Sangele

Hemoglobina
 VN: la barbat =15 - 17 g%
 la femeie=13,4 - 15g%
↑ fiziologice: nou nascut
 variatii patologice - ↑poliglobulii
si
↓ anemii
 tetramer compus din 4 fragmente,
fiecare fragment fiind format
dintr-un
grup prostetic numit hem si un lant
polipeptidic numit globina

fiecare molecula de Hb are 4 grupari hem si 4 lanturi polipeptidice

 hemul alcatuit dintr-un inel tetrapirolic ce contine un ion de Fe2+ pe care se fixeaza
o molecula de oxigen;
fiecare molecula de Hb transporta 4 O2

Combinatiile normale ale Hb

1. oxigemoglobina - are culoare rosie aprinsa, culoare data

sangelui arterial in care se gaseste in concentratie mare 2. Hb
redusa - are culoare albastra, se gaseste in single venos iar
cind concentratia acesteia depaseste 5 g% din single
capilar apare coloratia albastra violacee a tegumentelor si
mucoaselor = cianoza
3. carbohemoglobina sau carbamat de hemoglobina =
combinatia Hb cu CO2, este modalitatea sub care este
transportat dioxidul de carbon de la tesuturi la plamini
Combinatiile patologice ale Hb
• methemoglobina = se formeaza sub actiunea unor substante
oxidante puternice (permanganat de potasiu, fericianura de potasiu, nitrati,
nitriti, ozon, etc), fierul feros din Hb se transforma in fier oxidat, feric • are
culoare bruna ciocolatie
• daca ajunge la 10-25% da o culoare intunecata pielii
• la 35% apare dispnee si cefalee
• la 75% pacientul sucomba
• Hb isi recapata culoarea rosie iar fierul redevine bivalent dupa administrarea de
substante reducatoare (vitamina C).
• carboxihemoglobina = combinatia Hb cu monoxidul de carbon,
apare in intoxicatia cu CO rezultat din arderile incomplete
• are viteza foarte lenta de disociere (4 ore in conditii de ventilatie normala si 1
ora in conditiile inspirarii de oxigen pur)
• manifestarile
intoxicatiei cu CO apar rapid la concentratii de 5 – 10% • la
40% apare decesul
Eritropoieza

 productia exclusiva de eritrocite

 are rolul de a inlocui E imbatrinite si de a mentine un numar
constant de E circulante
 are loc in maduva osoasa la adult pe cind la embrion si fat se
poate desfasura si in alte organe-mezoderm, ficat, splina 
Eritropoeza medulara incepe in luna 7 a vietii intrauterine si
persista la adult
 In formarea eritrocitelor la nou nascut si copil pina la varsta
de 5 ani este implicata toata maduva osoasa
 la adult doar maduva oaselor axiale (stern, coloana
vertebrala, extremitatile proximale ale centurilor osoase ale
membrelor) este eritropoietica (20-25%).
Etapele eritropoiezei

 3:diviziune, maturare, lansare in circulatie 

diviziunea – celula susa (stem) pluripotenta se poate
diferentia in celula susa mieloida si celula susa limfoida. 
celula susa mieloida - eritrocitele, placutele sanguine,
granulocitele eozinofile, bazofile, neutrofile si monocitele.
 celula susa limfoida - limfocitele B/T si NK.
 Formarea eritrocitelor are loc prin diviziuni succesive pina se
ajunge la reticulocite (eritrocite tinere, sferice ce contin o
retea de ARN dispusa pe structura RE si al ribozomilor, ce
sintetizeaza Hb).
Etapele eritropoiezei

 de maturare – scad dimensiunile celulei si incepe sinteza

de Hb
 lansare in circulatie – prin miscarile active ale
reticulocitelor = citodiabaza
 dupa 48h, ARN-ul a disparut complet si reticulocitele
 devin eritrocite
 Numarul normal de reticulocite =0,5-1,5 %
 creste la 3-4 zile dupa stimularea eritropoiezei, fenomen
numit criza reticulocitara.
 Numarul lor este un indicator fidel al functiei eritropoietice
medulare.
Reglarea eritropoiezei

 factori necesari
 factorii plastici - substante care intra in alcatuirea
eritrocitului, respectiv hemului si globinei, adica proteine
(alcatuite din aa) si fier. Lipsa aportului proteic sau carenta
de fier duc la anemie.
 factorii catalitici – microelemente (Cu, Co), vitamine
(acid folic, vitamina B12, B6, PP, C), hormoni
 (testosteronul, hormonul tiroidian, ACTH, STH)
 factori de reglare
 factorul principal care regleaza eritropoieza este hipoxia
tisulara stimuleaza formarea eritropoietinei in rinichi si
ficat din eritropoietinogenul produs de ficat
Fierul

 60-70% legat de Hb
 10-12 % se gaseste sub forma de fier functional
(mioglobina, catalaza)
 16-29% formeaza rezerva de fier (feritina si hemosiderina).
 absorbtia de fier este favorizata de aminoacizi, lactoza,
fructoza, acid ascorbic si acid citric
 absorbtia de fier este inhibata de acidul fitic, fosfatii si
oxalatii (formeaza cu fierul compusi insolubili), taninurile
 din ceai si cafea si unii aditivi alimentari (EDTA)
Proprietatile
eritrocitelor

1. Transportul gazelor
respiratorii – E
transporta O2 de la
plamani la tesuturi sub
forma de
oxihemoglobina si de
CO2 de la tesuturi la
plamani sub forma de
carbohemoglobina
Proprietatile eritrocitelor
2. Permeabilitatea selectiva – membrana E are
permeabilitate pentru apa, glucoza, uree, amoniac sau ioni
de hidrogen, potasiu, clor, anion bicarbonic. Nu trec prin
membrana eritrocitara ionii de sodiu.
3. Elasticitatea = proprietatea E de a se deforma si de a
reveni la forma initiala dupa trecerea prin capilarele inguste cu
diametru de 5-7 microni din sinusurile splenice
4. Hemoliza = liza E si pierderea Hb poate apare in vitro sau in
vivo, cea din urma fiind intravasculara si extravasculara
Hemoliza in vivo

 In vivo, intravasculara - factori:

1. factorii mecanici (imbatranirea hematiilor)
2. factorii chimici –distrug fosfolipidele membranare
 3. factori termici -temperatura crescuta
4. factori
biologici - veninuri de sarpe, insecte, toxine
microbiene, anticorpii naturali formati in caz de transfuzie de
sange incompatibil sau autoanticorpi antieritrocitari
 In vivo, extravasculara – este hemoliza fiziologica – se aplica
eritrocitelor varstnice care sunt distruse de macrofagele din
maduva osoasa, ficat si splina
Hemoliza in vitro -rezistenta globulara

 factori
osmotici (solutii hipotone - solutia de NaCl);
hemoliza osmotica incepe la 0,48 g% NaCl si este
completa la 0,32 g%.
 ↓anemiile hemolitice congenitale (sferocitoza ereditara) si
castigate.
 agitarea excesiva a sangelui in eprubeta
 temperatura ↑ a mediului inconjurator
 factori
chimici ce altereaza membrana celulara (sapunuri,
detergenti, eter, cloroform)
Stabilitatea in suspensie a
eritrocitelor (VSH)

 se apreciaza prin masurarea vitezei de sedimentare a hematiilor

(VSH) cu ajutorul aparatului Westergreen.
 semasoara lungimea coloanei de plasma in mm separata dupa
sedimentarea eritrocitelor la 1h, 2h si 24h de la aspirarea sangelui
recoltat pe anticoagulant in cilindri gradati
 Valori normale -VSH
 la barbat = 6-8 mm/h
 la femeie = 10-14 mm/h.
 sedimentarea unui E depinde de mai multi factori: 
gravitatia

Leucocite, valori normale, variatii

 celule adevarate cu nucleu si metabolism intens

 trec in lichidul interstitial, LCR, limfa 
VN=5000-8000/mm3
 Variatii:
 Scaderi =leucopenii fiziologice 
 patologice  Cresteri =leucocitoze
fiziologice
 patologice adaptative=reversibile
 neadaptative=ireversibile

15

Leucocitoze fiziologice

 n.n. - 20.000-30.000/mm3
↓ la 1 saptamina dar se mentine la 10.000-12.000/mm3 in primul
an de viata
 gravide in ultimele doua luni de sarcina, se mentin in ziua nasterii
si o saptamina postnatal
 menstruatie
  efort fizic
 emotii

 inefort fizic si emotii ↑ viteza de circulatie a sangelui si sunt antrenate

in circulatie leucocitele aderente de peretii vasului; valorile revin la
normal la o ora dupa efort
 la 3-4 ore dupa ingerarea de alimente
16

Leucocitoze patologice

 adaptative=reversibile
 infectii cu coci (pneumococ, streptococ, stafilococ)
 distructia de tesuturi proprii (traumatisme, infarcte)
 reactii leucemoide (>30.000/mm3)
 in infectiile severe
 reversibile
 prezenta in periferie de celule mature capabile de fagocitoza
 (diagnostic diferential cu leucemiile)
 neadaptative=ireversibile
 leucemii
↑ numarului de leucocite este anarhica,
 >100.000/mm3
 sunt prezente in periferie celule tinere, fara capacitate de fagocitoza
17

Leucopenii

 leucopenii fiziologice
 varstnici

 leucopenii patologice
 infectii microbiene – febra tifoida, paratifoida, tularemie,
bruceloza  infectii virale – gripa, rujeola, rubeola, hepatita
 infectii parazitare – malarie
  infectii severe – septicemie
 iradieri masive cu raze X
 medicamente leucotoxice - sulfamide

18

Tipuri de leucocite
 frotiusanguin colorat May
Grumwald Giemsa -2 categorii 
granulocite – cu granulatii in
citoplasma
~ afinitatea tinctoriala pentru
coloranti acizi sau bazici
 Neutrofile 60-65%
 Eozinofile 1-3%
 Bazofile 0.15-1%
 mononucleare =
agranulocite  Limfocite 20-
25%
 Monocite 8-12%
19

Proprietatile
 granulocitelor
 Marginatia, mobilitatea, diapedeza, fagocitoza
 1.Marginatia
 leucocitele se dispun la periferia torentului circulator in sectorul cu circulatie lenta a venulelor

 molecule de adeziune a celulelor la endoteliu (selectine)

 2.Mobilitatea
 se misca prin tarare pe un suport solid
 in directia de deplasare vor emite un pseudopod in voal = val de inaintare (protopod) pe cind la
extremitatea opusa se termina prin filamente aderente de suport =uropod

20

Tactismul
 orientareamiscarii intr-o anumita directie =
tactism  subst chimice = chemotactism
 camp electric = galvanotactism
 suprafata rugoasa
 pozitiv=deplasarea spre concentratia ↑ de substanta
 negativ =deplasarea spre concentratia ↓

 agentii chemotactici = produsi rezultati din degradarea

microbilor, unii compusi activati ai complementului,
leucotriene, kinine plasmatice, polipeptide din mastocite,
bazofile si limfocite
 rol = recunoasterea particulelor straine, daunatoare

21

Diapedeza
▪ traversarea de catre
granulocite a peretelui
vascular
▪ zona de jonctiune dintre
doua celule endoteliale
 emit un pseudopod intre celule
 trec in 2-8 minute
 membrana bazala se reface rapid
 limfocitele strabat intreaga citoplasma a celulelor
endoteliale  ↑factori chemotactici pozitivi

22

4. Fagocitoza
  proprietatea de a ingloba particulele straine si de a contribui la
degradarea lor
 particule straine,
 rugoase
 incarcate electro +
 celulele incarcate negativ sunt respinse de sarcinile negative de
la suprafata leucocitelor
 Opsonizare= pregatire pentru fagocitoza  germeni
microbieni cu capsula polizaharidica rezistenta la fagocitoza
 fragmentul C3b al complementului
 IgG specifice
 in felul acesta bacteriile se pot lega de R de pe membrana
23
neutrofilului
Etapele fagocitozei
 1.aderarea particulei
straine de receptorii
de pe membrana
 granulocitului
 2.emiterea de
pseudopode si
captarea particulei
straine intr-o vacuola
= fagozom
 3. liza
microbilor  4.
distrugerea
granulocitului insasi
24

Aderarea

 particulele se apropie la o distanta <0,5 nm → campul

 electric din jurul granulocitelor
 in cazul particulelelor neincarcate electric → legare de
receptori toll-like (virusuri, bacterii, fungi)
 aderarea → hiperpolarizare si depolarizare urmata de
repolarizarea lenta a celulei
↑ Ca2+ citoplasmatic→activeaza fosfolipaza A2 → elibereaza
acidul arahidonic din membrana
 mediatori ai inflamatiei:
 pe calea ciclooxigenazei → prostaglandine, tromboxani si
prostacicline
 pe calea lipooxigenazei → leucotriene
25

Etapele de fagozom si liza microbilor

 2. Fagozom
 rearanjarea citoscheletului cu formare de pseudopode
 lasuprafata vacuolei se ataseaza lizozomi care isi descarca enzimele timp de 1
minut adica se produce degranularea leucocitului
 inparalel creste exploziv metabolismul celulei cu formarea de anion superoxid si
apa oxigenata, doi oxidanti cu efect bactericid
 granulatiile contin proteaze si proteine = defensine cu rol antimicrobian
 3. liza microbilor
 microbiicaptati de granulocite sint omorati de enzimele litice si sunt
descompusi in elemente solubile in citoplasma iar resturile insolubile sint
eliminate la exterior unde sint preluate de celule din sistemul imunologic si
declanseaza sinteza de anticorpi; macrofagul poate elibera mesageri chimici care
alerteaza sistemul imun

26

Etapele fagocitozei

 4. distrugerea granulocitului insasi

 apare cind germenii fagocitati sint f virulenti sau cind sint fagocitati 5-25 microbi
 la citeva ore peretele vacuolei devine permeabil si continutul se scurge in celula
distrugind leucocitul - vacuola fagocitara = sac de sinucidere (suicide bag); cu
aceasta ocazie se elibereaza din celule enzime, radicali liberi, resturi celulare ce
pot initia reactii inflamatorii locale.

 Hiperglicemia - reduce fagocitoza pentru ca granulocitele devin sferice, se

ingreuneaza contactul cu particula straina si creste sensibilitatea la infectii 
fagocitoza = proces filogenetic vechi ce contribuie la apararea organismului 
exista peste 15 defecte primare si peste 30 de conditii in care secundar scade
functia neutrofilului
 in aceste cazuri bolnavii au sensibilitate crescuta la infectii moderate cand sint
implicate doar neutrofilele si mai severe cand este implicat intregul sistem
monocitar macrofagic

27

Granulocitopoeza

 se formeaza in maduva osoasa din aceeasi celula susa pluripotenta

 mai multe faze: de diviziune, maturare si lansare in circulatie
(citodiabaza)
 celula susa angajata mieloid →
 mieloblastul,
 promielocitul,
 mielocitul,
 metamielocitul→ fara diviziune granulocit nesegmentat
 →granulocit segmentat

 maturare = aparitia in citoplasma a granulatiilor

 durata de viata – greu de stabilit deoarece strabat usor peretele
vascular si trec in tesuturi; in medie =10 zile
 reglarea granulopoiezei – factori umorali (factori de crestere) si
nervosi
28

Factori de crestere leucocitari

 1. Factorul de stimulare a coloniilor granulo-monocitare
(GM-CSF) - produs de limfocite T, macrofage, celule
endoteliale, fibroblaşti
 stimulează creşterea si diferenţierea precursorilor N, Eo şi Mo
 2. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G

CSF)  = polipeptid produs de macrofage, celule endoteliale,

fibroblaşti
 stimulează formarea de colonii de granulocite (N)
 3. Interleukine – IL-3, IL-4, IL-5, IL-6
 4. Hormoni
 STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni – ef.stimulator
 ACTH, glucocorticoizi – ef. inhibitor (Eo)

29