Consecintele activarii LT CD4+

REMEMBER!

APC
REMEMBER!
Etapele de Principiu ale
Semnalizarii Intracelulare

1. Faza Receptoriala 2. Faza citosolica: 3. Faza nucleara

proc bich- enzime: fosforil/fosfataze
mod de desf 3
scop
 Etapele activarii LT

2016-1-4
 Raspunsurile functionale
ale activarii LT CD4+

– Activarea sintezei proteice →

– Maturizarea functionala:
1. Modificarea fenotipului morfo-functional→
2. Proliferarea celulara (Expansiunea clonala)
3. Diferentierea LT:
– Efectoare & Memorie →
– Subseturi functionale ale LT CD4 (TH)

5
 LT ACTIVARE
ACTIVAT METABOLICA

SINTEZA PROTEICA PROLIFERARE

(molecule efectoare)

Secretate: LT naïve Limfoblast

CK (G0) (G1/S/G2)

MATURARE LT LT
MODIFICARE FUNCTIONALA efectoare memorie
FENOTIP (M) (M)

DIFERENTIERE
Suprafata:
CCR, CAMs,
CKR TH1 TH2
6
TH17 Treg
1. Modificarea fenotipului morfo-functional
Molecule de suprafata

Cytotoxic T-Ly-assoc P-4

sfingozin-1-℗R1

1. CD69:
2. CD25:
3. CD40L:
4. CTLA-4:
5. CAMs & CCR:

7
REMEMBER!

Receptori pentru CK

8
 1. Modificarea fenotipului morfo-functional

IL-2 & IL-2R IL- 2

receptor α
• IL-2: AP-1 CD69
― Produsa:
― Secretata:
― Rol:

• IL-2R:

9
1. Modificarea fenotipului morfo-functional

IL-2 & IL-2R: structuri

IL-2: structura

IL-2R: structura
• α:
• β:
• γc:

Structura cuaternara a IL-2 interactionand cu complexul IL-2Rαβγc

10
 Modificarea fenotipului morfo-functional

IL-2 & IL-2R: functionare

• Efect autocrin

• Efect paracrin

11
 1. Modificarea fenotipului morfo-functional
Functiile IL-2

1. + LT CD4⁺ activate
2. + LT regulatorii:
3. + NK & LB:

12
 Raspunsurile functionale
ale activarii LT CD4+

– Activarea sintezei proteice →

– Maturizarea functionala:
1. Modificarea fenotipului morfo-functional
2. Proliferarea celulara (Expansiunea clonala)
3. Diferentierea LT:
– Efectoare & Memorie →
– Subseturi TH

13
2. Proliferarea celulara (Expansiunea clonala)

Consecintele
Activarii LT

DAG

14
 2. Expansiunea clonala a LT

• Mediata:

MPF, Mitose pro-factor; CDK, Cycline dep Kinases

15
2. Expansiunea clonala a LT
Rata expansiunii clonale a LT

16
 Raspunsurile functionale
ale activarii LT CD4+ (cont)

– Activarea sintezei proteice →

– Maturizarea functionala:
1. Modificarea fenotipului morfo-functional
2. Proliferarea celulara (Expansiunea clonala)
3. Diferentierea LT:
– Efectoare & Memorie →
– Subseturi TH

17
 3. Diferentierea LT: Efectoare & Memorie

A. Diferente fenotipice & functionale

intre LT Efectoare & Memorie

CD28⁺ CD28 ⁻ CD28⁻

1. Capacitatea de activare & supravietuire

a. CD28 c. CD25 (IL-2Rα)
b. CD45 d. CD127 (IL-7R)- supravietuire

2. Migrare => trafic & homing

a. CAM: HEV/ endoteliu* (L-selectine, /ICAM, VCAM)
b. CCR : HEV/endoteliu* (CCR7/ CK pro-inflamatorii induse)
3. Productia de molecule efectoare solubile: (CK/cytotoxine)
18
3. Diferentierea LT efectoare & memorie:
B. subseturi functionale

Subseturile functionale TH

T
folicul
19
3. Diferentierea LT efectoare & memorie:
B. subseturi functionale

LT CD4+
(evenimentele initiale)
CD4⁺ naive+Ag (priming)

THp (precursor):
THO (CD4⁺ activata I)

20
3. Diferentierea LT efectoare & memorie:
B. subseturi functionale

Etapele diferentierii L CD4⁺ in subseturi functionale

1. Inductia THo

2. Angajarea

3. Amplificarea

21
Factori care influenteaza
Inductia

22
CK polarizante-
Dependente de Inflamatie. . .
―IFNγ:
•Prod: MФ activ
•Inductie: TH1
•Raspuns: CMI
―TGFβ:
―Prezent constitutiv
―Inductie: Treg / TH17 (+IL-6)
―Raspuns: inflamator
―IL-6:
―Prod: EC & hepatocite
― Inductie: TH2 (+IL4/IL1&TNF)
―RIU, inflamatie 23
Factori care influenteaza
Angajarea

24
Factori care influenteaza Amplificarea

25
 Factori care influenteaza Amplificarea
1. Factori transcriptionali

26
Vijay Kuchroo
3. B. Subseturile functionaleTH

Diferentierea
TH1

27
Functiile TH1

28
3. Diferentierea LT : B. Subseturile functionale ale LTH

Diferentierea
TH2
Functiile TH2

30
Diferentierea
TH 17

31
Functiile TH17

32
 Proprietatile majore ale CK

2016-1-4
 Functii biologice ale CK principale

2016-1-4
PROPRIETATILE CK PROD DE LTCD4+

35
Actiuni
biologice
(II)
Figure 8-32

36