Sunteți pe pagina 1din 28

• Enzime localizate in celulele

epiteliale intestinale (enterocite


care prezinta microvilii=bursh
border)
– α-amilaza pancreatica este
secretata de pancreas si continua
hidroliza initiata in cavitatea bucala
hidrolizind dextrinele la
• Dizaharide (maltoza),
• Trizacharide (maltotriosa) si
• Oligozaharide (dextrine; 4-9 resturi
glucozidice)
– Dizaharidaze scindeaza
dizaharidele, lactoza si maltoza;
– Glucoamilaza, hidrolizeaza legaturi
α-1,4 dindextrine
– Sucraza-Izomaltaza, hidrolizeaza
sucroza, maltoza, isomaltoza
– Lactase-glicosilceramidaze,
hidrolizeaza legatura ß-glicozidica
din lactoza si glicolipide

Digestia si absorbtia glucidelor


Sursele de glucide din hrana:
– Amidonul (paine, cartof)
– Lactoza (lapte)
– Zaharoza (zahar, dulciuri,
fructe)
– Glucoza, galactoza, fructoza
pentoza (fructe, miere)

Monozaharidele sint absorbite


in intestin, intra in circulatie
si apoi sunt preluate de
tesuturi si metabolizate

1
Actiunea α-amilazei salivare si pancreatice

• Glucoza, fructoza, galactoza


sunt absorbite prin membrana
celulelor epiteliale intestinale
– Glucoza si Galactoza sunt
transportate de catre Na+ -
Glucoza co-transport
– Glucoza si Fructoza sunt
transportate si prin transport
pasiv (transportori de
glucoza)

• Prin intermediul sistemului port ajung


la ficat diverse monozaharide
• In ficat are loc conversia
monozaharidelor in glucoza
• Sangele care pleaca de la ficat contine
numai glucoza

• Glucoza reprezinta un substrat


energogen care furnizeaza
– H activ (sub forma de NADH si NADPH)
necesar reactiilor de reducere
– Precursori pentru sinteza grasimilor si a
acizilor grasi

Glucoza este singura forma circulanta a


glucidelor in organism, de aceea
metabolismul glucidic se refera in primul
rand la metabolismul glucozei

2
• Fibrele alimentare contin polizaharide
care nu pot fi degradate de enzimele
din tractul intestinal
• Fibrele sunt transformate de bacteriile
din colon in
– gaze (hidrogen, metan, CO2)
– acizii acetic, propionic, butiric
• In urma cercetarilor din ultimii ani, s-a
emis ipoteza ca fibrele din alimentatie
au rolul de a scadea incidenta
cancerului de colon datorita faptului ca
reduc timpul de stationare a produsilor
de metabolizare in colon si scad
colesterolul

Forma activa a glucozei care initiaza secventele


metabolice este glucozo-fosfatul (Glc-6-P)
Glicoliza Resturile glicozil din Glc-6-P care urmeaza a fi
degradata provin din trei surse:
Glucoza sanguina
Gluconeogeneza (sinteza glucozei din
precursori neglucidici)
Glicogenoliza (degradarea glicogenului
tisular)

• Cel mai important proces al stadiului 2


al catabolismului este degradarea
glucozei , proces numit glicoliza
• Procesul de degradare a glucozei se
poate produce
– 1. Anerob (Calea Embden-Meyerhof)
in care piruvatul se transforma in lactat
ca rezultat final al glicolizei
– 2. Aerob (Secventa Embden-
Meyerhof) in care piruvatul se
transforma in CO2 si H2O; ca produsi
finali ai glicolizei
– 3. Calea (suntul) pentofosfatilor (6-
fosfogluconatului): Transformarea in
pentoze si CO2
• Se desfasoara in toate celulele in
citosol
• Procesul de degradare a glucozei se
produce cu eliberare de ATP

3
Etapele glicolizei
Degradarea intracelulara a glucozei se produce in doua mari etape:
I) Glucoza sufera o serie de reactii semipreparative prin care
isi mareste reactivitatea (se produce cu consum de ATP)
II) Reactiile de oxidare in urma carora se produce ATP

Etapele glicolizei

1. Conversia
glucozei in
trifosfat

2. Conversia
trifosfatului in
piruvat

Stadiile 5 si 6
O molecula de
sunt responsabile
sexoza este
degradata si de obtin pentru sinteza
2 molecule de trioze, neta de ATP si
numarul de molcule NADPH
ale reactiilor din
etapa a doua
dublandu-se
(reactiile 5-9)

4
• Stadiul 5
– enzima glicerilaldehid 3-fosfat
dehidrogenaza se leaga covalent
de gruparea aldehidica a
glicerilaldehid 3-fosfatului si
transfera un atom de H de la
glicerilaldehid 3-fosfat la NAD+
– Ionii fosfat din solutie inlatura
enzima si se leaga de glucid
• Gruparea fosfat este apoi
transferata la ADP, rezultand
ATP in stadiul 6

• Reactiile glicolizei au loc in


citosol
• Se consuma 2 moli de ATP
(in prima faza) si se creaza 4
moli (in a doua faza);
• Cistigul net este de 2 moli
ATP care pot fi utilizati
direct
• In cazul organismelor
aerobe, piruvatul obtinut in
ultima reactie a glicolizei
trece imediat in mitocondrie
unde este oxidat la CO2 si
H2O
• In cazul organismelor
anaerobe, piruvatul ramane
in citosol si, in functie de
tipul de organism, este
transformat in lactat (ex
muschii scheletici) sau in
etanol si CO2 (ex. in drojdie)

5
Enzimele implicate in glicoliza

!!! Reactiile au loc in citosol !!!

Reactiile procesului glicolizei

• 1. Fosforilarea glucozei
cu obtinerea de
glucoza-6-fosfat
• Este o reactie
ireversibila, catalizata
de hexokinaze
• glucoza-6-fosfatul face
legatura intre mai multe
cai metabolice:
• (i) glicoliza
• (ii) sinteza glicogenului
• (iii) calea pentozelor

6
Reactiile procesului glicolizei

• 2. Izomerizarea glucozo-6-fosfat la fructozo-6-fosfat


• Este o reactie ireversibila, catalizata de
fosfoglucoizomeraza

Reactiile procesului glicolizei


3. Conversia fructozo-6-fosfat la fructozo-1,6-bisfosfat
– Este o reactie ireversibila, catalizata de
fosfofruktokinaza-1 (FFK-1)

7
Reactiile procesului glicolizei
4. Scindarea fructozo-1,6-bisfosfatului in dihihroxiacetonfosfat
(DHAP) si gliceraldehid-3-fosfat (G-3-P)
– Este o reactie reversibila, catalizata aldoza A
– DHAP este izomerizat in G-3-P, forma mai reactiva care este
utilizata in reactiile ulterioare ale glicolizei. Aceasta reactie este
catalizata de tiozofosfat izomeraza

Reactiile procesului glicolizei


5. Oxidarea fosforilanta a gliceraldehid-3-fosfat (G-3-P) la
1,3 bisfosfoglicerat
– Este o reactie reversibila, catalizata gliceraldehid-3-fosfat
dehidrogenaza, enzima cere este NAD+ dependenta

8
Reactiile procesului glicolizei
6. Transformarea 1,3 bisfosfogliceratului in 3-fosfoglicerat
– Este o reactie reversibila catalizata 1,3 bisfosfoglicerat kinaza
– Este prima reactie de fosforilare la nivel de substrat din glicoliza
(anaeroba)

Reactiile procesului glicolizei


7. Conversia 3-fosfogliceratului la 2-fosfoglicerat
– Este o reactie reversibila catalizata fosfoglicerat mutaza

9
Reactiile procesului glicolizei
8. Formarea fosfoenolpiruvatului din 2-fosfoglicerat
– Este o reactie reversibila catalizata enolaza

Reactiile procesului glicolizei


9. Transformarea fosfoenolpiruvatului in piruvat
– Este o reactie ireversibila puternic exergonica catalizata piruvat kinaza
– Este a doua reactie de fosforilare la nivel de substrat din glicoliza (anaeroba)

10
Glicoliza aeroba (secventa Embden-Meyerhof)
Cuprinde reactiile degradarii glucozei
pana al acid piruvic
Deoarece NADH rezultat prin oxidarea
gliceraldehidei-3 fosfat nu este consumat
la hidrogenarea acidului piruvic, el apare
ca produs final

NADH produce o reactie de


inhibitie (inhibitie de substrat).
Deci pentru a continua
glicoliza NADH trebuie
indepartat aerobic prin
transport in mitocondrie

Glicoliza aneroba (ciclul Embden-Meyerhof)

Glicoliza anaeroba este utilizata de celula canceroasa (in tesutul canceros


lipseste oxigenul)

11
Glicoliza aneroba

Glucoza sanguina

Glicoliza musculara

GNG hepatica

Lactat sanguin Lactat muscular

Produsii finali ai glicolizei

• Piruvatul este o molecula cheie a glicolizei si


evolutia sa depinde de tipul celulei
– In conditii aerobe, piruvatul este decarboxilat
oxidativ la acetil-CoA iar NADPH este oxidat in lantul
respirator
– NADH produce o reactie de inhibitie (inhibitie de
substrat). Deci pentru a continua glicoliza NADH
trebuie indepartat prin transport in mitocondrie
– In conditii anaerobe (tesuturi care nu depind de
sistemul enzimatic nesesar metabolizarii aerobe a
piruvatului) piruvatul este redus la lactat
– Si in conditii anaerobe NADH trebuie indepartat
pentru ca glicoliza sa continue

• Reactia neta a glicolizei aerobe (din citosol):


• GLUCOZA + 2NAD+ +2Pi + 2ADP 2Piruvat + 2NADH + 4H+ + 2ATP + 2 H2O

12
Calea (suntul) fosfogluconatului (pentozofosfatilor)

• Calea de degradare a glucozei care ocoleste calea glicolitica, ciclul Krebs si


lantul respirator
• Denumirea de ”calea fosfogluconatului” a acestei cai metabolice este
data de prima reactie a in care glucozo-6-fosfatul este degradat la
fosfogluconat
• Denumirea de ”calea pentozofosfatilor” este date de faptul ca in acest
ciclu de reactii apar ca produsi intermediari esterii fosforici ai unor
pentoze
• Proces citosolic care se deruleaza in
– Tesut adipos
– Glanda mamara in lactatie
– Eritrocit
– Testicule
• Cuprinde doua etape:
• I. calea oxidativa
• II calea neoxidativa

Etapa I calea oxidativa

• glucozo-6-fosfatul este
degradat la ribulozo-5-fosfat
• Este o reactie ireversibila
• Se petrece atunci cand
tesuturile au nevoie in egala
masura de NADPH si de
pentoze
• Rezultatul net este producerea
de NADPH pentru reactiile
reducatoare din citosol
• Producerea de ribulozo-5-
fosfat, ca precursor al sintezei
nucleotidelor

13
Etapa II calea neoxidativa

• Conversia pentozelor
la hexoze
(regenerarea
glucozo-6-fosfatul
din ribulozo-5-fosfat)
• Are loc atunci cand
nevoia de NADPH este
mai mare decat cea de
pentoze
• Reactie reversibila

Semnificatia metabolica caii pentozofosfatilor

• Genereaza putere reducatoare in citosol sub


forma de NADPH
– Are loc in tesuturi care in care se produce in mod
activ sinteza reducatoare a acizilor grasi si a sterolilor
din acil-CoA (Tesut adipos, glanda mamara, glandele
corticosuprarenale)
• Convertirea hexoze in pentozelor, necesare
sinteza nucleotidelor, acizilor nucleici,
coenzimelor etc
• Transformarea pentozelor in hexoze care reintra
in secventa glicolitica

14
Rolul glicolizei

• Rolul fundamental al glicolizei este acela de


• Generare de energie prin degradarea glucozei, zaharid bogat in C si H
– Organismul foloseste si alte surse de energie cum ar fi: acizii grasi,
aminoacizii
– Anumite tesuturi cum ar fi creier si hematii folosesc glucoza ca
singura sursa de energie
• Furnizeaza o serie de metaboliti necesari celulei pentru alte
transformari.

Rolul glicolizei

Furnizeaza o serie de
metaboliti necesari
celulei pentru alte
transformari

15
Metabolismul oxidativ si bioenergetica
• Toate procesele biochimice din organismele vii necesita energie
• Generarea de ATP din glucoza prin glicoliza anaeroba este ineficienta,
produsul final al glicolizei anaeroba continand o mare parte de energie
chimica
• Continuarea catabolismului in conditii aerobe (prin introducerea O2 in
sistem) a dat celulei posibilitatea de a extrage o cantitate mai mare de
energie din elementele nutritionale
• Aparitia catabolismului oxidativ (respiratia celulara) a fost posibila numai
dupa acumularea O2 in atmosfera in urma fotosintezei cianobacteriene
• Catabolismul oxidativ (stagiul III) incepe cu o serie de reactii numite Ciclul
Krebs si se termina cu fosforilarea oxidativa
• In prima etapa-Ciclul Krebs, acetil-CoA este este oxidat la CO2 si NADH
• In etapa a doua- Fosforilarea oxidativa, NADH reactioneaza cu O2 pentru a
produce ATP si apa

Fosforilarea oxidativa

• Fosforilarea oxidativa este ultimul stadiu al


catabolismului si reprezinta momentul in care majoritatea
energiei metabolice este eliberata
• In acest proces, NADH si FADH2 transfera oxigenului
electronii primiti din reactiile de oxidare a produsilor de
combustie, cu formare de H2O
• O mare parte din energia eliberata este utilizata pentru
formarea de ATP
• Restul energiei este eliminata in mediu sub forma de
caldura
• Oxidarea NADH si FADH2 si transferul H2 la O2

16
Decarboxilarea oxidativa a piruvatului

Piruvatul este transportat din


citosol in mitocondrie unde
sub influenta complexului
enzimatic al piruvat
dehidrogenazei (PDH) este
rapid convertit la actil-CoA,
eliberand CO2
PDH contine multiple copii a:
3 enzime,
5 coenzime si
2 proteine de reglare (kinaze si fosfataze) care au rolul de a stopa reactia atunci
cand creste nivelul de ATP in sistem
PDH catalizeaza reactii care servesc ca punct de interconectare a trei cai metabolice:
1. glicoliza,
2. gluconenogeneza si
3. biosinteza acizilor grasi
PDH este activata de:
-insulina in tesutul adipos si de
-catecolamine in muschiul cardiac

Ciclul Krebs, ciclul acidului citric sau ciclul acizilor tricarboxilici (TCA)
Ciclul Krebs- de la numele
cercetatorului care a
elucidat aceasta secventa
metabolica (1936)
Ciclul acidului citric sau al
acizilor tricarboxilici- Restul
CH3-CO- din acetil-CoA
patrunde in aceasta cale
metabolica condensandu-se
cu acidul oxaloacetic si
dand nastere la un acid
citric care este un acid
tricarboxilic

-Cale metabolica centrala a


tuturor organismelor
aerobe
-Consta in oxidarea grupului
acetil la CO2 si H2O
-Are loc in mitocondrie

17
Ciclul Krebs, ciclul acidului citric sau ciclul acizilor tricarboxilici (TCA)
Sub influenta unui Ciclul acidului citric incepe cand
sistem enzimatic de de acetil-CoA format din piruvat sau
7 enzime, se elimina acizi grasi reactioneaza cu
doi atomi de C sub oxaloacetatul (OAA) si formeaza
forma de CO2 si se acidul citric
regenereaza OAA

• In efortul de a defini calea


metabolismului aerobic, a fost
descoprit in 1937 ciclul acidului
citric cunoscut si sub denumirea de
Ciclul Krebs, ciclul acizilor
tricarboxilici (TCA)
• Ciclul acidului citric este
raspunzator pentru aproximativ 2/3
din totalitatea reactiilor de oxidare ale
compusilor cu carbon in majoritatea
celulelor
• Produsii finali ai ciclului acidului citric
CO2 si energie
• Aportul cel mai mare adus de ciclul
acidului citric este alimentarea
lantului respirator cu H
• Debitul procesului depinde de acetil-
CoA si de OAA
• Este o cale amfibolica (anabolica si
catabolica)

Glucoza din singe este produsa din


Glicogenoliza (din glicogen)
Gluconeogeneza
Lactat sau piruvat
Glicerol
Aminoacizi glucogeni (in
special Alanina)

PEP = Fosfoenol piruvat


OAA = oxaloacetat

18
Metabolismul Glicogenului
• Toate celulele contin glicogen in cantitati mici
• Glicogenul are rol de stocare a energiei
• Exista doua depozite mari glicogen:
– In ficat, folosit pentru asigurarea homeostazei glicemice
– In muschii scheletici, folosit pentru eliberarea energiei
necesara contractiei musculare
• Metabolismul glicogenului presupune doua aspecte:
– Glicogenogeneza: procesul de formare a glicogenului
– Glicogenoliza: procesul de degradare a glicogenului care
implica scindarea legaturilor α -1,4 si α -1,6-glicozidice
• In conditii de functionare normale, intre cele doua
procese este mentinut un echilibru cu ajutorul
anumitor enzime, numite glicogenoze

Glicogenoliza
• Produsii finali sant:
– Glucoza-1-fosfat in cantitate f mare
– Glucoza in cantitate mica
• Perticipa doua enzimele cu specificitate pentru cele doua
tipuri de legaturi glicozidice:
– Glicogenfosforilaza
– Enzima de deramificare
• Glicogenoliza nu este totala
– Gradul de degradare depinde de necesitatile tisulare
– La om depozitul de glucogen scade dramatic dupa 12 ore
– Totdeauna ramane o cantitate mica de glicogen care constituie
punctul de plecare pentru biosinteza

19
Glicogenogeneza

• Are loc atunci cand exista exces caloric glucidic


• Reprezinta o modalitate de a depozita glucoza
• Sursele de glucoza sant:
– Glucoza exogena
– Glucoza endogena (sintetizata de novo din
gluconeogeneza)
• Enzimele care participa:
– Glicogensintetaza
– Enzima de ramificare

Reglarea metabolismului glicogenului

• Se realizeaza pe cale hormonala de catre


hormoni glicogenolitici: adrenalina,
glucagonul
• Hormoni antiglicogenolitici: insulina
• Este in stransa legatura cu actiunea AMP
ciclic (cAMP)

20
Reglarea cantitatii de cAMP

• cAMP-ul a fost la inceput identificat ca mediator


intracelular al actiunii hormonilor (molecula intracelulara
semnal )
• Cantitatea de cAMP (≤10-7, normal) creste sau scade f
rapid in urma actiunii hormonilor
• Sinteza si degradarea rapida a cAMP este reglata
enzimatic
• Adenil ciclaza regleaza sinteza cAMP
• cAMP fosfodiesteraza regleaza degradarea cAMP
• Reglarea adenil ciclazei se face in funtie de tipul celular
si se realizata de foarte multe molecule semnal
extracelulare

Reglarea actiunii cAMP

• Reglarea actiunii cAMP se face de enzima A-kinaza


• A-kinaza se gaseste in toate celulele animale si este
raspunzatoare pentru toate efectele metabolice produse de
cAMP
• A-kinaza regleaza transferul grupului fosfo terminal al ATP-
ului la aminoacizii serina si treonina din proteinele target
• Fosforilarea proteinelor mediata de cAMP a fost pentru prima
data demonstrata in studiul metabolismului glicogenului in
muschi

21
Reglarea actiunii cAMP

• Hipoglicemia sau stresul duc la cresterea


glucogenului (ficat) si adrenalinei (ficat si
muschi) care la randul lor induc activarea
adenilat ciclazei si implicit la la cresterea
concentratie de cAMP
• cAMP activeaza A-kinaza

cAMP activeaza A-kinaza si


fosforileaza
– kinaze (care prin fosforilare
se activeaza) si
– fosfataze (care sant
inactivate prin fosforilare)

Fosforilarea stimuleaza
glicogenoliza si inhiba
glicogenogeneza

22
Gluconeogeneza (GNG)

• Sinteza de novo a glucozei din precursori


neglucidici:
– Lactat (sau piruvat)
– Glicerol
– Aminoacizii glucoformatori (toti aminoacizii cu
exceptia leucinei si lizinei)
• Are loc in
– Ficat (85-95% din glucoza nou sintetizata)
– Rinichi
• Sinteza de novo a glucozei are loc in citosol

23
Produs in tesut
adipos in urma
lipolizei

Produs in muschi
din alti aminoacizi

Produs prin glicoliza anaeroba


in muschi, eritrocite dar si
Lactat tesut adipos dupa mese

Obtinerea glucozei din lactat: Ciclul CORI


(ciclul Lactat-Glucoza)

Glicoliza musculara

Gluconeogeneza hepatica

24
Obtinerea glucozei din aminoacizi: Ciclul CORI
(ciclul Alanina-Glucoza)
• Aminoacizii glucogeni (in special
alanina si acidul glutamic) sunt Glicoliza musculara
transformati in substarte ale ciclului
acidului citric din care se obtine
oxaloacetat sau piruvat
• Oxidarea glucozei produce piruvat.
• Piruvatul generat prin glicoliza
musculara da nastere la alanina (prin
transaminare)
• Alanina intra apoi in circulatia sangvina
si este transportata la ficat unde este
convertita inapoi la piruvat care este
sursa de atomi de carbon pentru
gluconeogeneza.
• Glucoza nou formata intra apoi in
circulatia sangvina pentru a fi furnizata
inapoi muschilor.
• Grupul amino trasportat de la muschi
la ficat sub forma de alanina este
convertit la uree in ciclul ureic si apoi
excretat.
• Acest ciclu este utilizat in principat ca
un mechanism prin care muschii
scheletici elimina azotul refacandu-si
necasarul de energie. Gluconeogeneza hepatica

ALT= alanin transaminaza

Obtinerea glucozei din lipide

• Reprezinta aprox. 10% din GNG


• In urma lipolizei in tesutul adipos, muscular si hepatic, rezulta
glicerol
• Glicerolul este metabilizat apoi de ficat si se transforma in
glicerofosfat
• Glicerofosfatul este apoi transformat in dihidroxiacetonfosfat (DHAP)

25
Reglarea GNG
• Hormonala:
– Glucagonul, hormonii glucorticoizi si adrenalina stimuleaza
sinteza enzimelor din GNG (fructozo-1,6 bisfosfataza,
glucozo-6-fosfataza etc)
• Raportul glucagon/ insulina controleaza GNG
• Insulina inhiba sinteza enzimelor din GNG si stimuleaza enzimele
care catalizeaza reactiile ireversibile din glicoliza (hexokinaza,
fosfofructokinaza, piruvat kinaza)
• Stimularea si inhibarea enzimelor care catalizeaza GNG si glicoliza
necesita cateva ore
– Hormonii glucorticoizi stimuleaza degradarea proteinelor
tisulare avand un efect rapid in reglarea GNG
• Reglarea covalenta (glucagon, adrenalina) si alosterica (acetil-CoA)
sant rapide
• Nehormonala :
– Efectorii pozitivi ai enzimelor cheie ale glicolizei sant
efectori negativi ai enzimelor cheie ai GNG

Metabolismul fructozei
• Fructoza exogena este convertita in glucoza sau in produsi ai
glicolizei aerobe
• 1. fructoza este fosforilata
• 2. fructozo-1-fosfatul este scindat in doua trioze (gliceraldehida
si dihidroxiacetona fosfat)
– DHAP este un intermediar al secventei Embden Meyerhof si intra direct
in aceasta cale metabolica
– Gliceraldehida este fosforilata in prealabil

Fructoza este
metabolizata in ficat

26
Semnificatia clinica a metabolismului
fructozei

• Fructozuria esentiala: deficienta de fructokinaza


determina fructozemie (acumularea de fructoza in
sange) si fructozurie (imposibilitatea metabolizarii
fructozei)
• Prin reducerea fructozei rezulta sorbitol. Acumularea
de sorbitol in diabet duce la aparitia cataractei si a
disfunctiilor sistemului nervos
• Intoleranta la fructoza este cauzata de deficienta
erediatara a aldozei B
• Acumularea fructozo-1-fosfatului inhiba GNG si
produce crize de hipoglicemie postprandiala

Metabolismul galactozei
• Galactoza este transformata in glucoza in ficat si rinichi
• Serveste pentru sinteza lactozei, glicolipidelor, proteoglicanilor,
glicoproteinelor

27
Semnificatia clinica a metabolismului
galactozei

28