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Tema 30. Integración del metabolismo y nutrición

Panorámica general de las diferentes rutas Perfiles metabólicos de los diferentes órganos. Puntos de conexión y moléculas clave del metabolismo.Regulación hormonal del metabolismo glucídico, de ácidos grasos y de aminoácidos Reservas energéticas del organismo. Modificación de los perfiles metabólicos durante el ciclo de ayuno-nutrición y reposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado. Requerimientos energéticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes esenciales. Situaciones patológicas relacionadas con el metabolismo energético:

diabetes, alcoholismo y obesidad.

BIOQUÍMICA-1º de Medicina Departamento de Biología Molecular Javier León

Tema 30 1

Tema 30

1

 

Fuentes de energía metabólica de los diferentes tejidos

 

F

 

Tejido

 

Principales combustibles

Hígado

En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2) Utiliza preferentemente ácidos grasos (AG) y alfa-cetoácidos No utiliza cuerpos cetónicos (CC) Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC

 

Tejido adip.

Utliza AG como combustible Recoge AG (sintetizados en hígado) para síntesis de TAG Necesita algo de glucosa para síntesis de glicerol-3-fosfato TAG

Músculo

Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC Utiliza alfa-cetoácidos de AA producto de la degradación de proteínas. (Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa

Cerebro

Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO 2 .

No sintetiza ni usa glucógeno En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CC No puede usar AG como combustible (barrera hemato-encefálica)

 
 

Riñón

Utiliza glucosa, AG y CC. Consume bastante energía en la reabsorción de nutrientes de la orina. Activo en gluconeogénesis en caso de ayunas

Intestino

El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos también usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana

 

Eritrocitos

Solamente utilizan glucosa como fuente de energía y sólo hacen glucolisis anaerobia

Tema 30 2

Tema 30

2

GLUCOSA

Glucógeno TAG TAG (VLDL) GLUCOSA Acetil-CoA AG Colesterol Acetil-CoA Ruta PP C. Krebs AG: ácidos
Glucógeno
TAG
TAG (VLDL)
GLUCOSA
Acetil-CoA
AG
Colesterol
Acetil-CoA
Ruta PP
C. Krebs
AG: ácidos grasos
TAG: triacilgliceroles
PL: fosfolípidos
GG: glucógeno
CC: cuerpos cetónicps
αCG: alfa-cetoglutarato
CO 2 +ATP
NADPH + R-5-P
Proteínas
Hemo
Nucleótidos
AMINOACIDOS
Glucosa
AMINOACIDOS
PIR
OAA
Urea
C. Krebs y
Gluconeog.
CC Acetil-CoA
αCG
Suc-CoA
TAG (VLDL)
AG
Sales biliares TAG + PL Colesterol AG CC Acetil-CoA CO 2 +ATP
Sales biliares
TAG + PL
Colesterol
AG
CC
Acetil-CoA
CO 2 +ATP

Colesterol (LDL)

AG (+Albumin)

CC (Cuerpos cetónicos)

TAG

(quilomicrones)

Tema 30AG (+Albumin) CC (Cuerpos cetónicos) TAG (quilomicrones)   3 La glucosa es el combustible metabólico más

 

3

La glucosa es el combustible metabólico más importante PERO un exceso de glucemia es tóxica La glucemia se mantiene en estrechos límites:

 

80-120 mg/dl = 4.4 – 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial)

En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante:

1.

La hidrólisis del glucógeno y la liberación de glucosa por el hígado

La liberación de ácidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combustible de glucosa a ácidos grasos por parte del músculo e hígado

2.

 

lo

que se consigue a través de estos mecanismos bioquímicos:

1. Regulación de la expresión (niveles) de enzimas y transportadores

 

2. Efectos alostéricos y modificación covalente de enzimas que modifican su actividad

3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores

La mayoría de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION

INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la célula

Tema 30  4

 

4

AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energética en la célula

AMP + ATP
AMP
+
ATP

AMPK

Entrada de glucosa en músculo (GLUT4)

Glucolisis en músculoAMP + ATP AMPK Entrada de glucosa en músculo (GLUT4) Oxidación AG en músculo Síntesis de

Oxidación AG en músculode glucosa en músculo (GLUT4) Glucolisis en músculo Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado

(GLUT4) Glucolisis en músculo Oxidación AG en músculo Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado

Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado

Gluconeogénesis en hígado

α catalítica β reg. γ ATP reg.
α
catalítica
β
reg.
γ
ATP
reg.

AMPKK

ATP ADP + Pi
ATP
ADP + Pi
P P AMP α α catalítica β catalítica β reg. reg. γ γ ATP AMP
P
P
AMP
α
α
catalítica
β
catalítica
β
reg.
reg.
γ
γ
ATP
AMP
reg.
reg.
ATP

AMPK inactiva

AMPK activable

por AMP

AMPK activa

reg. ATP AMPK inactiva AMPK activable por AMP AMPK activa ATP ATP Etc. P -AcetilCoA Carboxilasa

ATP
ATP

ATPATP AMPK inactiva AMPK activable por AMP AMPK activa ATP Etc. P -AcetilCoA Carboxilasa (inactiva) P

Etc.

P-AcetilCoA Carboxilasa (inactiva)

P-Glucógeno sintasa (inactiva)

Tema 30Carboxilasa (inactiva) P -Glucógeno sintasa (inactiva) 5 Recordatorio Tema 16 Transportadores de glucosa Nombre

5 Recordatorio Tema 16 Transportadores de glucosa Nombre Distribución Km (mM) Propiedades GLUT1 Todos los
5
Recordatorio
Tema 16
Transportadores de glucosa
Nombre
Distribución
Km (mM)
Propiedades
GLUT1
Todos los tejidos
1
Transporte basal de glucosa
GLUT2
Hígado y células β páncreas
15-20
Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa)
GLUT3
Cerebro, condrocitos
1
Alta afinidad (siempre saturado)
GLUT4
Músculo y tejido adiposo
5
Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina
GLUT5
Intestino delgado, hígado.
Co-transportador/Na 2+ : absorción de glucosa y fructosa
(GLUT 1-4:
difusión facilitada. Hay al menos 12 transportadores.)
Insulina
Glucosa
β
-
α
α
-S-S-
-S-S-
β
S-
S-
GLUT4
P
P
P
Tyr
P
P
Otras
Tyr Tyr
Tyr
Glucosa
Insulin Receptor Substrate 1
IRS1
Catalitica
P
P
Tyr
PI3K
Traslocac
Prot.
PKB
RAS
Regulad.
ión a
Adaptad
membran
ora
a
MAPK
plasmátic
GLUT4
a
Tema 30
6

Efectos de la insulina

Glucógeno HIGADO 2 1. Más captación de glucosa (GLUT4) Glucosa 2. Más síntesis y menos
Glucógeno
HIGADO
2
1.
Más captación de glucosa (GLUT4)
Glucosa
2.
Más síntesis y menos degradación de glucógeno
3
3.
Más glucolisis hasta acetil-CoA y síntesis de
Acetil-CoA
ácidos grasos (AG)
3
GLUT2
4.
Más síntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos
AG
lipolisis
TAG
Glucosa
1
MÚSCULO
VLDL
1
GLUT 4
GLUT 4
Glucosa
AG
glicerol
Glucógeno
CO 2
4
TAG
ADIPOSO

Tema 304 Glucosa AG glicerol Glucógeno CO 2 4 TAG ADIPOSO 7 Efectos del glucagón HIGADO Glucógeno

7 Efectos del glucagón HIGADO Glucógeno Aminoácidos 1 3 Glucosa 1. Más degradación y menos
7
Efectos del glucagón
HIGADO
Glucógeno
Aminoácidos
1
3
Glucosa
1.
Más degradación y menos síntesis de glucógeno en
3
hígado
OAA
2.
Menos glucolisis en hígado
3.
Más gluconeogénesis en hígado a partir de AA. OAA
y glicerol
Glucosa
4. Más lipolisis (degradación de TAG) en adiposo
5. No efectos en músculo (no receptor)
AG
4
TAG
MÚSCULO
ADIPOSO
5
(no receptor)
Tema 30
8
Efectos de la adrenalina Glucógeno 1 HIGADO 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno
Efectos de la adrenalina
Glucógeno
1 HIGADO
1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno
2. Más glucolisis hasta piruvato en músculo
3. Más gluconeogénesis en hígado
Glucosa
4. Más lipolisis (degradación de TAG) en t. adiposo
5. Aumento de secreción de Glucagón y bajada la de
3
Insulina
Glucosa
Piruvato
Glicerol
Lactato
AG
Glucógeno
1
4
Glucosa
MÚSCULO
TAG
2
Piruvato
Lactato
ADIPOSO
5 PÁNCREAS
5
PÁNCREAS

GLUCAGON

INSULINA

Tema 302 Piruvato Lactato ADIPOSO 5 PÁNCREAS GLUCAGON INSULINA   9   Capacidades metabólicas de los tejidos

 

9

 

Capacidades metabólicas de los tejidos

 

Ruta

Higado

T. adiposo

Músculo

Cerebro

Riñón

Glucolisis a Pir AcetilCoA CO2 Glucolisis Lact Oxidación AG Síntesis CC Oxidación CC Síntesis y degr. GG Gluconeogénesis Ciclo urea Sintesis AG

++

+

++

++

++

++

+

+

+

++

+

+

+++ 1

-

+

++

-

++

-

+

++

-

-

-

-

-

+

++

++ 2

+

++

-

++

-

+

++

-

-

-

+

++

-

-

-

-

++

+

-

-

-

CC: cuerpos cetónicos

 

GG: glucógeno

AG: ácidos grasos

 

Tabla 3.1.

 

1 En ejercicio

“Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-Hill. Interamericana. 2006.

 

Tema 302 En ayuno prolongado   10

2 En ayuno prolongado

 

10

Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático

Glucosa Transportador GLUT2, Km=20 mM HIGADO Glucosa GK/HK G6-Pasa G6P DH Glucógeno G6-P G1P Pentosas
Glucosa
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
HIGADO
Glucosa
GK/HK
G6-Pasa
G6P DH
Glucógeno
G6-P
G1P
Pentosas fosfato
GG Sintasa
UDP-glucosa
F6P
PFK1
FBP
F1,6BP
Glicerol
quinasa
Glicerol3P
Glicerol
GAD3P
DHAP
PEPCK
PEP
OAA
PK
Pyr carboxilasa
Pyr DH
Acetil CoA
Piruvato
Ala
LDH
Lactato
Amino

Transf. Alanina

CoA Piruvato Ala LDH Lactato Amino Transf. Alanina Tema 30 11 Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo

Tema 30

11 Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático Glucosa Transportador GLUT2, Km=20 mM HIGADO Glucosa
11
Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático
Glucosa
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
HIGADO
Glucosa
GlucoK / HK
G6-Pasa
GG fosforilasa
Glucógeno
G6P DH
G1P
G6-P
Pentosas fosfato
GG Sintasa
UDP-glucosa
F6P
PFK1
FBP
Fructosa 2,6 BP
Citrato
ATP
F1,6BP
AMP
ADP
Glicerol
ATP
AMP
quinasa
Glicerol3P
Glicerol
GAD3P
DHAP
Acetil-CoA
AG
PEPCK
PEP
OAA
PK
Pyr carboxilasa
Pyr DH
Acetil CoA
Piruvato
GPT
LDH
Lactato
Alanina
Tema 30
12

Regulación HORMONAL del metabolismo glucídico

Insulina ACTIVACIÓN Glucosa INHIBICION Transportador GLUT2 + GLUT4 ( músculo y tejido adiposo) ( hígado)
Insulina
ACTIVACIÓN
Glucosa
INHIBICION
Transportador
GLUT2 + GLUT4
( músculo y tejido adiposo)
( hígado)
Adrenalina
Insulina
Glucosa
Glucagón
GlucoK / HK
G6-Pasa
GG fosforilasa
G6P DH
Pentosas fosfato
Glucógeno
G6-P
G1P
GG sintasa
Glucagón
UDP-glucosa
F6P
Glucagón
PFK1
FBP1
F6P
Glucagon
Insulina
FBP2
Insulina
Insulina
F1,6BP
F2,6BP
Adrenalina
Glicerol K
Glicerol3P
Glicerol
GAD3P
DHAP
Glucagón
PEPCK
PEP
Insulina
OAA
AG
Pir K
Pir carboxilasa
Pir DH
Acetil CoA
Piruvato
Lactato
GPT
LDH
Insulina
Alanina

Glucagón cAMP PKA enzimas-diana Insulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana

Tema 30 13

Tema 30

13

 

Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energético

 
 

EFECTO

ENZIMAS DIANA

 
 

Entrada de glucosa (músculo) Entrada de glucosa (hígado) Síntesis de glucógeno (hígado, músculo) Degradación de glucógeno (hígado, músculo) Glucolisis hasta acetilCoA (hígado, músculo) Síntesis de acidos arasos (hígado) Sintesis de TAG (tejido adiposo)

+ Transportador glucosa GLUT4 + Glucoquinasa + Glucógeno sintasa

 

- Glucógeno fosforilasa + Fosfofructoquinasa-1 y PirDH + Acetil-CoA carboxil masa

+ Lipoproteina lipasa

 

Efectos del GLUCAGÓN sobre el metabolismo energético

EFECTO

ENZIMAS DIANA

Degradación de glucógeno (hígado) Síntesis de glucógeno (hígado) Glucolisis hasta AcetilCoA (hígado) Gluconeogénesis (hígado) Degradación de TAG (tejido adiposo)

+ Glucógeno fosforilasa - Glucógeno sintasa - Fosfofructoquinasa-1 + F1,6BisPasa y Pir quinasa + TAG lipasa

 

(no efectos en músculo pues no tiene receptores de glucagon)

 

Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energético

 
 

EFECTO

ENZIMAS DIANA

Degradación de glucógeno (hígado y músculo) + Glucógeno fosforilasa

 

Síntesis de glucógeno (hígado y músculo) Glucolisis hasta piruvato (músculo) Gluconeogénesis (hígado) Degradación de TAG (tejido adiposo)

- Glucógeno sintasa

+ Fosfofructoquinasa-1

+ F1,6BisPasa y Pir quinasa + TAG lipasa

Secreción de glucagón Secreción de insulina (+ Efectos fisiológicos: frecuencia cardiaca, presión sanguínea, broncodilatación)

Tema 30

Tema 30

 

14

W

GLUCONEO- F-6-P F-6-P GENESIS PFK-1 FBP-1 F-1,6-BP F-1,6-BP + - GLUCOLISIS Fructosa-2,6-BP FBP-2 PFK-2
GLUCONEO-
F-6-P
F-6-P
GENESIS
PFK-1
FBP-1
F-1,6-BP
F-1,6-BP
+
-
GLUCOLISIS
Fructosa-2,6-BP
FBP-2
PFK-2
Fructosa-6-P
+
+
P
P
GLUCONEOGENESIS
PFK-2
FBP-2
AMPK
GLUCAGON
PKA
PKA
ATP
OH
+
PFK-2
GLUCOLISIS
FBP-2
AMP
Tema 30
15
Regulación hormonal del metabolismo de aminoácidos
Aminoácidos
PROTEiNAS
Aminoácidos
α- cetoglutarato
N-Acetil-
glutamato
+
α-cetoácidos
Glutamato + NH 3
Urea
Ciclo Krebs
(CO 2 )
Acetil CoA
Piruvato/ Intermediarios C. Krebs
Cetogénesis
Lipogénesis
Gluconeogénesis
Regulación hormonal
Cortisol
Insulina
T3
+
-
Proteínas
Aminoácidos
+
Insulina
Testosterona
Tema 30
16

Regulación ALOSTERICA del metabolismo de AG

TAG TAG Cuerpos (VLDL) (Quilomicrones cetónicos y VLDL) Lipoprotein lipasa HEPATOCITO (Solamente en hígado)
TAG
TAG
Cuerpos
(VLDL)
(Quilomicrones
cetónicos
y VLDL)
Lipoprotein
lipasa
HEPATOCITO
(Solamente
en hígado)
Glicerol-3-P
TAG
Acil CoA
Acidos Acidos
grasos grasos
Malonil-CoA
AcetilCoA
Malonil-CoA
carboxilasa
Acetil-CoA
Citrato
CPTI
liasa
Acil-CoA
Cuerpos cetónicos
Citrato
Oxidación AG
C. Krebs
Acetil -CoA
HMGCoA
C. Krebs
+ Fosf.Ox
Tema 22
CO 2
Acetoacetil-CoA
+ ATP
Acetoacetil-CoA
Colesterol
CO 2 Acetoacetil-CoA + ATP Acetoacetil-CoA Colesterol Tema 30 17 Regulación HORMONAL del metabolismo de AG

Tema 30

17 Regulación HORMONAL del metabolismo de AG TAG TAG Cuerpos (VLDL) (Quilomicrones cetónicos y VLDL)
17
Regulación HORMONAL del metabolismo de AG
TAG
TAG
Cuerpos
(VLDL)
(Quilomicrones
cetónicos
y
VLDL)
Lipoprotein
lipasa
HEPATOCITO
(Solamente
en hígado)
Glicerol-3-P
TAG
Acil CoA
Acidos
Insulina
Lipasa (LSH)
grasos
Malonil-CoA
Glucagón
AcCoA
carboxilasa
Insulina
Glucagón
Acetil CoA
Citrato
liasa
Cuerpos cetónicos
Acil-CoA
Citrato
Oxidación
C. Krebs
AG
Acetil-CoA
HMG-CoA
C. Krebs
+ Fosf.Ox
CO 2
Acetoacetil-CoA
+
ATP
Acetoacetil-CoA
Colesterol
Tema 30
18

De la energía que comemos:

• 50% se pierde en forma de calor

• 5-10% se consume durante la digestión y absorción (termogénesis del postpandrio)

• 25-40% se convierte en ATP el organismo tiene una eficiencia energética del 25-40%

• Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo

• El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora

La energía que necesitamos al día:

•100 kJ = 24 Kcal /Kg peso /dia (Tasa de metaboolismo basal) + 30-50% según se haga vida sedentaria o activa.

• Aproximadamente: 2500 kcal en personas activas 70 kg o 2000 kcal en personas 55 kg •2500 kcal ~ 90 Kg ATP hidrolizados

(1 kj ~ 4.2 kcal)

Distribución de combustibles en una persona de 70 kg tras ayuno nocturno

de combustibles en una persona de 70 kg tras ayuno nocturno Valores calóricos Proteína 4 kcal/g

Valores calóricos

Proteína

4 kcal/g

Grasa

9 kcal/g

Glúcido

4 kcal/g

Alcohol

7 kcal/g

- “Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw- Hill. Interamericana. 2006.

Tema 30A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw- Hill. Interamericana. 2006. 19 Metabolismo hepático en almentación F Glucosa

19 Metabolismo hepático en almentación F Glucosa HÍGADO INTESTINO Urea Glucosa GG SANGRE Glucosa AA
19
Metabolismo hepático en almentación
F
Glucosa
HÍGADO
INTESTINO
Urea
Glucosa
GG
SANGRE
Glucosa
AA
Urea
AA
Piruvato
ATP
TAG
Insulina
Acetil-CoA
CO 2
AG
Prots.
PANCREAS
TAG
VLDL
LINFA
(quilomicrones)
Tema 30
20

Cambios metabólicos en el ciclo alimentación-postpandrio

• Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagón y cortisol

• La insulina señaliza “abundancia de combustible” almacenamiento de energia en forma de glucógenos y grasas y síntesis de proteínas

• El glucagón señaliza “hace falta glucosa” degradación de glucógeno y de TAG

• Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradación masiva de proteína muscular producir combustibles glucosa y adaptar los órganos a usarlos.

Glucosa

mg/dL

Gluc. exógena - Las primeras horas tras una comida Gluc. del GG - 0 1
Gluc. exógena
-
Las primeras horas tras una comida
Gluc. del GG
-
0
1
2
3
12
Horas

120

100

80 -

Niveles altos de Insulina La glucosa se convierte en GG y AG

Estado basal = Estado pos-absorcional (Niveles de Insulina ya bajos, Glucagón empieza a subir) El 75% de la glucosa endógena procede del GG y el 25% de gluconeogénesis (que va en aumento). La mitad de ella es absorbida por el cerebro. Ciclo de Cori activo

Tema 30de ella es absorbida por el c erebro. Ciclo de Cori activo 21 F Metabolismo hepático

21 F Metabolismo hepático en ayuno Urea Glucosa HÍGADO GG AA Urea Piruvato ATP Glucagon
21
F
Metabolismo hepático en ayuno
Urea
Glucosa
HÍGADO
GG
AA
Urea
Piruvato
ATP
Glucagon
αCA
Acetil-CoA
CO 2
Prots.
AG
PANCREAS
CC
TAG
CC
CEREBRO
TEJ.
Y
ADIPOSO
Otros tejidos
Ayuno prolongado
Ayuno pernocta
Tema 30
22
Uso de los cuerpos cetónicos como combustible en tejidos extrahepáticos Recordatorio D-β-hidroxibutirato NAD + OH
Uso de los cuerpos cetónicos como combustible en tejidos extrahepáticos
Recordatorio
D-β-hidroxibutirato
NAD +
OH
CH 3 —CH—CH 2 —COO -
Tema 22
β-hidroxibutirato DH
NADH + H +
Acetilacetato
Succinil-CoA
O
CH 3 —C—CH 2 —COO -
β-cetoacetil-CoA transferasa
Succinato
Acetoacetil-CoA
CoA
AUSENTE EN
Tiolasa
HEPATOCITOS
Acetil-CoA
Acetil-CoA
(Los eritrocitos no
pueden usar CC al no
tener mitocondrias)
CICLO
KREBS

Tema 30no pueden usar CC al no tener mitocondrias) CICLO KREBS   23   Cambios metabólicos en

 

23

 

Cambios metabólicos en alimentación inanición

 
 

7

Cuerpos cetónicos (suben x20-40)

 
 

Niveles plasmáticos (mM)

6

- -
-
-

-

-

 

5

 

(Berg, Tymozzko & Stryer:

4

Biochemistry, 5 ed. Freeman and Co.)

3

Glucosa (baja 1/3)

 
 

-

2

-

 

Acidos grasos (suben x10)

 

1

-

 
 

0.5

1

2

4

6

8

Días

 
     
 
     
 
     

Gluconeogénesis a partir de AA*. Oxidación de AG (continua) El musc. se adapta a AG

Síntesis de cuerpos cetónicos a

 

12 h de ayuno: (4-12 h tras comida) Glucogenolisis

Gluconeogénesis a partir de Lact, PIR Oxidación AG

partir de AG y AA* (ya no queda OAA para oxidar el Ac-CoA).

AG

combustible en musc.

↓ Insulina ↑ Glucagon (a las 2-4 h tras la comida)
↓ Insulina
↑ Glucagon
(a las 2-4 h tras
la comida)

Tema 30↓ Insulina ↑ Glucagon (a las 2-4 h tras la comida)

 

CC

pasan a ser combustible

importante en cerebro (1/3 del

↑ Cortisol (degradación de proteínas)
↑ Cortisol
(degradación
de proteínas)

total a los 4 dias)

 

24

Cambios metabólicos en el ejercicio

-Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora ne reposo -El cuerpo contiene 250 g de ATP -Un hombre de 70 kg sedentario consume al dia unas 2000 kCal = 70-80 Kg ATP

Fosfocreatina

segundos Glucolisis anaerobia (de glucógeno) minutos Glucolisis aerobia (del glucógeno) horas CUESTIONES
segundos
Glucolisis anaerobia (de glucógeno)
minutos
Glucolisis aerobia (del glucógeno)
horas
CUESTIONES

Glucolisis aerobia (del glucógeno, grasas)

Tema 30CUESTIONES Glucolisis aerobia ( del glucógeno, grasas) 25 Patología del metabolismo energético: Diabetes

25

Patología del metabolismo energético: Diabetes

Diabetes:

¡Demasiada glucosa es tóxica!:

• Hiperglucemia continuada neuropatías, retinopatías, nefropatías

• Glucosilación y N-acetil-glucosilación de proteínas (¡PRACTICAS!)

• Producción de sorbitol

• Produccion de ROS

Tema 30• Producción de sorbitol • Produccion de ROS GUION DE PRACTICAS Hb A Glucosa Base de

• Producción de sorbitol • Produccion de ROS Tema 30 GUION DE PRACTICAS Hb A Glucosa
GUION DE PRACTICAS
GUION DE PRACTICAS

Hb A

Glucosa

Base de Schiff inestable pre-Hb A 1c

Cetoamina estable Hb A 1c

26

1. Diabetes Tipo I

• Dependiente de insulina, juvenil

• 10-20% de las diabetes, 1/3000

• No producción de insulina por destrucción autoinmune de células Beta

• Hay factores genéticos (50% de gemelos idénticos)

• Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia

• Test de tolerancia a la glucosa

• Elevada síntesis de C. cetónicos en hígado a partir de AG y AA Acetil-CoA que no puede quemarfse en C. Krebs cetoacidosis a pesar de la hiperglucemia y acetona en orina y aliento

• Retinopatía, nefropatía, neuropatía (complicaciones microvasculares)

Test de tolerancia a la glucosa:

75 g tras 10-16 h ayunas

Test de tolerancia a la glucosa: 75 g tras 10-16 h ayunas Tema 30 Insulin-Dependent Diabetes

Tema 30

Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2
Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2
27 ↓pH sangre Síntesis de cuerpos cetónicos en hígado CH 3 − CHOH − CH
27
↓pH sangre
Síntesis de cuerpos cetónicos en hígado
CH 3 − CHOH − CH 2 − COO -
D-β-hidroximetilbutirato
D-β-hidroximetilbutirato
NAD +
Hidroxibutirato DH
NADH + H +
CH 3
− CO − CH 2 − COO -
Acetoacetato
Acetoacetato
Acetil-CoA
HMG-CoA liasa
Espontáneo
Β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
CoA-SH
Acetona
HMG-CoA sintasa
H 2 O + Acetil-CoA
CH 3
− CO − CH 3
Acetoacetil-CoA
CoA-SH
Tiolasa
Acetil-CoA
Acetil-CoA
AA
AG
Tema 30
28

2. Diabetes Tipo II

• No dependiente de insulina, adultos y ancianos

• 80-90% de las diabetes

• Producción limitada de Insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos

• Aumento de morbilidad del 100% en últimos 20 años

• Factores genéticos más importantes que en tipo I. Se han descubierto alelos que confieren susceptibilidad

Diabetes

Tipo 1

Tipo 2

Síntomas

Poliuria, polidipsia

Igual pero menos severo

Edad:

Jovenes (<25 a)

>35 a

Factores autoinmunes:

Si

No

Cetosis

Frecuente

Rara

Obesidad

Rara

Frecuente

Factores genéticos de riesgo

Existen (50% gemelos )

Más importantes (100% gemelos)

Tema 30Existen (50 % gemelos ) Más importantes (100% gemelos) 29 3. Obesidad Indice de Masa Corporal

29

3. Obesidad

Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura) 2 <18 Malnutrición

• 20-25: Ideal

• 26-30 Sobrepeso

• >30 Obesidad

• 20-30% de la población en países industrializados

• 50% adultos sobrepeso

• Frecuentemente acompañada con cierto grado de resistencia a la insulina

Algunos contenidos calóricos (kcal por 100 g o 100 ml)

Colacao

360

Kellogs

350

Leche entera

75

Yogurt entero

110

Azúcar

400

Mantequilla

700

Mayonesa

700

Huevos

162

Pescados

100-160

Queso

200-300

Verduras

~30

Arroz

350

Patatas fritas

540

Cerveza

50

Vino

70

Tema 30Patatas fritas 540 Cerveza 50 Vino 70 Mermelada Pan Bimbo Leche desn Omega3 Yogur desnatado

Mermelada Pan Bimbo Leche desn Omega3 Yogur desnatado Harina (pan) Margarina 200 230 (90/ rebanada)
Mermelada
Pan Bimbo
Leche desn Omega3
Yogur desnatado
Harina (pan)
Margarina
200
230 (90/ rebanada)
53
85
250
600
Aceite oliva virgen
850
350
No hace falta aprenderlo

Pasta Carnes Jamón Legumbres Frutas (excepto plátano)

 

150-250

380

~350

40-60

Frutos secos

500-600

CocaCola, Fanta

50 (160/lata)

Coñac

250

30

Regulación hormonal del apetito

Leptina
Leptina

HIPOTÁLAMO

Producción de Horm Crec. Estímulo del apetito

Inhibición del apetito

Inhibición del apetito Termogénesis

Insulina Grelina

Inhibición del apetito Termogénesis Insulina Grelina Leptina Ob/Ob Silvestre TEJ. ADIPOSO PANCREAS ESTOMAGO

Leptina

del apetito Termogénesis Insulina Grelina Leptina Ob/Ob Silvestre TEJ. ADIPOSO PANCREAS ESTOMAGO Tema 30

Ob/Ob

Silvestre

TEJ. ADIPOSO PANCREAS ESTOMAGO
TEJ. ADIPOSO
PANCREAS
ESTOMAGO

Tema 30Leptina Ob/Ob Silvestre TEJ. ADIPOSO PANCREAS ESTOMAGO   31 4. Alcoholismo   Acidosis láctica

 

31

4. Alcoholismo

 

Acidosis láctica

CH 3 -CH 2 OH Etanol

CH 3 -CH 2 OH Etanol Lactato

Lactato

 

Alcohol DH

(citosol)

Alcohol DH (citosol) NADH Lactato DH -

NADH

Lactato DH

-

 
 

tóxico

tóxico

NADH

 

CH 3 -CHO Acetaldehído

Piruvato

 

Aldehido DH

Aldehido DH
 
 

(mitoc.)

NADH

Tema 22
Tema 22

CH 3 -COO - Acetato

HS-CoA

Acil-CoA sintasa

Tema 22 CH 3 -COO - Acetato HS-CoA Acil-CoA sintasa (Tioquinasa) - CICLO DE KREBS AMP

(Tioquinasa)

-
-
CICLO DE KREBS
CICLO
DE
KREBS

AMP + PPi

 
 

(mitoc.)

(mitoc.) C. cetónicos

C. cetónicos

(mitoc.) C. cetónicos
 

Ceotoacidosis

CH 3 -CO-CoA Acetil-CoA

Etanol Exceso de NADH inhibición de gluconeogénesis y de oxidación de AG

Rendimiento energético del etanol: 7 kcal/g

Tema 3032

32

5. Inanición

• Inanición o marasmo: déficit de glúcidos y de proteínas

• No hay grasa subcutánea ni hígado graso

• Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pédida del 30-50% proteína y 70-90% grasa)

• Se puede saber si hay pérdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la talla: el índice creatinina-talla

• Anorexia

• Caquexia por cáncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradación de proteína

produ ce factores que ac eleran degradación de proteína Kwashiorkor •Enfermedad generada por una dieta con

Kwashiorkor •Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de calorías pero pobre en proteínas:

•Síntomas:

•Retraso en el crecimiento, pérdida de la masa muscular y de peso, inflamación generalizada (edema), disminución de la inmunidad, dermatitis y cambios de pigmentación en la piel, debilitamiento del cabello, bajo coef. de inteligencia

Recordatorio Tema 25
Recordatorio
Tema 25

The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women”.

Tema 30approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women”.   33 6. Cancer • Glucolisis

 

33

6. Cancer

• Glucolisis anaerobia más activa, mayor producción de lactato

 

• Mayor consumo de glucosa en células tumorales (efecto Warburg)

• Es la base de la Tomografía de Emisión de Positrones (PET) para diagnóstico radiológico de tumores

 

• Causas poco claras, pero:

1) Las células de tumores sólidos tiene acceso limitado al oxígeno 2) Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolíticas; 3) Algunos oncogenes y factores mitgénicos activan PKB traslocacion de GLUT4 4) La disfunción mitocondrial se asocia a protección frente a la apoptosis

 
Otto Warburg (1883-1970) P. Nobel de Medicina, 1931 “"for his discovery of the nature and
Otto Warburg (1883-1970) P. Nobel de Medicina, 1931 “"for his discovery of the nature and

Otto Warburg (1883-1970) P. Nobel de Medicina, 1931 “"for his discovery of the nature and mode of action of the respiratory enzyme"

Célula normal

Célula tumoral

(Mérida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006)

Tema 3034

34