FARMACOLOGIE SPECIALĂ

CURS NR. 5

CONȚINUTUL CURSULUI
MEDICAȚIA COLINERGICĂ:

 Tipuri de receptori colinergici

 I. Parasimpatomimetice:
- efecte, indicatii terapeutice, contraindicatii, clasificare in:
• Parasimpatomimetice directe.
• Parasimpatomimetice indirecte.

 II. Parasimpatolitice:
• Naturale.
• Semisintetice.
• Sintetice

 III. Substantele cu actiune ganglionara.

 IV. Curarizantele.

Tipuri de receptori colinergici:

- receptori muscarinici ( localizati la nivelul glandelor exocrine, musculaturii netede cu

exceptia sfincterelor, muschiului circular al irisului, aparatului ciliar, cordului, vaselor,
SNC);
Receptorii muscarinici sunt actionati la doze terapeutice.

- receptori nicotinici (localizati la nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici si

simpatici, medulosuprarenalei, glomusului carotidian, placii motorii si SNC).

La doze toxice sunt actionati atit receptorii muscarinici, cit si cei nicotinici. .

I. PARASIMPATOMIMETICELE:
- sunt substante ce reproduc efectele stimularii SNV parasimpatic.

Efecte:
- stimularea secretiei glandelor exocrine (maresc secretia salivara, lacrimala, sudorala, gastrica, intestinala,
pancreatica, bronsica);

- la nivelul ochiului produc contractia musculaturii circulare a irisului cu mioza, contracta muschiul ciliar,
largesc spatiile Fontana, cu drenarea umorii apoase si scaderea presiunii intraoculare;

- la nivelul cordului deprima toate functiile (contractilitatea, frecventa, conducerea);

- la nivelul vaselor produc vasodilatatie cu scaderea presiunii arteriale;

- la nivelul SNC produc greturi, varsaturi, neliniste, convulsii epileptiforme la doze mari.
Indicatii terapeutice: ileus paralitic, pareza vezicala, atonie gastrointestinala; glaucom;
in intoxicatii cu parasimpatolitice (ca antidot).

Contraindicatii: astm bronsic, ulcer gastric, boli cardiace, ileus mecanic.

Clasificarea parasimpatomimeticelor:

A. parasimpatomimetice directe;
B. parasimpatomimetice indirecte.

A. PARASIMPATOMIMETICELE DIRECTE:

- actioneaza direct asupra receptorilor muscarinici.

Reprezentanti:
Carbaminoilcolina (Miostat):
- folosit ca antiglaucomatos.
Betanecol (Urecholine):
- folosit in atoniile intestinale sau vezicale postoperatorii.
Pilocarpina:
- alcaloid cu efect mai pronuntat la nivelul glandelor exocrine; este folosit in glaucom sub forma
de unguent sau colir 2%, dar si injectabil pentru stimularea secretiilor exocrine sau ca antidot in
intoxicatia cu parasimpatolitice.

B. PARASIMPATOMIMETICELE INDIRECTE (ANTICOLINESTERAZICE)

- actioneaza prin inhibarea acetilcolinesterazei, enzima ce inactiveaza acetilcolina; unele substante inhiba reversibil acetilcolinesteraza, iar altele ireversibil.

 cu actiune reversibila:
Fizostigmina ( Ezerina):
- alcaloid ce inhiba reversibil acetilcolnesteraza; patrunde la nivelul SNC unde produce efecte toxice. Se utilizeaza aproape exclusiv local sub forma de colir 0.2-0.5%
in glaucom. Parenteral se poate administra in intoxicatia acuta cu atropina sau alte parasimpatolitice.

Neostigmina ( Miostin):
- inhibitor reversibil al acetilcolinesterazei.Se foloseste in miastenia gravis si ca antidot in supradozare de curarizante antidepolarizante.

Piridostigmina ( Kalymin):
- se foloseste in miastenia gravis.

Anticolinesterazicele utilizate in boala Alzheimer:

- sunt compusi reversibili ce cresc cantitatea de aceticolina din creier;
- reprezentanti: Tacrina (Cognex), donazepil (Aricept), rivastigmina (Exelon).

 cu actiune ireversibila:
Compusii organofosforici:
- sunt inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei;
- sunt folositi in tratamentul glaucomului rezistent la alte medicamente, ca insecticide si substante toxice
de lupta.
Reprezentanti:
Paraoxon (Mintacol): 1 pic/zi in glaucom.
Diizopropilfluorofosfat (Fluostigmin) : 1pic/saptamina in glaucom.
Paration (Verde de Paris), metilparation, malation – insecticide.
 II. PARASIMPATOLITICELE
- sunt medicamente ce impiedica efectele stimularii sistemului nervos
parasimpatic, precum si efectele parasimpatomimeticelor la nivelul
receptorilor muscarinici.
- pot fii substante naturale, semisintetice, sintetice.

A. PARASIMPATOLITICELE NATURALE:
Reprezentanti: atropina si scopolamina.
Atropina: - alcaloid;
Efecte:
- antisecretor la nivelul glandelor exocrine;
- antispastic musculotrop la nivelul musculaturii netede viscerale;
- relaxarea muschiului circular al irisului cu midriaza, afectand vederea de aproape; creste presiunea intraoculara;
- efect dezinhibitor la nivelul cordului, in conditiile unei inervatii vagale crescute (cu stimularea contractilitatii, cresterea
frecventei, imbunatatirea conducerii atrioventriculare);
- efect antigretos – antivomitiv la nivelul SNC, antiparkinsonian, stimularea centrului respirator bulbar.
Indicatii terapeutice:
- sialoree, in tbc pentru controlul transpiratiilor profuze, in chirurgia oro-maxilo-faciala; in boala ulceroasa; in colici; in
astmul bronsic; ca premedicatie in anestezia generala; in resuscitare; in boala Parkinson; in raul de miscare; in
asociere cu deprimante ale centrului respirator (morfina, hidromorfona); in intoxicatia cu compusi organo-fosforici; sub
forma de colir in irite, iridociclite si pentru examenul fundului de ochi.
Contraindicatii:
- ileus paralitic; glaucom; adenom de prostata.
Doza: 0.5 – 1 mg odata, 4 mg/zi.

Scopolamina:
- are in general aceleasi efecte cu atropina, insa predomina cele centrale (deprimarea SNC cu sedare
accentuata, somn fara vise).
Indicatii terapeutice: boala Parkinson, kinetoze, premedicatie in anestezia generala, in turbare.
Administrare: s.c. sau sub forma de plasture (Scopoderm TTS).

B. PARASIMPATOLITICE SEMISINTETICE
Reprezentanti:
Homatropina – se foloseste ca midriatic, avand o durata de 24 ore.
Bromura de ipratropiu (Atrovent) – are efect bronhodilatator; se administreaza inhalator in crizele de astm bronsic;
efectele secundare sunt minime, deoarece nu se absoarbe aproape deloc in circulatia generala.
Bromura de butilscopolaminiu (Scobutil, Buscopan) – are proprietati antispastice marcate, mai putin antisecretoare.
Nu are efectul sedativ al scopolaminei deoarece nu patrunde in SNC. Se indica in: colici abdominale, biliare, renale, in
dismenoree. Poate produce ca efecte adverse hipotensiune arteriala si tahicardie. Doza este de 10-20 mg odata, oral,
parenteral sau intrarectal. Exista un preparat combinat cu metamizolul denumit Scobutil compus, care are si efect
antialgic si antispastic mai puternic.
Tropicamida (Mydrum) – este folosita pentru refractometrie si examenul fundului de ochi, avand o durata de actiune de
circa 6 ore.

C. PARASIMPATOLITICE SINTETICE
- se obtin pe cale industriala, navand nici o legatura structurala cu atropina sau scopolamina.
Reprezentanti:
Propantelina (Neopepulsan) – cu marcat efect antisecretor, fiind utilizata in tratamentul gastritei hiperacide si a bolii ulceroase in
doza de 15 mg odata.
Oxifenoniul – are efect antisecretor gastric si antispastic la nivelul cailor biliare. Doza este de 5 mg odata.
Pirenzepina (Gastrozepin) – antisecretor mai selectiv la nivel gastric, avand astfel mai putine efecte
adverse. Doza este de 25 mg odata, de 2 ori pe zi.
Alte parasimpatolitice: trihexifenidil (Romparkin) si biperiden (Akineton) sunt anticolinergice cu efect
central folosite in boala Parkinson. Flavoxatul (Urispas) si oxibutinina (Driptane) se folosesc in
urologie, ca antispastice in incontinenta urinara.
III. SUBSTANTELE CU ACTIUNE GANGLIONARA
- actioneaza la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici si parasimpatici.
Nicotina:
- alcaloid liposolubil, cu actiune bifazica;
- nu este un medicament; prezinta importanta toxicologica datorita fumatului.
- o tigara contine 9-17 mg de nicotina din care cca 10% este absorbita; absorbtia se realizeaza in special
in plamani dar o mica parte se poate absorbi la nivelul mucoasei bucale si din nazofaringe;
- efectele nicotinei apar in cca 7 secunde de la inhalarea fumului de tigara.
- este metabolizata rapid in ficat; trece prin placenta si se excreta prin laptele matern;
Mecanism de actiune:
- initial stimuleaza receptorii nicotinici iar la doze mari ii blocheaza;
- prima data sunt stimulati ganglionii vegetativi parasimpatici si apar astfel: cresterea secretiilor (salivara, gastrica), greata, cresterea
peristaltismului intestinal, vasodilatatie, hipotensiune arteriala;
- apoi sunt stimulati ganglionii vegetativi simpatici cu descarcare de catecolamine, tahicardie, vasoconstrictie si cresterea tensiunii
arteriale, efecte metabolice (hiperglicemie, lipoliza);
- in continuare este stimulata medulosuprarenala cu descarcare puternica de catecolamine si cresterea tensiunii arteriale;
- hiperventilatie (prin stimularea receptorilor glomusului carotidian);
- in doze mari stimuleaza receptorii de la nivelul placii motorii cu fibrilatii si fasciculatii musculare;
- in doze foarte mari, stimularea receptorilor SNC produce convulsii epileptiforme; moartea apare prin paralizia centrului respirator
Intoxicatia cronica cu nicotina = tabagismul:
- toleranta, dependenta fizica;
- sindromul de abstinenta se manifesta prin iritabilitate, nerabdare, anxietate, ostilitate, depresie, cresterea
apetitului.
- tratamentul: terapie de substitutie cu nicotina sub forma de plasture sau guma de mestecat,
psihoterapie, administrarea unui antidepresiv denumit buprion (Zyban). Recent s-a introdus in terapie
vareniclina (Chantix, Champix) ce stimuleaza partial eliberarea de dopamina, impiedicand astfel
legarea nicotinei la nivelul receptorilor nicotinici alfa4 beta2.

Ganglioplegicele:
- sunt substante ce blocheaza ganglionii vegetativi simpatici si parasimpatici, producand o “denervare”
chimica a organelor interne;
- apar astfel: constipatie, atonie vezicala, retentie urinara, reducerea transpiratiei, scaderea tensiunii
arteriale cu imposibilitatea reglarii acesteia in camp gravitational (colaps ortostatic).
- se utilizeaza limitat pentru obtinerea unei hipotensiuni arteriale controlate in interventii chirurgicale cu
sangerari mari (pe tiroida) sau in urgente hipertensive.
Reprezentanti: trimetafan (Arfonad), azametoniu, hexametoniu, mecamilamina.

IV. CURARIZANTELE
- sunt o clasă de medicamente, denumite și blocante neuromusculare care relaxează și paralizează
musculatura striată
- reprezentantul natural al acestei clase de medicamente este alcaloidul tubocurarină, obținut din curară,
extractul brut de chondodendron tomentosum
- acestea interferă cu funcția de mediator a acetilcolinei prin 2 mecanisme:
- blocarea competitvă a receptorilor colinergici
- activarea receptorilor colinergici prin depolarizare prelungită
- paraliziaa produsă de curarizante cuprinde treptat diferite grupe de mușchi (globii oculari, uechile, fața,
limba, faringele, muschii masticatori, abdominali, toracelui si diafragmul) cu diplopie, ptoza palpebrală,
greutate in deglutitie, paralizia muschilor respiratori.
• Curarizante antidepolarizante (tubocurarina, galamina, vecuroniu, etc)
• Curarizante depolarizante (decametoniu si suxametoniu)

VARENICLINA (CHAMPIX, CHANTIX) – cei ce vor sa se lase de fumat

• Utilizata la cei cu dependenta de nicotina;
• (2007-2008 adus in Romania de comp.Pfizer;
Mec de actiune: stimuleaza partial eliberarea de dopamina, impiedicand astfel legarea
nicotinei la nivelul receptorilor nicotinici alfa4 beta2.