8.

Hereditariedade do
gene
„ As experiências de Mendel
„ Genes autossómicos

„ Genes associados aos cromossomas sexuais

Genética 2003-04

„ As experiências
de Mendel
Em 1865, Gregor Mendel publicou o artigo el
Versuche über Pflanzen-Hybriden Mend
se u
Mu
„ Qualidade científica
„ Material biológico adequado ao estudo do problema;
„ Desenho experimental cuidado incluindo controles;
„ Produção de grandes quantidades de dados;
„ Análise matemática para tratamento de dados e formulação de explicações;
„ Novas experiências aplicadas ao teste das previsões efectuadas;

„ A ervilha de cheiro (Pisum sativum) como organismo-teste

„ Disponíveis em grande variedade de morfologias e cores facilmente reconhecíveis;
„ Material barato, ocupando pouco espaço, com curto tempo de geração e descendências
numerosas;
„ Autopolinização: anteras e ovários encerradas por pétalas em forma de quilha;
„ Polinização cruzada em condições controladas é possível por remoção das anteras.

Experiências de Mendel : http://biologycorner.com/bio4/notes/mendel.php

1
„ Primeiras experiências

„ Obtenção de linhas puras de

características contrastantes.

„ Obtenção de híbridos em
cruzamentos recíprocos:
Os híbridos são todos iguais.

„ Autocruzamento dos híbridos e

análise das proporções
fenotípicas na descendência.
Na descêndência, ¾ dos
indivíduos eram iguais ao
híbridos e ¼ era diferente (igual
a um dos progenitores).

„ Formulação de hipóteses:

As diferenças entre
características (sementes lisas /
sementes rugosas) são causadas
por diferenças em factores
discretos de hereditariedade.

Os factores existem em pares.

Durante a formação dos

gâmetas, os elementos do par
separam-
-se (1ª Lei de Mendel).

Os gâmetas femininos e
masculinos fundem-se ao acaso.

Uma forma da característica

(sementes lisas) domina sobre a
outra (sementes rugosas).

2
„ Cruzamentos com
di-híbridos
„ Obtenção de híbridos para duas
características.

„ Cruzamento dos híbridos e

análise das proporções
fenotípicas na descendência.
A proporção entre fenótipos é de
9:3:3:1. Isto corresponde à
combinação aleatória de duas
proporções 3:1.

„ Formulação de hipóteses:
Os diferentes pares de factores
de hereditariedade comportam-
se de forma independente na
formação dos gâmetas (2ª Lei de
Mendel).

„ Cruzamento-teste
(retrocruzamento)
„ Uma vez que alguns factores dominam sobre
outros, nem sempre é possível saber o
genótipo a partir do fenótipo:
O fenótipo recessivo só se manisfesta em
homozigóticos.
Os indivíduos com fenótipo dominante
podem ser homo- ou heterozigóticos.

„ Cruzamento-teste: cruzamento entre um

indíviduo de genótipo desconhecido e um
homozigótico recessivo.
Se toda a descendência apresentar fenótipo
dominante, o indivíduo em estudo é
homozigótico.
Se metade da descendência apresentar
fenótipo recessivo, o indivíduo em estudo é
híbrido.

3
„ Genes autossómicos

„ Os genes autossómicos são herdados do mesmo modo por machos e fêmeas.

„ Genes associados aos cromossomas sexuais

„ Na maior parte dos animais e plantas dióicas, o sexo é determinado pelos

cromossomas.

Cromossomas sexuais
Espécie XX XY XXY XO
Drosophila ♀ ♂ ♀ ♂
Humanos ♀ ♂ ♂ ♀
„ O emparelhamento entre
os cromossomas X e Y
ocorre apenas numa
pequena região.
„ Em mamíferos e moscas
os machos são hetero-
gaméticos; em aves,
borboletas e peixes
ocorre o contrário.

4
„ Análise de árvores genealógicas humanas
„ Conhecimento do padrão de transmissão de características.
„ Cálculo de probabilidades de transmissão.

„ Anomalias autossómicas recessivas

„ A anomalia aparece na
descendência de progenitores
normais.
„ A descendência afectada inclui
homens e mulheres na mesma
proporção.
„ Deduz-se que os progenitores
são heterozigóticos.
„ Exemplos:
„ Fenilcetonúria (PKU)
http://www.ufv.br/dbg/BIO240/dg14.HTM

„ Albinismo
http://albinism.org/publications/whatis.pdf

5
 Metabolismo da fenilalanina

Dieta (proteínas)

1 3
Fenilalanina Tirosina DOPA Melanina

Ácido fenilpirúvico Ácido homogentísico

2
Ácido fenil-acético e CO2 e H2O
ácido fenil-láctico.

Anomalia na enzima 1: acumulação de fenilalanina e sub-produtos (Fenilcetonúria PKU)

Anomalia na enzima 2: acumulação de ácido homogentísico (Alcaptonúria)
Anomalia na enzima 3: deficit de melanina (Albinismo)

„ Anomalias autossómicas dominantes

„ O fenótipo tende a manifestar-se em
todas as gerações.
„ Progenitores afectados (pais ou mães)
transmitem a anomalia tanto a filhos
como a filhas.
„ A situação homozigótica é
frequentemente letal.
„ Exemplos:
„ Acondroplasia
http://www.geneclinics.org/profiles/achondroplasia/deta
ils.html
http://www.chc-
hematologia.org/html/acondroplasia_e_x-fragil.html

„ Doença de Huntington
http://correio.cc.fc.ul.pt/~apiedade/Temas/Tema54.htm
l

6
„ Polimorfismos

„ Não são “doenças” mas sim

fenótipos alternativos para uma
determinada característica
determinados por formas alélicas
diferentes para um mesmo gene.
„ Ao contrário do que acontece
com a anomalias hereditárias, os
polimorfismos são frequentes
numa população.
„ Exemplos:
„ Sensibilidade à
feniltiocarbamida (PTC)
„ Cerúmen do ouvido

„ Anomalias recessivas ligadas ao cromossoma X

„ Os fenótipos envolvidos na
diferenciação dos sexos
determinados por alelos ligados à
região diferencial do
cromossoma X são muito
poucos.
„ As anomalias associadas ao
cromossoma X manifestam-se
mais em homens do que em
mulheres.
„ Nenhum dos descendentes de
homens afectados é afectado
mas todas as filhas são
portadoras.

7
„ Exemplos:
„ Hemofilia: deficiência na
produção de proteínas
envolvidas na coagulação do
sangue (factores VIII e IX).

http://www.wfh.org/ShowDoc.asp?Rubrique=28&Document=42&ContentId=42#What_is_hemophilia?

„ Exemplos:
„ Distrofia muscular de Duchenne:
Degenerescência progressiva do tecido muscular causadora de
incapacidade física durante a infância a morte precoce.
O gene DMD localiza-se no braço curto do cromossoma X.

„ Síndroma de feminilização testicular (Androgen Insensitivity Syndrome):

Anomalia rara caracterizada por insensibilidade aos androgénios (mau
funcionamento da proteína receptora do androgénios nos orgãos-alvo)
em indivíduos que cromossomicamente são do sexo masculino (XY)
mas que se desenvolvem como mulheres.
A insensibilidade às hormonas masculinas traduz-se pelo
desenvolvimento orgãos genitais femininos externos mas ausência de
útero.

http://www.ufv.br/dbg/trab2002/HRSEXO/HRS004.htm
http://www.medhelp.org/www/ais/

8
„ Anomalias dominantes ligadas ao cromossoma X

„ São menos frequentes do que

as anomalias recessivas.
„ Os homens afectados passam a
anomalia a todas as suas filhas.
„ As mulheres afectadas casadas
com homens não afectados,
passam a anomalia a metade
dos descendentes (filhos e
filhas).
„ Exemplo:
Raquitismo hipofosfatémico
resistente à vitamina D –
incapacidade de mobilização do fosfato
no rim e diminuição do metabolismo da
vitamina D
http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=307800

„ Avaliação do risco por análise de árvores genealógicas

„ Sendo conhecida numa família

a existência de um alelo
anormal, a análise da árvore
genealógica permite avaliar a
probabilidade associada ao
risco de um casal vir a ter um
filho afectado.
?

2/3 2/3
„ Exemplo:
Probabilidade de ser Probabilidade de ser
Doença de Tay-Sachs – doença heterozigótico heterozigótico
autossómica recessiva causada pela
acumulação do gangliósido GM2 2/3 x 1/2 2/3 x 1/2
(falta de hexosaminidase A) nas Probabilidade de ser Probabilidade de ser
células nervosas do cérebro. É heterozigótico heterozigótico
caracterizada por deterioração
(2/3 x 1/2 x 2/3 x 1/2) x 1/4
neurológica (surdez, cegueira,
Probabilidade de ser doente
dificuldade de deglutição, atrofia
muscular, paralisia). http://www.healthatoz.com/healthatoz/Atoz/ency/tay-sachs_disease.html

9
 Doença de Tay-Sachs: anomalia autossómica recessiva

O nascimento de O nascimento de
um filho doente um filho doente
permite inferir que permite inferir que
os pais são ambos os pais são ambos
heterozigóticos. heterozigóticos

Sendo os pais Sendo os pais

heterozigóticos, a ? heterozigóticos, a
probabilidade de probabilidade de
um filho normal um filho normal
ser heterozigótico é Cruzamento de monohíbridos ser heterozigótico é
2/3. 2/3.
A A
Sendo um dos progenitores Sendo um dos progenitores
heterozigótico e outro heterozigótico e outro
homozigótico dominante, a A AA AA homozigótico dominante, a
probabilidade do filho ser probabilidade do filho ser
heterozigótico é de 1/2. a Aa Aa heterozigótico é de 1/2.

Doença de Tay-Sachs: anomalia autossómica recessiva

O nascimento de um O nascimento de um
filho doente permite filho doente permite
inferir que os pais são 2/3 Aa 2/3 Aa inferir que os pais são
ambos heterozigóticos. ambos heterozigóticos
1/2 Aa 1/2 Aa
Sendo os pais Sendo os pais
heterozigóticos, a heterozigóticos, a
probabilidade de um probabilidade de um
filho normal ser 1/4 Aa filho normal ser
heterozigótico é 2/3. ? heterozigótico é 2/3.

Sendo um dos progenitores Sendo um dos progenitores

heterozigótico e outro homozigótico heterozigótico e outro homozigótico
dominante, a probabilidade do filho ser dominante, a probabilidade do filho ser
heterozigótico é de 1/2. heterozigótico é de 1/2.

(2/3 x x (1/2 x x (1/4)

2/3) 1/2)
P = 2/3 x 2/3 x 1/2 x 1/2 x 1/4 = 4/144 = 1/36

10
„ Hereditariedade de genes organelares
(hereditariedade maternal)

„ Mitocôndrias e cloroplastos têm

um conjunto definido dos genes
totais do organismo, com o seu
modo de transmissão próprio.

„ Durante a fecundação, os genes

organelares provêm quase
exclusivamente do progenitor
feminino (hereditariedade
maternal), enquanto que para o
genoma nuclear ambos os
progenitores contribuem de
forma idêntica.

A hereditariedade maternal pode ser confundida com hereditariedade autossómica

dominante mas existem duas diferenças importantes:

Hereditariedade maternal Hereditariedade autossómica dominante

Toda a descendência de uma mãe Normalmente, apenas 50% da

afectada é afectada. descendência de uma mãe afectada é
afectada.
Toda a descendência de um pai afectado Se o pai for afectado, normalmente 50%
é normal. dos descendentes serão também.

11
Fenótipo “poky” de Neurospora crassa
A variedade mutante “poky” de crescimento lento resulta de mutações em genes
mitocondriais.

„ Quando a estirpe que funciona „ Quando a estirpe que funciona

como progenitor feminino é “poky”, como progenitor masculino é
toda a descendência apresenta “poky”, nenhuma descendência
fenótipo “poky”. apresenta fenótipo “poky”.

Variegação em plantas
O fenómeno de variegação em plantas resulta de mutações em genes plastidiais

12
Segregação mitótica

No zigoto resultante da
fecundação de óvulos
“variegados” ocorre uma forma
de segregação citoplasmática da
qual resultam células brancas e
células verdes (variegação).

13