Alecensa Epar Product Information - Ro

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor
adverse.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Alecensa 150 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine clorhidrat de alectinib echivalent cu alectinib 150 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:

Fiecare capsulă conţine lactoză 33,7 mg (sub formă de monohidrat) şi sodiu 6 mg (sub formă de
laurilsulfat de sodiu).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă.
Capsulă de culoare albă, cu lungimea de 19,2 mm, inscripţionată cu „ALE“ cu cerneală neagră, pe cap
şi cu „150 mg” cu cerneală neagră, pe corpul capsulei.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Alecensa este indicat ca monoterapie pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu cancer
pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat, cu status pozitiv pentru kinaza din limfomul anaplazic
(ALK).
Alecensa este indicat ca monoterapie pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu NSCLC avansat, cu
status pozitiv ALK, trataţi anterior cu crizotinib.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu Alecensa trebuie iniţiat şi supravegheat de un medic cu experienţă în utilizarea

terapiilor antineoplazice.
Este necesară efectuarea unui test validat pentru identificarea statusului ALK în vederea selectării
pacienţilor cu NSCLC ALK-pozitiv. Statusul NSCLC ALK-pozitiv trebuie determinat înainte de
iniţierea tratamentului cu Alecensa.
Doze
Doza recomandată de Alecensa este de 600 mg (patru capsule de 150 mg) administrată de două ori pe
zi, împreună cu alimente (doză zilnică totală de 1200 mg).
Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C) trebuie să primească o doză de iniţiere de 450
mg administrată de două ori pe zi împreună cu alimente (doză zilnică totală de 900 mg).
2
Durata tratamentului
Tratamentul cu Alecensa trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariţia toxicităţii
intolerabile.
Omiterea sau întârzierea administrării dozelor

Dacă se omite administrarea unei doze planificate de Alecensa, pacienţii îşi pot administra doza
respectivă în cazul în care au rămas mai mult de 6 ore până la doza următoare. Pacienţii nu trebuie
să-şi administreze două doze odată pentru a compensa doza omisă. În cazul în care apar vărsături după
administrarea unei doze de Alecensa, pacienţii trebuie să utilizeze doza următoare la momentul
planificat.
Ajustarea dozelor
Gestionarea reacţiilor adverse poate necesita reducerea dozelor, întreruperea temporară a administrării
sau oprirea permanentă a tratamentului cu Alecensa. Doza de Alecensa trebuie redusă în etape de
150 mg de două ori pe zi, în funcţie de tolerabilitate. Tratamentul cu Alecensa trebuie întrerupt
permanent în cazul în care pacienţii nu tolerează doza de 300 mg administrată de două ori pe zi.
Recomandările privind ajustarea dozelor sunt disponibile mai jos, în tabelele 1 şi 2.
Tabelul 1 Schemă de scădere a dozelor
Schema de scădere a dozelor Doză

Doza 600 mg de două ori pe zi
Prima reducere a dozei 450 mg de două ori pe zi
A doua reducere a dozei 300 mg de două ori pe zi
Tabelul 2 Recomandări privind ajustarea dozelor pentru reacţiile adverse specificate (vezi pct.
4.4 şi 4.8)
Grad conform CTCAE Tratamentul cu Alecensa
PI/pneumonită, indiferent de gradul de severitate Se întrerupe imediat şi permanent tratamentul cu

Alecensa în cazul în care nu se identifică alte
cauze posibile ale PI/pneumonitei.
Creşterea valorilor ALT sau AST de grad ≥3 Se întrerupe temporar administrarea până la
(> 5 ori faţă de LSVN), cu valori ale bilirubinei revenirea la valoarea iniţială sau până la grad ≤ 1
totale ≤ 2 ori LSVN (≤ 3 ori faţă de LSVN), apoi se reia administrarea
cu o doză mai mică (vezi Tabelul 1).
Creşterea valorilor ALT sau AST de grad ≥ 2 Se întrerupe permanent tratamentul cu Alecensa.
(> 3 ori LSVN) cu creşterea valorilor bilirubinei
totale > 2 ori LSVN, în absenţa colestazei sau
hemolizei
3
Bradicardiea de grad 2 sau grad 3 (simptomatică, Se întrerupe temporar administrarea până la

care poate fi severă şi semnificativă din punct de revenirea bradicardiei la grad ≤ 1 (asimptomatică)
vedere medical, fiind necesară intervenţie sau la o frecvenţă cardiacă ≥ 60 bpm. Se evaluează
medicală) medicamentele utilizate concomitent despre care
se cunoaşte că determină bradicardie, dar şi
medicamentele antihipertensive.
În cazul în care se identifică un medicament

administrat concomitent care determină apariţia
bradicardiei şi administrarea acestuia este
întreruptă sau dacă i se ajustează doza, se reia
administrarea tratamentului cu doza anterioară,
după revenirea bradicardiei la grad ≤ 1
(asimptomatică) sau revenirea la o frecvenţă
cardiacă ≥ 60 bpm.
În cazul în care nu se identifică un medicament

administrat concomitent cu efect bradicardic sau
dacă nu se întrerupe temporar utilizarea sau nu se
ajustează doza medicamentelor administrate
concomitent care determină bradicardie, se reia
tratamentul în doza redusă (vezi Tabelul 1) până la
revenirea bradicardiei la grad ≤ 1 (asimptomatică)
sau revenirea la o frecvenţă cardiacă ≥ 60 bpm.
Bradicardiea de grad 4 (consecinţe care pun în Se opreşte permanent tratamentul în cazul în care
pericol viaţa, fiind necesară intervenţie urgentă) nu se identifică un medicament administrat
concomitent cu efect bradicardic.
În cazul în care se identifică un medicament

administrat concomitent cu efect bradicardic şi
administrarea acestuia este întreruptă sau dacă i se
ajustează doza, se reia administrarea tratamentului
în doză redusă (vezi Tabelul 1) după revenirea
bradicardiei la grad ≤ 1 (asimptomatică) sau
revenirea la o frecvenţă cardiacă ≥ 60 bpm, în
condiţiile monitorizării frecvente, în funcţie de
starea clinică.
Se opreşte permanent în cazul recidivei.
Creşterea valorilor CPK > 5 ori faţă de LSVN Se întrerupe temporar administrarea până la
revenirea la valoarea iniţială sau până la valori
≤ 2,5 ori faţă de LSVN, apoi se reia administrarea
cu aceeaşi doză.
4
Creşterea valorilor CPK > 10 ori faţă de LSVN Se întrerupe temporar administrarea până la
sau al doilea episod de creştere a nivelului revenirea la valoarea iniţială sau până la valori
CPK > 5 ori faţă de LSVN ≤ 2,5 ori faţă de LSVN, apoi se reia administrarea
cu o doză mai mică, respectând recomandările din
Tabelul 1.
ALT = alanin aminotransferază; AST = aspartat aminotransferază; CPK = creatin fosfokinaza; CTCAE =
Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimentele Adverse ale NCI; PI = pneumopatie interstiţială;
LSVN = limita superioară a valorilor normale
a
Frecvenţă cardiacă sub 60 bătăi pe minut (bpm).
Grupuri speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei de iniţiere la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (Child-Pugh A)
sau moderată (Child-Pugh B) ca boală de fond. Pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh
C) trebuie li se administreze o doză de iniţiere de 450 mg de două ori pe zi (doză totală de 900 mg)
(vezi pct. 5.2). Pentru toţi pacienţii cu insuficienţă hepatică, se recomandă monitorizarea adecvată (de
exemplu, markerii funcţiei hepatice), vezi pct. 4.4.
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Alecensa nu a
fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Cu toate acestea, având în vedere că eliminarea
alectinib pe cale renală este neglijabilă, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă
renală severă (vezi pct. 5.2).
Pacienţi vârstnici (≥ 65 de ani)

Datele limitate privind siguranţa şi eficacitatea Alecensa la pacienţi cu vârsta ≥ 65 de ani nu sugerează
necesitatea ajustării dozei de Alecensa la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date cu
privire la pacienţii cu vârsta > 80 de ani.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Alecensa la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Valori foarte mari ale greutăţii corporale (>130 kg)

Deşi simulările farmacocinetice cu Alecensa nu indică un grad scăzut al expunerii la pacienţii cu
valori foarte mari ale greutăţii corporale (>130 kg), alectinib prezintă o distribuţie generalizată, iar
studiile clinice cu alectinib au înrolat pacienţi cu valori ale greutăţii corporale situate între
36,9−123 kg. Datele privind pacienţii cu greutatea corporală peste 130 kg sunt nu sunt disponibile.
Mod de administrare
Alecensa este indicat pentru administrare pe cale orală. Capsulele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie
desfăcute sau dizolvate. Acestea trebuie administrate împreună cu alimente (vezi pct. 5.2).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la alectinib sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pneumopatie interstiţială (PI)/pneumonită

În studiile clinice efectuate cu Alecensa s-au raportat cazuri de PI/pneumonită (vezi pct. 4.8). Pacienţii
trebuie monitorizaţi pentru depistarea simptomelor pulmonare sugestive pentru pneumonită.
5
Tratamentul cu Alecensa trebuie întrerupt imediat la pacienţii diagnosticaţi cu PI/pneumonită şi se
opreşte permanent în cazul în care nu se identifică alte cauze posibile ale PI/pneumonitei (vezi
pct. 4.2).
Hepatotoxicitate
Creşterea valorilor alanin aminotransferazei (ALT) şi aspartat aminotransferazei (AST) de peste 5 ori
faţă de LSVN, precum şi creşterea valorilor bilirubinei de peste 3 ori faţă de LSVN, au survenit la
pacienţii înrolaţi în studiile clinice pivot efectuate cu Alecensa (vezi pct. 4.8). Majoritatea acestor
evenimente au survenit în primele 3 luni de tratament. În studiile clinice pivot cu Alecensa, s-a
raportat faptul că trei pacienţi cu creşteri ale valorilor AST/ALT de grad 3-4 au avut leziuni hepatice
induse de medicament. Creşterile concomitente ale valorilor ALT sau AST ≥ 3 ori faţă de LSVN şi ale
bilirubinei totale ≥ 2 faţă de LSVN, însoţite de valori normale ale fosfatazei alcaline, au survenit la un
pacient tratat în studiile clinice efectuate cu Alecensa.
Funcţia hepatică, inclusiv valorile ALT, AST şi bilirubina totală, trebuie monitorizate la momentul
iniţial şi, ulterior, la fiecare 2 săptămâni pe durata primelor 3 luni de tratament. Prin urmare,
monitorizarea trebuie efectuată periodic, deoarece evenimentele pot surveni la interval mai mare de
3 luni, testările efectuându-se mai frecvent la pacienţii care prezintă creşteri ale valorilor
aminotransferazelor şi bilirubinei. În funcţie de severitatea reacţiilor adverse, administrarea Alecensa
trebuie întreruptă şi reluată în doză redusă, sau se opreşte permanent, conform descrierii din Tabelul 2
(vezi pct. 4.2).
Mialgie severă şi creşteri ale valorilor creatin fosfokinazei (CPK)

Mialgia sau durerea musculo-scheletică a fost raportată la pacienţii din studiile clinice pivot efectuate
cu Alecensa, inclusiv evenimente de gradul 3 (vezi pct. 4.8).
În studiile pivot efectuate cu Alecensa, s-au observat creşteri ale valorilor CPK, inclusiv evenimente
de gradul 3 (vezi pct. 4.8). În cadrul studiilor clinice (NP28761, NP28673, BO28984), intervalul
median până la creşterea de grad 3 a valorilor CPK a fost de 14 zile.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze orice durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară pentru care nu
se identifică o cauză clară. Valorile CPK trebuie determinate la fiecare două săptămâni în prima lună
de tratament şi în funcţie de starea clinică, la pacienţii simptomatici. Pe baza severităţii creşterii valorii
CPK, administrarea tratamentului cu Alecensa trebuie întreruptă, urmând să fie reluată sau ca doza să
fie redusă (vezi pct. 4.2).
Bradicardie
Bradicardia simptomatică poate surveni în cazul utilizării Alecensa (vezi pct. 4.8). Frecvenţa cardiacă
şi tensiunea arterială trebuie monitorizate în funcţie de starea clinică. Ajustarea dozei nu este necesară
în cazul bradicardiei asimptomatice (vezi pct. 4.2). Dacă pacienţii prezintă bradicardie simptomatică
sau evenimente care pun în pericol viaţa, medicamentele administrate concomitent despre care se
cunoaşte că determină bradicardie, dar şi medicamentele antihipertensive trebuie evaluate şi
tratamentul cu Alecensa trebuie ajustat conform descrierii din Tabelul 2 (vezi pct. 4.2 şi 4.5,
„substraturi ale gp P“ şi „substraturi ale BCRP“).
Perforația gastro-intestinală
Au fost raportate cazuri de perforații gastro-intestinale la pacienții cu risc crescut (de exemplu, istoric
de diverticulită, metastaze la nivelul tractului gastro-intestinal, utilizarea concomitentă a unui
medicament cu risc cunoscut de perforație gastro-intestinală) tratați cu alectinib. Trebuie luată în
considerare întreruperea alectinibului la pacienții care dezvoltă perforație gastro-intestinală. Pacienții
trebuie informați despre semnele și simptomele perforației gastro-intestinale și trebuie să solicite
imediat sfaturi medicale, dacă acestea apar.
Fotosensibilitate
Fotosensibilitatea la lumina solară a fost raportată în cazul utilizării Alecensa (vezi pct. 4.8).
Pacienţilor trebuie să li se recomande să evite expunerea prelungită la soare pe durata tratamentului cu
Alecensa şi timp de cel puţin 7 zile după întreruperea tratamentului. De asemenea, pacienţii trebuie
6
sfătuiţi să utilizeze o cremă de protecţie solară cu spectru extins care oferă protecţie împotriva
radiaţiilor ultraviolete A (UVA)/ultraviolete B (UVB) şi balsam de buze (SPF ≥50), pentru a se proteja
împotriva arsurilor solare.
Femei aflate la vârsta fertilă

Alecensa poate provoca efecte nocive la făt atunci când este administrat la femeile gravide. Femeile
aflate la vârsta fertilă care sunt tratate cu Alecensa, trebuie să utilizeze metode contraceptive cu
eficienţă înaltă pe durata tratamentului şi timp de cel puţin 3 luni după ultima doză administrată de
Alecensa (vezi pct. 4.6 şi 5.3).
Intoleranţă la lactoză
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit congenital de lactază sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Conţinut de sodiu
Acest medicament conţine sodiu 48 mg per doză zilnică (1200 mg), echivalent cu 2,4% din doza
maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele altor medicamente asupra alectinib

Pe baza datelor in vitro, izoenzima CYP3A4 este principala enzimă care mediază metabolizarea
alectinib şi a metabolitului său activ major M4, în timp ce izoenzima CYP3A contribuie la 40% − 50%
din metabolizarea hepatică totală. In vitro, M4 a demonstrat potenţă şi activitate similare împotriva
ALK.
Inductori ai izoenzimei CYP3A

Administrarea unor doze orale repetate de 600 mg de rifampicină, un inductor puternic al izoenzimei
CYP3A, o dată pe zi, concomitent cu o doză unică de 600 mg alectinib administrată oral, a redus Cmax
şi ASCinf corespunzătoare alectinib cu 51% şi, respectiv, cu 73% şi a crescut Cmax şi ASCinf
corespunzătoare M4 de 2,20 şi, respectiv, 1,79 ori. Efectul asupra expunerii asociate la alectinib şi M4
a fost minor, determinând reducerea Cmax ASC inf cu 4%, respectiv cu 18%. Pe baza efectelor asupra
expunerii asociate la alectinib şi M4, nu este necesară ajustarea dozelor atunci când Alecensa este
administrat concomitent cu inductori ai izoenzimei CYP3A. Se recomandă monitorizarea adecvată la
pacienţii trataţi concomitent cu inductori puternici ai izoenzimei CYP3A (care includ, dar nu se
limitează la carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifabutină, rifampicină şi sunătoare (Hypericum
perforatum)).
Inhibitori ai izoenzimei CYP3A

Administrarea unor doze orale repetate de 400 mg de posaconazol, un inhibitor puternic al izoenzimei
CYP3A, de două ori pe zi, concomitent cu o doză unică de 300 mg alectinib administrată oral, a
crescut valorile Cmax şi ASCinf corespunzătoare alectinib de 1,18 şi respectiv, 1,75 ori şi a redus Cmax şi
ASCinf corespunzătoare M4 cu 71% şi, respectiv, cu 25%. Efectul asupra expunerii asociate la alectinib
şi M4 a fost minor, determinând reducerea Cmax cu 7% şi creşterea ASCinf de 1,36 ori. Pe baza
efectelor asupra expunerii asociate la alectinib şi M4, nu este necesară ajustarea dozelor în cazul în
care Alecensa este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A. Se recomandă
monitorizarea adecvată la pacienţii trataţi concomitent cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A
(care includ, dar nu se limitează la ritonavir, saquinavir, telitromicină, ketoconazol, itraconazol,
voriconazol, posaconazol, nefazodonă, grepfrut sau portocale de Sevilia).
7
Medicamente care cresc nivelul pH-ului gastric
Doze repetate de esomeprazol, un inhibitor al pompei de protoni, de 40 mg administrate o dată pe zi,
nu au demonstrat niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra expunerii asociate la
alectinib şi M4. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor în cazul în care Alecensa este
administrat concomitent cu inhibitori ai pompei de protoni sau alte medicamente care cresc valoarea
pH-ului gastric (de exemplu, antagonişti ai receptorilor H2 sau antiacide).
Efectul transportorilor asupra distribuţiei alectinib

M4 este substrat al gp P. Deoarece alectinib inhibă gp P, nu este de aşteptat ca administrarea
concomitentă cu inhibitori ai gp P să aibă un efect relevant asupra expunerii la M4.
Efectele alectinib asupra altor medicamente
Substraturi ale gp P
In vitro, alectinib şi metabolitul său activ major M4 sunt inhibitori ai transportorului de eflux
glicoproteina P (gp P). Prin urmare, alectinib şi M4 pot determina creşterea potenţială a concentraţiilor
plasmatice ale substraturilor gp P administrate concomitent. Atunci când Alecensa este administrat
concomitent cu substraturi ale gp P (de exemplu, digoxină, dabigatran etexilat, topotecan, sirolimus,
everolimus, nilotinib şi lapatinib), se recomandă monitorizare corespunzătoare.
Substraturi ale BCRP

In vitro, alectinib şi M4 sunt inhibitori ai transportorului de eflux pentru proteina de rezistenţă la
cancerul de sân (BCRP). Prin urmare, alectinib şi M4 pot determina creşterea concentraţiilor
plasmatice ale substraturilor BCRP administrate concomitent. Atunci când Alecensa este administrat
concomitent cu substraturi ale BCRP (de exemplu, metotrexat, mitoxantronă, topotecan şi lapatinib),
se recomandă monitorizare corespunzătoare.
Substraturi ale CYP

In vitro, alectinib şi M4 prezintă un grad redus de inhibiţie dependentă de timp a izoenzimei CYP3A4,
iar la concentraţii semnificative din punct de vedere clinic, alectinib prezintă un potenţial redus de
inducţie a izoenzimelor CYP3A4 şi CYP2B6.
Doze repetate de alectinib 600 mg nu au avut nicio influenţă asupra expunerii la midazolam (2 mg), un
substrat sensibil al izoenzimei CYP3A. Prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozelor
substraturilor izoenzimei CYP3A administrate concomitent.
Nu se poate exclude în totalitate riscul apariţiei unui efect de inducţie asupra izoenzimei CYP2B6 şi a
enzimelor reglate pe calea PXR în afară de izoenzima CYP3A4. Eficacitatea administrării
concomitente a contraceptivelor orale ar putea fi redusă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide pe durata tratamentului cu
Alecensa. Femeile aflate la vârsta fertilă care sunt tratate cu Alecensa trebuie să utilizeze metode
contraceptive cu eficienţă înaltă pe durata tratamentului şi timp de cel puţin 3 luni după ultima doză
administrată de Alecensa.
8
Sarcina
Datele provenite din utilizarea Alecensa la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Având în
vedere mecanismul său de acţiune, Alecensa poate determina efecte nocive la făt dacă este utilizat la
gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Femeile care sunt tratate cu Alecensa care rămân gravide pe durata tratamentului cu Alecensa sau în
interval de 3 luni după ultima doză administrată de Alecensa, trebuie să contacteze medicul şi trebuie
avertizate cu privire la efectele potenţiale nocive asupra fătului.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă alectinib şi metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude
un risc pentru nou-născuţi/sugari. Mamele trebuie instruite să nu alăpteze pe durata tratamentului cu
Alecensa.
Fertilitate
Nu s-au efectuat studii la animale privind fertilitatea, pentru a evalua efectul Alecensa. În studiile de
evaluare a toxicologiei generale, nu s-au observat reacţii adverse asupra organelor reproducătoare la
niciunul dintre sexe (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Alecensa are o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Se
recomandă precauţie atunci când se conduc vehicule sau se folosesc utilaje, deoarece pacienţii pot
prezenta bradicardie simptomatică (de exemplu, sincopă, ameţeli, hipotensiune arterială) sau tulburări
de vedere în timpul tratamentului cu Alecensa (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Datele de mai jos reflectă expunerea la Alecensa a 405 pacienţi cu NSCLC cu status ALK-pozitiv în
stadiu avansat, care au fost înrolaţi într-un studiu clinic de fază III, randomizat (BO28984) şi în două
studii clinice de fază II cu un singur braţ (NP28761, NP28673). Acestor pacienţi li s-a administrat
doza recomandată de 600 mg, de două ori pe zi. În studiile clinice de fază II (NP28761, NP28673;
N=253), durata mediană a expunerii la Alecensa a fost de 11,2 luni. În studiul clinic BO28984
(ALEX; N=152), durata mediană a expunerii la Alecensa a fost de 28,1 luni, în timp ce durata mediană
a expunerii la crizotinib a fost de 10,8 luni.
Cele mai frecvente reacţii adverse asociate tratamentului (RA) (≥ 20%) au fost constipaţia, mialgia,
edemul, anemia, erupţia cutanată tranzitorie, creşterea valorilor bilirubinei și greaţa.
Lista reacţiilor adverse asociate tratamentului prezentată sub formă de tabel

Tabelul 3 listează RA care au survenit la pacienţii cărora li s-a administrat Alecensa în două studii
clinice de fază II (NP28761, NP28673) şi într-un studiu clinic de fază III (BO28984; ALEX) şi în
perioada de după punerea pe piaţă.
RA enumerate în Tabelul 3 sunt prezentate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de categoriile de

frecvenţă, definite folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000). În cadrul
clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
frecvenţei.
9
Tabelul 3 RA care au survenit la pacienţii trataţi cu Alecensa în studii clinice (NP28761,
NP28673, BO28984; N=405) şi în perioada de după punerea pe piaţă
Clasificarea pe aparate, sisteme şi Alecensa
organe N=405
RA (conform MedDRA)
Categoria de frecvenţă Categoria de frecvenţă
(de orice grad) (grad 3-4)
Tulburări hematologice şi limfatice

Anemie 1) Foarte frecvente Frecvente
Anemie hemolitică2) Mai puţin frecvente -*
Tulburări ale sistemului nervos
Disgeuzie 3) Frecvente Mai puţin frecvente
Tulburări oculare
Tulburări de vedere 4) Foarte frecvente -*
Tulburări cardiace
Bradicardie 5) Foarte frecvente -*
Tulburări respiratorii, toracice şi

mediastinale
Pneumopatie interstiţială / Frecvente Mai puţin frecvente
pneumonită
Tulburări gastro-intestinale
Constipaţie Foarte frecvente Mai puţin frecvente
Greaţă Foarte frecvente Mai puţin frecvente
Diaree Foarte frecvente Frecvente
Vărsături Foarte frecvente Mai puţin frecvente
Stomatită 6) Frecvente -*
Tulburări hepatobiliare
Creşterea valorilor bilirubinei 7) Foarte frecvente Frecvente
Creşterea valorilor AST Foarte frecvente Frecvente
Creşterea valorilor ALT Foarte frecvente Frecvente
Creşterea valorilor fosfatazei Frecvente Mai puţin frecvente
alkaline 8)
Leziuni hepatice induse de Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente
tratament 9)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat
Erupţie cutanată tranzitorie 10) Foarte frecvente Frecvente
Fotosensibilitate Frecvente Mai puţin frecvente
Tulburări musculo-scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Mialgie 11) Foarte frecvente Frecvente
Creşterea valorilor creatin Foarte frecvente Frecvente
fosfokinazei sangvine
Tulburări renale şi ale căilor
urinare
Creşterea valorilor creatininei Frecvente Mai puţin frecvente**
sangvine
Leziune renală acută Frecvente Frecvente**
10
Clasificarea pe aparate, sisteme şi Alecensa
organe N=405
RA (conform MedDRA)
Categoria de frecvenţă Categoria de frecvenţă
(de orice grad) (grad 3-4)
Tulburări generale şi la nivelul

locului de administrare
Edem 12) Foarte frecvente Frecvente
Investigaţii diagnostice
Creşterea în greutate Foarte frecvente Mai puţin frecvente
* Nu au fost observate RA de grad 3-4
** Include un eveniment de grad 5
1)
include cazurile de anemie şi scădere a valorilor hemoglobinei
2)
în perioada de după punerea pe piaţă au fost raportate în studiile clinice cazuri de anemie hemolitică și două
cazuri sugestive de anemie hemolitică. Următoarele studii (N=716) au fost incluse în calculul frecvenței:
NP28761, NP28673, BO28984, MO29750, BO39694, BO29554 cohorta A, YO29449.
3)
include cazurile de disgeuzie, hipogeuzie și modificări ale gustului
4)
include cazurile de vedere înceţoşată, afectare a vederii, flocoane vitreene, scădere a acuităţii vizuale,
astenopie, diplopie, fotofobie și fotopsie
5)
include cazurile de bradicardie şi bradicardie sinusală
6)
include cazurile de stomatită şi ulceraţie la nivelul gurii
7)
include cazurile de creştere a valorilor bilirubinei sangvine, hiperbilirubinemie, creştere a valorilor bilirubinei
conjugate și creştere a valorilor bilirubinei sangvine neconjugate
8)
în perioada de după punerea pe piaţă și în studiile clinice pivot de fază II și III a fost raportată creșterea
fosfatazei alcaline
9)
include doi pacienţi la care s-a raportat un eveniment definit prin termenul MedDRA ca leziune hepatică
indusă de medicament, dar şi un pacient la care s-a raportat o creştere de grad 4 a valorilor AST şi ALT, cu
confirmare prin biopsie hepatică a leziunii hepatice induse de tratament
10)
include cazurile de erupţie cutanată tranzitorie, erupţie cutanată tranzitorie maculopapulară, dermatită
acneiformă, eritem, erupţie cutanată tranzitorie generalizată, erupţie cutanată tranzitorie papulară, erupţie
cutanată tranzitorie pruriginoasă, erupţie cutanată tranzitorie maculară şi erupţie cutanată tranzitorie exfoliativă
11)
include cazurile de mialgie, durere musculo-scheletică și artralgie
12)
include cazurile de edem periferic, edem, edem generalizat, edem palpebral, edem periorbital, edem faciale şi
edem localizat
Descrierea anumitor reacţii adverse la medicament
Profilul de siguranţă al Alecensa a fost în general concordant între studiul clinic pivot de fază III
BO28984 (ALEX) şi studiile clinice de fază II (NP28761, NP28673).
Pneumopatie interstiţială (PI) / pneumonită

PI/pneumonita severă au survenit la pacienţii trataţi cu Alecensa. În studiile clinice (NP28761,
NP28673, BO28984), 1 din 405 pacienţi trataţi cu Alecensa (0,2%) a avut un eveniment de PI de grad
3. Acest eveniment a determinat întreruperea tratamentului cu Alecensa. În studiul clinic de fază III
BO28984, PI/pneumonita de grad 3 sau 4 nu a fost observată la pacienţii cărora li s-a administrat
Alecensa, comparativ cu 2,0% din pacienţii cărora li s-a administrat crizotinib. Nu au existat decese
din cauza PI în niciunul dintre studiile clinice. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru depistarea
simptomelor pulmonare sugestive pentru pneumonită (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Hepatotoxicitate
În studiile clinice desfăşurate (NP28761, NP28673, BO28984), în cazul a doi pacienţi cu creşteri de
grad 3-4 ale valorilor AST/ALT s-au confirmat, prin biopsie hepatică, leziuni hepatice induse de
tratament. În plus, un pacient a prezentat o leziune hepatică indusă de medicamament de grad 4. În
două din aceste cazuri, tratamentul cu Alecensa a fost întrerupt. La pacienţii trataţi cu Alecensa în
studiile clinice (NP28761, NP28673, BO28984), au fost raportate reacţii adverse de tip creşterea
valorilor AST şi ALT (17% şi, respectiv, 16%). Majoritatea acestor evenimente au fost de grad 1 şi 2
ca severitate, iar evenimentele de grad ≥ 3 au fost raportate la 3,7% dintre pacienţi şi, respectiv creșteri
11
ale valorilor AST şi ALT au fost raportate la 3,7% dintre pacienţi. În general, evenimentele au survenit
pe durata primelor 3 luni de tratament, au fost de obicei tranzitorii şi s-au remis după întreruperea
temporară a tratamentului cu Alecensa (raportate la 1,5% şi, respectiv, 3,0% dintre pacienţi) sau după
reducerea dozei (2,0% şi, respectiv, 1,5%). La 1,2% şi 1,5% dintre pacienţi, creşterile valorilor AST şi,
respectiv, ALT, au determinat întreruperea tratamentului cu Alecensa. Creşterile valorilor ALT sau
AST de grad 3 sau 4 au fost observate la 5% dintre pacienţii cărora li s-a administrat Alecensa,
comparativ cu 16%, respectiv 11% dintre pacienţii cărora li s-a administrat crizotinib în studiul clinic
de fază III BO28984.
La 21% dintre pacienţii trataţi cu Alecensa în studiile clinice (NP28761, NP28673, BO28984), au fost
raportate reacţii adverse de tip creştere a valorilor bilirubinei. Majoritatea evenimentelor au fost de
grad 1 şi 2 ca severitate; evenimente de grad 3 au fost raportate la 3,7% dintre pacienţi. Evenimentele
au survenit în general pe durata primelor 3 luni de tratament, au fost de obicei tranzitorii şi majoritatea
s-au remis după modificarea dozei. La 7,7% dintre pacienţi, creşterea valorilor bilirubinei a determinat
modificări ale dozei, iar la 2,0% dintre pacienţi, creşterea valorilor bilirubinei a determinat
întreruperea permanentă a tratamentului cu Alecensa. În studiul clinic de fază III BO28984, creşterile
de grad 3 sau 4 ale valorilor bilirubinei au apărut la 3,9% dintre pacienţii cărora li s-a administrat
Alecensa, comparativ cu niciun pacient dintre cei cărora li s-a administrat crizotinib.
Creşterile concomitente ale valorilor ALT sau AST ≥ 3 ori faţă de LSVN şi ale valorilor bilirubinei
totale ≥ 2 ori faţă de LSVN, însoţite de valori normale ale fosfatazei alcaline, au survenit în cazul unui
pacient (0,2%) tratat cu Alecensa în studiile clinice.
Pacienţii trebuie monitorizaţi prin teste de evaluare a funcţiei hepatice, inclusiv determinarea valorilor
ALT, AST şi bilirubinei totale conform recomandărilor de la pct. 4.4, iar conduita terapeutică trebuie
să respecte recomandările de la pct. 4.2.
Bradicardie
La pacienţii trataţi cu Alecensa în studiile clinice (NP28761, NP28673, BO28984), au fost raportate
cazuri de bradicardie (11%) de grad 1 sau 2. Nu a fost raportat niciun eveniment de grad ≥3. Un număr
de 66 din 365 pacienţi (18%) trataţi cu Alecensa au prezentat valori ale frecvenţei cardiace sub 50
bătăi pe minut (bpm) după administrarea dozei. În studiul clinic de fază III BO28984, 15% din
pacienţii trataţi cu Alecensa au prezentat valori ale frecvenţei cardiace sub 50 bătăi pe minut (bpm)
după administrarea dozei, comparativ cu 21% din pacienţii trataţi cu crizotinib. La pacienţii care
dezvoltă bradicardie simptomatică, conduita terapeutică trebuie să respecte recomandările de la
pct. 4.2 şi 4.4. Niciunul dintre aceste cazuri de bradicardie nu a dus la întreruperea tratamentului cu
Alecensa.
Mialgie severă şi creşteri ale valorilor CPK

Au fost raportate cazuri de mialgie (35%), inclusiv evenimente de tip mialgie (23%), durere musculo-
scheletică (0,5%) și artralgie (19%) la pacienţii trataţi cu Alecensa în studiile clinice pivot de fază II
(NP28761, NP28673, BO28984). Majoritatea evenimentelor au fost de grad 1 sau 2 şi patru pacienţi
(1,0%) au avut un eveniment de grad 3. Ajustarea dozelor tratamentului cu Alecensa din cauza acestor
evenimente adverse au fost necesare numai în cazul a doi pacienţi (0,5%); tratamentul cu Alecensa nu
a fost întrerupt din cauza acestor cazuri de mialgie. Creşterile valorilor CPK au survenit la 48% din
363 pacienţi pentru care au fost disponibile rezultatele determinărilor de laborator ale CPK în studiile
clinice (NP28761, NP28673, BO28984) desfăşurate cu Alecensa. Incidenţa creşterilor de grad ≥ 3 ale
valorilor CPK a fost de 4,2%. În studiile clinice (NP28761, NP28673, BO28984), intervalul median
până la apariţia creşterilor de grad ≥ 3 ale valorilor CPK a fost de 14 zile. Ajustarea dozelor în urma
creşterilor valorilor CPK a avut loc la 3,5% dintre pacienţi; tratamentul cu Alecensa nu a fost întrerupt
din cauza acestor creşteri ale valorilor CPK. În studiul clinic BO28984 a fost raportată artralgie severă
la un pacient (0,7%) în brațul de tratament cu alectinib și la doi pacienți (1,3%) în brațul de tratament
cu crizotinib. Creşterile de grad ≥ 3 ale CPK au fost raportate la 3,9% dintre pacienţii cărora li s-a
administrat Alecensa şi la 3,3% dintre pacienţii cărora li s-a administrat crizotinib.
12
Efecte gastro-intestinale
Reacţiile adverse gastro-intestinale (GI) raportate cel mai frecvent au fost constipaţia (38%), senzaţia
de greaţă (20%), diareea (19%) şi vărsăturile (14%). Majoritatea acestor evenimente au fost de la
uşoare la moderate ca severitate; evenimente de grad 3 fiind raportate în cazul diareei (1,0%), senzaţiei
de greaţă (0,5%), vărsăturilor (0,2%) și constipației (0,2%). Aceste evenimente nu au determinat
întreruperea tratamentului cu Alecensa. În studiile clinice (NP28761, NP28673, BO28984), intervalul
median de timp până la apariţia evenimentelor de tip constipaţie, senzaţie de greaţă, diaree şi/sau
vărsături a fost de 22 zile. Frecvenţa evenimentelor s-a redus după prima lună de tratament. În studiul
clinic de fază III BO28984, evenimente de grad 3 și 4 de greață, diaree și constipație au fost raportate
fiecare la un pacient (0,7%) în brațul de tratament cu alectinib iar incidenţa evenimentelor de grad 3
sau 4 în cazul senzaţiilor de greaţă, diareei și vărsăturilor a fost de 3,3%, 2,0% şi, respectiv 3,3%, în
braţul cu crizonitib.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V
4.9 Supradozaj
Pacienţii care prezintă supradozaj trebuie să fie supravegheaţi cu atenţie şi să beneficieze de îngrijirea
suportivă generală. Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu Alecensa.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenţi anti-neoplazici, inhibitor de protein kinază; codul ATC: L01XE36.
Mecanism de acţiune
Alectinib este un inhibitor puternic şi cu selectivitate înaltă al tirozin kinazelor ALK şi RET. În
studiile preclinice, inhibarea activităţii tirozin kinazei ALK a dus la blocarea căilor de semnalizare
intracelulară, inclusiv STAT 3 şi PI3K/AKT şi la inducerea morţii celulelor tumorale (apoptoză).
Alectinib a demonstrat activitate in vitro şi in vivo împotriva formelor cu mutaţii ale enzimei ALK,
inclusiv a mutaţiilor cu rol în rezistenţa la crizotinib. In vitro, metabolitul major al alectinib (M4) a
demonstrat potenţă şi activitate similare.
Pe baza datelor preclinice, alectinib nu este substrat al glicoproteinei P sau al BCRP, ambele fiind
transportori de eflux la nivelul barierei hematoencefalice, şi are, prin urmare, capacitatea de a fi
distribuit în sistemul nervos central şi de a fi reţinut la nivelul acestuia.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Cancer pulmonar fără celule mici ALK pozitiv
Pacienţi netrataţi anterior
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Alecensa au fost studiate într-un studiu clinic global de fază
III, randomizat, deschis (BO28984, ALEX) la pacienţi cu NSCLC cu status pozitiv pentru ALK, care
nu au fost trataţi anterior. Anterior randomizării în studiu, a fost necesară testarea la nivel central a
probelor tisulare prelevate de la toţi pacienţii, în vederea stabilirii pozitivităţii expresiei proteinei ALK,
cu ajutorul testului imunohistochimic Ventana anti-ALK (D5F3).
13
În total, 303 pacienţi au fost înrolaţi în studiul clinic de fază III, 151 pacienţi au fost randomizaţi în
braţul de tratament cu crizotinib şi 152 pacienţi în braţul de tratament cu Alecensa, cărora li s-a
administrat Alecensa pe cale orală, în doza recomandată de 600 mg, de două ori pe zi.
Scorul de performanţă ECOG (0/1 versus 2), rasa (asiatică versus non-asiatică) şi metastazele la
nivelul SNC la momentul iniţial (prezente versus absente) au constituit factori de stratificare în
procesul de randomizare. Obiectivul principal al studiului a fost demonstrarea superiorităţii Alecensa
comparativ cu crizotinib pe baza supravieţuirii fără progresia bolii (SFP) conform evaluării
investigatorului în funcţie de criteriile RECIST 1.1. Caracteristicile bolii şi cele demografice ale
pacienţilor la momentul iniţial pentru braţul de tratament cu Alecensa au fost vârsta mediană de 58 de
ani (54 ani pentru crizotinib), subiecţi de sex feminin în proporţie de 55% (58% pentru crizotinib),
non-asiatici în proporţie de 55% (54% pentru crizotinib), 61% nefumători (65% pentru crizotinib),
93% cu SP ECOG de 0 sau 1 (93% pentru crizotinib), 97% cu boală în stadiul IV (96% pentru
crizotinib), 90% cu histologie de adenocarcinom (94% pentru crizotinib), 40% cu metastaze la nivel
SNC la momentul iniţial (38% pentru crizotinib) şi 17% subiecţi trataţi anterior cu radioterapie la nivel
SNC (14% pentru crizotinib).
Studiul şi-a atins obiectivul principal la analiza primară, demonstrând o îmbunătăţire semnificativă
statistic a SFP, conform evaluării investigatorului. Datele privind eficacitatea sunt rezumate în
Tabelul 4 şi în curba Kaplan-Meier pentru SFP conform evaluării de către investigator, prezentate în
Figura 1.
Tabelul 4 Rezumatul rezultatelor privind eficacitatea provenite din studiul BO28984 (ALEX)
Crizotinib Alecensa
N=151 N=152
17,6 18,6
Durata mediană a perioadei de monitorizare (luni) (interval 0,3 – 27,0) (interval 0,5 – 29,0)
Parametrul principal de evaluare a eficacităţii
SFP (INV)
Numărul de pacienţi cu evenimente, n (%) 102 (68%) 62 (41%)
Valoare mediană (luni) 11,1 NE
[IÎ 95%] [9,1; 13,1] [17,7; NE]
RR 0,47
[IÎ 95%] [0,34, 0,65]
Valoare p stratificată log-rank p <0,0001
Parametri secundari de evaluare a eficacităţii
SFP (CIE)*
Valoare mediană (luni) 10,4 25,7
[IÎ 95%] [7,7; 14,6] [19,9; NE]
RR 0,50
[IÎ 95%] [0,36; 0,70]
Valoare p stratificată log-rank p < 0,0001
14
Crizotinib Alecensa
N=151 N=152
Timpul până la progresia metastazelor SNC (CIE)*, **

RR de cauză specifică 0,16

[IÎ 95%] [0,10; 0,28]
Valoare p stratificată log-rank p < 0,0001
Incidenţa cumulată pe 12 luni a progresiei metastazelor la 41.4% 9.4%

nivel SNC (CIE) [33,2; 49,4] [5,4; 14,7]
[IÎ 95%]
RRO (INV)*, ***

Respondenţi n (%) 114 (75,5%) 126 (82,9%)
[IÎ 95%] [67,8; 82,1] [76,0; 88,5]
Supravieţuirea globală*
Numărul de pacienţi cu evenimente, n (%)* 40 (27%) 35 (23%)
Valoare mediană (luni) NE NE
[IÎ 95%] [NE; NE] [NE; NE]
RR 0,76
[IÎ 95%] [0,48; 1,20]
Durata răspunsului (INV) N=114 N=126

Valoare mediană (luni) 11,1 NE
[IÎ 95%] [7,9; 13,0] [NE; NE]
RRO- SNC la pacienţii cu metastaze SNC măsurabile la N=22 N=21

momentul iniţial
Respondenţi SNC n (%) 11 (50,0%) 17 (81,0%)
[IÎ 95%] [28,2; 71,8] [58,1; 94,6]
RC- SNC n (%) 1 (5%) 8 (38%)
DR- SNC, valoare mediană (luni) 5,5 17,3

[IÎ 95%] [2,1, 17,3] [14,8, NE]
RRO- SNC la pacienţii cu metastaze SNC măsurabile şi N=58 N=64

nemăsurabile la momentul initial (CIR)
Respondenţi SNC n (%) 15 (25,9%) 38 (59,4%)
[IÎ 95%] [15,3; 39,0] [46,4; 71,5]
SNC-RC n (%) 5 (9%) 29 (45%)
SNC-DR, valoare mediană (luni) 3,7 NE

[IÎ 95%] [3,2, 6,8] [17,3, NE]
* Parametri secundari esenţiali de evaluare a eficacităţii care sunt incluşi testarea ierarhică
** Analiză a riscurilor concurente în care progresia la nivel CNS, progresia sistemică şi decesul reprezintă
evenimente concurente
*** 2 pacienţi din braţul cu crizotinib şi 6 pacienţi din braţul cu alectinib au prezentat RC
IÎ = interval de încredere; SNC = sistem nervos central; RC = răspuns complet; DR = durata răspunsului;
RR = risc relativ; CIE = comitet independent de evaluare; INV = investigator; NE = nu poate fi estimat;
RRO = rata de răspuns obiectiv; SFP= supravieţuirea fără progresia bolii;
Beneficiul reprezentat de SFP a fost concordant între pacienţii cu metastaze la nivel SNC la momentul
iniţial (RR = 0,40, IÎ 95%: 0,25-0,64, SFP mediană pentru braţul cu Alecensa = NE, IÎ 95%: 9,2-NE,
15
SFP mediană pentru braţul cu crizotinib = 7,4 luni, IÎ 95%: 6,6-9,6) şi cei fără metastaze la nivel SNC
la momentul iniţial (RR = 0,51, IÎ 95%: 0,33-0,80, SFP mediană pentru braţul cu Alecensa = NE, IÎ
95%: NE, NE, SFP mediană pentru braţul cu crizotinib = 14,8 luni, IÎ 95%: 10,8-20,3), indicând
superioritatea beneficiului obţinut cu Alecensa faţă de crizotinib, în ambele subgrupuri.
Figura 1 Curba Kaplan Meier pentru SFP evaluată de INV în studiul clinic BO28984 (ALEX)
Pacienţi trataţi anterior cu crizotinib
Siguranţa şi eficacitatea Alecensa la pacienţii cu NSCLC ALK-pozitiv trataţi anterior cu crizotinib au

fost studiate în două studii clinice de fază I/II (NP28673 şi NP28761).
NP28673
Studiul NP28673 a fost un studiu de fază I/II, multicentric, cu un singur braţ de tratament, efectuat la
pacienţi cu NSCLC ALK-pozitiv în stadiu avansat, care au prezentat progresia bolii după tratamentul
cu crizotinib. În afară de crizotinib, a fost posibil ca pacienţii să fi utilizat anterior chimioterapie. În
total, 138 de pacienţi au fost incluşi în etapa de fază II a studiului şi li s-a administrat tratament oral cu
Alecensa, în doza recomandată de 600 mg, de două ori pe zi.
Criteriul principal final a fost de a evalua eficacitatea tratamentului cu Alecensa în funcţie de rata de
răspuns obiectiv (RRO) conform evaluării Comitetului Independent de Evaluare (CIR) la nivel central,
folosind Criteriile de Evaluare a Răspunsului în Tumorile Solide (RECIST) versiunea 1.1 în cadrul
populaţiei generale (cu sau fără expunere anterioară la chimioterapie citotoxică). Al doilea criteriu
principal a fost de a evalua RRO conform evaluării CIR central folosind RECIST 1.1 la pacienţii cu
expunere anterioară la chimioterapia citotoxică. O valoare mai mică a limitei de încredere pentru RRO
estimat peste valoarea-prag pre-specificată de 35% va duce la obţinerea unui rezultat semnificativ
statistic.
Caracteristicile demografice ale pacienţilor au fost concordante cu cele ale unei populaţii de pacienţi
cu NSCLC ALK pozitiv. Caracteristicile demografice ale populaţiei generale a studiului au fost: 67%
de rasă caucaziană, 26% de rasă asiatică, 56% au fost femei, iar vârsta mediană a fost de 52 de ani.
Majoritatea pacienţilor nu au fost vreodată fumători (70%). Scorul de performanţă ECOG (Eastern
Cooperative Oncology Group) la momentul iniţial a fost de 0 sau 1 la 90,6% dintre pacienţi şi de 2 la
9,4% dintre pacienţi. La momentul înrolării în studiu, 99% dintre pacienţi au avut boală în stadiul IV,
61% au avut metastaze cerebrale şi la 96% dintre pacienţi tumorile au fost clasificate ca
adenocarcinom. Dintre pacienţii înrolaţi în studiu, 20% au prezentat progresia bolii sub tratament
numai cu crizotinib, iar 80% sub tratament cu crizotinib şi cel puţin o schemă de chimioterapie.
16
Studiul NP28761
Studiul NP28761 a fost un studiu de fază I/II multicentric, cu un singur braţ de tratament efectuat la
pacienţi cu NSCLC ALK-pozitiv în stadiu avansat, care au prezentat progresia bolii după tratamentul
cu crizotinib. În afară de crizotinib, a fost posibil ca pacienţii să fi utilizat anterior chimioterapie. În
total, 87 de pacienţi au fost incluşi în etapa de fază II a studiului şi li s-a administrat tratament oral cu
Alecensa, în doza recomandată de 600 mg de două ori pe zi.
Criteriul principal final a fost de a evalua eficacitatea tratamentului cu Alecensa în funcţie de RRO
conform evaluării CIR la nivel central folosind RECIST versiunea 1.1. O valoare mai mică a limitei de
încredere pentru RRO estimat peste valoarea-prag pre-specificată de 35% va duce la obţinerea unui
rezultat semnificativ statistic.
Caracteristicile demografice ale pacienţilor au fost concordante cu cele ale unei populaţii de pacienţi
cu NSCLC ALK pozitiv. Caracteristicile demografice ale populaţiei generale a studiului au fost: 84%
au fost de rasă caucaziană, 8% de rasă asiatică, 55% au fost femei. Vârsta mediană a fost de 54 ani.
Majoritatea pacienţilor nu au fost vreodată fumători (62%). Scorul de performanţă ECOG la momentul
iniţial a fost de 0 sau 1 la 89,7% dintre pacienţi şi de 2 la 10,3% dintre pacienţi. La momentul înrolării
în studiu, 99% dintre pacienţi au avut boală în stadiul IV, 60% au avut metastaze cerebrale şi la 94%
dintre pacienţi tumorile au fost clasificate ca adenocarcinom. Dintre pacienţii înrolaţi în studiu, 26%
au prezentat progresia bolii sub tratament numai cu crizotinib, iar 74% sub tratament cu crizotinib şi
cel puţin o schemă de chimioterapie.
Principalele rezultate privind eficacitatea provenite din studiile NP28673 şi NP28761 sunt prezentate
în Tabelul 5. Rezumatul analizei cumulate a criteriilor asociate SNC sunt prezentate în Tabelul 6.
17
Tabelul 5 Rezultate privind eficacitatea provenite din studiile NP28673 şi NP28761
NP28673 NP28761
Alecensa 600 mg Alecensa 600 mg
de două ori pe zi de două ori pe zi
Durata mediană a perioadei de 21 17

monitorizare (luni) (interval 1 – 30) (interval 1 – 29)
Parametri principali de evaluare a
eficacităţii
RRO (CIR) în cadrul populaţiei RE N=122 a N = 67 b

Pacienţi cu răspuns N (%) 62 (50,8%) 35 (52,2%)
[IÎ 95%] [41,6%, 60,0%] [39,7%, 64,6%]
RRO (CIR) în rândul pacienţilor trataţi N = 96

anterior cu chimioterapie
Pacienţi cu răspuns N (%) 43 (44,8%)
[IÎ 95%] [34,6%, 55,3%]
Parametri secundari de evaluare a

eficacităţii
DR (CIR) N = 62 N = 35
Număr de pacienţi care au prezentat 36 (58,1%) 20 (57,1%)
evenimente N (%)
Mediana (luni) 15,2 14,9
[IÎ 95%] [11,2, 24,9] [6,9, NE]
SFP (CIR) N = 138 N = 87

Număr de pacienţi care au prezentat 98 (71,0%) 58 (66,7%)
evenimente N (%)
Durată mediană (luni) 8,9 8,2
[IÎ 95%] [5,6, 12,8] [6,3, 12,6]
IÎ = interval de încredere; DR = durata răspunsului; CIR = comitet independent de evaluare; NE = Nu poate fi

estimat; RRO = rata de răspuns obiectiv; SFP = supravieţuire fără progresia bolii; RE = cu răspuns evaluabil
a
Au existat 16 pacienţi care nu au avut boală evaluabilă la momentul iniţial conform CIR şi nu au fost incluşi în
populaţia cu răspuns evaluabil de către CIR.
b
Au existat 20 de pacienţi care nu au avut boală evaluabilă la momentul iniţial conform CIR şi nu au fost incluşi
în populaţia cu răspuns evaluabil de către CIR
Rezultatele privind RRO din studiile NP28673 şi NP28761 au fost concordante pentru subgrupuri
stabilite în funcţie de caracteristici iniţiale ale pacienţilor, cum sunt vârsta, sexul, rasa, scorul de
performanţă ECOG, prezenţa metastazelor la nivelul sistemului nervos central (SNC) şi utilizarea
anterioară a chimioterapiei, mai ales având în vedere numărul mic de pacienţi din unele subgrupuri.
18
Tabelul 6 Rezumatul analizei cumulate a criteriilor SNC din studiile NP28673 şi NP28761
Parametri SNC (NP28673 şi NP28761) Alecensa 600 mg de două ori pe zi
Pacienţi cu leziuni măsurabile la nivelul SNC la momentul iniţial N= 50

RRO SNC (CIR)
Pacienţi cu răspuns (%) 32 (64,0%)
[IÎ 95%] [49,2% - 77,1%]
Răspuns complet 11 (22,0%)
Răspuns parţial 21 (42,0%)
DR SNC (CIR) N=32

Număr de pacienţi care au prezentat evenimente (%) 18 (56,3%)
Mediana (luni) 11,1
[IÎ 95%] [7,6 - NE]
IÎ = interval de încredere; DR = durata răspunsului; CIR = comitet independent de evaluare; RRO = rata de
răspuns obiectiv; NE = nu poate fi estimat.
Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Alecensa la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în cancerul pulmonar (cu şi
fără celule mici) (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai alectinib şi ai metabolitului său activ major (M4) au fost caracterizaţi la
pacienţi cu NSCLC ALK-pozitiv şi la voluntari sănătoşi. Pe baza analizei de farmacocinetică
populaţională, media geometrică (coeficient de variaţie %) la starea de echilibru pentru Cmax, Cmin şi
ASC0-12hr pentru alectinib au fost de aproximativ 665 ng/ml (44,3%), 572 ng/ml (47,8%) şi, respectiv,
7430 ng*h/ml (45,7%). Media geometrică la starea de echilibru pentru Cmax, Cmin şi ASC0-12hr pentru
M4 au fost de aproximativ 246 ng/ml (45,4%), 222 ng/ml (46,6%) şi, respectiv, 2810 ng*h/ml (45,9%).
Absorbţie
După administrarea orală a 600 mg de două ori pe zi, împreună cu alimente, la pacienţi cu NSCLC
ALK-pozitiv, alectinib a fost absorbit, atingând Tmax după aproximativ 4 - 6 ore.
Starea de echilibru pentru alectinib este atinsă în interval de 7 zile în condiţiile administrării continue
de 600 mg de două ori pe zi. Raportul de acumulare pentru schema de administrare de două ori pe zi în
doză de 600 mg a fost de aproximativ 6 ori mai mare. Analiza de FC populaţională susţine
proporţionalitatea în funcţie de doză a alectinib, pentru intervalul de doze cuprins între 300 - 900 mg
în condiţiile administrării cu alimente.
Biodisponibilitatea absolută a alectinib capsule a fost de 36,9% (IÎ 90%: 33,9% - 40,3%) în condiţiile
administrării împreună cu alimente la voluntari sănătoşi.
După o doză orală unică de 600 mg administrată împreună cu o masă bogată în calorii şi grăsimi,
expunerea la alectinib şi M4 a crescut de aproximativ 3 ori raportat la administrarea în condiţii de
repaus alimentar (vezi pct. 4.2).
Distribuţie
Alectinib şi metabolitul său major M4 se leagă în proporţie înaltă de proteinele plasmatice umane
(>99%), independent de concentraţia substanţei active. In vitro, valorile medii ale raportului
concentraţie sangvină:concentraţie plasmatică pentru alectinib şi M4 sunt de 2,64 şi respectiv, 2,50, la
concentraţii semnificative din punct de vedere clinic.
19
Media geometrică pentru volumul de distribuţie la starea de echilibru (Vss) pentru alectinib după
administrarea i.v. a fost de 475 l, indicând distribuţia extensivă la nivel tisular.
Pe baza datelor observate in vitro, alectinib nu este substrat al P-gp. Alectinib şi M4 nu sunt
substraturi ale BCRP sau ale polipeptidului de transport al anionilor organici (OATP) 1B1/B3.
Metabolizare
Studiile in vitro privind metabolizarea au demonstrat că izoenzima CYP3A4 este principala izoformă a
CYP care mediază metabolizarea alectinib şi a metabolitului său major M4, estimându-se o contribuţie
de 40-50% la metabolizarea alectinib. Rezultatele din studiul privind absorbţia, distribuţia,
metabolizarea şi căile de excreţie la om au demonstrat că alectinib şi M4 au fost principalele
componente circulante din plasmă, cu 76% din radioactivitatea totală din plasmă. Media geometrică a
raportului metabolit/substanţă nemodificată la starea de echilibru este de 0,399.
Metabolitul M1b a fost depistat ca metabolit minor in vitro şi în plasma umană la voluntari sănătoşi.
Este posibil ca formarea metabolitului M1b şi a izomerului său minor M1a să fie catalizată de o
combinaţie de izoenzime CYP (inclusiv izoenzime diferite de izoenzima CYP3A) şi de enzima aldehid
dehidrogenază (ALDH).
Studiile in vitro indică faptul că, la concentraţii relevante din punct de vedere clinic, nici alectinib, nici
metabolitul său activ major (M4) nu au acţiune inhibitorie asupra izoenzimelor CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6.In vitro, La concentraţii relevante din punct de vedere clinic,
Alectinib nu a avut acţiune inhibitorie asupra OATP1B1/OATP1B3, OAT1, OAT3 sau OCT2.
Eliminare
După administrarea orală a unei doze de alectinib marcat 14C la voluntari sănătoşi, doza radioactivă a
fost excretată majoritatea în materiile fecale (valoare medie a recuperării 97,8%), excreţia urinară fiind
minimă (valoare medie a recuperării 0,46%). În materiile fecale, 84% şi 5,8% din doză a fost excretată
sub formă nemodificată de alectinib sau, respectiv, M4.
Pe baza unei analize de FC populaţională, clearance-ul aparent (Cl/F) al alectinib a fost de 81,9 l/oră.
Media geometrică a estimărilor individuale privind timpul de înjumătăţire prin eliminare pentru
alectinib a fost de 32,5 ore. Valorile corespunzătoare pentru M4 au fost de 217 l/oră şi, respectiv,
30,7 ore.
Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Cantităţi neglijabile de alectinib şi de metabolit activ M4 sunt excretate nemodificate în urină (< 0,2%
din doză). Pe baza analizei de farmacocinetică populaţională, valorile de expunere la alectinib şi M4
au fost similare la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi moderată şi la cei cu funcţie renală normală.
Profilul farmacocinetic al alectinib nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală severă.
Insuficienţă hepatică
Deoarece eliminarea alectinib se realizează predominant prin metabolizare hepatică, insuficienţa
hepatică poate creşte concentraţia plasmatică a alectinib şi/sau a metabolitului său major M4. Pe baza
unei analize de farmacocinetică populaţională, valorile de expunere la alectinib şi M4 au fost similare
la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară şi funcţie hepatică normală.
După administrarea orală a unei singure doze de alectinib de 300 mg la pacienţii cu insuficienţă
hepatică severă (Child-Pugh C) Cmax în cazul alectinib a avut aceeaşi valoare şi ASCinf a fost de 2,2-ori
mai mare, comparativ cu aceeaşi parametri la subiecţii sănătoşi corespunzători. ASCinf şi Cmax
corespunzătoare M4 s-a redus cu 39% şi, respectiv 34%, rezultând o expunerea asociată a alectinib şi
M4 (ASCinf) de 1,8-ori mai mare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, comparativ cu subiecţii
sănătoşi corespunzători.
Studiul privind insuficienţa hepatică a inclus, de asemenea, un grup cu insuficienţă hepatică moderată
(Child-Pugh B) şi a fost observată o creştere modestă la expunerea asociată la alectinib în acest grup,
comparativ cu subiecţii sănătoşi corespunzători. Cu toate acestea, în general, pacienţii din grupul
20
Child-Pugh B, nu prezintă valori anormale ale bilirubinei, albuminei sau a timpului de protrombină,
indicând faptul că ei nu pot fi pe deplin reprezentativi pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică
moderată cu capacitate metabolică scăzută.
Efectul vârstei, greutăţii corporale, rasei şi sexului

Vârsta, greutatea corporală, rasa şi sexul nu au avut un efect semnificativ din punct de vedere clinic
asupra expunerii sistemice la alectinib şi M4. Pacienţii înrolaţi în studiile clinice au avut greutatea
corporală între 36,9-123 kg. Datele privind pacienţii cu valori foarte mari ale greutăţii corporale
(>130 kg) nu sunt disponibile (vezi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate
Nu s-au efectuat studii pentru a investiga potenţialul carcinogen al Alecensa.
Mutagenitate
Alectinib nu a prezentat efecte mutagene in vitro la testul de depistare a mutaţiilor de reversie
bacteriene (Ames), însă a indus o uşoară creştere a aberaţiilor numerice la testul citogenetic in vitro
folosind celule pulmonare de hamster chinezesc (CHL) cu activare metabolică, şi a micronucleilor
într-un test de micronucleu pe măduvă de şobolan. Mecanismul inducerii micronucleului a fost
segregarea anormală a cromozomilor (aneugenitate) şi nu un efect efect clastogen asupra
cromozomilor.
Afectarea fertilităţii
Nu s-au efectuat studii la animale privind fertilitatea pentru a evalua efectul Alecensa. Nu s-au
observat reacţii adverse asupra organelor de reproducere la niciunul dintre sexe în studiile privind
toxicologia generală. Aceste studii au fost efectuate la şobolani şi maimuţe la valori de expunere egale
sau mai mari de 2,6, şi respectiv, 0,5 ori, decât valoarea de expunere la om, determinat conform ASC,
corespunzător dozei recomandate de 600 mg de două ori pe zi.
Teratogenitate
Alectinib a provocat toxicitate embrio-fetală la femele gestante de şobolan şi iepure. La femele
gestante de şobolan, alectinib a provocat pierdere embrio-fetală (avort spontan) la expuneri
echivalente cu de 4,5 ori valoarea de expunere la om conform ASC şi fetus de dimensiuni mici cu
retard de osificare şi anomalii minore de organ la expuneri echivalente cu de 2,7 ori valoarea de
expunere la om conform ASC. La femele gestante de iepure, alectinib a provocat pierdere embrio-
fetală, fetus de dimensiuni mici şi incidenţă crescută a variaţiilor scheletice la expuneri echivalente cu
de 2,9 ori valoarea de expunere la om conform ASC la doza recomandată.
Alte informaţii
Alectinib absoarbe lumina UV între 200 şi 400 nm şi a demonstrat potenţial fototoxic într-un test in
vitro de evaluare a siguranţei privind fotosensibilitatea în culturi murine de fibroblaşti după iradiere cu
UVA.
Organele ţintă la şobolan şi maimuţă la valori de expunere relevante din punct de vedere clinic în
studiile de toxicologie cu doze repetate au inclus, însă nu s-au limitat la sistemul eritroid, tractul
digestiv şi sistemul hepatobiliar.
Anomalii ale morfologiei eritrocitelor au fost observate la valori de expunere egale sau mai mari cu
10-60% decât valoarea de expunere la om pe baza ASC pentru doza recomandată. Extensia zonei
proliferative în mucoasa digestivă la ambele specii a fost observată la valori de expunere egale sau mai
mari cu 20-120% decât valoarea de expunere la om pe baza ASC pentru doza recomandată. Creşterea
valorilor fosfatazei alcaline (ALP) hepatice şi bilirubinei directe, dar şi
vacuolizarea/degenerarea/necroza epiteliului ductului biliar şi creştere în volum/necroză focală a
hepatocitelor au fost observate la şobolani şi/sau maimuţe la valori de expunere egale sau mai mari cu
20-30% decât valoarea de expunere la om pe baza ASC pentru doza recomandată.
21
Un uşor efect hipotensiv a fost observat la maimuţe, la valori de expunere similare celor relevante din
punct de vedere clinic.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Lactoză monohidrat
Hidroxipropilceluloză
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu
Carmeloză calcică
Învelişul capsulei
Hipromeloză
Caragenan
Clorură de potasiu
Dioxid de titan (E171)
Amidon de porumb
Ceară de carnauba
Cerneala de inscripţionare
Oxid roşu de fer (E172)
Oxid galben de fer (E172)
Lac de aluminiu indigo carmin (E132)
Ceară de carnauba
Şelac alb
Gliceril monooleat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blistere:
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Flacoane:
A se păstra în ambalajul original şi a se ţine flaconul bine închis, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din aluminiu/aluminiu (PA/Alu/PVC/Alu) care conţin 8 capsule.

Dimensiunea ambalajului : 224 (4 cutii a câte 56) capsule.
Flacon HDPE cu închidere securizată pentru copii şi cu un desicant inclus.

Mărimea ambalajului: 240 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
22
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/16/1169/001
EU/1/16/1169/002
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 16 februarie 2017

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 1 Decembrie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
23
ANEXA II
A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA

SERIEI
B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA
C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A

MEDICAMENTULUI
24
A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei

Roche Pharma AG
GERMANIA
B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală restrictivă (vezi anexa I: Rezumatul

caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
● Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS)
Cerinţele pentru RPAS privind siguranţa pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de
referinţă şi frecvenţe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menţionată la articolul 107c
alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul
web european privind medicamentele
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să depună primul RPAS pentru acest
medicament în decurs de 6 luni după autorizare.
D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A

MEDICAMENTULUI
● Planul de management al riscului (PMR)
Deținătorul autorizației de punere pe piață (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi

intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR aprobat şi prezentat în modulul
1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR.
O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:

● la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente;
● la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de
informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă a raportului beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a
riscului).
25
ANEXA III
ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL
26
A. ETICHETAREA
27
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE PENTRU BLISTER

alectinib
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
Conţine lactoză şi sodiu. A se citi prospectul pentru informaţii suplimentare.
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Capsulă
224 (4 cutii a câte 56) capsule
5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare orală
A se citi prospectul înainte de utilizare
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate
28
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Germania
EU/1/16/1169/001
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
alecensa
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
29
CUTIE INTERMEDIARĂ PENTRU BLISTER

alectinib
Capsulă
56 capsule
Administrare orală

8. DATA DE EXPIRARE
EXP
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate
30

Germania
EU/1/16/1169/001
Lot
Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală
alecensa
31
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTER

alectinib
2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. ALTE INFORMAŢII
32
CUTIE PENTRU FLACON

alectinib
Capsulă
240 capsule
Administrare orală

8. DATA DE EXPIRARE
EXP
A se păstra în ambalajul original şi a se ţine flaconul bine închis, pentru a fi protejat de umiditate
33

Germania
EU/1/16/1169/002
Lot
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală
alecensa
17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL
cod de bare bidimensional care conţine identificatorul unic.
18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE
PC
SN
NN
34
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR
ETICHETĂ PENTRU FLACON

alectinib
Capsulă
240 capsule
Administrare orală

8. DATA DE EXPIRARE
EXP
A se păstra în ambalajul original şi a se ţine flaconul bine închis, pentru a fi protejat de umiditate
35

Germania
EU/1/16/1169/002
Lot
Justificare pentru neincluderea Braille acceptată.
36
B. PROSPECTUL
37
Prospect: Informaţii pentru pacient

alectinib
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice
reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a
reacţiilor adverse.
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
● Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

● Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale.
● Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane.
Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
● Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.
Vezi pct. 4.
Ce găsiţi în acest prospect

1. Ce este Alecensa şi pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Alecensa
3. Cum să luaţi Alecensa
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează Alecensa
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
1. Ce este Alecensa şi pentru ce se utilizează
Ce este Alecensa
Alecensa este un medicament pentru tratamentul cancerului, care conţine substanţa activă alectinib.
Pentru ce se utilizează Alecensa

Alecensa este utilizat pentru tratamentul adulţilor cu un tip de cancer de plămân denumit „cancer
pulmonar fără celule mici“. Este utilizat în cazul în care cancerul pe care îl aveţi:
● prezintă status „ALK-pozitiv“ – aceasta înseamnă că în celulele din tumora dumneavoastră este
prezent un defect la nivelul unei gene care produce o enzimă denumită ALK („kinaza din limfomul
anaplazic“), vezi în continuare „Modul în care acţionează Alecensa“
● şi este în stadiu avansat.
Alecensa vă poate fi prescris ca primul tratament pentru cancerul dumneavoastră de plămân sau dacă
aţi fost tratat anterior cu un medicament conţinând „crizotinib“.
Modul în care acţionează Alecensa

Alecensa blochează acţiunea unei enzime denumite „tirozin kinaza ALK“. Formele acestei enzime
care prezintă anomalii (care sunt consecinţa prezenţei defectului genei care o produce) ajută la
stimularea creşterii celulelor afectate de cancer. Alecensa poate încetini sau opri creşterea tumorii
dumneavoastră. De asemenea, poate ajuta la reducerea în dimensiuni a tumorii dumneavoastră.
Dacă aveţi orice întrebări cu privire la modul în care acţionează Alecensa sau la motivul pentru care vi
s-a prescris acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei
medicale.
38
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Alecensa
Nu luaţi Alecensa
● dacă sunteţi alergic la alectinib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la pct. 6).
Înainte să luaţi Alecensa, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale
dacă nu sunteţi sigur.
Atenţionări şi precauţii
Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală înainte să luaţi

Alecensa:
● dacă ați avut vreodată probleme ale stomacului sau intestinului, cum ar fi perforație la nivelul
stomacului sau intestinelor sau dacă aveți afecțiuni care provoacă inflamație în interiorul
abdomenului (diverticulită) sau în cazul în care cancerul s-a răspândit în interiorul abdomenului
(metastaze). Este posibil ca Alecensa să crească riscul de perforație a peretelui intestinal.
● dacă aveţi o problemă moştenită, denumită „intoleranţă la galactoză“, „deficit congenital de
lactază“ sau „malabsorbţie a glucozei-galactozei“.
Înainte să luaţi Alecensa, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale
dacă nu sunteţi sigur.
Dacă prezentați oricare dintre aceste simptome după ce ați luat Alecensa, discutați imediat cu medicul
dumneavoastră:
● dacă aveți dureri severe de stomac sau abdominale, febră, frisoane, greață, vărsături sau rigiditate
abdominală sau balonare, acestea ar putea fi simptome ale unei perforații în peretele intestinului.
Alecensa poate provoca reacţii adverse despre care trebuie să spuneţi imediat medicului
dumneavoastră. Acestea includ:
● vătămarea ficatului (hepatotoxicitate). Medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge înainte
să începeţi tratamentul, apoi la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni ale tratamentului
dumneavoastră şi mai rar după aceea. Acestea vor fi efectuate pentru a verifica dacă aveţi probleme
la nivelul ficatului pe durata tratamentului cu Alecensa. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră
dacă prezentaţi oricare dintre semnele următoarele: îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, durere
în partea dreaptă a burţii, urină închisă la culoare, mâncărimi ale pielii, senzaţie mai redusă de
foame decât în mod obişnuit, greaţă sau vărsături, senzaţie de oboseală, sângerări sau vânătăi care
apar cu mai mare uşurinţă decât în mod obişnuit.
● bătăi rare ale inimii (bradicardie)
● inflamaţie la nivelul plămânilor (pneumonită). Alecensa poate determina creştere în volum la
nivelul plămânilor (inflamaţia) severă sau care pune în pericol viaţa pe durata tratamentului.
Semnele pot fi similare celor prin care se manifestă cancerul de plămân. Spuneţi imediat medicului
dumneavoastră dacă aveţi orice semne noi sau agravate, inclusiv dificultăţi respiratorii, scurtare a
respiraţiei sau tuse însoţită sau nu de mucozităţi sau febră.
● durere intensă, sensibilitate şi slăbiciune la nivelul muşchilor (mialgie). Medicul dumneavoastră vă
va efectua analize de sânge cel puţin o dată la 2 săptămâni în prima lună şi ori de câte ori este
necesar pe durata tratamentului cu Alecensa. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă vă
confruntaţi cu semne nou apărute sau cu agravarea semnelor de probleme la nivelul muşchilor,
inclusiv durere de muşchi care nu are o cauză explicabilă sau durere care nu dispare, sensibilitate
sau slăbiciune la nivelul muşchilor.
Fiţi atenţi la acestea pe durata tratamentului cu Alecensa. Vezi „Reacţii adverse“ la pct. 4 pentru
informaţii suplimentare.
Sensibilitate la lumina soarelui

Evitaţi să vă expuneţi la soare pentru întreaga perioadă de timp cât luaţi tratamentul cu Alecensa şi
timp de 7 zile după încheierea acestuia. Trebuie să vă aplicaţi o cremă de protecţie solară şi balsam de
buze cu un factor de protecţie solară de minimum 50 pentru a ajuta la prevenirea arsurilor solare.
39
Alecensa nu a fost studiat la copii şi adolescenţi. Nu utilizaţi acest medicament la copii şi adolescenţi
cu vârsta sub 18 ani.
Teste şi analize
Pe durata tratamentului cu Alecensa, medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge înainte să
începeţi tratamentul, apoi la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni ale tratamentului dumneavoastră şi
mai rar după aceea. Acestea vor fi efectuate pentru a verifica dacă aveţi probleme la nivelul ficatului
sau muşchilor pe durata tratamentului cu Alecensa.
Alecensa împreună cu alte medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi
orice alte medicamente. Acestea includ medicamente obţinute fără prescripţie medicală şi
medicamente pe bază de plante medicinale. Acest lucru este necesar deoarece Alecensa poate influenţa
acţiunea altor medicamente. De asemenea, alte medicamente pot influenţa acţiunea Alecensa.
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, în special, oricare dintre următoarele
medicamente:
● digoxină, un medicament utilizat pentru tratamentul bolilor de inimă
● dabigatran etexilat, un medicament utilizat pentru tratamentul cheagurilor de sânge
● metotrexat, un medicament utilizat pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer sau boli autoimune
(de exemplu, poliartrita reumatoidă)
● nilotinib, un medicament utilizat pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer
● lapatinib, un medicament utilizat pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer de sân
● mitoxantronă, un medicament utilizat pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer sau boli
autoimune (de exemplu, scleroză multiplă)
● everolimus, un medicament utilizat pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer sau pentru a
preveni respingerea de către sistemul imunitar al organismului a rinichiului, inimii sau ficatului la
pacienţii cărora li s-a efectuat un astfel de transplant de organ
● sirolimus, un medicament utilizat pentru a preveni respingerea de către sistemul imunitar al
organismului a rinichiului, inimii sau ficatului la pacienţii cărora li s-a efectuat un astfel de
transplant de organ
● topotecan, un medicament utilizat pentru tratamentul anumitor tipuri de cancer
● medicamente utilizate pentru tratamentul SIDA/HIV (de exemplu, ritonavir, saquinavir)
● medicamente utilizate pentru tratamentul infecţiilor. Acestea includ medicamente pentru
tratamentul infecţiilor fungice (antifungice, cum sunt ketoconazol, itraconazol, voriconazol,
posaconazol) şi medicamente pentru tratamentul infecţiilor cu anumite tipuri de bacterii (antibiotic
cum este telitromicina)
● sunătoare, o plantă medicinală utilizată în tratamentul depresiei
● medicamente utilizate pentru a împiedica apariţia crizelor şi convulsiilor (antiepileptice cum sunt
fenitoină, carbamazepină sau fenobarbital)
● medicamente utilizate în tratamentul tuberculozei (de exemplu, rifampicină, rifabutină)
● nefazodonă, medicament utilizat pentru tratamentul depresiei
Contraceptive orale
Dacă luaţi Alecensa în timp ce utilizaţi contraceptive orale, este posibil ca eficacitatea acestora din
urmă să scadă.
Alecensa împreună cu alimente şi băuturi

Trebuie să aveţi grijă în cazul în care beţi suc de grepfrut sau mâncaţi grepfrut sau portocale de Sevilla
în timpul tratamentului cu Alecensa, deoarece acestea pot determina modificări ale cantităţii de
Alecensa din corpul dumneavoastră.
40
Contracepţia, sarcina şi alăptarea – informaţii pentru femei
Contracepţie – informaţii pentru femei
● Nu trebuie să rămâneţi gravidă pe durata tratamentului cu acest medicament. Dacă puteţi
rămâne gravidă, trebuie să utilizaţi metode de contracepţie foarte eficiente pe durata
tratamentului şi timp de cel puţin 3 luni după oprirea acestuia. Discutaţi cu medicul
dumneavoastră despre metodele adecvate de contracepţie pentru dumneavoastră şi partenerul
dumneavoastră. Dacă luaţi Alecensa în timp ce utilizaţi contraceptive orale, este posibil ca
eficacitatea acestora din urmă să scadă.
Sarcina
● Nu luaţi Alecensa dacă sunteţi gravidă, deoarece poate avea efecte nocive asupra copilului
dumneavoastră.
● Dacă rămâneţi gravidă pe durata tratamentului sau în interval de 3 luni după administrarea
ultimei doze, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.
Alăptarea
● Nu alăptaţi pe durata tratamentului cu acest medicament, deoarece nu se ştie dacă Alecensa
poate trece în laptele matern şi astfel poate avea efecte nocive pentru copilul dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Trebuie să fiţi extrem de atent atunci când conduceţi vehicule şi folosiţi utilaje deoarece vă puteţi
confrunta cu probleme de vedere sau bătăi mai rare ale inimii sau scăderea tensiunii arteriale care pot
duce la leşin sau ameţeli pe durata tratamentului cu Alecensa.
Alecensa conţine lactoză

Alecensa conţine lactoză (un tip de zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că nu aveţi
capacitatea de a tolera sau digera anumite zaharuri, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a
lua acest medicament.
Alecensa conţine sodiu

Acest medicament conţine sodiu 48 mg (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) per doză
zilnică recomandată (1200 mg). Acesta este echivalent cu 2,4% din doza maximă zilnică recomandată
sodiu din dieta unui adult.
3. Cum să luaţi Alecensa
Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur.
Doza recomandată
● Doza recomandată este de 4 capsule (600 mg) de două ori pe zi.
● Aceasta înseamnă că veţi lua în total 8 capsule (1200 mg) în fiecare zi.
Dacă prezentaţi afecţiuni severe la nivelul ficatului înainte de începerea tratamentului cu Alecensa:
● Doza recomandată este de 3 capsule (450 mg) de două ori pe zi.
● Aceasta înseamnă că luaţi un total de 6 capsule (900 mg) în fiecare zi.
Uneori, medicul dumneavoastră vă poate scădea doza, vă poate opri tratamentul pentru un scurt
interval de timp sau vă poate opri permanent tratamentul dacă vă simţiţi rău.
Mod de administrare
● Alecensa se administrează pe cale orală. Înghiţiţi fiecare capsulă întreagă. Nu desfaceţi sau
dizolvaţi capsulele.
● Trebuie să luaţi Alecensa împreună cu alimente.
41
Dacă aveţi vărsături după ce luaţi Alecensa
Dacă aveţi vărsături după ce luaţi o doză de Alecensa, nu luaţi o altă doză, ci pur şi simplu luaţi doza
următoare la momentul obişnuit.
Dacă luaţi mai mult Alecensa decât trebuie

Dacă luaţi mai mult Alecensa decât trebuie, adresaţi-vă unui medic sau mergeţi imediat la spital. Luaţi
cu dumneavoastră cutia medicamentului şi acest prospect.
Dacă uitaţi să luaţi Alecensa

● Dacă au rămas mai mult de 6 ore până la administrarea următoarei doze, luaţi doza uitată imediat
ce vă amintiţi.
● Dacă au rămas mai puţin de 6 ore până la administrarea următoarei doze, nu administraţi doza
uitată. Apoi luaţi doza următoare la momentul obişnuit.
● Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa o doză uitată.
Dacă încetaţi să luaţi Alecensa

Nu încetaţi să luaţi acest medicament fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Este
important să luaţi Alecensa de două ori pe zi atât timp cât v-a prescris medicul dumneavoastră.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
4. Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele. Următoarele reacţii adverse pot apărea în cazul utilizării acestui medicament.
Unele reacţii adverse pot fi grave.

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii
adverse. Medicul dumneavoastră vă poate scădea doza, vă poate opri tratamentul pentru un scurt
interval de timp sau vă poate opri permanent tratamentul:
● Îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, durere în partea dreaptă a abdomenului, urină de
culoare închisă, mâncărime a pielii, scăderea poftei de mâncare, greaţă sau vărsături, senzaţie de
oboseală, sângerări sau vânătăi care apar mai uşor decât în mod obişnuit (semne posibile ale
unor probleme cu ficatul)
● Semne nou apărute sau agravate ale unor probleme musculare, inclusiv dureri musculare
inexplicabile sau durere musculară care nu dispare, sensibilitate sau slăbiciune (semne posibile
ale unor probleme musculare)
● Leşin, ameţeli şi scădere a tensiunii arteriale (semne posibile ale scăderii frecvenţei bătăilor
inimii)
● Semne nou apărute sau agravate incluzând dificultate la respiraţie, scurtare a respiraţiei sau tuse
productivă sau nu, sau febră – semnele pot fi asemănătoare celor asociate cancerului de plămân
pe care îl aveţi (semne posibile ale inflamaţiei plămânului – pneumonită). Tratamentul cu
Alecensa poate determina inflamaţia severă sau care pune viaţa în pericol a plămânilor.
Alte reacţii adverse

Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi oricare dintre
următoarele reacţii adverse:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

● rezultate anormale ale analizelor de sânge prin care se verifică dacă există probleme la nivelul
ficatului (valori mari ale alanin aminotransferazei, aspartat aminotransferazei şi bilirubinei)
● rezultate anormale ale analizelor de sânge prin care se verifică dacă există leziuni musculare
(valoare mare a creatinfosfokinazei)
● vă puteţi simţi obosit, slăbit sau puteţi avea senzaţia de scurtare a respiraţiei din cauza scăderii
numărului de celule roşii în sânge, cunoscută ca anemie
42
● vărsături – dacă aveţi vărsături după ce luaţi o doză de Alecensa, nu luaţi o altă doză, ci pur şi
simplu luaţi doza următoare la momentul obişnuit
● constipaţie
● diaree
● greaţă
● vedere înceţoşată, pierdere a vederii, pete negre sau pete albe în câmpul vizual şi vedere dublă
(probleme cu vederea)
● erupţie trecătoare pe piele
● tumefiere cauzată de acumulare de lichide în organism (edem)
● creştere în greutate.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):

● rezultate anormale ale analizelor de sânge prin care se verifică funcţia rinichilor (valoare mare a
creatininei)
● rezultate anormale ale analizelor de sânge prin care se verifică dacă există boli hepatice sau
tulburări la nivel osos (valoare mare a fosfatazei alcaline)
● inflamaţie a mucoasei de la nivelul gurii
● sensibilitate la lumina soarelui – evitaţi să vă expuneţi la soare pentru întreaga perioadă de timp
cât luaţi tratamentul cu Alecensa şi timp de 7 zile după încheierea acestuia. Trebuie să vă
aplicaţi o cremă cu protecţie solară şi balsam de buze cu un factor de protecţie solară de
minimum 50 pentru a ajuta la prevenirea arsurilor solare.
● modificări ale gustului
● pierderea rapidă a funcţiei rinichilor (probleme la nivelul rinichilor).
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane):

● vă puteți simți obosit, slăbit sau puteți prezenta scurtarea respirației datorită unei distrugeri
anormale a celulelor roșii, cunoscută sub numele de anemie hemolitică.
Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De
asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa
cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de
informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
5. Cum se păstrează Alecensa
● Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

● Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj şi pe blister sau pe flacon,
după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
● Dacă Alecensa este ambalat în blistere, păstraţi în ambalajul original pentru a fi protejat de
umiditate.
● Dacă Alecensa este ambalat în flacoane, păstraţi în ambalajul original şi ţineţi flaconul bine închis
pentru a fi protejat de umiditate.
● Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul
cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea
mediului.
43
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Ce conţine Alecensa
● Substanţa activă este alectinib. Fiecare capsulă conţine clorhidrat de alectinib echivalent cu
alectinib 150 mg.
● Celelalte componente sunt:
- Conţinutul capsulei: lactoză monohidrat (vezi pct. 2 „Alecensa conţine lactoză“),
hidroxipropilceluloză, laurilsulfat de sodiu (vezi pct. 2 „Alecensa conţine sodiu“), stearat de
magneziu şi carmeloză calcică
- Învelişul capsulei: hipromeloză, caragenan, clorură de potasiu, dioxid de titan (E171), amidon
de porumb şi ceară de carnauba
- Cerneala de inscripţionare: oxid roşu de fer (E172), oxid galben de fer (E172), lac de
aluminiu indigo carmin (E132), ceară de carnauba, şelac alb şi gliceril monooleat.
Cum arată Alecensa şi conţinutul ambalajului

Capsulele Alecensa sunt de culoare albă, inscripţionate cu „ALE” cu cerneală neagră pe cap şi cu
„150 mg“, cu cerneală neagră pe corpul capsulei.
Capsulele sunt ambalate în blistere şi sunt disponibile în cutii care conţin 224 capsule (4 cutii a câte
56). Capsulele sunt, de asemenea, disponibile în flacoane din plastic care conţin 240 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Germania
Fabricantul
Roche Pharma AG
Germania
Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
België/Belgique/Belgien Lietuva
N.V. Roche S.A. UAB “Roche Lietuva”
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 Tel: +370 5 2546799
България Luxembourg/Luxemburg
Рош България ЕООД (Voir/siehe Belgique/Belgien)
Тел: +359 2 818 44 44
Česká republika Magyarország

Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +36 - 1 279 4500
Danmark Malta
Roche a/s (See Ireland)
Tlf: +45 - 36 39 99 99
44
Deutschland Nederland
Roche Pharma AG Roche Nederland B.V.
Tel: +49 (0) 7624 140 Tel: +31 (0) 348 438050
Eesti Norge
Roche Eesti OÜ Roche Norge AS
Tel: + 372 - 6 177 380 Tlf: +47 - 22 78 90 00
Ελλάδα Österreich
Roche (Hellas) A.E. Roche Austria GmbH
Τηλ: +30 210 61 66 100 Tel: +43 (0) 1 27739
España Polska
Roche Farma S.A. Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +34 - 91 324 81 00 Tel: +48 - 22 345 18 88
France Portugal
Roche Roche Farmacêutica Química, Lda
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Tel: +351 - 21 425 70 00
Hrvatska România
Roche d.o.o. Roche România S.R.L.
Tel: +385 1 4722 333 Tel: +40 21 206 47 01
Ireland Slovenija
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +353 (0) 1 469 0700 Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland Slovenská republika

Roche a/s Roche Slovensko, s.r.o.
c/o Icepharma hf Tel: +421 - 2 52638201
Sími: +354 540 8000
Italia Suomi/Finland
Roche S.p.A. Roche Oy
Tel: +39 - 039 2471 Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Kύπρος Sverige
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Roche AB
Τηλ: +357 - 22 76 62 76 Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)

Roche Latvija SIA Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +371 - 6 7039831 Tel: +44 (0) 1707 366000
Acest prospect a fost revizuit în {LL/AAAA}.
Alte surse de informaţii

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru
Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
45

Alecensa Epar Product Information - Ro

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Alecensa Epar Product Information - Ro

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Alecensa 150 mg capsule

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conţine clorhidrat de alectinib echivalent cu alectinib 150 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut:

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

4.1 Indicaţii terapeutice

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu Alecensa trebuie iniţiat şi supravegheat de un medic cu experienţă în utilizarea

Omiterea sau întârzierea administrării dozelor

Recomandările privind ajustarea dozelor sunt disponibile mai jos, în tabelele 1 şi 2.

Tabelul 1 Schemă de scădere a dozelor

Schema de scădere a dozelor Doză

Grad conform CTCAE Tratamentul cu Alecensa

PI/pneumonită, indiferent de gradul de severitate Se întrerupe imediat şi permanent tratamentul cu

Bradicardiea de grad 2 sau grad 3 (simptomatică, Se întrerupe temporar administrarea până la

În cazul în care se identifică un medicament

În cazul în care nu se identifică un medicament

În cazul în care se identifică un medicament

Se opreşte permanent în cazul recidivei.

Grupuri speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici (≥ 65 de ani)

Valori foarte mari ale greutăţii corporale (>130 kg)

Hipersensibilitate la alectinib sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pneumopatie interstiţială (PI)/pneumonită

Mialgie severă şi creşteri ale valorilor creatin fosfokinazei (CPK)

Femei aflate la vârsta fertilă

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efectele altor medicamente asupra alectinib

Inductori ai izoenzimei CYP3A

Inhibitori ai izoenzimei CYP3A

Efectul transportorilor asupra distribuţiei alectinib

Efectele alectinib asupra altor medicamente

Substraturi ale BCRP

Substraturi ale CYP

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Lista reacţiilor adverse asociate tratamentului prezentată sub formă de tabel

RA enumerate în Tabelul 3 sunt prezentate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de categoriile de

Tulburări hematologice şi limfatice

Tulburări respiratorii, toracice şi

Tulburări generale şi la nivelul

Descrierea anumitor reacţii adverse la medicament

Pneumopatie interstiţială (PI) / pneumonită

Mialgie severă şi creşteri ale valorilor CPK

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Eficacitate şi siguranţă clinică

Cancer pulmonar fără celule mici ALK pozitiv

Pacienţi netrataţi anterior

Parametrul principal de evaluare a eficacităţii

Parametri secundari de evaluare a eficacităţii

Timpul până la progresia metastazelor SNC (CIE)*, **

RR de cauză specifică 0,16

Incidenţa cumulată pe 12 luni a progresiei metastazelor la 41.4% 9.4%

RRO (INV)*, ***

Durata răspunsului (INV) N=114 N=126