Lucrare_04_2020-12-02j-b__S10___Grupa: 46 Nume: Maftei Nicolae-Liviu

Folositi strict fisierul trimis ! Orice alte modificari conduc in mod automat la anularea testului si
nota 1 !
Salvati fisierul :
inlocuind “XX” cu informatiile relevante !
PASTRIND PREFIXUL “LUCRARE04” in numele de fisier!
Exportati in format:
Word97 (doc ! Nu docx! ) sau
PDF!

Atasati ( NU PARTAJATI ! NU SHARE !) dupa completare la un mesaj email expediat pe

adresa eloae.zugun@umfiasi.ro

Marcati in headerul “REF/SUBJECT:” al mesajului email “test 4”!

Descrieti pe scurt structura domeniilor de tip : imunoglobulinic, LRR (leucine rich repeats – potcoava alfa-beta) si
comentati implicatiile functionale.
O repetare bogată în leucină (LRR) structural proteic formează o pliere de potcoavă α / β .
Este compus din repetări de 20-30 de de aminoacizi care sunt neobișnuit de bogate în aminoacidul
hidrofob leucină . Aceste repetări în tandem se pliază în mod obișnuit pentru a forma un domeniu
proteic solenoid , numit domeniu de repetare bogat în leucină .
1 De obicei, fiecare unitate de repetare are catena beta - turn - alfa helix structura și asamblate
domeniu , compus din multe astfel de repetări, are o formă de potcoavă cu o foaie beta paralelă
interioară și o gamă exterioară de spirale.
O față a foii beta și o parte a matricei de elice sunt expuse la solvent și, prin urmare, sunt dominate
de reziduuri hidrofile . Regiunea dintre elice și foi este nucleul hidrofob al proteinei și este strâns
ambalată steric cu reziduuri de leucină.

2 Enumerati , pentru fiecare dintre izotipurile de imunoglobuline, functiile principale.

IgG este singura Ig care poate traversa placenta – IgG maternă asigură protecția noului-născut în primele luni de viață.
Pot activa complementul pe cale clasică (cu excepția IgG4). Situsul de legere al complementului C1q – plasat în
domeniul CH2. IgG – anticorpul produs majoritar în răspunsul imun secundar. Imunitatea antitoxică realizată exclusiv
de IgG. Timp de înjumătățire – 21 zile. |Este principala Ig opsonizantă.
Imunoglobulina M
precede apariția IgG în filogenia răspunsului imun
IgM – primul anticorp produs de Ly B
Există și sub formă de monomer, ca receptor pe suprafața Ly B – tipul major de receptor pentru Ag al celulelor B
Este exprimat pe membrana Ly B înainte de contactul cu Ag omolog
La scurt timp apare si IgD IgM liber în soluție in formă de stea
IgM legat la Ag – configurație de crab Valența combinatorie a IgM este 10 IgM – anticorpul predominant în răspunsul
imun primar IgM este anticorpul predominant produs de făt
Nivel ridicat – infectarea fătului
Este eficient în aglutinare și citoliză Mare parte din anticorpii naturali față de microorganisme sunt de tip IgM –
sistemul AB0 Cea mai eficientă imunoglobulină în activarea lizei mediate de complement
Nu este opsonină intrinsecă – fagocitele nu au receptor pentru fragmentul Fc IgM amplifică fagocitoza prin activarea
 căii clasice a complementului și generarea opsoninei C3b
Imunoglobulina A
Proprietăți
Nu leagă complementul pe cale clasică
O poate face pe cale alternativă – în stare nativă IgA nu poate interacționa cu C1q
Poate fi inactivată de o protează IgA
IgA secretorie
Imunoglobulina predominantă în variate secreții
Proprietăți
Componenta secretorie protejează IgA de proteaze
Protejează suprafețele mucoase de interacțiunea cu moleculele de adeziune de pe suprafața potențialilor patogeni sIgA
poate opsoniza particule străine
Neutrofilele au Fcα pe membrană IgA agregată poate să se lege de neutrofile și poate activa calea alternativă a
complementului
Imunoglobulina D
- Mai puțin de 1% din totalul anticorpilor
- Proprietăți: Este labilă la căldură și mediu acid Prezentă în cantități mari pe membrana Ly B – poate activa celulele B
Este asociat IgM Poate acționa ca anticorp pentru penicilină, insulină și toxoidul difteric
Imunoglobulina E
Prezentă în cantități foarte mici
O proporție foarte mică de plasmocite produce IgE
Proprietăți
Produsă de Ly B și plasmocitele din splină, țesutul limfatic amigdalian și adenoidian și cel din mucoasa tractului
respirator și gastrointestinal
Nu traversează placenta
Asociată cu reacții de hipersensibilitate imediată IgE are afinitate pentru celulele speciei gazdă în care a fost produsă –
este homocitotropică Contactul cu Ag declanșează degranularea mastocitelor – simptomatologia alergiei Declanșează
reacția inflamatorie acutăPoate fi importantă în imunitatea față de unii paraziți IgE nu poate activa complementul pe
cale clasică
Descrieti pe scurt mecanismul genetic al comutarii de clasa (class switch).
După stimulare antigenică IgD se pierde iar IgM tinde să fie înlocuit cu un alt isotip – comutare de
clasă
Acest proces are loc în timpul vieții adulte a Ly B – nu mai sunt posibile noi rearanjări genice
3 Comutarea de clasă nu influențează specificitatea imunoglobulinei
Procesul de comutare de clasă are loc în contextul unui răspuns imun față de un antigen T-
dependent – răspuns imun în care sunt implicate și Ly TH
Răspunsul față de antigenele T independente, în absența intervenției Ly TH nu conduc nici la
memeorie imunologică și nici la comutare de clasă

4 Descrieti pe scurt mecanismul maturatiei de afinitate si comentati importanta lui in raspunsul imun.

Descrieti , in ordinea de plasare in cromozomul 6, regiunea genica HLA, cu enumerarea tronsoanelor majore si a
5 functiilor genelor continute .

6 Definiti notiunile de polimorfism si dezechilibru de inlantuire (linkaj) pentru MHC (HLA) si comentati motivatiile
biologice.
 Polimorfism proprietate a unor substanțe de a se putea prezenta în două sau mai multe forme
cristaline distincte.
Dezechilibrul si dezechilibrul inlantuirii este atunci cand intr-o familie o alela marker segrega cu
un FENOTIP ANORMAL (boala) inseamna ca exista inlantuire (linkage) intre markerul respectiv
si locusul genei bolii. Ex. In acest arbore genealogic alela A segrega cu boala

Descrieti caile de semnalizare initiate prin BCR versus TCR . Justificati necesitatea semnalului de tip 2.
Calea de semnalizare intracelulară declanșată de legarea TCR
În urma angajării unui număr suficient de molecule TCR și a formării SMAC sunt recrutate
proteine cu rol de transducere a semnalului și sunt activate domenii cu rol de semnalizare

7 Receptorul BCR mai este alcătuit pe lângă imunoglobulină și din moleculele Igα și Igβ – au rol în
transmiterea intracelulară a semnalului
Sistemul imun al mamiferelor poate să sintetizeze mai mult de 1010 imunoglobuline diferite
Totalitatea specialităților diferite pe care le produce sistemul imun – repertoriu imunologic

Descrieti, pe scurt, activarea limfocitelor B de catre antigene T independente.

Activarea Limfocite B în măduva osoasă
Activarea duce la transformarea loc în plasmocite
Acestea secretă anticorpi si molecule capabile să recunoască antigenele
8
Asigură răspunsul de tip umoral
După maturizare, limfocitele se deplasează către organele limfoide secundare – micromediu ideal
pentru apariția sistemului imun

Descrieti, pe scurt, activarea limfocitelor B de catre antigene T dependente.

Dacă Ag este T-dependent și Ly B este activat cu succes de către Ly Th → proliferarea și
diferențierea Ly B astfel încât să fie capabil să efectueze hipermutații somatice și comutare de
clasă
Activarea Ly B de către Ag T-dependent necesită 3 semnale
9 Legarea Ag
Recepționarea semnalelor co-stimulatorii
Recepționarea citokinelor secretate de Ly Th

10 Descrieti, pe scurt, maturarea celulelor NK si precizati particularitatile recunoasterii tintelor celulare de catre
limfocitele NK.
Celulele NK constituie al treilea tip de celule diferențiate din limfoblasti, alături de limfocitele B și T. Celulele
NK se diferențiază si se maturează în măduva osoasă, ganglioni limfatici, splină, amigdale și timusul, dupa care
intră în circulație. Celulele NK sunt diferite de celulele T natural Killer (TNK) din punct de vedere al fenotipului,
al originii și al funcțiilor efectoare
Celulele Natural Killer sunt un tip de limfocite citotoxice care aparțin sistemului imun înnăscut.
Rolul celulelor NK este similar cu cel al celulelor T citotoxice. Celulele NK acționează rapid impotriva celulelor
infectate viral și a celor tumorale, acționand la aproximativ 3 zile de la infectare.
Celulele NK, spre deosebire de celelalte celule ale sistemului imun care necesită recunoasterea MHC, au
capacitatea de a recunoaște celule anormale mult mai rapid, în absența anticorpilor și a MHC. Acestea au fost
 numite natural killers fiindca nu au nevoie de o activare prealabilă pentru a elimina celulele care si-au pierdut
calitatea de self.

Definiti fenomenul de anergie a limfocitelor si explicati ratiunea biologica.

Fenomenl de anergie reprezinta lipsa de reacție a organismului la antigeni
11  Această stare de anergie a limfocitelor intrinseci și regionale este probabil dobândită în timpul dezvoltării
cancerului și ar permite răspândirea tumorilor locale și metastazarea ganglionilor limfatici.

Descrieti pe scurt procesul de maturare a precursorilor limfocitelor T in timus, specificind factorii transcriptionali
12 critici pentru lineajele majore T1 (Ti alfa-beta) citotoxic si T1 (Ti alfa-beta) helper .

Justificati structura foliculilor limfatici (primar/secundar) si descrieti pe scurt evenimentele celulare si moleculare
desfasurate .
Foliculi limfatici, dar și alte celule foliculare dendritice au rol în activarea și selecția Ly B
Unii foliculi prezintă o zonă centrală – centru germinal
În această zonă au loc proliferări intense ale Ly B
Acești foliculi se numesc secundari
Foliculii fără centru germinal se numesc primari
13 Aceștia conțin în special Ly B mature naive (Ly B mature care nu au venit în contact cu Ag pentru
care exprimă receptor)
În jurul tecilor sunt dispuse Ly B organizate în foliculi limfatici primari sau secundari
Tecile perearteriale și foliculii sunt înconjurate de o coroană de Ly B, Ly T CD4+ și macrofage –
formează zona marginală
Țesutul limfatic splenic formează pulpa albă, răspândită în pulpa roșie formează majoritatea
țesutului splenic, este sediul de colectare și distrugere a eritrocitelor senescente

14 Descrieti notiunea de limfocit B tranzitional si precizati mecanismele moleculare ale acestui stadiu.

15 Descrieti, pe scurt, mecanismele moleculare ce diferentiaza activarile limfocitelor de memorie versus naive.

16 Descrieti pe scurt rolurile si interactiile citokinice ale limfocitelor nespecifice tip ILC 3 .
ILC3 reprezintă subsetul predominant care este implicat în apărarea gazdei și vindecarea rănilor
prin producerea de IL-228. Deoarece activarea ILC depinde în mod critic de citokine, am evaluat
efectul producției de citokină indusă de FcαRI
 Mai mult, activarea ILC3 a fost legată de creșterea expresiei factorului de transcripție asociat cu
ILC3 RORC

Enumerati si descrieti pe scurt functiile principale si interactiile moleculare ale moleculelor non-clasice de MHC
17
(HLA) .

Descrieti pe scurt mecanismele de actiune ale superantigenelor si ale lectinelor mitogene si precizati importanta
biologica a lor .
Superantigenele sunt proteine care se leagă simultan la nivelul unor situsuri constante situate în
afara cupei MHC II, fără să fie nevoie de procesare, la nivelul unor CDR2 ale unor lanțuri TCRβ
18 Superantigenele realizează o legătură dintre TCR-ul de pe un anumit Ly T și molecula MHC II de
pe această legătură poate declanșa semnalizarea intracelulară între 5-20% Ly T folosesc segmente
genice Vβ particulare care pot lega superantigene
Superantigenele sunt mitogeni dependenți de MHC II

Descrieti caile moleculare ale mortii celulare programate de subtip apoptotic si precizati importanta imunologica in
19
contextele controlului limfocitelor specifice si al eliminarii celulelor tinta .

Descrieti pe scurt rolurile si interactiile citokinice ale limfocitelor nespecifice tip ILC 2 .
Celulele ILC2 sau celulele limfoide înnăscute de tip 2 sunt un tip de celule limfoide înnăscute .
Acestea sunt derivate din progenitorul limfoid comun și aparțin liniei limfoide . Aceste celule nu
au receptor de celule B sau T specifice antigenului din cauza lipsei genei care activează
recombinarea . ILC2 produc citokine de tip 2 (de exemplu IL-4 , IL-5 , IL-9 , IL-13 ) și sunt
20
implicate în răspunsurile la helminți , alergeni și unii viruși, cum ar fivirusul gripal .
ILC2 joacă rolul crucial al secretării citokinelor de tip 2 ca răspuns la paraziții extracelulari mari.
Aceștia exprimă markeri caracteristici de suprafață și receptori pentru chemokine , care sunt
implicați în distribuția celulelor limfoide către siturile organelor specifice

==========================================================
Folositi strict fisierul trimis ! Orice alte modificari conduc in mod automat la anularea testului si
nota 1 !
Salvati fisierul :
inlocuind “XX” cu informatiile relevante !
PASTRIND PREFIXUL “LUCRARE04” in numele de fisier!
Exportati in format:
Word97 (doc ! Nu docx! ) sau
 PDF!

Atasati ( NU PARTAJATI ! NU SHARE !) dupa completare la un mesaj email expediat pe

adresa eloae.zugun@umfiasi.ro

Marcati in headerul “REF/SUBJECT:” al mesajului email “test 4”!