Halogenuros de alquilo

fluoruro de etilo cloruro de etilo bromuro de etilo ioduro de etilo

p.eb. –38°C p.eb. 12°C p.eb. 38°C p.eb. 72°C
 Reacciones de los halogenuros de alquilo

Sustitución Nucleofílica

Eliminación

Concepto de Electrofilo y Nucleofilo

Electrofilo: Reactivos aceptores de electrones Nucleofilos: Reactivos donores de electrones

Acidos de Lewis Bases de Lewis

¿qué diferencia hay entre un ácido de Lewis y un electrofilo

o entre una base de Lewis y un nucleofilo?

ACIDEZ y BASICIDAD son conceptos TERMODINÁMICOS

ELECTROFILICIDAD y NUCLEOFILICIDAD son conceptos CINÉTICOS
Cuando se afirma que una base es fuerte se entiende que, en la reacción con ácidos
el equilibrio está desplazado hacia la derecha.

A-H + :B A: + H-B

Un buen nucleófilo es una especie química que reacciona rápidamente con un electrófilo

El anión metóxido es una base más fuerte que el anión mercapturo

El anión mercapturo es un nucleófilo más fuerte que el anión metóxido

 Reacciones de Sustitución Nuclofílica

Una reacción de sustitución nucleofílica tiene la siguiente fórmula general:

sustrato nucleofilo grupo saliente

(electrofilo)

El mecanismo SN2: Sustitución Nucleofílica Bimolecular

ión hidróxido iodometano metanol ión ioduro

Ecuación de velocidad de segundo orden:

velocidad = kr [CH3I] [OH-]

“El estado detransición implica la colisión de dos moléculas ( bimolecular )”

 La reacción SN2 ocurre en un solo paso (concertada)

El ataque del nucleofilo estado de transición

se produce desde el lado
opuesto al grupo saliente

estado de
transición
energía

coordenada de reacción

“El estado de transición implica la colisión de dos moléculas ( bimolecular )”

 Estereoquímica de la reacción SN2

El ataque del nuclefilo invierte la configuración tetraédrica del átomo de carbono

Es estereoespecífica

inversión de
WALDEN

(S)-2-bromobutano (R)-2-butanol

cis-1-bromo-3-metilciclopentano trans-3-metilciclopentanol
Se inicia el ataque. El nucleofilo debe aproximarse
por el lado contrario del grupo saliente. Un orbital del
nucleofilo interacciona con el lóbulo pequeño del
orbital sp3 del carbono

Se llega al estado de transición (ET), máximo de

energía en el curso de la reacción. El carbono atacado
está pentacoordinado, en hibridación sp2. Su orbital p
remanente mantiene enlaces transitorios con el
nucleofilo y el grupo saliente. Los grupos R están en
un plano.

Se desprende el grupo saliente. Se alivia la tensión

del ET. El carbono recupera la hibridación sp3 inicial.
La configuración del carbono se ha invertido.
 Las variables de la reacción SN2

1. Efecto de la estructura del sustrato

“La estructura del sustrato es el factor más importante

que condiciona su reactividad en el desplazamiento SN2”

bromuro de etilo (1°) bromuro de isopropilo (2°) bromuro de terbutilo (3°)

ataque fácil ataque posible ataque imposible
 Clase de haluro Ejemplo Velocidad relativa
metilo CH3-Br > 1000
primario (1°) CH3CH2-Br 50
secundario (2°) (CH3)2CH-Br 1
terciario (3°) (CH3)C-Br < 0.001
n-butilo (1°) CH3CH2CH2CH2-Br 20
isobutilo (1°) (CH3)2CHCH2-Br 2
neopentilo (1°) (CH3)3CCH2-Br 0.0005

Los derivados alílicos y bencílcos presentan una elevada reactividad:

bromuro de alilo estado de transición

(el solapamiento disminuye la energía)

bencílicos (1°) ~ alílicos (1°) > 1° > bencílicos (2°) ~ alílicos (2°) > 2° >>> 3°
2. La fuerza del nucleofilo

“Las bases fuertes, no siempre son buenos nucleofilos”

“Los buenos nucleofilos, no siempre son bases fuertes”

Basicidad Nucleofilicidad

Una base es siempre un nucleofilo más fuerte que su ácido conjugado

- - - -
OH > H2O MeO > MeOH NH2 > NH3 SH > SH2

Ea más baja
(por dispersión de la carga)

Ea más alta
(cargas localizadas)
 A mayor tamaño, mayor nucleofilicidad y menor basicidad
- - - -
I > Br > Cl > F SH- > OH- R3 P > R3 N

solapamiento solapamiento
menor mayor

nucleofilo nucleofilo
débil fuerte
(menos polarizable) (más polarizable)

A mayor electronegatividad, menor nucleofilicidad y menor basicidad

OH- > F- NH3 > H2O R3 P > R2 S

3. Efecto del grupo saliente

Los buenos grupos salientes son bases débiles (bases conjugadas de ácidos fuertes)

ü Aceptor de electrones (para polarizar el enlace C-X)

ü Estable (no una base fuerte) cuando ha salido
ü Polarizable (para estabilizar el ET)
4. Efecto del solvente

La velocidad de estas reacciones es mayor en solventes polares apróticos

O
O C CH3
CH3 H H N

CH3
polar prótico
DMF: dimetilformamida
(puede formar puentes de H)
polar aprótico

En un solvente polar aprótico, no hay que romper enlaces de H para « despejar» al nucleofilo
Un solvente polar prótico, solvata muy bien aniones y cationes
Un solvente polar aprótico, solvata muy bien a los cationes, pero deja relativamente libres a los aniones
 El mecanismo SN1: Sustitución Nucleofílica Unimolecular

reflujo

bromuro metanol metil ter-butil éter

de ter-butilo
halogenuro 3° nucleofilo débil ¿ producto de sustitución ?

Ecuación de velocidad de primer orden:

velocidad = kr [(CH3)3C-Br]

“El nucleofilo no está presente en el estado de transición del paso limitante de la velocidad”
“El nucleofilo debe participar en el paso lento”

“El estado de transición implica sólo a una molécula (unimolecular)”

Paso 1: formación del carbocatión (limitante de la velocidad) (lento)

Paso 2: ataque nucleofílico al carbocatión (rápido)

electrofilo
fuerte

Paso 3: deprotonación (rápido)

 estado de transición
limitante de la velocidad estado de
intermediario
transición
único
 Estereoquímica de la reacción SN1

En sustratos quirales (C*-X) se produce racemización

No es estereoespecífica

por arriba

retención de la configuración

por abajo

carbocatión plano (aquiral)

inversión de la configuración
Generalmente se observa un ligero exceso del producto de inversión
Se forma el carbocatión. El enlace C- Halógeno
está muy polarizado. La presencia del solvente
polar puede provocar la ruptura de este enlace.
Los iones resultantes quedarán más o menos
separados por el solvente.
Ataque del nucleofilo. El carbocatión formado
es plano con hibridación sp2. El orbital p
vacío, perpendicular al plano del carbocatión,
puede ser atacado casi con igual probabilidad
por ambos lóbulos.

Cuando el solvente actúa como nucleofilo las reacciones se denominan

solvólisis (solvo por «solvente» y lisis por «ruptura»
 Las variables de la reacción SN1

1. Efecto de la estructura del sustrato

“La estructura del sustrato es el factor más importante

que condiciona su reactividad en el desplazamiento SN1”

Los halogenuros de alquilo más sustituídos son más reactivos

La velocidad de la reacción, depende de la estabilidad del carbocatión

C+ C+

inductivo hiperconjugativo resonancia

la reactividad aumenta con la estabilidad del carbocatión

bencílicos (3°) ~ alílicos (3°) > bencílicos (2°) ~ alílicos (2°) ~ 3° > bencílicos (1°) ~ alílicos (1°) ~ 2° >> 1°

Orden opuesto al de las SN2

 Los carbocationes pueden experimentar reordenamientos

Transposición de hidruro el hidrógeno se mueve

con su par de electrones

carbocatión secundario carbocatión terciario

Transposición de metilo

bromuro de neopentilo carbocatión primario

el metilo se
mueve con su
par de electrones carbocatión terciario
2. La fuerza del nucleofilo

El nucleofilo no participa en el paso determinante de la velocidad

La fuerza del nucleofilo no es relevante, pero son apropiados los nucleofilos débiles

3. Efecto del grupo saliente

Los buenos grupos salientes son bases débiles (bases conjugadas de ácidos fuertes)

ü Aceptor de electrones (para polarizar el enlace C-X)

ü Estable (no una base fuerte) cuando ha salido
ü Polarizable (para estabilizar el ET)

4. Efecto del solvente

La velocidad de estas reacciones es mayor en solventes polares próticos

solvente Є vel. rel.

agua 78 8000
metanol 33 1000
etanol 24 200
acetona 21 1
dietil éter 4.3 0.001

En el paso limitante de la velocidad se forman dos iones hexano 2.0 >0.0001

 Comparación entre las reacciones SN1 y SN2

R-X SN1 SN2

Muy rápida con buenos nucleófilos y
metil Nunca
buenos grupos salientes

Igual al anterior. Difícil cuando el

primario Nunca
carbono contiguo está ramificado

Lenta. Se acelera con un buen grupo Lenta. Se acelera con una concentración
secundario saliente y en solventes polares alta de un nucleofilo fuerte y en
próticos. solventes polares apróticos

Muy rápida, sobre todo en solventes

terciario polares próticos y con buenos Nunca
grupos salientes