CURS13

Fiziologie

PTH –are actiune pe trei organe tinta: osos-scoate Ca  rarefiere osoasa

Renal – duce la formarea de 1,25
colecalciferolul ,potenteaza efect PTH la nivel osos
-potenteaza actiune la nivel
intestinal,recuperarea de Ca si pierderile de fosfor
Vitamina D (colecalciferolul) -- sintetizat in piele si apoi este legat de o proteina sau
de o albumina .;
-portia exogena provine din alimente
-valori normale 0.03 ng/ml
-rol:* alaturi de PTH favorizeaza absortia de Ca , P, Mg
* sintetizeaza colchindine D ce sunt legate de troponina C ce impiedica alaturarea
actinei de miozina, calmodulina reprezinta mesagerul secund,asigura transportul activ de
Ca.
* echilibreaza echilibrul mineralizare/ demineralizare ; echilibreaza concentratia de
Ca ,PTH-like in functie de cantitate creste sau scade
* interactioneaza cu sistemul imun ,creste capacitatea de aparare a organismului
D2-ergocalciferolul –de origine alimentara
D3 – colecalciferolul –produsa in piele prin iradiere cu UV si D2 si D3 sunt convertite la
nivel hepatic in 25 hidroxicolecalciferol, care, la randul sau este transformat in 1,25
(OH)2D3 la nivelul celulelor tubulare renale cu participarea obligatorie a PTH.Acest
metabolit 1,25 (OH)2 D3 potentiaza actiunea PTH asupra resorbitei osoase si creste
absortia intestinala a calciului si fosforului. In acelasi timp determina doua proteine de
legare Ca in celulele epiteliale intestinale, colkidine, care iau si transporta ionii de calciu
in citoplasma celulara de unde ii deplaseaza apoi spre membrana bazala si capilarul
sanguin prin difuzie facilitata . Concomitent 1,25 (OH)2 D3 activeaza si absortia de
fosfati cuplata cu a calciului cu participarea ATP-azei calciu dependente de la nivelul
margii in “perie” a epiteliului intestinal.
Defcitul secretor de PTH determinat de cresterea calciului plasmatic este urmat atat de
reducerea unei enzime la nivel renal ( 1α hifroxilazei renale) si conversiei 25 (OH) D3 in
1,25 (OH)2 D3 cat si scaderea resorbtiei calcice intestinale. Fenomene inverse se produc
in cazul hipocalcemiei si hipersecretiei de PTH.Prin astfel de relatii de feed-back negativ
si pozitiv se asigura rolul vitaminei D3 in controlul calcemiei.
Cat priveste actiunile directe ale PTH asupra resorbtei osoase , acestea se produc prin
mecanismul fixarii hormonului pe receptorii membranari specifici osteoclastelor si
stimularii sistemului adenilat ciclaza-AMPc . Sub influenta acestuia este declanstat
fenomenul in cascada al activarii proteinkinazelor si fosforilarii unei proteine necesare
transportului crescut de calciu spre lichidul extracelular.
Potentarea efectelor PTH asupra resorbtiei osoase de Ca de catre 1,25,(OH)2 D3 se
realizeaza prin mecanisme insuficient cunoscute .Nu se stie daca acesta indeplineste rol

1
de cofactor intracelular sau daca stimuleaza sinteza unei proteine transportoare in spatiile
extracelulare ,in vederea resorbtiei, de o maniera asemanatoare celei intestinale .
Reglarea secretiei PTH:
-este independenta de hipotalamus
-sinteza si eliberarea de PTH sunt dependente de concentratia ionilor de Ca din plasma
.Hipoclacemia stimuleaza ,iar hipercalcemia inhiba secretia hormonilor prin mecanismele
actiunii directe a calciului asupra celulelor principale din tesutul glandular paratiroidian.
-scaderea concentratiei calciului sanguin cu doar 1% este suficient pentru a determina in
urmatoarele 3-5 minute o dublare a secretiei de PTH .Daca hipocalcemia este de lunga
durata tesutul glandular paratiroidian se hipertrofiaza compensator de 4-5 ori in vederea
cresterii activitatii sale secretorii si restabilirii concentratiei normale a ionilor de calciu
din sange. Reactiile compensatoare de tip hiperplazic si hipersecretor ale paratiroidelor
devin maxime in cazul scaderii Ca seric sub 7 mg/dl .Efecte inverse , de tip inhibitor
provoaca hipercalcemia prin mecanisul deprimarii tesutului glandular si sintezei de
PTH.La aceasta se adauga intensificarea degradarii intraglandulara a hormonului si
inhibarea lansarii sale in circulatie.
Asemenea reactii inhibitoare pot produce alimentatia bogata in calciu si vitamine, precum
si resorbtia osoasa crescuta in timpul imobilizarii indelungate.
-inhibarea secretiei de PTH devine maxima cand concentratia ionului de calciu a depasit
11mg/dl.
-Mg poate sa moduleze autoreglarea secretiei de pth, hipomagnezemia reduce sinteza de
PTH
-ionii fosfat un intervin direct in ,ci prin intermediul modificarilor produse in concentratia
ionilor de Ca ,cresterea fosfatilor din plasma ,insotindu-se de scaderea
calciului,determina activarea secretiei de PTH si invers.
-D3 –participa la autoreglarea secretiei de paratiroidiene prin metabolitul ei 1,25 (OH)2
D3 potentand resorbtia osoasa si intestinala a ionilor de Ca exercita efecte inhibitoare
asupra secretiei de PTH prin reactia de feed-back negativ realizate de excesul de calciu
seric.
-reactiile de reglare tin si de calcitonina (intervin la tienri)
-sensul lor difera insa, cresterea secretiei de PTH produsa de hipocalcemie insotindu-se
de scaderea calcitoninei si invers, pentru a asigura eficacitatea reactiilor compensatoare
de restabilire a echilibrului fosfo-calcic.

Calcitonina –izolata in 1961 de Copp-

-factor hipocalceminat eliberat de la nivelul complexului glandular tiro-paratiroidian sub
influenta ionilor de Ca.
-la om secretia de calcitonina este asigurata de celulel C (clare) parafoliculare
,concentrate in portiunea centrala a lobilor tiroidieni ;celule bogate in mitocondrii si mici
granule secretoare ;celule derivate din creasta neurala fiind de natura neuro-ectoderminca
si fac parte din sistemul APUD.
-din punct de vedere chimic , CT (calcitonina) este un polipeptid (32 AA)
-sinteza are loc dintr-un precursor , care contine si un al doilea factor activ (Katacalcina),
prevazut cu proprietati hipocalcemiante ,potentatoare ale calcitoninei.
-factorul care stimuleaza secretia de CT este reprezentat de cresterea calciului in plasma.

2
-la om ,continutul plasmei de calcitonina variaza intre 10 -100 pg/ml si creste de de 2-10
ori dupa cresterea calcemiei cu 1 mg/dl.
-ingestia de alimente stimuleaza secretia de de CT fara cresterea Ca in plasma ,efect
mediat de o serie de hormoni gastro-intestinali si mai ales de gastrina.
-CT este degradata la nivel renal si eliminta prin urina.
-efectul major al CT este scaderea rapida a Ca plasmatic , inhiba procesul de osteoliza si
resorbtie de la nivelul osteoclastelor ,mai ales cand acestea sunt stimulate de PTH.
-absortia intestinala si renala de calciu este mai putin afectata de CT.
-asupra fosfatului, CT actioneaza ca si PTH , in sensul scaderii sale in plasma , ca urmare
a preluarii de catre celulele osoase si complexarii cu Ca la acest nivel.
-hipofosfatemia nu este insotita si de fosfaturie.
Efectele hipocalcemiante ale CT se produ pe 3 cai principale :
1. reducerea activitatii osteolitice si inclinarea balantei spre depunerea rapida de Ca
in fractia mobila rapid schimbatoare a osului.
2. cresterea activitatii osteoblastice concomitent cu inhibarea osteoclastelor
3. inhibarea formarii de noi osteoclaste din celula primitiva ,osteoprogenitoare.
-CT incetineste procesul de remodelare osoasa la adult ,la copil ,din contra, CT
favorizeaza primenirea si cresterea tesutului osos ,datorita turnover-ului mult mai intens
al ionilor de Ca.
-boala Paget ( osteita deformanta) , in care activitatea osteoclastelor este accelerata , CT
reduce absortia de Ca.
La baza acestor actiuni sta activitatea adenilat ciclazei si sintezei de AMPc celular prin
intermediul receptorilor membranari .AMPc favorizeaza sechestrarea Ca in mitocondrii
,reducerea concentratie citosolica a acestuia si efluxul din celulele osoase in lichidul
extracelular.
-ultima varianta ramane sa scoata Ca din mitocondrii.
Reglarea secretiei de CT:
-este calciu dependenta printr-un mecanism de feed-back invers celui care regleaza
secretia de PTH
-cresterea concentratiei calciului determina intensificarea secretiei de CT .In cazul
crestereii cu aproximativ 10% a calcemiei ,debitul secretor al CT creste de 3 pana la 6 ori
cu durata mult mai redusa decat PTH.
-reglarea de lunga durata a echilibrului fosfo-calcic este reglata de PTH ,CT participa la
limitarea efectelor osteolitice ale PTH si la refacerea rapida a stocului osos de calciu.
Hipoparatiroidism- deficit secretor de PTH se reduce activitatea osteoclastelor ,se reduce
continutul de Ca in plasma ,apare tetania latenta => excitabilitati neuromusculare
(insomnii,anxietate, spasme la nivelul laringelui.
Din punct de vedere chimic avem semnul semnul lui Chwostek (contractie spasmica a
muschilor fetei la percutarea facialului in refiunea glandei parotide.
-semnul lui Trousseau-mana de mamos consta in flectarea articulatie metacarpiene
falangiene.,flectare police.
-combaterea tetaniei se face prin administrarea de de Ca si D
Hiperparatiroidismul –secretie excesiva
- exista cresteri ce Ca si scaderi de P,creste numarul osteoclastelor moblizarea Ca
din oase ,tesutul osos se vaculolizeaza ,apare osteoporoza si oasele devin foarte
fragile.

3
 - Deficitul de Ca si P in lichidul extracelular poate sa apara la copii:- fontanele se
inchid greu
- Stern cu aspect de carena
- Deformare picioare.
Rahitism. La adult –osteomalacie;pierderile de Ca si D prin steatoree,tulburari de absortie
grasimi la nivel intestinal iar la nivel renal incapacitatea de a se forma 1,25 (OH)2 D3
-Ca factor al coagularii.

Suprarenalele

-exista doua parti distincte –CSR(corticosuprarenala) –mezodermica -80% din

suprarenala
-MSR(medulosuprarenala) – ectodermica -20% ,are
terminatii axonale transformate in celule secretoare.
CSR are 3 zone distincte :1. subcapsulara (glomerulara) zona externa , de unde se
elibereaza mineralocorticoizi
2. zona medie –fasciculata ,locul de secretie a
glucocorticoizilor
3. zona reticulara (profunda) secreta sexoizi.
-extirparea CSR determina moartea in cateva zile prin dezechilibre energetice si
hidroelectrolitice.
-Kendall a izolat prima data cortizolul iar in 1953 Simpson si Tait a izolat aldosteronul si
electrocortina.
Glucocorticoizi :cortizolul influenteaza metabolismul glucidic, proteic ,lipidic,creste
concentratia glucozei in sange.sunt hormoni steroici ce provin din colesterolul circulant
absorbit de celulele glandulare prin procesul de endocitoza , cantitati mici de acesti
hormoni sunt sintetizati din acetil coA; din nucleul central se formeaza cele 3 tipuri
hormoni corticosuprarenalieni
-sinteza de glucocorticoizi se realizeaza in zona fasciculata pornind de la colesterol
-hormonii sexoizi –la nivelul zonei reticulate…….
Principalii hormoni glucocorticoizi :
-cortizolul –asigura 35% din activitatea glucocorticoizi
Sintetice :-cortizon –are aceeasi activitate
-predninson –de 4 ori mai activ decat cortizolul
- dexametazolul-cel mai activ de 30 de ori mai activ decat cortizolul
Hormonii mineralocorticoizi: aldosteronul 95% din activitatea mineralocorticoizilor
Dexozicorticosteronul are ceva ///3.
Cortizolul –actiune slaba mineralocorticoida ,concentratia de cortizol variaza cu varsta ,
sex .ritm diurn,concentratia este mai mare dimineata –C% -15 mg/zi
-circulant -90% legat de globulina plasmatica din ficat transportina) GBC in mica masura
legat de albumina,restul liber
-aldosteronul circula 50 % liber restul legat.
-hormonii ajung la organele tinta unde sunt fixati ,ca durata pentru fixare se face mai lent
pentru glucocorticoizi (mai repede aldosteron decat glucocorticoizi)
-se inactiveaza la nivel hepatic cu conjugare cu acid glucuronic si sulfonic

4
-sunt excretati prin urna 75% si prin bila 25%

Hormonii glucocorticoizi:
Efecte pe metabolism glucidic: creste glucoza –prin gluconeogeneza pe 2 cai : complexul
hormon receptor activeaza transcrptia de AND din nucleu => translatie la nivelul
ribozomilor pentru intensificarea sintezei de enzime proteice necesare conversiei AA in
glucoza.
-mobilizeaza AA din tesutul extrahepatic (muschi) ce duce la cresterea AA in plasma
;inhibarea sintezei proteice si intensificarea gluconeogenezei hepatice cu cresterea
concentratiei de glucoza din sange si a glicogenului hepatic.
-cortizolul descreste ritmul de utilizare a glucozei de catre celule; deprima oxidarea
NADH inhiband efectele stimulari asupra insulinei captarii la nivelul tesutului nervos si
muscular