrare
– oral de 2-4 ori/zi (cp 0.1 mg pana la 0.4-0.6 mg/zi)
– transdermic (Emplastre) – 1/saptamana, sedare <
– iv (rar) – efectul hipotensor poate fi precedat de o
crestere tranzitorie a HTA (prin efect alfa1)
Clonidina

• Contraindicatii:
– Psihoze depresive
• Prudenta/interactiuni:
– Asociere cu alcool sau alte deprimante SNC
(sinergic)
– Betablocante sau alte bradicardizante
– AD3C pot anula efectul antihipertensiv
Antihipertensive cu actiune la nivelul SNV simpatic

(1) Prin actiune centrala

(2) Ganglioplegice

(3) Blocante ale termin. simpatice

(4) Blocante a/b adrenergice


Ganglioplegice: Trimetafan

- Blocheaza receptorii N de la nivelul gg. vegetativi S si PS


- Paralizie ganglioni simpatici → anulare control simpatic
- vasomotor (tonic si reflex) si
- cardiostimulator
- Scad marcat si brutal TA, m.a. in ortostatism
- Scad flux sangvin cerebral, splahnic, renal
- Sensibilizarea cordului la actiunea catecolamine – risc aritmii si ischemie
- Paralizie neselectiva a gg. vegetativi, efect brutal
→ reactii adverse frecvente
→ indicatii limitate, in piv:
- hipotensiune controlata
- urgente hypertensive (disectie de aorta)
Antihipertensive cu actiune la nivelul SNV simpatic

(1) Prin actiune centrala

(2) Ganglioplegice

(3) Blocante ale termin. Simpatice

(neurosimpatolitice)

(4) Blocante a/b adrenergice


Blocante ale terminatiilor simpatice (1)

• Guanetidina
– Blocheaza terminatiile sinaptice
– Stabilizeaza membrana presinaptica
– Impiedica eliberarea de NA in fanta
– Actiune in periferie (polar, NU patrunde in
SNC)
• Rezerpina
– Impiedica recaptarea NA si a precursorilor in
veziculele de depozit
– Epuizeaza depozitele de NA si precursori
– Actiune in periferie si central
Blocante ale terminatiilor simpatice (2)

• Guanetidina
– Hipotensiune ortostatica
– Scadere marcata TA → risc fenomene ischemice, tulb ritm
– Slabiciune Contraindicatii:
• Varstnici
– Inhibarea ejacularii, impotenta • Insuficienta renala
– Retentie hidro-salina • Feocromocitom
– Tulburari G-I (diaree)
→ utilizare limitata
• Guanadrel
– Similar guanetidina, < reactii adverse
Blocante ale terminatiilor simpatice (3)

• Rezerpina
Contraindicatii:
– Hipotensiune ortostatica • Ulcer
• Depresie
– Sedare • Sarcina
– Depresie • alaptare

– Insomnie, cosmaruri
– Tulburari extrapiramidale (scade depozite Tratamentul se intrerupe cu
2 saptamani inaintea
sinaptice de dopamina si serotonina) interventiilor chirurgicale
– Congestie nazala
– Tulburari G-I (diaree)
Indicatii: rar, in hipertensiunea usoara-moderata
Antihipertensive cu actiune la nivelul SNV simpatic

(1) Prin actiune centrala

(2) Ganglioplegice

(3) Blocante ale termin. simpatice

(4) Blocante a/b adrenergice


Blocante alfa adrenergice (1)

Blocante alfa neselective (fentolamina, fenoxibenzamina) – in feocromocitom

Ca antihipertensive in hipertensiunea esentiala: blocante selective alfa1


Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Tamsulosin
- Blocheaza receptorii alfa1 din musculatura neteda vasculara → vasodilatatie
- NU afecteaza receptori alfa2 presinaptici →
→ reducerea tahicardiei reflexe si a hipersecretiei de renina (comparativ cu blocanti
neselectivi a-b)
Urapidil
- Blocant selectiv alfa1 si slab agonist alfa2 si beta1 blocant; efecte 5-HT1A
- i.v. in unele urgente hipertensive
Blocante alfa adrenergice (2)

• Alte efecte:
– Scad rezistenta la fluxul urinar – ameliorare simptomatica in
retentie de urina (hiperplazie benigna de prostata, cistita
post-radioterapie)
– Pot influenta favorabil profilul lipidelor plasmatice
– NU influenteaza metabolismul glucidic
Blocante alfa adrenergice (2)

• Indicatii:
– In HTA esentiala sau reno-parenchimatoasa
– Posibil in asociere cu diuretic si beta-blocant
• Reactii secundare/adverse:
– Obstructie nazala
– Mioza
– Hipotensiune ortostatica
– Incontinenta urinara
– Cefalee, somnolenta
– Retentie lichidiana, uscaciunea gurii
– “Fenomenul primei doze” (sincopa)
Tamsulosin
• Structura diferita
• Bd mare, t1/2 9-15 ore
• Afinitate mai mare pentru subtipurile de receptori alfa 1A (m.n.prostata) si 1D
• Potenta mai mare in inhibare a m.n. de la nivelul prostatei vs m.n.vascular, in cu
alfa1B blocanti
• Profil mai bun de eficacitate si siguranta in hiperplazie benigna de prostata
• Hipotensiune ortostatica
• Risc de complicatii postoperatorii la pacienti operati pentru cataracta
Blocante beta adrenergice (1)

• Eficacitate dovedita in scaderea incidentei AVC, IMA


• Eficacitate crescuta in asociere cu diuretic
• Efecte implicate in scaderea TA
– Scaderea debitului cardiac
– Scaderea secretiei de renina
– Blocare formatiuni beta adrenergice centrale → ↓ tonus S periferic
– Cresterea sensibilitatii baroreceptorilor
NU fac vasodilataţie!
Blocante beta adrenergice (2)
- clasificare -

Neselective b1-Selective Act. Smim. Intrins.


(in doze mici) (ASI)

Propranolol Metoprolol Pindolol


Timolol *Acebutolol Acebutolol
Nadolol Atenolol Penbutolol
*Pindolol Betaxolol Cartelol
*Penbutolol Bisoprolol Labetolol (a & b)
*Cartelol Esmolol
*Labetolol (a & b) Nebivolol
Carvedilol (a & b) (Sd. Reynaud)

(Diabet, Astm)
* - Au si ASI
Blocante beta adrenergice (3)
- indicatii ca antihipertensive -

• HTA cu ARP crescuta (tineri, hipertiroidieni)


• HTA cu cardiopatie ischemica
• HTA cu aritmii
• Feocromocitom (asoc. cu alfa-blocante)
• HTA in anumite cazuri de ICC!!
• Carvedilol - ↓ mortalit. CV
• Bisoprolol
• Metoprolol
Blocante beta adrenergice (4)

Reactii adverse Contraindicatii


- Pot favoriza dezvoltarea insuficientei - - Insuficienta cardiaca necontrolata
cardiace - Bradicardie marcata
- Bradicardie - Bloc A-V de grad mare
- Tulburari de cond. A-V (bloc) - Asoc. cu verapamil
- Bronhoconstrictie - Astm, prudenta in BPOC
- Fenomene ischemice periferice - (cele neselective)
- Afectiuni vasculospastice
- Oboseala, sedare, tulburari de somn,
depresie (rar) - Prudenţă la diabetici

- Tulburari ale functiei sexuale


- Favorizeaza rctii. hipoglicemice la diabetici
- ↑ TG plasmatice, LDL
Blocante beta adrenergice (5)

Reactii adverse

- Fenomene alergice, imunologice


(practolol – Sd. lupoid)
- Fenomene de rebound la intreruperea bruscă !!
Blocante beta adrenergice (6)

• Propranolol
– Beta-blocant neselectiv
– Bd mica dupa admin. orala (~25%) ← Inactivare la primul pasaj
hepatic
– Reduce fluxul sangvin hepatic → ↓ metabolizare hepatica
(interactiuni medicamentoase)
– In HTA:
• Oral initial: 80mg → uzual: 120-240 mg/zi
• Atenolol
• Oral 50-100 mg/zi doza unica dimineata
• Hidrosolubil, efecte SNC reduse – avantaj varstnici
• Scaderea dozei in IR
• Metoprolol
• Oral 50-300 mg/zi fractionat in 2 prize
Blocante beta adrenergice (6)

• Carvedilol
• Beta blocant neselectiv cu proprietati
alfa1 blocante
• Proprietati antioxidante
• HTA medie 25 mg/zi fractionat in 2 prize
• Utilizat mai mult in IC (HTA+IC)
Blocante beta adrenergice (6)

• Nebivolol
• Beta blocant selectiv
• Creste eliberarea de NO – efect
vasodilatator
• t1/2 lung – doza uniza/zi 2.5-10 mg
Clasele de antihipertensive

• Cu actiune la nivelul SNV simpatic

• Vasodilatatoare

• Cu actiune la nivelul RAA

• Diuretice
Vasodilatatoare
• Vasodilatatoare directe (musculotrope)
– Eliberare oxid nitric, stimulare GCiclaza
• HIDRALAZINE
• NITROPRUSIAT DE SODIU
– Deschidere canale de potasiu
• DIAZOXID
• MINOXIDIL

• Blocante ale canalelor de calciu


Vasodilatatoare

• Pot avea specificitate:


– Arteriolara: blocante Ca, hidralazina, prin deschidere
canale K
– Venular: nitrati
– Ambele
• Hipotensiunea ortostatica este rezultatul dilatatiei
venoase (NU arteriolare) - prin blocare alfa1 sau scaderea
tonusului simpatic
Vasodilatatoare directe (1)

• Relaxeaza m.n. a arteriolelor → ↓RVP


• ↓ TA → reflexe compensatorii
– Simpatice: tahicardie
– RAA: retentie hidro-salina → Se opun efectului antiHTA
→ in tratam. HTA se asociaza cu:
» Beta-blocante
» Diuretice
• Reflexele simpatice – intacte
→ NU produc hipoTA ortostatica/disfunctii sexuale
Vasodilatatoare directe (2)

• HIDRALAZINE (HIDRALAZINA, DIHIDRALAZINA)


– Reactii adverse – relativ frecvente
• Cefalee, ameteli ← vasodilatatie
• Tahicardie, palpitatii, angina, transpiratii
• Sd. Lupoid (acetilatori lenti)
Vasodilatatoare directe (3)

• NITROPRUSIAT DE SODIU
- Solutie instabila → numai iv
(preparat extemporaneu)
- Indicatie: urgente hipertensive, piv
- Reactii adverse:
- Tahicardie reflexa
- Hipotensiune severa
- Intoxicatie cu tiocianat, metHb-emie
Vasodilatatoare directe (3)

Deschidere canale K → eflux K → hiperpolarizare → relaxare m.n.


• MINOXIDIL
– Indicatie:
• HTA grava, rezistenta
(insuf. renala)
– R. adverse – frecvente, severe
• Tahicardie
• Retentie H-S
• Hirsutism (util topic in alopecie)
• DIAZOXID
– Indicat pentru corectarea rapida a HTA
– Inrudit cu tiazide → efect hiperglicemiant, hiperuricemiant
Vasodilatatoare directe (4)

• FENOLDOPAM
– Agonist al receptorilor dopaminergici D1
– Vasodilatatie arteriolara
– diureza
– Indicatii – in piv
• HTA postoperatorie
• Urgente HTA
Vasodilatatoare

• Vasodilatatoare directe (musculotrope)


– Eliberare oxid nitric, stimulare GCiclaza
• HIDRALAZINE
• NITROPRUSIAT DE SODIU
– Deschidere canale de potasiu
• DIAZOXID
• MINOXIDIL

• Blocante ale canalelor de calciu


Blocante ale canalelor de calciu

Inhiba influxul de Ca prin canale de Ca


de tip L, voltaj dependente
– Vasodilatatie arteriala
– Deprimare cardiaca
– Efect antiaterosclerotic
Blocante ale canalelor de calciu (2)
- clasificare -

• Dihidropiridine: Nifedipina
Amlodipina, Felodipina, Lercanidipina, Lacidipina
– Vasoselective

• Benzotiazepine: Diltiazem

• Fenilalchilamine: Verapamil
– Predomina efectul cardiac
Blocante ale canalelor de calciu (2)

• Indicatii ca antihipertensive
– HTA in toate stadiile
– HTA si angina pectorala
– HTA si tahiaritmii supraV (verapamil)
– HTA si boli vasculare periferice
– HTA si hipercolesterolemie, DZ
– HTA si astm
– HTA si boli renale
Blocante ale canalelor de calciu (3)
Blocante ale canalelor de calciu (4)

• Dihidropiridine: Nifedipina
– La nivelul m.n. vasculare → ↓RVP
– Administrare:
• Perlingual/Sublingual – in urgente hipertensive – 10 mg
!! NU in tratament cronic cea cu durata scurta
• Oral – preparate retard – 20 mg x 2/zi
– Efecte adverse:
• Cefalee, Bufeuri vasomotorii (flushing), edeme
• Tahicardie reflexa
• Hiperplazie gingivala
• Altele: Felodipina
• Amlodipina, Lacidipina, Lercanidipina – 1doza/zi
• Nimodipina – efect protector cerebral
Blocante ale canalelor de calciu (5)

• Fenilalchilamine: Verapamil
– Predominant la nivel cardiac → ↓ debit cardiac
– Administrare:
• oral 80-160 mg de 3 ori pe zi
• F. retard 120-240 mg x 2/zi
– Efecte adverse:
• Cefalee, constipatie
• Bradicardie, tulb. De cond. A-V
• NU tahicardie reflexa
– Prudenta la asociere cu:
• Beta-blocante, alte deprimante cardiace
• Digitala: ↑ conc. plasmatica digitala
INTERACTIUNE CU CLARITRO
• The results, presented here at Kidney Week 2013, were also published online November 9
in JAMA to coincide with their presentation.
• Clarithromycin is an inhibitor of the cytochrome P453A4, the enzyme that metabolizes
calcium-channel blockers. Previous research has shown that the antibiotic can send blood
concentrations of calcium-channel blockers soaring by as much as 500%.
• A warning from the US Food and Drug Administration states that "serious adverse reactions
have been reported in patients taking clarithromycin concomitantly with CYP3A4
substrates, which includes hypotension with calcium-channel blockers metabolized by
CYP3A4 (such as verapamil, amlodipine, diltiazem).“
• Because azithromycin is only a weak inhibitor of CYP34A, the type of intensification of the
calcium-channel blocker that occurs with clarithromycin is not expected.
INTERACŢIUNE CU SUCUL DE GREPFRUIT

• GREPFRUIT – inhibitor enzimatic


– diltiazem
– felodipina
– lercanidipina
– Nifedipina
– nicardipina
– nimodipina
– nitrendipina
Clasele de antihipertensive

• Cu actiune la nivelul SNV simpatic

• Vasodilatatoare

• Cu actiune la nivelul RAA

• Diuretice
Antihipertensive cu actiune la nivelul RAA

• Inhibitori ai enzimei de conversie (ACEI)


Captopril, Enalapril
Lizinopril, Perindopril,
Ramipril, Quinalapril,
Fosinopril, Trandolapril

• Antagonisti ai receptorilor pentru


angiotensina II
(de tip AT1)
Sartani –
• Inhibitori renina: Aliskiren
Antihipertensive cu actiune la nivelul RAA

Angiotensina II
- Vasoconstrictie sistemica
- Stimuleaza eliberarea de aldosteron
- Stimuleaza eliberarea de ADH
- Faciliteaza eliberarea de NA si inhiba
recaptarea de NA →
↑ functia simpatica
- Stimuleaza hipertrofia vasculara si cardiaca
Inhibitori ai enzimei de conversie (ACEI)

Efecte utile in HTA


- Impiedica efectele
A II
- Acumulare de BK
Inhibitori ai enzimei de conversie (ACEI)

• Indicatii ca antihipertensive
– Utilizare larga, beneficii dovedite in ↓mortalitatii,
morbiditatii
– HTA cu insuficienta cardiaca – efect miocardoprotector
– HTA cu nefropatie diabetica
– Post IMA
Inhibitori ai enzimei de conversie (ACEI)

• Reactii adverse Contraindicatii


– In general bine suportate –Stenoza artera renala bilaterală!!
– Tuse seaca (exces BK) –Sarcina
– Tulburari de gust (disgeuzie) (Insuficienta renala – relativa)
– Edem angioneurotic (BK) – risc mai
mare la rasa neagra
– obstructie nazala, eruptii cutanata
– Insuficienta renala functionala
– Hiperkaliemie
– Toxicitate fetala
– Neutropenie (rar)
● PERINDOPRIL ● TRANDOLAPRIL
(Prestarium) (Gopten)
● FOSINOPRIL ● BENAZEPRIL
(Monopril) ● QUINAPRIL
● ZOFENOPRIL (Accupro)

(Zomen)
● RAMIPRIL ● CILAZAPRIL
(Tritace) ● ENALAPRIL
●LISINOPRIL (Renitec)
(Ranolip) ● CAPTOPRIL
Antagonisti ai receptorilor
pentru angiotensina - Sartani

LOSARTAN, VALSARTAN, EPROSARTAN,


IRBESARTAN, TELMISARTAN
- Avantaje comparativ cu ACEI
- Efecte adverse mai reduse
- NU tuse, edem angioneurotic
Sartani

• Indicatii
– HTA
– IC
– Nefroprotectie in DZ (scad proteinuria)
– Post IMA
 LOSARTAN (Cozaar)
 VALSARTAN (Diovan)
 CANDESARTAN (Atacand)
 IRBESARTAN (Aprovel)
 TELMISARTAN (Micardis, Pritor)
 EPROSARTAN
 OLMESARTAN (Santini)
 AZILSARTAN (Edarbi)
Antagonisti ai reninei

• Aliskiren
– NU determina cresterea compensatorie a sintezei
de renina
– Nu interfera cu BK
– Hiperpotasemie
– NU se asociaza cu: chinidina, verapamil,
ciclosporina
Clasele de antihipertensive

• Cu actiune la nivelul SNV simpatic

• Vasodilatatoare

• Cu actiune la nivelul RAA

• Diuretice
DIURETICE

• cresc procesul de formare a urinei, diureza


• clase
– Diuretice de ansă
– Diuretice tiazidice
– Antialdosteronice
– Inhibitoare ale anhidrazei carbonice
– Diuretice osmotice
FORMAREA URINEI

• Filtrare
• Secreţie
tubulară
• Reabsorbţie

Henry Hitner & Barbara Nagle. Pharmacology. McGraw-Hill 2012


Filtrare glomerulară

Henry Hitner & Barbara Nagle. Pharmacology. McGraw-Hill 2012


Tub contort proximal

• 70% din Na + reabsorbit


• Na+ atrage Cl-, NaCl atrage apa
• reabsorbţie izoosmotică a sării şi a apei
• schimb cationi: Na+ cu H+ via anhidraza
carbonică
• secreţie acizi şi baze slabe în urină
Tub contort proximal

• reabsorbţie izoosmotică
aminoacizi, glucoză, cationi
• schimb cationi: Na+ cu H+ via
anhidraza carbonică (CAH)
• secreţie acizi şi baze slabe în
urină
• Transport acid uric
K. D. Tripathi. Essentials of Pharmacology for Dentistry . Jaypee Brothers Medical Publishers 2005
Ansa lui Henle

• porţiunea ascendentă –
impermeabilă pentru apă
• 25% din Na + reabsorbit
• mecanisme de simport
– Na +K + /2Cl –
– Na +Cl –

 principalul loc de reabsorbţie a


Ca şi Mg

DIURETICE DE ANSĂ
Tubul contort distal
• 5% din Na + reabsorbit
• schimb cu K + şi H+
– controlate de aldosteron
• Calciul reabsorbit sub controlul
PTH

DIURETICE DE TIP TIAZIDIC


Tubul colector

– Segment medular:
• Reabsorbţie a apei fără sare
– controlată de ADH
DIURETICE

• cresc procesul de formare a urinei,


diureza

• Teoretic, 2 mecanisme:
– creşterea filtrării
– scăderea reabsorbţiei
DIURETICE
• Diuretice de ansă
• Diuretice tiazidice
• Antialdosteronice
• Inhibitoare ale anhidrazei carbonice
• Diuretice osmotice
Indicate pentru:
- Mobilizarea edemelor
- Profilaxia insuficienţei renale
- Hipertensiune arterială
DIURETICE
• Mobilizarea edemelor

Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme


DIURETICE

• Diuretice de ansă
• Diuretice tiazidice
• Antialdosteronice
• Inhibitoare ale anhidrazei
carbonice
• Diuretice osmotice
Diuretice de ansă

FUROSEMID BUMETANIDA
Inhibă mecanismul de
transport Na+K+/2Cl- in
segmentul ascendent al
ansei Henle
ACID
TORSEMID
ETACRINIC
Diuretice de ansă

• La nivelul ansei ascendente


• Acţiune intensă
• Efect
– rapid şi de scurtă durată
– dependent de doză

 Cresc în mod caracteristic fluxul sangvin renal


Diuretice de ansă

- Inhiba co-transportorul Na+, K+, 2Cl-


- Inhibă reabsorbţia de Na

- Cresc excreţia K+

- Cresc excretia cationilor divalenti


Mg++ şi Ca2+
- Acidifierea urinii

Alte efecte:
- ↑ flux sg. renal (PG?)

- iv: venodilataţie→↓preS
Diuretice de ansă - indicaţii
– Intravenos – scad brusc volemia şi TA
• Criza hipertensivă
• EPA
• Anumite intoxicaţii acute
medicamentoase
• Hipercalcemie acută
– Oral
• Toate tipurile de edeme (exc: edem
inflamator) lipsă de răspuns sau contraindicaţii la tiazide
• HTA în prezenţa IR
Efecte adverse Contraindicaţii

• deshidratare, hTA posturală  hipovolemie


• Dezechilibre electrolitice  deshidratare
 hipopotasemie marcată
– hipopotasemia – !!!în IC
(digitala), asoc. cu gc  intoxicaţie digitalică
 hipomagnezemie marcată
• Clorură de potasiu
 ciroza decompensată
– hipomagnezemie
– scăderea calcemiei – agravare
tetanie latentă (rar)
– Deficit Na+/- alcaloză metabolică
Efecte adverse Contraindicaţii

• Hiperuricemie (f rar)  Gută - relativ


• Hiperglicemie (f rar)  Diabet - relativ
 NU se asociază cu AB
• Ototoxicitate
aminoglicozidice/alte otoxice
– la doze foarte mari (IR)
• Hiperaldosteronism secundar  ALERGIE LA SULFONAMIDE
– asociere antialdosteronice
– administrare discontinuă

 NU se amestecă în seringă cu
soluţii acide
• Hiperaldosteronism secundar
– asociere antialdosteronice
– administrare discontinuă
Diuretice de ansă
BUMETANIDA
FUROSEMID
Oral, abs. mai bună
Oral sau iv
40 x potenţa furosemidului
Oral 50% abs.
0.5-2 mg
20-80 mg

TORSEMID
ACID ETACRINIC
Oral
Similar furosemid
tp ½ mai mare
50-200 mg
2.5-20 mg
DIURETICE

• Diuretice de ansă
• Diuretice tiazidice
• Antialdosteronice
• Inhibitoare ale anhidrazei
carbonice
• Diuretice osmotice
Diuretice tiazidice

BUTIZIDA
HIDROCLOROTIAZDA
CICLOTIAZIDA
(Nefrix®)
POLITIAZIDA

INDAPAMIDA CLORTALIDONA
(Tertensif®) CLOPAMIDA
Diuretice tiazidice

• Inhibă reabsorbţia sării fără apă


• La nivelul tubului contort distal
• Acţiune de intensitate
moderată, relativ durabila
Diuretice tiazidice

• Inhibă cotransportorul responsabil


de reabsorbţia Na şi Cl
• Stimuleaza reabsorbţia Ca
• Urina concentrată in Na, Cl, K, Mg
DAR săracă în Ca
• La doze mari inhibă anhidraza
carbonică
Comparaţie diuretice de ansă - tiazide
Comparaţie diuretice de ansă - tiazide

DIURETICE DE ANSĂ TIAZIDE


Indicaţii

• Edeme cardiace, renale, sau hepatice


• Insuficienţa cardiacă cronică
• HTA
• Hipercalciuria idiopatică
• Diabet insipid rezistent la vasopresina (nefrogen)
Efecte adverse Contraindicaţii
(relative)
• Dezechilibre electrolitice  hipovolemie, deshidratare
– hipopotasemie (<)  hipopotasemie marcată

– creşterea calcemiei  hipercalcemie


– Deficit Na+/- alcaloză  hipomagnezemie marcată
metabolică (<)  ciroza decompensată
Hidroclorotiazida
• Efecte adverse
– Dezechilibre H-E
• hKE, hMgE
• Deficit Na+/- alcaloza metabolica (m.rar)
• HCaE si hipofosfatemie (rar)
• Deshidratare →hTA posturala
– Hiperuricemie
– Hiperglicemie si agravare diabet
– Hipercolesterolemie
– Ototoxicitate
– R.alergice
Efecte adverse Contraindicaţii

• Hiperuricemie  Gută

• Hiperglicemie  Diabet

• Pot agrava IR  Insuficienţă renală


• Hiperaldosteronism secundar
– asociere antialdosteronice
– administrare discontinuă
• Hipercolesterolemie
• parestezii, spasme musc
Diuretice de tip tiazidic

HIDROCLOROTIAZDA INDAPAMIDA
(Nefrix®) (Tertensif®)
Oral 25–100 mg Oral 2.5 mg
Durata efect: 12 ore Durata efect: 24 ore
DIURETICE

• Diuretice de ansă
• Diuretice tiazidice
• Antialdosteronice
• Inhibitoare ale anhidrazei
carbonice
• Diuretice osmotice
Diuretice antialdosteronice

SPIRONOLACTONA TRIAMTEREN

AMILORID
Diuretice antialdosteronice
• Acţiune diuretică slabă
• Diuretice care economisesc K
• La nivelul TCD şi canal colector
 Acţiune
– prin antagonism competitiv cu
aldosteronul (spironolactona)
– contrară aldosteronului prin blocarea
canalelor de sodiu (amilorid şi
triamteren)
Spironolactona
• Indicaţii
– Hiperaldosteronism primar
– Hiperaldosteronism secundar
– Insuficienţa cardiacă 25-50 mg/zi
• Impiedica efectele negative ale stimul. RAA
• Favorizeaza efectele peptidei natriuretice atriale
• Efect miocardoprotector (inhiba fibroza)
– Asociate diureticelor de ansa sau tiazide
pentru reducerea hKE
Spironolactona
 Atenţie!
• R. Adverse
 Asociere cu betablocante,
– hiperpotasemie ACEI
 NU se asociază cu
– acidoză metabolică
administrarea de potasiu
– ginecomastie
DIURETICE

• Diuretice de ansă
• Diuretice tiazidice
• Antialdosteronice
• Inhibitoare ale anhidrazei
carbonice
• Diuretice osmotice
Inhibitori ai anhidrazei carbonice

Acetazolamida
• Acţiune diuretică slabă
• La nivelul tubului proximal
• Alcalinizează urina
• Indicaţii limitate
– Pt. alcalinizarea U
– Epilepsie
– Alcaloza metabolică
– Glaucom
– Acute mountain sickness
Dorzolamida
DIURETICE

• Diuretice de ansă
• Diuretice tiazidice
• Antialdosteronice
• Inhibitoare ale anhidrazei
carbonice
• Diuretice osmotice
Diuretice osmotice

 la nivelul tubilor colectori


 echilibrează pco între lumen
şi medulara renală
Manitol

 Indicaţii
 Status oliguric • Contraindicaţii
(rabdomioliza)
– IRA
 Fazele precoce IRA, cu
– Anurie
prudenţă
 Intoxicaţii acute
– IC decompensată, EPA
 Edem cerebral
 Glaucom acut congestiv
Antihipertensive in hipertensiunea pulmonara