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VARICELA

Epidemiología y Situación Actual

Vacunas: Características y Eficacia/Efectividad

Recomendaciones de Vacunación y sus


Implicaciones en Salud Pública

Mayo 2005
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

Este documento también está disponible en Internet (varicela1 pdf), en la siguiente dirección:
www.msc.es

Edita y distribuye:
 MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
Secretaría General de Sanidad
Dirección General de Salud Pública
Subdirección General de Promoción de la Salud y Epidemiología

2
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

El documento ha sido elaborado por:

Isabel Pachón del Amo


Carmen Amela Heras
SUBDIRECCIÓN GENERAL DE PROMOCIÓN DE LA SALUD Y EPIDEMIOLOGÍA
DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA (MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO)

Maria Victoria Martínez de Aragón


Patricia Santa Olalla Peralta
Isabel Peña-Rey Lorenzo
Marta Cortés García
CENTRO NACIONAL DE EPIDEMIOLOGÍA
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

Diseño Gráfico y Maquetación:


Mª Rosario Bris Coello
SUBDIRECCIÓN GENERAL DE PROMOCIÓN DE LA SALUD Y EPIDEMIOLOGÍA
DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA (MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO)
índice

ÍNDICE

1. Descripción de la enfermedad varicela-zóster ______________________________________ 7


1.1. Agente etiológico y patogenia ........................................................................................................... 7
1.2. Epidemiología.................................................................................................................................... 7
1.3. Características clínicas....................................................................................................................... 8
1.4. Complicaciones ................................................................................................................................. 9
1.5. Varicela en el embarazo, infección congénita y perinatal.................................................................. 9
1.6. Diagnóstico de la varicela................................................................................................................ 10

2. Importancia de la enfermedad como problema de salud pública ______________________ 11


2.1. Incidencia de la enfermedad en España ........................................................................................... 11
2.2. Complicaciones de la enfermedad ................................................................................................... 11
2.3. Mortalidad por varicela en España ................................................................................................. 14
2.4. Carga de la enfermedad en la infancia atribuible a varicela ............................................................ 14
2.5. Perfil de susceptibilidad de la población española frente al virus de la varicela ............................. 15

3. La vacuna de la varicela ______________________________________________________ 17


3.1. Características de las vacunas disponibles....................................................................................... 17
3.2. Inmunogenicidad de las vacunas ..................................................................................................... 18
3.3. Eficacia y efectividad de las vacunas .............................................................................................. 18
3.4. Duración del efecto protector de la vacuna...................................................................................... 22
3.5. Transmisión del virus de la varicela vacunal................................................................................... 23
3.6. Vacunación en niños inmunodeprimidos......................................................................................... 24
3.7. Seguridad de la vacuna .................................................................................................................... 25
3.8. Profilaxis post exposición................................................................................................................ 26
3.9. Contraindicaciones y Precauciones ................................................................................................. 27

4. Coste efectividad de la vacunación de varicela_____________________________________ 29

5. Asociación entre infección primaria con el virus varicella–zoster y el herpes-zoster_______ 33

6. Impacto del programa de vacunación en la incidencia de la enfermedad _______________ 35

7. Recomendaciones de vacunación de varicela en España ____________________________ 37

8. Vacunación de Varicela en otros países __________________________________________ 39

9. Conclusiones _______________________________________________________________ 41

10. Bibliografía ________________________________________________________________ 43

11. RESUMEN DEL DOCUMENTO _______________________________________________ 49


1. Descripción de la enfermedad varicela-zóster

1.2. Epidemiología
1. Descripción de la enferme-
La varicela es una infección de distribución
dad varicela-zóster
mundial. En climas templados más del 90% de
la población ha padecido la enfermedad antes
El virus de la Varicela-zoster (VVZ) produce de los 15 años de edad, por lo que la inciden-
dos formas clínicas diferentes, la varicela, que cia anual de la varicela debe estar próxima a la
es la infección primaria y se caracteriza por tasa de natalidad anual.
una erupción exantemática generalizada, y el
herpes zoster (HZ) que es debido a la reacti- Las epidemias anuales que ocurren durante el
vación de la infección latente y se trata de una invierno y principios de la primavera son típi-
enfermedad con afectación cutánea localizada. cas de climas templados; sin embargo, en
climas tropicales, el patrón estacional no es
tan evidente. El HZ no presenta variación es-
1.1. Agente etiológico y patogenia
tacional, siendo una enfermedad de aparición
El virus varicela-zoster es un DNA virus y per- esporádica (4).
tenece a la familia de los Herpesvirus con los
El único reservorio del VVZ es el hombre y la
que comparte características morfológicas y
forma más frecuente de transmisión es perso-
biológicas como son la capacidad de perma-
na a persona por contacto estrecho de un
necer en estado latente en el ser humano.
individuo susceptible con las secreciones res-
El virus entra en el organismo a través de la piratorias de un infectado o también, por con-
vía respiratoria, a partir de las secreciones tacto directo o inhalación de aerosoles del
respiratorias o el fluido de las lesiones cutá- fluido de las vesículas de la piel debidas tanto
neas de un paciente infectado, y se replica a varicela como al zoster.
localmente en la nasofaringe y en los nódulos
La varicela es altamente contagiosa, se estima
linfáticos regionales. Posteriormente se produ-
que la tasa de ataque secundaria en un am-
ce una viremia primaria que disemina el virus
biente familiar puede llegar a ser del 86%.
al hígado, bazo y ganglios sensitivos (4 ó 6
Aunque el virus se pueda transmitir desde
días tras la infección). Una segunda viremia
pacientes con HZ, la tasa de ataque secunda-
transportará el virus a la piel produciendo la
ria en un ambiente familiar es menor que por
erupción cutánea característica de la enferme-
varicela (5).
dad (de 10 a 14 días tras la infección) (1).
El período de transmisibilidad varía desde 1 a
Tras la primoinfección, el virus permanece de
2 días antes del comienzo del exantema hasta
forma latente acantonado en los ganglios sen-
que todas las lesiones están en fase de costra
sitivos de las raíces dorsales de la médula
—unos 4-5 días después de la aparición del
espinal y su reactivación produce la clínica del
exantema—. Los pacientes inmunocomprome-
HZ. La mayoría de los pacientes que desarro-
tidos pueden ser contagiosos más tiempo.
llan el HZ no tiene antecedentes de exposición
a otras personas infectadas por el VVZ. Hay El período de incubación, tras la exposición, es
factores que se asocian con la reactivación de de 14 a 15 días por término medio, pudiendo
la infección como son: la edad avanzada, la variar entre 10 y 21 días. Puede ser más pro-
inmunodepresión, la exposición intrauterina y longado en el caso de pacientes inmunocom-
sufrir la varicela a una edad temprana (<18 prometidos o que han recibido gammaglobuli-
meses) (2-3). na frente a la varicela-zoster (2).

7
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

1.3. Características clínicas Enfermedad recurrente, Herpes zós-


ter
Infección Primaria, Varicela
Se manifiesta como un exantema vesiculoso
La varicela se manifiesta por un exantema
circunscrito a un dermatoma, generalmente
generalizado, fiebre y malestar. Los pródromos
asociado a dolor intenso, hiperestesias y pruri-
consisten en fiebre, malestar general, anorexia
to. La erupción vesicular del zóster ocurre de
y cefalea. Aparecen 1 ó 2 días antes del co-
forma unilateral con más frecuencia en los
mienzo del exantema y son más frecuentes en
segmentos torácicos (50% de los casos) y
jóvenes y adultos. La fiebre suele ser modera-
lumbares. Entre los pares craneales (14-20%
da, de 37,7 a 38,8 º C, y junto con los demás
de los casos) el trigémino y, en particular la
síntomas sistémicos descritos, suele persistir
rama oftálmica, es el que se halla implicado
durante los primeros 2 a 4 días tras la apari-
más a menudo. Cuando se afecta la rama
ción de la erupción cutánea. Dicha erupción es
sensitiva del nervio facial en su paso por el
generalizada, pruriginosa y rápidamente pro-
ganglio geniculado se conoce como el Sín-
gresiva, evolucionando las lesiones, en pocas
drome de Ramsay-Hunt, apareciendo vesícu-
horas, de pequeñas máculas a pápulas, vesí-
las en el conducto auditivo externo, pérdida del
culas y finalmente a costras. Aparece inicial-
gusto en las 2/3 partes anteriores de la lengua
mente en cabeza, cara y tronco (donde más
y parálisis facial homolateral (2).
lesiones se concentran) y se extienden de
forma centrífuga hacia el resto del cuerpo. Alrededor del 50% de las personas afectadas
También puede aparecer lesiones, pero con presentan síntomas constitucionales prodrómi-
menos frecuencia, en mucosas (orofaringe, cos. El primer síntoma local es el dolor en el
conjuntiva y vagina) (2). dermatoma afecto, seguido 2-3 días después
de la aparición de las lesiones inicialmente
Una característica distintiva de esta enferme-
máculopapulosas y rápidamente vesiculares.
dad es la presencia simultánea de lesiones
Estas lesiones continúan formándose durante
cutáneas en diferente fase de evolución.
3 a 5 días y la duración total de la enfermedad
La intensidad de la erupción es muy variable, es de 10 a 15 días, aunque suelen transcurrir
el número medio de lesiones es de 300 aun- de 2 a 4 semanas hasta que la piel vuelve a la
que, puede limitarse a 10 o extenderse a más normalidad.
de 1.500, dependiendo de factores como la
El herpes zoster es una enfermedad que se
edad y la inmunidad del huésped. Se puede
presenta en el 20% o más de la población.
decir que prácticamente la totalidad de los
Aunque puede aparecer a cualquier edad, la
niños susceptibles en contacto estrecho con el
mayoría de los casos ocurren en individuos de
virus de la varicela, presentarán una erupción,
más de 45 años y es muy poco frecuente en
aunque sea limitada a un pequeño número de
menores de 10 años. La incidencia entre ma-
vesículas.
yores de 60 años es de 5-10 casos por 1.000
La varicela en niños sanos es generalmente habitantes.
una enfermedad benigna que dura entre 3 y 5
En niños tiene una evolución benigna, sin em-
días aunque en niños inmunocomprometidos
bargo, en los pacientes inmunocomprometidos
(con leucemia, linfoma o infectados por el VIH)
es grave con aparición de lesiones durante 2
así como en adultos es más severa y durade-
semanas. Es frecuente en los pacientes con
ra.
infección por el virus de la inmunodeficiencia
La primoinfección proporciona una inmunidad humana (VIH), presentándose entre el 8 y el
para toda la vida aunque se puede dar una 11% de los mismos.
recurrencia de varicela en personas inmuno-
El 4% de los pacientes con HZ sufrirán una
comprometidas.
recidiva de lesiones dermatoméricas produci-
das, en general, por el herpes simple (2).

Los factores de riesgo asociados al HZ son: en


la infancia, haber sufrido una infección de vari-

8
1. Descripción de la enfermedad varicela-zóster

cela intraútero o haber tenido varicela durante evolución de la enfermedad. Se estima una
el primer año de vida y en el adulto, la edad frecuencia de 1 de cada 400 casos en adultos
avanzada y la inmunosupresión. (2-3).

Otras complicaciones más raras de la varicela


1.4. Complicaciones
son: la meningitis aséptica, la mielitis transver-
De la Varicela sa, el Síndrome de Guillain-Barré, trombocito-
penia, la varicela hemorrágica, la púrpura ful-
Aunque la varicela es generalmente benigna y minante, glomerulonefritis, miocarditis, artritis,
autolimitada en algunos casos puede compli- orquitis, uveítis, iritis y hepatitis.
carse. El riesgo de complicaciones por varicela
varía según la edad; son poco frecuentes en Estados Unidos, en la época prevacunal, re-
niños sanos y existe mayor riesgo para los gistraba una tasa de hospitalización de 4,1 por
mayores de 15 años, menores de 1 año y per- 100.000 habitantes y una mortalidad anual de
sonas inmunocomprometidas. Los niños infec- 0,4 por millón de habitantes, siendo la tasa de
tados por el VIH tienen mayor riesgo de morbi- letalidad de 20-25 veces mayor en adultos que
lidad por varicela y herpes zóster (2). en niños de edad pre-escolar. Diferentes estu-
dios muestran amplios rangos de tasa de hos-
La complicación más frecuente es la sobrein- pitalización desde 4-4,5 por 100.000 habitan-
fección bacteriana de la piel por Staphylococ- tes a 9,9 por 100.000 habitantes(1).
cus aureus o Streptococcus pyogenes, siendo
además la causa más frecuente de hospitali- Del Herpes zoster
zación y de atención ambulatoria por varicela
La complicación más debilitante del HZ es la
en niños.
neuralgia posherpética, rara en jóvenes, pero
La incidencia de complicaciones extracutáneas entre el 25 y el 50% de los mayores de 50
es baja y se localizan con mayor frecuencia en años refiere sentir dolor en el dermatoma afec-
el sistema nervioso central, manifestándose to meses después de que hayan desaparecido
por una ataxia cerebelosa o una encefalitis. las lesiones cutáneas (2). Son frecuentes las
Suelen aparecer entre 2 a 6 días tras la apari- alteraciones sensitivas que conducen a hipo o
ción del exantema, en ocasiones hasta 3 se- hiperestesia de la zona.
manas después, y ambas son benignas siendo
La afectación neurológica se manifiesta como
muy raro que produzcan secuelas. Se ha esti-
meningoencefalitis o encefalitis. Una manifes-
mado que la ataxia cerebelosa ocurre en 1 de
tación menos frecuente es la angítis cerebral
cada 4.000 casos en niños menores de 15
secundaria generalmente al zóster oftálmico.
años, pero por lo general es una complicación
benigna en niños y remite en 2 a 4 semanas
(1-2). 1.5. Varicela en el embarazo, infec-
ción congénita y perinatal
En adultos, la encefalitis es una complicación
más grave y potencialmente fatal y se estima La infección intrauterina en el primer trimestre
que afecta a un 0,1-0,2% de los pacientes con del embarazo (primeras 20 semanas) se pue-
varicela. La encefalopatía del Síndrome de de manifestar clínicamente en el neonato por
Reye es muy inusual actualmente y ocurre el “síndrome de varicela congénita” que inclu-
casi exclusivamente en niños que han tomado ye: bajo peso al nacer, hipoplasia de extremi-
dades, cicatrices cutáneas, atrofia muscular
aspirina.
localizada, atrofia cortical, coriorretinitis y mi-
La neumonía por varicela es una de las com- crocefalia. El riesgo de anomalías congénitas
por infección primaria de la madre durante el
plicaciones más grave de esta infección, y es
primer trimestre de embarazo se considera
más frecuente en adolescentes y adultos que
entorno al 2%. (1,3).
en niños. Suele aparecer a los 3 a 5 días de

9
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

Aunque la transmisión del virus puede ocurrir El aislamiento en cultivo aporta el diagnóstico
en el segundo y tercer trimestre del embarazo, definitivo. Sin embargo, los cultivos celulares
rara vez se asocia a defectos en el nacimiento. presentan algunos inconvenientes: el cultivo
es lento y su sensibilidad resulta marcadamen-
La infección materna por varicela entre 5 días te inferior que la obtenida con otros virus del
antes y 2 días después del parto, tiene un grupo herpes; además, los efectos citopáticos
riesgo muy elevado de acompañarse de una observados son similares a los ocasionados
infección neonatal grave, con una tasa de por herpes simple o citomegalovirus. Esto
ataque del 20% y una tasa de letalidad del obliga a realizar una confirmación mediante el
30%. Esta grave enfermedad se cree que es uso de antisueros específicos.
debida a la exposición fetal a la varicela sin la
protección de los anticuerpos maternos y a la Los métodos de amplificación de ADN vírico
inmadurez del sistema inmune neonatal; en mediante PCR resultan más sensibles que el
cambio los neonatos de madres infectadas en cultivo, como ocurre en el caso de otros virus
los 5 o más días previos al parto, normalmente herpes con posibilidad de latencia, pero no
tienen un curso benigno por la protección de prueban la presencia actual de virus infectivos
los anticuerpos maternos. La infección neona-
tal se asocia con la aparición temprana de HZ Están disponibles diferentes tests serológicos
en los niños, si bien el riesgo exacto se desco- para el diagnóstico de varicela. Las técnicas
noce (3,6). mas utilizadas son la fluorescencia indirecta
contra antígeno de membrana (FAMA), la
aglutinación con látex y enzimoinimunoanálisis
1.6. Diagnóstico de la varicela (ELISA). En general para el diagnóstico sero-
lógico se requieren muestras de fase aguda y
Para establecer el diagnóstico clínico de vari- convaleciente.
cela son suficientes el antecedente de exposi-
ción reciente, la típica erupción cutánea con A diferencia de otras enfermedades infeccio-
lesiones en diferentes fases evolutivas y su sas, la detección de IgM frente al virus de vari-
distribución y no se precisa confirmación mi- cela puede carecer de sensibilidad y especifi-
crobiológica rutinaria. cidad. La aparición de falsos negativos es
relativamente frecuente en presencia de títulos
Antes de la erradicación de la viruela, éste era altos de IgG (esto puede ocurrir en sujetos con
el primer diagnóstico diferencial que había que infección aguda). Por otra parte, la reactiva-
descartar. Actualmente, el diagnóstico diferen- ción del virus (meses o años tras la infección
cial de las lesiones vesiculosas de la varicela aguda) induce en muchos pacientes la pro-
puede plantearse con el impétigo, la erupción ducción de IgM. Una elevación significativa de
variceliforme por el virus herpes simple (VHS) los títulos de IgG (seroconversión) puede re-
y las infecciones enterovirales diseminadas sultar útil para el diagnóstico de herpes zoster.
originadas principalmente por virus Coxsackie Sin embargo, la mayor utilidad de la detección
del grupo A (2). de IgG radica en la valoración del estatus in-
munológico en relación con la varicela. Esto es
El diagnóstico de laboratorio puede estable-
de gran importancia en el caso de pacientes
cerse por métodos virológicos y serológicos.
inmunocomprometidos en los que la presencia
Los procedimientos virológicos se basan en la de IgG (en ausencia de inmunización pasiva)
detección directa de antígeno viral (inmuno- constituye un marcador de infección latente y
fluorescencia directa), partículas infectivas por tanto define la posibilidad de una reactiva-
(cultivo celular) o ADN (PCR) en muestras ción.
clínicas. En el caso de varicela, el virus puede
detectarse en las lesiones vesiculares en los
2-3 primeros días. En cuadros de herpes zos-
ter la identificación del virus a partir de las
lesiones cutáneas puede prolongarse durante
una semana o más.

10
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud

2. Importancia de la enfer- miológica (RENAVE) a donde se notifica des-


de 1904. La incidencia anual de varicela du-
medad como problema de rante los últimos 15 años se observa en la
salud pública Figura 1. Durante este período se han notifica-
do una media de 289.782 casos anuales. El
tamaño medio de una cohorte de nacidos vi-
2.1. Incidencia de la enfermedad en vos en este mismo período es de 400.800
España niños Si se asume que se infectan en España,
como media, un número de personas similar al
La información sobre el número de casos de número de nacidos vivos en un año, la infrano-
varicela notificados se obtiene de la base de tificación a la RENAVE puede ser de un 27 %
datos de la Red Nacional de Vigilancia Epide- anual para el periodo de estudio (7)

Figura 1. Casos de varicela y nacidos vivos en España, 1988-2003.

600.000
Número de casos notificados

500.000

400.000

300.000

200.000

100.000

0
1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002
Años

Nº de casos Nacidos vivos

Fuente: Red Nacional de Vigilancia. Instituto Nacional de Estadística

A través de la información obtenida de la Red médico. El 53% de ellos son mujeres y el


de Médicos Centinela (RMC), en dos Comuni- 46,9% varones (11).
dades Autónomas (CC.AA), País Vasco y Cas-
tilla y León (8,9), se ajustó la incidencia total No se dispone de datos de incidencia de en-
por edad y se comparó con datos de tres paí- fermedad por edad a nivel estatal.
ses europeos (Reino Unido, Holanda y Portu-
gal) (10) correspondientes a los seis primeros
2.2. Complicaciones de la enferme-
meses del año 2000. Se obtuvieron datos dife-
rentes para los dos CC.AA, con una incidencia dad
en el País Vasco de 57/10.000 habitantes y en
El estado de la enfermedad en España, en
Castilla y León de 27/10.000 hab, ésta inci-
diencia fue similar a la detectada en los tres cuanto a morbilidad y hospitalización, se ob-
países europeos (8,9). En la Comunidad de serva en el análisis realizado a partir del Con-
Madrid para el año 2002, también a través de junto Mínimo Básico de Datos (CMBD) del año
la Red de Médicos Centinela, se ha notificado 1999, que recoge el diagnóstico principal al
una tasa de incidencia total de 17,2 casos por alta, así como 9 diagnósticos concomitantes
10.000 habitantes, ponderada por la cobertura (7). En cada uno de los diagnósticos se realizó
de notificación y población asignada a cada
11
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

la búsqueda del código específico de la varice- Se considera ingreso hospitalario la estancia


la y de cada una de sus complicaciones superior a 24 horas y se asume que los ingre-
(052.0-052.9) recogidas en la Clasificación sos son debidos a la presencia de complica-
Internacional de Enfermedades (CIE-9-MC). ciones, aunque éstas no se encuentren reco-
gidas como diagnóstico al alta (12).
Para calcular la tasa de hospitalización, como
denominador (número de casos anuales en Referente a la hospitalización, en el año 1999
cada grupo de edad) se ha utilizado la propor- hubo 1.633 ingresos por complicaciones de
ción de población susceptible, según la en- varicela y 2.930 por HZ. El 97,4% de los ingre-
cuesta seroepidemiológica nacional, en el sos por HZ se observó en mayores de 14
grupo de <14 años y ≥14 años, asumiendo años. La estancia media, el número de casos y
que la distribución anual por edad es estable y la incidencia estimada de complicaciones se
que todos los susceptibles se infectarán en observa en la Tabla 1.
algún momento de su vida (11).

Tabla 1. Estancia hospitalaria en días para complicaciones de varicela


y herpes zóster por grupos de edad.

<14 años ≥14 años TOTAL

Varicela

Nº de ingresos (%) 1.023 (62,6) 610 (37,4) 1.633

Promedio de estancia 6,9 8,9 7,6

Tasa de incidencia estimada 2,6*1000 15,5*1000

Herpes Zóster

Nº de ingresos (%) 77 (2,6) 2.853 (97,4) 2.930

Promedio de estancia 7,6 13,3 13,1

Tabla 2. Número y porcentaje de ingresos por varicela y herpes zóster


por grupos de edad

Varicela Herpes Zóster

Grupos de edad Casos (%) Grupos de edad Casos (%)

0-4 años 747 (46) ≤14años 77 (2,6)

5-13 años 276 (17) 15-39 años 391 (13,3)

≥14 años 610 (37) 40-59 años 453 (15,5)

Total 1.633 ≥60 años 2.009 (68,6)

TOTAL 2.930

12
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud

El 63% de los ingresos por varicela se produ- nan las neumonías. En los mayores de 14
cen en menores de 14 años, con una tasa de años las neumonías suponen un 40% de las
hospitalización de 2,6 por 1.000 casos de vari- complicaciones.
cela, mientras que en los mayores de 14 años
la tasa de hospitalización asciende a 15,5 por Las complicaciones descritas como más fre-
1.000 casos de varicela. cuentes, sobre-infecciones bacterianas en la
infancia y neumonía en los adultos, coinciden
En la tabla 3 se observa el tipo de complica- con las descritas en otros estudios tanto de
ciones por grupo de edad. En el 60% de los ámbito nacional como internacional (12,13).
casos no se especifica el tipo de complicación. Las estancias más largas están asociadas a
Las complicaciones cutáneas son las más neumonía, sepsis e infección vírica del SNC y,
frecuentes en los menores de 14 años, salvo en cuanto a la edad, son mas largas en los
en los menores de 1 año en los que predomi- mayores de 14 años.

Tabla 3. Tipo complicaciones por grupo de edad. Número y porcentaje de casos y prome-
dio de días de ingreso

<1año 1-4años 5-9años 10-13años ≥14años


Casos(%) Días Casos(%) Días Casos(%) Días Casos(%) Días Casos(%) Días

Micosis 2(0,3) 2,5 1(1,8) 55 9(1,5) 30,3


Micosis e in-
fección bacte- 1(0,2) 9
riana
Cutáneas 9(5,8) 6 114(19,2) 7,2 31(14,1) 6,3 4(7,1) 15 7(1,1) 9,6
Infección vírica
2(1,3) 16,5 19(3,2) 7,6 14(6,4) 8,9 7(12,5) 46,9 16(2,6) 12,9
del SNC
Infección bac-
25(4,2) 6,5 3(1,4) 4 4(0,7) 14,8
teriana
Respiratorias 1(1,8) 4
Neumonía 14(9,1) 10,1 82(13,8) 7,3 15(6,8) 8,6 2(3,6) 5,5 238(39,0) 9,2
Neumonía y
enfermedad 3(0,5) 9 2(0,3) 15
cutánea
Neumonía y
4(0,7) 25,8 1(1,8) 9 2(0,3) 59,5
sepsis
Sepsis 9(5,8) 6,9 6(1,0) 16 7(1,1) 20,3
Sepsis y en-
fermedad cutá- 1(0,3) 18,5 2(0,2) 12
nea
Conjuntivitis 1(0,2) 4
Polineuritis 2(0,3) 16
Sin especificar 120(77,9) 4,84 336(56,7) 4,87 157(71,4) 4,6 40(71,4) 8,88 320(52,5) 3,5

Total 154 593 220 56 610

La hospitalización por complicaciones es más En la información recogida del CMBD se ob-


frecuente en menores de 5 años, lo que coin- serva que el 5,8% de los menores y el 20,5%
cide con los datos de otros estudios tanto a de los mayores de 14 años, presentan alguna
nivel nacional como internacional (14-20). Por patología de base que predispone a padecer
lo que se refiere al HZ, su presentación es una varicela complicada. Estas personas en-
más frecuente en mayores de 14 años (1). No trarían dentro del grupo en el que actualmente
se observa diferencia en cuanto al género. se recomienda la vacunación de varicela (12).

13
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

2.3. Mortalidad por varicela en Es- introdujo la vacunación de los niños a los 15
paña meses en 1995.

La mortalidad global por esta enfermedad en Sin embargo, como se observa en la tabla 4, el
España es muy baja si se compara con países 83% de los fallecidos son mayores de 14 años,
como los Estados Unidos (EE.UU), donde se porcentaje superior a lo que la OMS reseña, a
nivel mundial, para este grupo de edad.

Tabla 4. Número de defunciones de varicela en España. 1987-2000.

Grupos de edad
Años
<1 año 1-4 años 5-9 años 10-14 años > 14 años TOTAL

1987 1 2 3
1988 3 3
1989 4 4
1990 1 1 4 6
1991 1 3 4
1992 1 1 4 6
1993 2 2
1994 1 3 4
1995 4 4
1996 1 3 4
1997 1 3 4
1998 1 1 4 6
1999 1 2 1 4 8
2000 1 8 9
2001 1 2 3
2002 1 3 6 10
TOTAL 3 9 7 4 57 80

Fuente: Instituto Nacional de Estadística

Las complicaciones son más frecuentes en (CdE) atribuible a cada causa en la salud de
mayores de 14 años y, como se puede obser- una población. Actualmente se recomienda
var, la mortalidad también es mayor en este utilizar este tipo de indicadores en la toma de
grupo de edad, lo cual apoya la teoría de que decisiones.
en la infancia la varicela es una enfermedad
benigna (21-23). Para estimar la carga de morbilidad se utilizan
los años de vida ajustados en función de dis-
capacidad (AVAD). Un AVAD puede conside-
2.4. Carga de la enfermedad en la
rarse un año de vida “sana” perdido, y la carga
infancia atribuible a varicela de morbilidad puede interpretarse como una
medida de la diferencia entre el estado de
Una manera de valorar conjuntamente la mor-
salud actual de la población y una situación
talidad, morbilidad y discapacidad de las distin-
ideal en la que todos los miembros de la po-
tas enfermedades, en este caso la varicela, es
blación llegarían a la vejez con una salud per-
a través de indicadores “sintéticos” o “resu-
fecta.
men” que miden la Carga de Enfermedad

14
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud

Los AVAD de una enfermedad se calculan 2.5. Perfil de susceptibilidad de la


sumando los años de vida perdidos (AVP) por población española frente al vi-
muerte prematura en la población (en función rus de la varicela
de la esperanza de vida a la edad de la muer-
te) y los años perdidos por discapacidad (AVD) Las encuestas seroepidemiológicas detectan
en función de la incidencia por grupos de edad anticuerpos de la clase IgG en suero. La de-
y sexo, edad media de inicio de la enfermedad tección de estos anticuerpos, a un nivel pre-
y duración de la misma y el grado de discapa- viamente establecido como protector, es un
cidad que se atribuya a cada estado de enfer- buen indicador de que ha habido un contacto
medad en una escala que mide del 0=muerte previo con el virus, a consecuencia del cual, la
al 1=sano (24). persona se encuentra protegida frente a la
infección.
Para estos cálculos se puede usar el paquete
informático GesMor disponible en La inmunidad frente al virus varicela-zoster, se
http://www.funsalud.org.mx/red- adquiere por contacto previo con el mismo, ya
jlb/gesmor.htm. sea por infección natural o por vacunación. En
España, la vacuna no ha estado disponible en
En un reciente estudio realizado para estimar farmacias hasta el año 2004, en años anterio-
la carga de enfermedad en afecciones inmu- res solo era de uso hospitalario y se adminis-
noprevenibles en población infantil y juvenil traba a grupos de población considerados de
española, se ha observado que dichas riesgo. Por tanto, en los países en los que no
enfermedades representan el 1,21% del total se ha introducido la vacuna en el calendario
de la CdE para toda la población del estudio, infantil, se puede asumir que la población ha
siendo un 0,022% por enfermedades incluidas adquirido la inmunidad después de haber
en el calendario de vacunación y un 1,19% de estado infectada.
las no incluidas en calendario (25). De las dos
enfermedades estudiadas no incluidas en ca- En la figura 2 (a-d), se observa los resultados
lendario (enfermedad neumocócica y varicela), de cinco encuestas seroepidemiológicas re-
ésta última representa el 0,13% del total de presentativas de la población, que se llevaron
AVAD, en la población de 1 a 4 años y el a cabo en: Cataluña en 1999 (26), Madrid en
0,15% de 5 a 14 años. los años 1993 y 2000 (27,28), Asturias en
2002 (29) y en 1996 una representativa a nivel
nacional (30).

15
2. Importancia de la enfermedad como problema de salud

Figura 2a. Porcentaje de susceptibles a varicela. Figura 2b. Porcentaje de susceptibles a varicela. Encuestas
Encuesta seroepidemiológica en Cataluña seroepidemiológicas en Madrid, 1993 y 2000
40 60
Encuesta 1993
50 Encuesta 2000
35
50
30
% seroprevalencia

% seroprevalencia
40
25

20 30
15
15 18
20
10 11
6 6
5,6
10 6,5
5 3
1 0,5
0,5 0 0,5
0 0
6-9 10-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65 y 2-5 6-10 11-15 16-20 21-30 31-40
más
grupos de edad grupos de edad

Figura 2c. Porcentaje de susceptibles a varicela. Figura 2d. Porcentaje de susceptibles a varicela.
Encuesta seroepidemiológica en Asturias. 2002 Encuesta seroepidemiológica nacional, 1996
60 60
52 53

50 50

% seroprevalencia
% seroprevalencia

40 40

30 30
21
20,05
20 17 20
11 11
9 9
10 6 10 5,5
5
2 2

0 0
2-5 6-9 10-15 15-19 20-29 30-39 40-64 2-5 6-10 11-14 15-19 20-24 25-29 30-39
grupos de edad grupos de edad

Los resultados son muy similares en todas edad y en el grupo de 10-15 años un 90% ya
ellas, como corresponde a la dinámica de una son inmunes.
infección que se adquiere de forma natural, en
función del reemplazo de susceptibles y frente En algunas encuestas seroepidemiológicas se
a la que no se administra una vacuna. A los 5 preguntó a los padres si recordaban que su
años de edad el 50% de la población ya ha hijo/a hubieran padecido la varicela y el valor
tenido contacto con el virus y se encuentra predictivo positivo de esta pregunta, obtenido
protegida, este porcentaje aumenta con la al compararlo con la presencia de anticuerpos
protectores está alrededor de un 95% (28).

16
3. la vacuna de la varicela

3. La vacuna de la varicela de padecer varicela incluidos menores de


13 años y personal sanitario

3.1. Características de las vacunas En adolescentes (≥ 13 años) y adultos deben


disponibles
administrarse dos dosis (de 0,5 ml de vacuna
La vacuna antivaricela es una preparación reconstituida cada una de ellas), con un inter-
liofilizada de virus vivos atenuados, derivados valo entre las dosis de aproximadamente ocho
de la cepa Oka del virus de la varicela-zoster, semanas (intervalo mínimo de seis semanas).
y obtenidos por propagación en células diploi-
des humanas MRC5. La cepa de virus VARILRIX no está indicado para su uso
Oka/Biken fue desarrollada por Takahashi sistemático en niños. Sin embargo, bajo las
(31,32) en Japón en 1974 y es la única apro- circunstancias descritas anteriormente, se
bada por la Organización Mundial de la Salud debe administrar una dosis reconstituida de
(OMS) para la producción de la vacuna (33). 0,5 ml.

La vacuna antivaricela fue registrada inicial- La vacuna VARIVAX está comercializada por
mente para uso exclusivo en pacientes inmu- Aventis Pasteur MSD y, según su ficha técni-
nodeprimidos (Europa, 1984; Japón, 1986). ca, está indicada para:
Posteriormente se autorizó para uso general y
vacunación sistemática en Japón y Corea del • Inmunización activa para la prevención pri-
Sur en 1988 y en EEUU, Suecia y Alemania en maria de la varicela en individuos de edad
1995 (34). igual o superior a 12 meses.

En España, en 1998 se autorizó una vacuna, • VARIVAX también se puede administrar a


VARILRIX©, virus cepa OKA-RIT, con la indi- individuos susceptibles que han estado ex-
cación de uso hospitalario y solo para grupos puestos a varicela. La vacunación dentro de
de riesgo. En 2003 pasa a ser de diagnóstico
los 3 días posteriores a la exposición puede
hospitalario y continúa la indicación de grupos
prevenir una infección clínicamente aparen-
de riesgo. En este mismo año se autorizó otra
te o modificar el curso de la infección. Ade-
vacuna, VARIVAX©, virus cepa OKA/MERCK,
con indicaciones más amplias que la anterior, más, existen algunos datos que indican que
según se recoge en la ficha técnica (35,36). la vacunación hasta 5 días después de la
exposición puede modificar el curso de la
La vacuna VARILRIX está comercializada por infección.
GlaxoSmithKline y, según su ficha técnica,
Los individuos de edad comprendida entre 12
está indicada para:
meses y 12 años deben recibir una dosis única
• La inmunización activa frente a la varicela de 0,5 ml. VARIVAX no se debe administrar a
individuos menores de 1 año. Los individuos
en adultos y adolescentes sanos (≥ 13
de 13 años de edad y mayores deben recibir
años) seronegativos para el virus de la va-
dos dosis de 0,5 ml administradas con un in-
ricela-zóster y que, por lo tanto, tienen ries-
tervalo de 4-8 semanas.
go de desarrollar varicela.
La vacuna debe ser empleada inmediatamente
• La inmunización activa frente a la varicela después de su reconstitución, ya que es muy
de pacientes susceptibles de riesgo con termolábil. Una vez reconstituida, la prepara-
leucemia, tratamiento inmunosupresor, en- ción es estable durante 30 minutos entre
fermedades crónicas y trasplante progra- +20ºC y +25ºC (VARIVAX) y 1 hora a +2ºC/
mado de órgano y a sus contactos +8ºC (en nevera) (VARILRIX ) (35,36)..
próximos sanos seronegativos con riesgo
grave de padecer varicela incluidos
17
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

Una vez descongelada no puede volver a con- En varios estudios se ha documentado la per-
gelarse. sistencia de anticuerpos frente a la varicela
durante 10 a 15 años después de la vacuna-
Se administra exclusivamente por vía subcu- ción (38,39), aunque todos estos estudios se
tánea. El lugar preferible para la inyección es han realizado en presencia de infección natu-
la parte superior del brazo (región deltoidea) o ral de varicela, lo que proporciona una dosis
la región anterolateral superior del muslo. de recuerdo natural. Si la utilización de la va-
cuna contra la varicela se convierte en habitual
No debe administrarse por vía intradérmica.
y, en consecuencia, la enfermedad se hace
No debe administrarse por vía intravenosa
menos común, habrá menos recuerdo natural.
bajo ninguna circunstancia.
En estas condiciones puede ser necesario
administrar una dosis de recuerdo algún tiem-
Se recomienda emplear el mismo preparado
po después de la inmunización primaria.
comercial para ambas dosis.
No existen datos de la eficacia protectora ni de
No debe mezclarse con otros medicamentos
la respuesta inmune a la vacuna contra la
en la misma jeringa.
varicela en personas seronegativas mayores
de 65 años. Debe considerarse que la mayoría
3.2. Inmunogenicidad de las vacunas de los adultos con una historia incierta de vari-
cela tienen anticuerpos frente al virus varicela-
La infección natural induce una respuesta
zóster. En principio, la administración de la
inmune humoral y celular frente al virus varice-
vacuna a personas ya inmunes no ofrece be-
la-zóster, que puede ser rápidamente detecta-
neficio adicional (35,36).
da tras la infección. Normalmente las IgG, IgM
e IgA frente a las proteínas virales, aparecen
al mismo tiempo en que puede demostrarse la 3.3. Eficacia y efectividad de las va-
respuesta inmune celular, siendo difícil esta- cunas
blecer la relativa contribución de la inmunidad
El término eficacia vacunal se relaciona con
humoral y celular en la progresión de la enfer-
la estimación de la protección frente a la en-
medad. La vacunación ha mostrado inducción
fermedad que confiere la administración de
tanto de la inmunidad humoral como de la
una vacuna en condiciones óptimas, en las
inmunidad mediada por células.
que normalmente se estiman los efectos direc-
La inmunogeneidad de la vacuna varía en tos de la vacuna (ensayos aleatorios controla-
función del colectivo de población vacunada. dos).
Los mejores resultados se dan en niños sanos.
El término efectividad vacunal se relaciona
En los niños inmunodeprimidos y en los adul-
con la estimación de la protección frente a la
tos la inmunogeneidad es menor y, por lo ge-
enfermedad que confiere la administración de
neral, se requieren dos dosis administradas
una vacuna en condiciones reales (almacena-
con un intervalo de 1-2 meses para alcanzar
miento, administración, cobertura), en la que
porcentajes de seropositividad semejantes a
se estiman los efectos directos e indirectos de
los de los niños sanos (1).
la vacuna (generalmente estudios
En estudios de inmunogenicidad realizados en observacionales).
Estados Unidos se observó una tasa de sero-
En el primer estudio publicado sobre la vacuna
conversión del 96% en niños y de 79% en
de la varicela, la vacunación se utilizó para
adolescentes de 13 a 17 años. Después de
controlar un brote nosocomial de varicela (31).
una segunda dosis el 99% de los adolescentes
Todos los niños sanos que fueron vacunados
desarrollaban anticuerpos, administradas con
desarrollaron anticuerpos específicos, y el
un intervalo de 4-8 semanas (37).
brote fue controlado. Los niños vacunados
continuaron protegidos en cuatro exposiciones
18
3. la vacuna de la varicela

hospitalarias posteriores a la varicela (40). nados con una dosis de la vacuna contra la
Aunque este no fuera un estudio de eficacia varicela que contenía aproximadamente
clásico, estos datos sugerían que la vacuna 17.000 UFP (la notificación original de 8.700
contra la varicela de virus vivos atenuados UFP era errónea) y 446 niños recibieron pla-
sería efectiva en la prevención de la enferme- cebo. Durante los siguientes 9 meses, se re-
dad. gistraron 39 casos de varicela, todos en el
grupo placebo, lo que mostraba una eficacia
La eficacia de la vacuna VARILRIX (tabla 5) vacunal del 100%. Durante el segundo año de
se ha establecido en base a dos ensayos clíni- seguimiento, un niño vacunado desarrolló un
cos controlados con placebo: cuadro de varicela modificada consistente en
17 lesiones tras la exposición al virus (salvaje)
• El primero de ellos fue realizado en Finlan- de la varicela, lo que suponía una eficacia
dia, en niños sanos de 10 a 30 meses. Fue- vacunal del 98%. Durante un seguimiento de 7
ron divididos en tres grupos: aquellos a los años, se estimó que el 95% de los vacunados
que se administró una dosis elevada de la permanecieron libres de varicela (43). Sin
vacuna (10.000 o 15.850 UFP), aquellos a embargo, estos datos son difíciles de compa-
los que se dio una dosis baja (1.260 o 630 rar con los de estudios posteriores realizados
UFP) y aquellos a los que se dio placebo. en EEUU, porque estos niños recibieron la
Hubo una tasa de seroconversión en los va- dosis más alta que se ha utilizado en los
cunados cercana al 100% (determinada por EEUU, y esta dosis no está actualmente dis-
ponible o considerada para su uso en el futuro
FAMA). Los niños fueron observados duran-
(44).
te una media de 29 meses. Durante este
tiempo, hubo 65 casos de varicela confir- La evaluación de la protección frente a la en-
mados serológicamente, 5 en el grupo de fermedad tras la exposición a familiares a lo
dosis elevada (tasa de ataque 3%), 19 en el largo de 7 a 9 años de observación (N=259)
de dosis baja (tasa ataque de 11,4%), y 41 dio una eficacia del 81 al 88%; formulación
(tasa de ataque del 25,5%) en el grupo pla- conteniendo 1000 - 9000 UFP (36).
cebo. Las diferencias en la protección fue-
Un estudio de comparación de las tasas de
ron significativas para cada grupo., compa-
varicela a lo largo de 7 a 9 años en los vacu-
rado con el otro y con el grupo control.
nados frente a datos de controles históricos
La eficacia frente cualquier tipo de varicela (1 desde 1972 a 1978 (N=5404), dio una eficacia
o más vesículas) fue del 88% a los 29 meses del 83 al 94%; formulación conteniendo 1000 -
de seguimiento y de 77% a los cuatro años. La 9000 UFP (36)
varicela por fallo vacunal en los vacunados fue
una enfermedad leve con una media de menos Los estudios de efectividad post-
de 30 lesiones cutáneas (41). comercialización generalmente son de tipo
observacional. El diseño de estos estudios es
• El segundo de los estudios se realizó en variable: a) estudios comparativos, compara-
adultos y la eficacia de la vacuna, con dos ción de la incidencia anual en los vacunados
dosis, frente a cualquier tipo de varicela fue con la incidencia en el conjunto de la pobla-
ción, o bien comparación de las tasas de ata-
de un 76% tras un seguimiento de 22 me-
que en vacunados y no vacunados en casos
ses.
de exposición familiar, escolar u hospitalaria al
La eficacia de la vacuna VARIVAX (tabla 5) virus de la varicela); b) estudios de cohortes;
está basada en un ensayo clínico doble ciego c) estudios de casos y controles; d) estudios
y controlado con placebo en niños sanos, rea- de brotes.
lizado a principios de los años 80 en Filadelfia
(42). En este estudio, 468 niños fueron vacu-

19
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

Muchos de estos estudios se han realizado en aportado diversas razones como la edad en
Estados Unidos donde la vacuna se incluyó en que se administró la vacuna u otros factores
el programa de vacunación infantil en 1995. La de riesgo que hagan disminuir la efectividad de
mayoría de ellos han obtenido estimaciones de la misma
la efectividad de la vacuna muy similares a las
encontradas en los estudios previos a la co- Un estudio de cohortes prospectivo realizado
mercialización de la misma, entre un 71% a un en niños que acuden a diversos colegios en
100%, con valores superiores al 95% de pro- Carolina del Norte (EE.UU) estiman una efec-
tección frente a la enfermedad moderada o tividad de la vacuna en 83% (IC95% 69%-
grave (45). 91%) para todo tipo de varicela y del 100%
frente a varicela moderada o grave (56).
Existen aspectos metodológicos a destacar en
estos estudios que pueden influir en los resul- Un gran estudio caso-control realizado en
tados de la efectividad de la vacuna tales co- Estados Unidos entre 1997 y 2000 detectó que
mo la diferente definición de caso de varicela la efectividad de la vacuna para todo tipo de
(de moderada a grave) o la utilización de defi- varicela era del 85% (IC95%:78-90%); frente a
nición clínica de caso frente al caso confirma- varicela moderada o grave la efectividad era
do por laboratorio, el aumento de las pérdidas del 97% (IC95%:93-99%) (57).
a medida que aumenta el tiempo de segui-
En los adultos, la efectividad de la vacuna
miento (hasta el 62%) y el uso de enfermedad
viene apoyada por un ensayo clínico no alea-
autodeclarada para determinar la efectividad
torizado (58) y dos estudios de cohortes pros-
(1,46,47).
pectivos (11,45), con una duración máxima del
En un estudio de un brote en una guardería, la seguimiento de seis años. A excepción de un
tasa de ataque en niños no vacunados fue de estudio (58), el resto calculó la efectividad en
88% frente a un 14% en los vacunados; la base a enfermedad autodeclarada. Los adultos
estimación de la efectividad de la vacuna fue y niños vacunados con contacto estrecho con
de 86% (73%-92%) para todo tipo de varicela la varicela también están protegidos
y del 100% (96%-100%) para varicela mode- (37,42,43,61)
rada o grave. La varicela en los niños vacuna-
Un hecho preocupante en la vacunación de
dos fue mucho mas leve que en los no vacu-
varicela es la presentación de varicela tras la
nados (48). Los niños vacunados y con ante-
vacunación “breakthrough” (varicela mode-
cedentes de asma u otras enfermedades res-
rada); son cuadros de varicela que se presenta
piratorias tuvieron mas probabilidad de tener
en vacunados aunque hayan seroconvertido
varicela que los vacunados sin antecedentes
correctamente a la vacuna, aparecen al menos
de procesos respiratorios: 7,1(IC95%:2,4-
42 días después de la vacunación y mantienen
21,3).
la capacidad de transmitir la enfermedad a
Otros estudios de brotes han estimado una otros susceptibles (62). La varicela que pre-
efectividad de la vacuna entre 71% a 100% sentan estos casos es significativamente más
para todo tipo de varicela, con unas estimacio- leve, con menor número de lesiones (normal-
nes medias en torno al 87%. La efectividad mente menos de 50), muchas de las cuales
frente a la varicela moderada o grave fue entre son máculo-papulares en lugar de vesiculares;
90%-100%, verificando que la varicela en va- la mayoría de ellos no presentan fiebre y no se
cunados “breakthrough” es mucho menos han observado complicaciones importantes.
grave que la varicela en los no vacunados (49- Diversos estudios han mostrado casos de
55).. Algunos de estos estudios han aportado varicela “breakthrough” en niños vacunados
estimaciones bajas de la efectividad, 44% (- sanos con valores que oscilan entre un 6-12%
6%-67%) para todo tipo de varicela y 86% (63-68); rango más altos han sido dados por
para varicela moderada o grave (53). La razón otros autores, entre 10-20% (69) y un estudio
de esta baja estimación no está clara; se han japonés notifica hasta un 34% (70).

20
3. la vacuna de la varicela

Un factor de riesgo potencial de “breakth- triple vírica tenían mayor riesgo, de


rough” es el tiempo trasncurrdio desde la va- 2,5(IC95%:1,3-4,9), de presentar una varicela
cunación. Si el riesgo aumentara con el tiempo comparados con aquellos que habían recibido
esto sugeriría una perdida de la inmunidad la vacuna antivaricela a la vez o más de treinta
inducida por la vacuna. Algunas investigacio- días tras la administración de triple vírica. Las
nes han demostrado que es más probable que vacunas inactivadas (DTaP, Hib, VPI y hepati-
se presenten cuadros de “breakthrough” en tis B) y la VPO no aumentaban el riesgo de
personas vacunadas hace mas de 3 años que fallo vacunal si se administraban simultánea-
en los recién vacunados, con un riesgo relativo mente con la vacuna de varicela (61,71,72).
de 2,6 (IC95%:1,3-5,3) (53,55). Otro factor que
puede influir es la edad; la vacunación tem- En un estudio multicéntrico, doble ciego y
prana aumenta el riesgo de presentar aleatorizado se compara la seguridad, tolerabi-
“breakthrough”. Algunos estudios han encon- lidad e inmunogenicidad de la vacuna de la
trado que niños vacunados antes de los 14 varicela VARIVAX (OKA/MERCK) con
meses tienen mayor riesgo que los vacunados VARILRIX (OKA/RIT), en niños sanos de 12-
a partir de los 15 meses (54). También el pre- 24 meses de edad. El estudio demostró que la
sentar asma puede aumentar el riesgo de fallo vacuna de varicela VARIVAX es más inmunó-
de vacunación (48). gena que VARILRIX al determinar las respues-
tas de anticuerpos para la varicela mediante
Por último, la interferencia con otras vacunas ELISA a las 6 semanas de la vacunación. Am-
de virus vivos administradas antes que la va- bas vacunas fueron bien toleradas, con unas
cuna contra la varicela también pueden reducir tasas similares de acontecimientos adversos.
la efectividad de la vacuna. Un estudio realiza- Las distintas respuestas inmunitarias pueden
do en Estados Unidos encontró que los niños reflejar diferencias en el grado de atenuación
que habían recibido la vacuna antivaricela en de las cepas que se utilizan en la fabricación
menos de 30 días tras la vacunación con la de las mismas (73).

Tabla 5. Estudios postcomercialización de efectividad de la vacuna de la varicela

EFECTIVIDAD

En la prevención de En la prevención de la
Estudio País/ año Diseño todas las formas de varicela moderada/
varicela grave

% IC del 95% % IC del 95%

48
Izurieta HS et al EE.UU/1997 Cohortes históricas 86 73-92 100 96-100
56
Clements DA et al EE.UU/1999 Cohortes prospectivas 83 69-91 100 #
57
Vázquez M et al EEUU/ 2001 Casos- controles 85 78-90 97 93-99
53
Galil K et al EE.UU/ 2002 Cohortes retrospectivo 44 6,9 - 66,3 86 38,7 - 96,8
54
Galil K et al EE.UU/ 2002 Cohortes retrospectivo 79 66-88 95 84-98
74
Vázquez M et al EE.UU/ 2004 Casos- controles 87 81 -91 98 93-99
49
Tugwell BD et al EE.UU/ 2004 Cohortes retrospectivo 72 3-87 # #
50
Buchholz U et al EE.UU/1999 Brote 71 # 93 #
52
Watson B et al. EE.UU/2000 Brote 81 60-91 100 #

CDC EE.UU/ 2004 Cohortes retrospectivo 84,7 77,4 - 89,7 97,6 95 - 98,9

21
3. la vacuna de la varicela

cuna en el primer año después de la vacuna-


3.4. Duración del efecto protector de ción fue del 97%, con un descenso en el se-
la vacuna gundo año después de la vacunación (86%) y
con una efectividad del 81% a los 7 – 8 años
Los resultados recientemente publicados, en (Tabla 6). La diferencia entre la efectividad en
2004, (74) de la continuación del estudio caso- el 1er año y el 2º fue estadísticamente significa-
control llevado a cabo por Vázquez M et al. tiva (p = ,007), así como entre el 1er año y los
(57) muestran, tras un período de 7-8 años de siguientes años. Sin embargo, la diferencia
seguimiento, una efectividad global para la entre el 2º año y el resto no fueron estadísti-
vacuna del 87% (OR 0,13 [IC 95%, 0.09 – camente significativa (p = 0,63). La tendencia
0.20]; p< 0.001). La varicela fue significativa- de descenso de la efectividad de la vacuna
mente más grave en los niños no vacunados con el tiempo no fue lineal, presentando un
en comparación con los vacunados. La efecti- descenso significativo en el 2º año después de
vidad global de la vacuna contra la enferme- la vacunación, después del cual no es estadís-
dad moderada o grave fue del 98% (IC 95%, ticamente significativo, al menos hasta 7-8
93 – 99%; p< 0,001). La efectividad de la va- años después de la vacunación

Tabla 6. Efectividad de la vacuna de la varicela según tiempo transcurrido desde la


vacunación*

Tº desde la vacunación Nº vacunados Efectividad %,( IC 95%) Valor P


(años)
Casos Controles

#
1 4 84 97 (91 - 99) <,001

2 22 108 86 (76 - 92) <,001

3 26 92 83 (69 - 90) <,001

4 24 68 81 (62 - 90) <,001

5 24 65 84 (67 - 93) <,001

6 13 33 82 (54 - 93) <,001

7-8 9 20 81 (40 - 94) ,005


#
2-8 118 386 84 (76 - 89) <,001

IC: Intervalo de confianza


*
Los resultados han sido ajustados por sexo, raza, asistencia a guardería/ colegio, asma, uso de corticoides y va-
cunación contra la varicela en los 28 días siguientes a la vacunación contra la Triple Vírica. Los valores de P en la
tabla indican si las diferencias en las estimaciones ajustadas de la efectividad de la vacuna son estadísticamente
significativas.
#
La diferencia en la efectividad global del 1er año con respecto al período de 2-8 años es (97% vs 84%;
p= ,003).
Vazquez, M. (JAMA; 2004) Effectiveness over time of varicella vaccine (64)

La disminución de la efectividad de la vacuna


Otro de los hallazgos de este estudio es que la
con el tiempo y el hecho de que los estudios
efectividad en el primer año después de la
realizados hasta la fecha lo hayan sido en un
vacunación fue substancialmente menor si la
contexto en el que el virus salvaje de la varice-
vacuna se administraba cuando el niño tenía
la circula ampliamente, plantean la posible
menos de 15 meses (73% vs 99% en mayores
necesidad de incorporar una segunda dosis de
de 15 meses, p= 0,01), aunque la diferencia
recuerdo (74).
no fuera significativa a partir del segundo año.

22
3. la vacuna de la varicela

Estos hallazgos son consistentes con las ob- Se han notificado 92 casos sospechosos de
servaciones de otros estudios, anteriormente transmisión secundaria del virus vacunal (cepa
mencionados, en los que el riesgo de breakth- OKA/MERCK) ocurridos entre los días 10-56
rough/fallo vacunal aumenta con el tiempo y de la vacunación del caso origen/ fuente. Entre
con una edad menor de 15 meses en el mo- estos vacunados, 37 presentaron exantema,
mento de la vacunación (53,54,72). 25 no y de 30 no se disponía de información.
Los casos secundarios notificados consistieron
en 62 notificaciones de varicela, 16 de herpes-
3.5. Transmisión del virus de la vari-
zóster y 14 exantemas inespecíficos. Se reco-
cela vacunal
gieron 29 muestras de los casos sospechosos
Los datos disponibles sugieren que la transmi- de transmisión secundaria: se identificó el
sión del virus vacunal desde sujetos vacuna- virus VZ salvaje en 18, 5 fueron negativas para
dos a sus contactos es rara (1,75). La tasa de el virus VZ, 3 muestras eran inadecuadas y en
transmisión de la cepa OKA en el entorno 3 se identificó la cepa vacunal OKA (76). Se
familiar es de 4-5 veces menor que la del virus ha notificado también un cuarto caso de trans-
salvaje. Las infecciones sintomáticas debidas misión de la cepa vacunal OKA / RIT (77)
a la transmisión de la cepa vacunal, se aso- (tabla 7).
cian con un número pequeño de lesiones en la
piel y mínimas manifestaciones sistémicas (1).

Tabla 7. Estudios de transmisión del virus vacunal

Caso Cuadro Tº desde Caso Cuadro Tº desde sínto- Cepa


Relación
origen clínico vacunación secundario clínico mas caso origen vacunal
30 100
Niño Oka/ Merck
lesiones 24 días Mujer 30a lesiones 16 días Hijo/ Madre
12m (76,78)
vesiculares vesiculares
2 25
Niño Oka/ Merck
lesiones 14 días Niño 4m lesiones 19 días Hermanos
12m (76)
vesiculares vesiculares
>100
Niño 12 lesiones Oka/ Merck
17 días Varón 35a lesiones 17 días Hijo/ Padre
12m vesiculares (76)
vesiculares
5
Niño 2,5a
25 lesiones
Mujer Madre/
lesiones 12 días 16 días Oka/RIT (77)
38a 20 Hijos
vesiculares
Niño 8a lesiones
vesiculares

La transmisión ocurre mayoritariamente, y 90% para el virus salvaje (80). Se ha docu-


puede que sólo, cuando existe exantema post- mentado un caso de transmisión terciaria.
vacunal (79). También se ha observado la
transmisión del virus vacunal desde vacuna- Sin embargo, en estudios de contactos familia-
dos con leucemia, pero sólo cuando el niño res, se ha observado en ocasiones serocon-
leucémico presentó un exantema asociado a la versión asintomática (en ausencia de cualquier
vacuna. La probabilidad de transmisión es manifestación clínica de la infección) (35).
directamente proporcional al número de lesio-
Si un vacunado desarrolla un exantema que se
nes cutáneas del vacunado. En estos casos la
cree relacionado con la vacunación (especial-
probabilidad de transmisión en el entorno fami-
mente vesicular o papulovesicular) dentro de
liar es del 25%, a diferencia de la tasa de un
las 4-6 semanas tras la administración de la
vacuna, se recomienda evitar el contacto es-

23
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

trecho con personas con riesgo elevado de pia una semana antes y una después de la
complicaciones por varicela hasta que el exan- administración de la vacuna (80-82). Aproxi-
tema haya desaparecido. madamente un 80% de los niños desarrolla
respuestas humorales y celulares tras una
En ausencia de exantema en el vacunado, el dosis, y más del 90% tras dos dosis (83-84).
riesgo de transmisión de la cepa vacunal es La persistencia de anticuerpos en el tiempo es
extremadamente bajo. Sin embargo, los vacu- menor que en los niños sanos, y desaparece
nados (p.ej. personal sanitario) que tengan en casi un 15% a los 11 años de la vacunación
una elevada probabilidad de entrar en contacto con dos dosis de vacuna. Este fenómeno es
con personas susceptibles de alto riesgo, es todavía más frecuente cuando se vacuna con
preferible que eviten cualquier contacto duran- una sola dosis. Sin embargo, la ausencia de
te el período entre la administración de las dos anticuerpos en pacientes vacunados no signi-
dosis de vacuna y durante 4-6 semanas des- fica necesariamente falta de protección, ya
pués de la segunda dosis. Si ello no fuera que muchos de ellos no desarrollan la enfer-
posible, los vacunados deben estar atentos medad tras exposición o padecen formas le-
para informar de cualquier exantema durante ves.
este período, y deben tomarse las medidas
antes citadas si éste apareciese. Un 5% de los niños con LLA en los que se
suspende la quimioterapia para llevar a cabo
En aquellas circunstancias en las que sea la vacunación tienen un exantema leve tras la
inevitable el contacto con personas de alto primera dosis, mientras que presentan hasta
riesgo, antes de la vacunación se deberá valo- un 50-75% cuando se continúa con la quimio-
rar el riesgo potencial de transmisión del virus terapia (83-84). Tras la segunda dosis, sólo
de la vacuna frente al riesgo de adquirir y aparece exantema en un 10%, incluso aunque
transmitir el virus de la varicela de tipo salvaje se mantenga la quimioterapia. La eficacia de la
(35). vacuna en niños con LLA, valorada por el gra-
do de protección tras contacto domiciliario es
Entre las personas susceptibles de alto riesgo
superior al 85%. Además, los niños que des-
se encuentran:
arrollan la enfermedad tienen formas leves con
menos de 100 lesiones que muchas veces son
• Individuos inmunocomprometidos;
pequeñas pápulas. Por otra parte, no hay evi-
• Mujeres embarazadas sin historia documen- dencia de que la incidencia o gravedad de la
tada de varicela ni evidencia de laboratorio varicela en vacunados aumenten a medida
de infección previa; que pasa el tiempo, incluso aunque disminuya
el título de anticuerpos. La incidencia de zoster
• Recién nacidos de madres sin historial do- es tres veces menor en los niños vacunados
cumentado de varicela ni evidencia de labo- que en los no vacunados que padecieron la
ratorio de infección previa. varicela (80,82-83).

Se ha demostrado que la cepa vacunal Oka es En niños con tumores sólidos, la vacuna contra
sensible al aciclovir (35). la varicela tiene una inmunogenicidad, eficacia
y seguridad similares a los de LLA (85-86)),
aunque el número de casos no permite obte-
3.6. Vacunación en niños inmunode-
ner conclusiones. En los niños con linfoma, sin
primidos
embargo, la frecuencia de exantemas y fiebre
La vacuna frente a la varicela ha sido utilizada tras la vacunación es muy elevada (87).
en niños con leucemia linfoblástica aguda
No hay experiencia suficiente en la vacunación
(LLA) en remisión completa desde al menos
frente a varicela en los niños con transplante
un año, con más de 750 linfocitos/ µl y más de
de médula ósea. Se ha vacunado a algunos
105 plaquetas/ µl, suspendiendo la quimiotera-
niños un año después del transplante (88), sin

24
3. la vacuna de la varicela

que se hayan observado efectos secundarios sólo un 42% después de 10 años. Por último,
importantes. Entre los niños vacunados no la vacunación de niños con transplante renal
apareció ningún caso de varicela ni de zoster sin modificar la terapia inmunosupresora no
en los 2 años siguientes, mientras que la inci- parece acompañarse de efectos secundarios
dencia de enfermedad en los que no recibieron importantes (93).
la vacuna fue del 25% (88). Sin embargo, en la
actualidad y hasta que no se disponga de más
3.7. Seguridad de la vacuna
experiencia, no se recomienda la vacunación
frente a la varicela en esta población (89). El seguimiento de los efectos secundarios de
la vacuna, realizado durante un período en el
Los niños con infección por el virus de la in-
que se han administrado casi 10 millones de
munodeficiencia humana (VIH) no parecen
dosis, demuestra que es muy segura (94). La
tener un riesgo elevado de diseminación visce-
incidencia de efectos adversos ha sido 67/
ral de la varicela. Sin embargo, son muy fre-
100.000 dosis de vacuna, siendo los exante-
cuentes las recurrencias en forma de nuevos
mas los más frecuentes (37/ 100.000 dosis). El
episodios de varicela y, sobre todo, de zoster.
examen de los exantemas utilizando la PCR
Hasta un 70- 80% de los niños que tienen
demuestra que los que aparecen en la primera
menos del 15% de linfocitos CD4 (inmunode-
semana tras la vacunación se deben al virus
presión grave) en el momento de contraer
salvaje (se trata de casos de varicela que ocu-
varicela, desarrollan zóster en los 3 años si-
rren antes de que la vacuna haya inducido
guientes (63,90). Por tanto, considerando que
protección), mientras que los que aparecen
la mayoría de los niños con infección por el
más allá de 4 semanas postvacunación están
VIH, al igual que el resto de los niños, padece-
producidos por la cepa OKA. Los exantemas
rá varicela en algún momento de su vida, se
que ocurren entre la primera y cuarta semana
ha recomendado su vacunación frente a esta
de vacunación pueden estar causados tanto
enfermedad cuando estén asintomáticos o con
por el virus salvaje como por el vacunal (94).
síntomas leves y no tengan inmunodepresión
Como quiera que una mayoría substancial de
(porcentaje de linfocitos CD4 > 25%), adminis-
los exantemas que siguen a la vacunación
trándose dos dosis separadas por un intervalo
aparecen en la primera semana (76), está
de 3 meses (75).
claro que en la mayor parte de las ocasiones
la asociación es temporal y no causal. En ge-
En niños con enfermedades renales crónicas,
neral, los exantemas generalizados que apa-
hepatopatías y transplantes renales, la vacuna
recen en niños vacunados se deben al virus
es también segura y eficaz, aunque menos
salvaje, mientras que los exantemas zosteri-
inmunógena que en niños sanos (91,92). En
formes suelen estar causados por la cepa
un estudio en el que se administró la vacuna a
OKA de la vacuna (95). Los efectos adversos
niños con insuficiencia renal crónica antes de
graves fueron muy infrecuentes (3/ 100.000
realizar el transplante renal, se demostró que
dosis), incluyendo entre ellos 14 muertes que
reducía la frecuencia de varicela casi cuatro
se produjeron en los casi 10 millones de niños
veces (92). Además, la gravedad de la enfer-
vacunados, la mayoría de las cuales se atribu-
medad y la incidencia de zóster fue notable-
yeron a causas diferentes a la vacuna (94)
mente menor en los niños que recibieron la
(tabla 8).
vacuna. Sin embargo, al año de la vacunación,
sólo un 62% de los niños tenían anticuerpos y

25
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

Tabla 8. Notificaciones de Efectos Adversos de la Vacuna de la Varicela al VAERS* (77)

Severidad Sexo
Edad
Otros Efectos Efectos Adversos
Muertes Mujeres Varones Total#
Adversos graves no graves
<12m 0 6 37 19 20 43

12-23m 6 119 1.250 662 693 1.375

2-4 a 3 51 1.486 675 830 1.540

5-9 a 1 25 1.016 520 508 1.042

10-17 a 1 9 310 177 138 320

>17 a 3 46 1.365 1.094 306 1.414

Desconocida 0 15 825 261 152 840

Total 14 271 6.289 3.408 2647 6.574

* VAERS: Sistema de Notificación de Efectos Adversos de las vacunas (CDC & FDA)
Según la FDA, las notificaciones de efectos adversos graves incluyen: muertes, procesos con riesgo vital, hospitalizaciones,
discapacidad permanente o significativa, anomalías congénitas y otros procesos de importancia médica.
# Las tasas de notificación (p.ej. notificaciones por 100.000 dosis distribuidas, no pueden calcularse por sexo o grupo de edad
sin el correspondiente denominador estratificado). El total de 6574 notificaciones se corresponde con una tasa de 67.5 noti-
ficaciones por 100.000 dosis distribuidas. Incluye 519 pacientes sin datos sobre sexo, muchos de los cuales (82%) carecían
de datos de edad.

Las reacciones adversas más frecuentes tras adversos: enrojecimiento en el lugar de inyec-
la vacunación con la vacuna antivaricela son ción; molestias; inflamación; irritabilidad; mo-
las molestias relacionadas con el lugar de lestias gastrointestinales (p.ej. hematemesis,
inyección como dolor, inflamación y enrojeci- emesis fecal, gastroenteritis con vómitos y
miento. Según la información de los ensayos diarrea); tos e infección viral. Ninguno de estos
clínicos realizados por los fabricantes, el 19% casos tuvo secuelas a largo plazo (94).
de los niños y un 24% de los adultos refirieron
reacciones locales (33% de los adultos tras la
3.8. Profilaxis post exposición
segunda dosis). Generalmente estas reaccio-
nes locales son leves y autolimitadas. Un 3% Datos de diferentes estudios en EEUU y Japón
de los niños presentaron un exantema similar indican que la vacuna contra la varicela es
al de la varicela en el lugar de inyección, así efectiva en la prevención o modificación de la
como un 1% de los adolescentes y adultos tras gravedad (del curso clínico) de la enfermedad
la segunda dosis. En ambos casos se presen- si se utiliza en los 3, y puede que hasta 5, días
tó una mediana de 2 lesiones. Estas lesiones siguientes a la exposición (6). El ACIP reco-
aparecen generalmente en las dos primeras mienda el uso de la vacuna en personas sus-
semanas, y son más maculo papulares que ceptibles tras una exposición a la varicela. Si
vesiculares. En las fichas técnicas de ambas la exposición no ha causado infección, la va-
vacunas se recoge información detallada de cunación debería inducir protección frente a
los efectos adversos (35-36). exposiciones posteriores. Si la exposición ha
Se ha comunicado la administración accidental producido infección, no hay evidencias de que
de más dosis de la recomendada de vacuna la administración de la vacuna durante el pe-
antivaricela de virus vivos (cepa OKA/ ríodo de incubación o durante la etapa pro-
MERCK) (se inyectó una dosis mayor a la drómica aumente el riesgo de reacciones ad-
recomendada, o se administró más de una versas asociadas a la vacuna (75). Aunque la
inyección, o el intervalo entre las inyecciones vacuna pueda utilizarse como medida de con-
fue menor que el recomendado). En estos trol en centros sanitarios tras una exposición a
casos, se describieron los siguientes efectos la varicela, la medida preventiva recomendada

26
3. la vacuna de la varicela

es la inmunización previa de los trabajadores sólo un riesgo bajo para el feto, se cree que el
sanitarios susceptibles. riesgo del virus vacunal es aún menor. El ACIP
y la Academia Americana de Pediatría reco-
La vacuna contra la varicela se ha usado con miendan evitar el embarazo durante al menos
éxito en el control de brotes en determinados un mes tras la vacunación. Debido al riesgo
medios (hospitales, guarderías, escuelas) teórico de transmisión de la cepa vacunal de
(51,67). madre a hijo, las mujeres no deben vacunarse
durante la lactancia. (6,7,75).
3.9. Contraindicaciones y Precaucio-
La vacunación de personas con enfermedad
nes
aguda moderada o grave debe posponerse
La vacuna está contraindicada en las personas hasta su mejoría. Enfermedades menores,
con historia de hipersensibilidad a cualquiera como la otitis media y las infecciones del tracto
de los componentes de la vacuna o con reac- respiratorio superior, antibiótico terapia concu-
ciones alérgicas a una dosis previa de la va- rrente y la exposición o convalecencia de otras
cuna. enfermedades no son contraindicaciones para
la vacunación contra la varicela.
En personas con inmunodeficiencia primaria o
adquirida, tales como leucemias, linfomas, Aunque no existe evidencia sobre si la varicela
enfermedad tumoral diseminada/ generalizada, o la vacuna de la varicela exacerban la tuber-
discrasias sanguíneas, evidencia clínica de culosis, no se recomienda la vacunación de
infección por el VIH, o pacientes que están personas con tuberculosis activa no tratada.
recibiendo tratamiento inmunosupresor (inclu- No es necesario realizar un PPD previo a la
yendo la administración de corticoesteroides a vacunación contra la varicela.
dosis elevadas) deberá tenerse en cuenta las
En las correspondientes fichas técnicas se
indiciaciones que figuran en las fichas técnicas
detallan otras precauciones y advertencias
(6,7).
especiales de empleo (6,7).
No debe vacunarse durante el embarazo o a
No se ha evaluado la administración concomi-
aquellas mujeres con gran posibilidad de que-
tante de la vacuna contra la varicela y vacunas
darse embarazadas. Se desconocen los efec-
tetravalentes, pentavalentes o hexavalentes
tos de la vacuna en el feto. Sin embargo, dado
(preparadas a partir de la vacuna de difteria,
que la infección con el virus salvaje supone
tétanos y tos ferina acelular [DTPa]).

27
4. corte efectividad de la vacunación de varicela

4. Coste efectividad de la va- utilizó el teorema de Bayes (98) que permite


conocer la probabilidad condicionada de pade-
cunación de varicela cer la varicela a una determinada edad dado
que no se ha padecido hasta ese momento.
Los estudios coste efectividad son balances
comparativos de dos o más estrategias po- Estrategias planteadas en los
niendo en relación sus costes y sus efectos. modelos:
Hay diversos enfoques desde los que se pue-
de hacer un estudio coste-efectividad según 1. Estrategia de No vacunación:
sea el posicionamiento del analista de los da- Se recogen los costes de la varicela y del HZ,
tos: la perspectiva social, la del paciente, la del tanto de la atención primaria como hospitala-
asegurador, la de las autoridades o la del pro- ria.
veedor de los servicios. Los estudios fármaco
económicos permiten la evaluación de estrate- La población para realizar estos cálculos se
gias futuras empleando un horizonte temporal obtienen del Censo del año 2001 del Instituto
más o menos lejano, a conveniencia del inves- Nacional de Estadística y es de 426.863 niños
tigador. Los costes se contabilizan en unida- de 13 años. Los datos se analizan desde la
des monetarias, y pueden ser contables o perspectiva del proveedor de servicios sanita-
incontables. Los contables (tangibles) pueden rios, el Sistema Nacional de Salud y el hori-
ser costes médicos directos, los derivados del zonte temporal elegido ha sido de 30 años,
gasto farmacéutico, de la asistencia sanitaria, limitado por la comparación con los otros estu-
etc, o costes indirectos, relacionados con las dios europeos e internacionales sobre esa
pérdidas económicas por ausencias laborales estrategia. Sólo se tienen en cuenta los costes
o costes no médicos (96). directos médicos (costes por consulta, hospita-
lización, pruebas de laboratorio y costes de
Se ha realizado un estudio del coste- vacunación).
efectividad de introducir una vacuna en el ca-
lendario de vacunación en España, en perso- Dado que no hay datos de incidencia de vari-
nas susceptibles a los 13 años de edad (97). cela por edad a nivel nacional, como se expli-
có anteriormente, se asume que las tasas de
El estudio plantea un modelo dinámico, en el incidencia por edad de varicela en los países
que se observa la evolución de la enfermedad del hemisferio norte son similares y se utilizan
en toda una cohorte real de niños. Los mode- las tasas por edades de Reino Unido de un
los dinámicos hacen una mejor representación estudio a 2 años (99). Se conoce a través de
de la realidad que los estáticos al basar el estos datos que la enfermedad se presenta de
estudio en una población real; sin embargo forma benigna en un 99,4% de los casos y en
son pocos los estudios que usan modelos España se estima que necesitaron hospitaliza-
dinámicos, aunque la tendencia actual se diri- ción por complicaciones en 1999 (del registro
ge hacia ellos (96). de altas hospitalarias Conjunto Mínimo Básico
de Datos, CMBD) un 0,5% con una mortalidad
Se ha diseñado un modelo fármaco-
del 0,00026% ocurriendo el 50% en menores
económico, apoyado en los árboles de deci-
de 14 años. Estos datos son similares a paí-
sión, con dos ramas iniciales que representan
ses de nuestro entorno (100).
cada una de las estrategias: vacunar o no
vacunar. La densidad de incidencia del HZ se obtuvo de
un trabajo realizado en Estados Unidos en
Las ramas del árbol incorporan las diferentes
menores de 19 años y otro realizado en
probabilidades de las categorías clínicas y el
Holanda, y se aplicó a las poblaciones del INE
resultado será el producto de las probabilida-
(101-102).
des de cada una de ellas. Para el cálculo de
las probabilidades de tener varicela o HZ se

29
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

Los costes que se utilizan se obtuvieron por tración de una dosis que son 5 €. La indicación
consulta directa con diferentes fuentes: Ge- de la vacunación a los 13 años recomienda
rencias de Atención Primaria, Unidades de dos dosis, luego el total por persona es de 78 €.
Contabilidad Analítica, búsqueda en la literatu-
ra científica, y se han adaptado a euros del Los únicos gastos que se presentan en la po-
2002 a través de un factor de corrección blación inmune de forma natural, son los refe-
(1,068) correspondiente al incremento de los rentes al HZ.
precios entre el año 1999 y el año 2002.
Se asume una cobertura del 100%, y la deter-
Los datos sobre la población inmune se obtu- minación de la IgG al 30% de la población.
vieron de la encuesta seroepidemiológica del
año 1996, en la que a los 13 años el 91% de la Cuantificación de los costes de
población ya ha tenido contacto con el virus y las diferentes ramas del árbol.
el 9% restante lo tendrá en algún momento de Se aplica un factor de descuento a los costes
su vida (30) finales de cada persona en función de la edad
a la que van a enfermar, basado en el principio
En diversas encuestas seroepidemiológicas se
de prioridad sobre el presente. La fórmula para
recogía información sobre el antecedente de
el cálculo del factor de descuento es: 1/(1+r)t,
haber padecido la enfermedad, y se analizaba
donde “t” representa el período de tiempo del
junto con el título de anticuerpos protectores
estudio y “r” representa el factor de descuen-
frente a varicela, observándose que el valor
to. Se utiliza un factor de descuento del 3%
predictivo positivo (VPP) de esta respuesta era
(96).
cerca del 95% (28,30). Este VPP permite con-
siderar a la respuesta de haber padecido la En los estudios de coste-efectividad se calcula
enfermedad como un parámetro fiable para el ratio incremental (RI) que representa el cos-
estimar la susceptibilidad. Considerando que te de evitar un nuevo caso de varicela con la
existe un porcentaje de no-respuesta se puede estrategia de vacunación frente a la de no
estimar que un máximo de un 30% de la po- vacunación.
blación no lo sabe o no ha padecido la enfer-
medad a la edad de 13 años. Los resultados que aporta el estudio es que
los casos evitados de varicela tanto leve como
2. Estrategia de vacunación. complicada con la estrategia de vacunación
Se considera que la efectividad de la vacuna serán 27.278. Evitar un nuevo caso de varice-
es del 95%, pero en un 24% será parcial apa- la le costaría al Sistema Nacional de Salud
reciendo una varicela leve; varicela en vacu- 131 € (97).
nandos (breaktrough) y en el 5% restante no
será eficaz y la enfermedad se comportará Los costes de las estrategias de vacunación y
igual que en la población no vacunada no se observan en la tabla 9:

El coste aplicado a la vacuna es el coste hos-


pitalario, 34 €, sumado al coste de la adminis

30
3. la vacuna de la varicela

Tabla 9. Costes de la varicela y el herpes zóster en las estrategias de


vacunación y no vacunación

Estrategia de vacunación
Número de casos Coste total Coste por persona

Varicela 11.139 152.255 € 14 €

Herpes Zóster 58.553 6.622.863 € 113 €

Estrategia de no vacunación
Número de casos Coste total Coste por persona

Varicela 38.417 717.143 € 19 €

Herpes Zóster 64.029 6.831.352 € 107 €

Otros estudios coste-efectividad Sin embargo, estudios de coste efectividad de


de la vacuna: la vacunación de varicela realizados en Fran-
cia refieren la ventaja de la vacunación tenien-
Un estudio coste-efectividad realizado en Es- do en cuenta tantos los coste directos como
paña refiere que los costes de la enfermedad los costes indirectos (111-112). Resultados
fueron menores que los costes de la vacuna- similares han encontrado en un estudio reali-
ción (ratio 0,54:1); sin embargo cuando se zado en Italia, aplicando un modelo dinámico
incluyen costes indirectos, como las jornadas adaptado a la situación italiana y analizando
laborales perdidas de los padres, la vacuna- diversos escenarios tanto de estrategias de
ción es mejor alternativa. No se considera en vacunación como de cobertura (113).
el estudio el posible efecto de la vacuna sobre
la epidemiología de la enfermedad (103). Su- En un estudio en el que se realiza una revisión
gieren que los resultados son concordantes de las diferentes metodologías y resultados de
con otros estudios realizados en países indus- diversas evaluaciones económicas de la vacu-
trializados si bien el coste beneficio en España na de la varicela se concluye que la aceptabili-
es menor probablemente debido al menor dad de un programa de vacunación infantil
coste médico, salarios más bajos y menos universal depende de la perspectiva que sea
días laborables perdidos por los padres y ma- analizada (114). A pesar de la variabilidad en
yor tasa de desempleo en las mujeres. Estos los datos y las asunciones que se realizan, el
mismos aspectos han sido señalados en un estudio sugiere que la vacunación infantil uni-
estudio posterior realizado también en España versal es atractiva desde el punto de vista
(104). social debido al importante ahorro que supone
el evitar la falta al trabajo de los padres. Desde
Diversos estudios realizados en otros países el punto de vista del pagador de salud, la va-
ponen de manifiesto hallazgos similares. Coin- cunación infantil no genera ahorro, siendo la
ciden en que la vacunación es coste-efectiva vacunación de adolescentes la opción más
desde un punto de vista social y que el precio viable propuesta por algunos autores. La op-
de la vacuna tiene una gran influencia en los ción de vacunación de inmunodeprimidos y de
resultados finales de los estudios de coste- trabajadores de salud se presenta con un rela-
efectividad. Estos mismos resultados se en- tivo coste-efectividad. Muchos estudios refie-
cuentran aplicando un programa de vacuna- ren una alta sensibilidad del precio de la vacu-
ción infantil con o sin programa de catch-up na en sus resultados. El estudio refiere que
complementario en menores de 12 años (105- hay muchos aspectos metodológicos que de-
110). ben ser mejorados:

31
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

• Dado que se espera un aumento de la gra- dudas acerca de los beneficios de la vacuna-
vedad de la varicela con la edad se debe- ción de varicela en grupos de alto riesgo, pero
rían utilizar modelos dinámicos para valorar que hay diversas preguntas sin contestar
las estrategias de vacunación infantil uni- acerca de la duración de la inmunidad inducida
por la vacuna, la posible latencia del virus
versal.
varicela y los potenciales cambios adversos en
• Para evaluar la estrategia de vacunación el patrón epidemiológico de la enfermedad. El
infantil se debe tener en cuenta la efectivi- artículo refiere que todo ello genera un impor-
dad de la vacuna, el impacto sobre el HZ y tante debate acerca del uso de la vacuna en
la modificación en la edad media de presen- población infantil (116).
tación de la enfermedad.
Un estudio mas amplio realizado en Canadá,
Concluye el estudio que, dado que la ausencia aplica un modelo determinístico con diversos
de las consideraciones anteriores podría tener supuestos: 1º) sin tener en cuenta el impacto
importantes efectos adversos de salud pública, de la vacunación sobre el zoster, 2º) teniendo
sugiere que la vacunación de los adolescentes en cuenta el impacto de la varicela “moderada
es la alternativa más segura, sin dejar de reali- o breakthorugh” y 3º) teniendo en cuenta el
zar futuros análisis. impacto del zoster (117). Si no se tiene en
cuenta el impacto de la vacunación sobre el
Un reciente estudio realizado sobre el coste- zoster los resultados son similares a los en-
efectividad de la vacunación en mayores de 15 contrados en otros estudios -antes citados- en
años (entre 15 y 45 años), concluye que la los que el atractivo económico depende desde
vacunación de adolescentes no inmunes y la perspectiva que se realice el análisis. La
adultos podría reducir la actual carga médica y vacunación de rutina de los adolescentes de
financiera de la varicela en países que no han 12 años se predice como una opción óptima
implantado una vacunación infantil de rutina y desde la perspectiva del pagador de salud.
es probable que la vacunación ahorrara costes Sólo sería inefectiva si los costes de la vacu-
incluso desde una perspectiva social (115). nación superaran los 94$. Por otra parte, esta
es la estrategia con menos riesgo de efectos
Es difícil encontrar estudios coste-efectividad
adversos sobre la epidemiología de la enfer-
de la vacuna de la varicela que introduzcan en
medad (aumento de la edad de la infección, no
el análisis el coste producido por el HZ. Pro-
produce aumento de los casos de zoster al no
bablemente se debe a que el HZ aparece en
reducir la transmisión del virus). Los hallazgos
población mayor y han pasado pocos años
sobre los beneficios de la vacunación infantil,
desde la introducción de la vacuna en los pro-
con o sin catch-up, son muy sensibles al coste
gramas de vacunación de algunos países. En
de la vacuna, a la eficacia de la misma y al
este sentido, una de las primeras publicacio-
impacto sobre el zoster.
nes a este respecto, refería que hay pocas

32
5. asociación entre infección primaria con el virur varicella-zoster y el herpres-zoster

5. Asociación entre infección Así cada vez se va haciendo más evidente que
para introducir una vacuna frente a la varicela
primaria con el virus vari- es necesario conocer el papel del efecto boos-
cela–zoster y el herpes- ter, ya que la disminución o el cese de la circu-
zoster lación del virus VZ puede provocar un aumen-
to en la incidencia del zoster entre las perso-
La infección primaria con el virus varicela– nas con inmunidad adquirida de forma natural
zoster, tras producir la varicela, queda latente (121).
en las raíces de los ganglios dorsales. Hay
Otros estudios aportan que los niños vacuna-
estudios que encuentran que la exposición a la
dos tienen un menor riesgo de desarrollar
varicela reduce el riesgo de reactivación del
posteriormente un zoster (122).
virus y por tanto reduce la incidencia del her-
pes-zoster, al reforzar la inmunidad específica En el año 2002 Thomas SL, publica un estudio
frente al virus VVZ. de caso-control para probar la hipótesis de que
la exposición exógena al virus varicela-zoster
El vínculo entre los patrones de presentación
protege a las personas previamente infectadas
de la varicela y la incidencia de herpes zoster
por el VVZ, de desarrollar el herpes-zoster, al
fue propuesto inicialmente por Hope Simpson,
reforzar específicamente la inmunidad frente al
que en 1965 publicó un estudio de los 192
VVZ (123). Para ello, valora si el contacto con
casos de herpes-zoster vistos en su consulta
niños aumenta la exposición del VVZ y protege
durante 16 años; en ese tiempo se podían
a los adultos contra el zoster.
explicar la mayoría de los factores que expli-
caban la historia natural del zoster, aunque no Los autores concluyen que la re-exposición al
se comprendía por qué, en general, trascurría VVZ, mediante el contacto con niños, protege
tanto tiempo entre el cuadro de varicela y el a las personas con infección latente de pade-
primer episodio de zoster. Propuso la hipótesis cer zoster. También advierten que la reducción
de la estimulación externa, cada vez que una en el número de casos en la infancia por la
persona que hubiera tenido varicela, se encon- vacunación, puede aumentar la incidencia de
trara con otra persona que padeciera la varice- zoster en adultos.
la o zoster, tendría contacto de nuevo con el
virus y recibiría un refuerzo en su inmunidad A partir de datos de la Encuesta Nacional de
(booster exógeno) que disminuirá la caída de Morbilidad en Medicina General, en Inglaterra
sus anticuerpos y así reducirá el riesgo de que y Gales entre 1991 y 1992, se realizó un estu-
se desarrolle el herpes-zoster hasta que la dio sobre una muestra del 1% de los pacientes
inmunidad vuelva a decaer (118). (124). Se recogieron todos los casos de vari-
cela primaria y zoster en menores de 16 años
Años después se observó que en niños con y los episodios de varicela y zoster en adultos;
leucemia vacunados frente a la varicela con en estos casos, cuando estaba disponible, se
vacuna viva atenuada, la incidencia de zoster recogía la información de si vivía con un me-
era menor que en los niños que habían adqui- nor de 16 años. Se estimó la incidencia ajus-
rido la varicela de forma natural (119). tando las tasas de consulta por las tasas es-
pecíficas por edad (previamente estimadas) ya
Se estudió la tasa de zoster en personas con
que no todos los niños con varicela acuden al
leucemia que habían recibido al menos una
médico.
dosis de vacuna frente a la varicela, hubieran
o no estado expuestas a un caso de varicela El estudió encontró que vivir con niños tiene
familiar, resultando que la incidencia de zoster un efecto protector frente al zoster, con una
era muy inferior en los que habían recibido razón de incidencia de 0,75 (IC95%:0,63-0,89;
más de una dosis y en aquellos que habían p<0,001); no se encontraron factores de con-
estado re-expuestos al VVZ en la familia (120). fusión por sexo, clase socioeconómica ni gru-

33
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

po étnico. El factor protector no varía significa- durante los 20 años posteriores. El aumento
tivamente con la edad. Es posible que haya del herpes zoster puede prolongarse en un
una infraestimación de dicho efecto protector plazo de entre 30 a 50 años, transcurridos el
debido a que muchos adultos, que no vivían cual disminuirían los casos de zóster por ser
en ese momento con niños, pudieran haber menos frecuente esta patología en vacunados.
estado viviendo no hace mucho tiempo.
En otro estudio se aplica un modelo matemáti-
El estudio evaluó también si los adultos que co dinámico de transmisión de VVZ para pre-
viven con niños están más expuestos al virus decir el efecto de diferentes estrategias de
de la varicela y se encontró una tasa de inci- vacunación sobre la incidencia de la enferme-
dencia mayor entre los que convivían con ni- dad (127). El estudio refiere que eficacias va-
ños solamente en las edades de 20 a 40 años, cunales más bajas y menores coberturas de
razón de incidencia 1,29 (IC95%:1,08-1,55; vacunación, paradójicamente, pueden ser más
p<0,005). eficaces en la reducción de la morbilidad, ya
que producen menor desplazamiento de la
Los primeros modelos matemáticos que se edad media de infección al permitir que sufi-
aplicaron para simular el efecto que la vacuna- cientes casos de varicela ocurran cada año.
ción de varicela podría tener sobre la epide-
miología de la enfermedad concluyeron que la La estrategia de vacunación a los niños de 1
vacunación reduciría la incidencia de varicela y año de edad más un “catch-up” entre 1-11
de hospitalización (125). Sin embargo este años, es la que produce mayor reducción en el
modelo tiene una serie de limitaciones: usa número de casos. Con coberturas superiores
parámetros de eficacia vacunal muy alta; no al 90% todas las estrategias producen un pe-
explora diferentes rangos de vacunación (70% riodo de muy baja incidencia (luna de miel)
a 90%); ignora el impacto sobre el zoster y que dura de 15-25 años. El efecto sobre el
utiliza una matriz de encuentros inapropiada. zoster sugiere que se espera un aumento sig-
nificativo del zoster, seguido de una disminu-
Posteriormente se han aplicado modelos que ción a niveles inferiores a los de la etapa pre-
tienen en cuenta los parámetros antes men- vacunal y que cuanto más disminuya la inci-
cionados para simular el impacto de la vacu- dencia de varicela, más aumentará la inciden-
nación de varicela en la epidemiología de la cia de zoster.
enfermedad. Brisson et al. (126) obtienen que
la exposición a la varicela refuerza la inmuni- En resumen, parece que existen evidencias
dad al herpes-zoster y encuentran, que vivir epidemiológicas de que la exposición exógena
con niños tiene un efecto protector contra el al virus de la varicela previene el desarrollo del
zoster (razón de incidencia IC95%:0,75 (0,63- herpes-zoster. Por ello, estrategias de vacuna-
0,89,); este efecto se observa en los diferentes ción que provoquen la interrupción de la
grupos de edad estudiados (excepto entre 25 y transmisión del virus VZ, conducirán a un au-
29 años). Ajustan un modelo matemático que mento de la incidencia del herpes-zoster entre
captura las diferencias entre la exposición a la población adulta. Este efecto tendrá un impac-
varicela en los adultos que viven con niños y to en las estimaciones de efectividad y coste-
en los que no viven y estiman que la exposi- efectividad del programa de vacunación, que
ción a la varicela refuerza la inmunidad frente habrá que tener en cuenta.
al zoster durante 20 años (IC95%:7-41 años).
El modelo predice que antes de introducir la Todos los autores concluyen siempre que
vacunación, el 33% de la población estará a después de la implementación de la vacuna-
riesgo de desarrollar zoster a lo largo de toda ción, el papel de los modelos es más limitado,
su vida (estimación un poco elevada). El ries- por lo que se hace necesario la vigilancia de la
go de desarrollar zoster, cuando comience el enfermedad, tanto de la varicela como del
programa de vacunación, aumentará un 50% zoster, para poder evaluar los efectos de la
para el grupo que tuviera de 10 a 44 años vacunación.

34
6. impacto del programa de vacunación en la incidencia de la enfermedad

6. Impacto del programa de mortalidad de la misma, comentan las princi-


pales preocupaciones que existen respecto a
vacunación en la inciden- esta vacunación (132). La duda acerca de la
cia de la enfermedad duración a largo plazo de la inmunidad adqui-
rida por la vacuna y la existencia de casos de
Estados Unidos implantó en 1995 la vacuna- varicela moderada “breakthorugh” en vacuna-
ción infantil de varicela, junto a la vacunación dos, que pueden transmitir la infección. Esto
de preadolescentes susceptibles. En una pri- podría hacer necesaria la administración de
mera estimación del efecto, tras cinco años de una segunda dosis de refuerzo para que sea
vacunación, se detecta un descenso del núme- más efectivo el control de la enfermedad. Y el
ro de casos y hospitalizaciones de varicela; el posible aumento de zoster, al disminuir la inci-
descenso se detecta principalmente entre 1-4 dencia de la varicela y por lo tanto el booster
años de edad. Tras la implantación del pro- exógeno, en personas que han tenido varicela,
grama de vacunación la incidencia de varicela así como la disminución en la edad a la que el
ha descendido entre 71% y 84% en el año zoster ocurre.
2000 en aquellas áreas donde existe vigilancia
activa y de 82% a 61% en aquellas áreas Algunos programas de vigilancia local en Es-
donde hay vigilancia pasiva (128-130). Los tados Unidos no han detectado ningún aumen-
autores refieren una cobertura de vacunación to apreciable en las tasas de zoster en adultos
muy desigual, con una media de 68% y un en Seattle (Washington), a partir de datos de
rango entre los distintos estados de 20-82% 1992-2001, o en Massachussets con datos de
(128), inferior a la cobertura del 90% que 1998 a 2000, si bien es un sistema de vigilan-
apuntan algunos autores para poder alcanzar cia menos sensible. Tampoco se ha detectado
un buen control de la enfermedad (125). aumento de zoster en adolescentes, según
resultados preliminares en un estado de Cali-
Datos recientes de la Vigilancia Centinela fornia (133). Sin embargo, es muy probable
muestran que desde 1995 la incidencia ha que sea muy pronto para poder detectar au-
disminuido hasta un 90% en Estados Unidos, mento de herpes zoster en adultos y es nece-
sin embargo la mortalidad registra un descen- sario mantener un sistema de vigilancia ade-
so del 66% (131). El mayor descenso de la cuado.
incidencia y de la mortalidad ha ocurrido en el
grupo objeto de vacunación de varicela –niños Todos los estudios de evaluación del efecto de
de 1 a 4 años de edad, aunque no se registra la vacunación insisten en la importancia de
descenso en personas mayores de 50 años. tener un buen sistema de vigilancia tanto de
varicela como de zoster para evaluar los efec-
Aunque otros autores admiten que está claro tos a corto y largo plazo de la vacunación uni-
el efecto de la vacuna de la varicela, a corto versal en ambas enfermedades.
plazo, en la disminución de la morbilidad y

35
7. recomendaciones de vacunación de varicela en España

7. Recomendaciones de va- que estén en contacto estrecho con pacientes


con varicela o pacientes de alto riesgo.
cunación de varicela en
La Comisión de Salud Pública del Consejo
España
Interterritorial del Sistema Nacional de Salud
(CISNS), tras propuesta de la Ponencia de
Las recomendaciones de vacunación frente a Programa y Registro de Vacunaciones, aprobó
varicela en España, aprobadas al comerciali- el 30 de enero de 2005, ampliar la recomen-
zarse la primera vacuna frente a la enferme- dación de vacunación de varicela en los si-
dad son: guientes términos:

• Pacientes con leucemia linfoblástica agu- “Recomendar la vacunación de varice-


da: la en una cohorte elegida por cada
Comunidad Autónoma entre las edades
Deberá suprimirse la terapia de mantenimiento de 10 y 14 años (ambas inclusive), en
una semana antes y otra después de la vacu- aquellas personas que refieran no
nación. Los pacientes sometidos a radioterapia haber pasado la enfermedad ni haber
normalmente no deberían vacunarse durante sido vacunadas con anterioridad”.
la fase de tratamiento.
Cada Comunidad Autónoma, en su ámbito
• Pacientes sometidos a tratamiento inmu- territorial, establecerá durante el año 2005 las
nosupresor: medidas oportunas para la aplicación de esta
rcomendación.
Incluida la terapia con corticosteroides, para
tumores sólidos malignos o para enfermeda- Teniendo en cuenta que, según las diversas
des crónicas graves (tales como insuficiencia encuestas de seroprevalencia realizadas tanto
renal crónica, enfermedades autoinmunes, a nivel nacional como de comunidad autóno-
colagenosis, asma bronquial grave). ma, solo un 10% de ese grupo de edad será
susceptible a la enfermedad y que el valor
A los pacientes generalmente se les vacuna predictivo positivo de la recogida de informa-
cuando están en remisión hematológica com- ción sobre antecedentes de enfermedad es
pleta de la enfermedad. Es aconsejable que el muy alto (en torno al 95%), no se considera
recuento total de linfocitos sea de, al menos, necesario realizar test serológico a la pobla-
1.200 por mm3, o no exista otra evidencia de ción objeto de vacunación. Se considerará
falta de competencia inmunitaria. susceptible y, por lo tanto, objeto de vacuna-
ción toda aquella persona –incluida en el ran-
• Pacientes con un trasplante programado
go de edad recomendado de vacunación– que
de órgano:
conste en su historial clínico que no ha pasado
Si está siendo considerado un trasplante de la enfermedad o, en su defecto, que sus pa-
órgano (p.e. trasplante renal), debe realizarse dres o tutores refieran no haberla pasado o no
la vacunación algunas semanas antes de la lo recuerden y que no ha recibido anteriormen-
administración del tratamiento inmunosupre- te vacunación de varicela por cualquier otra
sor. causa.

• Pacientes con enfermedades crónicas: Esta recomendación de vacunación ha sido


aprobada de forma definitiva en el Consejo
Otras enfermedades crónicas, tales como
Interterritorial del SNS celebrado el 2 de
trastornos metabólicos y endocrinos, enferme-
marzo de 2005.
dades pulmonares crónicas y cardiovascula-
res, mucoviscidosis y anormalidades neuro- Se mantienen las recomendaciones de vacu-
musculares. nación a personas susceptibles con un alto
riesgo de padecer la enfermedad, tanto en
• Contactos inmediatos sanos: niños como en adultos, y a sus contactos más
Estos incluyen los padres y hermanos, el per- próximos, existentes hasta este momento.
sonal médico y paramédico y otras personas

37
8. vacunación de varicela en otros países

8. Vacunación de Varicela en En menores de 13 años se administra una sola


dosis. A partir de esta edad se administran dos
otros países dosis separadas entre sí 4-8 semanas; si pa-
san más de 8 semanas se administra la se-
La posición de OMS ante el uso de la vacuna- gunda dosis sin reiniciar la vacunación.
ción frente a varicela es (33):
En Canadá, el Comité Nacional Asesor de
• La inclusión en el programa de vacunación
Inmunizaciones (NACI) realizó en 1999 reco-
infantil puede ser considerada en aquellos
mendaciones de vacunación de varicela que
países en los que la enfermedad represente
han sido revisadas, con fecha 1 de febrero de
un importante problema de salud pública y
socioeconómico. En caso de inclusión debe- 2004 (135), con objeto de que sean implanta-
rá asegurarse que se alcanza, y se mantie- das en todas las provincias y territorios duran-
ne, una alta cobertura de vacunación (85%- te el año 2005. Estas recomendaciones inclu-
90%). yen:
• Adicionalmente la vacuna puede ser oferta-
da a los adolescentes y adultos sin antece- • Niños de 12 a 18 meses, integrado en el
dentes de enfermedad, en particular a aque- programa nacional de inmunización.
llos que tienen un aumento de riesgo de
contraer o transmitir la infección. • Niños hasta los 12 años de edad, inclu-
sive, susceptibles a varicela (sin ante-
Estados Unidos recomienda la vacunación
cedentes de enfermedad ni vacuna-
de varicela en (134): ción).

• Niños entre 12-18 meses, incluido en el • Personas ≥13 años susceptibles a vari-
programa de inmunización infant cela, sin antecedentes de infección an-
terior; ante una historia dudosa de en-
• Personas entre los 19 meses y 12 años, fermedad puede realizarse un test sero-
se administrará en cualquier momento a lógico de detección de anticuerpos. En
los que no pasaron la varicela o que no este grupo se consideran prioritarios de
fueron vacunados. vacunación:
— Personal sanitario
• Personas ≥ 13 años:
— Personas ocupacionalmente ex-
— Se recomienda la vacunación a to- puestas a varicela así como adultos
das las personas susceptibles en procedentes de climas tropicales.
contacto con personas con un alto
— Personas susceptibles con contac-
riesgo de complicaciones graves
tos familiares o contacto próximo de
(Ej.: personal sanitario y contacto
individuos inmunocomprometidos.
familiares de inmunocomprometi-
dos). — Mujeres susceptibles en edad fértil.

— Se considerará la vacunación en
• Personas susceptibles con riesgo de
personas susceptibles incluidas en
presentar una varicela grave o compli-
grupos de alto riesgo de exposición.
cada
— La vacunación de otras personas
susceptibles puede ser deseable y Entre los 12 meses y 12 años se administra
puede ofrecerse en las visitas rutina- una sola dosis. A partir de los 13 años se ad-
rias de salud. ministran dos dosis separadas entre sí al me-
nos 4 semanas (28 días). No es necesario
39
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

reiniciar esquema si la segunda dosis se ha vida y para todos las personas de 12 años
retrasado. seronegativos al VVZ (138).

En Japón y Corea del Norte, la vacuna de la Suiza recomienda la vacunación en personas


varicela se utilizó por primera vez en 1974 (31) de 11 a 15 años sin antecedentes de haber
y fue recomendada para niños inmunocom- padecido varicela y en sujetos no inmunes
prometidos en 1986 y para vacunación siste- (seronegativos) que presenten un riesgo ele-
mática en niños sanos en 1988 (65). vado de complicaciones. Así mismo, reco-
mienda la vacunación en jóvenes y adultos
En Australia, el 7 de marzo de 2005 se ha menores de 40 años sin antecedentes de en-
aprobado el programa nacional de vacunación fermedad, especialmente mujeres que deseen
de varicela, que incluye la vacunación de to- tener un hijo (139). Con el fin de simplificar las
dos los niños a los 18 meses de edad y a los recomendaciones, se administrará en todos
10-13 años sólo para aquellos niños sin ante- los casos el mismo esquema de vacunación,
cedentes de enfermedad de varicela ni de dos dosis, a pesar de que en las fichas técni-
vacunación. Este programa entrará en vigor el cas de las vacunas figuren otras pautas.
1 de noviembre de 2005 (136).
Lituania, Chipre, Israel, Eslovenia y Malta
En Europa, hasta el momento actual, el único están considerando la incorporación a corto-
país que ha introducido la vacunación frente a medio plazo de la vacunación de varicela en el
varicela en el calendario de inmunización sis- programa de inmunización infantil (138).
temático infantil es Alemania (julio 2004), con
una dosis entre los 12-14 meses (137). Así En Francia y en el Reino Unido está actual-
mismo se recomienda un catch-up para niños mente en discusión la decisión acerca de las
mayores y adultos, en particular personas de 9 posibles recomendaciones (140-141).
a 17 años que no han pasado la enfermedad.
Otros países europeos tienen en el momento
En Italia, la región de Sicilia incluyó, en 2002, actual recomendaciones dirigidas a grupos de
la vacunación universal en el segundo año de riesgo (138).

40
9. conclusiones

9. Conclusiones tos y adolescentes sanos (≥ 13 años) se-


ronegativos.

• La varicela es una enfermedad de alta • VARIVAX©, está indicada para la Inmuni-


incidencia y típica de la infancia, antes de zación activa de varicela en individuos de
los 15 años más del 90% de la población edad igual o superior a 12 meses.
ha padecido la enfermedad. • Diversos estudios han estimado la efecti-
• Es generalmente benigna y autolimitada vidad de la vacuna entre 71% a 100% con
en la infancia. unas estimaciones medias en torno al
86% para todo tipo de varicela y entre
• El riesgo de complicaciones varía según 90%-100%, para la varicela moderada o
la edad: son muy poco frecuentes en ni- grave.
ños sanos y existe mayor riesgo para los
mayores de 15 años, menores de 1 año y • La frecuencia de “breakthrough” (varicela
personas inmunocomprometidas. moderada), tras la vacunación oscila entre
un 6-12% aunque rango más altos han si-
• Tras la infección primaria el virus latente do dados por otros autores, entre 10-20%
en los ganglios dorsales puede reactivar- y un estudio Japonés notifica hasta un
se y causar el herpes-zoster, en un 15- 34%.
20% de los casos.
• Un estudio reciente de duración de la
• En España se ha notificado a la Red Na- inmunidad indica que la efectividad de la
cional de Vigilancia una media anual de vacuna en el primer año después de la
unos 300.000 casos, en los últimos 15 vacunación fue del 97%, con un descenso
años. en el segundo año después de la vacuna-
• La tasa de hospitalización para menores ción (86%) y con una efectividad del 81%
de 14 años fue de 2,6 por 1000 casos de a los 7 – 8 años.
varicela, mientras que en los mayores de • Los estudios coste efectividad coinciden
14 años asciende a 15,5 (CMBD,1999). generalmente en determinar que la vacu-
• La mortalidad por esta enfermedad en nación es coste-efectiva desde un punto
España es muy baja si nos comparamos de vista social pero no desde la perspecti-
con otros países, como los Estados Uni- va del pagador de salud.
dos. Un 83% de la mortalidad en España • Es difícil encontrar estudios coste-
se produce en los mayores de 14 años. efectividad de la vacuna de la varicela que
• La carga de enfermedad de varicela en introduzcan en el análisis el coste produ-
España representa el 0,13% del total de cido por el HZ.
en la población de 1 a 4 años y el 0,15% • Recientemente se ha publicado el impacto
de 5 a 14 años. positivo de la vacunación en Estados Uni-
• Existen dos vacunas comercializadas en dos, tras la incorporación en 1995. Una
España: VARILRIX©, virus cepa OKA- cobertura superior al 80% ha permitido
RIT, y VARIVAX©, virus cepa una reducción del 80% de hospitalizacio-
OKA/MERCK, con características diferen- nes y de mortalidad ligada a varicela. La
tes: los cultivos seriados de la cepa OKA, mortalidad no ha descendido en mayores
el número de unidades formadoras de de 50 años.
placa mínimo por dosis, los componentes • Las consecuencias negativas de la dismi-
y las condiciones de conservación son nución de la circulación del virus varicela
distintas. inducido por la vacunación (estrategia de
• VARILRIX©, está indicada para la inmuni- vacunación infantil con o sin catch-up),
zación activa frente a la varicela en adul- dependerán de la cobertura de vacuna-

41
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

ción alcanzada, de la eficacia de la vacu- • Una alternativa es la estrategia de vacu-


na y de la duración de la inmunidad pro- nación en adolescentes susceptibles; es
ducida por la misma. la estrategia con menos riesgo de efectos
adversos sobre la epidemiología de la en-
• Una cobertura de vacunación media, pro-
fermedad: no produce aumento de la edad
ducirá un aumento de la edad media de
de la infección y no produce aumento de
infección por varicela, cuando la tasa de
los casos de zoster al no reducir la trans-
complicaciones y mortalidad es mayor.
misión del virus y es la estrategia más
• Los estudios que aplican modelos mate- coste-efectiva desde el punto de vista del
máticos advierten que la reducción en el pagador. Permite evitar las formas más
número de casos en la infancia por la va- graves de la enfermedad.
cunación por coberturas altas, puede au-
• Es necesario la vigilancia de la enferme-
mentar la incidencia de zoster en adultos
dad, tanto de la varicela como del zoster,
durante un período de tiempo de hasta 50
para poder evaluar los efectos de la vacu-
años.
nación sobre el patrón epidemiológico de
• Los datos de los estudios de Estados la enfermedad.
Unidos no confirman este aumento de
zoster, hasta el momento, pero los límites El Consejo Interterritorial del SNS
en la calidad de la vigilancia del zoster y el celebrado el 2 de marzo de 2005
hecho de que las altas coberturas de va-
ha aprobado:
cunación alcanzadas sea un hecho re-
ciente, hace prematura cualquier conclu- “Recomendar la vacunación de va-
sión al respecto. ricela en una cohorte elegida por
cada Comunidad Autónoma entre
• Para aumentar la efectividad de la vacu- las edades de 10 y 14 años (ambas
nación a los 12 meses de edad se requeri- inclusive), en aquellas personas que
ría implantar adicionalmente un programa refieran no haber pasado la enfer-
de catch-up entre los 1-11 años o un medad ni haber sido vacunadas con
catch-up anual a los 11 años y durante los anterioridad”.
primeros 11 años del programa.
Se considerará susceptible y, por lo tanto,
• La disminución de la efectividad de la
objeto de vacunación toda aquella persona –
vacuna con el tiempo y el hecho de que
incluida en el rango de edad recomendado de
los estudios realizados hasta la fecha lo
vacunación- que conste en su historial clínico
hayan sido en un contexto en el que el vi-
que no ha pasado la enfermedad o, en su
rus salvaje de la varicela circula amplia-
defecto, que sus padres o tutores refieran no
mente, plantean la posible necesidad de
haberla pasado o no lo recuerden y que no ha
incorporar una segunda dosis de recuerdo
recibido anteriormente vacunación de varicela
a la estrategia de vacunación de los 12
por cualquier otra causa.
meses.

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48
bibliografía

• La infección materna por varicela entre 5


11. RESUMEN DEL días antes y 2 días después del parto, tie-
ne un riesgo muy elevado de presentar
DOCUMENTO
una infección neonatal grave.
• En climas templados la varicela se mani-
Epidemiología: fiesta en epidemias anuales que ocurren
• La varicela es una enfermedad causada durante el invierno y primavera.
por el virus varicella-zoster. Es un DNA • El único reservorio es el hombre.
virus que pertenece a la familia de los
• La varicela es altamente contagiosa, se
Herpesvirus con los que comparte carac-
estima que la tasa de ataque secundaria
terísticas morfológicas y biológicas como
en un ambiente familiar puede llegar a ser
son la capacidad de permanecer en esta-
del 86%.
do latente en el ser humano.
• El período de transmisibilidad varía desde
• El virus entra en el organismo a través de
1 a 2 días antes del comienzo del exan-
la vía respiratoria y se replica localmente
tema hasta que todas las lesiones están
en la nasofaringe y en los nódulos linfáti-
en fase de costra.
cos regionales. Se produce una viremia
primaria que disemina el virus al hígado, • El período de incubación, tras la exposi-
bazo y ganglios sensitivos (4 ó 6 días tras ción, es de 14 a 15 días por término me-
la infección). Una segunda viremia trans- dio, pudiendo variar entre 10 y 21 días.
portará el virus a la piel produciendo la
• La varicela se manifiesta por un exantema
erupción cutánea característica de la en-
generalizado, fiebre y malestar general.
fermedad (de 10 a 14 días tras la infec-
La fiebre suele ser moderada (37,7-
ción).
38,8ºC) y persiste durante los 2-4 dias
• Tras la primoinfección el virus permanece primeros del exantema; éste es de tipo
latente en los ganglios dorsales y, como vesicular y se distribuye de forma centrí-
resultado de la pérdida de la inmunidad fuga existiendo de forma simultánea le-
celular puede reactivarse y causar el her- siones cutáneas en distinta fase de evolu-
pes-zoster en un 15-20% de los casos. ción.
• La primoinfección proporciona inmunidad • El herpes zoster se manifiesta como un
para toda la vida aunque se pude dar una exantema vesiculoso circunscrito a un
recurrencia de varicela en personas inmu- dermatoma, generalmente asociado a do-
nodeprimidas. lor intenso, hiperestesias y prurito. La
erupción vesicular del zóster ocurre de
• La enfermedad presenta una alta inciden-
forma unilateral con más frecuencia en los
cia y es típica de la infancia; antes de los
segmentos torácicos y lumbares.
15 años más del 90% de la población ha
padecido la enfermedad. • El herpes zoster es una enfermedad que
se presenta en el 20% o más de la pobla-
• La varicela es generalmente benigna y
ción. Aunque puede aparecer a cualquier
autolimitada en la infancia.
edad, la mayoría de los casos ocurren en
• El riesgo de complicaciones varía según individuos de más de 45 años y es muy
la edad: son muy poco frecuentes en ni- poco frecuente en menores de 10 años.
ños sanos y existe mayor riesgo para los
mayores de 15 años, menores de 1 año y
personas inmunocomprometidas. Situación de la varicela en
• La infección intrauterina en el primer tri- España:
mestre del embarazo (primeras 20 sema- • En España se ha notificado a la Red Na-
nas) se puede manifestar clínicamente en cional de Vigilancia una media anual de
el neonato por el “síndrome de varicela unos 300.000 casos, en los últimos 15
congénita”, con un riesgo de un 2% de años (figura 1).
presentar anomalías congénitas.

49
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

• Según información del CMBD, en el año para su uso sistemático en niños. Deben
1999 se produjeron 1633 ingresos hospi- administrarse dos dosis con un intervalo
talarios por varicela, 63% en menores de aproximado de 8 semanas. No hay datos
14 años y 2.930 ingresos por HZ, el suficientes para determinar la eficacia pro-
97,4% en mayores de 14 años (84,1% en tectora de la vacuna a largo plazo.
mayores de 40 años).
• VARIVAX©, según ficha técnica, está
• La tasa de hospitalización para menores indicada para la Inmunización activa de
de 14 años fue de 2,6 por 1000 casos de varicela en individuos de edad igual o su-
varicela, mientras que en los mayores de perior a 12 meses. Los individuos de edad
14 años asciende a 15,5 (tabla 1). comprendida entre 12 meses y 12 años
deben recibir una dosis única de 0,5 ml.
• La mortalidad por esta enfermedad en
Los individuos de 13 años de edad y ma-
España es muy baja si nos comparamos
yores deben recibir dos dosis de 0,5 ml
con otros países, como los Estados Uni-
administradas con un intervalo de 4-8 se-
dos. Se observa mayor mortalidad entre
manas.
los mayores de 14 años, constituyendo un
83% del total en el periodo entre 1987 y
2002 (tabla 5). Estudios de efectividad y duración
• Las encuestas de seroprevalencia reali- de la inmunidad:
zadas tanto a nivel nacional como en al-
gunas Comunidades Autónomas, indican • Diversos estudios han estimado la efecti-
que a los 5 años de edad el 50% de la vidad de la vacuna entre 71% a 100% con
población ya ha tenido contacto con el vi- unas estimaciones medias en torno al
rus y se encuentra protegida, este porcen- 86% para todo tipo de varicela y entre
taje aumenta con la edad y en el grupo de 90%-100%, para la varicela moderada o
10-15 años un 90% ya son inmunes. grave (tabla 5).

• La carga de enfermedad (CdE) por enfer- • Algún estudio ha aportado estimaciones


medades inmunoprevenibles en población bajas de la efectividad, de 44% (-6%-67%)
infantil y juvenil española, representan el contra todo tipo de varicela, sin que esté
1,21% del total de la CdE para toda la po- claro la razón de esta baja estimación.
blación, siendo un 0,022% por enferme- • Un hecho preocupante en la vacunación
dades incluidas en el calendario de vacu- de varicela es la presentación de varicela
nación y un 1,19% de las no incluidas en tras la vacunación “breakthrough” (varice-
calendario (enfermedad neumocócica y la moderada); son formas más leves y con
varicela). Esta última representa el 0,13% menos lesiones. Su frecuencia oscila en-
del total de AVAD, en la población de 1 a tre un 6-12% aunque rango más altos han
4 años y el 0,15% de 5 a 14 años. sido dados por otros autores, entre 10-
• Existen dos vacunas comercializadas en 20% y un estudio Japonés notifica hasta
España: VARILRIX©, virus cepa OKA- un 34%.
RIT, y VARIVAX©, virus cepa • La transmisión del virus vacunal ocurre
OKA/MERCK, con características diferen- solo cuando existe exantema postvacunal
tes: los cultivos seriados de la cepa OKA, y la probabilidad de transmisión es direc-
el número de unidades formadoras de tamente proporcional al número de lesio-
placa mínimo por dosis, los componentes nes cutáneas del vacunado.
y las condiciones de conservación son
• Estudio reciente de duración de la inmuni-
distintas.
dad, tras un período de 7-8 años de se-
• VARILRIX©, según ficha técnica, está guimiento, detecta una efectividad global
indicada para la inmunización activa frente para la vacuna del 87%. La efectividad de
a la varicela en adultos y adolescentes la vacuna en el primer año después de la
sanos (≥ 13 años) seronegativos así como vacunación fue del 97%, con un descenso
para inmunización activa frente a la vari- en el segundo año después de la vacuna-
cela de pacientes susceptibles de riesgo y ción (86%) y con una efectividad del 81%
sus contactos próximos. No está indicada a los 7 – 8 años.

50
bibliografía

• La disminución de la efectividad de la • Las estimaciones realizadas sobre los


vacuna con el tiempo y el hecho de que efectos de las diferentes estrategias de
los estudios realizados hasta la fecha lo vacunación indican:
hayan sido en un contexto en el que el vi-
• Estrategia de vacunación infantil:
rus salvaje de la varicela circula amplia-
— Si el número de inmunes no alcanza
mente, plantean la posible necesidad de
el punto crítico para romper la trans-
incorporar una segunda dosis de recuer-
misión (coberturas inferiores al 70%),
do.
la enfermedad se desplazará a edades
• Estudios de coste-efectividad de la vacu- más avanzadas en las que existe la
nación: posibilidad de una mayor número de
complicaciones graves y con un espe-
• Un estudio coste efectividad realizado en
cial riesgo para mujeres embarazadas
España concluye que, con la estrategia de
y sus hijos (varicela congénita y neo-
vacunación a las personas susceptibles
natal).
de 13 años, evitar un nuevo caso de vari-
cela le costaría al Sistema Nacional de — Para aumentar su efectividad, la vacu-
Salud 131 €. nación a los 12 meses de edad requie-
re un programa de catch-up entre los
• Los estudios coste efectividad coinciden 1-11 años con el objetivo de minimizar
generalmente en determinar que la vacu- el número de casos de varicela a corto
nación es coste-efectiva desde un punto plazo.
de vista social pero no desde la perspecti-
— La vacunación a los 12 meses con una
va del pagador de salud.
catch-up anual a los 11 años y durante
• Desde el punto de vista del pagador de los primeros 11 años del programa re-
salud, la vacunación infantil no genera trasa y minimiza la epidemia que se
ahorro, siendo la vacunación de adoles- produciría tras un período de baja in-
centes la opción más viable propuesta por cidencia (luna de miel) de 15-25 años.
algunos autores — La disminución de la efectividad de la
• Los hallazgos sobre los beneficios de la vacuna con el tiempo y el hecho de
vacunación infantil, con o sin catch-up, que los estudios realizados hasta la
son muy sensibles al coste de la vacuna, fecha lo hayan sido en un contexto en
a la eficacia de la misma y al impacto so- el que el virus salvaje de la varicela
bre el zoster. circula ampliamente, plantean la posi-
ble necesidad de incorporar una se-
• Es difícil encontrar estudios coste-
gunda dosis de recuerdo a la estrate-
efectividad de la vacuna de la varicela que
gia de vacunación de los 12 meses.
introduzcan en el análisis el coste produ-
cido por el HZ. — El efecto de la vacunación sobre el
zoster sugiere que se espera un au-
mento significativo del mismo en un
Impacto de la vacunación sobre
periodo entre 30-50 años, seguido de
el herpes zoster y modificación de una disminución a niveles inferiores a
la epidemiología de la enferme- los de la etapa pre-vacunal y que
dad: cuanto más disminuya la incidencia de
varicela, más aumentará la incidencia
• Diversos estudios demuestran que la re- de zoster.
exposición al VVZ mediante el contacto
— Los estudios coste-efectividad de la
con niños con varicela protege, a las per-
estrategia de vacunación infantil sólo
sonas con infección latente, de padecer
aportan beneficios desde una perspec-
zoster. Así mismo advierten que la reduc-
tiva social.
ción en el número de casos en la infancia
por la vacunación, puede aumentar la in- — Si el número de casos en vacunados
cidencia de zoster en adultos durante un de varicela moderada “breakthrough”
período de tiempo de hasta 50 años. son significativos, aún con coberturas
de vacunación altas, la eliminación de

51
recomendaciones de vacunación y sus implicaciones en salud pública

la enfermedad es poco probable que mentan las principales preocupaciones


pueda ser planteada como un objetivo que existen respecto a esta vacunación.
de salud pública del programa de va-
• Todos apuntan a que es necesario la vigi-
cunación. Tampoco es posible un ob-
lancia de la enfermedad, tanto de la vari-
jetivo de eliminación dada la latencia
cela como del zoster, para poder evaluar
del virus salvaje en los infectados por
los efectos de la vacunación sobre el pa-
varicela.
trón epidemiológico de la enfermedad.
• Estrategia de vacunación en adolescentes
susceptibles:
— Tiene poco impacto en la incidencia de
Recomendaciones de vacunación
la enfermedad pero evita la varicela en en España:
edades en que las complicaciones son
más graves y hay más mortalidad. El Consejo Interterritorial del SNS
— Es la estrategia con menos riesgo de celebrado el 2 de marzo de 2005 ha
efectos adversos sobre la epidemiolo- aprobado:
gía de la enfermedad: no produce au- “Recomendar la vacunación de varicela
mento de la edad de la infección y no en una cohorte elegida por cada Comuni-
produce aumento de los casos de zos- dad Autónoma entre las edades de 10 y
ter al no reducir la transmisión del vi- 14 años (ambas inclusive), en aquellas
rus. personas que refieran no haber pasado la
— Es la estrategia más coste-efectiva enfermedad ni haber sido vacunadas con
desde el punto de vista del pagador. anterioridad”.
• Es interesante y necesario seguir reali-
Se considerará susceptible y, por lo tanto,
zando estudios tanto de incidencia de la
objeto de vacunación toda aquella persona –
enfermedad, como estudios de coste-
incluida en el rango de edad recomendado de
efectividad con diferentes estrategias in-
vacunación- que conste en su historial clínico
corporando los cambios asociados a la di-
que no ha pasado la enfermedad o, en su
námica tanto de la varicela como del her-
defecto, que sus padres o tutores refieran no
pes zoster.
haberla pasado o no lo recuerden y que no ha
• Estudios recientes de Estados Unidos recibido anteriormente vacunación de varicela
muestran que desde 1995 la incidencia ha por cualquier otra causa.
disminuido hasta un 90% y la mortalidad
registra un descenso del 66%. El mayor Se mantendrá las recomendaciones de vacu-
descenso de la incidencia y de la mortali- nación a personas susceptibles con un alto
dad ha ocurrido en el grupo objeto de va- riesgo de padecer la enfermedad, tanto en
cunación de varicela –niños de 1 a 4 años niños como en adultos, y a sus contactos más
de edad, aunque no se registra descenso próximos.
en personas mayores de 50 años.
• Aunque otros autores admiten que está
claro el efecto de la vacuna de la varicela,
a corto plazo, en la disminución de la
morbilidad y mortalidad de la misma, co-

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