Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu

Referat
Tema:Bazele azotate minore.Rolul lor în
structura și metabolismului acizilor nucleici.

A realizat:Morari Bogdana
Grupa:M2101
Profesor:Martîn Cristina

Introducere:

Această recenzie prezintă sinteza și chimia analogilor nucleozidici, care posedă un inel heterociclic
1
fuzionat suplimentar de tip „etheno”, cum ar fi 1,N6-etenoadenozină, 1,N4-etenocitidină, 1,N2-

etenoguanozină și alți derivați înrudiți. Au fost descrise formarea etenonucleozidelor, în prezența reactanților

α-halocarbonil și mecanismul, stabilitatea și degradarea acestora, reacții de substituție și transglicozilare,

precum și aplicarea lor în sinteza nucleozidelor. Unii dintre compușii discutați pot fi aplicați ca agenți

chimioterapeutici în tratamentul antiviral și anticancer, acționând ca pro-nucleozide ale analogilor

nucleozidici activi biologic deja cunoscuți.

Numărul de nucleozide modificate cu baze demonstrează proprietăți biologice semnificative, acționând,

printre altele, ca agenți antivirali sau antitumorali. Una dintre posibilele modificări ale nucleozidei este

transformarea lor în etenonucleozide. Astfel, nucleozidele sau bazele lor heterociclice respective, care

posedă o grupare amino exociclică, precum și un azot endociclic învecinat, pot reacționa cu unii reactivi

bifuncționali (de exemplu, compuși α-halocarbonil) pentru a forma produse cu un inel suplimentar cu cinci

membri ai imidazolului. tip. Ethenonucleozidele practic nu se găsesc în natură; singura excepție aici sunt Y-

nucleozidele, derivați triciclici puternic fluorescenți ai guanozinei, care apar în bucla anticodon a unor acizi

ribonucleici de transfer de fenilalanină .

Bazele azotate sunt cele care conțin informații genetice. În timp ce bazele purice și pirimidinice sunt

aromate și plate. Acest lucru este important atunci când luăm în considerare structura acizilor nucleici. De

asemenea, trebuie să țin cont de faptul că bazele azotate sunt insolubile în apă și pot stabili anumite

interacțiuni hidrofobe între ele. Adică nu pot fi legate între ele.

Metodele:

Cercetarea a fost realizată în ujrma informațiilor găsite și obținute,folosind bazele de date Internetul,surse

sigure,siteuri străine etc.

Cuvintele cheie:baze azotate pirimidinice și purinice,guanină,adenină,timină,uracil,acizi nucleici,legături

covalente,legături fosfodiesterice,dADN,RNP,reacții,rol,derivat,reacții adverse,etc.

Sinteză

Derivați de adenozină și citidină

2
Prima sinteză de etenonucleozide, o nouă clasă de componente modificate chimic ai acizilor nucleici, a fost

raportată în anii 1970. Astfel, tratamentul 9-metiladeninei și 1-metilcitidinei cu cloracetaldehidă (CAA) și

utilizarea lor ca modele pentru nucleozide adecvate a dat baze fluorescente necunoscute anterior (Kochetkov

și colab., 1971). La rândul său, o reacție similară a adenozinei și citidinei a permis obținerea produșilor

nucleozidici respectivi—1,N6-etenoadenozină (2) și 1,N4-etenocitidină (3; Secrist și colab., 1972). Valoarea

optimă a pH-ului pentru această reacție a fost stabilită la 3,5 pentru citozină și 4,5 pentru adenozină

Baze azotate.
Există două tipuri de acizi nucleici, așa cum am menționat mai sus. Pur și simplu diferă între ele prin zahărul
pe care îl transportă. Pe de o parte avem dezoxiriboză și, pe de altă parte, riboză. De asemenea, ele se
diferențiază prin bazele azotate pe care le conțin. În cazul ADN-ului, avem adenină, guanină, citozină și
timină. Pe de altă parte, în ARN avem adenină, guanină, citozină și uracil. Diferența este că structura
lanțurilor bazelor azotate este diferită în ADN și ARN. În timp ce în ADN sunt catene duble, în ARN este o
singură catena.

3
Bazele azotate sunt cele care conțin informații genetice. În timp ce bazele purice și pirimidinice sunt
aromate și plate. Acest lucru este important atunci când luăm în considerare structura acizilor nucleici. De
asemenea, trebuie să țin cont de faptul că bazele azotate sunt insolubile în apă și pot stabili anumite
interacțiuni hidrofobe între ele. Adică nu pot fi legate între ele.
Aceste caracteristici pe care le au bazele azotate servesc la stabilizarea structurii tridimensionale a acizilor
nucleici care alcătuiesc ADN-ul. Bazele de azot absorb întotdeauna lumina și când se află în intervalul
spectrului electromagnetic ultraviolet între valori de 250-280nm. Această proprietate a fost utilizată de când
a fost descoperită de oameni de știință pentru studiu și cuantificare.
Bazele purice se bazează pe un inel purinic. Ele pot fi observate deoarece sunt un sistem de zmeu compus
din 9 atomi, dintre care 5 sunt carbon și 4 dintre aceștia sunt azot. Adenina și Guanina sunt formate dintr-o
purină. Bazele azotate ale pirimidinei se bazează pe inelul pirimidinei. Este un sistem plat care are 6 atomi,
dintre care 4 sunt carboni, iar ceilalți 2 sunt azoti.
Baze și nucleozide modificate
Bazele pirimidinei sunt complet degradate în apă, dioxid de carbon și uree. Pe lângă bazele de purină și
pirimidină pe care le-am discutat, putem găsi și baze modificate. Cele mai abundente baze modificate sunt 5-
metilcitozina, 5-hidroximetilcitozina și 6-metiladenina, care au fost legate de reglarea expresiei ADN-ului.
Pe de altă parte, avem și noi 7-metilguanina și dihidrouracilul care fac parte din structura ARN, deoarece au
uracil.
Alte baze modificate destul de frecvent sunt Hipoxantina și Xantina. Sunt intermediari metabolici care sunt
produse ale reacției ADN-ului cu substanțe mutagene.
Ca nucleozide, ele sunt uniunea unei baze pentozice care are loc printr-o legătură glicozidică între carbonul
unuia dintre riboză sau dezoxiriboză și un azot al bazei azotate. În cazul pirimidinelor se leagă cu azot 1, în
timp ce în purine se leagă cu azot 9. Trebuie să se țină seama de faptul că în această uniune se pierde
molecula de apă.
Oamenii de știință încearcă să evite confuzia în nomenclatura nucleozidelor și nucleozidelor și, prin
urmare, numerele urmate de un apostrof sunt desemnate atunci când vorbim de atomi de pentoză. În acest
fel, se poate distinge de cele ale bazei azotate.

4
Clasificarea bazelor azotate minore:
-derivați ai guaninei
-derivați ai citozinei
-derivați ai adeninei
-derivați ai uracilului.

5
5-Metilcitozina este o formă metilată a citozinei de bază a ADN-ului (C) care reglează transcripția genelor și

are câteva alte roluri biologice.Când citozina este metilata, ADN-ul menține aceeași secvență, dar expresia

genelor metilate poate fi alterată (studiul acesteia face parte din domeniul epigeneticii). 5-metilcitozina este

încorporată în nucleozida 5-metilcitidina.

În 5-metilcitozină, o grupare metil este atașată celui de-al 5-lea atom din inelul cu 6 atomi, numărând în sens

invers acelor de ceasornic de la azotul legat de NH la poziția de la șase. Această grupare metil distinge 5-

metilcitozină de citozină.

În timp ce încerca să izoleze toxina bacteriană responsabilă de tuberculoză, W.G. Ruppel a izolat un nou

acid nucleic numit acid tuberculinic în 1898 din bacilul tuberculozei. Acidul nucleic s-a dovedit a fi

neobișnuit, deoarece conținea, în plus față de timină, guanină și citozină, o nucleotidă metilată. În 1925,

Johnson și Coghill au detectat cu succes o cantitate mică de derivat de citozină metilat ca produs al

hidrolizei acidului tuberculinic cu acid sulfuric. Acest raport a fost aspru criticat deoarece identificarea lor

bazată exclusiv pe proprietățile optice ale picratului cristalin, iar alți oameni de știință nu au reușit să

reproducă același rezultat. Dar existența sa a fost dovedită în cele din urmă în 1948, când Hotchkiss a

separat acizii nucleici ai ADN-ului de timusul vițelului folosind cromatografia pe hârtie, prin care a detectat

o citozină metilată unică, destul de diferită de citozina și uracil convenționale. După șapte decenii, s-a

dovedit că este și o caracteristică comună în diferite molecule de ARN, deși rolul precis este incert.
N6-Metiladenozina (m6A) a fost identificat inițial și parțial caracterizat în anii 1970 , și este o modificare
abundentă în ARNm și ADN. Se găsește în interiorul unor viruși, și cele mai multe eucariote, inclusiv
mamifere,insecte, plante și drojdie. Se găsește și în ARNt, ARNr, și ARN nuclear mic (snARN), precum și
mai multe ARN necodificator lung.

6
 Funcțiile biologice ale m6A sunt mediate printr-un grup de proteine care leagă ARN-ul care recunosc în mod
specific adenozina metilată pe ARN. Aceste proteine de legare se numesc m6A cititori. Familia de domenii
de proteine omologie YT521-B (YTH) (YTHDF1, YTHDF2, YTHDF3 și YTHDC1) au fost caracterizate ca
m directe6A cititori și au un m conservat6Buzunar cu legătură.

Etenonucleozidele, împreună cu nucleozidele furano- și pirolopirimidinice constituie cea mai importantă

clasă de nucleozide fuzionate, având un potențial terapeutic promițător.

Acizii nucleici reprezintă componenta prostetică a nucleoproteinelor și sunt purtătorii informației genetice,
adică a informațiilor necesare dezvoltării celulelor din organismele vii.
Acizii nucleici reprezintă lanțuri polinucleotidice, formate din nucleotide, care la rândul lor sunt formate
dintr-un radical fosforic, o pentoză și o bază azotată. În cadrul acidului nucleic sunt prezente legături
covalente (în cadrul nucleotidelor între bazele azotate și pentoze) și legături de hidrogen (între bazele azotate
a 2 nucleotide diferite, de ex.: între adenină și timină/uracil sau între citozină și guanină).

Atașarea grupărilor alchil la bazele ADN împiedică sinteza ADN și transcripția ARN și are ca rezultat
fragmentarea ADN-ului de către enzimele de reparare într-un proces de înlocuire a bazelor modificate. În
acest proces, două baze sunt legate între ele. Punțile pot fi formate într-o singură moleculă de ADN (legături
încrucișate intra-catene3) sau o punte poate conecta două molecule de ADN (legături încrucișate între
catenele). Agenții de alchilare pot induce împerecherea greșită a nucleotidelor, ducând la mutații. Bazele G
alchilate se pot împerechea în mod eronat cu Ts. Dacă această împerechere alterată nu este corectată prin
repararea ADN-ului, poate duce la o schimbare genetică permanentă .
Reacții adverse a derivațiilor:
1. Agenții de alchilare atașează grupările alchil la bazele ADN, ceea ce duce la fragmentarea ADN-ului.
2. Agenții de alchilare provoacă legături încrucișate ADN intra-și inter-catenari.
3. Agenții de alchilare pot induce împerecherea greșită a nucleotidelor, ducând la mutații.
4. Agenții de alchilare exercită citotoxicitate în toate fazele ciclului celular.

Unele medicamente, datorita asemanarii structurale cu bazele azotate sau nucleozidele, isi bazeaza actiunea
pe influentarea procesului di sinteza a acizilor nucleici.Se cunosc baze de sinteza folosite ca medicamente
antitiroidiene (tiouracil, 5-metil-tiouracil) sau ca antimetaboliti in tratamentul unor neoplasme de san, colon
(5-fluor-uracil), leucemiei (6-mercapto-purina, 6-tio-guanina), gutei (alopurinol, analog structural al
hipoxantinei, intermediar in metabolizarea bazelor purinice)
7
Unele nucleozide de sinteza au actiune antivirala sau antitumorala (azidotimidina (zidovudina), arabinozil
citozina etc, fiind folosite in tratamentul infectiei cu HIV, al unor forme de cancer.

Datorita caracterului acid al acizilor nucleici, acestia interactioneaza in vivo cu proteine cu caracter bazic
formand nucleoproteine. Interactiunea se realizeaza prin legaturi ionice intre grupele fosfat din acizii
nucleici si grupele –NH3+ ale aminoacizilor bazici din structura proteinelor.

8
 Concluzie:
Bazele azotate sunt o sursă de energie în acizii nucleici. Sinteza de nucleotide purinice şi
pirimidinice este necesară pentru replicarea, menţinerea şi funcţionarea normală a celulelor,însă
sinteza bazelor azotate minore care sunt derivate a celor majore sunt implicate în anumite patologii
cu inhibarea proceselor sau activarea enzimelor. Reglarea acestei sinteze are o deosebită importanţă
deoarece defecte ale unor etape din aceste căi sunt la originea diferitelor afecţiuni. Unele
medicamente, datorita asemanarii structurale cu bazele azotate sau nucleozidele, isi bazeaza actiunea
pe influentarea procesului di sinteza a acizilor nucleici.Se cunosc baze de sinteza folosite ca
medicamente antitiroidiene (tiouracil, 5-metil-tiouracil) sau ca antimetaboliti in tratamentul unor
neoplasme de san, colon (5-fluor-uracil), leucemiei (6-mercapto-purina, 6-tio-guanina), gutei
(alopurinol, analog structural al hipoxantinei, intermediar in metabolizarea bazelor purinice).

9
 Bibliografie.
https://ru.scribd.com/doc/53091942/ACIZI-NUCLEICI
https://ro.wikipedia.org/wiki/Baz%C4%83_azotat%C4%83
https://www.rasfoiesc.com/educatie/chimie/ACIZI-NUCLEICI-Bazele-azotate-57.php
http://www.tud.ttu.ee/im/Tonu.Reintamm/shabarova/1.8.html
https://www.bio.unibuc.ro/images/acizi_nucleici_partea_I.pdf
https://www.renovablesverdes.com/ro/baze-azotate/
https://ro.wikipedia.org/wiki/Acid_ribonucleic
https://www.researchgate.net/figure/Figura-2-Bazele-azotate-din-structura-acizilor-
nucleici_fig2_274083742
https://www.researchgate.net/figure/Figura-3-Structura-unei-nucleotide_fig3_274083742
https://www.thoughtco.com/nitrogenous-bases-definition-and-structures-4121327
https://bio.libretexts.org/Courses/Wheaton_College_Massachusetts/Principles_of_Biochemistry/11%3A_Nu
cleotide_and_nucleic_acid_structure_and_metabolism/11.01%3A_Structure_and_Function_-
_Nucleic_Acids
https://www.google.com/search?q=bazele+azotate&sxsrf=AOaemvIZ-
C3XQVzKAuIIFlvjXnKUxyJbrw:1637607571127&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=2ahUKEwjGvLv
M06z0AhUO_KQKHZ4XC6UQ_AUoAXoECAEQAw#imgrc=mw-2_-dUEoLZJM
https://www.greelane.com/ro/%c8%99tiin%c8%9b%c4%83-tehnologie-math/%c5%9ftiin
%c5%a3%c4%83/nitrogenous-bases-definition-and-structures-4121327/
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D1%83%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D0%BE
%D1%82%D0%B8%D0%B4%D1%8B
https://www.genome.gov/genetics-glossary/Nucleotide
https://ro.hrvwiki.net/wiki/N6-methyladenosine#Clinical_significance

10